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蛋白质乙酰化修饰在细胞自噬中的作用进展
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作者 陈宇 万群 +2 位作者 金露琪 闫春兰 丁世萍 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2019年第4期379-385,共7页
蛋白质翻译后修饰与细胞自噬的关系是近几年来的研究热点.自噬的发生需要多类蛋白质协同完成.在此过程中,蛋白质的乙酰化修饰对细胞自噬起着十分重要的调节作用.本文就近年来的研究从两个角度进行了总结:一方面总结了蛋白质乙酰化修饰... 蛋白质翻译后修饰与细胞自噬的关系是近几年来的研究热点.自噬的发生需要多类蛋白质协同完成.在此过程中,蛋白质的乙酰化修饰对细胞自噬起着十分重要的调节作用.本文就近年来的研究从两个角度进行了总结:一方面总结了蛋白质乙酰化修饰与自噬关系的功能性研究,主要涉及组蛋白、转录因子以及与乙酰辅酶A代谢过程中相关酶的研究进展;另一方面概括了细胞自噬过程中蛋白质乙酰化修饰组学的研究进展.乙酰化酶/去乙酰化酶是蛋白质乙酰化修饰水平的主要调控者,阐明酶与底物的关系将是深入探讨乙酰化修饰与细胞自噬关系的关键所在.这些研究结果必将为揭开细胞自噬机制提供理论基础. 展开更多
关键词 自噬 蛋白质乙酰化修饰 乙酰化组学 乙酰化 乙酰化
冷冻保存时长对卵裂期胚胎组蛋白表观遗传修饰的影响 预览
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作者 马家璇 蔡炳 +1 位作者 徐艳文 周灿权 《中山大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期781-787,共7页
【目的】研究不同的冷冻保存时长对人类卵裂期胚胎的组蛋白表观遗传修饰的影响。【方法】采用经患者知情同意捐献用于科研的慢速冷冻的卵裂期胚胎,根据冷冻时长分为6、9和12年组,以新鲜胚胎为对照组,每组6枚捐献胚胎。采用细胞免疫荧光... 【目的】研究不同的冷冻保存时长对人类卵裂期胚胎的组蛋白表观遗传修饰的影响。【方法】采用经患者知情同意捐献用于科研的慢速冷冻的卵裂期胚胎,根据冷冻时长分为6、9和12年组,以新鲜胚胎为对照组,每组6枚捐献胚胎。采用细胞免疫荧光技术观察去乙酰化酶HDAC1、组蛋白(H3K9ac、H3K4me3、H3K9me3)的表达量在各组胚胎中的差异,并以单细胞RT-qPCR技术检测去乙酰化酶HDAC1、甲基化酶(SUV39H1、SET?DB1)、去甲基化酶KDM5A对应mRNA的表达量。【结果】4组胚胎的去乙酰化酶HDAC1、组蛋白(H3K9ac、H3K4me3和H3K9me3)的蛋白表达量无统计学意义的差异(P>0.05)。同时去乙酰化酶HDAC1、甲基化酶SUV39H1对应mRNA的表达量也无统计学意义的差异(P>0.05)。随着胚胎冷冻时长的增加,甲基化酶SETDB1对应mRNA的表达量有递增趋势,然而差异无统计学意义(P>0.05)。去甲基化酶KDM5A对应的mRNA的表达量也随冷冻时长的增加而增强,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】慢速冷冻保存时长对卵裂期胚胎的组蛋白(H3K9ac、H3K4me3和H3K9me3)的蛋白表达量无显著影响,甲基化酶(SUV39H1、SETDB1)对应的mRNA表达量没有明显影响;但随着冷冻保存时长增加,胚胎去甲基化酶KDM5A对应的mRNA表达量增加,有可能导致胚胎转录抑制程度增强。 展开更多
关键词 慢速冷冻保存时长 卵裂期胚胎 组蛋白乙酰化和甲基化 乙酰化 甲基化转移 甲基化
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SIRT2沉默对胃癌SGC-7901细胞增殖、迁移及p53和GLS表达的影响 预览
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作者 徐洪 陶元生 《河北医药》 CAS 2019年第3期370-373,378共5页
目的探究去乙酰化酶(SIRT2)沉默对胃癌细胞SGC-7901增殖和迁移及p53和谷氨酰胺酶(GLS)表达的影响。方法用SIRT2-shRNA和shRNA转染胃癌细胞SGC-7901,命名为SIRT2-shRNA组和shRNA组,以未转染的细胞为对照,转染后用荧光倒置显微镜检测转染... 目的探究去乙酰化酶(SIRT2)沉默对胃癌细胞SGC-7901增殖和迁移及p53和谷氨酰胺酶(GLS)表达的影响。方法用SIRT2-shRNA和shRNA转染胃癌细胞SGC-7901,命名为SIRT2-shRNA组和shRNA组,以未转染的细胞为对照,转染后用荧光倒置显微镜检测转染效率,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)SGC-7901细胞中SIRT2表达水平;应用MTT实验和划痕实验检测SGC-7901细胞增殖和迁移能力,采用蛋白免疫印迹(Western blot)检测SGC-7901细胞中p53、ac-p53和GLS表达水平。结果显微镜检测结果显示转染效率达70%以上;SIRT2-shRNA组SGC-7901细胞中SIRT2 mRNA的表达水平明显低于shRNA组和对照组(P<0.05);SIRT2-shRNA组人胃癌细胞增殖率和迁移能力明显低于shRNA组和对照组(P<0.05);SIRT2-shRNA组人胃癌细胞中p53表达水平均明显高于shRNA组和对照组(P<0.05);SIRT2-shRNA组人胃癌细胞中GLS表达水平均明显低于shRNA组和对照组(P<0.05)。结论SIRT2沉默能够抑制人胃癌细胞SGC-7901增殖和迁移,并能够调控细胞中p53和GLS表达,为胃癌的靶向治疗提供一定的理论依据。 展开更多
关键词 胃癌 乙酰化 P53 谷氨酰胺 细胞增殖 细胞迁移
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Sirtuins在肾脏疾病中的研究进展 预览
4
作者 范燕琴 丁国华 《医学研究杂志》 2019年第6期168-172,共5页
Sinuins家族蛋白是一类高度保守的NAD+依赖性去乙酰化酶,具有多种细胞生物学功能,参与调节包括肾脏疾病在内的多种疾病的发生、发展.哺乳动物表达SIRT1-SIRT7 7种蛋白,具有不同的亚细胞定位.本文重点概述了Sirtuins家族蛋白调节肾脏的... Sinuins家族蛋白是一类高度保守的NAD+依赖性去乙酰化酶,具有多种细胞生物学功能,参与调节包括肾脏疾病在内的多种疾病的发生、发展.哺乳动物表达SIRT1-SIRT7 7种蛋白,具有不同的亚细胞定位.本文重点概述了Sirtuins家族蛋白调节肾脏的生理学机制基础,详细介绍了Sirtuins家族蛋白在多种不同类型的肾脏疾病中的研究进展及相关作用分子机制,并总结了目前关于Sirtuins蛋白的几类激活方法. 展开更多
关键词 SIRTUINS 乙酰化 慢性肾脏病 急性肾损伤 衰老 激活剂
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Sirtuin家族与心血管疾病相关性研究进展 预览
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作者 汪潇潇 蒋维 《四川生理科学杂志》 2019年第1期47-50,共4页
Sirtuin家族包括7个成员,均具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸结合和催化的保守区域。尽管7个成员具有这重要的共同特性,但是诸多证据显示它们的差异性远远大于它们的相似性,尤其在表达、催化活性以及生物学功能方面。Sirtuin家族蛋白具有去乙... Sirtuin家族包括7个成员,均具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸结合和催化的保守区域。尽管7个成员具有这重要的共同特性,但是诸多证据显示它们的差异性远远大于它们的相似性,尤其在表达、催化活性以及生物学功能方面。Sirtuin家族蛋白具有去乙酰化酶活性或腺苷二磷酸-核糖转移酶活性,其中大部分成员具有去乙酰化酶活性,可使被ε-氨基酸乙酰化的赖氨酸残基发生去乙酰化。在蛋白发生乙酰化的情况下,Sirtuins发挥的反转性修饰加工可迅速调控蛋白活性及其调节的过程,可使细胞内乙酰化的蛋白均受到有利的调节,包括代谢和DNA修复等。本文就Sirtuin家族发挥生物学功能的结构基础、与心血管疾病的相关性等方面进行阐述。 展开更多
关键词 Sirtuin家族 乙酰化 心血管疾病
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SIRT3特性与心、脑血管疾病关系研究进展 预览
6
作者 韩亚军 刘军 +2 位作者 王晓明 马永海 何晓乐 《实用老年医学》 CAS 2019年第4期405-409,共5页
哺乳动物体内的Sirtuins蛋白家族分别参与多种细胞代谢和生理调节,包括基因的稳定性,大部分的氧化应激过程,细胞的增殖、代谢、存活、衰老以及器官的寿命等[1]。Sirtuins(SIRT1-7)是一类NAD依赖的去乙酰化蛋白和ADP核糖基转移酶,为非组... 哺乳动物体内的Sirtuins蛋白家族分别参与多种细胞代谢和生理调节,包括基因的稳定性,大部分的氧化应激过程,细胞的增殖、代谢、存活、衰老以及器官的寿命等[1]。Sirtuins(SIRT1-7)是一类NAD依赖的去乙酰化蛋白和ADP核糖基转移酶,为非组蛋白乙酰化主要调节因子,其酶活性受细胞中NAD +和NADH含量的调节。沉默信息调节因子3(SIRT3)是哺乳动物7个SIRTuins家族成员之一,通过调节新陈代谢以稳定细胞的能量以及调节酶的活性来平衡细胞的氧化还原状态[2]。蛋白质翻译后修饰过程中乙酰化是一个重要的过程,乙酰化作用于线粒体蛋白的翻译后修饰,进而调节线粒体功能。SIRT3不仅参与线粒体蛋白的翻译后修饰调节,作为线粒体中主要的去乙酰化酶,同时具有调节细胞能量代谢、参与调控维持细胞生存所需生物分子合成等功能[3]。 展开更多
关键词 脑血管疾病 氧化还原状态 细胞能量代谢 翻译后修饰 线粒体蛋白 乙酰化 生理调节 细胞代谢
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赖氨酸乙酰化调控细胞代谢的机制
7
作者 王义平 雷群英 《生命科学》 CSCD 北大核心 2018年第4期447-454,共8页
赖氨酸乙酰化是一种重要的翻译后修饰。细胞内的蛋白质,特别是代谢酶,广泛受乙酰化修饰的调控。乙酰化修饰由乙酰化酶和去乙酰化酶调节,对细胞的物质代谢和能量稳态进行多层次、复杂而又精细的调控。乙酰化酶和去乙酰化酶活性的发挥依... 赖氨酸乙酰化是一种重要的翻译后修饰。细胞内的蛋白质,特别是代谢酶,广泛受乙酰化修饰的调控。乙酰化修饰由乙酰化酶和去乙酰化酶调节,对细胞的物质代谢和能量稳态进行多层次、复杂而又精细的调控。乙酰化酶和去乙酰化酶活性的发挥依赖中间代谢产物,且多种代谢物能够调控乙酰化酶和去乙酰化酶的催化活力。因此,乙酰化修饰是调控细胞代谢的重要机制。此外,乙酰化修饰能够调节自噬和营养物质感受通路,从而调控细胞的物质和能量稳态;乙酰化修饰对组蛋白的调节则能根据细胞的营养状态在表观遗传水平改变基因的表达,使细胞高效地应对不同的营养和压力状态。乙酰化修饰与代谢相关疾病的发生发展具有重要联系,对乙酰化调控的研究将极大增进人们对细胞代谢、表观遗传等生命活动的认识。 展开更多
关键词 乙酰化 细胞代谢 乙酰化 乙酰化 翻译后修饰
去乙酰化酶Sirtuins和细胞衰老与动脉粥样硬化的研究进展 预览
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作者 张继彬 马赛 +1 位作者 范利 曹丰 《中华老年多器官疾病杂志》 2018年第5期378-382,共5页
细胞衰老是由自身老化或外部刺激诱发的细胞周期停滞。动脉粥样硬化是冠心病的基本病理生理学特征。最新研究发现,细胞衰老是动脉粥样硬化发生发展的重要机制之一。Sirtuins是一类能够调节细胞新陈代谢并参与多种细胞生理功能的去乙酰... 细胞衰老是由自身老化或外部刺激诱发的细胞周期停滞。动脉粥样硬化是冠心病的基本病理生理学特征。最新研究发现,细胞衰老是动脉粥样硬化发生发展的重要机制之一。Sirtuins是一类能够调节细胞新陈代谢并参与多种细胞生理功能的去乙酰化酶。以往研究已经揭示了Sirtuins的抗衰老作用,认为Sirtuins是一种与长寿相关的蛋白,可通过调节细胞衰老使动脉粥样硬化得到抑制或逆转。基于此,本文回顾了Sirtuins和细胞衰老与动脉粥样硬化的最新研究发现,并探讨Sirtuins活化作为动脉粥样硬化治疗新靶点的可行性。 展开更多
关键词 衰老 动脉粥样硬化 乙酰化
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Sirt家族与肠道疾病 预览
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作者 林思睿 张群 吴巧凤 《世界华人消化杂志》 CAS 2018年第20期1219-1224,共6页
Sirtuins蛋白家族(Sirt家族)是一类高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nieotinamide adenie diueleotide,NAD+)依赖的去乙酰化酶(histonedeacetylase,HDAC).Sirts家族参与了基因表达沉默、新陈代谢、细胞凋亡、DNA损伤修复等细胞... Sirtuins蛋白家族(Sirt家族)是一类高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nieotinamide adenie diueleotide,NAD+)依赖的去乙酰化酶(histonedeacetylase,HDAC).Sirts家族参与了基因表达沉默、新陈代谢、细胞凋亡、DNA损伤修复等细胞生命过程.近年来研究发现,Sirts家族蛋白在多系统疾病的发生发展过程中扮演了重要角色.在肠道研究领域,现研究认为Sirts家族蛋白参与肠道炎症反应、肠屏障损伤修复以及调节肠道动力等多个过程,在基因转录、蛋白表达及修饰等多水平调控炎症性肠病、结直肠癌等肠道疾病的发生和发展.本文就Sirt家族在肠道疾病发生、发展过程中所起的作用作一述评. 展开更多
关键词 Sirt家族 乙酰化 肠道疾病
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溃疡性结肠炎大鼠肺组织中Sirt1的表达及其与氧化应激和炎症反应的影响
10
作者 马升高 孙倩 郭保华 《解剖学研究》 CAS 2018年第6期489-493,共5页
目的探讨溃疡性结肠炎大鼠致肺损伤的病理机制中Sirt1的作用及其与氧化应激和炎症反应的关系。方法采用结肠黏膜组织致敏加三硝基苯磺酸(TNBS)-50%乙醇灌肠的方法建立大鼠UC模型,48只Wistar雄性大鼠,随机分为正常组与模型组,每组各24只... 目的探讨溃疡性结肠炎大鼠致肺损伤的病理机制中Sirt1的作用及其与氧化应激和炎症反应的关系。方法采用结肠黏膜组织致敏加三硝基苯磺酸(TNBS)-50%乙醇灌肠的方法建立大鼠UC模型,48只Wistar雄性大鼠,随机分为正常组与模型组,每组各24只,每个观察时间点正常组与模型组各8只。于造模后第0、2、4周动态观察肺、结肠组织病理形态学改变,Western bolt检测肺组织中Sirt1的表达,Elisa法检测肺组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、TNF-α、IL-6和IL-10浓度。结果造模第2、4周时,模型组肺组织发生病理改变,增加了氧化应激及炎症反应,Sirt1表达降低。结论肺组织中Sirt1低表达与氧化应激反应和炎症损伤密切相关,其可能是UC肺损伤的分子机制之一。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 乙酰化 肺损伤 氧化应激 炎症反应
MicroRNAs介导的代谢调节与心力衰竭相关的研究进展 预览 被引量:1
11
作者 郭美姿(综述) 《心血管病学进展》 CAS 2018年第6期966-969,共4页
MicroRNAs参与调节物质和能量代谢,同时代谢刺激也对microRNAs进行反向调节,构成一个复杂的调节网络,在心力衰竭的发生发展中具有重要作用。去乙酰化酶可感受能量状态的变化,调节细胞代谢,保护心肌对抗代谢应激,去乙酰化酶也受到m... MicroRNAs参与调节物质和能量代谢,同时代谢刺激也对microRNAs进行反向调节,构成一个复杂的调节网络,在心力衰竭的发生发展中具有重要作用。去乙酰化酶可感受能量状态的变化,调节细胞代谢,保护心肌对抗代谢应激,去乙酰化酶也受到microRNAs的调控,提示存在一个错综复杂的涉及到microRNAs功能、乙酰化/去乙酰化异常、代谢改变和心功能不全的调节轴,microRNAs在心力衰竭的临床诊疗中具有应用前景。 展开更多
关键词 MICRORNAS 心力衰竭 代谢调节 乙酰化
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组蛋白去乙酰化抑制剂对拟南芥根尖干细胞微环境的影响 预览
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作者 胡欢 刘明 +3 位作者 吴潜 申聪香 阳成伟 赖建彬 《华南师范大学学报:自然科学版》 北大核心 2018年第1期72-76,共5页
根系发育是植物生长的重要组成部分, 该过程由多种信号转导途径共同调节. 组蛋白乙酰化和去乙酰化的动态变化对基因表达具有关键的调控作用, 而对其在根发育中功能的研究还不深入. 文中通过组蛋白去乙酰化酶抑制剂 T r i c h o s t a t ... 根系发育是植物生长的重要组成部分, 该过程由多种信号转导途径共同调节. 组蛋白乙酰化和去乙酰化的动态变化对基因表达具有关键的调控作用, 而对其在根发育中功能的研究还不深入. 文中通过组蛋白去乙酰化酶抑制剂 T r i c h o s t a t i nA ( T S A ) 处理拟南芥, 发现其主根生长受到抑制, 分生区细胞数目变少. 显微观察的结果表明 T S A影响了根尖干细胞微环境. 根尖微环境调控相关因子 S C R / S H R的表达受 T S A处理的影响并不明显, 而 P L T 1 / P L T 2的表达受 T S A强烈抑制. 对生长素运输途径的分析发现在 T S A处理条件下, P I N 1表达只受轻微影响, 而 P I N 2表达量明显下调. 对突变体 p D R 5 ∷G F P的研究结果表明 T S A可能引起生长素在根尖的积累和分布变化. 综上所述, T S A影响了拟南芥根尖干细胞微环境的维持, 表明组蛋白的去乙酰化在根发育过程中发挥着重要作用. 展开更多
关键词 拟南芥 乙酰化 抑制剂 根尖 干细胞微环境
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沉默信息调节蛋白1在缺血性脑损伤中的神经保护作用 预览 被引量:1
13
作者 李传文 汪青松 《中国卒中杂志》 2018年第1期86-89,共4页
近年来,沉默信息调节蛋白1(silent information regulator protein 1,SIRT1)作为依赖NAD+的组蛋白去乙酰化酶被广泛地研究。SIRT1存在于机体各组织细胞中,通过去乙酰化修饰,调节细胞的多种生理过程,在能量守恒、细胞氧化、衰老及凋... 近年来,沉默信息调节蛋白1(silent information regulator protein 1,SIRT1)作为依赖NAD+的组蛋白去乙酰化酶被广泛地研究。SIRT1存在于机体各组织细胞中,通过去乙酰化修饰,调节细胞的多种生理过程,在能量守恒、细胞氧化、衰老及凋亡等方面发挥重要作用。目前认为,SIRT1在缺血性脑损伤中起到神经保护作用,可能通过调控细胞能量代谢,抗炎性反应、抗细胞凋亡等方面发挥作用。本文主要综述了SIRT1在缺血性脑损伤中的神经保护作用。 展开更多
关键词 沉默信息调节蛋白1 乙酰化 神经保护
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SIRT1对间充质干细胞分化的影响 预览 被引量:1
14
作者 王杠杠 宋崴 《中国组织工程研究》 北大核心 2018年第21期3438-3444,共7页
背景:间充质干细胞可以在体外向成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、心肌细胞、神经细胞等多方向分化,且易于分离培养,被广泛应用于干细胞治疗和组织工程研究。SIRT1是一种在哺乳动物体内广泛存在的去乙酰化酶,近年已有研究证实其可以... 背景:间充质干细胞可以在体外向成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、心肌细胞、神经细胞等多方向分化,且易于分离培养,被广泛应用于干细胞治疗和组织工程研究。SIRT1是一种在哺乳动物体内广泛存在的去乙酰化酶,近年已有研究证实其可以通过调节相关基因来调控间充质干细胞的增殖和分化。目的:从间充质干细胞分化过程中信号通路及其他相关因子作用的角度综述分析SIRT1对间充质干细胞分化的影响。方法:以“SIRT1,mesenchymal stem cells,differentiation”等为关键词在PubMed、Elsevier数据库中进行检索,排除偏离研究目的和陈旧、重复的文献,对保留的49篇文献进行分析、归纳和总结。结果与结论:间充质干细胞的自我更新和多向分化潜能受Wnt通路、转化生长因子β通路等信号通路的调节;SIRT1可通过调节信号通路中间蛋白及分化相关转录因子的表达、活性和细胞内定位,影响间充质干细胞的自我更新和分化,上调成骨分化、成软骨分化、成肌分化,下调成脂分化。 展开更多
关键词 SIRT1 间充质干细胞 分化 转录因子 信号通路 WNT通路 转化生长因子β通路 乙酰化 干细胞 国家自然科学基金 间质干细胞 细胞分化 组织工程
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SIRT1对T细胞亚群分化的调控效应
15
作者 刘光伟 《中国科学基金》 CSSCI CSCD 北大核心 2017年第2期128-131,共4页
能量代谢途径可以通过影响T细胞亚群分化发挥免疫调控效应。研究人员发现,组蛋白去乙酰化酶SIRT1可以抑制Th9细胞分化并且在抗肿瘤免疫和过敏性气道炎症疾病中发挥调控作用,主要由mTOR-HIF1α代谢途径介导其调控效应。该成果揭示了SIRT1... 能量代谢途径可以通过影响T细胞亚群分化发挥免疫调控效应。研究人员发现,组蛋白去乙酰化酶SIRT1可以抑制Th9细胞分化并且在抗肿瘤免疫和过敏性气道炎症疾病中发挥调控作用,主要由mTOR-HIF1α代谢途径介导其调控效应。该成果揭示了SIRT1-mTOR-HIF1α信号途径结合糖酵解代谢机制在诱导Th9细胞分化中的作用,为临床干预Th9细胞相关免疫疾病的代谢调控策略研究提供了实验依据。 展开更多
关键词 乙酰化 T细胞分化 固有免疫 适应性免疫 代谢调控
SIRT7在肿瘤发生发展中的研究进展
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作者 秦雅 姜敏 +2 位作者 冯军 卞晓洁 徐红 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第10期1964-1967,共4页
Sirtuins蛋白家族是一类高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖的组蛋白去乙酰化酶。哺乳动物中的Sirtuins包括七种亚型:SIRT1-SIRT7,作为Sirtuins蛋白家族成员之一,SIRT7定位于核仁,是一种高度特异性的H3K18Ac(组蛋白H3的乙... Sirtuins蛋白家族是一类高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖的组蛋白去乙酰化酶。哺乳动物中的Sirtuins包括七种亚型:SIRT1-SIRT7,作为Sirtuins蛋白家族成员之一,SIRT7定位于核仁,是一种高度特异性的H3K18Ac(组蛋白H3的乙酰化赖氨酸残基18)去乙酰化酶。SIRT7的作用底物包括组蛋白和非组蛋白,底物的多样性决定着它参与体内多种细胞活动,如:细胞增殖、细胞新陈代谢、DNA损伤和应激反应等,并与肿瘤的发生发展密切相关。SIRT7在乳腺癌、甲状腺癌、卵巢癌、宫颈癌、胃癌、结直肠癌和肝细胞癌等多种肿瘤中高表达;而在头颈部鳞癌和胰腺癌中的低表达又提示其可作为抑癌基因发挥作用。本文旨从SIRT7的基因组组成、作用底物及相关肿瘤作用机制等方面阐述SIRT7的研究进展,而其致癌或抑癌作用有可能使其成为肿瘤治疗的新靶点。 展开更多
关键词 SIRTUINS SIRT7 乙酰化 肿瘤
白芍总苷对肝癌耐药细胞BEL-7402/ADM耐药性的逆转作用及机制探讨 预览 被引量:3
17
作者 胡礼仪 侯永彬 +3 位作者 余莉华 米永华 王科 刘北忠 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第10期1-4,共4页
目的观察白芍总苷(TPG)对肝癌耐药细胞BEL-7402/ADM耐药性的逆转作用,并探讨其作用机制。方法体外培养人肝癌ADM敏感细胞BEL-7402(亲本组)和ADM耐药细胞BEL-7402/ADM(耐药组),将BEL-7402/ADM细胞转染HDAC3基因siRNA干扰质粒(干... 目的观察白芍总苷(TPG)对肝癌耐药细胞BEL-7402/ADM耐药性的逆转作用,并探讨其作用机制。方法体外培养人肝癌ADM敏感细胞BEL-7402(亲本组)和ADM耐药细胞BEL-7402/ADM(耐药组),将BEL-7402/ADM细胞转染HDAC3基因siRNA干扰质粒(干扰组)及空载质粒(空载组)24 h,用白芍总苷孵育BEL-7402/ADM细胞48 h(用药组)。取亲本组、耐药组、用药组细胞,分别以不同浓度ADM作用48 h;MTT法测算增殖抑制率,计算各组ADM的半数抑制浓度(IC(50))。取亲本组、耐药组、空载组、干扰组及用药组细胞,分别采用RT-q PCR法和Western blot法检测细胞多药耐药基因MDR1和去乙酰化酶(HDAC3)mRNA和蛋白。结果亲本组、耐药组和用药组细胞ADM的IC(50)分别为0.139、8.807、4.890 nmo L/L;用药组细胞对ADM耐药的逆转倍数为1.80倍,逆转率为45.23%。MDR1 mRNA及蛋白相对表达量耐药组、空载组&gt;用药组&gt;干扰组&gt;亲本组(P均干扰组&gt;亲本组、用药组(P均&lt;0.05或0.01)。结论白芍总苷通过抑制HDAC3的表达,引起MDR1表达下调,从而逆转BEL-7402/ADM细胞的耐药性。 展开更多
关键词 肝癌 白芍总苷 耐药 SIRNA干扰 半数抑制浓度 多药耐药基因 乙酰化
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苯吸入对骨髓细胞凋亡和组蛋白去乙酰化酶影响 预览
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作者 葛杭萍 俞康 +2 位作者 陈枫煜 施益芬 洪莉莉 《医学研究杂志》 2017年第3期31-35,共5页
目的观察苯吸入对小鼠骨髓细胞损伤情况以及去乙酰化酶水平的变化。方法自制动式苯吸入装置中放8~9周龄CD1雄性小鼠实验组吸入苯,正常对照组吸空气,6h/d,5天/周,300ml/m^3及900ml/m^3维持12周。末次吸苯后第2天,获取小鼠骨髓... 目的观察苯吸入对小鼠骨髓细胞损伤情况以及去乙酰化酶水平的变化。方法自制动式苯吸入装置中放8~9周龄CD1雄性小鼠实验组吸入苯,正常对照组吸空气,6h/d,5天/周,300ml/m^3及900ml/m^3维持12周。末次吸苯后第2天,获取小鼠骨髓单个核细胞,利用流式细胞仪测骨髓细胞凋亡情况及用去乙酰化酶(HDAC)试剂盒测去乙酰化酶(HDAC酶)活性变化。结果300ml/m^3:实验组小鼠骨髓细胞中早期凋亡细胞(Annexin V+PI-)比例(13.80%±5.31%)是对照组(8.33%±0.61%)的1.65倍(P〈0.05);晚期骨髓凋亡细胞(Annexin V+PI+)比例与对照组比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。900ml/m^3:实验组小鼠骨髓细胞中早期凋亡细胞(Annexin V+PI-)比例(13.10%±5.39%)是对照组(7.16%±2.18%)的1.83倍(P〈0.05);实验组晚期凋亡骨髓细胞(Annexin V+PI+)比例(7.11%±3.54%)是对照组(4.54%±0.84%)的1.57倍(P〈0.05)。(2)900ml/m^3苯浓度吸入小鼠组骨髓单个核细胞去乙酰化酶活性[(7.89±2.58)×10^-3A值/微克]是正常对照组[(5.00±1.52)×10^-3A值/微克)]的1.58倍(P〈0.05)。结论苯吸入可致小鼠骨髓细胞产生凋亡坏死。苯吸入致小鼠骨髓细胞组蛋白去乙酰化酶活性升高。 展开更多
关键词 CD1小鼠 细胞凋亡 乙酰化
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MnSOD乙酰化对肾透明细胞癌786-O细胞增殖、凋亡的影响
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作者 赵作辉 李翠玲 +6 位作者 王道光 王风芹 曲宏懿 丁森泰 巩晶 吕家驹 杨静华 《山东大学学报:医学版》 北大核心 2017年第9期31-35,共5页
目的探讨沉默信息调节因子2-相关酶3(SIRT 3)对肾透明细胞癌细胞系786-O中锰型超氧化物歧化酶(MnSOD)的去乙酰化作用及其对786-O细胞增殖、凋亡的影响。方法Western blotting和免疫共沉淀(IP)测定786-O中MnSOD乙酰化的水平;MnSOD... 目的探讨沉默信息调节因子2-相关酶3(SIRT 3)对肾透明细胞癌细胞系786-O中锰型超氧化物歧化酶(MnSOD)的去乙酰化作用及其对786-O细胞增殖、凋亡的影响。方法Western blotting和免疫共沉淀(IP)测定786-O中MnSOD乙酰化的水平;MnSOD酶活性试剂盒、四甲基偶氮唑盐(MTT)和Hoechst荧光染色分别检测肾癌细胞中MnSOD酶活性、细胞增殖和凋亡。结果与空白载体(pcDNA3.0)相比,SIRT 3(转染pcDNA3.0-sirt3)使MnSOD乙酰化水平由1.29±0.16降低为0.74±0.07(t=7.21,P〈0.001),其酶活性由(1.47±0.17)U/mg增加至(2.53±0.31)U/mg(t=6.70,P〈0.001)、细胞增殖率由(25.28±5.75)%增加至(48.86±7.47)%(t=5.60,P〈0.001),而细胞凋亡率由(4.53±0.51)%变为(4.45±0.59)%,差异无统计学意义(t=0.24,P=0.82)。结论肾透明细胞癌786-O中MnSOD的去乙酰化增强其细胞增殖能力,MnSOD或其乙酰化可能是肾透明细胞癌治疗的一个潜在靶点。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 锰型超氧化物歧化 乙酰化 活性氧自由基 靶向治疗
甲状腺激素通过sirtuins影响线粒体心肌保护作用的研究进展 预览 被引量:1
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作者 徐启耀 张梅 《天津医药》 CAS 2017年第1期108-112,共5页
国内外研究证实甲状腺激素(TH)、线粒体对心肌具有一定的保护作用。去乙酰化酶类sirtuins(SIRTs)的部分亚型也能够通过线粒体实现心肌保护作用,如减少缺血再灌注损伤、改善病理性心肌肥厚、改善心衰等。SIRTs可能通过抑制线粒体膜... 国内外研究证实甲状腺激素(TH)、线粒体对心肌具有一定的保护作用。去乙酰化酶类sirtuins(SIRTs)的部分亚型也能够通过线粒体实现心肌保护作用,如减少缺血再灌注损伤、改善病理性心肌肥厚、改善心衰等。SIRTs可能通过抑制线粒体膜通道转变孔开放、抑制线粒体外膜通透性增加、维持线粒体形态调节平衡、促进线粒体的生物合成以及维持受损线粒体的自噬功能而起到心肌保护作用。同时,TH与SIRTs之间也存在相互作用。目前,线粒体在细胞凋亡、坏死中的作用以及对细胞的保护作用也越来越受关注。本文就SIRTs如何通过线粒体实现心肌保护作用及TH与SIRTs的相互作用对线粒体心肌保护作用的影响进行综述。 展开更多
关键词 甲状腺激素类 线粒体 心肌 心脏 乙酰化 综述 SIRTUINS
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