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中国阿尔茨海默病研究进展 被引量:18
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作者 李林 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期765-783,共19页
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是发生在老年及老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经退行性病变。据国际阿尔茨海默病协会(ADI)的"世界阿尔茨海默病2015年报告",目前世界范围内60岁以上老年人大约有9亿... 阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是发生在老年及老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经退行性病变。据国际阿尔茨海默病协会(ADI)的"世界阿尔茨海默病2015年报告",目前世界范围内60岁以上老年人大约有9亿人;估计全球共有约4600万痴呆患者,这一数量将以每20年递增1倍的速度逐渐增加,预计到2030年将达到7470万,到2050年将达1亿3150万。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 神经退行性病变 老年前期 过度磷酸化 转基因小鼠 滋补脾阴 胶囊 Γ-分泌酶 作用机制 学习记忆障碍
参乌胶囊对小鼠抗疲劳作用的实验研究 被引量:2
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作者 韩雪 赵岩 +5 位作者 张志东 杨鹤 刘双利 陈丽 单巍 张连学 《上海中医药杂志》 2014年第4期91-94,共4页
目的研究参乌胶囊对小鼠的抗疲劳作用,为参乌胶囊的进一步开发和应用提供依据。方法SPF级雄性小鼠50只,随机分为5组,分别为空白对照组,阳性对照组,参乌胶囊高、中、低剂量组(900.0μg/g、450.0μg/g、225.0μg/g),连续灌胃... 目的研究参乌胶囊对小鼠的抗疲劳作用,为参乌胶囊的进一步开发和应用提供依据。方法SPF级雄性小鼠50只,随机分为5组,分别为空白对照组,阳性对照组,参乌胶囊高、中、低剂量组(900.0μg/g、450.0μg/g、225.0μg/g),连续灌胃给药14天,通过小鼠负重游泳实验,测定小鼠运动后血乳酸(LD)、尿素氮(BUN)、肝糖原、肌糖原、乳酸脱氢酶(LDH)含量以及小鼠负重游泳力竭时间等指标。结果与空白对照组比较,参乌胶囊可以明显延长小鼠力竭游泳时间,提高肝糖原、肌糖原含量,增强LDH活性,降低血清BUN的浓度,差异均有统计学意义(P〈0.05,P〈0.01)。结论参乌胶囊具有一定的缓解疲劳作用。 展开更多
关键词 胶囊 抗疲劳 负重游泳实验
参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷对老年大鼠海马区神经生长因子及其受体表达的影响 预览 被引量:3
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作者 王蓉 蔡彦宁 +2 位作者 赵志炜 唐玉 李林 《中国比较医学杂志》 2013年第6期16-19,23,I0001共6页
目的观察本室自行研制的中药新复方参乌胶囊(SW)及其有效成分何首乌四羟基二苯乙烯苷(TSG)对老年大鼠海马区神经生长因子(NGF)及其受体表达的影响。方法老年sD大鼠从21月龄始,分别灌胃给予SW低、高剂量(0.8s/kg、1.6g/kg)... 目的观察本室自行研制的中药新复方参乌胶囊(SW)及其有效成分何首乌四羟基二苯乙烯苷(TSG)对老年大鼠海马区神经生长因子(NGF)及其受体表达的影响。方法老年sD大鼠从21月龄始,分别灌胃给予SW低、高剂量(0.8s/kg、1.6g/kg)和TSG低、高剂量(0.03s/kg、0.06g/kg)至24月龄。以6月龄大鼠为青年对照,未给药的24月龄大鼠为老年对照。应用实时定量PCR方法检测大鼠海马区NGF及其受体TrkA的mRNA表达水平,免疫组织化学染色和Westernblot方法检测海马区NGF及TrkA表达水平。结果从基因和蛋白质水平观察到,老年大鼠海马区NGF及其受体TrkA的mRNA表达和蛋白表达明显降低。老年大鼠灌胃给予SW能够上调其海马区NGFmRNA和TrkAmRNA水平;SW和TSG对NGF蛋白表达有明显的增高作用,高剂量SW和TSG对TrkA表达的上调作用显著。结论SW和TSG能够增高老年大鼠海马区NGF及其受体水平,提示它们可作用在神经元信号转导通路的起始端,有利于提高神经元的存活和功能。 展开更多
关键词 胶囊 二苯乙烯苷 神经生长因子 TRKA 海马 老化
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参乌胶囊对微泵恒速灌注叠氮钠致痴呆大鼠行为学及胆碱能系统的影响 被引量:4
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作者 张兰 张如意 +3 位作者 李雅莉 张丽 叶翠飞 李林 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1300-1305,共6页
该研究的目的是利用线粒体细胞色素C氧化酶抑制剂叠氮钠致痴呆动物模型,观察参乌胶囊对模型大鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制。应用sD大鼠皮下埋植Alzet微泵,连续恒速给予叠氮钠(1mg·kg^-1·h^-1)共30d造模。手术后24h... 该研究的目的是利用线粒体细胞色素C氧化酶抑制剂叠氮钠致痴呆动物模型,观察参乌胶囊对模型大鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制。应用sD大鼠皮下埋植Alzet微泵,连续恒速给予叠氮钠(1mg·kg^-1·h^-1)共30d造模。手术后24h开始给药,参乌胶囊低、中、高剂量组(干粉0.45,0.9,1.8g·kg^-1)每日灌胃给药1次。应用水迷宫、避暗试验检测动物学习记忆能力。放射免疫法测定大脑皮层和海马胆碱乙酰基转移酶(ChAT)活性,羟胺比色法检测乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,放射配基结合试验测定M-胆碱能受体结合力。结果显示,微泵恒速灌注叠氮钠导致模型大鼠水迷宫游出时间及距离延长,避暗潜伏期缩短、错误次数增加。模型大鼠大脑皮层和海马ChAT活性降低,海马区AChE活性升高,皮层和海马M-胆碱能受体结合力明显下降。参乌胶囊灌胃给药能够明显减少模型大鼠水迷宫游出时间及距离,延长避暗潜伏期、减少错误次数;并且降低模型大鼠脑内AChE活性,升高ChAT活性及M-胆碱能受体结合力。实验结果表明,参乌胶囊明显改善线粒体缺陷致痴呆模型大鼠学习记忆能力,其药理作用机制与改善脑内胆碱能系统功能相关。提示参乌胶囊可干预线粒体缺陷这一AD早期的病理改变,进而拮抗其后出现的AD特征性病理变化,对于AD的治疗具有重要的应用价值。 展开更多
关键词 胶囊 线粒体 叠氮钠 学习记忆 胆碱能系统 阿尔茨海默病 动物模型
轻度认知功能损害的中医药研究进展 预览
5
作者 余敏 詹青 《神经病学与神经康复学杂志》 2013年第1期共3页
<正>随着世界人口老龄化加剧,老年期痴呆的发病呈增长趋势。由于痴呆的高患病率、高致残率和高额费用,给患者、家庭和社会带来了沉重的负担。它不仅是一个严重的公共健康问题,同时也是一个严峻的社会问题。轻度认知功能损害(mild ... <正>随着世界人口老龄化加剧,老年期痴呆的发病呈增长趋势。由于痴呆的高患病率、高致残率和高额费用,给患者、家庭和社会带来了沉重的负担。它不仅是一个严重的公共健康问题,同时也是一个严峻的社会问题。轻度认知功能损害(mild cognitive更多还原 展开更多
关键词 老年期痴呆 公共健康问题 胶囊 认知功能 肾精亏虚证 中医证候积分 银杏叶片 喜得镇 大鼠海马 衰老小鼠
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中药治疗阿尔茨海默病的作用特点 被引量:45
6
作者 李林 张兰 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第8期816-828,共13页
阿尔茨海默病(AD)是一种多因素相关的复杂性疾病,目前临床治疗效果不佳.仅针对单靶点或单致病途径的药物不易取得好的疗效.另一个重要原因是干预时机太晚,当诊断出痴呆时患者脑内已有大量神经元死亡.因此,应当针对多靶点、多途径治疗... 阿尔茨海默病(AD)是一种多因素相关的复杂性疾病,目前临床治疗效果不佳.仅针对单靶点或单致病途径的药物不易取得好的疗效.另一个重要原因是干预时机太晚,当诊断出痴呆时患者脑内已有大量神经元死亡.因此,应当针对多靶点、多途径治疗,同时将治疗时机提前到痴呆发生前,才有可能在AD的药物干预领域实现新的突破.本文综述了作者近十多年来在中药治疗AD方面的研究工作,包括中药新复方参乌胶囊、中药提取物何首乌二苯乙烯苷、山茱萸环烯醚萜苷、淫羊藿黄酮和淫羊藿苷对多种拟AD动物模型和细胞模型的影响及其作用机制.这些中药的特点是作用在AD复杂发病机制的多靶点和多途径,尤其是具有神经保护和神经营养/再生作用,且对线粒体和突触具有明显的保护作用,可望用于AD的早期干预或轻度认知障碍期(MCI)的治疗,从而阻止或延缓痴呆的发生与进程. 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 治疗 中药 胶囊 何首二苯乙烯苷 山茱萸环烯醚萜苷 淫羊藿黄酮 淫羊藿苷 动物模型 细胞模型
参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷对老年大鼠脊髓腰节段细胞凋亡调节因子及p-CREB的影响 预览 被引量:1
7
作者 张丽 赵宁 +1 位作者 王蓉 李林 《中国比较医学杂志》 2010年第8期 6-9,共4页
目的观察中药新复方参乌胶囊及其有效成分何首乌二苯乙烯苷对老年大鼠脊髓腰节段细胞凋亡及信号转导通路的影响。方法雄性SD大鼠,分为青年组(6月龄)、老年组(24月龄)、老年+参乌胶囊小剂量(0.8 g/kg)、参乌胶囊大剂量(1.6 g/kg... 目的观察中药新复方参乌胶囊及其有效成分何首乌二苯乙烯苷对老年大鼠脊髓腰节段细胞凋亡及信号转导通路的影响。方法雄性SD大鼠,分为青年组(6月龄)、老年组(24月龄)、老年+参乌胶囊小剂量(0.8 g/kg)、参乌胶囊大剂量(1.6 g/kg)、二苯乙烯苷小剂量(0.03 g/kg)、二苯乙烯苷大剂量(0.06 g/kg)组。应用Western blot方法检测大鼠脊髓腰节段Bax、Bcl-2及磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)的变化及药物的干预作用。结果与6月龄青年大鼠相比,24月龄老年大鼠脊髓腰节段凋亡促进因子Bax的表达增加,凋亡抑制因子Bcl-2的表达减少,神经元存活信号转导通路中p-CREB的表达降低。参乌胶囊和二苯乙烯苷分别灌胃给药3个月能够抑制老年大鼠脊髓腰节段内BAX的表达,增强Bcl-2表达。参乌胶囊还能够上调p-CREB表达。结论乌胶囊及二苯乙烯苷能够改善老年大鼠脊髓腰节段Bax、Bcl-2和p-CREB的变化,提示该药可能具有延缓脊髓衰老的作用。 展开更多
关键词 胶囊 二苯乙烯苷 脊髓 老化 细胞凋亡 信号转导 大鼠
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参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷对老年大鼠海马神经元突触体素表达的影响 预览 被引量:5
8
作者 王蓉 赵志炜 +2 位作者 张丽 张兰 李林 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2010年第1期 60-64,共5页
目的 观察由首都医科大学宣武医院药物研究室自行研制的抗老年性痴呆中药新药参乌胶囊(Shen-wu capsule,SW)及其有效成分何首乌二苯乙烯苷(tetrahydroxystilbene glucoside,TSG)对于老年大鼠海马神经元突触结构和突触体素表达的... 目的 观察由首都医科大学宣武医院药物研究室自行研制的抗老年性痴呆中药新药参乌胶囊(Shen-wu capsule,SW)及其有效成分何首乌二苯乙烯苷(tetrahydroxystilbene glucoside,TSG)对于老年大鼠海马神经元突触结构和突触体素表达的影响,阐明其防治神经元退行性变的机制。方法 选用老年SD大鼠,从21月龄始,分别灌胃给予SW(0.8 g/kg、1.6 g/kg)和TSG(0.03 g/kg、0.06 g/kg)至24月龄。以6月龄大鼠为青年对照,未给药24月龄大鼠为老年对照。应用通道式水迷宫试验检测大鼠学习记忆能力,用电子显微镜观察脑海马神经元突触超微结构,用免疫组织化学染色检测海马神经元突触体素(synaptophysin,SYP)的表达。结果 与6月龄青年对照组大鼠相比,24月龄老年大鼠通道式水迷宫试验错误次数明显增多(P〈0.01);给予SW和TSG的老年大鼠在高剂量组可见水迷宫错误反应次数显著减少,与老年对照组相比差异具有统计学意义(P〈0.01)。电子显微镜结果显示,24月龄老年大鼠神经元突触数量明显减少;而给予TSG大剂量灌胃组突触数量增多,并可见类似于突触球的结构。免疫组织化学染色结果可见24月龄大鼠SYP染色明显变浅,累积光密度值低(P〈0.01);而灌胃给予SW和大剂量TSG组大鼠SYP表达量明显升高,差异具有统计学意义(P〈0.01)。结论 参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷对于老年大鼠的神经元突触靶位具有较好的疗效,本结果为其在临床用于延缓衰老、改善认知功能提供了实验基础。 展开更多
关键词 胶囊 何首二苯乙烯苷 老年 突触体素
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参乌胶囊对东莨菪碱模型大鼠学习记忆能力和脑内胆碱能系统的影响 被引量:8
9
作者 叶翠飞 张丽 +1 位作者 张兰 李林 《中国药学杂志》 CAS 北大核心 2010年第9期661-664,共4页
目的观察中药新复方参乌胶囊对东莨菪碱致记忆障碍模型大鼠学习记忆及脑内胆碱能系统的影响。方法将Wistar大鼠随机分为对照组、东莨菪碱模型组、多奈哌齐组(阳性对照药)、参乌胶囊小剂量(0.2g·kg^-1)、中剂量组(0.6g·kg... 目的观察中药新复方参乌胶囊对东莨菪碱致记忆障碍模型大鼠学习记忆及脑内胆碱能系统的影响。方法将Wistar大鼠随机分为对照组、东莨菪碱模型组、多奈哌齐组(阳性对照药)、参乌胶囊小剂量(0.2g·kg^-1)、中剂量组(0.6g·kg^-1)、大剂量(1.8g·kg^-1)6组,灌胃给药2周后,除正常对照组腹腔注射生理盐水外,其他各组注射东莨菪碱2mg·kg^-1,20min后进行Morris水迷宫和跳台测试,测试结束后处死,取其脑皮层、海马,应用生化方法测定乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,放射免疫法测定胆碱乙酰基转移酶(ChAT)活性,放射配基法测定M受体结合力。结果参乌胶囊灌胃给药能够提高东莨菪碱模型大鼠学习记忆能力,缩短Morris水迷宫游泳时间及距离,延长跳台实验的潜伏期,减少错误次数(P〈0.05);并能降低模型大鼠脑皮层AChE活性,提高海马ChAT活性,增强皮层和海马M受体结合力(P〈0.05,P〈0.01)。结论参乌胶囊可以改善东莨菪碱模型大鼠的记忆障碍,其机制可能与提高M受体结合力、增强ChAT活性、抑制AChE活性有关。 展开更多
关键词 胶囊 学习记忆 乙酰胆碱酯酶 胆碱乙酰基转移酶 M受体 东莨菪碱
参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷对老年大鼠脊髓腰节段神经营养因子表达的影响 被引量:3
10
作者 张丽 赵宁 +1 位作者 王蓉 李林 《中国中药杂志》 CAS 北大核心 2009年第12期1557-1561,共5页
目的:观察中药新复方参乌胶囊及其有效成分何首乌二苯乙烯苷对老年大鼠脊髓腰节段神经营养因子表达的影响。方法:雄性SD大鼠,分为青年组(6月龄)、老年组(24月龄)、老年+参乌胶囊小剂量(0.8 g.kg^-1)、参乌胶囊大剂量(1.6 g.kg... 目的:观察中药新复方参乌胶囊及其有效成分何首乌二苯乙烯苷对老年大鼠脊髓腰节段神经营养因子表达的影响。方法:雄性SD大鼠,分为青年组(6月龄)、老年组(24月龄)、老年+参乌胶囊小剂量(0.8 g.kg^-1)、参乌胶囊大剂量(1.6 g.kg^-1)、二苯乙烯苷小剂量(0.03 g.kg^-1)、二苯乙烯苷大剂量(0.06 g.kg^-1)6组。应用Western blot方法检测大鼠脊髓腰节段神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达。结果:与青年组比较,老年组大鼠脊髓腰节段NGF,BDNF,GDNF的表达量明显减低(P〈0.05,P〈0.01);灌胃给药3个月,参乌胶囊可显著增加老年大鼠脊髓腰节段的神经营养因子NGF,BDNF,GDNF表达(P〈0.05,P〈0.01),二苯乙烯苷可明显增加老年大鼠脊髓腰节段GDNF表达(P〈0.05)。结论:参乌胶囊及二苯乙烯苷具有提高老年大鼠脊髓腰节段表达神经营养因子的作用,提示该药可能对延缓脊髓神经细胞老化具有潜在的应用价值。 展开更多
关键词 脊髓 老化 神经营养因子 胶囊 二苯乙烯苷
参乌胶囊治疗老年轻度认知损害临床对照研究 预览 被引量:14
11
作者 钟剑 朱爱华 +1 位作者 杨承芝 田金洲 《中国中药杂志》 CAS 北大核心 2007年第17期 1800-1803,共4页
目的:研究参乌胶囊治疗老年轻度认知损害(MCI)的临床疗效。方法:采用随机平行双盲双模拟对照试验的研究方法,对符合轻度认知损害(MCI)脾肾两虚,痰浊血瘀证诊断标准的166位患者,按计划分组投药,治疗组83例(口服参乌胶囊),... 目的:研究参乌胶囊治疗老年轻度认知损害(MCI)的临床疗效。方法:采用随机平行双盲双模拟对照试验的研究方法,对符合轻度认知损害(MCI)脾肾两虚,痰浊血瘀证诊断标准的166位患者,按计划分组投药,治疗组83例(口服参乌胶囊),对照组83例(口服茴拉西坦胶囊),疗程为90d。并在治疗前后分别采用简易精神状态检查表(MMSE)、临床记忆量表(CMS)(甲套、乙套交替使用)和全面衰退量表(GDS)对认知功能和记忆商进行评估。结果:中药参乌胶囊和茴拉西坦均可以明显改善轻度认知损害患者的各项认知功能和行为能力的积分(P〈0.01)。对痴呆的总体疗效,两药物效果相近。两药对记忆认知的作用也近似。对行为能力的改善方面,中药参乌胶囊的疗效明显优于茴拉西坦(P〈0.05)。结论:中药参乌胶囊对MCI有确切的疗效。 展开更多
关键词 胶囊 轻度认知损害 茴拉西坦胶囊
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中药参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷治疗老年性痴呆的实验研究 预览
12
作者 李林 张兰 +3 位作者 赵玲 王文 楚晋 王蓉 《中国药理通讯》 2007年第3期 22-23,共2页
参乌胶囊是本室自行研制的抗AD中药新药,我们已研究了它的药理作用和抗AD的物质基础,并发现其中从何首乌中提取的二苯乙烯苷作用最好。方法:在多种拟AD动物模型上观察了参乌胶囊(SW)或二苯乙烯苷(TSG)3个剂量灌胃给药的药理作用... 参乌胶囊是本室自行研制的抗AD中药新药,我们已研究了它的药理作用和抗AD的物质基础,并发现其中从何首乌中提取的二苯乙烯苷作用最好。方法:在多种拟AD动物模型上观察了参乌胶囊(SW)或二苯乙烯苷(TSG)3个剂量灌胃给药的药理作用。学习记忆功能检测采用水迷宫和物体识别试验; 展开更多
关键词 胶囊 二苯乙烯苷 老年性痴呆 信使核糖核酸
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参乌胶囊及二苯乙烯苷对APP转基因小鼠模型的药理作用 预览
13
作者 张兰 李林 +2 位作者 叶翠飞 艾厚喜 刑颖 《中国药理通讯》 2006年第4期 34-35,共2页
目的:为进一步探讨阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发病机制和病理过程,以及有效中药参鸟胶囊及其有效成分二苯乙烯苷防治AD的药理机制,我们系统观察了不同时程APP转基因动物与AD相关的一系列病理改变,以及药物干预的... 目的:为进一步探讨阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发病机制和病理过程,以及有效中药参鸟胶囊及其有效成分二苯乙烯苷防治AD的药理机制,我们系统观察了不同时程APP转基因动物与AD相关的一系列病理改变,以及药物干预的效果。方法:拟AD动物模型为4到16月龄APP695V7171转基因小鼠。4月龄起灌胃给予参乌胶囊(0.4g/kg/d,1.2g/kg/d),二苯乙烯苷(TSG,0.05g/kg/d,0.1g/kg/d,0.2g/kg/d),阳性对照药安理申6个月。未处理的APP转基因小鼠饲养至10月龄开始灌胃给予TSG(0.05g/kg/d,0.1g/kg/d)6个月。同背景同月龄C57BL/6J小鼠为正常对照组。行为学检测应用Morris水迷宫实验和物体识别实验。提取皮层、海马RNA,应用表达谱基因芯片、RT—PCR方法检测mRNA的改变;Western Blotting、免疫组化法检测蛋白表达的改变;图像分析使用Image—pro软件。结果:不同时程APP转基因模型存在多种类似AD的异常变化,包括:早期4月龄APP转基因小鼠即出现学习记忆能力障碍,随增龄至10月龄不断加重,但晚期至16月龄由于对照组的老化,虽然模型组与对照相比仍表现明显的学习记忆能力障碍,但差距缩小;早期即出现老年斑非Ap主要成分-asynuclein(α-syn)在基因和蛋白表达水平显著上调,随增龄不断加重,16月龄形成α-syn蛋白异常聚集;MAPKs信号转导通路的多个成分(ERK、PKC、p70S6K)异常,与老年斑主要成分α-syn和AB的改变相关。参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷作用于APP转基因模型病理改变的多个环节:对老年斑两种主要成分α—syn和Aβ的抑制作用,有效减少淀粉样斑块的形成;可直接改善α—syn和Aβ导致的神经元毒性损伤和功能障碍;也可通过改善MAPKs信号转导通路的异常,维持神经元的存活和正常功能、抑制病理改变的发生;不� 展开更多
关键词 胶囊 二苯乙烯苷 APP转基因小鼠模型 药理作用 阿尔茨海默病 发病机制 病理
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不同时程APP转基因小鼠学习记忆改变及参乌胶囊、二苯乙烯苷的干预作用 预览 被引量:24
14
作者 张兰 邢颖 +3 位作者 赵玲 叶翠飞 艾厚喜 李林 《中国行为医学科学》 2006年第3期 193-196,共4页
目的观察不同时程拟阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)转基因动物模型学习记忆能力改变,以及中药参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷(TSG)防治AD的药理机制。方法拟AD动物模型为4到16月龄APP695V7171转基因小鼠。4月龄起灌胃给... 目的观察不同时程拟阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)转基因动物模型学习记忆能力改变,以及中药参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷(TSG)防治AD的药理机制。方法拟AD动物模型为4到16月龄APP695V7171转基因小鼠。4月龄起灌胃给予参鸟胶囊及TSG6个月。另一批未处理的APP转基因小鼠饲养至10月龄开始灌胃给予TSG6个月。同背景同月龄C57BL/6J小鼠为正常对照组。行为学检测应用Morris水迷宫实验和物体识别实验。结果早期4月龄APP转基因小鼠即出现学习记忆能力障碍,水迷宫游出时问比对照组延长46.1%,物体识别检测的分辨指数相差2.96倍。增龄至10月龄,正常对照组小鼠学习记忆能力无明显变化,而APP转基因小鼠学习记忆能力急剧下降,水迷宫游出时间与对照组的差异加大为95%,物体识别中分辨指数更相差6.7倍。增龄至晚期16月龄,对照组的老化使其学习记忆能力与10月龄相比也明显下降。虽然APP模型组仍表现明显的学习记忆能力障碍,但差距缩小,水迷宫游出时间与对照组的差异为49.1%,在物体识别中分辨指数只相差2.95倍。参乌胶囊和TSG可明显改善10月龄APP转基因小鼠Morris水迷宫作业成绩,提高模型鼠物体识别能力。对10月龄已出现病理变化的模型鼠灌服TSG6个月后,也可明显改善16月龄APP转基因小鼠Morris水迷宫作业成绩。提高模型鼠物体识别能力。结论4月龄、10月龄、16月龄APP695V7171转基因小鼠模型较好地模拟早期、中期、晚期AD患者的学习记忆缺陷,可用十AD发病机珲和防治AD药物作用机制的研究。参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷不仅能早期预防学习记忆障碍的发生,还能逆转和治疗已出现的学习记忆障碍,对防治AD等神经退行性疾病具有良好的应用前景。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 APP转基因小鼠 学习记忆 胶囊 二苯乙烯苷
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参乌胶囊抑制阿尔茨海默病模型小鼠脑内β-淀粉样肽生成的机制研究 预览 被引量:10
15
作者 邢颖 张兰 李林 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2006年第7期 924-926,共3页
目的 观察中药新复方参乌胶囊对β-淀粉样肽前体蛋白(APP)转基因小鼠脑内β-淀粉样肽(A11)代谢及β-和γ-分泌酶的影响。方法 APP转基因小鼠从4~10月龄灌胃给予参乌胶囊。用免疫组织化学法观察APP、Aβ、β位点剪切酶(BACE)和早... 目的 观察中药新复方参乌胶囊对β-淀粉样肽前体蛋白(APP)转基因小鼠脑内β-淀粉样肽(A11)代谢及β-和γ-分泌酶的影响。方法 APP转基因小鼠从4~10月龄灌胃给予参乌胶囊。用免疫组织化学法观察APP、Aβ、β位点剪切酶(BACE)和早老蛋白1(PS-1)的表达,并进行图像分析。结果 10月龄APP转基因小鼠模型组与同月龄正常对照组相比,脑内海马区APP、Aβ和PS-1(为γ-分泌酶的催化部位)的表达明显增多,而BACE(即β-分泌酶)的变化不明显。参乌胶囊能明显减少APP转基因小鼠脑内海马区APP的表达,减少脑内All的产生,抑制BACE和PS-1的表达。结论 参乌胶囊抑制脑内All的产生可能是通过减少APP含量及抑制β-和1-分泌酶而起作用的。 展开更多
关键词 胶囊 阿尔茨海默病 APP转基因小鼠 Β-淀粉样肽 β-和γ-分泌酶
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参乌胶囊对糖尿病复合脑缺血模型大鼠学习记忆功能和海马突触功能的影响 预览 被引量:8
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作者 陈莲珍 安文林 +6 位作者 景向红 魏海峰 赵玲 张丽 叶翠飞 王育琴 李林 《中国药学杂志》 EI CAS 北大核心 2005年第15期 1143-1146,共4页
目的研究糖尿病性脑病病变机制以及参乌胶囊对糖尿病复合脑缺血模型大鼠学习记忆功能干预作用.方法采用在大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(60mg·kg-1)引起糖尿病的基础上,再行双侧颈动脉缺血再灌手术建立糖尿病脑病变... 目的研究糖尿病性脑病病变机制以及参乌胶囊对糖尿病复合脑缺血模型大鼠学习记忆功能干预作用.方法采用在大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(60mg·kg-1)引起糖尿病的基础上,再行双侧颈动脉缺血再灌手术建立糖尿病脑病变动物模型.经参乌胶囊小剂量(0.45 g·kg-1·d-1)、中剂量(0.9 g·kg-1·d一)和大剂量(1.8 g·kg-1·d-1)灌胃治疗30d后,用Morris水迷宫实验对动物行为学进行评价以及用玻璃微电极记录诱发的锥体细胞群峰电位测定大鼠海马脑片长时程增强效应(longterm potentiation,LTP).结果糖尿病复合脑缺血模型大鼠到达站台游动时间比正常对照组增长115.3%(P<0.01);而参乌胶囊小、中、大剂量组较模型组动物分别缩短59.0%(P<0.01),75.2%(P<0.01)和38.9%(P<0.05);复合模型大鼠在高频刺激后,不论波幅还是斜率的增强都不如正常对照组明显,表明了突触增强能力减退(P<0.05).参乌胶囊治疗组在高频刺激后PS波幅、斜率较糖尿病复合脑缺血模型组有明显增强(P<0.05).结论糖尿病复合脑缺血模型大鼠存在认知功能障碍和海马突触可塑性功能减弱;参乌胶囊有改善糖尿病复合脑缺血模型大鼠的学习记忆功能和突触可塑性功能.单纯糖尿病模型和单纯脑缺血模型在造摸4周后不足以引起大鼠认知功能和突触可塑性功能的改变. 展开更多
关键词 胶囊 糖尿病性脑病 脑缺血 长时程增强 学习记忆
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参乌胶囊对糖尿病复合脑缺血模型大鼠血糖和学习记忆功能的影响 预览 被引量:5
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作者 陈莲珍 李林 +6 位作者 安文林 王育琴 魏海峰 叶翠飞 赵林 张丽 楚晋 《中国临床康复》 2004年第10期 1912-1913,共2页
目的:探讨糖尿病性脑病病变机制,观察参乌胶囊对糖尿病复合脑缺血模型大鼠学习记忆功能的影响.方法:采用在大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(60 mg/kg)引起糖尿病的基础上,再行双侧颈动脉缺血再灌手术建立糖尿病脑病动物模型... 目的:探讨糖尿病性脑病病变机制,观察参乌胶囊对糖尿病复合脑缺血模型大鼠学习记忆功能的影响.方法:采用在大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(60 mg/kg)引起糖尿病的基础上,再行双侧颈动脉缺血再灌手术建立糖尿病脑病动物模型.经参乌胶囊小剂量[0.45 g/(kg·d)]、中剂量[0.9 g/(kg·d)]和大剂量[1.8 g/(kg·d)]灌胃治疗30 d后,用Morris水迷宫实验对动物行为学进行评价.结果:糖尿病复合脑缺血模型大鼠到达站台游动时间比正常对照组增长63.4%;而参乌胶囊小剂量组较模型组动物缩短61.3%,参乌胶囊中剂量组较模型组动物缩短75.3%,差异均有显著性意义(F=3.71,P<0.01);参乌胶囊小剂量和中剂量组在明显改善认知功能和降低体内血糖水平的同时,也使其体质量明显降低,血糖分别降低为19.2%和15.1%,差异均有显著性意义(t=2.13,2.14,P<0.05).结论:糖尿病复合脑缺血模型大鼠存在认知功能障碍;糖尿病脑病发生机制与体内血糖水平有关;参乌胶囊有改善糖尿病复合脑缺血模型大鼠的学习记忆功能和降低体内血糖水平的功能. 展开更多
关键词 胶囊 糖尿病 脑缺血 动物模型 大鼠 血糖 学习记忆功能 药物治疗
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参乌胶囊对β-淀粉样肽大鼠模型脑内炎症反应的影响 预览 被引量:12
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作者 王辉 李林 张兰 《中国新药杂志》 CAS 北大核心 2004年第1期 38-41,共4页
目的:观察中药新复方参乌胶囊对Aβ25-35肽段海马注射大鼠模型脑内炎症反应的影响.方法:大鼠单侧(左侧)海马内注射Aβ25-35,用免疫组化方法观察海马内小胶质细胞和星形胶质细胞数量,放免法检测海马内炎性因子IL-1β和TNFα含量,用尼氏... 目的:观察中药新复方参乌胶囊对Aβ25-35肽段海马注射大鼠模型脑内炎症反应的影响.方法:大鼠单侧(左侧)海马内注射Aβ25-35,用免疫组化方法观察海马内小胶质细胞和星形胶质细胞数量,放免法检测海马内炎性因子IL-1β和TNFα含量,用尼氏染色法检测海马神经元数量.结果:参乌胶囊灌胃给药2周,能够明显抑制Aβ模型大鼠海马内胶质细胞的活化状态,减少小胶质细胞和星形胶质细胞的数量和面积,并且减少炎性因子IL.1β和TNFα的产生,减轻神经元损伤.结论:参乌胶囊能够抑制Aβ引起的神经炎性反应,起到保护神经元的作用. 展开更多
关键词 胶囊 Β淀粉样肽 炎症反应 胶质细胞 细胞因子
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参乌胶囊对β-淀粉样蛋白大鼠模型外周血淋巴细胞DNA的影响 预览 被引量:1
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作者 王辉 李林 +1 位作者 叶翠飞 张兰 《中国中药杂志》 CAS 北大核心 2004年第2期 176-179,共4页
目的:观察中药新复方参乌胶囊对β-淀粉样蛋白海马内注射大鼠模型外周血淋巴细胞DNA损伤和血清脂质过氧化物丙二醛(MDA) 水平的影响.方法:大鼠单侧(左侧)海马内注射A β25-357d后,利用单细胞电泳结合激光共聚焦显微技术对外周血淋巴细胞... 目的:观察中药新复方参乌胶囊对β-淀粉样蛋白海马内注射大鼠模型外周血淋巴细胞DNA损伤和血清脂质过氧化物丙二醛(MDA) 水平的影响.方法:大鼠单侧(左侧)海马内注射A β25-357d后,利用单细胞电泳结合激光共聚焦显微技术对外周血淋巴细胞DNA图象进行分析,通过硫代巴比妥酸法检测血清MDA含量.结果:参乌胶囊灌胃给药2周能够明显降低彗星样淋巴细胞的比率、尾长和尾距,降低血清MDA水平,保护淋巴细胞DNA免受氧化损伤的影响.结论:参乌胶囊对外周血淋巴细胞DNA具有保护作用. 展开更多
关键词 胶囊 Β-淀粉样蛋白 外周血淋巴细胞 DNA 脂质过氧化
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参乌胶囊对拟杭廷顿病模型大鼠学习记忆能力的干预作用 预览
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作者 张如意 李林 +2 位作者 左萍萍 张兰 叶翠飞 《中国临床康复》 2004年第28期 6274-6276,共3页
背景:参乌胶囊是由首都医科大学宣武医院药理研究室自行研制用于治疗老年痴呆的纯中药制剂,对多种拟痴呆模型动物的学习记忆能力有很好的改善作用. 目的:观察拟杭廷顿病( Huntington disease,HD)模型大鼠学习记忆能力改变及参乌胶囊对... 背景:参乌胶囊是由首都医科大学宣武医院药理研究室自行研制用于治疗老年痴呆的纯中药制剂,对多种拟痴呆模型动物的学习记忆能力有很好的改善作用. 目的:观察拟杭廷顿病( Huntington disease,HD)模型大鼠学习记忆能力改变及参乌胶囊对其的干预作用,探讨其可能的作用机制. 设计:随机对照的实验研究. 地点和材料:实验地点 :首都医科大学宣武医院药物研究中心.雄性 SD大鼠 60只,随机分为正常对照组 ,3-硝基丙酸( 3-nitropropionic acid , 3-NPA)模型组 ,参乌胶囊小剂量、中剂量和大剂量组,氟哌啶醇组.每组 10只.在实验进行中,正常对照组死亡 1只, 3-NPA模型组和参乌胶囊小剂量组各死亡 2只,氟哌啶醇组死亡 3只,考虑死亡原因为吸入性窒息. 干预: 3-NPA模型组用 3-NPA 20 mg/kg对 SD大鼠隔日腹腔注射 1次,共 20 d,建立拟 HD大鼠模型.造模的同时,参乌胶囊小剂量 (0.45 g/kg)组,中剂量 (0.9 g/kg)和大剂量 (1.8 g/kg)组大鼠给予参乌胶囊连续灌胃 25 d.氟哌啶醇组自造模当日起给予氟哌啶醇,起始剂量为 100 μ g/( kg· d),隔日递增 ,直至 1 000 μ g/( kg· d). 主要观察指标:大鼠在 Morris水迷宫中的游出时间和距离;在避暗实验中的潜伏期和错误次数;海马处胆碱乙酰基转移酶活性;大鼠海马 CA4区胶质细胞源性神经生长因子的细胞数量及细胞面积. 结果: Morris水迷宫实验中, HD模型大鼠游出时间和距离明显延长,参乌胶囊小和中剂量组较 3-NPA模型组游出时间分别缩短 24.01%和 32.64%,游出距离显著缩短.避暗实验中, 3-NPA模型大鼠较正常对照组动物进入暗箱的潜伏期显著缩短,参乌胶囊中、大剂量组较 3-NPA模型组动物进入暗箱的潜伏期明显延长.海马处, 3-NPA模型组大鼠较正常对照组 ChAT活性明显降低,参乌胶囊大剂量组和氟哌啶醇组较 3-NPA模型组动物 ChAT活性显著性增高( P< 0.01〉.海马 CA4区, 3-NPA模型组动� 展开更多
关键词 胶囊 模型大鼠 学习记忆能力 中剂量 对照组 正常 氟哌啶醇 距离 面积 实验
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