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嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗血液系统恶性肿瘤的现状及其面临问题 认领
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作者 徐玉林 胡永仙 +2 位作者 曾祥钧 于晓虹 黄河 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2020年第1期1-7,共7页
急性淋巴细胞白血病(ALL)患者,经嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法治疗后,可获得完全缓解(CR)。然而,目前多个因素制约CAR-T免疫疗法在血液系统恶性肿瘤和其他癌症,特别是实体瘤患者中的广泛应用。CAR-T免疫疗法临床应用的主要挑战包括... 急性淋巴细胞白血病(ALL)患者,经嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法治疗后,可获得完全缓解(CR)。然而,目前多个因素制约CAR-T免疫疗法在血液系统恶性肿瘤和其他癌症,特别是实体瘤患者中的广泛应用。CAR-T免疫疗法临床应用的主要挑战包括:肿瘤抗原免疫逃逸导致的复发、细胞因子释放综合征(CRS)、CAR-T体内存活时间不理想、实体瘤内低浸润率和失活等。笔者拟就CAR-T免疫疗法在血液系统恶性肿瘤临床试验中的疗效和面临问题,以及如何利用综合性治疗方案和生物工程技术,解决目前存在问题的最新研究进展进行阐述,旨在提高CAR-T免疫疗法的安全性和有效性,扩大其在不同肿瘤患者中的临床效益。 展开更多
关键词 免疫疗法 过继 受体 嵌合抗原 血液肿瘤 嵌合抗原受体T细胞 实体肿瘤 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法 综合疗法
人类冠状病毒功能性细胞受体 认领
2
作者 晏黎 项杰 崔天盆 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期226-229,共4页
病毒感染宿主细胞需要与其表面的受体结合。受体是影响宿主范围和种间传播的重要因素。2019年12月在湖北武汉暴发流行的不明原因肺炎,其病原体为一种新型冠状病毒,WHO将其命名为2019新型冠状病毒(2019-nCoV),研究发现血管紧张素转换酶2(... 病毒感染宿主细胞需要与其表面的受体结合。受体是影响宿主范围和种间传播的重要因素。2019年12月在湖北武汉暴发流行的不明原因肺炎,其病原体为一种新型冠状病毒,WHO将其命名为2019新型冠状病毒(2019-nCoV),研究发现血管紧张素转换酶2(ACE2)为2019-nCoV的受体。本文对已知人类冠状病毒受体及其应用作简要综述,以期为2019-nCoV的溯源、跨物种传播、流行病学分析以及抗病毒药物和疫苗的研究提供参考。 展开更多
关键词 冠状病毒属 肽基二肽酶A 受体 细胞表面 受体 病毒
非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药机制及应对策略研究进展 认领
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作者 姜俊 任新玲 《国际呼吸杂志》 2020年第1期63-69,共7页
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对非小细胞肺癌患者治疗具有里程碑的意义。第一代EGFR-TKI(如吉非替尼和厄洛替尼)或第二代EGFR-TKI(如阿法替尼和达克替尼)可有效治疗EGFR驱动突变的非小细胞肺癌患者,尤其是EGFR外显子19... 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对非小细胞肺癌患者治疗具有里程碑的意义。第一代EGFR-TKI(如吉非替尼和厄洛替尼)或第二代EGFR-TKI(如阿法替尼和达克替尼)可有效治疗EGFR驱动突变的非小细胞肺癌患者,尤其是EGFR外显子19缺失或外显子21的患者L858R突变。由于获得性耐药,几乎所有病例在1至2年后都会出现疾病复发。最常见耐药突变是外显子20中的EGFRT790M二级突变。奥希替尼是靶向T790M突变的第三代EGFR-TKI,并且已证明对EGFR突变肺癌具有高效杀伤力。然而,已观察到对第三代EGFR-TKI的C797S三级突变获得性耐药的发生。本文回顾了这些耐药机制并讨论EGFRTKI耐药的应对策略。 展开更多
关键词 非小细胞肺 受体 表皮生长因子 抗药性 肿瘤 表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂
乳腺导管原位癌X线特征与病理核分级及不同肿瘤因子表达相关性 认领
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作者 马发鹏 常宝 +3 位作者 王时茂 何青梅 任伟 刘孝洁 《放射学实践》 北大核心 2020年第6期731-735,共5页
目的:探讨乳腺导管原位癌(DCIS)的钼靶X线特征,分析其与病理核分级、人类表皮生长因子受体(HER2)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的相关性。方法:回顾分析经手术病理证实的DCIS患者113例,均做乳腺X线检查,观察病变X线影像特征,并... 目的:探讨乳腺导管原位癌(DCIS)的钼靶X线特征,分析其与病理核分级、人类表皮生长因子受体(HER2)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的相关性。方法:回顾分析经手术病理证实的DCIS患者113例,均做乳腺X线检查,观察病变X线影像特征,并分析其影像表现与病理核分级及不同肿瘤因子表达的相关性。结果:①影像表现:113例中出现钙化85例(75.2%),其中不对称影或肿块或结构扭曲伴钙化占多数共72例,单纯钙化13例;单纯肿块11例(9.7%),不对称影和结构扭曲影14例(12.4%),未见异常3例(2.7%)。②影像表现与病理因子表达:钙化为主要影像表现,钙化的形态、分布、数目在HER2阳性组、ER/PR阳性组和三阴组间表现有差异,具有统计学意义(P<0.05)。HER2阳性58例,以高级别DCIS为主,钙化为区段性分布,形态线状分枝状为主,数量以多发或大量为主,数目>30枚占多数;ER/PR阳性47例,以非高级别DCIS为主,钙化为区域性分布,形态微小圆点状为主,数量以少许钙化为主,数目<30枚占多数。结论:DCIS患者乳腺X线影像表现具有一定特征性,X线影像与肿瘤的一些分子生物学行为及病理因子表达有相关性,对患者早期诊断、临床治疗方法选择具有临床意义。 展开更多
关键词 导管 乳腺 乳房X线摄影术 病理学 受体 雌激素 受体 生长因子
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抑郁症发病与受体基因异常研究进展 认领
5
作者 王惠芹 王真真 陈乃宏 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期384-391,共8页
抑郁症是一种以心境低落、悲观厌世、认知和睡眠障碍为主要特征的慢性综合征,临床上具有高发病率、高自杀率和低就诊率、低治疗率的特点。抑郁症发病40%~50%的风险来自基因。因此,研究基因异常是研究抑郁症发病内在原因的重要部分,其中... 抑郁症是一种以心境低落、悲观厌世、认知和睡眠障碍为主要特征的慢性综合征,临床上具有高发病率、高自杀率和低就诊率、低治疗率的特点。抑郁症发病40%~50%的风险来自基因。因此,研究基因异常是研究抑郁症发病内在原因的重要部分,其中受体基因异常是导致抑郁症发病的重要因素。研究潜在的受体基因位点有望成为未来抑郁症治疗的新靶点,能够为抑郁症的早期诊断、预防和治疗提供理论依据。 展开更多
关键词 抑郁症 受体 受体基因 基因异常 发病机制
分子分型对乳腺导管内原位癌无复发生存率的影响 认领
6
作者 谢惠君 李洪梅 +3 位作者 吴柳华 陈建安 陈勇 王晓华 《中国肿瘤外科杂志》 CAS 2020年第2期126-129,共4页
目的探讨乳腺导管内原位癌(DCIS)的分子分型与无复发生存率的关系。方法选取南方医科大学附属小榄医院普外科2008年1月至2016年6月收治的DCIS患者135例,根据分子分型分为四个亚组[性激素受体(HR)+/人类表皮生长因子受体2(HER2)-组83例,H... 目的探讨乳腺导管内原位癌(DCIS)的分子分型与无复发生存率的关系。方法选取南方医科大学附属小榄医院普外科2008年1月至2016年6月收治的DCIS患者135例,根据分子分型分为四个亚组[性激素受体(HR)+/人类表皮生长因子受体2(HER2)-组83例,HR+/HER2+组26例,HR-/HER2+组16例,三阴型(TN)组10例],比较四组患者的病理分级、肿瘤大小、放疗等临床病理资料及生存预后情况;随访48个月,采用Cox回归分析患者预后的影响因素。结果四组的病理分级和生存状态差异有统计学意义,TN组多为低分化或未分化,未见高分化,且肿瘤复发比例较高(P<0.05)。四组在生存时间、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、手术方式、有无放疗方面差异无统计学意义;HR+/HER2-组无复发生存率为92.7%,HR+/HER2+组为92.3%,HR-/HER2+组为87.5%,TN组为70.0%。Cox回归分析结果显示TN亚型是无复发生存率的危险因素(aHR=3.538,P=0.005),而放疗是无复发生存率的保护因素(aHR=0.325,P=0.005)。结论分子分型是影响DCIS患者预后的独立危险因素之一,TN型DCIS患者预后较其他亚型差,放疗能改善DCIS患者的无复发生存率。 展开更多
关键词 乳腺导管原位癌 无复发生存率 分子分型 受体 表皮生长因子 性激素受体
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人表皮生长因子受体2靶向特异性T细胞治疗胃癌的前沿进展 认领
7
作者 杨彩霞 尚轶 《中华普通外科学文献:电子版》 2020年第2期150-153,共4页
目前传统的治疗手段在进一步改善胃癌患者生存率方面无明显优势。随着分子生物学和基因编辑技术的快速发展,一种新型抗肿瘤治疗模式——人表皮生长因子受体2(HER-2)靶向的嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)的免疫治疗,展现出了巨大的潜力和... 目前传统的治疗手段在进一步改善胃癌患者生存率方面无明显优势。随着分子生物学和基因编辑技术的快速发展,一种新型抗肿瘤治疗模式——人表皮生长因子受体2(HER-2)靶向的嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)的免疫治疗,展现出了巨大的潜力和治疗前景。CAR-T细胞免疫疗法在治疗实体瘤研究方面取得了长足的进步,但由于胃癌的高度异质性和复杂的肿瘤微环境导致了肿瘤的免疫逃逸,胃癌治疗仍面临诸多挑战。本文就HER-2靶向的CAR-T细胞免疫治疗胃癌的研究进展进行综述,期望其未来成为胃癌安全性高且确切有效的治疗手段。 展开更多
关键词 胃肿瘤 受体 抗原 T细胞 受体 表皮生长因子 免疫疗法 过继
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血小板生成素受体激动剂的研究现状及临床应用 认领
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作者 王少怡 余自强 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2020年第2期122-128,共7页
血小板生成素(TPO)是人体内促进血小板生成最重要的细胞因子。TPO通过结合细胞表面的TPO受体(TPO-R),发挥促进血小板生成作用。TPO-R激动剂(TPO-RA)通过结合并激活TPO-R,有效地刺激血小板生成。目前,进入临床应用的TPO-RA包括重组人TPO(... 血小板生成素(TPO)是人体内促进血小板生成最重要的细胞因子。TPO通过结合细胞表面的TPO受体(TPO-R),发挥促进血小板生成作用。TPO-R激动剂(TPO-RA)通过结合并激活TPO-R,有效地刺激血小板生成。目前,进入临床应用的TPO-RA包括重组人TPO(rhTPO)、肽类TPO-RA、非肽类TPO-RA,主要用于治疗复发/难治性免疫性血小板减少症(ITP)。此外,TPO-RA还可用于治疗其他原因导致的血小板减少症,包括难治性重型再生障碍性贫血(r-SAA)、造血干细胞移植(HSCT)、骨髓增生异常综合征(MDS)/急性髓细胞白血病(AML)、淋巴细胞增殖性疾病(LPD)、实体肿瘤化疗,以及肝病患者围手术期的血小板减少症。笔者拟就TPO的生物合成及其作用机制,TPO-RA的分类、作用机制、临床应用及其疗效、安全性进行介绍。 展开更多
关键词 血小板生成素 受体 血小板生成素 血小板减少 治疗结果 血小板生成素受体激动剂 作用机制 安全性
生姜汁对家兔离体十二指肠收缩作用的影响 认领
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作者 谭伟婷 苏庆道 +3 位作者 唐晶晶 田恬 王彩君 黄静 《海南医学院学报》 CAS 2020年第1期12-17,共6页
目的观察生姜汁(ZOS)对家兔离体十二指肠的作用效果,探究其作用机制与胆碱能受体(M受体)、组胺受体(H1受体)的相关性,同时探讨ZOS与乙酰胆碱、组胺、阿托品和扑尔敏药物的联合作用。方法取最适浓度1%的ZOS与乙酰胆碱、组胺、阿托品和扑... 目的观察生姜汁(ZOS)对家兔离体十二指肠的作用效果,探究其作用机制与胆碱能受体(M受体)、组胺受体(H1受体)的相关性,同时探讨ZOS与乙酰胆碱、组胺、阿托品和扑尔敏药物的联合作用。方法取最适浓度1%的ZOS与乙酰胆碱、组胺、阿托品和扑尔敏药物分别作用于离体十二指肠肠段,运用BL-420 E生物信号采集系统记录其收缩力的变化。结果在一定浓度范围内,ZOS可显著抑制家兔离体十二指肠平滑肌收缩,与浓度呈正相关;其对家兔十二指肠收缩的抑制作用与M、H1受体的相关性不大。结论ZOS可以抑制乙酰胆碱、组胺的药效,同时是阿托品、扑尔敏的增效剂。 展开更多
关键词 生姜汁 家兔 十二指肠平滑肌 M受体 H1受体
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适合中国人的抗磷脂酶A2受体抗体临界值的界定 认领
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作者 蒋真斌 蔡美顺 +7 位作者 董葆 燕宇 王伊娜 朱丽 李欣 连立超 王磊 左力 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期379-384,共6页
目的分析中国原发性膜性肾病(PMN)患者抗磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)抗体水平,及其与临床指标的相关性,探讨更适合中国人的诊断临界值。方法入选2018年1月至2018年8月期间北京大学人民医院所有接受肾活组织检查者为... 目的分析中国原发性膜性肾病(PMN)患者抗磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)抗体水平,及其与临床指标的相关性,探讨更适合中国人的诊断临界值。方法入选2018年1月至2018年8月期间北京大学人民医院所有接受肾活组织检查者为研究对象,按照原发病分为原发性膜性肾病(PMN)组(包括特发性膜性肾病及原因未明的不典型膜性肾病患者)和对照组(除PMN以外的其他病理类型,包括继发性膜性肾病患者),回顾性收集和分析患者临床及病理资料。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测入选者血抗PLA2R抗体水平,比较两组患者血抗PLA2R抗体水平的差异。采用Spearman相关分析法分析PMN患者血抗PLA2R抗体水平与临床指标的相关性;用Logistic回归模型法分析鉴别患者发生PMN的相关因素;用ROC曲线分析诊断PMN的优化临界值。结果共354例患者入选本研究,其中PMN组114例,对照组240例。PMN组年龄(51.7±14.1)岁,男/女比例为2.2∶1。PMN组患者血抗PLA2R抗体水平显著高于对照组[16.87(1.88,57.26)RU/ml比1.43(1.20,1.62)RU/ml,P<0.001]。PMN患者血抗PLA2R抗体水平与24 h尿蛋白量(r=0.278,P=0.003)、尿红细胞(r=0.190,P=0.043)呈正相关,与血白蛋白(r=-0.149,P=0.114)、血肌酐(r=0.136,P=0.149)无相关。ROC曲线分析结果显示,当设定抗PLA2R抗体的临界值为2.28 RU/ml时,鉴别PMN与其他病理类型的灵敏度为69.3%(95%CI 60.3%~77.0%),特异度92.9%(95%CI 89.0%~95.5%),曲线下面积0.859(95%CI 0.813~0.905,明显优于临界值为20.00 RU/ml(灵敏度46.5%,特异度97.5%)及14.00 RU/ml(灵敏度53.5%,特异度97.1%)。结论下调PMN主要致病抗体抗PLA2R抗体临界值至2.28 RU/ml,可提高鉴别诊断PMN与其他病理类型的灵敏度而不显著降低特异度。 展开更多
关键词 肾小球肾炎 膜性 受体 磷脂酶A2 诊断 鉴别 临界值 抗磷脂酶A2受体抗体
JWH133对MPP^+诱导的原代星形胶质细胞COX-2和iNOS表达的影响 认领
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作者 贾翼 邓晗 马泽刚 《青岛大学学报:医学版》 CAS 2020年第2期156-160,共5页
目的探讨大麻素Ⅱ型受体(CB2受体)激活对1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)诱导原代星形胶质细胞炎症反应的影响。方法培养原代星形胶质细胞,生长状态良好时将其分为Control组、MPP+组、JWH133(CB2受体激动剂)+MPP+组、AM630(CB2受体抑制剂)... 目的探讨大麻素Ⅱ型受体(CB2受体)激活对1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)诱导原代星形胶质细胞炎症反应的影响。方法培养原代星形胶质细胞,生长状态良好时将其分为Control组、MPP+组、JWH133(CB2受体激动剂)+MPP+组、AM630(CB2受体抑制剂)+JWH133+MPP+组。应用免疫印迹法(Western Blot)检测Control组和MPP+组细胞CB2受体蛋白的表达。应用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测各组环氧化酶2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因的表达。结果与Control组相比,MPP+组的CB2受体蛋白表达上升(F=29.78,P<0.01)。与Control组比较,MPP+组COX-2和iNOS基因的表达明显上调(F=22.59、11.27,q=10.13、5.57,P<0.01);JWH133预处理抑制MPP+诱导的COX-2和iNOS基因表达的上调(q=6.26、4.16,P<0.05);此抑制作用可被AM630所阻断(q=5.34、5.67,P<0.01)。结论激活CB2受体可抑制MPP+诱导的原代星形胶质细胞炎症反应。 展开更多
关键词 受体 大麻酚 CB2 大麻素受体激动剂 1-甲基-4-苯基吡啶 星形细胞 环氧化酶2 一氧化氮合酶Ⅱ型
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18F-FDG PET/CT联合磁共振体素内不相干运动成像预测肺癌表皮生长因子受体表达的价值分析 认领
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作者 薛丹丹 徐俊玲 史大鹏 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第15期1159-1163,共5页
目的探讨18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像(18F-FDG PET/CT)与磁共振体素内不相干运动(IVIM)对肺癌表皮生长因子受体(EGFR)基因分型的诊断价值潜能。方法回顾性收集河南省人民医院2017年8月至2019年3月116例经病理证实的肺... 目的探讨18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像(18F-FDG PET/CT)与磁共振体素内不相干运动(IVIM)对肺癌表皮生长因子受体(EGFR)基因分型的诊断价值潜能。方法回顾性收集河南省人民医院2017年8月至2019年3月116例经病理证实的肺癌患者,男72例、女44例,年龄31~85岁。高分化37例,中分化53例,低分化26例,做EGFR基因检测者共50例(突变型30例,野生型20例)。所有患者在做EGFR基因检测前均行全身PET/CT及肺部MR-IVIM成像检查。采用Student-t检验或Mann-Whitney U检验比较EGFR阴阳性间PET/CT,IVIM半定量参数的差异;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价各参数对基因EGFR的诊断效能,并计算出最佳诊断阈值、特异度、敏感度、阳性预测值、阴性预测值,从而计算出诊断正确率。将18F-FDG PET/CT联合IVIM,计算其诊断正确率。结果EGFR突变组的定量参数标准摄取值(SUV)、表观扩散系数(ADC)、真扩散系数(D),伪扩散系数(D*)、灌注分数(f)分别为8.7±3.5,(1.59±0.26)×10^-3 mm^2/s,(1.04±0.12)×10^-3 mm^2/s,(3.9±3.0)×10^-2 mm^2/s,0.43±0.16。EGFR野生组的上述参数分别是14.3±3.3,(1.34±0.26)×10^-3 mm^2/s,(0.89±0.12)×10^-3 mm^2/s,(3.5±2.5)×10^-2 mm^2/s,0.40±0.11。EGFR突变组与野生组之间的定量参数SUV(t=4.196,P=0.0001)、ADC(t=2.502,P=0.0018)、D(t=3.158,P=0.006)差异有统计学意义,定量参数D*(t=0.361,P=0.721)、f(t=0.627,P=0.536)差异无统计学意义。绘制ROC曲线图,得到SUV、ADC、D、D*、f诊断EGFR突变的曲线下面积分别为0.880、0.755、0.820、0.575、0.550。上述参数的诊断正确率分别为80.0%、76.7%、73.3%、66.7%、53.3%。将SUV与ADC、D值分别联合应用后,准确率分别为83.3%,80.0%。结论PET/CT与磁共振IVIM对肺癌基因EGFR分型均具有诊断价值。 展开更多
关键词 氟脱氧葡萄糖F18 正电子发射断层显像术 磁共振成像 受体 表皮生长因子
非小细胞肺癌EGFR-TKIs靶向治疗耐受机制的研究进展 认领
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作者 郑国沛 罗凯 贺智敏 《中国医师杂志》 CAS 2020年第5期641-644,共4页
非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中占比最高的组织学亚型。自从发现NSCLC驱动基因突变以后,NSCLC的药物治疗从常规化疗发展到分子靶向治疗。表皮生长因子受体(EGFR)是NSCLC最重要的驱动基因之一,靶向突变型EGFR的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已开... 非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中占比最高的组织学亚型。自从发现NSCLC驱动基因突变以后,NSCLC的药物治疗从常规化疗发展到分子靶向治疗。表皮生长因子受体(EGFR)是NSCLC最重要的驱动基因之一,靶向突变型EGFR的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已开发出一、二、三代药物并应用于临床,EGFR-TKIs靶向治疗可显著提高NSCLC患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。然而,大部分NSCLC患者在接受EGFR-TKIs靶向治疗后的10~18个月均不可避免地出现耐药现象。针对EGFR-TKIs耐药机制研究近年来已取得的重大进展,本文拟从EGFR再突变、信号旁路激活、细胞谱系转换及肿瘤微环境等方面对其进行简要评述。 展开更多
关键词 非小细胞肺 受体 表皮生长因子 突变 蛋白激酶抑制剂 分子靶向治疗 抗药
HBV相关慢加急性肝衰竭患者糖皮质激素受体表达特征及其与疗效的关系 认领
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作者 董金玲 贾琳 +4 位作者 杨君 于红卫 胡中杰 朱跃科 孟庆华 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第6期1252-1257,共6页
目的探讨糖皮质激素(GC)治疗早期和中期HBV相关慢加急性(亚急性)肝衰竭(HBV-ACLF)患者时激素受体(GR)及其亚型α、β的表达特征与激素治疗敏感性的关系。方法采用前瞻性、非随机对照研究方法入组2015年9月-2018年6月北京佑安医院住院治... 目的探讨糖皮质激素(GC)治疗早期和中期HBV相关慢加急性(亚急性)肝衰竭(HBV-ACLF)患者时激素受体(GR)及其亚型α、β的表达特征与激素治疗敏感性的关系。方法采用前瞻性、非随机对照研究方法入组2015年9月-2018年6月北京佑安医院住院治疗的33例早、中期HBV-ACLF患者,其中激素组18例在内科综合治疗基础上给予甲基强的松龙静点7 d。采用流式细胞检测仪和逆转录PCR(RT-PCR)检测GR及GR-αmRNA、GR-βmRNA表达情况,观察基线、8 d GR及其亚型表达差异。激素组患者根据10 d时GC疗效分为激素敏感组(13例)和激素不敏感组(5例),分析不同组别GR及其亚型表达的特征与GC治疗敏感性的关系。计量资料2组间比较采用两独立样本t检验,自身前后对照比较采用配对t检验;计数资料2组间比较采用确切概率法检验。28 d生存情况采用Kaplan-Meier生存曲线进行分析,2组间比较采用log-rank检验。结果激素组患者使用激素后8 d时GR-αmRNA表达水平[(0.99±0.48)×10^-2)]较基线[(1.96±0.50)×10^-2)]明显降低(t=6.586,P<0.001)。激素组与非激素组患者第8 d时GR-αmRNA表达[(0.99±0.48)×10^-2vs(1.70±0.66)×10^-2]差异有统计学意义(t=-3.518,P=0.001);激素敏感与不敏感组8 d时比较,激素敏感组GR-αmRNA表达水平[(1.21±0.34)×10^-2]明显高于激素不敏感组[(0.43±0.31)×10^-2](t=4.456,P<0.001);且8 d时激素敏感组GR-αmRNA表达降低幅度明显小于激素不敏感组(t=-2.904,P=0.01)。GR-βmRNA表达水平8 d时激素敏感组[(0.14±0.08)×10^-2]与激素不敏感组[(0.10±0.04)×10^-2]差异无统计学意义(t=1.092,P=0.291)。8 d时激素组患者GR-αmRNA表达降低幅度与基线的比值均值为46%,据此分为≤46%组(10例)和>46%组(8例)。2组GR-αmRNA表达水平降低幅度与基线的比值差异显著(26.99%±25.09%vs 70.09%±16.08%,t=-4.203,P=0.001)。10 d时,TBil降低幅度与基线比值在≤46%组和>46%组间差异显著(P=0.021);10 d时,PTA上升幅� 展开更多
关键词 肝功能衰竭 乙型肝炎病毒 糖皮质激素类 受体 糖皮质激素
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CD147和EGFR及HIF-1α在透明细胞肾细胞癌中的表达及意义 认领
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作者 黄凇崧 何常 严瑞 《贵州医科大学学报》 CAS 2020年第6期689-693,732,共6页
目的:探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)、表皮生长因子受体(EGFR)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)组织中的表达及其在ccRCC发生发展中的作用。方法:收集40例ccRCC石蜡标本(ccRCC组)和20例慢性肾盂肾炎病... 目的:探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)、表皮生长因子受体(EGFR)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)组织中的表达及其在ccRCC发生发展中的作用。方法:收集40例ccRCC石蜡标本(ccRCC组)和20例慢性肾盂肾炎病理标本(对照组),采用免疫组织化学链霉素抗生素蛋白-过氧化苯酶(SP)法检测2组标本CD147、EGFR及HIF-1α的表达,并应用Kruskai-Wallis H检验分析ccRCC组标本CD147、EGFR及HIF-1α表达强度与淋巴结转移、远处脏器转移和肿瘤分期之间的关系。结果:ccRCC组CD147、EGFR及HIF-1α阳性表达率高于对照组,差异均有统计学意义(P <0. 05);随着ccRCC组患者病理分级和临床分期的增加,CD147、EGFR及HIF-1α的表达均增强,差异有统计学意义(P <0. 05或P <0. 01)。结论:CD147、EGFR及HIF-1α在ccRCC组织中高表达,可能与肿瘤转移相关。 展开更多
关键词 受体 表皮生长因子 免疫组织化学 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 缺氧诱导因子-1Α 透明细胞肾细胞癌
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缓解深度与一线TKI类药物疗效相关性的单中心研究 认领
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作者 杜丽莉 田保国 +3 位作者 孙婷 史艳春 王艳 荆结线 《中国医师杂志》 CAS 2020年第1期46-49,共4页
目的探索肺腺癌患者缓解深度与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物疗效的相关性。方法收集2015年至2016年就诊于本院的初治且携带表皮生长因子受体(EGFR)经典突变(19del或21L858R)的局部晚期或转移性(Ⅲb或Ⅳ期)肺腺癌患者的临床病理资料及转... 目的探索肺腺癌患者缓解深度与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物疗效的相关性。方法收集2015年至2016年就诊于本院的初治且携带表皮生长因子受体(EGFR)经典突变(19del或21L858R)的局部晚期或转移性(Ⅲb或Ⅳ期)肺腺癌患者的临床病理资料及转归信息,通过RECIST1.1标准衡量肿瘤缓解深度[稳定(SD),部分缓解(PR),完全缓解(CR)],通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线并进行Log-rank检验。结果研究期间,共204例初治携带19del或21L858R突变的晚期肺腺癌患者接受了一代TKI类药物治疗,其中,24例患者失访或无法进行疗效评估,20例患者最佳疗效评估为进展(PD),62例患者评估为SD,98例患者评估为CR或PR,疾病控制率(DCR)及客观缓解率(ORR)分别为88.9%和54.4%。评估为SD的患者和评估为CR或PR的患者中位无进展生存时间(PFS)分别为12.6个月(95%CI:10.9~14.4)和13.2个月(95%CI:11.6~14.7),差异无统计学意义(P=0.27)。亚组分析发现,评估为SD的患者中,携带EGFR 19del和21L858R突变的患者的中位PFS分别为12.5个月(95%CI:9.9~15.4)和12.7个月(95%CI:9.4~16.1),差异无统计学意义(P=0.66);评估为CR或PR的患者中,携带EGFR 19del和21L858R突变的患者中位PFS分别为13.9个月(95%CI:12.3~15.5)和12.3个月(95%CI:9.5~15.1),差异亦无统计学意义(P=0.41)。结论携带EGFR 19del或21L858R突变的晚期非腺癌患者,其一线接受TKI的疗效与肿瘤缓解深度无相关性。 展开更多
关键词 肺肿瘤 受体 表皮生长因子 酪氨酸激酶抑制剂 抗肿瘤联合化疗方案 实体肿瘤疗效评价标准
CSF1R相关白质脑病:从遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变到原发性小胶质细胞病 认领
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作者 韦艳秋 徐俊 +2 位作者 刘若茜 李琳 董珍 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期22-28,共7页
遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变(HDLS)是一种罕见的常染色体显性遗传性白质脑病,以进行性神经精神症状和运动障碍为主要临床表现,女性比男性更早出现症状;影像学呈现弥漫性脑白质损害、胼胝体变薄、脑组织钙化灶等改变;病理学特征... 遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变(HDLS)是一种罕见的常染色体显性遗传性白质脑病,以进行性神经精神症状和运动障碍为主要临床表现,女性比男性更早出现症状;影像学呈现弥漫性脑白质损害、胼胝体变薄、脑组织钙化灶等改变;病理学特征为原发性轴索变性及髓鞘缺失。集落刺激因子1受体(CSF1R)是目前唯一确定的HDLS致病基因,主要表达于小胶质细胞,因此CSF1R相关白质脑病被视为原发性小胶质细胞病的代表,小胶质细胞在该病的发病机制中发挥关键作用。了解CSF1R相关白质脑病研究现状与进展,有助于揭示小胶质细胞可能的病理生理学作用和未来研究方向。 展开更多
关键词 脑白质病 受体 巨噬细胞集落刺激因子 小神经胶质细胞 综述
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Hippo信号通路及其在消化系统肿瘤中的作用研究进展 认领
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作者 黃耀凭 杨凤 +1 位作者 周天华 谢珊珊 《浙江大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期35-43,共9页
Hippo信号通路在进化上高度保守,哺乳动物细胞中该信号通路的核心成员包括MST1/2激酶、LATS1/2激酶和效应蛋白YAP/TAZ。虽然YAP/TAZ及其下游相关研究相对较多,但Hippo信号通路的上游调控因子并不明确,是目前该通路研究的热点方向之一。... Hippo信号通路在进化上高度保守,哺乳动物细胞中该信号通路的核心成员包括MST1/2激酶、LATS1/2激酶和效应蛋白YAP/TAZ。虽然YAP/TAZ及其下游相关研究相对较多,但Hippo信号通路的上游调控因子并不明确,是目前该通路研究的热点方向之一。另外,Hippo信号通路可与Wnt和Notch等其他信号通路发生交叉对话,并在控制器官大小、维持组织稳态、促进组织修复再生等过程中扮演重要角色。Hippo信号通路异常可能会导致多种肿瘤的发生,尤其是肝癌、结直肠癌和胃癌等消化系统肿瘤,其成员在消化系统肿瘤中的异常表达与肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等过程密切相关。Hippo信号通路对肝脏的修复再生至关重要,其失活会导致原发性肝癌的发生,YAP在肝癌中的促肿瘤作用机制主要依赖于TEAD介导的基因转录。Hippo信号通路对于维持肠道稳态也很重要,其失调会导致结直肠癌的发生及复发。在原发性和转移性胃癌中,YAP/TAZ的表达显著上调,但具体分子调控机制并不清楚。本文总结了近年来Hippo信号通路的发现、上游调控因子及其在消化系统肿瘤发生发展过程中的作用和分子调控机制,并对未来的研究方向进行初步探讨。 展开更多
关键词 消化系统肿瘤 信号传导 Hippo信号通路 WNT信号通路 受体 Notch 综述
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结直肠癌中C-erbB-2基因扩增与KRAS基因突变的意义 认领
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作者 潘理会 李育庄 李春辉 《实用肿瘤杂志》 CAS 2020年第1期48-52,共5页
目的探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2,又为C-erbB-2)基因与鼠类肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)突变情况及其与临床病理特征的... 目的探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2,又为C-erbB-2)基因与鼠类肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)突变情况及其与临床病理特征的关系。方法回顾性分析238例结直肠癌患者相关临床资料。采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)法检测结直肠癌组织中的C-erbB-2扩增情况。采用荧光实时定量聚合酶链式反应(real time quantity polymerase chain reaction,qRT-PCR)法检测KRAS的突变情况,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果结直肠癌中C-erbB-2总扩增率为1.7%(4/238),KRAS总突变率为36.9%(88/238)。C-erbB-2扩增在年龄、性别、肿瘤发生部位、组织学分型、分化程度、淋巴结转移、Duke's分期及浸润深度等方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。KRAS突变在淋巴结转移及Duke's分期方面比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。C-erbB-2与KRAS二者表达无相关关系(r=0.086,P=0.184)。结论结直肠癌发生和发展过程中C-erbB-2扩增与KRAS突变无相关性,KRAS突变与淋巴结转移和Duke's分期有关。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤/病理学 基因 ERBB-2 受体 表皮生长因子 基因 ras 基因扩增 突变 原位杂交 荧光
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雌激素促进创面愈合的研究进展 认领
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作者 唐秋霞 余梦婷(综述) 简华刚(审校) 《重庆医学》 CAS 2020年第4期669-672,共4页
皮肤是人体最大的器官,当其完整性遭到破坏时,创面愈合即启动。而人口老龄化、营养不良、应激反应、细菌感染、合并糖尿病等众多因素,影响着创面愈合,导致各种急性、慢性创面延迟愈合或者不愈合。目前,创面延迟愈合和不愈合是一个重大... 皮肤是人体最大的器官,当其完整性遭到破坏时,创面愈合即启动。而人口老龄化、营养不良、应激反应、细菌感染、合并糖尿病等众多因素,影响着创面愈合,导致各种急性、慢性创面延迟愈合或者不愈合。目前,创面延迟愈合和不愈合是一个重大的医疗问题,亟须新的治疗方案。而雌激素补充治疗促进创面愈合的各个阶段已经得到了多方的证实。有大量的文章报道了雌激素补充治疗的有效性,但是争议仍然存在,特别是对雌激素受体及靶细胞的作用过程。新的分子技术增加了人们对雌激素对皮肤生物作用的理解,对发展雌激素补充治疗具有深远的意义。 展开更多
关键词 雌激素 皮肤 受体 创面 愈合
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