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mTOR通路及其抑制剂抗肿瘤的研究进展 预览 被引量:17
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作者 黄嘉佳 林桐榆 《癌症:英文版》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第12期 1397-1403,共7页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是PI3K/Akt通路的下游分子,可接受生长因子、营养、能量等多种信号,是细胞生长和增殖的关键调节分子。许多肿瘤中存在有编码mTOR信号通路相关蛋白的基因突变,这些蛋... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是PI3K/Akt通路的下游分子,可接受生长因子、营养、能量等多种信号,是细胞生长和增殖的关键调节分子。许多肿瘤中存在有编码mTOR信号通路相关蛋白的基因突变,这些蛋白的异常表达可引起mTOR通路的过度激活。目前,以mTOR为治疗靶点成为肿瘤治疗的研究新热点。本文就近年来有关mTOR通路及其抑制剂在抗肿瘤方面的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 哺乳动物雷帕霉素蛋白 肿瘤 向治疗
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mTOR的结构与功能 被引量:10
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作者 朱伦(综述) 陈增良(审校) 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2006年第1期 31-34,共4页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOn)参与细胞内一系列生理病理过程,其存在形式主要有两种:mTOR—Raptor复合物和mTOR-Rictor复合物。mToR-Raptor复合物的发现早于mTOR-Rietor复合物,作用主要是通过调节蛋白质的合成影响细胞生长和增殖... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOn)参与细胞内一系列生理病理过程,其存在形式主要有两种:mTOR—Raptor复合物和mTOR-Rictor复合物。mToR-Raptor复合物的发现早于mTOR-Rietor复合物,作用主要是通过调节蛋白质的合成影响细胞生长和增殖。其活性能够被雷帕霉素抑制。mTOR-Rictor复合物的活性不能被雷帕霉素抑制,主要参与细胞骨架蛋白的构造,具体功能仍在进一步研究之中。对两种复合物的研究能够帮助寻找新的治疗肿瘤和代谢性疾病的药物。 展开更多
关键词 哺乳动物雷帕霉素蛋白 磷酸化 雷帕霉素
宫颈癌分子靶向治疗的研究进展 预览 被引量:13
3
作者 杨莉 程玺 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期73-80,共8页
宫颈癌是世界范围内女性常见、死亡率高的恶性肿瘤。尽管其手术及放化疗治疗日趋成熟,但对晚期或转移性宫颈癌尚无满意的治疗手段。分子靶向治疗的进展为这类患者的治疗提供了新的思路。本文就针对血管内皮细胞生长因子通路、表皮生长... 宫颈癌是世界范围内女性常见、死亡率高的恶性肿瘤。尽管其手术及放化疗治疗日趋成熟,但对晚期或转移性宫颈癌尚无满意的治疗手段。分子靶向治疗的进展为这类患者的治疗提供了新的思路。本文就针对血管内皮细胞生长因子通路、表皮生长因子受体、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、组蛋白去乙酰化酶、环氧化酶-2等的分子靶向类药物在宫颈癌治疗中的最新进展作一综述。 展开更多
关键词 宫颈癌 分子向治疗 血管内皮细胞生长因子 表皮生长因子受体 哺乳动物雷帕霉素蛋白 蛋白去乙酰化酶抑制剂 环氧化酶-2抑制剂
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mTOR信号通路与调节 被引量:13
4
作者 陈洪菊(综述) 李晋辉(综述) +1 位作者 屈艺(审阅) 母得志(审阅) 《医学分子生物学杂志》 CAS CSCD 2009年第6期542-546,共5页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可整合细胞外信号,磷酸化下游靶蛋白核糖体p70S6激酶,如S6K1及4E—BP1,影响转录与翻译,从而参与调控细胞生长、增殖等过程。近年来研究发现,调控mTOR通路可以干预... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可整合细胞外信号,磷酸化下游靶蛋白核糖体p70S6激酶,如S6K1及4E—BP1,影响转录与翻译,从而参与调控细胞生长、增殖等过程。近年来研究发现,调控mTOR通路可以干预某些疾病的病理过程。mTOR研究的新发现,可望为今后相关疾病的治疗提供新的靶点。 展开更多
关键词 哺乳动物雷帕霉素蛋白 信号通路 调节
mTOR信号通路与自噬、凋亡之间的相互关系 被引量:12
5
作者 丁亦含 李玉峰 《现代医学》 2015年第6期801-804,共4页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)是一种进化上相对保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其信号通路复杂,被激活后可通过磷酸化其下游靶蛋白调节多种细胞功能。大量研究显示,m TOR信号通路与自噬、凋亡的发生均有关。作者就此方面的研究进展作... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)是一种进化上相对保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其信号通路复杂,被激活后可通过磷酸化其下游靶蛋白调节多种细胞功能。大量研究显示,m TOR信号通路与自噬、凋亡的发生均有关。作者就此方面的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 哺乳动物雷帕霉素蛋白 自噬 凋亡 综述
三磷酸腺苷通过激活mTOR/STAT3信号通路促进大鼠脊髓损伤修复 被引量:10
6
作者 孙振刚 文益民 +4 位作者 毛庆花 胡凌云 李辉映 孙珍娟 汪大彬 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期165-171,共7页
目的脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后,内源性神经干细胞(neural stem cells,NSCs)能分化成神经元促进脊髓愈合,但其分子机制尚不清楚。研究三磷酸腺苷(adenosine-triphosphate,ATP)激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian tar... 目的脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后,内源性神经干细胞(neural stem cells,NSCs)能分化成神经元促进脊髓愈合,但其分子机制尚不清楚。研究三磷酸腺苷(adenosine-triphosphate,ATP)激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/信号转录和转导激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)通路在SCI中的生理和病理机制。方法取96只健康成年雌性SD大鼠,体重250~300g,随机分为4组(n=24):A、B、C组用改良Allen重物打击法制作T8~10SCI模型后,A组以ATP(40mg/kg)、B组以等量生理盐水、C组以ATP(40mg/kg)加雷帕霉素(3mg/kg)分别治疗7d D组仅行椎板切除术,不损伤脊髓,等量生理盐水治疗7d。术后1、2、3、4周采用Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分法评估大鼠后肢运动功能恢复情况,各时间点取材行免疫组织化学、Western blot、实时荧光定量PCR检测脊髓细胞标志物神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、巢蛋白(Nestin)、神经胶质原纤维酸性蛋白质(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和通路因子mTOR、STAT3的表达。结果术后1~4周,A组大鼠BBB评分呈持续升高趋势,均高于B、C组,低于D组,差异均有统计学意义(P〈0.01)。实时荧光定量PCR检测显示,术后1~4周A组mTOR、STAT3、NSEmRNA表达持续升高,Nestin mRNA表达逐渐降低,但各时间点均高于B、C、D组,差异有统计学意义(P〈0.01) 而A组GFAP mRNA表达持续升高,但各时间点均低于B、C组,高于D组,差异有统计学意义(P〈0.01) 各时间点B、C组各指标mRNA表达与D组比较差异均有统计学意义(P〈0.01),B、C组间mTOR、P-mTOR、STAT3、P-STAT3 mRNA比较差异有统计学意义(P〈0.05),余指标表达差异无统计学意义(P〉0.05)。Western blot蛋白检测结果与mRNA变化相似。结论在大鼠体内ATP能激活mTOR/STAT3通路,诱导内源性NSCs增殖、分化� 展开更多
关键词 脊髓损伤 哺乳动物雷帕霉素蛋白 信号转录和转导激活因子3 三磷酸腺苷 信号通路 大鼠
mTOR信号通路与神经退行性疾病研究进展 预览 被引量:11
7
作者 吴苗苗 苑玉和 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期 1481-1483,共3页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamy-cin,mTOR)是进化上十分保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是自噬的关键调节位点。自噬体是神经退行性疾病内某些聚集蛋白清除的主要途径之一,近年的研究显示,神经退行性疾病如阿尔采... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamy-cin,mTOR)是进化上十分保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是自噬的关键调节位点。自噬体是神经退行性疾病内某些聚集蛋白清除的主要途径之一,近年的研究显示,神经退行性疾病如阿尔采末病、帕金森病、亨廷顿病等疾病模型或患者表现出mTOR通路异常,伴随着自噬功能的紊乱,而抑制mTOR的活性可以正向调节自噬。该文对当前mTOR信号转导通路与神经退行性疾病的研究进行综述。 展开更多
关键词 哺乳动物雷帕霉素蛋白 神经退行性疾病 自噬 阿尔采末病 金森病 亨廷顿病
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有氧运动对大鼠骨骼肌mTOR活性与蛋白表达的影响 预览 被引量:9
8
作者 曹师承 孙黎光 +2 位作者 赵刚 刘慧莉 张合 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期 34-36,共3页
目的:观察有氧运动对大鼠骨骼肌哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)蛋白总量(t-mTOR)及磷酸化mTOR(p-mTOR)与磷酸化的核糖体蛋白S6激酶(p-P70^S6K)的影响。方法:SD大鼠随机分为对照组和运动组。运动组1.5h/d训练,共7周。运动结束... 目的:观察有氧运动对大鼠骨骼肌哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)蛋白总量(t-mTOR)及磷酸化mTOR(p-mTOR)与磷酸化的核糖体蛋白S6激酶(p-P70^S6K)的影响。方法:SD大鼠随机分为对照组和运动组。运动组1.5h/d训练,共7周。运动结束后分别在24h或48h取材,测定葡萄糖和胰岛素浓度;Western blot法检测骨骼肌t-mTOR蛋白表达、p-mTOR和p-P70^S6K磷酸化水平。结果:与对照组比较,运动组胰岛素浓度降低;各运动组t-mTOR升高;p-mTOR和p-P70^S6K活性增高显著。结论:运动能提高大鼠骨骼肌对胰岛素的敏感性,改善mTOR与P70S6K磷酸化及mTOR蛋白表达。 展开更多
关键词 哺乳动物雷帕霉素蛋白 运动 骨骼肌 核糖体蛋白S6激酶
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细胞生长中的PI3k/Akt/mTOR信号通路及其与运动的关系 预览 被引量:8
9
作者 王丽 丁树哲 《体育科学》 CSSCI 北大核心 2007年第5期77-82,共6页
PI3K/Akt/mTOR信号通路在细胞生长过程中发挥关键性的调节和控制作用。由于其复杂性及研究方法和手段多样性,运动对其影响的研究结果也不一。综述了此信号通路在细胞生长中的重要作用及电刺激模拟运动、急性和长期的抗阻或有氧运动... PI3K/Akt/mTOR信号通路在细胞生长过程中发挥关键性的调节和控制作用。由于其复杂性及研究方法和手段多样性,运动对其影响的研究结果也不一。综述了此信号通路在细胞生长中的重要作用及电刺激模拟运动、急性和长期的抗阻或有氧运动对其影响的研究结果。 展开更多
关键词 磷脂酰肌醇3激酶 蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素蛋白 细胞生长 电刺激 抗阻训练 耐力运动
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Akt/mTOR信号通路蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义 预览 被引量:10
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作者 晏淼 朱正秋 +1 位作者 卞保祥 郑义同 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第30期 3442-3444,共3页
目的检测Akt/mTOR信号通路中Akt、mTOR蛋白的活性形式(p-Akt、p-mTOR)在胃癌组织中的表达情况,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测p-Akt、p-mTOR在93例胃癌组织及40例癌旁组织中的表达情况,结合患者临床病理资料进行分... 目的检测Akt/mTOR信号通路中Akt、mTOR蛋白的活性形式(p-Akt、p-mTOR)在胃癌组织中的表达情况,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测p-Akt、p-mTOR在93例胃癌组织及40例癌旁组织中的表达情况,结合患者临床病理资料进行分析。结果胃癌组织中,p-Akt、p-mTOR阳性表达者分别为51例(54.8%)和53例(57.0%),均显著高于癌旁组织中的表达,差异有统计学意义(P〈0.01)。不同分化程度、侵犯深度、淋巴结转移、TNM分期的胃癌组织中,这两种蛋白的阳性表达率间差异均有统计学意义(P〈0.05),而不同年龄、性别的胃癌组织中的这两种蛋白的表达间差异无统计学意义(P〉0.05)。胃癌组织中p-Akt蛋白表达与p-mTOR蛋白表达呈正相关(r=0.327,P〈0.01)。结论 Akt/mTOR信号通路蛋白在胃癌组织中的阳性表达与肿瘤进展相关,可能成为预测胃癌转移的新分子标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 胃肿瘤 AKT 哺乳动物雷帕霉素蛋白 信号传导 肿瘤转移
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补中益气汤含药血清逆转A549/DDP的顺铂耐药及对mTOR表达的影响 被引量:10
11
作者 史妍婷 井欢 +2 位作者 王莹 易佳丽 刘春英 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2013年第9期215-219,共5页
目的:研究补中益气汤含药血清对肺腺癌顺铂耐药细胞株(A549/DDP)顺铂耐药的逆转作用及对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)表达的影响。方法:动物随机分组,制备补中益气汤高、中、低剂量血清(给药剂... 目的:研究补中益气汤含药血清对肺腺癌顺铂耐药细胞株(A549/DDP)顺铂耐药的逆转作用及对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)表达的影响。方法:动物随机分组,制备补中益气汤高、中、低剂量血清(给药剂量分别为11.34,5.67,2.83 g.kg-1.d-1),将A549,A549/DDP细胞体外分为顺铂(DDP)组,空白血清+DDP组,含药血清高剂量+DDP组,含药血清中剂量+DDP组,含药血清低剂量+DDP组,细胞对照组,经过15%各组血清联合DDP不同浓度(10,20,40,80,100,200μmol.L-1)作用48 h,采用MTT法检测补中益气汤不同浓度含药血清对A549/DDP顺铂耐药的逆转作用;采用免疫荧光,免疫细胞化学,Western-blot方法检测mTOR的表达。结果:与DDP组比较,补中益气汤不同浓度含药血清作用于A549/DDP后IC50和耐药倍数均有显著降低(P〈0.05),以补中益气汤中剂量组(等临床剂量组)作用最为显著(P〈0.01),A549/DDP中mTOR的染色吸光度及荧光强度均明显减弱(P〈0.01),蛋白表达水平明显降低(P〈0.01)。结论:补中益气汤能增强A549/DDP对顺铂的敏感性,并能通过降低细胞生存通路中mTOR的表达而有效逆转肺腺癌细胞的顺铂耐药。 展开更多
关键词 补中益气汤 肿瘤 肺腺癌顺铂耐药细胞株 哺乳动物雷帕霉素蛋白
Apelin-13对葡萄糖剥夺乳鼠心肌细胞自噬的影响及机制 被引量:9
12
作者 焦慧 张志 +1 位作者 马清华 付伟 《解放军医学院学报》 CAS 2013年第2期167-171,共5页
目的观察血管紧张素1型受体相关蛋白配体(apelin-13)对损伤心肌细胞自噬的影响,探讨其可能的作用机制。方法体外培养3 d龄内的SD乳鼠心肌细胞,通过葡萄糖剥夺(glucose deprivation,GD)方法建立心肌细胞损伤模型,将细胞随机分为5组... 目的观察血管紧张素1型受体相关蛋白配体(apelin-13)对损伤心肌细胞自噬的影响,探讨其可能的作用机制。方法体外培养3 d龄内的SD乳鼠心肌细胞,通过葡萄糖剥夺(glucose deprivation,GD)方法建立心肌细胞损伤模型,将细胞随机分为5组:正常对照组(Control组)、葡萄糖剥夺组(GD组)、Apelin-13预处理组(GD+Apelin-13组)、Tricribine+Apelin-13预处理组(GD+Apelin-13+Tricribine组)和阻断剂组(Tricribine组)。采用透射电镜观察细胞内自噬体的变化,免疫沉淀脂质激酶分析法检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的活性,Western-blotting法检测细胞内自噬相关蛋白-微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达,以及信号通路相关蛋白Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR的表达。结果葡萄糖剥夺可诱导乳鼠心肌细胞自噬体数量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值增加(P〈0.01);Apelin-13预处理能减轻葡萄糖剥夺引起的心肌细胞损伤,使自噬体数量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值下降,提高PI3K的活性,上调Akt、mTOR蛋白的磷酸化水平(P〈0.01);Akt特异性阻断剂Tricribine可以使Apelin-13的上述保护作用减弱(P〈0.01)。结论 Apelin-13在一定程度上可以抑制GD诱导的心肌细胞自噬,机制可能与激活PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 APELIN-13 自噬 微管相关蛋白1轻链3 哺乳动物雷帕霉素蛋白
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姜黄素下调mTOR诱导人肺癌A549细胞自噬的研究 被引量:9
13
作者 何聪 陈清勇 +2 位作者 王剑 唐夏莉 焦德敏 《肿瘤学杂志》 CAS 2014年第5期363-368,共6页
[目的]研究姜黄素诱导人肺癌A549细胞自噬现象及与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的关系。[方法]采用CCK-8法检测姜黄素对A549细胞增殖的抑制作用;采用吖啶橙染色(AO)及转染GFP-LC3质粒荧光显微镜下观察姜黄素处理后A549细胞的自噬现... [目的]研究姜黄素诱导人肺癌A549细胞自噬现象及与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的关系。[方法]采用CCK-8法检测姜黄素对A549细胞增殖的抑制作用;采用吖啶橙染色(AO)及转染GFP-LC3质粒荧光显微镜下观察姜黄素处理后A549细胞的自噬现象;采用Western blot法检测微管相关蛋白轻链Ⅱ(LC3Ⅱ)、微管相关蛋白轻链Ⅰ(LC3Ⅰ)、mTOR表达的变化。[结果]姜黄素对人肺癌A549细胞增殖有明显抑制作用,且成明显的剂量—时间依赖关系。AO染色结果显示,与对照组相比,姜黄素40μmol/L组及Rapa组细胞内酸性滤泡染成亮红色荧光比例增多;与姜黄素40μmol/L组相比,姜黄素40μmol/L+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)组及3-MA组亮红色荧光比例下降。细胞转染GFP-LC3后姜黄素40μmol/L组和Rapa组胞浆内点状的绿色荧光斑点明显;与姜黄素40μmol/L组相比,姜黄素40μmol/L+3-MA组及3-MA组胞浆内点状的绿色荧光斑点明显比例有所下降。Western blot法检测结果显示,与对照组相比,姜黄素40μmol/L组作用24h后,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达显著升高(P〈0.05),姜黄素40μmol/L+3-MA组LC3Ⅱ/LC3-Ⅰ表达低于姜黄素40μmol/L组(P〈0.05)。姜黄素40μmol/L组mTOR表达显著下降(P〈0.01),姜黄素40μmol/L+3-MA组mTOR表达高于姜黄素40μmol/L组(P〈0.05)。[结论]姜黄素能够明显抑制A549细胞增殖并诱导A549细胞发生自噬,同时还能够明显抑制mTOR蛋白的表达水平,其机理可能与mTOR的信号通路有关。 展开更多
关键词 姜黄素 自噬 微管相关蛋白轻链 哺乳动物雷帕霉素蛋白 肺肿瘤
mTOR及其下游信号通路在骨髓间充质干细胞氧化应激损伤中的变化及作用 被引量:9
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作者 黄文秋 黄宏 +5 位作者 徐祥 韩娇艳 代卉 崔文慧 蒋建新 王莎莉 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期114-118,共5页
目的研究小鼠骨髓间充质干细胞(mousebone BalTow stem cells,mBMSCs)在氧化应激损伤中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliatargetofrapamycin,mTOR)及其下游信号通路的变化及其作用。方法从30只雄性健康昆明小鼠的股骨中分离、培养... 目的研究小鼠骨髓间充质干细胞(mousebone BalTow stem cells,mBMSCs)在氧化应激损伤中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliatargetofrapamycin,mTOR)及其下游信号通路的变化及其作用。方法从30只雄性健康昆明小鼠的股骨中分离、培养和扩增BMSCs。H2O2刺激mBMSCs建立氧化应激损伤模型。实验分为对照组(不予H2O2处理)、不同浓度H202(100、200、300、400、500、800、1000μmol/L处理mBMSCs)损伤组(n=5)。采用MTT法检测24、48、72h各组的细胞活力;倒置显微镜观察BMSCs的形态学改变;采用细胞核Hoeehst33342染色观察凋亡细胞核形态;Western blot检测各组Bcl-2、Bax、mTOR及其下游蛋白以及蛋白的磷酸化的表达。结果100~1000μmol/L浓度的H2O2作用BMSCs24h后,其形态学和病理学发生浓度依赖性的改变。H2O2浓度在100~300μmol/L时,随着H2O2浓度的增高,mBMSCs的mTOR、p70S6K、s6的表达水平有增高的趋势,磷酸化水平明显增高(P〈0.01),抗凋亡蛋白Bcl-2表达增高(P〈0.01),凋亡蛋白Bax表达不明显(P〉0.05)。H202浓度在400μmol/L以上时,随着H2O2浓度的增高,p-mTOR、P.p70S6K、P—S6、BCL-2的表达水平降低(P〈0.05,P〈0.01),而roTOR、p70S6K、s6蛋白变化不明显,同时Bax的表达水平明显增高(P〈0.01)。结论一定强度的氧化应激可以降低mBMSCs存活率,促进细胞凋亡,其机理可能与抑制mTOR及其下游信号通路的活性和抗凋亡蛋白Bcl-2表达,促进凋亡蛋白Bax表达有关。 展开更多
关键词 氧化应激 骨髓间充质干细胞 哺乳动物雷帕霉素蛋白 细胞凋亡
抑制mTOR信号通路可增强5-aza-dC对胃癌细胞生长的抑制作用 被引量:8
15
作者 孙丹凤 田筱青 +4 位作者 张燕捷 陈萦晅 陆嵘 王霞 房静远 《中国科学:C辑》 CSCD 北大核心 2008年第5期421-429,共9页
本实验主要研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路与DNA甲基化在人胃癌细胞生存活力、细胞周期、相关基因及蛋白表达方面的相互作用.分别单独或联合DNA甲基化酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-aza-dC)、mTOR抑制剂雷帕霉素(rapa... 本实验主要研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路与DNA甲基化在人胃癌细胞生存活力、细胞周期、相关基因及蛋白表达方面的相互作用.分别单独或联合DNA甲基化酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-aza-dC)、mTOR抑制剂雷帕霉素(rapamycin,RAPA)和P13K抑制剂LY294002干预人胃癌MKN45和SGC7901细胞,以MTT检测细胞生存活力,流式细胞术检测细胞周期,real-timePCR检测PTEN,p27^Kip1基因表达情况,亚硫酸氢盐修饰后测序检测DNA甲基化改变,蛋白免疫印迹检测相关蛋白表达情况.结果发现单独应用5-aza-dC对胃癌细胞的抑制作用不明显,当其联合mTOR信号通路抑制剂时则显著抑制胃癌细胞生长(P〈0.01);抑制mTOR信号通路可增强5-aza-dC使细胞阻滞在G2期的作用;联合用药还能提高抑癌基因PTEN,p27^Kip1的表达,但不影响DNA甲基化状态;LY294002及RAPA使Akt,p70S6K及4E-BPl磷酸化表达显著下降(P〈0.01),但5-aza-dE并不增强这一效应.以上研究提示mTOR信号通路抑制剂可间接促进DNA甲基化酶抑制剂对胃癌细胞的抑制作用,为肿瘤的治疗提供新思路. 展开更多
关键词 哺乳动物雷帕霉素蛋白 雷帕霉素 DNA甲基化 5-aza-dC胃癌
高尔基磷酸化蛋白3在结直肠癌组织中的表达及其临床意义 被引量:8
16
作者 邱成志 余外市 +1 位作者 王春晓 吴友谊 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期461-463,共3页
目的探讨结直肠癌组织中高尔基磷酸化蛋白3(GOLPH3)表达的临床病理学意义及其与细胞增殖的关系。方法Westernblot检测62例结直肠癌组织和正常结直肠黏膜中GOLPH3的表达,应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白.过氧化物酶(sP)法检测... 目的探讨结直肠癌组织中高尔基磷酸化蛋白3(GOLPH3)表达的临床病理学意义及其与细胞增殖的关系。方法Westernblot检测62例结直肠癌组织和正常结直肠黏膜中GOLPH3的表达,应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白.过氧化物酶(sP)法检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、细胞核增殖抗原(Ki-67)的表达,分析GOLPH3表达与临床病理因素、mTOR表达及Ki-67增殖指数的关系。结果结直肠癌组织中GOLPH3的相对表达量(0.76±0.59)明显高于正常结直肠黏膜的表达量(0.61±0.53,P〈0.05),在细胞分化差、有淋巴结转移或Ⅲ期的结直肠癌组织中GOLPH3的表达量(1.40±1.03、0.97±0.75、0.97±0.75)明显高于高中分化、无淋巴结转移或I~Ⅱ期的结直肠癌组织(0.62±0.33、0.57±0.31、0.57±0.31,P〈0.05),此外,GOLPH3的表达与年龄、性别、肿瘤位置、大体类型、肿瘤直径、浸润深度和血癌胚抗原(CEA)水平无明显相关(P〉0.05),mTOR阳性表达的结直肠癌组织中GOLPH3的表达量(0.95±O.73)明显高于mTOR阴性表达的结直肠癌组织(0.54±-O.28);结直肠癌组织中GOLPH3的相对表达量(0.76±0.59)与Ki-67增殖指数(n46±0.17)呈正相关(r=0.325,P〈0.05)。结论GOLPH3在结直肠癌组织中存在过表达,可促进结直肠癌细胞的增殖。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 高尔基磷酸化蛋白3 哺乳动物雷帕霉素蛋白 增殖
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的研究进展 预览 被引量:7
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作者 国斌(综述) 易斌 鲁开智(审校) 《医学研究生学报》 CAS 2010年第8期 876-879,共4页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是细胞生长和增殖的重要调节因子。大量研究显示mTOR信号途径调控异常与细胞增殖密切相关。文中就mTOR基因及其靶基因,以及涉及的相关信号途径等方面进行综述。
关键词 哺乳动物雷帕霉素蛋白 信号途径 细胞增殖
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mTOR信号传导通路及运动对其影响的分子机制综述 预览 被引量:6
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作者 赵贤 李世昌 李小英 《体育学刊》 CSSCI 北大核心 2008年第6期 108-112,共5页
从mTOR的分子结构着手,综述了以mTOR为中心的4条信号传导通路(2条mTOR上游信号通路、2条mTOR下游信号通路)。这些信号通路在运动影响骨骼肌的信号传导过程当中发挥着举足轻重的作用。所有这些引起骨骼肌质量变化的信号系统,都是以m... 从mTOR的分子结构着手,综述了以mTOR为中心的4条信号传导通路(2条mTOR上游信号通路、2条mTOR下游信号通路)。这些信号通路在运动影响骨骼肌的信号传导过程当中发挥着举足轻重的作用。所有这些引起骨骼肌质量变化的信号系统,都是以mTOR为中心的,交互联系,构成一个统一的信号传导网络。一方面,运动引起骨骼肌肥大受到PI3K,Akt/mTOR和PI3K/Akt/TSC12/mTOR两条通路影响;另一方面,运动引起骨骼肌萎缩受到AMPK/TSC2/mTOR信号传导通路影响: 展开更多
关键词 哺乳动物雷帕霉素蛋白 信号传导 骨骼肌 分子机制 综述
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mTOR信号通路与癫痫 被引量:7
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作者 林堃(综述) 林元相 康德智(审校) 《国际神经病学神经外科学杂志》 2012年第2期 168-172,共5页
越来越多的证据表明哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在癫痫的发病机制中扮演了重要角色。本文通过综述mTOR信号通路参与蛋白质合成、细胞凋亡、自噬、胶质增生、炎症、突触可塑性等病理生理过程,阐述mTOR信号通路致痫的可能分... 越来越多的证据表明哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在癫痫的发病机制中扮演了重要角色。本文通过综述mTOR信号通路参与蛋白质合成、细胞凋亡、自噬、胶质增生、炎症、突触可塑性等病理生理过程,阐述mTOR信号通路致痫的可能分子机制。从遗传性疾病如TSC、PMSE,散发性疾病FCD、GG到获得性癫痫mTOR信号通路均异常激活,从另一个方面提示mTOR信号通路参与了癫痫的发病。然而,mTOR信号通路与癫痫的研究还处在初步阶段,有待于进一步的探讨。 展开更多
关键词 哺乳动物雷帕霉素蛋白 癫痫 雷帕霉素 结节性硬化症 皮质发育畸形 PMSE
雷帕霉素抑制mTOR信号通路对EC9706细胞生长及凋亡的影响 预览 被引量:7
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作者 王琼叶 侯桂琴 +1 位作者 王莉莉 薛乐勋 《郑州大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2010年第3期356-359,共4页
目的:检测食管鳞状细胞癌组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的活性及雷帕霉素(rapa)对食管鳞状细胞癌细胞系EC9706细胞生长及凋亡的影响。方法:采用免疫组织化学SP法检测50例食管鳞状细胞癌组织及15例正常食管组织中mTOR蛋白的... 目的:检测食管鳞状细胞癌组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的活性及雷帕霉素(rapa)对食管鳞状细胞癌细胞系EC9706细胞生长及凋亡的影响。方法:采用免疫组织化学SP法检测50例食管鳞状细胞癌组织及15例正常食管组织中mTOR蛋白的表达。分别用不同浓度(20、50和100nmol/L)的rapa处理食管鳞状细胞癌EC9706细胞系,以未处理组作为阴性对照,采用流式细胞术测定细胞周期和凋亡率。结果:食管鳞状细胞癌组织中mTOR蛋白的阳性表达率为64.0%(32/50),高于正常组织的13.3%(2/15)(χ2=11.873,P=0.001)。与对照组比较,rapa可使细胞停滞于G0/G1期(F=102.609,P=0.001),且明显促进细胞凋亡(F=916.882,P=0.001)。结论:mTOR信号通路在食管鳞状细胞癌中被显著激活,rapa能抑制食管鳞状细胞癌细胞生长并诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 哺乳动物雷帕霉素蛋白 雷帕霉素 EC9706
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