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肝细胞癌患者外周血单个核细胞诊断候选基因的筛选及其调控网络分析 预览
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作者 伦永志 孙杰 《浙江大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期148-157,共10页
目的:通过筛选肝细胞癌(HCC)患者外周血单个核细胞(PBMC)诊断候选基因并分析其上游互作微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)、环状(circRNA)和参与的通路,探讨HCC发生、发展过程中的调控机制并寻找可用于临床诊疗的分子靶点。方法:利... 目的:通过筛选肝细胞癌(HCC)患者外周血单个核细胞(PBMC)诊断候选基因并分析其上游互作微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)、环状(circRNA)和参与的通路,探讨HCC发生、发展过程中的调控机制并寻找可用于临床诊疗的分子靶点。方法:利用GEO数据库筛选HCC患者PBMC中的差异表达基因集,分别进行功能富集及互作分析,继而利用网络模块划分方法寻找差异表达基因中的诊断候选基因,再利用mirDIP、starBase在线工具对诊断候选基因的上游miRNA、lncRNA、circRNA进行预测。结果:获得高可信度的差异表达基因265个,差异表达基因主要富集于增殖调控、代谢调节、细胞通信、炎症疾病等功能,基因本体及KEGG通路富集结果相互关联。筛选获得4个诊断候选基因,包括RNA结合蛋白FUS、C-X-C基序趋化因子配体8、卡林蛋白和RNA聚合酶Ⅱ亚单位H。预测到10个miRNA、1个lncRNA和38个circRNA符合筛选标准,最后构建出一个lncRNA/circRNA-miRNA-mRNA-通路调控网络。结论:本研究基于数据挖掘方法筛选获得HCC患者PBMC中的诊断候选基因及其调控网络,为HCC的早期诊断和合理治疗提供了理论依据,有助于寻找新的肿瘤标志物。 展开更多
关键词 肝细胞/病理学 白细胞 单核/代谢 微RNAs 基因 基因表达 寡核苷酸序列分析 基因表达调控 肿瘤 计算机通信网络 自动数据处理
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转录水平调控中的负调控元件--沉默子
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作者 胡朝阳 唐培培 +2 位作者 邓炎春 孙伟娟 姚勤 《生命科学》 CSCD 北大核心 2019年第7期686-692,共7页
在真核生物、原核生物及病毒的基因组中存在着调控基因表达的顺式元件,沉默子是其中的一种负调控元件,它能够同反式因子协同作用,抑制靶基因的转录活性,在基因表达调控中发挥重要作用。该文主要对沉默子的特性、结构组成及其分类进行简... 在真核生物、原核生物及病毒的基因组中存在着调控基因表达的顺式元件,沉默子是其中的一种负调控元件,它能够同反式因子协同作用,抑制靶基因的转录活性,在基因表达调控中发挥重要作用。该文主要对沉默子的特性、结构组成及其分类进行简要总结,对沉默子可能作用机制进行简要综述,最后展望沉默子在遗传工程及人类疾病治疗等领域的应用前景。 展开更多
关键词 顺式元件 沉默子 调控元件 基因表达调控
长链非编码RNA在自噬相关基因表达调控中的研究进展 预览
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作者 周娟(综述) 龙云铸(审校) 《临床与病理杂志》 2019年第9期2052-2056,共5页
现有研究已充分证实细胞自噬与人体诸多疾病的发生和转归密切相关,靶向调控自噬已经成为临床疾病诊疗领域新的突破点。在自噬的起始与调控中,涉及复杂的基因转录控制网络与翻译后的修饰,而长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是... 现有研究已充分证实细胞自噬与人体诸多疾病的发生和转归密切相关,靶向调控自噬已经成为临床疾病诊疗领域新的突破点。在自噬的起始与调控中,涉及复杂的基因转录控制网络与翻译后的修饰,而长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是参与基因表达调控的关键分子,在转录及转录后等多层次调控蛋白质的表达,因此越来越多的研究开始关注自噬调控相关的lncRNA在疾病发生发展中的角色。 展开更多
关键词 非编码RNA 自噬 自噬相关基因 基因表达调控
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长链非编码RNA-ATB在胶质瘤中的表达水平和临床意义 预览
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作者 罗国强 秦彦昌 +1 位作者 张百平 于庆伟 《陕西医学杂志》 CAS 2019年第7期831-833,849共4页
目的:研究长链非编码RNA-ATB的对胶质瘤患者的临床意义及其预后价值。方法:使用qRT-PCR法分别检测ATB在胶质瘤组织及正常脑组织中的表达水平,根据结果进一步分析ATB表达水平与胶质瘤患者预后的关系。最后通过单因素和多因素分析影响胶... 目的:研究长链非编码RNA-ATB的对胶质瘤患者的临床意义及其预后价值。方法:使用qRT-PCR法分别检测ATB在胶质瘤组织及正常脑组织中的表达水平,根据结果进一步分析ATB表达水平与胶质瘤患者预后的关系。最后通过单因素和多因素分析影响胶质瘤患者预后的独立危险因素。结果:与正常脑组织相比,胶质瘤组织中ATB的表达水平显著升高。随后,分析随访结果提示,ATB高表达组患者5年生存率显著低于低表达组患者。最后,单因素和多因素分析发现,高表达的ATB、高WHO分期、低KPS评分及淋巴结转移均为影响胶质瘤患者预后的独立危险因素。结论:ATB在胶质瘤组织中表达水平显著上调,ATB高表达的患者预后不良,ATB可作为胶质瘤预后诊断的标志物及潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 胶质瘤 长链非编码RNA 基因ATB 基因表达调控 临床病理 预后
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miR-20a-5p调控结核分枝杆菌诱导巨噬细胞凋亡相关基因表达的研究
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作者 丁光贵 贺星 +4 位作者 梁娟 刘亚亚 欧敏 陆坚 张国良 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2019年第7期747-753,共7页
目的明确小非编码RNA(microRNA,miR-20a-5p)对结核分枝杆菌(MTB)诱导人巨噬细胞凋亡相关基因表达的调控作用。方法构建可表达或抑制miR-20a-5p、转染miR-20a-5p抑制剂(miR-20a-5p-inhibitor,简称“miR-20a-5p-inh”)、作为慢病毒载体的... 目的明确小非编码RNA(microRNA,miR-20a-5p)对结核分枝杆菌(MTB)诱导人巨噬细胞凋亡相关基因表达的调控作用。方法构建可表达或抑制miR-20a-5p、转染miR-20a-5p抑制剂(miR-20a-5p-inhibitor,简称“miR-20a-5p-inh”)、作为慢病毒载体的阴性对照(LV1-NC)的慢病毒载体,由oligo-dT引物通过固相亚磷酰胺法合成茎环寡核苷酸,并克隆到含绿色荧光蛋白(GFP)的慢病毒载体pGLV3-GFP内,将构建的miR-20a-5p、miR-20a-5p-inh、LV1-NC转染THP-1人巨噬细胞3h,培养72h后用流式细胞仪分选出GFP+THP-1细胞,并分别采用减毒MTB菌株(H37Ra)感染8h和过氧化氢(H2O2)处理30min 两种方法诱导。通过实时定量PCR技术测定细胞中线粒体相关抗凋亡基因Bcl-2,以及促凋亡基因Bax、Bim和Bad的转录水平。同时,用蛋白免疫印迹法检测细胞裂解物中相关蛋白的表达。结果慢病毒转染细胞后,在无刺激的THP-1细胞中miR-20a-5p的相对荧光强度值为12.21±1.29、miR-20a-5p-inh为9.68±1.38、LV1-NC为10.64±0.96,三者的表达差异均无统计学意义(q=1.815,P=0.385;q=2.072,P=0.602);但在H37Ra和H2O2的刺激后,miR-20a-5p过表达时其相对荧光强度值分别为7.20±0.53、8.55±0.82,明显高于LV1-NC (4.46±0.07、5.49±0.44)(q=50.250,P=0.007;q=1.041,P<0.01),miR-20a-5p受抑制时(1.88±0.08、1.44±0.21)明显低于LV1-NC(q=3.457,P=0.031;q=4.384,P=0.001)。在感染miR-20a-5p慢病毒的THP-1细胞中,H37Ra诱导Bcl-2的表达增加(相对荧光强度值由10.67±0.89增至14.98±0.88)(q=1.064,P=0.008),而感染miR-20a-5p-inh慢病毒时Bcl-2表达减少(由10.67±0.89降至6.49±0.47)(q=3.518,P=0.003);在miR-20a-5p过表达的THP-1细胞中Bim的转录水平减少(由1.22±0.05降至0.98±0.04)(q=1.240,P=0.011),当miR-20a-5p受抑制时Bim的转录水平增加(由1.22±0.05增至1.51±0.08)(q=2.460,P=0.021)。蛋白印迹法检测凋亡相关基因Bcl-2和Bim的蛋白表达水平,结果与基因转录水平相符。结论 miR-20a-5p的表达水平影响MTB诱导的 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 RNA 非转录 细胞凋亡 基因 BCL-2 基因表达调控 细菌 巨噬细胞
基于Hi-C技术哺乳动物三维基因组研究进展 预览
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作者 宁椿游 何梦楠 +3 位作者 唐茜子 朱庆 李明洲 李地艳 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期215-233,共19页
基因组DNA在细胞核中并不是呈线性的一字排列,而是以三维结构高度折叠并浓缩成染色质的方式储存于核内,具有特定的高级空间结构和构象。高通量染色体构象捕获(high-througnput chromosome conformationcapture,Hi-C)技术于2009年首次被... 基因组DNA在细胞核中并不是呈线性的一字排列,而是以三维结构高度折叠并浓缩成染色质的方式储存于核内,具有特定的高级空间结构和构象。高通量染色体构象捕获(high-througnput chromosome conformationcapture,Hi-C)技术于2009年首次被提出,目前已得到大规模运用,使得人们对于三维基因组学有了更深刻的认识。研究表明,哺乳动物基因组三维层级结构单元由大到小依次为染色体疆域(chromosome territory,CT)、染色质区室(chromatin compartment A/B)、拓扑关联结构域(topological associated domain,TAD)和染色质环(chromatin loop),这些层级结构单元在基因转录和表达调控过程中发挥着重要作用。本文基于Hi-C技术从染色质的三维层级结构划分、构象单元作用以及三维基因组在发育、疾病等方面的应用进行阐述,旨在为更深入地了解哺乳动物三维基因组学研究提供参考。 展开更多
关键词 三维基因组学 染色质空间构象 Hi-C技术 基因表达调控
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SHC介导的胰岛素信号转导MAPK途径与先天性心脏病的关系 预览
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作者 夏丽滨 石鑫 +2 位作者 沈艳 陈艳 骆志玲 《山东医药》 CAS 2019年第4期14-18,共5页
目的研究SHC介导的胰岛素信号转导MAPK途径与非综合性先天性心脏病(ns-CHD)发生的关系。方法用数字基因表达谱(DGE)检测5例ns-CHD与2例风湿性心脏病(RHD)二尖瓣狭窄(MS)患者的右房心肌组织,其后在37例ns-CHD患者和12例RHDMS患者的右房... 目的研究SHC介导的胰岛素信号转导MAPK途径与非综合性先天性心脏病(ns-CHD)发生的关系。方法用数字基因表达谱(DGE)检测5例ns-CHD与2例风湿性心脏病(RHD)二尖瓣狭窄(MS)患者的右房心肌组织,其后在37例ns-CHD患者和12例RHDMS患者的右房心肌组织中用实时荧光定量PCR(RT-QPCR)进行验证。结果SHC基因家族介导的MAPK激酶信号途径在病例中被抑制。通路中的6个基因(PTPRF、SHC4、ARAF、MAP2K2、MKNK2、ELK1)在病例组中的表达量均明显下调(P均<0.05)。结论SHC介导的MAPK通路变化可能影响心脏发育,SHC基因与胰岛素抵抗可能是GDM新生儿心脏畸形患病率增加的原因之一。 展开更多
关键词 先天性心脏病 妊娠期糖尿病 基因表达调控 SHC基因家族 MAPK途径
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环状RNA在肿瘤发生发展过程中的作用 预览
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作者 李欣 张金凤 周丽艳 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第14期3597-3599,共3页
环状RNA(circular RNA)在真核细胞基因表达过程中起到重要的调控作用〔1~3〕。最近的研究表明,circRNA在肿瘤的发生、进展和治疗抵抗过程中同样发挥着重要的基因调控功能〔4~6〕,可以作为肿瘤抑制剂或加速器发挥作用〔5〕。随着高通量... 环状RNA(circular RNA)在真核细胞基因表达过程中起到重要的调控作用〔1~3〕。最近的研究表明,circRNA在肿瘤的发生、进展和治疗抵抗过程中同样发挥着重要的基因调控功能〔4~6〕,可以作为肿瘤抑制剂或加速器发挥作用〔5〕。随着高通量测序技术的发展,已经可以很容易的比较circRNA在肿瘤组织和癌旁组织中表达水平的差异。截至目前,已经发现数千个在肿瘤组织表达水平明显变化的circRNA 〔7〕。 展开更多
关键词 环状RNA 肿瘤 内源竞争RNA 肿瘤分子标志物 基因表达调控
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miR-361-5p负调控靶基因FoxM1增加骨肉瘤细胞放射敏感性研究
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作者 丁帅 高延征 +3 位作者 张广泉 陈书连 曹臣 李白羽 《中华放射肿瘤学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第5期378-381,共4页
目的探讨miR-361-5p对骨肉瘤细胞放射敏感性的影响及其可能的下游调控机制。方法构建放射抵抗的骨肉瘤细胞系HOS-R,利用RT-qPCR检测miR-361-5p在HOS和HOS-R细胞中的表达情况;上调或下调miR-361-5p表达、敲低FoxM1,以克隆形成实验和流式... 目的探讨miR-361-5p对骨肉瘤细胞放射敏感性的影响及其可能的下游调控机制。方法构建放射抵抗的骨肉瘤细胞系HOS-R,利用RT-qPCR检测miR-361-5p在HOS和HOS-R细胞中的表达情况;上调或下调miR-361-5p表达、敲低FoxM1,以克隆形成实验和流式细胞术检测miR-361-5p对HOS-R细胞存活率和细胞凋亡率,通过双荧光素报告基因实验和蛋白免疫印迹实验检测miR-361-5p与FoxM1的靶向关系。构建FoxM1过表达载体,采用克隆形成实验和流式细胞术检测miR-361-5p通过FoxM1对骨肉瘤细胞放射敏感性的影响。结果 RT-qPCR检测结果显示,miR-361-5p在HOS-R细胞中低表达。克隆形成实验和流式细胞术检测结果显示,过表达miR-361-5p可显著降低HOS-R细胞的生存率,增加其细胞凋亡率,与敲低FoxM1结果相反。双荧光报告基因实验证实miR-361-5p靶向负性调控FoxM1表达,FoxM1可逆转miR-361-5p对细胞HOS-R放射敏感性的促进作用。结论miR-361-5p可负调控FoxM1,并影响骨肉瘤细胞的放射敏感性。 展开更多
关键词 骨肉瘤细胞系 基因表达调控 放射敏感性
共生菌对荷瘤小鼠肺泡巨噬细胞基因表达的调控作用 预览
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作者 程民 毛菊 +5 位作者 杨雯雯 吴新春 陈稳 徐婷娟 沈国栋 胡世莲 《中国临床保健杂志》 CAS 2019年第5期644-648,共5页
目的探讨共生菌群对荷瘤小鼠肺泡巨噬细胞(AM)基因表达的调控作用。方法分离纯化共生菌缺失的荷瘤小鼠及共生菌正常的荷瘤小鼠AM,利用基因芯片技术筛选差异表达的基因并进行生物信息学分析。结果分选后的AM细胞纯度可达98%,共生菌缺失... 目的探讨共生菌群对荷瘤小鼠肺泡巨噬细胞(AM)基因表达的调控作用。方法分离纯化共生菌缺失的荷瘤小鼠及共生菌正常的荷瘤小鼠AM,利用基因芯片技术筛选差异表达的基因并进行生物信息学分析。结果分选后的AM细胞纯度可达98%,共生菌缺失荷瘤小鼠与正常荷瘤小鼠相比较,AM细胞中差异性表达基因共有353个(变化倍数≥2),上调基因171个,下调基因182个;差异表达基因的基因分类(GO)主要为细胞凋亡、细胞增殖、细胞分化、信号传导、血管生成等;KEGG通路主要为氮素代谢、趋化因子信号、TGF-β信号及肿瘤通路等;M2型巨噬细胞特异性基因CCL24、Arg1、Retnla及IL-13等在共生菌缺失荷瘤小鼠AM细胞中表达上调。结论共生菌可以调控荷瘤小鼠AM细胞的基因表达,包括CCL24、Arg1、Retnla及IL-13等基因,差异表达基因与多个GO分类和KEGG通路密切相关。 展开更多
关键词 细菌 巨噬细胞 肺泡 基因表达调控 模型 动物
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自噬调控衰老的研究进展 预览 被引量:1
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作者 牟婕 冯文静 +2 位作者 王珊 冯美苹 毛拥军 《中华老年多器官疾病杂志》 2019年第1期60-63,共4页
随着机体老化,组织器官可发生不可逆退行性改变,这些变化与疾病和死亡密切相关。自噬是细胞内一种重要的分解代谢过程,在维持细胞稳态和促进长寿中起重要作用,机体衰老后,其自噬调节能力也随之下降。本文综述了自噬与衰老相关疾病的关系... 随着机体老化,组织器官可发生不可逆退行性改变,这些变化与疾病和死亡密切相关。自噬是细胞内一种重要的分解代谢过程,在维持细胞稳态和促进长寿中起重要作用,机体衰老后,其自噬调节能力也随之下降。本文综述了自噬与衰老相关疾病的关系,明确自噬调控衰老的相关分子机制可能为治疗衰老相关疾病提供新的靶点。 展开更多
关键词 自噬 衰老 基因表达调控
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Klotho蛋白在糖尿病肾病中的研究进展 预览
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作者 王岚 邹新蓉 王小琴 《中国临床保健杂志》 CAS 2019年第1期126-129,共4页
糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一,也是终末期肾衰竭的主要致病因素。作为一种多因素作用下的复杂疾病,多种细胞因子、信号通路等参与其中。现阶段临床上针对糖尿病肾病所导致的高致残率、高死亡率,尚无确切有效的治疗方案,寻找新的... 糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一,也是终末期肾衰竭的主要致病因素。作为一种多因素作用下的复杂疾病,多种细胞因子、信号通路等参与其中。现阶段临床上针对糖尿病肾病所导致的高致残率、高死亡率,尚无确切有效的治疗方案,寻找新的治疗靶点,将具有重要的临床价值。Klotho作为一种抗衰老基因,其编码的蛋白具有广泛的生物学效应,在多种急、慢性肾脏病中发挥肾脏保护作用,并与糖尿病肾病的发生发展关系密切。本文将从Klotho参与调节氧化应激、血管钙化、内皮功能紊乱、肾脏纤维化四个方面,探讨其在糖尿病肾病中的作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 基因表达调控 血管钙化 综述
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长链非编码RNA-POU3F3在胶质瘤中表达及影响预后的相关因素研究 预览
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作者 于庆伟 秦彦昌 +1 位作者 张百平 罗国强 《陕西医学杂志》 CAS 2019年第5期550-553,共4页
目的:探讨长链非编码RNA-POU3F3在神经胶质瘤组织中的表达水平及对患者预后的影响,并探索可能影响脑胶质瘤患者预后的其他相关因素。方法:在胶质瘤组织和正常脑组织中采用qRT-PCR法检测POU3F3的表达并分析POU3F3水平与患者预后的关系。... 目的:探讨长链非编码RNA-POU3F3在神经胶质瘤组织中的表达水平及对患者预后的影响,并探索可能影响脑胶质瘤患者预后的其他相关因素。方法:在胶质瘤组织和正常脑组织中采用qRT-PCR法检测POU3F3的表达并分析POU3F3水平与患者预后的关系。用Kaplan-Meier和Log-rank法分析患者5年生存率情况并进行检验。然后进行影响预后的单因素分析,最后进行多因素分析,探讨POU3F3表达水平是否为影响胶质瘤患者术后生存率的独立危险因素。结果:POU3F3在胶质瘤组织中表达量明显高于正常组织,并且与胶质瘤理级别呈正相关。POU3F3高表达组患者术后5年生存率明显下降,高水平表达的POU3F3、高病理级别以及KPS评分<80分均是影响患者术后预后的重要因素(P<0.05)。结论:高表达POU3F3是胶质瘤患者不良预后的独立危险因素,可能成为预测胶质瘤患者预后的重要指标。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 长链非编码RNA POU3F3 基因表达调控 临床病理 预后
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消化系统肿瘤中CRNDE的调控作用及机制研究
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作者 王嘉新 周原世 +1 位作者 姜兴明 王微娜 《中国医师杂志》 CAS 2019年第5期787-791,共5页
长链非编码RNA在多个层面(表观遗传学、转录水平、转录后水平)调控基因的表达,在机体发育及肿瘤的发生、发展过程中起着重要的作用。随着研究深入,发现LncRNA CRNDE是一种重要的癌症相关长链非编码RNA,了解LncRNA CRNDE在调节肿瘤细胞... 长链非编码RNA在多个层面(表观遗传学、转录水平、转录后水平)调控基因的表达,在机体发育及肿瘤的发生、发展过程中起着重要的作用。随着研究深入,发现LncRNA CRNDE是一种重要的癌症相关长链非编码RNA,了解LncRNA CRNDE在调节肿瘤细胞生命活动中的具体作用十分必要。近年来,有关LncRNA CRNDE在肿瘤发生发展中的作用研究不断增多,发现LncRNA CRNDE在多种肿瘤中表达上调,与肿瘤的增殖、侵袭转移和患者预后等密切相关,成为肿瘤研究的新热点。笔者结合国内外最新文献,围绕LncRNA CRNDE在消化系统肿瘤发生发展过程中的作用和机制作一综述,希望能为今后肿瘤的预防和治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 消化系统肿瘤 RNA 长链非编码 基因表达调控 肿瘤 综述
激活趋化因子CXCL5可诱发非肌层浸润性膀胱癌对灌注化疗耐药
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作者 朱熹 王婵娟 李艾为 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期335-345,共11页
目的:探讨非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)对灌注化疗药物耐药的分子机制。方法:首先用丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)反复刺激膀胱癌RT4细胞株,诱导出膀胱癌耐药细胞株M-RT4;采用CCK-8法和划痕愈合实验分... 目的:探讨非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)对灌注化疗药物耐药的分子机制。方法:首先用丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)反复刺激膀胱癌RT4细胞株,诱导出膀胱癌耐药细胞株M-RT4;采用CCK-8法和划痕愈合实验分别验证M-RT4细胞的耐药性及迁移能力;同时采用实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测RT4细胞、M-RT4细胞及复发性NMIBC组织标本中CXC趋化因子配体5(CXC chemokine ligand 5,CXCL5)的表达水平。用重组人CXCL5(recombinant human CXCL5,rhCXCL5)处理RT4细胞后,观察细胞对MMC的敏感性变化。利用siRNA敲减耐药细胞M-RT4中CXCL5的表达后,采用CCK-8法检测细胞耐药性的改变,同时采用蛋白质印迹法检测膀胱癌细胞耐药过程中上皮-间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)通路相关分子如E-钙黏蛋白(E-cadherin)、细胞角蛋白7(cytokeratin-7,Cyt-7)、Claudin-1、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和Snail,以及核因子-κB(nuclearfactor-kappaB,NF-κB)通路相关分子如NF-κB1、Rel A、NF-κB2及Rel B的表达情况。结果:与RT4细胞相比,诱导获得的M-RT4细胞对MMC的耐药性明显增强(P<0.01),同时还具有更强的增殖和迁移能力(P<0.05,P<0.01)。复发性NMIBC患者的肿瘤组织中CXCL5 mRNA高表达(P<0.000 1),耐药性膀胱癌M-RT4细胞中CXCL5 mRNA和蛋白表达均明显高于RT4细胞(P值均<0.01)。在RT4细胞中,加入rhC XCL5处理后细胞对MMC的敏感性降低(P<0.01);相反在M-RT4细胞中,敲减CXCL5表达后细胞对MMC的敏感性增强(P<0.01)。与RT4细胞相比,M-RT4细胞中E-cadherin、Cyt-7及Claudin-1表达水平明显下调(P值均<0.01),而N-cadherin、Vimentin、NF-κB1、RelA、NF-κB2及RelB蛋白表达水平明显上调(P值均<0.05)。rhCXCL5处理可上调RT4细胞中Snail、NF-κB1、Rel A和Rel B的表达(P值均<0.05);敲减M-RT4细胞中CXCL5表达可以抑制Snail激活(P<0.05),增强Cyt-7表达(P<0.01),同时降低NF-κB1、Rel A和Rel B的表达水� 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 抗药性 肿瘤 趋化因子CXCL5 基因表达调控 肿瘤 上皮-间质转化
miR-383调控血管生成因子VEGFA的表达并抑制血管生成 预览
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作者 徐燕 黄建航 +2 位作者 郑志平 洪小川 何艳 《福建医科大学学报》 2019年第2期71-75,共5页
目的探讨miR-383对血管生成的影响及分子机制。方法通过生物信息学数据库进行预测,寻找miR-383调控的靶基因,挑选与血管生成相关的靶基因作为候选基因,采用荧光素酶报告基因检测系统进行验证。利用实时荧光定量PCR(qPCR)和Western-blot... 目的探讨miR-383对血管生成的影响及分子机制。方法通过生物信息学数据库进行预测,寻找miR-383调控的靶基因,挑选与血管生成相关的靶基因作为候选基因,采用荧光素酶报告基因检测系统进行验证。利用实时荧光定量PCR(qPCR)和Western-blot等实验证实miR-383对候选基因表达的靶向调控;通过体外血管内皮细胞成管实验检测miR-383对血管生成的影响。结果生物信息学预测显示,miR-383靶向多个与血管生成相关的基因;荧光素酶报告基因实验证实,miR-383可通过结合血管内皮生成因子(VEGFA)基因3′-非翻译区(3′-UTR)而抑制其表达;过表达miR-383并不影响VEGFA的mRNA转录水平,而只是在蛋白水平下调VEGFA表达;体外血管生成实验表明,miR-383所介导的VEGFA表达下调可明显抑制血管生成。结论miR-383可通过靶向结合VEGFA基因的3′-UTR,抑制其翻译效率而下调VEGFA的表达,并抑制内皮细胞血管生成能力。 展开更多
关键词 微RNAS 血管内皮生长因子A 基因表达调控 新生血管化 病理性
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GPC1在胆道闭锁患儿肝组织中表达水平及临床意义的初步探索 预览
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作者 孙荣 吴宙光 +2 位作者 叶泳钦 张达豪 王斌 《临床小儿外科杂志》 CAS 2019年第3期211-215,共5页
目的初步探讨GPC1在胆道闭锁患儿发病过程中的临床意义。方法选取深圳市儿童医院2016年7月至2018年2月收治的胆道闭锁患儿35例作为观察组,同期选取本院收治的先天性胆总管扩张症患儿42例作为对照组。通过免疫组化结果了解GPC1在胆道闭... 目的初步探讨GPC1在胆道闭锁患儿发病过程中的临床意义。方法选取深圳市儿童医院2016年7月至2018年2月收治的胆道闭锁患儿35例作为观察组,同期选取本院收治的先天性胆总管扩张症患儿42例作为对照组。通过免疫组化结果了解GPC1在胆道闭锁肝脏中的分布情况;通过qPCR及Western Blot对胆道闭锁(BA)及先天性胆总管扩张症(CC)患儿肝脏中的GPC1蛋白水平、GPC1 mRNA水平进行检测。结果本研究结果显示GPC1主要分布在胆道闭锁肝脏胆管细胞顶部,观察组和对照组患儿GPC1 mRNA表达水平(0.65±0.05 vs.2.54±0.12,P<0.05)、蛋白表达量(1.31±0.14 vs.2.83±0.25,P<0.05)比较,差异有统计学意义。结论GPC1 mRNA和蛋白产物的低表达可能与胆道闭锁的发病密切相关。 展开更多
关键词 GPC1 胆道闭锁 肝/解剖学和组织学 基因表达调控
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N^6-甲基腺嘌呤RNA修饰研究进展
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作者 刘畅 陈洪艳 +3 位作者 张琦 张心扬 李辉 程博涵 《中国家禽》 北大核心 2019年第14期50-54,共5页
N^6-甲基腺嘌呤(N^6-methyladenosine,m6A)作为一种重要的表观遗传修饰方式,在干细胞命运决定、精子形成、肌肉发育、脂肪沉积及人类肿瘤发生中发挥重要作用。m^6A修饰最重要的作用是调控基因表达,它是细胞中基因表达调控的表观遗传学... N^6-甲基腺嘌呤(N^6-methyladenosine,m6A)作为一种重要的表观遗传修饰方式,在干细胞命运决定、精子形成、肌肉发育、脂肪沉积及人类肿瘤发生中发挥重要作用。m^6A修饰最重要的作用是调控基因表达,它是细胞中基因表达调控的表观遗传学机制之一。文章综述了m^6A调控基因表达的分子机制及m^6A介导的生物学功能的研究进展,探讨了m^6A RNA甲基化的研究趋势和未来发展方向。 展开更多
关键词 N6-甲基腺嘌呤(m~6A) RNA化学修饰 基因表达调控 生物学功能
DNA甲基化在基因表达调控中的意义及研究进展 预览
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作者 钟焱 徐慧 彭凤兰 《中国医药导报》 CAS 2019年第14期33-36,共4页
DNA甲基化修饰作用是目前表观遗传学的研究热点。其参与基因表达调控、基因沉默、DNA损伤修复以及癌症发生等重要生物学过程,大多癌症的致病过程、免疫系统疾病、阿尔茨海默病等疾病都涉及表观遗传学改变,基因的甲基化主要发生在富含GC... DNA甲基化修饰作用是目前表观遗传学的研究热点。其参与基因表达调控、基因沉默、DNA损伤修复以及癌症发生等重要生物学过程,大多癌症的致病过程、免疫系统疾病、阿尔茨海默病等疾病都涉及表观遗传学改变,基因的甲基化主要发生在富含GC碱基序列的CpG区域,基因在相应的甲基化转移酶的作用下调控癌基因、致癌基因的表达和DNA的损伤修复等。本文结合最新研究进展综述DNA甲基化在基因组中的基因表达调控中的意义及研究进展。 展开更多
关键词 启动子 甲基化 基因表达调控
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雌孕激素治疗对绝经后代谢综合征患者雌雄激素受体基因表观遗传调控的影响 预览
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作者 方芳 叶新红 +2 位作者 郭振宇 陈行 龚莉莉 《中国临床保健杂志》 CAS 2019年第5期591-595,共5页
目的观察绝经早期妇女应用雌孕激素治疗(MHT)对雌、雄激素受体(ER、AR)基因的表观遗传调控,探索绝经后性激素变化及绝经激素治疗与代谢综合征(MS)之间的相关性及其可能的作用机制。方法检测绝经早期妇女性激素水平及ER、AR基因甲基化状... 目的观察绝经早期妇女应用雌孕激素治疗(MHT)对雌、雄激素受体(ER、AR)基因的表观遗传调控,探索绝经后性激素变化及绝经激素治疗与代谢综合征(MS)之间的相关性及其可能的作用机制。方法检测绝经早期妇女性激素水平及ER、AR基因甲基化状态,评估MS及其各组分组上述指标的差异,以及MHT6~12个月后各组ER、AR基因甲基化修饰的变化特点及组间差异。结果①低E2/T比值与绝经1~5年妇女高血压及高血糖有关。②入组时MS及其各组分异常者与其ER、AR基因甲基化状态及甲基化程度未发现相关;但MHT6个月可对非MS组及高血压组的ER基因产生去甲基化作用,且作用可持续至治疗12个月时;MHT对MS及高血脂者ER基因也可产生去甲基化作用,但该作用在MHT12个月时方才显现。③MHT对AR基因甲基化修饰的作用不明显,除治疗12个月时对腰围异常者AR基因有促进甲基化作用外,对其余各组均未见明显的影响。结论MHT6~12个月可对大部分绝经早期女性ER基因进行去甲基化修饰,而对AR基因甲基化状态无显著影响。 展开更多
关键词 代谢综合征 雌激素替代疗法 绝经期 基因表达调控 甲基化
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