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不同药性成分对OAT4、URAT1抑制作用及对急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响
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作者 王泽 慈小燕 +9 位作者 崔涛 魏滋鸿 张洪兵 刘睿 李亚卓 伊秀林 张铁军 谷元 武卫党 刘昌孝 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1157-1163,共7页
目的 研究不同药性中药成分对尿酸重吸收转运体尿酸转运蛋白1(URAT1)和有机阴离子转运蛋白4(OAT4)的抑制作用及对急性高尿酸血症小鼠尿酸水平的影响。方法 应用OAT4、URAT1过表达单克隆细胞株(MDCK-hOAT4、HEK293-hURAT1),检测各药性中... 目的 研究不同药性中药成分对尿酸重吸收转运体尿酸转运蛋白1(URAT1)和有机阴离子转运蛋白4(OAT4)的抑制作用及对急性高尿酸血症小鼠尿酸水平的影响。方法 应用OAT4、URAT1过表达单克隆细胞株(MDCK-hOAT4、HEK293-hURAT1),检测各药性中药单体对OAT4、URAT1的抑制作用及半数抑制浓度(IC50);运用黄嘌呤联合氧嗪酸钾制备急性高尿酸血症小鼠模型,研究原儿茶酸、甘草素、异甘草素对急性高尿酸血症小鼠血清尿酸的影响。结果 苦味药中的川陈皮素,甘味药中的甘草素、异甘草素、甘草查耳酮A对OAT4抑制作用较强,IC50分别是0.556、18.40、6.831、6.825μmol/L。酸味药中的原儿茶酸、甘味药中的甘草素对URAT1具有较强的抑制作用,IC50分别是7.709、14.540μmol/L。甘草素能显著降低急性高尿酸血症小鼠的血尿酸水平,增加尿酸排泄量,降低血清肌酐、尿素氮的含量。结论 川陈皮素、甘草素、异甘草素、甘草查耳酮A对OAT4具有较强的抑制作用,原儿茶酸、甘草素对URAT1具有较强抑制作用。甘草素能显著降低急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平,其作用机制可能是抑制OAT4、URAT1对尿酸的重吸收,并具有一定的肾脏保护作用。 展开更多
关键词 中药成分 药性 尿酸重吸收转运 尿酸血症 尿酸转运蛋白1 有机阴离子转运蛋白4 川陈皮素 甘草素
氯沙坦钾下调尿酸性肾纤维化大鼠肾小管上皮细胞尿酸转运蛋白-1的表达 预览
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作者 卢守燕 马志刚 +2 位作者 黄军悦 李莹屏 黄文辉 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第5期720-725,共6页
目的研究氯沙坦钾对高尿酸血症致尿酸性肾纤维化大鼠肾小管上皮细胞尿酸转运蛋白-1(URAT1)表达的影响。方法将大鼠随机分为正常组、模型组(以腺嘌呤100mg/kg+乙胺丁醇250mg/kg的混悬液灌胃造模)、氯沙坦钾低、中和高剂量灌胃治疗组[分别... 目的研究氯沙坦钾对高尿酸血症致尿酸性肾纤维化大鼠肾小管上皮细胞尿酸转运蛋白-1(URAT1)表达的影响。方法将大鼠随机分为正常组、模型组(以腺嘌呤100mg/kg+乙胺丁醇250mg/kg的混悬液灌胃造模)、氯沙坦钾低、中和高剂量灌胃治疗组[分别为25、50和75mg/(kg·d)]。各组于造模后第1、2、3和4周检测大鼠血尿酸、血肌酐、尿素氮、尿酸、尿肌酐和尿酸排泄分数,用HE和Masson染色法观察尿酸性肾纤维化大鼠病理变化,Westernblot检测肾小管上皮细胞URAT-1蛋白的表达。结果随着时间的延长,模型组大鼠血尿酸水平显著高于正常组(P<0.01),尿尿酸水平低于正常组(P<0.01);各治疗组血尿酸水平下降,尿尿酸水平升高,以高剂量组为著(P<0.05);模型组肾小管间质损伤指数明显高于同期正常组(P<0.05),氯沙坦钾干预后肾小管间质损伤指数明显降低(P<0.05);URAT1蛋白表达在模型组各时间段升高(P<0.05),且随着病理损害的进展呈现上升趋势,经氯沙坦钾干预后表达明显下降(P<0.05)。结论氯沙坦钾可下调URAT1高表达,降低高尿酸血症大鼠的血尿酸水平。 展开更多
关键词 尿酸血症 尿酸性肾纤维化 尿酸转运蛋白1 氯沙坦钾
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血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂降尿酸作用研究进展概述
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作者 刘杨从 李妍 张耕 《中南药学》 CAS 2016年第10期1089-1092,共4页
本文旨在通过查阅CNKI、万方、Pubmed数据库文献,概述血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)降尿酸作用研究进展。结果显示,氯沙坦及其与小剂量氢氯噻嗪联用均具有确切的降血尿酸作用,氯沙坦降低血尿酸作用具有结构特异性,主要通过抑制肾小管... 本文旨在通过查阅CNKI、万方、Pubmed数据库文献,概述血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)降尿酸作用研究进展。结果显示,氯沙坦及其与小剂量氢氯噻嗪联用均具有确切的降血尿酸作用,氯沙坦降低血尿酸作用具有结构特异性,主要通过抑制肾小管上的尿酸转运蛋白1对尿酸的重吸收而发挥降尿酸作用,其降低尿酸作用强弱可能跟剂量及尿酸转运蛋白1的基因多态性相关。厄贝沙坦结构与氯沙坦高度相似可能具有降尿酸作用,但还需要进一步更高质量的RCT研究证实。其余ARB降血尿酸作用存在争议,其降尿酸的可能机制为增加胰岛素的敏感性,减少血尿酸的生成。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 尿酸血症 高血压病 尿酸转运蛋白1
新型尿酸转运蛋白1(URAT1)抑制剂的设计、合成及生物活性研究
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作者 夏超 魏波 +2 位作者 石玉 李祎亮 王松青 《化学试剂》 CAS 北大核心 2015年第11期969-975,1046共8页
根据Ardea Biosciences公司的Ⅲ期临床URAT1抑制剂Lesinuard的结构设计了两类新型化合物,并完成了22个目标化合物的合成及生物活性研究,最终将生物活性最好的化合物([1-(3,4-二氟苯基)-1H-咪唑[4,5-c]吡啶-2-磺酰基]乙酸叔丁酯)确定... 根据Ardea Biosciences公司的Ⅲ期临床URAT1抑制剂Lesinuard的结构设计了两类新型化合物,并完成了22个目标化合物的合成及生物活性研究,最终将生物活性最好的化合物([1-(3,4-二氟苯基)-1H-咪唑[4,5-c]吡啶-2-磺酰基]乙酸叔丁酯)确定为URAT1抑制剂的新型先导化合物。 展开更多
关键词 尿酸转运蛋白1 URAT1抑制剂 尿酸 痛风病
泄浊除痹方总黄酮体外对尿酸吸收的影响及分子机制探讨 被引量:3
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作者 臧路平 刘志刚 吴新荣 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期 1763-1765,共3页
目的:研究泄浊除痹方总黄酮体外对尿酸吸收的影响及其分子机制。方法:利用小鼠肾小管上皮细胞(mouse renal tubular epithelial cells,RTECs)进行尿酸吸收实验,考查不同浓度泄浊除痹方总黄酮对细胞尿酸吸收的影响;RT-PCR检测不同药... 目的:研究泄浊除痹方总黄酮体外对尿酸吸收的影响及其分子机制。方法:利用小鼠肾小管上皮细胞(mouse renal tubular epithelial cells,RTECs)进行尿酸吸收实验,考查不同浓度泄浊除痹方总黄酮对细胞尿酸吸收的影响;RT-PCR检测不同药物作用浓度下小鼠肾脏尿酸转运蛋白1(mouse renal-specific transporter,RST)的基因表达。结果:泄浊除痹方总黄酮在1~2.5 g/L浓度范围内对尿酸吸收有显著抑制作用,并能使RST表达明显下调。结论:泄浊除痹方能够通过下调RST基因表达降低RTECs尿酸吸收作用。 展开更多
关键词 泄浊除弊方 总黄酮 小鼠肾小管上皮细胞 尿酸转运蛋白1 尿酸吸收 基因表达
痛风药物治疗进展 预览 被引量:5
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作者 袁毅 《世界临床药物》 CAS 2010年第8期 504-506,共3页
痛风的生化标志是高尿酸血症,后者不仅可侵犯骨和关节,而且易累及肾脏和心血管系统。控制血液尿酸水平可有效治疗痛风,减少上述并发症的发生。本文结合相关疗效评价研究,综述痛风治疗新药非布索坦、处于研发后期的降尿酸药物及临床治疗... 痛风的生化标志是高尿酸血症,后者不仅可侵犯骨和关节,而且易累及肾脏和心血管系统。控制血液尿酸水平可有效治疗痛风,减少上述并发症的发生。本文结合相关疗效评价研究,综述痛风治疗新药非布索坦、处于研发后期的降尿酸药物及临床治疗方案开发进展。 展开更多
关键词 痛风 尿酸血症 黄嘌呤氧化酶抑制剂 非布索坦 聚乙二醇尿酸 尿酸转运蛋白1抑制剂 抗IL-1β治疗
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蝙蝠蛾拟青霉菌丝体对高尿酸血症小鼠的影响 预览
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作者 马诗经 梁慧嘉 +5 位作者 焦春伟 张命龙 谢意珍 李崇 杨咏善 陈家明 《食用菌学报》 CSCD 北大核心 2018年第1期53-59,共7页
为探讨蝙蝠蛾拟青霉(Paecilomyces hepiali)菌丝体粉(MPPH)对高尿酸血症小鼠的影响,将小鼠随机分为正常组、模型组、别嘌呤醇组(5mg/kg)、低剂量组(MPPH250mg/kg)、中剂量组(MPPH500mg/kg)、高剂量组(MPPH1000mg/kg)... 为探讨蝙蝠蛾拟青霉(Paecilomyces hepiali)菌丝体粉(MPPH)对高尿酸血症小鼠的影响,将小鼠随机分为正常组、模型组、别嘌呤醇组(5mg/kg)、低剂量组(MPPH250mg/kg)、中剂量组(MPPH500mg/kg)、高剂量组(MPPH1000mg/kg)和正常MPPH组,分别给药7d后,同时灌胃次黄嘌呤(500mg/kg)和注射氧嗪酸钾(100mg/kg)联合诱导小鼠构建高尿酸血症模型,继续给药7d,测定小鼠的尿酸、肌酐(creatinine,Cr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)含量,以及黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)活性和尿酸盐转运蛋白1(urate transporter 1,URAT1)水平。结果表明:MPPH可显著降低高尿酸血症小鼠血清和肝脏中的尿酸含量(P〈0.01),升高尿液中尿酸水平(P〈0.01),抑制肝脏中XOD活性和肾脏中URAT1过度表达,促进尿酸排泄,且不影响小鼠体重增加,对肝脏、肾脏也无损伤。 展开更多
关键词 蝙蝠蛾拟青霉 尿酸血症 黄嘌呤氧化酶 尿酸转运蛋白1
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尿酸盐转运蛋白1在高尿酸血症/痛风中的研究进展 预览 被引量:2
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作者 刘璐 青玉凤 周京国 《医学综述》 2016年第6期1070-1073,共4页
尿酸盐转运蛋白介导的尿酸排泄障碍是高尿酸血症和痛风的主要病因。人体内主要有3种转运蛋白调节尿酸盐在内环境的平衡,包括两种重吸收转运蛋白——尿酸盐转运蛋白1(URAT1)和葡萄糖转运体9以及一种介导尿酸盐分泌的蛋白——ABC转运蛋... 尿酸盐转运蛋白介导的尿酸排泄障碍是高尿酸血症和痛风的主要病因。人体内主要有3种转运蛋白调节尿酸盐在内环境的平衡,包括两种重吸收转运蛋白——尿酸盐转运蛋白1(URAT1)和葡萄糖转运体9以及一种介导尿酸盐分泌的蛋白——ABC转运蛋白2。研究尿酸盐转运蛋白对揭示高尿酸血症/痛风的发病机制、疾病防治有重要意义。该文主要介绍负责尿酸盐重吸收的URAT1的结构、组织分布、生理功能、基因组学及与其他转运体的相互作用等方面的研究进展。 展开更多
关键词 尿酸血症 痛风 尿酸转运蛋白1
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lesinurad的合成研究进展
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作者 王慧敏 张旭 霍彩霞 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期280-284,共5页
lesinurad(RDEA594)是由Ardea Biosciences公司研发的一种新型抗痛风药物,通过抑制尿酸盐转运蛋白1(URAT1),促进尿酸排泄而降低尿酸水平。本文综述lesinurad近几年来文献中报道的合成方法,并对不同路线作了简要分析和评价,为其合成... lesinurad(RDEA594)是由Ardea Biosciences公司研发的一种新型抗痛风药物,通过抑制尿酸盐转运蛋白1(URAT1),促进尿酸排泄而降低尿酸水平。本文综述lesinurad近几年来文献中报道的合成方法,并对不同路线作了简要分析和评价,为其合成工艺实现工业化奠定基础。 展开更多
关键词 lesinurad 合成 痛风 尿酸转运蛋白1
新型痛风治疗药物lesinuard sodium 被引量:15
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作者 耿艳艳 于冰 +1 位作者 徐为人 汤立达 《现代药物与临床》 CAS 2014年第6期685-689,共5页
lesinuard sodium是一种新型的痛风治疗药物,于2008年由Ardea Biosciences公司研发。该药物主要通过抑制尿酸盐转运蛋白1(URAT1)增加尿酸的排泄来治疗痛风。URAT1被认为是存在于肾脏中用于转运尿酸盐的主要蛋白,能够将尿酸从管腔转... lesinuard sodium是一种新型的痛风治疗药物,于2008年由Ardea Biosciences公司研发。该药物主要通过抑制尿酸盐转运蛋白1(URAT1)增加尿酸的排泄来治疗痛风。URAT1被认为是存在于肾脏中用于转运尿酸盐的主要蛋白,能够将尿酸从管腔转入近曲小管上皮细胞并转化为单羧酸盐。临床研究显示,lesinuard sodium可被良好耐受,且能剂量相关性地降低血浆中的尿酸水平。主要介绍lesinuard sodium的药物概况、相关背景、合成路线、药理作用、临床前及临床试验的研究、安全性评价等方面。 展开更多
关键词 lesinuard SODIUM 尿酸转运蛋白1 痛风
人尿酸盐转运蛋白1及其影响因素研究进展 预览 被引量:3
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作者 王英 石桂秀 《实用医院临床杂志》 2014年第3期148-150,共3页
尿酸( uric acid,UA)是嘌呤降解的最终产物,90%以上的原发性高尿酸血症是因肾脏对尿酸盐的排泄减少所致。人尿酸经肾脏转运时需依赖肾小管上皮细胞上的转运蛋白,而人尿酸盐转运蛋白1( human uric acid transporter 1, hURAT1)... 尿酸( uric acid,UA)是嘌呤降解的最终产物,90%以上的原发性高尿酸血症是因肾脏对尿酸盐的排泄减少所致。人尿酸经肾脏转运时需依赖肾小管上皮细胞上的转运蛋白,而人尿酸盐转运蛋白1( human uric acid transporter 1, hURAT1)在尿酸盐重吸收过程中发挥重要作用。随着研究的不断深入,研究热点逐渐从hURAT1的结构和功能转为对基因突变及药物对其影响等。该文对hURAT1及其影响因素进行综述。 展开更多
关键词 原发性高尿酸血症 尿酸转运蛋白1 基因突变 药物影响
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中国汉族人尿酸盐转运蛋白1基因启动子区多态性与原发性高尿酸血症的关联研究 被引量:5
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作者 韩琳 于清 +3 位作者 胡东明 周腾 张爱青 李长贵 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期 36-39,共4页
目的 研究中国汉族人群人尿酸盐转运蛋白1(hURAT1)基因启动子区单核苷酸多态性(SNP)与原发性高尿酸血症的相关性。方法应用PCR扩增、基因测序方法对538名青岛及周边地区汉族人(其中原发性高尿酸血症患者215例,正常对照者323名)hU... 目的 研究中国汉族人群人尿酸盐转运蛋白1(hURAT1)基因启动子区单核苷酸多态性(SNP)与原发性高尿酸血症的相关性。方法应用PCR扩增、基因测序方法对538名青岛及周边地区汉族人(其中原发性高尿酸血症患者215例,正常对照者323名)hURAT1基因启动子区进行序列分析。结果中国汉族人群中hURAT1基因启动子区共发现5个多态性位点,分别为-454A/T、-434T/c、-382C/T、-87C/T、+118G/A,5个SNPs高度连锁(r。=0.99)。5个SNPs杂合突变基因型(AT、CT、CT、CT、AG)频率的分布在高尿酸血症组和正常对照组之间差异有统计学意义(均P〈0.05)。logistic回归分析显示,杂合突变基因型者(AT、CT、CT、CT、AG)发生高尿酸血症的风险较野生基因型者(AA、Tr、cc、cc、GG)降低(OR0.68~0.75)。突变型等位基因(T、C、T、T、A)携带者发生高尿酸血症的危险性比野生等位基因(A、T、C、C、G)携带者明显降低(P=0.022,P=0.038)。结论hURAT1基因启动子区-454A/T、-434T/C、-382C/T、-87C/T、+118G/ASNPs与原发性高尿酸血症密切相关。 展开更多
关键词 尿酸转运蛋白1 启动子 多态性 单核苷酸 尿酸血症
hURAT1基因5’UTR区荧光素酶表达重组体的构建 预览 被引量:1
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作者 刘贤贤 李长贵 +1 位作者 王瑶 吕森森 《青岛大学医学院学报》 CAS 2010年第1期 4-6,共3页
目的构建人尿酸盐转运蛋白1(hURAT1)基因5’UTR区荧光素酶表达重组体。方法PCR扩增包含hURAT1基因启动子最小功能单位和5’UTR区域在内的DNA片段,克隆至荧光素酶表达载体pGL3-basic,构建hURAT15’UTR区表达重组体。重组体经双酶切... 目的构建人尿酸盐转运蛋白1(hURAT1)基因5’UTR区荧光素酶表达重组体。方法PCR扩增包含hURAT1基因启动子最小功能单位和5’UTR区域在内的DNA片段,克隆至荧光素酶表达载体pGL3-basic,构建hURAT15’UTR区表达重组体。重组体经双酶切后测序进行鉴定。结果克隆获得的590bp的DNA序列与GenBank报道的一致,且插入方向正确。结论成功构建了含hURAT1基因5’UTR区的荧光素酶表达载体,可用于后续功能研究。 展开更多
关键词 尿酸转运蛋白1 荧光素酶 尿酸血症
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hURAT1基因3’非编码区SNP筛查及与原发性高尿酸血症的关系 预览 被引量:4
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作者 吕森森 吴秀英 +2 位作者 韩琳 王瑶 李长贵 《青岛大学医学院学报》 CAS 2009年第3期 225-227,共3页
目的在人尿酸盐转运蛋白1(hURAT1)基因3’非编码区(3’UTR区)筛查与原发性高尿酸血症关联的单核苷酸多态性(SNP)。方法对原发性高尿酸血症病人273例、健康体检者429例(正常对照组),采用酚-氯仿法提取外周血白细胞基因组DNA,... 目的在人尿酸盐转运蛋白1(hURAT1)基因3’非编码区(3’UTR区)筛查与原发性高尿酸血症关联的单核苷酸多态性(SNP)。方法对原发性高尿酸血症病人273例、健康体检者429例(正常对照组),采用酚-氯仿法提取外周血白细胞基因组DNA,特异性引物扩增3’UTR区,并进行基因测序,对基因型及频率进行分析。结果共检测到3种SNP,分别为1925G〉A、del G1951及G2174A,上述SNP位点所组成的基因型频率在高尿酸血症病人组和正常对照组差异无显著性。2例原发性高尿酸血症病人hURAT1基因3’UTR区第1827—1828位2个碱基缺失(delTC1827—1828),这2例病人的血尿酸水平明显高于其他病人,正常对照组未检测到该缺失。结论3’UTR区存在3个SNP位点,其中delTC1827—1828位点可能是原发性高尿酸血症致病位点。 展开更多
关键词 尿酸血症 尿酸转运蛋白1 基因型 基因频率 单核苷酸多态性
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