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中空纤维测定法在胃癌临床前药效研究中的应用 预览
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作者 白吉明 张勃 +2 位作者 李建华 王翔 侯志伟 《医学信息》 2019年第7期93-96,共4页
目的探讨中空纤维测定法在胃癌临床前药效研究中的应用。方法将胃癌细胞株SNU-16、SNU-484、SNU-668分别通过中空纤维管移植于裸鼠的皮下和腹腔,随后用标准的抗癌药物紫杉醇制剂给予治疗,将每个细胞株的中空纤维的活性与异种移植物的活... 目的探讨中空纤维测定法在胃癌临床前药效研究中的应用。方法将胃癌细胞株SNU-16、SNU-484、SNU-668分别通过中空纤维管移植于裸鼠的皮下和腹腔,随后用标准的抗癌药物紫杉醇制剂给予治疗,将每个细胞株的中空纤维的活性与异种移植物的活性进行比较。结果使用优化的接种密度和时间表,紫杉醇治疗在胃癌细胞株SNU-16和SNU-484有效,经紫杉醇处理后的SNU-16和SNU-484胃癌细胞株减少大于50%,但在SNU-668无效。与中空纤维测定结果一致,胃癌细胞株SNU-16和SNU-484在异种移植模型中紫杉醇治疗后也表现出肿瘤消退。结论本实验研究表明中空纤维测定法对于筛选具有抗胃癌活性的小分子物质是有效的。 展开更多
关键词 中空纤维测定法 异种移植模型抗肿瘤试验 胃癌
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人源化肿瘤异种移植模型的构建指南及最新应用
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作者 王永杰 董扬 《国际外科学杂志》 2018年第7期482-487,共6页
肿瘤精准治疗策略要求肿瘤模型务必具有原肿瘤的各种特征的良好保真性。人源化肿瘤异种移植(PDX)模型是指直接将患者的新鲜肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内而构建出的肿瘤模型,以模拟人类肿瘤在体内的生物学特征,现已被广泛用于肿... 肿瘤精准治疗策略要求肿瘤模型务必具有原肿瘤的各种特征的良好保真性。人源化肿瘤异种移植(PDX)模型是指直接将患者的新鲜肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内而构建出的肿瘤模型,以模拟人类肿瘤在体内的生物学特征,现已被广泛用于肿瘤研究。本文从移植物、移植宿主、移植部位三个方面概述PDX模型的构建方法及其进展,分别阐述PDX模型在肿瘤基础研究领域(包括肿瘤发生、转移和耐药机制),以及肿瘤转化研究领域(包括肿瘤生物标志物开发、抗癌方案检测和肿瘤精准治疗)的应用进展,提出关于PDX模型亟待解决的问题。 展开更多
关键词 异种移植模型抗肿瘤试验 生物医学研究 转化型研究 个体化医学
下调G蛋白信号调控因子2表达对胰腺癌细胞化疗敏感性的影响
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作者 郑伟 张建新 +5 位作者 谭克 ,陈思澈, 范逸怡, 党胜春 陈思澈 范逸怡 《中国普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第3期321-327,共7页
目的:探讨下涮G蛋白信号调控因子2(GPSM2)表达对胰腺癌细胞化疗敏感性的影响。方法:构建GPSM2低表达的胰腺癌MIA—PaCa-2细胞并鉴定;将16只裸鼠随机均分为两组,分别皮下接种GPSM2低表达与自然表达的MIA-PaCa-2细胞构建荷瘤模型,... 目的:探讨下涮G蛋白信号调控因子2(GPSM2)表达对胰腺癌细胞化疗敏感性的影响。方法:构建GPSM2低表达的胰腺癌MIA—PaCa-2细胞并鉴定;将16只裸鼠随机均分为两组,分别皮下接种GPSM2低表达与自然表达的MIA-PaCa-2细胞构建荷瘤模型,两组中分别一半注射吉西他滨(100mg/kg),一半注射等体积生理盐水(腹腔注射,3次/周,共注射4周),绘制瘤体生长曲线,并于末次注射后第3天处死裸鼠,测量肿瘤体积。结果:成功构建GPSM2表达下调的MIA-PaCa-2细胞。移植瘤的生长速度与体积大小的趋势均表现为GPSM2自然表达+生理盐水组〉GPSM2自然表达+吉西他滨组〉GPSM2低表达+生理盐水组〉GPSM2低表达+吉西他滨组。析因设计分析结果显示,单独吉西他滨或单独下调GPSM2基因表达对于抑制裸鼠瘤体生长的主效应均具有统计学意义(均P=0.000);吉西他滨联合下调GPSM2基因表达对于抑制裸鼠瘤体生长的交互效应尚未达到统计学意义(P=0.073);但吉西他滨联合下调GPSM2基因表达对于肿瘤生长的抑制作用相对于单独吉西他滨或单独下调GPSM2基因表达的单独效应均有统计学意义(P=0.000、0.003)。结论:下调GPSM2基因表达是否有增强胰腺癌细胞化疗敏感性的作用尚不确定,但下调GPSM2基因表达的同时予以化疗对胰腺癌生长的抑制效果明显强于两者单独作用。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 RGS蛋白质类 化疗 异种移植模型抗肿瘤试验
大黄素联合5AzA-cdR对胰腺癌裸鼠皮下移植瘤抑癌基因p16、RASSF1A、ppENK的去甲基化作用
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作者 周鸿鲲 梅小平 +3 位作者 潘杰 褚永权 姚明 陈亮 《中华胰腺病杂志》 CAS 2018年第3期180-184,共5页
目的探讨大黄素是否增强5AzA-cdR对胰腺癌裸鼠移植瘤抑癌基因p16、RASSF1A、ppENK的去甲基化作用。方法建立胰腺癌PANC1细胞株裸鼠皮下移植瘤模型,随机将裸鼠分为对照组、大黄素组、5AzA-cdR组以及大黄素联合5AzA-cdR组(联合用药组)。... 目的探讨大黄素是否增强5AzA-cdR对胰腺癌裸鼠移植瘤抑癌基因p16、RASSF1A、ppENK的去甲基化作用。方法建立胰腺癌PANC1细胞株裸鼠皮下移植瘤模型,随机将裸鼠分为对照组、大黄素组、5AzA-cdR组以及大黄素联合5AzA-cdR组(联合用药组)。观察各组移植瘤的生长情况,采用甲基化特异性PCR法(MSP)检测各组移植瘤组织p16、RASSF1A、ppENK的甲基化水平,采用荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测上述3个抑癌基因mRNA和蛋白的表达量。结果对照组、大黄素组、5AzA-cdR组、联合用药组移植瘤重量分别为(0.28±0.01)、(0.17±0.01)、(0.12±0.02)、(0.08±0.01)g;体积分别为(517±0.02)、(382±0.01)、(232±0.03)、(169±0.01)mm^3;p16甲基化程度为1.00±0.00、0.89±0.02、0.63±0.02、0.19±0.01;RASSF1A甲基化程度为1.00±0.00、0.88±0.02、0.51±0.01、0.32±0.01;ppENK甲基化程度为1.00±0.00、0.92±0.02、0.77±0.02、0.31±0.01;p16mRNA表达量为1.00±0.00、1.71±0.02、2.67±0.02、3.81±0.01;RASSF1AmRNA表达量为1.00±0.00、1.92±0.02、2.73±0.03、3.77±0.01;ppENKmRNA表达量为1.00±0.00、1.69±0.03、2.17±0.02、4.28±0.01;p16蛋白表达量为1.00±0.00、1.71±0.02、2.67±0.02、3.81±0.01;RASSF1A蛋白表达量为1.00±0.00、1.92±0.02、2.73±0.03、3.77±0.01;ppENK蛋白表达量为1.00±0.00、1.69±0.03、2.17±0.02、4.28±0.01。3个治疗组移植瘤的重量及体积均显著小于对照组,3个抑癌基因甲基化程度均低于对照组,抑癌基因mRNA及蛋白表达均显著高于对照组,其中联合用药组又显著强于2个单独用药组,差异均有统计学意义(P值<0.05或<0.01)。结论大黄素联合5AzA-cdR用药可增强5AzA-cdR对胰腺癌移植瘤组织抑癌基因p16、RASSF1A、ppENK的去甲基化作用。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 异种移植模型抗肿瘤试验 大黄素 甲基化 5AzA-cdR
Toonaciliatin A在体内外抑制胃癌MKN45细胞增殖并诱导细胞凋亡 预览 被引量:2
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作者 丁怡 卢新刚 +1 位作者 孙书焰 戴俊 《中国临床医学》 2017年第1期12-15,共4页
目的:探讨中药单体Toonaciliatin A体内外对人胃癌MKN45细胞增殖和凋亡的影响.方法:体外培养MKN45细胞,采用不同质量浓度的Toonaciliatin A(15、30、60μg/mL)分别处理48 h,MTT法检测细胞增殖活性;Annexin V-FITC/PI法染色后流式细... 目的:探讨中药单体Toonaciliatin A体内外对人胃癌MKN45细胞增殖和凋亡的影响.方法:体外培养MKN45细胞,采用不同质量浓度的Toonaciliatin A(15、30、60μg/mL)分别处理48 h,MTT法检测细胞增殖活性;Annexin V-FITC/PI法染色后流式细胞仪检测细胞凋亡率.建立人胃癌MKN45细胞的BALB/c裸鼠移植瘤模型,采用不同剂量的Toonaciliatin A(10、20、40 mg/kg)给药21 d,检测移植瘤质量及裸鼠体质量;免疫组织化学法检测各组移植瘤组织中caspase-3蛋白的表达水平.结果:Toonaciliatin A体外可有效抑制MKN45细胞增殖,并诱导MKN45细胞凋亡,药物处理组与对照组相比差异有统计学意义(P〈0.05).与对照组相比,Toonaciliatin A给药组移植瘤质量明显降低(P〈0.05).Toonaciliatin A体内可诱导移植瘤组织中caspase-3蛋白表达增加(P〈0.05).结论:Toonaciliatin A体内外能有效抑制胃癌MKN45细胞增殖并诱导细胞凋亡. 展开更多
关键词 肿瘤 抗肿瘤 植物 柠檬苦素类 异种移植模型抗肿瘤试验
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黄芩苷诱导人结肠癌细胞周期阻滞和凋亡的体内外研究 被引量:2
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作者 白惠茹 撒云俐 +2 位作者 卢山 白惠元 刘平 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期208-217,共10页
目的:探讨黄芩苷在体内外对结肠癌细胞凋亡和细胞周期的影响,以及其可能的分子作用机制。方法:不同质量浓度(0、50、100、200、400和800μg/mL)的黄芩苷分别作用人正常结直肠黏膜FHC细胞和人结肠癌HCT116细胞48 h后,倒置显微镜下观... 目的:探讨黄芩苷在体内外对结肠癌细胞凋亡和细胞周期的影响,以及其可能的分子作用机制。方法:不同质量浓度(0、50、100、200、400和800μg/mL)的黄芩苷分别作用人正常结直肠黏膜FHC细胞和人结肠癌HCT116细胞48 h后,倒置显微镜下观察细胞形态变化,并采用MTT法检测各组细胞活力变化。FCM法检测黄芩苷干预后结肠癌HCT116细胞凋亡率和细胞周期分布的变化;同时,采用蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(poly ADP-ribose polymerase-1,Parp-1)、X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、caspase 3、p53、Bcl-2和Bax,以及细胞周期相关蛋白cyclin D1和cyclin B1表达水平的变化。此外,通过构建结直肠癌HCT116细胞的原位移植瘤小鼠模型,观察黄芩苷灌胃治疗后小鼠体质量以及体内肿瘤生长体积的变化,并应用TUNEL法检测黄芩苷对移植瘤小鼠体内肿瘤细胞凋亡的影响。结果:与黄芩苷未处理的对照组相比,50~800μg/mL黄芩苷对结肠癌HCT116细胞活力有明显的抑制作用(P值均〈0.05)。而且黄芩苷对正常结直肠黏膜细胞FHC的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)值明显高于HCT116细胞(P〈0.01)。200和400μg/mL黄芩苷处理后,结肠癌HCT116细胞的凋亡率明显升高(P值均〈0.01);50和100μg/mL黄芩苷作用48 h后,Parp-1和caspase 3剪切体蛋白的表达水平比对照组均明显升高(P值均〈0.01),而XIAP、NF-κB和Bcl-2蛋白的表达水平均明显降低(P值均〈0.05)。100和200μg/mL黄芩苷处理后,HCT116细胞周期阻滞在G1期(P值均〈0.01);50和100μg/mL黄芩苷作用48 h后,cyclin D1和cyclin B1蛋白的表达水平均明显降低(P值均〈0.01)。黄芩苷可以抑制小鼠原位移植瘤的生长(P〈0.01),并促进肿瘤细胞凋亡,但是对小鼠体质量无明显影响(P〉0.05 展开更多
关键词 结肠肿瘤 黄芩苷 细胞凋亡 细胞周期 异种移植模型抗肿瘤试验
2,3’,4,5’-四甲氧基二苯乙烯对子宫内膜癌异种移植瘤生长的抑制作用
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作者 李晓明 赵焕焕 +3 位作者 李俊玉 张雪娇 卢杰红 李利 《肿瘤》 CSCD 北大核心 2017年第12期1252-1259,共8页
目的:探讨2,3’,4,5’-四甲氧基二苯乙烯(2,3’,4,5'-tetramethoxystilbene,TMS)对子宫内膜癌异种移植瘤生长的抑制作用及其分子机制,并评价其不良反应。方法:建立人子宫内膜癌Ishikawa细胞的裸鼠异种移植瘤模型,随机分为... 目的:探讨2,3’,4,5’-四甲氧基二苯乙烯(2,3’,4,5'-tetramethoxystilbene,TMS)对子宫内膜癌异种移植瘤生长的抑制作用及其分子机制,并评价其不良反应。方法:建立人子宫内膜癌Ishikawa细胞的裸鼠异种移植瘤模型,随机分为TMS组及对照组:TMS组皮下注射10mg·kg_。·d。的TMS,对照组皮下注射等体积的食用橄榄油。用药后测量肿瘤体积和质量,以及裸鼠体质量和各脏器湿重;HE染色法检测裸鼠体内各实质脏器的损伤;免疫组织化学法检测移植瘤组织中细胞色素P450181(cytochromeP450181,CYPIBl)、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulatedkinase,ERK)及磷酸化ERK(phospho-ERK,p-ERK)蛋白的表达情况。结果:皮下注射TMS后,裸鼠体内子宫内膜癌移植瘤的体积(P〈0.001)和质量(P=0.03)均明显降低,而裸鼠的饮食、行为、精神状态、大小便和体质量(P=0.275)变化不明显。两组血清中白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐和尿素氨水平均无明显变化(P值均〉0.05),而且各组裸鼠体内各脏器组织形态均未发现明显病变。移植瘤组织中CYPlBl、ERK和p-ERK蛋白的表达均为弱阳性。结论:TMS对子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长具有明显的抑制作用,但荷瘤动物没有明显的不良反应。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 细胞色素P450 异种移植模型抗肿瘤试验 物相关性副作用和不良反应 2 3’ 4 5’一四甲氧基二苯乙烯
槲皮素对内分泌耐药乳腺癌三苯氧胺治疗增敏作用的体内研究 被引量:2
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作者 王红鲜 林秋生 +5 位作者 吉坤美 郭芬芬 陈天文 胡璟 孔恒 蔡泽浪 《中国普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第8期993-1000,共8页
目的:探讨槲皮素(QUE)对内分泌耐药乳腺癌三苯氧胺(TAM)治疗的增敏作用。方法:用大剂量TAM冲击法构建TAM耐药乳腺癌细胞株MCF-7/TAM-R并移植裸鼠后,将荷瘤鼠随机分为4组,分别给予溶媒(对照组)、QUE 50 mg/kg 1次/2 d(QUE组)、... 目的:探讨槲皮素(QUE)对内分泌耐药乳腺癌三苯氧胺(TAM)治疗的增敏作用。方法:用大剂量TAM冲击法构建TAM耐药乳腺癌细胞株MCF-7/TAM-R并移植裸鼠后,将荷瘤鼠随机分为4组,分别给予溶媒(对照组)、QUE 50 mg/kg 1次/2 d(QUE组)、TAM 5 mg/kg 1次/d(TAM组)、QUE 50 mg/kg 1次/2 d+TAM 5 mg/kg 1次/d(QUE+TAM组)处理,动态观测各组荷瘤鼠的一般情况与瘤体体积的变化,于给药21 d后,处死各组荷瘤鼠,检测瘤体质量及瘤组织ERα、HER-2、pMAPK、MAPK、pAkt、Akt蛋白的表达。结果:给药过程中,QUE+TAM组和QUE组裸鼠摄食减少、体质量减轻,对照组与TAM组裸鼠无明显异常;至第12天开始,QUE+TAM组瘤体生长呈下降趋势,且第21天明显下降(P〈0.05),其余各组瘤体均呈持续增长。与对照组比较,QUE+TAM组瘤体质量明显减轻(P〈0.05),而其余两组均无统计学差异(均P〉0.05);QUE+TAM组和QUE组瘤组织中ERα蛋白高表达,HER-2、pMAPK、pAkt蛋白低表达,而TAM组上述蛋白表达均无明显差异,各组非磷酸化的MAPK、Akt蛋白表达均无明显差异。结论:QUE能恢复内分泌耐药乳腺癌对TAM的敏感性,可能与其下调HER-2及其下游信号pMAPK、pAkt的表达,并上调ERα的表达有关;QUE有潜在的毒副作用,其安全范围及有效剂量有待进一步探讨。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 药性 肿瘤 槲皮素 异种移植模型抗肿瘤试验
毒蕈碱型胆碱受体拮抗剂抑制小细胞肺癌生长及血管生成的体内研究 被引量:1
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作者 胡彩红 张淑香 《肿瘤》 CSCD 北大核心 2017年第4期324-333,共10页
目的:探讨毒蕈碱型胆碱受体3(muscarinic cholinergic receptor 3,M3R)拮抗剂4-二苯乙酰氧基-N-甲基-哌啶甲碘化物(4-diphenylacetoxy-Nmethylpiperidine methiodide,4-DAMP)对裸鼠体内小细胞肺癌生长和血管生成的影响。方法:RT-... 目的:探讨毒蕈碱型胆碱受体3(muscarinic cholinergic receptor 3,M3R)拮抗剂4-二苯乙酰氧基-N-甲基-哌啶甲碘化物(4-diphenylacetoxy-Nmethylpiperidine methiodide,4-DAMP)对裸鼠体内小细胞肺癌生长和血管生成的影响。方法:RT-PCR及蛋白质印迹法检测人小细胞肺癌细胞株SBC3中M3R mRNA及蛋白的表达。建立人小细胞肺癌SBC3细胞的裸鼠移植瘤模型,随机分为4组,分别腹腔注射0.9%氯化钠溶液(对照组)和不同剂量(0.5、1和2 mg/kg)的4-DAMP,每天给药1次,连续15 d。每2 d测量1次肿瘤体积;给药结束后处死裸鼠,测量肿瘤质量并计算抑瘤率。实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测各组肿瘤组织中M3R和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA和蛋白的表达水平。免疫组织化学法检测VEGF表达和微血管密度(microvessel density,MVD)。结果:人小细胞肺癌SBC3细胞表达M3R mRNA及其蛋白。成功建立人SBC3细胞的裸鼠移植瘤模型,并用不同剂量(0.5-2 mg/kg)的4-DAMP给药后,发现裸鼠体内移植瘤的体积均比对照组明显减小(P值均〈0.05),剥离肿瘤的质量也明显减少(P值均〈0.01),0.5、1和2 mg/kg 4-DAMP给药组的抑瘤率分别为15.82%、33.50%和55.06%。0.5-2 mg/kg 4-DAMP给药组肿瘤组织中M3R和VEGF的mRNA及蛋白表达水平均明显下调(P值均〈0.05),MVD也明显下调(P值均〈0.05)。结论:M3R拮抗剂4-DAMP可以抑制裸鼠体内小细胞肺癌的生长和新生血管生成。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 受体 毒蕈碱3 新生血管化 病理性 异种移植模型抗肿瘤试验 4-DAMP
微RNA-21表达下调可抑制人结肠癌SW620细胞在裸鼠体内的生长
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作者 丁涛 崔盼盼 +9 位作者 陶弋婧 郭萌萌 赵娟娟 贾力 王海嵘 周涯 陈超 秦娜琳 何志旭 徐林 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期117-125,共9页
目的 :探讨反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASOs)下调微RNA-21(micro RNA-21,mi R-21)表达对高侵袭性人结肠癌SW620细胞在裸鼠体内生长的影响。方法 :首先建立人结肠癌SW620细胞的裸鼠荷瘤模型,并于肿瘤局部分别注射p-m... 目的 :探讨反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASOs)下调微RNA-21(micro RNA-21,mi R-21)表达对高侵袭性人结肠癌SW620细胞在裸鼠体内生长的影响。方法 :首先建立人结肠癌SW620细胞的裸鼠荷瘤模型,并于肿瘤局部分别注射p-mi R-21-ASOs重组质粒或p-Cont对照质粒,然后观察裸鼠体内肿瘤的生长变化。末次注射5 d后,处死裸鼠,剥取肿瘤组织,测量各组肿瘤组织的大小和质量。采用HE染色法观察肿瘤组织形态学变化;TUNEL法检测肿瘤局部细胞凋亡情况;免疫组织荧光法检测肿瘤组织中增殖核抗原Ki-67蛋白的表达变化;实时荧光定量PCR法检测肿瘤组织中mi R-21成熟体的表达,以及细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)2、CDK3、CDK4和CDK6的表达变化;蛋白质印迹法检测磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-PKB,又称为p-Akt)和磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular regulated protein kinase,p-ERK)的表达水平。结果 :与p-Cont对照组相比,p-mi R-21-ASOs质粒转染组的肿瘤生长缓慢(P〈0.05),剥离肿瘤的质量明显减少(P〈0.01),肿瘤组织中可见大片坏死区域,而且肿瘤细胞中mi R-21成熟体的表达水平明显下调(P〈0.01)。mi R-21表达下调后,肿瘤组织中Ki-67的表达量明显减少(P〈0.01),而相对凋亡细胞数明显增多(P〈0.05);并且,细胞周期相关分子CDK2、CDK3、CDK4和CDK6的表达均明显下调(P值均〈0.001),Akt和ERK蛋白的磷酸化水平也均明显下调(P值均〈0.05)。结论 :ASOs下调mi R-21表达可显著抑制人高侵袭性结肠癌细胞在裸鼠体内的生长,提示mi R-21可作为结肠癌基因治疗的一个潜在新靶标。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 微RNAS 细胞凋亡 异种移植模型抗肿瘤试验 小鼠 近交BALB/c
Bufalin通过细胞外信号调节激酶/P90核糖体S6激酶2通路对人食管癌细胞裸鼠移植瘤增殖及凋亡的影响 被引量:3
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作者 岳萌 刘雪姣 +3 位作者 丁妍 王小玲 杨会钗 刘月平 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期325-332,共8页
目的探讨bufalin通过细胞外信号调节激酶(ERK)/P90核糖体s6激酶2(RSK2)通路对裸鼠移植瘤增殖及凋亡的影响。方法建立裸鼠食管癌细胞移植瘤模型,并分为模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联... 目的探讨bufalin通过细胞外信号调节激酶(ERK)/P90核糖体s6激酶2(RSK2)通路对裸鼠移植瘤增殖及凋亡的影响。方法建立裸鼠食管癌细胞移植瘤模型,并分为模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组,观察bufalin对裸鼠食管癌移植瘤的影响,显微镜下观察各组移植瘤的组织学表现。采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测各组移植瘤的凋亡指数,采用实时定量PCR法检测各组移植瘤组织中ERK、RSK2mRNA的表达,采用Westernblot和免疫组化法检测移植瘤组织中ERK、RSK2、糖原合成激酶3β(GSK313)、Bad及其磷酸化水平。结果模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组的裸鼠肿瘤体积分别为(1.758±0.181)cm3、(1.680±0.150)cm3、(1.285±0.134)cm3、(0.873±0.095)cm3、(0.815±0.108)cm3和(0.530±0.104)cm3。HE染色显示,各组移植瘤组织均有不同程度的坏死,以联合用药组最为明显。TUNEL法显示,模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组的凋亡指数分别为(6.0±0.6)%、(11.0±0.7)%、(19.1±0.9)%、(25.1±1.4)%、(20.0±1.2)%和(17.1±0.7)%,以bufalin高剂量组凋亡指数最高。实时定量PCR检测显示,模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组的ERKmRNA的Act值分别为0.270±0.084、0.293±0.081、0.596±0.224、0.857±0.183、0.868±0.187和1.313±0.282;RSK2mRNA的Act值分别为0.340±0.062、0.337±0.071、0.642±0.226、0.915±0.170、0.923±0.176和1.413±0.269,ERK和RSK2mRNA表达均呈降低趋势。Westernblot和免疫组化检测显示,各组ERK、RSK2、Bad蛋白水平的差异均无统计学意义(均P� 展开更多
关键词 食管肿瘤 BUFALIN 细胞外信号调节激酶 P90核糖体S6激酶2 异种移植模型抗肿瘤试验 小鼠
COX-2特异性抑制剂NS-398对胰腺癌生长及肿瘤血管生成影响 被引量:2
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作者 张旭 葛春林 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1282-1290,共9页
目的:探讨COX-2特异性抑制剂NS-398对胰腺癌生长的影响及其机制。 方法:分别用qRT-PCR与Western blot检测不同人胰腺癌细胞株(BxPC-3、SWl990、Capan-2、Aspc-1、PANC-1)中COX-2及VEGF表达,并用MTT法检测NS-398在体外对人胰腺癌细... 目的:探讨COX-2特异性抑制剂NS-398对胰腺癌生长的影响及其机制。 方法:分别用qRT-PCR与Western blot检测不同人胰腺癌细胞株(BxPC-3、SWl990、Capan-2、Aspc-1、PANC-1)中COX-2及VEGF表达,并用MTT法检测NS-398在体外对人胰腺癌细胞增殖抑制作用;用体外实验最敏感细胞株建立裸鼠胰腺癌原位移植瘤模型,并随机将荷瘤鼠分为实验组和对照组,分别用NS-398与生理盐水处理,比较两组移植瘤的生长情况,并检测肿瘤组织中COX-2、VEGF蛋白表达及肿瘤微血管密度(MVD)。 结果:各胰腺癌细胞中均有COX-2及VEGF表达,NS-398呈时间与浓度依赖性抑制各胰腺癌细胞的体外增殖,其中Bxpc-3细胞COX-2与VEGF表达量最高,且对NS-398最敏感。用Bxpc-3细胞建立原位移植瘤的实验组与对照组裸鼠比较,平均肿瘤体积明显减小(20.2152 mm^3vs.204.4444 mm^3),瘤组织中COX-2与VEGF表达及MVD均明显降低(均P〈0.05)。 结论:NS-398对胰腺癌的生长有抑制作用,其机制可能是通过COX-2途径降低VEGF基因表达从而抑制肿瘤血管生成有关。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 环氧化酶2 血管内皮生长因子类 异种移植模型抗肿瘤试验
共载紫杉醇与顺铂的温度敏感性水凝胶对宫颈癌的抗肿瘤作用 被引量:1
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作者 徐杉 余妍忻 +6 位作者 杨金平 张恒 唐喻莹 倪晓玲 陈龙霞 傅少志 吴敬波 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1130-1138,共9页
目的 :制备同时荷载紫杉醇(paclitaxel,PTX)和顺铂(cisplatin,DDP)的水凝胶药物体系PDMP[polyethylene glycol-polycaprolactone-polyethylene plycol(PECE)/DDP+methoxypolyethylene glycols-polycaprolactone(MPEG-PCL)/PT... 目的 :制备同时荷载紫杉醇(paclitaxel,PTX)和顺铂(cisplatin,DDP)的水凝胶药物体系PDMP[polyethylene glycol-polycaprolactone-polyethylene plycol(PECE)/DDP+methoxypolyethylene glycols-polycaprolactone(MPEG-PCL)/PTX],探讨其在动物体内对宫颈癌的抗肿瘤作用,以及可能的作用机制。方法:通过固体分散法制备MPEG-PCL/PTX胶束,然后与PECE水凝胶和DDP溶液混合,合成PDMP凝胶药物。采用高效液相色谱法、激光粒径分析仪和流变仪检测PDMP凝胶药物的理化性质。建立宫颈癌He La细胞的裸鼠移植瘤模型,随机分为4组:对照组(0.9%氯化钠溶液)、单纯载体组(PECE+MPEG-PCL)、游离药物组(PTX+DDP)和PDMP凝胶药物组;每组12只。通过瘤内注射的方式进行给药后,观察各组荷瘤裸鼠的肿瘤生长情况;并在给药第10天时,每组处死6只裸鼠,取出肿瘤组织,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中Ki-67的表达水平,并采用FCM法检测肿瘤细胞的周期分布及凋亡情况。继续培养剩余的每组6只荷瘤裸鼠,观察其生存时间。结果:PDMP凝胶药物制备成功。与其他组相比,PDMP凝胶药物能明显抑制裸鼠体内肿瘤的生长(P值均〈0.05),延长荷瘤裸鼠的生存时间(P值均〈0.05);PDMP凝胶药物作用能明显降低肿瘤组织中Ki-67的阳性表达率(P值均〈0.05),引起G1期细胞阻滞(P值均〈0.05),同时提高肿瘤细胞的凋亡率(P值均〈0.05)。结论 :PDMP凝胶药物可能是一种适合宫颈癌原位治疗的有效的用药体系。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 顺铂 紫杉醇 水凝胶 异种移植模型抗肿瘤试验
人源肿瘤异种移植模型的研究进展 被引量:1
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作者 刘琛琛 严东旺 《国际外科学杂志》 2015年第1期50-52,共3页
肿瘤细胞系培养技术的出现有力地推动了肿瘤生物学研究地发展,但在肿瘤新疗法地临床转化研究中,细胞系肿瘤模型地预测能力有限,且不稳定.人源肿瘤异种移植模型能高度保留原肿瘤内基质异质性、组织学特性和分子多样性,引起研究者关注并... 肿瘤细胞系培养技术的出现有力地推动了肿瘤生物学研究地发展,但在肿瘤新疗法地临床转化研究中,细胞系肿瘤模型地预测能力有限,且不稳定.人源肿瘤异种移植模型能高度保留原肿瘤内基质异质性、组织学特性和分子多样性,引起研究者关注并被广泛应用于肿瘤新疗法研究,有望为肿瘤患者个体化治疗带来新突破. 展开更多
关键词 肿瘤 移植 异种 异种移植模型抗肿瘤试验 个体化治疗
血根碱对人胃癌细胞GTL-16移植瘤的抑制作用及其机制探讨
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作者 徐加英 赵琳 +3 位作者 焦旸 张玉松 秦立强 樊赛军 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期155-160,共6页
目的:观察血根碱(sanguinarine,SAN)在动物体内的抗肿瘤作用,并初步探讨其可能的机制。方法:将人胃癌GTL-16细胞接种于BALB/c雄性裸鼠皮下,建立荷瘤动物模型;并随机分为3组,每组14只,分别用0.9%氯化钠溶液(作为对照组)、2.5和5.0 ... 目的:观察血根碱(sanguinarine,SAN)在动物体内的抗肿瘤作用,并初步探讨其可能的机制。方法:将人胃癌GTL-16细胞接种于BALB/c雄性裸鼠皮下,建立荷瘤动物模型;并随机分为3组,每组14只,分别用0.9%氯化钠溶液(作为对照组)、2.5和5.0 mg/kg SAN隔天灌胃7次。实验期间观察小鼠一般情况,测量肿瘤大小;28 d后处死小鼠,测量肿瘤体积并称质量;采用HE染色法对肿瘤组织进行病理学观察;蛋白质印迹法测定肿瘤组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达情况。结果:SAN治疗组小鼠的肿瘤生长明显慢于对照组。用药结束时,SAN组的小鼠肿瘤体积和质量均明显小于对照组,且5.0 mg/kg SAN组的肿瘤体积和质量最小;3组之间两两比较的差异均有统计学意义(均P〈0.01)。组织病理学观察发现,SAN用药显著减少了肿瘤细胞堆积和对表皮的浸润;SAN治疗组肿瘤组织中EGFR蛋白表达水平也显著低于对照组(均P〈0.05)。结论:SAN可明显抑制胃癌GTL-16细胞移植瘤小鼠体内的肿瘤生长,推测这可能与下调肿瘤组织中EGFR的表达有关。 展开更多
关键词 肿瘤 抗肿瘤 植物 异种移植模型抗肿瘤试验 受体 表皮生长因子 小鼠 血根碱
类器官在前列腺癌相关研究中的作用探索 预览
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作者 代亮 张志东 +2 位作者 田垚 蒋宁 牛远杰 《天津医药》 CAS 2015年第8期946-950,共5页
类器官作为新一代临床前肿瘤模型,其建立对于揭示肿瘤生物学特性及探索对肿瘤患者有效的治疗方法具有重要意义。前列腺来源的类器官临床前肿瘤模型更是在前列腺肿瘤生物学特性研究和抗肿瘤药物筛选中发挥了巨大作用。当前普遍且成熟用... 类器官作为新一代临床前肿瘤模型,其建立对于揭示肿瘤生物学特性及探索对肿瘤患者有效的治疗方法具有重要意义。前列腺来源的类器官临床前肿瘤模型更是在前列腺肿瘤生物学特性研究和抗肿瘤药物筛选中发挥了巨大作用。当前普遍且成熟用于构建临床前前列腺肿瘤模型的方式有2种:一种是前列腺肿瘤细胞株培养,另一种是人源性前列腺肿瘤组织异种移植。这2种模型在前列腺癌基础研究与抗前列腺肿瘤药物筛选方面具有很高价值,但仍存在诸多无法回避的问题与劣势。最新研究构建的第三类临床前肿瘤模型--类器官或可解决当前2种模型所存在的弊端。本文就类器官在前列腺癌相关研究中作用的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 类器官 前列腺肿瘤 异种移植模型抗肿瘤试验 综述 临床前肿瘤模型 前列腺肿瘤细胞系
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慢病毒介导的VCAM-1基因沉默对人舌鳞癌裸鼠移植瘤生长的影响
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作者 孙乐刚 石尧 +2 位作者 赵金萍 刘玲 张倩倩 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期961-967,共7页
目的:探讨慢病毒介导的血管细胞黏附分子1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)基因沉默对裸鼠体内人舌鳞癌细胞移植瘤生长的抑制作用。方法 :构建人舌鳞癌Tca-8113细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为干扰组、阴性对照组和... 目的:探讨慢病毒介导的血管细胞黏附分子1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)基因沉默对裸鼠体内人舌鳞癌细胞移植瘤生长的抑制作用。方法 :构建人舌鳞癌Tca-8113细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为干扰组、阴性对照组和空白对照组,分别瘤内注射含VCAM-1-sh RNA的慢病毒颗粒、含无关序列的慢病毒颗粒或0.9%氯化钠溶液。然后,观察移植瘤的生长情况,绘制移植瘤生长曲线。注射3周后处死裸鼠,称量各组移植瘤质量,并计算抑瘤率。采用HE染色法观察各组移植瘤细胞形态学特征;免疫组织化学法检测移植瘤组织中VCAM-1蛋白的表达水平以及肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD),并分析二者之间的相关性。结果 :干扰组裸鼠移植瘤的生长速度明显小于阴性对照组和空白对照组(P值均〈0.05),抑瘤率可达50.0%。3组裸鼠移植瘤组织切片均符合鳞状细胞癌的特征,无明显差异。干扰组移植瘤组织中VCAM-1蛋白的相对表达量及MVD值均明显低于阴性对照组和空白对照组(P值均〈0.01)。VCAM-1蛋白表达与MVD呈正相关性(r=0.834,P〈0.05)。结论 :慢病毒介导的VCAM-1-sh RNA干扰能通过沉默荷人舌鳞癌细胞裸鼠移植瘤中VCAM-1基因的表达,抑制移植瘤生长及血管生成,提示VCAM-1有望成为口舌腔鳞癌基因治疗的新靶点。 展开更多
关键词 肿瘤 肿瘤 鳞状细胞 血管细胞黏附分子1 异种移植模型抗肿瘤试验 RNA干扰 血管生成
阿维A联合克拉霉素对裸鼠移植瘤生长及肿瘤血管生成的影响
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作者 赵雁 叶郁红 +2 位作者 吴丽贤 方芳 程波 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期197-200,共4页
目的 观察阿维A联合克拉霉素对人口腔表皮样癌裸鼠移植瘤生长的影响,探讨药物对肿瘤抑制的作用机制.方法 用人口腔表皮样癌细胞建立裸鼠皮下移植瘤模型.采用随机双盲设计,将31只裸鼠随机分6组,对照组、安慰剂组、阿维A组、克拉霉素组、... 目的 观察阿维A联合克拉霉素对人口腔表皮样癌裸鼠移植瘤生长的影响,探讨药物对肿瘤抑制的作用机制.方法 用人口腔表皮样癌细胞建立裸鼠皮下移植瘤模型.采用随机双盲设计,将31只裸鼠随机分6组,对照组、安慰剂组、阿维A组、克拉霉素组、阿维A+安慰剂组、阿维A+克拉霉素组.对照组6只,余各组均为5只裸鼠.各组治疗3周后测量移植瘤体积和重量,用RT-PCR检测血管内皮生长因子(VEGF)和核转录因子κB(NF-κB)mRNA的表达.对移植瘤体进行病理学分析,采用免疫组化染色检测各组肿瘤中VEGF、细胞增殖指数Ki-67的表达及其微血管密度(MVD).采用SPSS 19.0软件进行统计分析,计量资料的均数比较采用方差分析,组间两两比较采用LSD检验.结果 阿维A+克拉霉素组瘤体体积、瘤体重量均低于其他5组,差异有统计学意义(均P< 0.05).实时荧光定量PCR检测,阿维A+克拉霉素组VEGF、NF-κB mRNA的表达均低于对照组、克拉霉素组、阿维A组,差异均有统计学意义(均P< 0.05).免疫组化检测,与对照组、克拉霉素组、阿维A组相比,阿维A+克拉霉素组VEGF表达率均下调(均P< 0.01),着色浅;MVD显著降低(均P< 0.01),微血管分布较稀疏;Ki-67阳性指数均降低(均P<0.05),肿瘤细胞增殖减少.结论 阿维A联合克拉霉素能协同抑制人口腔表皮样癌裸鼠移植瘤的生长,并下调VEGF表达,抑制血管生成和肿瘤增殖. 展开更多
关键词 异种移植模型抗肿瘤试验 克拉霉素 鳞状细胞 血管内皮生长因子类 NF-κB Ki-67
连翘根醇提物对食管癌移植瘤生长的体内抑制作用 被引量:1
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作者 孙士萍 李磊 +3 位作者 戴素丽 赵连梅 李燕 单保恩 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期1-7,共7页
目的:探讨连翘(Forsythia suspensa)根醇提物对食管癌细胞在裸鼠体内生长的抑制作用。方法:应用MTT法检测连翘根醇提物对食管癌TE-1、TE-13、Yes-2和Eca-109细胞增殖的抑制作用。构建食管癌TE-13细胞的裸鼠移植瘤模型,分为2组:治... 目的:探讨连翘(Forsythia suspensa)根醇提物对食管癌细胞在裸鼠体内生长的抑制作用。方法:应用MTT法检测连翘根醇提物对食管癌TE-1、TE-13、Yes-2和Eca-109细胞增殖的抑制作用。构建食管癌TE-13细胞的裸鼠移植瘤模型,分为2组:治疗组每只裸鼠腹腔注射50 mg/kg连翘根醇提物,对照组注射相同体积的0.9%氯化钠溶液。用药后,观察2组裸鼠成瘤情况,并测量肿瘤体积和质量;TUNEL染色法分析裸鼠肿瘤组织的细胞凋亡情况;免疫组织化学法检测肿瘤组织中Bcl-2和Bax蛋白的表达变化;苏木精-伊红染色法分析裸鼠肺和肝组织的形态学变化。结果:连翘根醇提物对几种食管癌细胞均具有明显的生长抑制作用(P〈0.01),且对TE-13细胞的抑制作用呈时间和剂量依赖性(P〈0.01)。连翘根醇提物治疗组的肿瘤平均体积和质量均明显低于对照组(P〈0.05)。连翘根醇提物治疗组裸鼠肿瘤组织内凋亡细胞的数量较对照组明显增加(P〈0.05)。与对照组相比,治疗组裸鼠肿瘤组织中Bcl-2蛋白的表达水平明显降低(P〈0.05),Bax蛋白表达水平则明显升高(P〈0.05)。连翘根醇提物治疗组和对照组裸鼠的肝和肺均无明显的组织形态学改变。结论:连翘根醇提物对裸鼠体内食管癌移植瘤的生长具有抑制作用,该作用可能与诱导食管癌细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 食管肿瘤 连翘 异种移植模型抗肿瘤试验 细胞凋亡 小鼠 连翘根醇提物
TAT-OSBP-MKK6(E)抑制卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤恶性生物学行为的研究? 预览 被引量:1
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作者 袁金 康佳丽 +3 位作者 廖花 王小霞 帅蓉 邓翠 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2015年第5期400-405,共6页
目的:探讨TAT-OSBP-MKK6( E)对人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤生长、侵袭及转移等恶性生物学行为的影响。方法18只裸鼠随机分为实验组[TAT-OSBP-MKK6(E)]、阴性对照组[TAT-OSBP-MKK6(E)+SB202190]和空白对照组(生理盐水),每组6只,... 目的:探讨TAT-OSBP-MKK6( E)对人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤生长、侵袭及转移等恶性生物学行为的影响。方法18只裸鼠随机分为实验组[TAT-OSBP-MKK6(E)]、阴性对照组[TAT-OSBP-MKK6(E)+SB202190]和空白对照组(生理盐水),每组6只,细胞接种法建立人卵巢癌腹腔移植瘤模型,每2天测量腹围。4周后解剖裸鼠,观察裸鼠成瘤情况,测定腹水量,统计肿瘤播散器官数及瘤结节数,称量瘤体重量并计算抑瘤率。采用HE染色分析移植瘤的病理形态学特点;采用TUNEL法检测移植瘤组织的细胞凋亡指数( AI);免疫组化SP法检测各组移植瘤组织中血管内皮生长因子( VEGF)的表达;Western blotting检测各组移植瘤组织中p38蛋白表达。结果与阴性对照组和空白对照组比较,实验组裸鼠腹围增长明显滞后( P<0.05),腹水量明显减少( P<0.05),肿瘤播散器官数、瘤结节数及瘤体重量均明显减少( P均<0.05),抑瘤率达70.99%。实验组的AI为(20.44±1.20)%,显著高于阴性对照组的(4.94±0.24)%和空白对照组的(4.00±0.79)%,差异均有统计学意义( P<0.05);实验组VEGF蛋白的阳性表达率为21.2%,显著低于阴性对照组的81.4%和空白对照组的85-7%,差异均有统计学意义(P<0.05);实验组p38蛋白的相对表达量为0.40±0.01,显著高于阴性对照组的0.22±0.01和空白对照组的0.20±0.01,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TAT-OSBP-MKK6(E)能显著抑制人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤的生长、侵袭及转移。 展开更多
关键词 TAT-OSBP-MKK6( E) 卵巢肿瘤 异种移植模型抗肿瘤试验 凋亡
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