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miR-21在成人急性B淋巴细胞白血病患者中的表达及临床意义 预览
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作者 王田园 蔡安季 +4 位作者 郝亚军 刘诗诗 李钢 谭文 郑宝 《海南医学》 CAS 2019年第11期1375-1378,共4页
目的探讨miR-21在成人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者中的表达特点,分析其与临床治疗、预后的关系。方法选择2016年1月至2018年12月深圳市南山区人民医院血液科收治的48例B-ALL患者纳入研究组,并选择40例骨髓正常的非造血系统疾病患者... 目的探讨miR-21在成人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者中的表达特点,分析其与临床治疗、预后的关系。方法选择2016年1月至2018年12月深圳市南山区人民医院血液科收治的48例B-ALL患者纳入研究组,并选择40例骨髓正常的非造血系统疾病患者作为对照组,所有受试者均采集骨髓标本采用实时荧光定量PCR法检测骨髓单核核细胞(BMMCs)中miR-21表达情况并进行比较。研究组患者均接受VDLP方案化疗2个疗程共2个月,比较高危组及标危组患者的miR-21表达的差异,根据化疗结果将患者分为耐药组和敏感组,比较组间miR-21表达差异,分析miR-21表达与B-ALL患者微小残留病(MRD)的相关性。结果研究组患者的miR-21表达量为7.02±0.53,明显高于对照组的2.43±0.27,差异有统计学意义(P<0.05);高危组患者的miR-21表达量为8.72±0.67,明显高于标危组的5.62±0.41,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后研究组患者miR-21表达量为5.03±0.35,较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),其中敏感组患者的miR-21表达量为4.24±0.27,明显低于耐药组的6.33±0.38,差异有统计学意义(P<0.05);相关性分析结果显示miR-21相对表达量与MRD呈负相关(r=-0.432,P<0.05)。结论成人B-ALL患者miR-21表达明显升高,miR-21表达与患者的临床治疗疗效、预后有着密切的关系。 展开更多
关键词 MIR-21 急性B淋巴细胞白血 预后 实时定量PCR 白血 微小残留
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FLT3基因在中枢神经系统白血病中的表达及意义 预览
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作者 李明 杨新平 +5 位作者 敖绩逃 谢春 卢玉华 赖若梅 彭弘 敖志文 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期940-944,共5页
目的探讨脑脊液中FLT3基因表达与中枢神经系统白血病(CNSL)的关系。方法采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测46例急性白血病(AL)患者脑脊液中FLT3基因的表达情况,分析其与年龄、外周血白细胞数、脑脊液生化指标及免疫表型之... 目的探讨脑脊液中FLT3基因表达与中枢神经系统白血病(CNSL)的关系。方法采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测46例急性白血病(AL)患者脑脊液中FLT3基因的表达情况,分析其与年龄、外周血白细胞数、脑脊液生化指标及免疫表型之间的相关性,并动态观察FLT3表达量与中枢神经系统白血病发生发展的关系。结果完全缓解(CR)期AL患者和正常对照组脑脊液均不表达FLT3基因;FLT3阳性组脑脊液单个核细胞总数高于FLT3阴性组患者(P <0.05);CNSL患者脑脊液FLT3表达水平显著高于CR期及对照组(P <0.01);脑脊液FLT3表达水平与骨髓和外周血FLT3表达水平无相关性(P> 0.05);脑脊液FLT3表达水平与脑脊液LDH水平呈正相关(P <0.01);脑脊液中FLT3表达水平与患者年龄、外周血白细胞数、骨髓免疫表型、脑脊液生化指标及脑脊液压力无相关性(P> 0.05)。结论FLT3基因在脑脊液中的表达提示患者己发生或将发生中枢神经系统白血病,PCR动态监测AL患者脑脊液中FLT3基因表达,可作为诊断中枢神经系统白血病和监测微小残留病(MRD)的一项指标之一,是一种敏感的检测方法。 展开更多
关键词 FLT3 中枢神经系统白血 临床意义 微小残留
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含硼替佐米方案诱导序贯自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤——单中心200例长期随访结果
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作者 吴琼 刘俊茹 +11 位作者 黄禧晖 邹外一 谷景立 陈美兰 邝丽芬 郑冬 许多荣 周振海 王荷花 苏畅 童秀珍 李娟 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期453-459,共7页
目的评价含硼替佐米方案诱导-自体造血干细胞移植(ASCT)-维持治疗的整体策略治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效和安全性。方法回顾性和前瞻性分析2006年12月1日至2018年4月30日接受含硼替佐米方案诱导-ASCT-维持治疗的整体策略的200例MM患者,... 目的评价含硼替佐米方案诱导-自体造血干细胞移植(ASCT)-维持治疗的整体策略治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效和安全性。方法回顾性和前瞻性分析2006年12月1日至2018年4月30日接受含硼替佐米方案诱导-ASCT-维持治疗的整体策略的200例MM患者,分析不同阶段的近期疗效以及长生存,动态分析不同阶段影响疾病进展时间(TTP)和总生存(OS)的危险因素,总结移植后TTPM6年患者的临床特征。结果诱导、移植和维持治疗后的完全缓解(CR)率和M非常好的部分缓解(VGPR)率分别为31.0%和75.5%、51.8%和87.7%、73.6%和93.4%,诱导4个疗程和M5个疗程疗效差异无统计学意义。流式细胞术检测微小残留病(MRD)阴性率在诱导后、移植后3个月分别为17.6%和38.2%,随着维持治疗的进行.MRD转阴率逐渐增加。大剂量环磷酰胺+G-CSF动员成功率为95.5%,移植相关死亡率为0。该组患者中位TTP 75.3个月,中位OS 99.5个月,诱导后达CR和MRD阴性患者TTP明显延长,三药诱导和早期移植患者的TTP和OS均明显延长。初诊时LDHM240 U/L、高危FISHJSS分期和HBsAg是影响TTP的危险因素.移植后和维持后只有MRD和高危FISH是影响患者TTP的危险因素。移植后TTPM6年患者具有以下临床特点:M蛋白类型为轻链型,ISS分期为I期,起病时HGB和PLT正常、LDH不高,HBsAg阴性,无17p-,对治疗反应好且能维持。结论含硼替佐米诱导-ASCT-维持治疗的整体治疗策略可以明显提高MM患者近期疗效和长生存,不同阶段影响TTP的预后因素是动态变化的,对治疗的反应尤其MRD水平的缓解在预后因素中扮演了更重要的角色。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 自体造血干细胞移植 硼替佐米 微小残留
八色组合与二代流式细胞术检测多发性骨髓瘤微小残留病的比较
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作者 王显凤 王桐桐 +4 位作者 张之尧 周慧星 章艳茹 陈文明 耿传营 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期512-517,共6页
目的比较8色组合和二代流式细胞术(NGF)检测多发性骨髓瘤(MM)患者治疗后微小残留病(MRD)的敏感性。方法分别建立一组检测胞膜抗原CD45、CD38、CD138、CD19、CD56、CD117、CD81 和 CD27 的 8C-Mem组,及一组检测胞膜及胞质抗原CD45、CD38... 目的比较8色组合和二代流式细胞术(NGF)检测多发性骨髓瘤(MM)患者治疗后微小残留病(MRD)的敏感性。方法分别建立一组检测胞膜抗原CD45、CD38、CD138、CD19、CD56、CD117、CD81 和 CD27 的 8C-Mem组,及一组检测胞膜及胞质抗原CD45、CD38、CD138、CD19、CD56、CD27、 ck和cX.的8C-Cyto组,将8C-Mem组和8C-Cyto组合成的8C-2tubes组,3组釆用Diva软件分析浆细胞胞膜抗原表达与胞质轻链表达,统称8色组合;NGF是采用Infinicyt软件将8C-2tubes组两管数据融合,进一步分析浆细胞各抗原的表达。以20名正常对照和76例治疗后达完全缓解的MM患者骨髓样本进行检测与比较分析。结果NGF组合识别异常浆细胞(aPC)和克隆性浆细胞(cPC)的阳性率均为88.2 %(67/76),致率为94.7%(72/76), cPC的中位值为0.3530%,均为胞质轻链限制性表达,NGF检测的敏感度为0.0003%□ 8色组合中,8C-Mem组、8C-Cyto组和8C-2tubes组MRD阳性率分别为 84.2%,85.5%和 86.8%.均低于NGF 的 88.2%(P< 0.001 );8C-Cyto组和 8C-Mem组 MRD 阳性率低于 8C-2tubes 组(P < 0.001), 8C-Mem 组 MRD 阳性率低于 8C-Cyto 组(P < 0.001)。NGF 敏感性和特异性优于8色组合,8色组合中8C-2tubes组敏感性和阴性预测值、特异性和阳性预测值及准确性最高.缺点是获取数据太大,采用Diva软件分析耗时长,效率低;其次是8C-Cyto组,8C-Mem最低。结论反应浆细胞克隆性的胞质轻链较胞膜抗原更特异,胞膜抗原异常表达不能完全代表cPC,建议胞膜抗原和胞质轻链同时检测,有条件考优先选择NGF,8色组合中建议选择8C-Cyto组。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 流式细胞术 微小残留
微小残留病在高危Ph阴性急性淋巴细胞白血病中的意义
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作者 李宗儒 赵婷 +13 位作者 刘艳荣 王亚哲 许兰平 张晓辉 王昱 江浩 陈育红 陈欢 韩伟 闫晨华 王婧 贾晋松 黄晓军 江倩 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期554-560,共7页
目的探讨高危Ph阴性急性淋巴细胞白血病(Ph-ALL)中微小残留病(MRD)对预后和治疗策略的影响.方法回顾性分析2008年1月1日至2017年12月31日收治的初治成人高危Ph-ALL并获得完全缓解(CR)患者的临床资料,通过Cox回归模型和Landmark分析,寻... 目的探讨高危Ph阴性急性淋巴细胞白血病(Ph-ALL)中微小残留病(MRD)对预后和治疗策略的影响.方法回顾性分析2008年1月1日至2017年12月31日收治的初治成人高危Ph-ALL并获得完全缓解(CR)患者的临床资料,通过Cox回归模型和Landmark分析,寻找预后相关因素.结果 177例患者纳入研究,其中男性99例(56%),中位年龄40(16~65)岁,95例(54%)在第1次完全缓解(CR1)后接受异基因造血干细胞移植(移植组).多因素分析显示,巩固治疗1个疗程后MRD阴性(HR=0.52,95%CI 0.30~0.89,P=0.017)、诱导化疗4周达到CR(HR=0.43,95%CI 0.24~0.79,P=0.006)是影响患者无病生存(DFS)的有利因素,CR1移植是影响患者DFS(HR=0.13,95%CI 0.08~0.22,P<0.001)和总生存(OS)(HR=0.24,95%CI 0.15~0.41,P<0.001)的共同有利因素.121例患者进入Landmark分析,在巩固治疗1个疗程后MRD阴性的85例患者中进行多因素分析显示,巩固治疗3个疗程后MRD阴性是影响患者DFS(HR=0.18,95%CI 0.05~0.64,P=0.008)和OS(HR=0.14,95%CI 0.04~0.50,P=0.003)的有利因素.在巩固治疗1个疗程和3个疗程后MRD均阴性的患者中,移植组患者3年DFS率有高于化疗组的趋势(75.2%对51.3%,P=0.082),但3年OS率相近(72.7%对68.7%,P=0.992).巩固治疗1个疗程和3个疗程后MRD至少1次阳性的患者中,移植组的3年DFS率(64.8%对33.3%,P=0.006)和3年OS率(77.0%对33.3%,P=0.028)均显著高于化疗组,与这两个时间点MRD均阴性的移植患者的预后差异无统计学意义(P>0.05).结论在高危成人Ph-ALL患者中,巩固治疗1个疗程后MRD阴性是预后良好的独立影响因素.巩固治疗1个疗程和3个疗程MRD均阴性的患者,接受移植或化疗的生存率相似.移植显著改善了巩固治疗1个疗程和3个疗程后MRD至少一次阳性患者的预后. 展开更多
关键词 Ph阴性急性淋巴细胞白血 微小残留 造血干细胞移植
105例初诊多发性骨髓瘤患者微小残留病的动态监测及其预后价值
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作者 杨珮钰 刘蒙蒙 +8 位作者 樊红琼 杨艳萍 韩薇 于小源 岳婷婷 苏克举 郭强 高素君 靳凤艳 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期584-588,共5页
目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者微小残留病(MRD)动态变化及其与临床特征、治疗和预后的关系.方法纳入105例治疗后达到非常好的部分缓解(VGPR)的MM患者,采用多参数流式细胞术(MFC)动态监测MRD状态,结合临床数据和随访,进行Kaplan-Meier曲... 目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者微小残留病(MRD)动态变化及其与临床特征、治疗和预后的关系.方法纳入105例治疗后达到非常好的部分缓解(VGPR)的MM患者,采用多参数流式细胞术(MFC)动态监测MRD状态,结合临床数据和随访,进行Kaplan-Meier曲线及Cox回归等分析.结果①纳入本研究的疗效VGPR患者中,MRD转阴率为72.4%(76/105),中位转阴时间为3个月.②MRD阴性患者2年无进展生存(PFS)率明显高于MRD阳性患者(62.2%对41.3%,P=0.001),持续MRD阳性为PFS独立预后不良因素(HR=3.039,P=0.044).③失去MRD阴性状态(转阳)患者预后劣于MRD持续阴性患者,二者中位PFS时间分别为18个月和未达到(P<0.001),中位总生存(OS)时间均未达到(P=0.002).④MRD阴性持续时间≥12个月患者的2年PFS和OS率均显著高于对照组(PFS:77.7%对36.7%,P<0.001;OS:96.4%对57.9%,P<0.001).随MRD阴性持续时间延长,复发/死亡风险显著降低(PFS:HR=0.865,P<0.001;OS:HR=0.823,P<0.001).⑤高危细胞遗传学异常(CA)或不适合自体造血干细胞移植(ASCT)患者中,MRD阴性患者PFS延长(高危CA患者中位PFS:未达到对19个月,P=0.006;不适合ASCT患者中位PFS:未达到对25个月,P=0.052).⑥应用硼替佐米治疗可明显延长MRD阴性持续时间(中位MRD阴性持续时间:25个月对10个月,P=0.034).结论持续MRD阳性是MM独立的预后不良因素,MRD阴性持续时间是另一重要预后因素,而失去MRD阴性状态可能是复发的早期标志,故动态监测MRD有助于指导复发MM治疗时机的选择. 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 微小残留 多参数流式细胞术 动态监测 预后
CD19 CAR-T细胞治疗B细胞淋巴瘤22例疗效及安全性
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作者 肖霞 江嫣雨 +6 位作者 曹雅青 李青 金鑫 孟娟霞 隋涛 李玉明 赵明峰 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期276-280,共5页
目的探讨CD19 CAR-T治疗B细胞淋巴瘤的疗效及安全性。方法评估2017年2月1日至2018年7月1日CD19 CAR-T治疗22例B细胞淋巴瘤患者的疗效及不良反应情况。结果22例患者输注CD19 CAR-T后,总体完全缓解(CR)率为45.5%,部分缓解(PR)率为31.8%,... 目的探讨CD19 CAR-T治疗B细胞淋巴瘤的疗效及安全性。方法评估2017年2月1日至2018年7月1日CD19 CAR-T治疗22例B细胞淋巴瘤患者的疗效及不良反应情况。结果22例患者输注CD19 CAR-T后,总体完全缓解(CR)率为45.5%,部分缓解(PR)率为31.8%,总有效率为77.3%。其中12例复发难治患者9例有效,2例达CR,7例PR;10例微小残留病(MRD)阳性患者,8例MRD转阴。全部患者外周血中均检测到CD19 CAR-T细胞在体内增殖,复发难治患者与MRD阳性患者T细胞增殖的达峰时间分别为治疗后第4.5(1~12)天和治疗后第12(5~19)天,外周血CAR-T细胞分别占总的T淋巴细胞的4.02%(2.23%~28.60%)和10.10%(3.55%~24.74%)。MRD转阴患者持续缓解,中位随访8(3~18)个月均未复发,且此组患者有3例联合PD-1抗体治疗,均达CR。复发难治患者中,7例CAR-T治疗后达PR患者疗效保持时间为1.5~6.0个月,PD-1表达率为25.7%~55.3%,5例CAR-T治疗无效患者PD-1均高表达;共有3例患者联合应用PD-1抗体,其中2例有效;2例CAR-T治疗后达CR患者中1例行异基因造血干细胞移植,另1例随访12个月仍持续缓解。22例患者输注CAR-T细胞后14例发生不同程度的细胞因子释放综合征(CRS),其中9例为1级CRS,4例为2级CRS,其中1例复发难治患者发生3级CRS,经糖皮质激素、IL-6抗体治疗后CRS得到控制。治疗有效的17例患者中14例发生CRS,治疗无效的5例患者均未发生CRS。难治复发患者发生CRS的严重程度高于MRD阳性患者。结论CD19 CAR-T在CD19^+ B细胞淋巴瘤中取得了疗效。CAR-T联合免疫检查点抑制剂的应用能够更好地提高疗效,CAR-T细胞治疗可作为复发难治患者的挽救治疗,清除B细胞淋巴瘤的MRD效果更好且不良反应小。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体 微小残留 B细胞淋巴瘤 细胞因子释放综合征
白血病患儿微小残留病的检测与应用进展 预览
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作者 孙雨 刘建平 王向文 《内蒙古医学杂志》 2019年第1期43-45,共3页
近年来,随着一些新的化疗药物的出现,儿童白血病的治疗效果逐渐显著,患者的完全缓解率可达50%~80%。尽管如此,由白血病中的微小残留病(MRD)引起的复发仍然面临巨大的考验,并且体内残留的白血病细胞是白血病复发的根本原因。回顾性和前... 近年来,随着一些新的化疗药物的出现,儿童白血病的治疗效果逐渐显著,患者的完全缓解率可达50%~80%。尽管如此,由白血病中的微小残留病(MRD)引起的复发仍然面临巨大的考验,并且体内残留的白血病细胞是白血病复发的根本原因。回顾性和前瞻性分析均已证实ALL和AML患者的MRD水平与治疗效果相关并能预测复发风险。目前MRD的检测技术已非常完善,可覆盖98%以上的ALL和大部分AML。如今,检测MRD的两种主要技术是流式细胞术(FCM)和聚合酶链式反应(PCR)。这两种技术在预测疾病复发和评估预后方面具有重要作用,并为儿童白血病的临床干预治疗提供了基础。 展开更多
关键词 急性白血 微小残留 流式细胞术
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循环肿瘤DNA在淋巴瘤微小残留病检测中的应用 预览
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作者 高梦鸽 常英军 赵晓甦 《临床荟萃》 CAS 2019年第5期467-471,共5页
淋巴瘤的传统诊断和监测工具主要依赖于病理组织活检和影像学检查,但其灵敏度,特异度有限,且不能反映肿瘤的异质性和对患者病情形成有效的动态监测等。循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)作为肿瘤的新标记物,具有灵敏度及特异度... 淋巴瘤的传统诊断和监测工具主要依赖于病理组织活检和影像学检查,但其灵敏度,特异度有限,且不能反映肿瘤的异质性和对患者病情形成有效的动态监测等。循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)作为肿瘤的新标记物,具有灵敏度及特异度高,创伤小等优点,且其临床相关性也已被部分验证。利用ctDNA监测微小残留病(minimal residual disease,MRD)可更及时地发现复发,因此ctDNA有望成为对淋巴瘤诊断,预后评估和MRD监测的新型分子标记物。 展开更多
关键词 淋巴瘤 循环肿瘤DNA 微小残留
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急性B淋巴细胞白血病儿童化疗后微小残留病灶免疫表型改变的分析
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作者 张晰 张卓 +2 位作者 段明玥 张艳敏 王军阳 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第9期1687-1691,共5页
目的:分析儿童急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)化疗过程中首次微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)免疫表型的变化规律及特点,为临床诊断及后续微小残留病的监测提供依据。方法:回顾性分析我院... 目的:分析儿童急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)化疗过程中首次微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)免疫表型的变化规律及特点,为临床诊断及后续微小残留病的监测提供依据。方法:回顾性分析我院2013年1月至2018年4月收治的393例B-ALL患儿的免疫分型结果及诱导化疗第15天首次MRD数据。结果:(1)在393例白血病中,B-ALL相关特征性免疫表型的出现频率为:CD19+/CD10+/34+64.4%;CD19+/CD10+/34部分表达,15.5%;CD19+/CD34+/CD20+,58.5%;CD19+/CD10+/CD13+,13.2%;CD19+/CD10+/CD33+,5.9%;CD19+/CD10+/CD117+,0.7%;CD19+/CD10+/CD123+,50.1%;CD19+/CD10-/34±,5.9%;CD19+/CD10-/CD20-,2.5%;CD34bright,12.2%;(2)共有285例首次MRD检测结果呈阳性,有181例(63.5%)MRD检测结果至少有1个抗原荧光强度发生改变,其中出现一个抗原强度变化的为83例(29.1%),2个抗原荧光强度变化的为57例(20.0%),3个抗原荧光强度变化为31例(10.9%),4个及4个以上抗原荧光强度变化为10例(3.5%)。抗原荧光强度变化频率最高的依次为CD45、CD34、CD20;(3)共有7例患儿复发,复发时行免疫分型检测,其中4例与初发时有抗原荧光强度变化。结论:(1)儿童B-ALL远高于其他白血病类型,且具有独特的相关特征性免疫表型。初发B-ALL免疫分型结果不仅可完善白血病MICM分型,更是化疗后MRD监测的线索及客观依据;(2)在儿童B-ALL化疗过程中,免疫表型极有可能会发生变化,在后续的微小残留病灶检测过程中应注意对变化抗原的判断和追踪。 展开更多
关键词 流式细胞术 急性B淋巴细胞白血 儿童 微小残留 免疫表型
流式细胞术对多发性骨髓瘤患者微小残留病的检测 预览
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作者 景卉 《医学理论与实践》 2019年第5期630-632,共3页
目的:应用流式细胞术(FCM)检测多发性骨髓瘤(MM)患者微小残留病(MRD)水平,探讨MRD与预后的关系。方法:统计2013—2016年我院血液肿瘤科接受化疗达完全缓解(CR)的MM患者39例,分析其临床特征及MRD水平。结果:多因素分析显示,乳酸脱氢酶≥2... 目的:应用流式细胞术(FCM)检测多发性骨髓瘤(MM)患者微小残留病(MRD)水平,探讨MRD与预后的关系。方法:统计2013—2016年我院血液肿瘤科接受化疗达完全缓解(CR)的MM患者39例,分析其临床特征及MRD水平。结果:多因素分析显示,乳酸脱氢酶≥230U/L(P=0.002)、β2微球蛋白≥3.5mg/L(P=0.002)、血肌酐≥177mmol/L(P=0.047)是影响MM患者预后的独立危险因素。MM患者达到CR后首次监测MRD水平,14例MRD阳性患者(MRD≥0.01%)与25例MRD阴性患者(MRD<0.01%)间复发率存在显著差异(P=0.008)。对MRD阳性组患者进行危险分层发现,较高的MRD水平(MRD≥0.1%)具有更高的复发风险(P=0.036)。动态监测MRD水平结果显示,持续MRD阳性患者与持续MRD阴性患者间的无复发生存期存在显著差异(P=0.035)。结论:FCM监测MRD水平对判断MM患者预后有重要意义。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 微小残留 流式细胞术
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成人急性淋巴细胞白血病患者首疗程化疗结束时微小残留病检测对自体造血干细胞移植预后的意义
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作者 黄走方 许杰 +5 位作者 傅明伟 王婷玉 郝牧 刘薇 邱录贵 邹德慧 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期105-110,共6页
目的探讨成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者首疗程诱导治疗结束时微小残留病(MRD1)检测对自体造血干细胞移植(auto-HSCT)预后的意义。方法回顾性分析2006年2月1日至2017年4月30日行auto-HSCT的87例有流式细胞术MRD1检测结果的ALL患者临... 目的探讨成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者首疗程诱导治疗结束时微小残留病(MRD1)检测对自体造血干细胞移植(auto-HSCT)预后的意义。方法回顾性分析2006年2月1日至2017年4月30日行auto-HSCT的87例有流式细胞术MRD1检测结果的ALL患者临床资料,分析MRD1与ALL患者auto-HSCT后复发、生存的关系。结果26例(29.9%)ALL患者MRD1阳性。高危免疫表型比例在MRD1阳性组显著高于MRD1阴性组(34.6%对14.5%,P=0.038),初诊时年龄、性别、谱系(T/B)、免疫表型(标危/高危)、高白细胞计数(B-ALL>30×1069/L或T-ALL>100×10^9/L)比例、伴高危染色体/基因比例、第1次完全缓解到移植的时间、预处理方案在MRD1阴性组和阳性组中差异均无统计学意义(P值均>0.05)。MRD1阴性患者、MRD1阳性患者的5年无白血病生存(LFS)率分别为75.7%、29.6%(P<0.001),总生存(OS)率分别为72.7%、47.3%(P=0.004)。多因素分析结果显示MRD1阳性是影响患者OS的独立危险因素(HR=3.007,95% CI 1.256~7.200,P=0.013),MRD1阳性和高危免疫表型是影响患者LFS的危险因素(HR=3.986,95% CI 1.813~8.764,P=0.001;HR=2.981,95% CI 1.373~6.473,P=0.006)。结论auto-HSCT不能逆转MRD1阳性患者的不良预后。MRD1阴性且在强化治疗中持续保持阴性患者可选择auto-HSCT治疗。 展开更多
关键词 白血 淋巴细胞 急性 微小残留 预后 造血干细胞移植
干扰素α-1b、白细胞介素2联合沙利度胺方案干预治疗微小残留病阳性急性髓系白血病的疗效分析 被引量:1
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作者 米瑞华 陈琳 +7 位作者 魏旭东 尹青松 王敏芳 梁利杰 袁芳芳 李梦娟 冀烜静 宋永平 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期111-116,共6页
目的探讨干扰素α-1b、白细胞介素2联合沙利度胺("干白沙"方案)对急性髓系白血病(AML)患者微小残留病(MRD)的影响。方法对2016年7月至2018年6月收治的18例(17例来自郑州大学附属肿瘤医院,1例来自平顶山市第一人民医院)处于血... 目的探讨干扰素α-1b、白细胞介素2联合沙利度胺("干白沙"方案)对急性髓系白血病(AML)患者微小残留病(MRD)的影响。方法对2016年7月至2018年6月收治的18例(17例来自郑州大学附属肿瘤医院,1例来自平顶山市第一人民医院)处于血液学完全缓解但MRD阳性的AML患者应用不同剂量的"干白沙"方案,监测其MRD水平变化。结果18例患者接受常规剂量"干白沙"方案1~2个月,7例患者MRD转阴,3例患者MRD水平明显下降,3例MRD水平升高,5例复发。MRD水平升高的3例患者接受加量的"干白沙"方案,2例MRD转阴,1例MRD水平下降。"干白沙"方案干预治疗MRD阳性AML总有效率为72.2%。根据治疗前MRD水平分组,MRD≥1.0%的患者有效率为57.1%(4/7),MRD<1.0%的患者有效率为81.8%(9/11)。结论"干白沙"方案可使血液学完全缓解但MRD阳性的AML患者MRD转阴或下降,增加方案药物剂量后疗效增加,疗效与治疗前MRD水平可能呈负相关。 展开更多
关键词 白血 髓样 干扰素 白细胞介素2 沙利度胺 微小残留
急性淋巴细胞白血病微小残留病检测的方法、标本选择、临床意义研究进展 预览
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作者 丁超 单建芝 +1 位作者 吕娅 曾云 《山东医药》 CAS 2019年第6期103-106,共4页
急性淋巴细胞白血病(ALL)患者缓解后复发与体内微小残留病(MRD)有关。ALL患者MRD检测的常用方法有多参数流式细胞仪(FCM)、PCR、二代测序(NGS):FCM测量速度快,可多参数测量;ALL患者MRD可出现抗原漂移导致FCM结果呈假阴性;PCR包括实时荧... 急性淋巴细胞白血病(ALL)患者缓解后复发与体内微小残留病(MRD)有关。ALL患者MRD检测的常用方法有多参数流式细胞仪(FCM)、PCR、二代测序(NGS):FCM测量速度快,可多参数测量;ALL患者MRD可出现抗原漂移导致FCM结果呈假阴性;PCR包括实时荧光定量RCR(qPCR)、逆转录PCR(RT-PCR)两种,检测MRD的灵敏度均较高,但结果易出现假阴性;NGS又称高通量测序、深度测序,检测MRD时灵敏度高于FCM、PCR法,但具有需要DNA总量高、生物学信息复杂、费用昂贵等问题。临床上检测MRD的首选标本为骨髓,但T-ALL患者的外周血可作为MRD检测标本。ALL患者检测MRD可对患者并进行危险分层,指导后续规范化治疗。ALL患者检测MRD可帮助患者判断预后。ALL患者检测MRD可作为CD20单克隆抗体—利妥昔单抗治疗ALL效果的判定标准。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血 微小残留 染色体检测
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干扰素联合白细胞介素2治疗异基因造血干细胞移植术后高危及微小残留病升高患者疗效及安全性观察
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作者 艾昊 符粤文 +2 位作者 王倩 魏旭东 宋永平 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期238-242,共5页
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治愈高危急性白血病的有效方法之一,尽管随着移植方法等的发展与改进,移植相关死亡率明显下降,然而移植后早期复发仍然是导致移植失败的主要因素[1]。随着移植后微小残留病(MRD)监测技术的发展,基... 异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治愈高危急性白血病的有效方法之一,尽管随着移植方法等的发展与改进,移植相关死亡率明显下降,然而移植后早期复发仍然是导致移植失败的主要因素[1]。随着移植后微小残留病(MRD)监测技术的发展,基于MRD阳性早期预防性治疗成为移植后具有复发趋势患者的合理选择。免疫介导移植物抗白血病效应(GVL)在清除残留病灶和控制复发中起着重要作用,供者淋巴细胞输注(DLI)作为目前免疫治疗的重要方法之一,疗效肯定[2]。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植术 早期预防性治疗 微小残留 白细胞介素2 安全性观察 疗效 患者 高危
伴SET-NUP214融合基因的成年人急性T淋巴细胞白血病四例并文献复习
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作者 周箭 林凡莉 +2 位作者 刘恒伟 郑琳 黄纯兰 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2019年第3期155-159,共5页
目的探讨携带SET-NUP214融合基因的急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)成年患者的临床生物学特性及SET-NUP214分子标志物监测在预后判断中的价值。方法回顾性分析成都市第三人民医院2009年1月至2014年12月收治的4例伴有SET-NUP214融合基因的成... 目的探讨携带SET-NUP214融合基因的急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)成年患者的临床生物学特性及SET-NUP214分子标志物监测在预后判断中的价值。方法回顾性分析成都市第三人民医院2009年1月至2014年12月收治的4例伴有SET-NUP214融合基因的成年T-ALL患者的临床和实验室资料,并检测T细胞受体(TCR)基因重排情况,判断患者肿瘤细胞的分化发育阶段。对其中2例有随访标本的患者利用聚合酶链反应检测SET-NUP214基因水平对微小残留病(MRD)进行监测。结果4例患者均表达T细胞免疫标志CD5、CD7、胞质CD3(cyCD3),同时表达一些髓系特异性抗原。4例患者SET-NUP214均具有相同的融合位点。在4例患者肿瘤细胞中,共检出5个TCRB基因重排,均为DB-JB不完全重排;均检测到TCRG和TCRD基因重排,且均为完全重排。以SET-NUP214融合基因进行的MRD监测结果与临床治疗效果一致。结论携带SET-NUP214融合基因的T-ALL具有独特的细胞生物学特性。以SET-NUP214融合基因为分子标志物进行MRD监测可用于患者的随访。 展开更多
关键词 白血 淋巴样 SET-NUP214融合基因 聚合酶链反应 微小残留
基于分子条形码标记的超深度二代测序技术在儿童急性白血病微小残留病检测中的应用 预览
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作者 王明敏 肖剑文 +1 位作者 雷小英 杨山 《国际检验医学杂志》 CAS 2019年第8期920-924,共5页
目的建立分子条形码(UMI)标记的超深度二代测序(NGS)技术检测儿童急性白血病微小残留病(MRD)的方法,并分析该方法的灵敏度和特异度。方法采集35例急性白血病患儿初诊及诱导治疗后骨髓标本,初诊时采用NGS技术行全外显子组检测并寻找肿瘤... 目的建立分子条形码(UMI)标记的超深度二代测序(NGS)技术检测儿童急性白血病微小残留病(MRD)的方法,并分析该方法的灵敏度和特异度。方法采集35例急性白血病患儿初诊及诱导治疗后骨髓标本,初诊时采用NGS技术行全外显子组检测并寻找肿瘤基因突变作为MRD检测标记,诱导治疗后采用UMI标记的超深度NGS技术检测肿瘤基因突变率作为NGS-MRD指标。流式细胞术(FCM)及RT-PCR技术分别寻找MRD检测标记,诱导治疗后采用FCM及PCR技术检测患儿MRD水平并进行对比验证。结果NGS技术筛选检测标记的阳性率高于FCM及RT-PCR技术(P<0.05),NGS技术检测MRD的灵敏度也高于FCM及RT-PCR技术(P<0.05)。FCM及NGS技术检测MRD的平均值无显著差异(P>0.05)。结论UMI标记的超深度NGS技术可能成为儿童急性白血病MRD检测的新方法。 展开更多
关键词 分子条形码 二代测序技术 儿童 急性白血 微小残留
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八色多参数流式细胞术检测微小残留病在多发性骨髓瘤预后评估中的应用
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作者 陆秀盼 赵四书 +5 位作者 屈晓燕 史青林 吴雨洁 许戟 李建勇 陈丽娟 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期156-159,共4页
近年来多发性骨髓瘤(MM)患者的缓解率和缓解深度得到很大改善,超过50%的患者可以达到完全缓解(CR)。而长期的临床实践结果表明,获得传统意义CR的MM患者预后有很大差异,有的患者在2年内复发,而有的患者可获得长期生存。微小残留病(MRD)... 近年来多发性骨髓瘤(MM)患者的缓解率和缓解深度得到很大改善,超过50%的患者可以达到完全缓解(CR)。而长期的临床实践结果表明,获得传统意义CR的MM患者预后有很大差异,有的患者在2年内复发,而有的患者可获得长期生存。微小残留病(MRD)的评估实现了对个体治疗的严密监控和对预后更加精确的判断[1,2]。本研究中,我们采用8色多参数流式细胞术(MFC)检测54例新诊断MM(NDMM)患者在达到最佳疗效时MRD状态并评估其预后意义。 展开更多
关键词 多参数流式细胞术 多发性骨髓瘤 微小残留 预后评估 检测 完全缓解 临床实践 长期生存
WT1表达对急性白血病异基因造血干细胞移植预后的影响
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作者 蒋冰倩 罗依 +11 位作者 赵妍敏 谭亚敏 余建 来晓瑜 朱园园 孙洁 郑伟燕 何静松 魏国庆 蔡真 黄河 施继敏 《中华血液学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第12期989-993,共5页
目的研究WT1表达水平对急性白血病异基因造血干细胞移植预后的影响及其作为分子学标志来动态监测微小残留病(MRD)的意义。方法回顾性分析2016年1月至2017年12月在浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心行异基因造血干细胞移植的314例... 目的研究WT1表达水平对急性白血病异基因造血干细胞移植预后的影响及其作为分子学标志来动态监测微小残留病(MRD)的意义。方法回顾性分析2016年1月至2017年12月在浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心行异基因造血干细胞移植的314例急性白血病患者,男163例,女151例,中位年龄30(9~64)岁,比较初诊时、移植前、移植后WT1表达,通过ROC曲线确定移植前、移植后3个月内及移植后6个月WT1表达量预测复发的临界值分别为1.010%、0.079%、0.375%,根据上述临界值将WT1阳性患者分为低表达组和高表达组,分析移植后总生存(OS)、元病生存(DFS)以及累积复发率(CIR)与WT1表达量之间的关系。结果移植前WT1高表达组的OS、DFS率均低于低表达组[69.2%(9/13)对89.1%(57/64),χ2=4.086,P=0.043;53.8%(7/13)对87.5%(56/64),χ2=9.766,P=0.002],CIR高于低表达组[30.8%(4/13)对7.8%(5/64),P=0.017]。移植后3个月WT1高表达组、低表达组OS、DFS率差异均无统计学意义(P=0.558,P=0.269)。移植后6个月WT1高表达组OS、DFS率均低于低表达组(P=0.049,P=0.035)。多因素分析显示,移植后6个月WT1表达>0.375%是影响DFS的独立危险因素(P=0.022),移植后3个月内及移植后6个月WT1高表达组的复发率与低表达组比较差异元统计学意义(P=0.114,P=0.306)。结论移植前及移植后WT1高表达是影响预后的不利因素,将WT1作为急性白血病患者造血干细胞移植的推荐指标和移植后MRD的监测手段存在临床实用价值。 展开更多
关键词 急性白血 异基因造血干细胞移植 WTI基因 微小残留
急性髓系白血病精准治疗:新的焦点
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作者 胡晓霞 王健民 《第二军医大学学报》 CSCD 北大核心 2018年第5期465-468,共4页
急性白血病是35岁以下青壮年人群中发病率和病死率最高的恶性肿瘤,尽管近年来以细胞和分子遗传学为依据的分层化学治疗方案在一定程度上改善了患者的总生存率,但中危组患者常规化学治疗3年总生存率仅为30%-40%。我们基于白血病干细胞和... 急性白血病是35岁以下青壮年人群中发病率和病死率最高的恶性肿瘤,尽管近年来以细胞和分子遗传学为依据的分层化学治疗方案在一定程度上改善了患者的总生存率,但中危组患者常规化学治疗3年总生存率仅为30%-40%。我们基于白血病干细胞和造血干细胞的竞争,利用流式细胞术联合荧光免疫原位杂交技术检测白血病干细胞,能提前2-3个月发现患者的复发趋势,从而进行早期干预,以提高患者的生存率。此外,在造血干细胞移植中,我们设计了新型预处理方案以平衡移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应,降低了移植相关病死率。这是急性白血病整体治疗中新的关注焦点,也是精准治疗在血液病领域的进一步延伸。 展开更多
关键词 急性髓系白血 精准治疗 微小残留 异基因造血干细胞移植
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