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化瘀方抗大鼠心肌纤维化疗效及其与氧化应激的关系 预览
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作者 刘馨 陈凯 +3 位作者 隋育坤 张宇彬 管怡晴 张国华 《重庆医学》 CAS 2019年第1期6-10,共5页
目的探讨化瘀方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的疗效及其与氧化应激的关系。方法结合中医理论和网络药理学,预测化瘀方为血府逐瘀汤抗心肌纤维化有效药物组合。SHR分为模型组,化瘀方低、中、高剂量组,血府逐瘀汤组和卡托普利组,Wis... 目的探讨化瘀方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的疗效及其与氧化应激的关系。方法结合中医理论和网络药理学,预测化瘀方为血府逐瘀汤抗心肌纤维化有效药物组合。SHR分为模型组,化瘀方低、中、高剂量组,血府逐瘀汤组和卡托普利组,Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为正常对照组。超声心动图、无创尾压仪、组织病理学检测心肌纤维化程度,反转录PCR(qRT-PCR)和Western blot检测抗氧化酶的表达。结果与模型组比较,化瘀方低、中、高剂量组射血分数和短轴缩短率增加(P<0.05),血压、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)的表达降低(P<0.05),心肌纤维化减轻,且化瘀方高剂量疗效与血府逐瘀汤组相当。同时,与模型组比较,高剂量化瘀方能增加过氧化氢酶(CAT)、谷胱肽过氧化物酶(GPx)的表达(P<0.05)。结论化瘀方抗大鼠心肌纤维化的疗效可能与减轻氧化应激有关。 展开更多
关键词 血府逐瘀汤 自发性高血压 心肌纤维 应激
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扶正化瘀胶囊对心肌梗死后心肌纤维化大鼠微小RNA-29家族表达的影响 预览
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作者 祁轶斐 朱珂 +6 位作者 任学娇 娄利霞 吴爱明 国倩倩 吴丹丹 成文堃 张冬梅 《环球中医药》 CAS 2019年第6期839-844,共6页
目的通过观察扶正化瘀胶囊对心肌梗死后心肌纤维化大鼠微小RNA-29家族(mi-croRNA-29,miR-29)的表达影响,探讨其抗心肌纤维化的可能作用机制。方法采用冠状动脉左前降支结扎术制备大鼠急性心肌梗死模型,随机分为模型组、扶正化瘀组和卡... 目的通过观察扶正化瘀胶囊对心肌梗死后心肌纤维化大鼠微小RNA-29家族(mi-croRNA-29,miR-29)的表达影响,探讨其抗心肌纤维化的可能作用机制。方法采用冠状动脉左前降支结扎术制备大鼠急性心肌梗死模型,随机分为模型组、扶正化瘀组和卡托普利组,假手术组只穿线不结扎,每组6只,连续8周灌胃给予相应药物或去离子水。采用HE染色、心脏指数评分、Masson染色的方法评价心脏整体形态结构、重构程度及纤维化程度,并运用实时荧光定量PCR法检测miR-29家族表达水平。结果(1)与假手术组相比,模型组大鼠心脏指数比值、胶原容积分数升高(P<0.01);与模型组相比,扶正化瘀组、卡托普利组大鼠心脏指数比值、胶原容积分数均降低(P<0.01)。(2)与假手术组相比,模型组大鼠心肌梗死边缘区组织中miR-29a-3p、miR-29b-3p、miR-29c-3p、miR-29b-5p、miR-29c-5p表达显著下调(P<0.05)。与模型组比较,扶正化瘀组miR-29b-3p、miR-29a-5p、miR-29b-5p、miR-29c-5p表达上调(P<0.05);卡托普利组miR-29a-5p、miR-29b-5p、miR-29c-5p表达水平显著升高(P<0.01),miR-29a-3p、miR-29b-3p、miR-29c-3p表达水平进一步下调(P<0.01)。结论扶正化瘀胶囊可改善大鼠心肌梗死后心肌纤维化,其作用机制可能与上调部分miR-29家族成员的表达有关。 展开更多
关键词 心肌纤维 心肌梗死 扶正瘀胶囊 微小RNA-29 异病同治
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从基质代谢角度探讨扶正化瘀方抗心肌纤维化的细胞分子机制 预览
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作者 朱珂 娄利霞 +5 位作者 祁轶斐 高永红 李春红 国倩倩 吴丹丹 张冬梅 《中国医药导报》 CAS 2019年第23期12-15,共4页
目的通过观察扶正化瘀方(FZHY)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞(CFs)细胞外基质(ECM)代谢的影响,探讨其抗心肌纤维化(MF)的分子机制。方法差速贴壁法提取乳鼠原代CFs,传代培养。将细胞分为3组,每组6个样本,分别加入2%FBS-DM... 目的通过观察扶正化瘀方(FZHY)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞(CFs)细胞外基质(ECM)代谢的影响,探讨其抗心肌纤维化(MF)的分子机制。方法差速贴壁法提取乳鼠原代CFs,传代培养。将细胞分为3组,每组6个样本,分别加入2%FBS-DMEM(空白对照组),1×10^-7mol/L AngⅡ(AngⅡ组),1×10^-7mol/L AngⅡ+100μg/mL FZHY(FZHY组)。干预48 h后,采用ELISA法检测Ⅰ型胶原(ColⅠ)、ColⅢ、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的分泌情况;采用实时荧光定量PCR法检测ColⅠ、ColⅢ、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2 mRNA的表达情况。结果与空白对照组比较,AngⅡ组ColⅠ、ColⅢ含量及mRNA的表达增加(P<0.01);与AngⅡ组比较,FZHY组ColⅠ、ColⅢ含量及其mRNA表达下降(P<0.05或P<0.01)。与空白对照组比较,AngⅡ组MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2及其mRNA表达增加(P<0.05),MMP-2/TIMP-2和MMP-9/TIMP-1有降低趋势;与AngⅡ组比较,FZHY组MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2及其mRNA表达下降,MMP-2/TIMP-2降低(P<0.05或P<0.01),MMP-9/TIMP-1有降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论FZHY可减少CFs ColⅠ、ColⅢ的表达,其机制可能与下调MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2及其mRNA表达,降低MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1比值,调控ECM代谢有关。 展开更多
关键词 扶正瘀方 心肌纤维 心肌纤维细胞 细胞外基质 金属基质蛋白酶
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黄芪甲苷抗纤维化的机制研究
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作者 范沐霞 赵塔娜 +2 位作者 刘伟伟 邵作乔 李丽 《微量元素与健康研究》 CAS 2019年第4期72-74,共3页
黄芪甲苷作为我国传统中药,现黄芪中的主要活性成分为黄芪多糖、黄芪皂苷和黄芪异黄酮,各成分抗纤维化机制不明确,并且在各脏器中抗纤维化机制是否存在差异仍需进一步研究。通过多种生长因子、细胞因子和多条细胞信号通路等共同参与、... 黄芪甲苷作为我国传统中药,现黄芪中的主要活性成分为黄芪多糖、黄芪皂苷和黄芪异黄酮,各成分抗纤维化机制不明确,并且在各脏器中抗纤维化机制是否存在差异仍需进一步研究。通过多种生长因子、细胞因子和多条细胞信号通路等共同参与、相互作用参与抗纤维化,但具体机制需要进一步研究。既往报道,黄芪甲苷抗纤维化存在剂量依赖性,还需进一步探究合理临床剂量,避免出现不良反应。国内外在动物实验和临床研究中,黄芪甲苷具有抗肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化、心肌纤维化的作用,对其抗纤维化可能机制进行综述。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 纤维 纤维 纤维 心肌纤维
阿托伐他汀对2型糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化、炎性因子及脂联素的作用研究 预览
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作者 王珣 江巍 +3 位作者 张磊 陈绪江 董曙光 张远恒 《疑难病杂志》 CAS 2019年第6期606-609,649共5页
目的观察阿托伐他汀对2型糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化、炎性因子及脂联素的作用。方法 2018年3月—2018年7月在武汉大学附属同仁医院动物实验室进行实验,将60只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分成3组,即空白对照组(A组)、糖尿病模型组(B... 目的观察阿托伐他汀对2型糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化、炎性因子及脂联素的作用。方法 2018年3月—2018年7月在武汉大学附属同仁医院动物实验室进行实验,将60只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分成3组,即空白对照组(A组)、糖尿病模型组(B组)、阿托伐他汀组(C组),各20只;A组予以等体积枸橼酸缓冲液,B组、C组经腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)制备2型糖尿病大鼠模型。对3组大鼠的血清、心肌炎性因子水平进行检测,采用Western Blot法对心肌EGFR蛋白表达进行检测。结果 GLU、TC、TG水平比较,B组> C组> A组(F/P=17.356/0.000、8.147/0.000、9.462/0. 000);血清、心肌组织IL-6、CRP、TNF-α水平比较,B组> C组> A组(F/P血清=54. 856/0. 000、32.763/0. 000、7. 625/0. 000,F/P心肌组织=10. 825/0. 000、11. 143/0. 000、6. 734/0. 000);血清、心肌组织脂联素水平比较,A组> C组> B组(q/P血清=8. 164/0. 000、14. 472/0. 000、8. 125/0. 000,q/P心肌组织=7.704/0.000、12.346/0.000、6.328/0.000)。A组、B组大鼠的心肌纤维细胞显示为蓝色,增生显著,且排列紊乱,相互连接形成网状,CVF比较,B组> C组> A组(q/P=7. 425/0. 000、9. 426/0. 000、6.138/0. 000);心肌组织内EGFR蛋白光密度值比较,B组>C组>A组(q/P=9. 126/0.000、10.218/0.000、6.425/0.000)。结论阿托伐他汀能有效防治2型糖尿病心肌病大鼠的炎性反应,调节脂联素表达,减轻心肌纤维化程度,可能与阿托伐他汀减少心肌组织内EGFR蛋白的表达存在相关性。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 糖尿病 2型 心肌纤维 炎性因子 脂联素 大鼠
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鞘鞍醇激酶-1抑制剂PF-543改善1型糖尿病心肌纤维化的实验研究
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作者 史承勇 刁繁荣 +4 位作者 蒋颖人 宋晓伟 唐文栋 郭显 赵仙先 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第9期1613-1617,共5页
目的:研究鞘鞍醇激酶-1抑制剂PF-543对1型糖尿病心肌纤维化的影响及其机制。方法:取60只8周龄雄性C57BL6J小鼠,随机分为对照组、对照+PF-543组、1型糖尿病组及1型糖尿病+PF-543组。采用禁食后一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,150 mg/kg)构... 目的:研究鞘鞍醇激酶-1抑制剂PF-543对1型糖尿病心肌纤维化的影响及其机制。方法:取60只8周龄雄性C57BL6J小鼠,随机分为对照组、对照+PF-543组、1型糖尿病组及1型糖尿病+PF-543组。采用禁食后一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,150 mg/kg)构建1型糖尿病模型。造模后每天通过腹腔注射给予溶媒或PF-543(1 mg/kg),持续至造模后第16周末。造模第16周末采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测心肌组织1-磷酸鞘鞍醇(S1P)浓度;采用心脏超声评估心脏收缩与舒张功能;Masson三色法染色以评估心肌纤维化情况;Western blot检测心脏转化生长因子-β1(TGF-β1)、I型胶原蛋白(Col I)、Ⅲ型胶原蛋白(Col Ⅲ)表达水平。结果:1型糖尿病+PF-543组小鼠血浆及心肌S1P水平显著低于1型糖尿病组(所有P<0.05)。超声结果显示,1型糖尿病+PF-543组小鼠心脏左心室射血分数(LVEF)显著高于1型糖尿病组(65.7±3.3%vs 54.4±3.4%,P<0.05),左心室舒张末期内径(LVEDD)显著小于1型糖尿病组(3.81±0.21mm vs 4.52±0.20mm,P<0.05)。Masson三色法染色显示1型糖尿病+PF-543组心肌纤维化程度显著低于1型糖尿病组(7.13±0.32%vs 10.21±0.41%,P<0.05)。1型糖尿病+PF-543组小鼠心脏TGF-β1、Col I与Col Ⅲ蛋白表达水平均低于1型糖尿病组(所有P<0.05)。结论:鞘鞍醇激酶-1抑制剂PF-543可显著降低1型糖尿病小鼠血浆与心脏S1P水平,降低心脏TGF-β1表达与胶原蛋白沉积,改善1型糖尿病小鼠心脏纤维化与心功能。 展开更多
关键词 鞘鞍醇激酶-1 1-磷酸鞘鞍醇 PF-543 1型糖尿病 心肌纤维
腺苷及其受体对糖尿病心肌病的影响 预览
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作者 柳小佩 陈静 《广西医学》 CAS 2019年第4期481-484,共4页
糖尿病心肌病作为糖尿病患者主要的心血管并发症之一,对糖尿病患者的病程以及生活质量具有重要影响。腺苷是一种受体激动剂,可通过调控自分泌和旁分泌来改变心脏相关细胞和组织的功能,进而影响糖尿病心肌病的病理生理过程。本文就腺苷... 糖尿病心肌病作为糖尿病患者主要的心血管并发症之一,对糖尿病患者的病程以及生活质量具有重要影响。腺苷是一种受体激动剂,可通过调控自分泌和旁分泌来改变心脏相关细胞和组织的功能,进而影响糖尿病心肌病的病理生理过程。本文就腺苷及其受体与糖尿病心肌病的关系及作用进行综述。 展开更多
关键词 腺苷 腺苷受体 糖尿病心肌 心肌肥大 心肌纤维 综述
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芪苈强心胶囊治疗扩张型心肌病的抗心室重构作用
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作者 杨阳 金明磊 +2 位作者 宋灵燕 郭玉峰 宋春燕 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第13期99-104,共6页
目的:探讨芪苈强心胶囊对(阳气亏虚血瘀证)扩张型心肌病(DCM)患者心功能、心肌纤维化和心室重构的影响。方法:将107例DCM患者按随机数字表法分为对照组53例和观察组54例。对照组口服美托洛尔缓释片,47. 5 mg/次,1次/d;口服沙库巴曲缬沙... 目的:探讨芪苈强心胶囊对(阳气亏虚血瘀证)扩张型心肌病(DCM)患者心功能、心肌纤维化和心室重构的影响。方法:将107例DCM患者按随机数字表法分为对照组53例和观察组54例。对照组口服美托洛尔缓释片,47. 5 mg/次,1次/d;口服沙库巴曲缬沙坦钠片,50 mg/次,1次/d;口服氢氯噻嗪片,20 mg/次,1次/d;口服螺内酯片,20 mg/次,1次/d。观察组在对照组治疗的基础上,加用芪苈强心胶囊,4粒/次,3次/d,餐后服用。两组疗程均连续治疗6个月。采用超声心动图检查记录治疗前后左室舒张末期内径(LVEDd),左室射血分数(LVEF),左室收缩末期内径(LVESD),室间隔厚度(IVST),左室后壁厚度(LVPWT),左室心肌质量(LVM)和左室心肌质量指数(LVMI);进行治疗后美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级;进行治疗前后Lee氏心衰评分和阳气亏虚血瘀证评分;检测治疗前后N末端B型利钠肽原(NT-proBNP),可溶性ST2(s ST2),半乳糖凝集素-3(galectin-3),血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ),基质金属蛋白酶-2(MMP-2),MMP-9,基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1),Ⅰ型前胶原羧基端肽(PIP)和Ⅰ型胶原羧端交联肽(CITP)水平。结果:治疗后观察组患者LVEDd,LVESD,IVST,LVPWT,LVM和LVMI均低于对照组(P <0. 05),LVEF高于对照组(P <0. 05);经秩和检验,治疗后观察组NYHA心功能分级轻于对照组(Z=2. 031,P <0. 05);治疗后3~6个月,观察组血浆NT-proBNP水平均低于对照组(P <0. 01),Lee氏心衰评分和阳气亏虚血瘀证评分均低于对照组(P <0. 01);观察组血清s ST2,galectin-3,PIP和CITP水平均低于对照组(P <0. 01);观察组血清MMP-2,MMP-9和Ang-Ⅱ水平均低于对照组,TIMP-1水平高于对照组(P <0. 01)。结论:在西医常规治疗的基础上,加服芪苈强心胶囊治疗DCM阳气亏虚血瘀证,可减轻DCM患者临床症状和心衰程度,改善心功能,并能调节s ST2,galectin-3,MMPs和Ang-Ⅱ等因子表达,起到抑制心肌纤维化,减轻心室重构,延缓心衰的作用。 展开更多
关键词 扩张型心肌 阳气亏虚血瘀证 芪苈强心胶囊 心肌纤维 心室重构
心肌纤维化的信号转导机制及新型抑制剂的研究进展
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作者 郑海清 应苗法 +3 位作者 顾胜龙 赵蕊 金烨成 李明星 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2019年第2期268-274,共7页
心肌纤维化(myocardial fibrosis, MF)是心肌重构发生的重要病理过程,能够引起心脏衰竭甚至死亡。心肌组织中成纤维细胞异常增殖并转化为肌成纤维细胞以及心肌细胞外基质代谢紊乱导致沉积是心肌纤维化形成的主要病理基础。心肌纤维化发... 心肌纤维化(myocardial fibrosis, MF)是心肌重构发生的重要病理过程,能够引起心脏衰竭甚至死亡。心肌组织中成纤维细胞异常增殖并转化为肌成纤维细胞以及心肌细胞外基质代谢紊乱导致沉积是心肌纤维化形成的主要病理基础。心肌纤维化发生的分子机制较复杂,已发现多种信号通路参与了心肌纤维化的发生。该文主要对参与调控心肌纤维化的信号转导机制进行了综述,并对新型信号抑制剂的研究进展进行了小结。 展开更多
关键词 心肌纤维 分子信号机制 新型抑制剂
五味子乙素对AngⅡ诱导心肌纤维化中AkT、mTOR、TGF-β1表达的影响 预览
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作者 滕春晓 金红花 洪兰 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1423-1426,共4页
目的探讨五味子乙素对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心肌纤维化中AkT、mTOR、TGF-β1表达的影响。方法胶原酶与差速贴壁法分离培养乳鼠心肌成纤维细胞后,将细胞随机分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ+五味子乙素低剂量组(2.5×10^-5 mol/L)、An... 目的探讨五味子乙素对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心肌纤维化中AkT、mTOR、TGF-β1表达的影响。方法胶原酶与差速贴壁法分离培养乳鼠心肌成纤维细胞后,将细胞随机分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ+五味子乙素低剂量组(2.5×10^-5 mol/L)、AngⅡ+五味子乙素高剂量组(7.5×10^-5 mol/L)、AngⅡ+雷帕霉素组。然后,Western blot检测蛋白激酶B(AkT)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、转化生长因子-β1 (TGF-β1)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)蛋白表达。结果与对照组比较,AngⅡ显著刺激心肌成纤维细胞下调p-AkT蛋白表达,上调p-mTOR、TGF-β1、CollagenⅠ蛋白表达(P<0.05);与AngⅡ组比较,AngⅡ+五味子乙素组显著下调p-mTOR、TGF-β1、CollagenⅠ蛋白表达,上调p-AkT蛋白表达(P<0.05)。结论五味子乙素可通过促进AkT磷酸化,抑制p-mTOR、TGF-β1蛋白表达,减少CollagenⅠ合成来改善AngⅡ诱导心肌纤维化。 展开更多
关键词 五味子乙素 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 心肌纤维 AKT MTOR TGF-β1
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心肌纤维化的表观遗传调控研究进展 预览
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作者 汪波 占贞贞 曾麒燕 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期92-97,共6页
心力衰竭是慢性心血管疾病终末期死亡的主要因素之一,心肌不良重构在心力衰竭的发生中起到关键性作用,而心肌纤维化是心肌不良重构的一个重要表现。越来越多的研究表明,表观遗传调控机制在心肌纤维化的发生及发展过程中发挥重要的作用... 心力衰竭是慢性心血管疾病终末期死亡的主要因素之一,心肌不良重构在心力衰竭的发生中起到关键性作用,而心肌纤维化是心肌不良重构的一个重要表现。越来越多的研究表明,表观遗传调控机制在心肌纤维化的发生及发展过程中发挥重要的作用。本文主要综述了DNA甲基化修饰、组蛋白修饰以及microRNA等表观遗传机制调控心肌纤维化发生发展的研究进展。 展开更多
关键词 心肌纤维 表观遗传调控 DNA修饰 组蛋白修饰 MICRORNA
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Sphk/S1P轴与S1PR在心肌纤维化中的研究进展
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作者 郑晓阳 《慢性病学杂志》 2019年第3期364-367,370共5页
心肌纤维化是循环系统或心脏自身在心脏缺血、全身性疾病、药物或其他损伤性刺激的影响下出现的间质性心肌胶原网的数量和质量变化。其是多种心血管疾病的共同病理结果,与心律失常、心功能不全和心力衰竭等多种疾病的发生有关,探索心肌... 心肌纤维化是循环系统或心脏自身在心脏缺血、全身性疾病、药物或其他损伤性刺激的影响下出现的间质性心肌胶原网的数量和质量变化。其是多种心血管疾病的共同病理结果,与心律失常、心功能不全和心力衰竭等多种疾病的发生有关,探索心肌纤维化相关通路对于防治心肌纤维化等心血管疾病具有重要意义。有研究显示,鞘氨醇激酶/1-磷酸鞘氨醇(Sphk/S1P)轴和1-磷酸鞘氨醇受体(S1PR)在心肌纤维化中发挥重要作用。本文主要对SphK/S1P轴介导的下游信号通路及S1PR在纤维化中的作用进行综述,并简要介绍S1PR亚型调节剂在心功能和纤维化治疗方面的进展。 展开更多
关键词 鞘氨醇激酶/1-磷酸鞘氨醇轴 鞘氨醇激酶 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体 心肌纤维
阿托伐他汀通过TGFβ1/miRNA208a信号抑制扩张型心肌病大鼠心肌胶原蛋白Ⅰ的表达 预览
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作者 赵明明 张金祝 +5 位作者 李海德 尹桂华 姚宗芹 宋杰 赵蒙 付存玉 《心肺血管病杂志》 2019年第3期303-307,共5页
目的:探讨阿托伐他汀对扩张型心肌病模型大鼠心肌组织纤维化的影响。方法:将实验用Wistar大鼠,随机分为正常对照组,扩张型心肌病对照组,阿托伐他汀处理组(12 mg·kg^-1·d^-1),扩张型心肌病组大鼠应用阿霉素造模,每组9只,各组灌... 目的:探讨阿托伐他汀对扩张型心肌病模型大鼠心肌组织纤维化的影响。方法:将实验用Wistar大鼠,随机分为正常对照组,扩张型心肌病对照组,阿托伐他汀处理组(12 mg·kg^-1·d^-1),扩张型心肌病组大鼠应用阿霉素造模,每组9只,各组灌胃12周。之后检测各组大鼠心功能及心肌组织中miRNA208a、内皮素、β肌球蛋白重链(βMHC)、转化生长因子β1(TGP-β1)、胶原蛋白I(COL-1)的表达水平。结果:与正常对照组相比,扩张型心肌病大鼠12周时左心功能明显降低;心肌组织中TGP-β1、miRNA208a、内皮素、βMHC、COL-1表达显著增加,心肌间质纤维化明显。而阿托伐他汀处理组大鼠心肌组织中miRNA208a、TGP-β1、内皮素、βMHC、COL-1表达下调,左心室功能显著改善,而心肌间质纤维化程度显著减轻。结论:TGFβ1/miRNA208a信号通路在扩张型心肌病心肌纤维的发生发展中起到重要作用,与COL-1高表达密切相关。阿托伐他汀可减轻扩张型心肌病大鼠心肌组织纤维化程度,其机制可能与其抑制TGFβ1/miRNA208a信号通路有关。 展开更多
关键词 扩张型心肌 阿托伐他汀 TGFβ1/miRNA208a 胶原蛋白Ⅰ 心肌纤维
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微小RNA-23b-3p通过靶向TGFBR3促进人心房肌成纤维细胞纤维化相关基因表达 预览
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作者 杨真祯 朱文思 +6 位作者 肖珍 朱杰宁 符永恒 林秋雄 谭虹虹 单志新 吴书林 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期119-125,共7页
目的:探究微小RNA-23b-3p(miR-23b-3p)对人心房肌成纤维细胞中纤维化相关基因表达的作用及其可能作用靶基因。方法:分离并体外培养房颤患者心耳中原代心房肌成纤维细胞,并用细胞免疫荧光染色实验鉴定;双萤光素酶报告基因实验检测miR-23b... 目的:探究微小RNA-23b-3p(miR-23b-3p)对人心房肌成纤维细胞中纤维化相关基因表达的作用及其可能作用靶基因。方法:分离并体外培养房颤患者心耳中原代心房肌成纤维细胞,并用细胞免疫荧光染色实验鉴定;双萤光素酶报告基因实验检测miR-23b-3p与潜在靶基因转化生长因子β受体3(TGFBR3)3端非翻译区(3-UTR)的结合作用;CCK-8、EdU染色及Transwell实验检测细胞活力、增殖及迁移能力,RT-qPCR和Western blot法检测TGFBR3及纤维化相关基因的mRNA和蛋白表达。结果:在人心房肌成纤维细胞中过表达miR-23b-3p不影响细胞的活力、增殖及迁移能力,但可显著增强细胞中纤维化相关基因COL1A1、COL3A1和ACTA2的表达(P<0.05或P<0.01)。双萤光素酶报告基因实验显示miR-23b-3p与TGFBR33-UTR有结合作用。RT-qPCR和Western blot结果证实miR-23b-3p可在转录水平抑制TGFBR3表达。过表达miR-23b-3p和沉默TGFBR3均能显著促进人心房肌成纤维细胞中Smad3激活和纤维化相关基因表达(P<0.05或P<0.01)。结论:TGFBR3是miR-23b-3p的作用靶基因,并介导miR-23b-3p促进心房肌成纤维细胞中纤维化相关基因表达。 展开更多
关键词 心肌纤维 纤维细胞 微小RNA-23b-3p 生长因子β受体3
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含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶10在压力超负荷诱导的心肌肥厚中的表达及其与心肌纤维化的关系 预览
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作者 王震 王梦龙 +6 位作者 刘剑芳 叶晶 徐瑶 姜慧敏 叶迪 张记收 万军 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2019年第8期810-816,共7页
目的:探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶10(ADAMTS10)在压力超负荷诱导的心肌肥厚中的表达及其与心肌纤维化的关系。方法:将60只8周雄性C57BL/6J小鼠随机分成假手术组(n=20)和实验组(n=40)。应用主动脉弓缩窄术(TAC)... 目的:探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶10(ADAMTS10)在压力超负荷诱导的心肌肥厚中的表达及其与心肌纤维化的关系。方法:将60只8周雄性C57BL/6J小鼠随机分成假手术组(n=20)和实验组(n=40)。应用主动脉弓缩窄术(TAC)建立压力负荷诱导的心肌肥厚模型。两组小鼠分别于第4周和第8周超声检测小鼠心功能,之后处死测量体质量和心脏质量,同时行心肌组织苏木素-伊红、天狼猩红、麦胚凝集素(WGA)和免疫荧光染色。应用免疫印迹(Westernblotting)法检测小鼠心肌组织ADAMTS10蛋白质的表达,应用实时聚合酶联反应(RT-PCR)法检测小鼠心肌组织ADAMTS10、心房钠尿肽(ANP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)、基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP9mRNA的表达。结果:实验组与假手术组比较,小鼠第4周心脏质量显著升高(P<0.05),且在实验组第8周进一步升高(P<0.05);小鼠第4周左心室射血分数以及短轴缩短率均明显降低(P<0.05,且在第8周进一步降低,P<0.05);ADAMTS10mRNA和蛋白表达升高(P均<0.05)。免疫荧光结果提示ADAMTS10定位于成纤维细胞;RT-PCR结果提示ADAMTS10mRNA水平与心肌组织ANP水平显著正相关[r=0.6017,P<0.05(实验组4周)和r=0.6607,P<0.05(实验组8周)],与β-MHC水平显著正相关[r=0.6249,P<0.05(实验组4周)和r=0.7194,P<0.05(实验组8周)],与MMP2显著正相关[r=0.6971,P<0.05(实验组4周)和r=0.8689,P<0.05(实验组8周)],与MMP9水平显著正相关[r=0.6931,P<0.05(实验组4周)和r=0.8096,P<0.05(实验组8周)]。结论:在压力超负荷诱导的心肌肥厚模型,ADAMTS10通过调控细胞外基质重构,参与心肌肥厚和纤维化的发生发展。 展开更多
关键词 心肌肥厚 心肌纤维 含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶10 细胞外基质
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Wnt信号通路在心血管疾病中的调控作用研究进展 预览
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作者 贾汉旗 韩向东 《中国医药导报》 CAS 2019年第4期51-54,共4页
近年来Wnt信号通路与心血管疾病的研究越来越受重视,Wnt信号通路调控着心脏和血管的发育,在罹患心血管疾病时该通路会被再次激活从而发挥调控作用。本综述主要介绍Wnt信号通路的主要分类及其主要成员,以及各成员是如何参与到心血管疾病... 近年来Wnt信号通路与心血管疾病的研究越来越受重视,Wnt信号通路调控着心脏和血管的发育,在罹患心血管疾病时该通路会被再次激活从而发挥调控作用。本综述主要介绍Wnt信号通路的主要分类及其主要成员,以及各成员是如何参与到心血管疾病的发生、发展过程中的。本综述还简要介绍了众多成员为Wnt通路调控心血管疾病提供的许多有潜力的靶点,以及中药作用于这些靶点防治心血管疾病的进展及前景。 展开更多
关键词 WNT信号通路 冠心病 高血压 心肌缺血再灌注损伤 心肌纤维
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法舒地尔调控巨噬细胞极化改善糖尿病小鼠心肌纤维化 预览
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作者 谢发江 蒋松辰 +4 位作者 高尚远 李燕 冉茂霞 李家富 冯健 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期881-888,共8页
目的:探讨盐酸法舒地尔(HF)对糖尿病(D)小鼠心肌纤维化及巨噬细胞极化的影响。方法:将60只C57BL/6小鼠随机分为正常组(NS组)、正常+法舒地尔组(N+HF组)、糖尿病组(D+NS组)、低剂量法舒地尔组(D+LHF组)、中剂量法舒地尔组(D+MHF组)及高... 目的:探讨盐酸法舒地尔(HF)对糖尿病(D)小鼠心肌纤维化及巨噬细胞极化的影响。方法:将60只C57BL/6小鼠随机分为正常组(NS组)、正常+法舒地尔组(N+HF组)、糖尿病组(D+NS组)、低剂量法舒地尔组(D+LHF组)、中剂量法舒地尔组(D+MHF组)及高剂量法舒地尔组(D+HHF组)。采用链脲佐菌素(STZ)连续腹腔注射建立1型糖尿病小鼠模型。干预8周后处死小鼠,观察法舒地尔对小鼠体重及血糖的影响;HE及Masson染色观察心脏组织形态改变,测量心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);免疫组化观察心脏组织中巨噬细胞极化及白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-10的蛋白水平;Western blot测定心脏组织中p-MYPT1 Thr853、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶1(Arg-1)的蛋白水平。结果:与NS组相比,D+NS组小鼠成模后体重下降,血糖升高(P<0.05);与D+NS组相比,各治疗组血糖和体重差异无统计学显著性。与NS组相比,D+NS组CVF增大,M1型巨噬细胞数量增加,M2型巨噬细胞数量减少,IL-6、TNF-α、p-MYPT1 Thr853和iNOS的蛋白水平升高,IL-10和Arg-1的蛋白水平降低(P<0.05);与D+NS组相比,各治疗组CVF下降,M1型巨噬细胞数量减少,M2型巨噬细胞数量增加,IL-6和TNF-α的蛋白水平降低,IL-10的蛋白水平升高;与D+NS组相比,D+MHF和D+HHF组的p-MYPT1 Thr853和iNOS的蛋白水平下降,Arg-1的蛋白水平升高(P<0.05)。与NS组相比,N+HF组各检测指标差异无统计学显著性。结论:法舒地尔能改善糖尿病心肌病小鼠心肌纤维化,其可能的机制与诱导M2型巨噬细胞极化,减少M1型巨噬细胞极化和炎症反应有关。 展开更多
关键词 糖尿病心肌 心肌纤维 法舒地尔 巨噬细胞
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自噬及其在疾病中的研究进展 预览
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作者 杨静亚 高俊玲 《世界最新医学信息文摘》 2019年第52期29-30,34共3页
自噬广泛存在于真核生物,是依赖胞浆溶酶体降解和吸收细胞中衰老细胞器或生物大分子的过程,是维持细胞内稳态的重要途径。细胞自噬对于各种疾病的病理生理机制存在重要的意义,目前研究结果表明,肺、肝、肾、心肌等动物纤维化疾病病理发... 自噬广泛存在于真核生物,是依赖胞浆溶酶体降解和吸收细胞中衰老细胞器或生物大分子的过程,是维持细胞内稳态的重要途径。细胞自噬对于各种疾病的病理生理机制存在重要的意义,目前研究结果表明,肺、肝、肾、心肌等动物纤维化疾病病理发生大多数都与细胞自噬存在一定的相关性。本文分析总结了自噬信号传导机制及细胞自噬在纤维化疾病中的可能发生机制。 展开更多
关键词 自噬 纤维 纤维 纤维 心肌纤维
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心脏磁共振对原发扩张性心肌病左心整体功能和心肌纤维化的应用研究
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作者 洪雪冬 郑穗生 +2 位作者 许玲 邹立巍 石开虎 《中华全科医学》 2019年第4期633-636,665共5页
目的探讨1.5T心脏磁共振研究原发扩张性心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)左心整体功能和心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)的应用价值。方法选择2016年6月-2018年6月安徽医科大学第二附属医院心内科收治的DCM患者27例,另收集同期... 目的探讨1.5T心脏磁共振研究原发扩张性心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)左心整体功能和心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)的应用价值。方法选择2016年6月-2018年6月安徽医科大学第二附属医院心内科收治的DCM患者27例,另收集同期健康志愿者27例。所有入组均行1.5T心脏磁共振常规平扫及钆剂增强检查,获取左心室短轴电影(平扫)和心脏磁共振延迟增强(DE-MRI)图像。分别得出2组各项左心室功能指标(对部分指标体表面积标准化)及心肌延迟强化图像,功能指标包括:左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室心肌质量(LVMM)、左心室射血分数(LVEF)、左心室高峰射血率(LVPER)、左心室高峰充盈率(LVPFR)及室间隔厚径(IVSTD)等,并比较2组之间各项数值的差异。DCM组内根据是否延迟强化分成DE-MRI(+)组和DE-MRI(-)组,并比较组间各项指标差异。结果①患者组的LVEF、LVPER、LVPFR、IVSTD低于健康对照组,余指标明显高于健康对照组,且差异均具有统计学意义;②DE-MRI(+)组LVMM、LVESV高于DE-MRI(-)组,而DE-MRI(+)组LVEF减低,且差异均具有统计学意义,其余组间差异无统计学意义。③扩心病17例(62.96%)均出现心肌延迟强化,共计153个节段出现延迟强化,肌壁间101个节段(66.01%)强化特点显著,分布部位以室间隔壁[12例(70.58%)]为主。结论①DCM的左室整体功能减低同时多伴有左室心肌纤维化,并以室间隔肌壁间分布显著;②LVMM可以大致评估DCM心肌纤维化(MF)程度。 展开更多
关键词 心脏磁共振 扩张性心肌 左心功能 心肌纤维
百里香醌对脂多糖诱导大鼠心肌纤维化的保护作用及机制研究 预览
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作者 蔡伟 杨佳丹 +2 位作者 高珊 李世琴 王述蓉 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第4期464-469,共6页
目的:探讨百里香醌(TQ)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠心肌纤维化(MF)的保护作用及其可能机制。方法:将40只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和TQ低、高剂量组[5、10mg/(kg·d)],每组10只。除对照组大鼠腹腔注射等体积生理盐水外,其... 目的:探讨百里香醌(TQ)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠心肌纤维化(MF)的保护作用及其可能机制。方法:将40只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和TQ低、高剂量组[5、10mg/(kg·d)],每组10只。除对照组大鼠腹腔注射等体积生理盐水外,其余各组大鼠均腹腔注射LPS复制MF模型,每天1次,连续3周。自造模第1天起,各给药组大鼠均腹腔注射相应药物,每天1次,连续3周。末次给药后,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清炎症因子[白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]含量;称定并计算其心脏质量参数[心脏质量指数(HW/BM)、左心室质量指数(LVW/BW)];采用苏木精-伊红染色法观察其心肌组织病理学变化;采用化学分析法、黄嘌呤氧化酶法或酶联免疫吸附法检测其心肌组织中氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]和心肌胶原指标[羟脯氨酸(HYP)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、Col-Ⅲ]含量或活性;采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测其MF相关调控基因[Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、基质金属蛋白酶3(MMP-3)、MMP-9、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3]的mRNA表达情况。结果:与对照组比较,模型组大鼠心肌细胞肿胀,细胞核大小不一且排列紊乱,纤维增生明显;血清炎症因子含量,LVW/BW,心肌组织MDA、HYP、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ含量以及Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、TGF-β1、Smad3的mRNA相对表达量均显著升高(P<0.05),SOD活性显著降低(P<0.05)。与模型组比较,TQ各剂量组大鼠MF程度均有不同程度的改善;TQ低剂量组大鼠血清IL-1β含量,心肌组织MDA、HYP、Col-Ⅰ含量,TQ高剂量组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量,LVW/BW,心肌组织MDA、HYP、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ含量以及TQ各剂量组Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、TGF-β1的mRNA相对表达量均显著降低(P<0.05);TQ各剂量组心肌组织SOD活性显著升高(P<0.05)。其余指标组间比较差异均无统计学意义(P >0.05)。结论:TQ对MF模型大� 展开更多
关键词 百里香醌 脂多糖 心肌纤维 炎症反应 应激 调控基因 大鼠
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