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替芬泰对2.2.15细胞分泌HBsAg的影响 预览
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作者 肖锦新 闫赟 +3 位作者 杜丽波 余秀兰 陈德胜 潘玉杰 《中国当代医药》 2019年第27期41-43,共3页
目的探讨替芬泰(TFT)对2.2.15细胞分泌乙肝表面抗原(HBsAg)的影响。方法以乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)克隆转染人肝癌细胞HepG2 2.2.15细胞系作为实验模型,TFT配制成102、51、25.5μm的药液,另设拉米夫定(LAM)218μm阳性对照组(简... 目的探讨替芬泰(TFT)对2.2.15细胞分泌乙肝表面抗原(HBsAg)的影响。方法以乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)克隆转染人肝癌细胞HepG2 2.2.15细胞系作为实验模型,TFT配制成102、51、25.5μm的药液,另设拉米夫定(LAM)218μm阳性对照组(简称为LAM 218μm组)和病毒对照组,分别加入24孔细胞培养板中,0.6 ml/孔,每浓度4孔。每4天换液1次,第8天收集细胞上清液。采用酶联免疫法(ELISA)检测细胞上清液中HBsAg的滴度,比较各组3个批次的OD值,并记录其平均抑制率。结果LAM 218μm组的OD值明显低于病毒对照组,差异有统计学意义(P<0.05);TFT 102、51、25.5μm组的OD值均明显低于病毒对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。LAM 218μm、TFT 102、51、25.5μm组的平均抑制率分别为37.49%、56.26%、47.33%、36.82%。结论TFT能有效抑制HBsAg分泌,从而发挥出抗HBV的作用,可为进一步研发TFT成为抗HBV新药提供数据支持及参考。 展开更多
关键词 芬泰 2.2.15细胞 乙肝表面抗原
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替芬泰大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究
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作者 温和 刘妍 +3 位作者 高绪聪 申秀萍 黄正明 梁光益 《药物评价研究》 CAS 2018年第5期810-815,共6页
目的对妊娠动物从胚胎着床至硬腭闭合期ig给予替芬泰,评价其对妊娠动物、胚胎及胎仔发育的影响。方法将交配成功后的SD大鼠于妊娠6~15 d连续ig给予替芬泰,剂量为50、175和620 mg/kg,溶媒对照组给予0.5%羧甲基纤维素钠溶液。试验期间定... 目的对妊娠动物从胚胎着床至硬腭闭合期ig给予替芬泰,评价其对妊娠动物、胚胎及胎仔发育的影响。方法将交配成功后的SD大鼠于妊娠6~15 d连续ig给予替芬泰,剂量为50、175和620 mg/kg,溶媒对照组给予0.5%羧甲基纤维素钠溶液。试验期间定期记录孕鼠体质量及24 h摄食量,于妊娠21 d解剖孕鼠进行大体检查,称量子宫质量,计数黄体数,植入数,吸收胎、死胎和活胎数。胎仔经称质量、性别鉴定、顶臀长和尾长测定及外观检查后,各留取50%胎仔制作标本进行骨骼和内脏的检查。结果给药期间,与溶媒对照组比较,替芬泰175(个别天数)和620 mg/kg剂量组孕鼠24 h摄食量明显减少、体质量明显降低及体质量增长明显缓慢(P〈0.05、0.01);3个剂量的受试物对孕鼠的生育能力无影响;620mg/kg剂量组胎仔体质量偏低;在胎仔外观、内脏和骨骼检查中,给药组和溶媒对照组均出现一些发育异常,其中与溶媒对照组比较,620 mg/kg剂量组胎仔体质量显著降低、波状肋发生率明显增加(P〈0.05、0.01),其他指标均差异不显著。结论本试验条件下,ig给予175和620 mg/kg剂量的替芬泰,妊娠大鼠出现一定的系统毒性,50 mg/kg(临床拟用剂量的30倍)为妊娠大鼠的无毒性反应剂量;ig给予620 mg/kg替芬泰,对胚胎发育有一定毒性,175 mg/kg剂量为大鼠胚胎发育的无毒性反应剂量。 展开更多
关键词 芬泰 胚胎-胎仔发育毒性 大鼠
抗乙肝候选新药替芬泰代谢产物M8和M9的合成工艺研究 预览 被引量:2
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作者 杨方红 曾晓萍 +2 位作者 徐峰 梁光义 徐必学 《贵州医科大学学报》 CAS 2018年第10期1198-1202,1208共6页
目的:对马蹄金素衍生物(研发代号Y101)代谢产物M8、M9的合成工艺进行优化并制备合格样品。方法:以L-酪氨酸甲酯盐酸盐为原料,设计不同的合成工艺,经过酰化、水解、苄基化、烷基化、催化氢化、N-氧化等反应合成替芬泰的主要代谢产物M... 目的:对马蹄金素衍生物(研发代号Y101)代谢产物M8、M9的合成工艺进行优化并制备合格样品。方法:以L-酪氨酸甲酯盐酸盐为原料,设计不同的合成工艺,经过酰化、水解、苄基化、烷基化、催化氢化、N-氧化等反应合成替芬泰的主要代谢产物M8、M9,所得化合物经^1H NMR,^13C NMR,ESI-MS进行结构确证,并用高效液相色谱对其进行分析检测。结果:完成了M8、M9合成工艺路线的选择与优化,制备了合格的M8和M9样品。结论:优选的合成工艺制备所得的M8、M9样品纯度达到了95%以上。 展开更多
关键词 马蹄金素衍生物 L-酪氨酸甲酯盐酸盐 代谢产物 合成工艺 芬泰
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替芬泰对HepG2细胞的线粒体毒性 预览 被引量:3
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作者 冯玥 霍璇 +3 位作者 胡金芳 邸志权 张宗鹏 申秀萍 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2017年第9期1248-1252,共5页
目的采用HepG2细胞来评价首次合成的马蹄金素衍生物替芬泰在抗乙肝病毒的同时对肝细胞的线粒体毒性,为临床试验剂量设计和合理用药提供参考。方法测定替芬泰对HepG2细胞增殖的抑制率,对培养上清液乳酸含量、细胞活性氧含量、线粒体膜电... 目的采用HepG2细胞来评价首次合成的马蹄金素衍生物替芬泰在抗乙肝病毒的同时对肝细胞的线粒体毒性,为临床试验剂量设计和合理用药提供参考。方法测定替芬泰对HepG2细胞增殖的抑制率,对培养上清液乳酸含量、细胞活性氧含量、线粒体膜电位变化及线粒体呼吸链复合物酶Ⅰ-Ⅳ活性的影响,综合评价替芬泰的线粒体毒性。结果替芬泰对HepG2细胞增殖的半数抑制浓度为359μmol·L^-1。与对照组比较,替芬泰400μmol·L^-1(196 mg·L^-1)时明显降低HepG2细胞的线粒体膜电位,明显增加细胞活性氧含量,升高乳酸生成水平,降低线粒体呼吸链复合物酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的活性,具有明显的线粒体毒性。与拉米夫定、阿德福韦酯比较,同为100μmol·L^-1的替芬泰对上述指标均无影响。结论替芬泰的线粒体毒性安全范围较大,实验结果对临床试验剂量设计和临床用药具有一定的指导意义。 展开更多
关键词 芬泰 线粒体毒性 线粒体膜电位 活性氧 线粒体呼吸链复合物酶 乳酸
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抗乙肝候选新药替芬泰的体外转运机制研究 被引量:3
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作者 樊慧蓉 慈小燕 +5 位作者 李薇 曾勇 伊秀林 司端运 刘昌孝 梁光义 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1233-1239,共7页
抗乙肝候选新药替芬泰(Y101)是一类苯丙氨酸二肽衍生物,有良好的抗乙肝病毒作用。在临床前药代动力学评价研究中发现灌胃给予大鼠Y101后,在大鼠体内的吸收、分布特征可能均与其跨膜转运有关联。本研究应用Caco-2细胞和基因转染细胞模... 抗乙肝候选新药替芬泰(Y101)是一类苯丙氨酸二肽衍生物,有良好的抗乙肝病毒作用。在临床前药代动力学评价研究中发现灌胃给予大鼠Y101后,在大鼠体内的吸收、分布特征可能均与其跨膜转运有关联。本研究应用Caco-2细胞和基因转染细胞模型MDCK-MDR1,通过测定Y101的表观通透系数(P_(app))和外排率(R_E),研究Y101与P-gp的相互作用,结果表明Y101为P-gp的底物。此外,应用基因转染细胞模型HEK293-h OATP1B1、HEK293-h OATP2B1和CHO-PEPT1,探讨Y101与OATP1B1、OATP2B1和PEPT1转运体的亲和性,结果显示Y101对OATP1B1和OATP2B1两种转运体有弱的抑制作用,且Y101可能不是PEPT1、OATP1B1和OATP2B1的底物。上述结果不仅可以用来解释Y101给药后体内出现的吸收、分布特征,而且可以为Y101的进一步开发提供理论依据。 展开更多
关键词 芬泰 体外转运机制 基因转染细胞 MDCK-MDR1 HEK293-hOATP1B1 HEK293-hOATP2B1 CHO-PEPT1
抗乙肝候选新药替芬泰对细胞色素P450酶的体外抑制和诱导作用研究 被引量:1
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作者 樊慧蓉 慈小燕 +5 位作者 李薇 董世奇 曾勇 伊秀林 司端运 刘昌孝 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1864-1870,共7页
抗乙肝候选新药替芬泰(Y101)是一类苯丙氨酸二肽衍生物,有全新的抗乙肝病毒机制和良好的抗乙肝病毒作用。本文应用基于荧光测定的高通量细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP)抑制筛选试剂盒,通过测定所得的荧光强度值,计算剩余酶活... 抗乙肝候选新药替芬泰(Y101)是一类苯丙氨酸二肽衍生物,有全新的抗乙肝病毒机制和良好的抗乙肝病毒作用。本文应用基于荧光测定的高通量细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP)抑制筛选试剂盒,通过测定所得的荧光强度值,计算剩余酶活性及半数抑制浓度(IC50),评估Y101对CYP同工酶的抑制潜能,结果表明Y101对CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6产生抑制作用的可能性较小(IC50均大于100μmol·L^-1)。人原代培养肝细胞中加入Y101培养72 h,以"Cocktail"法混合加入CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4的探针底物进行反应,液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法同时测定上述探针底物经CYP同工酶代谢的代谢产物浓度,计算CYP同工酶的剩余酶活性。实验组与空白对照组相比的酶活性比值均小于1(在0.662-0.928之间),与阳性对照组相比均小于其诱导能力的40%,结果表明Y101对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4无诱导潜能。结果表明,Y101可能不会在联合用药的过程中发生基于CYP酶抑制或诱导的代谢性相互作用。 展开更多
关键词 芬泰 CYP450同工酶 酶活性 抑制 诱导 药物-药物相互作用
替芬泰对HepG2-2.2.15细胞HBV-DNA的抑制作用 被引量:2
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作者 王盼丽 刘青川 +1 位作者 王晨吟 黄正明 《解放军药学学报》 CAS CSCD 2015年第1期1-3,9共4页
目的探讨替芬泰对Hep G2-2.2.15细胞HBV-DNA的抑制作用。方法以Hep G2-2.2.15细胞作为实验模型,通过MTT法检测替芬泰对Hep G2-2.2.15细胞的毒性,确定替芬泰对Hep G2-2.2.15细胞的半数中毒浓度(TC50)。在替芬泰浓度为50μg·ml^-1... 目的探讨替芬泰对Hep G2-2.2.15细胞HBV-DNA的抑制作用。方法以Hep G2-2.2.15细胞作为实验模型,通过MTT法检测替芬泰对Hep G2-2.2.15细胞的毒性,确定替芬泰对Hep G2-2.2.15细胞的半数中毒浓度(TC50)。在替芬泰浓度为50μg·ml^-1时未见明显的细胞毒性,所以设替芬泰3个剂量组为50、25、12.5μg·ml^-1,拉米夫定50μg·ml^-1作为阳性对照药,收集给药3、6 d的细胞。用实时荧光定量PCR法检测DNA载量。结果替芬泰对Hep G2-2.2.15细胞的TC50为180.70μg·ml^-1。随着替芬泰药物浓度的增加,Hep G2-2.2.15细胞内的HBV-DNA拷贝数相应减少,并有明显的浓度依赖性。结论替芬泰对Hep G2-2.2.15细胞内HBV-DNA有显著的抑制作用,有效浓度为12.5μg·ml^-1,最佳浓度为50μg·ml^-1。 展开更多
关键词 芬泰 乙型肝炎病毒 HEP G2-2.2.15细胞 HBV-DNA
替芬泰片在健康人体的耐受性及药代动力学分析 预览
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作者 梁弘 李洁 +3 位作者 吴玉春 程楠 陈华容 吴贵辉 《中国当代医药》 2020年第2期4-8,共5页
目的分析替芬泰片在健康人体的耐受性及其药代动力学。方法本研究采用随机、双盲的方法于2017年1~6月纳入的26例健康志愿者作为研究对象,所有患者给予300、600 mg替芬泰,两种剂量分别单、多次给药,多次给药为给药1次/d,连续给药7 d,其... 目的分析替芬泰片在健康人体的耐受性及其药代动力学。方法本研究采用随机、双盲的方法于2017年1~6月纳入的26例健康志愿者作为研究对象,所有患者给予300、600 mg替芬泰,两种剂量分别单、多次给药,多次给药为给药1次/d,连续给药7 d,其中药物洗脱周期为2周。采用高效液相色谱法检测不同时间点的药代动力学参数[最高血药浓度(Cmax)、最低血药浓度(Cmin)、平均血药浓度(Cavg)、一段时间内的血药浓度曲线面积(AUC0-t)、无穷远的血药浓度曲线面积(AUC0~∞)、积累指数];分析药代动力学参数、高效液相色谱特征及相关不良反应。结果健康志愿者多次口服不同剂量的替芬泰片后,替芬泰的达峰时间(Tmax)为(1.02±0.13)h,半衰期(t1/2)为(3.08±0.09)h;M8的Tmax为(3.05±0.07)h,t1/2约为(9.56±0.67)h;M9的Tmax为(4.11±0.15)h,t1/2为(6.17±0.21)h。300 mg给药剂量下,替芬泰多次给药与单次给药的Cmax、Cmin、Cavg、AUC0-t、AUC0-∞、积累指数比较,差异无统计学意义(P>0.05);代谢物N-苯甲酰基-O-(二甲氨基乙基)-L-酪氨酸(简称M8)和代谢物N-苯甲酰基-L-酪氨酸-O-(N-氧化-二甲氨基乙基)-L-酪氨酸(简称M9)多次给药的AUC0-t和AUC0-∞高于单次给药,差异有统计学意义(P<0.05);M9多次给药的Cmax高于单次给药,差异有统计学意义(P<0.05)。600 mg给药剂量下,替芬泰多次给药的Cmax高于单次给药,差异有统计学意义(P<0.05);替芬泰多次给药与单次给药的Cmin、Cavg、AUC0~t、AUC0-∞、积累指数比较,差异无统计学意义(P>0.05);M8和M9多次给药的Cmax和AUC0-t高于单次给药,差异有统计学意义(P<0.05);M9多次给药的AUC0~∞高于单次给药,差异有统计学意义(P<0.05)。600 mg给药剂量下,多次给药使替芬泰Cmax升高,对其暴露量AUC0~∞没有显著影响;代谢物M8和M9的Cmax增高,同时暴露量AUC0-∞增加。健康志愿者多次口服(剂量300、600 mg)替芬泰片后,600 mg剂量时1例志愿者� 展开更多
关键词 芬泰 健康人体 不良反应 药代动力学
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替芬泰对HepG2 A64细胞基因水平表达的影响 预览
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作者 孙梁琨 冉娜 +4 位作者 胡琦兰 覃广源 倪郡国 陈运琴 李星 《中国当代医药》 2019年第35期4-8,共5页
目的探讨替芬泰对HepG2 A64细胞基因水平表达的影响。方法选取HepG2 A64耐药细胞株作为研究对象,根据有无使用替芬泰将其分为观察组与对照组,观察组采用抗乙型肝炎病毒(HBV)效果较好的剂量122.5μg替芬泰,对照组除不加替芬泰外,其余处... 目的探讨替芬泰对HepG2 A64细胞基因水平表达的影响。方法选取HepG2 A64耐药细胞株作为研究对象,根据有无使用替芬泰将其分为观察组与对照组,观察组采用抗乙型肝炎病毒(HBV)效果较好的剂量122.5μg替芬泰,对照组除不加替芬泰外,其余处理同观察组。应用基因芯片的方法,检测并分析两组HepG2 A64细胞中的基因表达水平。结果实验结果提示,观察组细胞与对照组细胞比较,许多基因的表达出现相应的上调或下调,编码基因中表达差异10倍以上的基因有11个,分别为:ZNF503反义RNA 1(ZNF503-AS1)、丝氨酸肽酶抑制剂Kazal 4型(SPINK4)、白介素21受体(IL-21R)、钙与整合素结合家族成员4(CIB4)、糖蛋白NMB(跨膜)(GPNMB)、CELF2反义RNA 2(CELF2-AS2)、酸性磷酸酶5(ACP5)、含有7B的kelch域(KLHDC7B)、突触结合蛋白4(SYT4)、MRPL23反义RNA 1(MRPL23-AS1)、智人H19印迹母系表达的转录本(H19),其中IL-21R与免疫相关;把差异表达倍数在1.5倍以上的基因取出,应用KEGG通路分析,有9个,分别为:层粘连蛋白β3(LAMB3)、肿瘤坏死因子(TNF)、周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(p21)、B细胞慢性淋巴细胞白血病/淋巴瘤2(Bcl2)、周期蛋白依赖激酶6(CDK6)、转录激活因子4(CERB)、蛋白激酶C(PKC)、蛋白酪氨酸激酶2(Pyk2)、小鼠骨肉瘤病毒致癌基因同源(FOS),参与HBV感染相关分子调节网络,从而通过干预胞内信号通路钙依赖性酪氨酸激酶-2(Calcium-Pyk2)传导发挥体外抗HBV作用。结论替芬泰可通过调控HBV复制下游Calcium-Pyk2信号通路和p21因子,从而对HBx蛋白的功能产生影响,达到抑制HBV复制的作用,并可通过影响细胞IL-21、Bcl2等免疫因子,提高细胞抗HBV作用。 展开更多
关键词 芬泰 HEPG2 A64细胞 基因水平 表达
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