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基于UHPLC-MS/MS苦参实定性定量及其入血成分分析
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作者 宿美凤 雒晓梅 +5 位作者 王小明 常晓燕 王卫华 孙虹 李壮壮 石钺 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期2041-2048,共8页
目的基于UPLC-Q-Exactive轨道阱高分辨质谱技术分析鉴定苦参实及其入血成分,采用UHPLC-MS/MS同时定量分析苦参实中6种生物碱。方法采用Waters HSS T3色谱柱(100mm×2.1mm,1.7μm);流动相为0.1%甲酸乙腈(10mmol/L醋酸铵)溶液(A)和0.1... 目的基于UPLC-Q-Exactive轨道阱高分辨质谱技术分析鉴定苦参实及其入血成分,采用UHPLC-MS/MS同时定量分析苦参实中6种生物碱。方法采用Waters HSS T3色谱柱(100mm×2.1mm,1.7μm);流动相为0.1%甲酸乙腈(10mmol/L醋酸铵)溶液(A)和0.1%甲酸水(10mmol/L醋酸铵)溶液(B),梯度洗脱;质谱采用电喷雾离子源(ESI);正离子模式下采集数据进行定性定量分析。结果苦参实样品中共鉴定34个色谱峰,大多数为生物碱类化学成分,有26个,血浆样品中共鉴定了18个生物碱以原型入血的色谱峰。苦参实中6种生物碱的总质量分数高达18.5%,其中氧化苦参碱含量最高。结论苦参实含有大量的生物碱类物质,苦参实的急性毒性可能是由于生物碱成分直接入血,本研究为苦参实的开发利用提供参考。 展开更多
关键词 苦参实 液质联用 氧化苦参 入血成分 UHPLC-MS/MS N-甲基金雀花 苦参 氧化
苦参碱类生物碱免疫促进作用的研究进展
2
作者 张明发 沈雅琴 《药物评价研究》 CAS 2019年第3期579-585,共7页
苦参碱类生物碱具有广泛的生物活性,如保护心、肝、肺、肾、脑、血管作用,对心脏有正性肌力、负性频率、抗心律失常作用,还有升高白细胞,平喘,抗溃疡,抗肝纤维化以及镇静、催眠、镇痛等中枢神经药理作用,也具有抗肿瘤、免疫调节、抗菌... 苦参碱类生物碱具有广泛的生物活性,如保护心、肝、肺、肾、脑、血管作用,对心脏有正性肌力、负性频率、抗心律失常作用,还有升高白细胞,平喘,抗溃疡,抗肝纤维化以及镇静、催眠、镇痛等中枢神经药理作用,也具有抗肿瘤、免疫调节、抗菌、抗病毒、抗炎等药理作用。苦参碱类生物碱对机体免疫功能具有双向调节作用,在高剂量时表现为免疫抑制作用,在低剂量时表现为免疫促进作用。综述氧化苦参碱、苦参碱、槐定碱和槐果碱的免疫促进作用,为进一步开发研究和临床应用提供参考。 展开更多
关键词 苦参类生物 氧化苦参 苦参 免疫促进作用
不同pH值条件下槐果碱平衡溶解度、稳定性及油水分配系数的测定 预览
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作者 马虎强 穆珺 +6 位作者 刘洋 张红 丁腾 田欢 王春柳 李晔 刘峰 《西北药学杂志》 CAS 2019年第1期84-87,共4页
目的测定槐果碱的平衡溶解度、稳定性及油水分配系数。方法采用紫外分光光度法测定其平衡溶解度、稳定性及油水分配系数。结果槐果碱pH值为1.4,2,3,4,5,6,7,8和9时的平衡溶解度分别为45.07,46.33,44.86,42.08,45.61,41.08,33.55,20.47和... 目的测定槐果碱的平衡溶解度、稳定性及油水分配系数。方法采用紫外分光光度法测定其平衡溶解度、稳定性及油水分配系数。结果槐果碱pH值为1.4,2,3,4,5,6,7,8和9时的平衡溶解度分别为45.07,46.33,44.86,42.08,45.61,41.08,33.55,20.47和10.50 mg·mL^-1,油水分配系数分别为-1.32,-1.75,-1.53,-1.55,-1.20,-0.62,0.19,-0.21和-0.13,槐果碱在不同pH值、37℃条件下12 h内较为稳定,12h后变化无规律。结论槐果碱溶解度在酸性条件下较大,随pH值增大其溶解度减小,槐果碱稳定性较差,槐果碱在6<pH值<9时表观油水分配系数lg P值在1.77~0.19之间,较易透过脂质膜而被吸收。 展开更多
关键词 平衡溶解度 稳定性 油水分配系数
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槐果碱通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路缓解完全弗氏佐剂致大鼠炎性痛作用机制
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作者 王婷婷 冷承浩 +1 位作者 郭昆鹏 金少举 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期63-67,共5页
目的:探讨槐果碱缓解完全弗氏佐剂致大鼠炎性痛的PI3K/Akt/NF-κB信号通路机制。方法:将60只SD大鼠随机分为正常对照组、炎性痛模型组、阳性药对照组(地塞米松0.3mg/kg)及槐果碱组(30、15、7.5 mg/kg)。于造模前1 d、造模后2 d(给药前1d... 目的:探讨槐果碱缓解完全弗氏佐剂致大鼠炎性痛的PI3K/Akt/NF-κB信号通路机制。方法:将60只SD大鼠随机分为正常对照组、炎性痛模型组、阳性药对照组(地塞米松0.3mg/kg)及槐果碱组(30、15、7.5 mg/kg)。于造模前1 d、造模后2 d(给药前1d)及给药后1、4、7 d,采用热辐射和Von Frey法分别测定大鼠热刺激缩足反射潜伏期(Paw withdrawal thermal latency,PWTL)与机械刺激缩足反射阈值(Paw withdrawal mechanical threshold,PWMT);末次给药后24 h,取大鼠炎症部位组织,采用RT-PCR法检测PI3K、Akt及NF-κB mRNA表达水平,采用Western blot法检测PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt及NF-κB蛋白表达水平。结果:与模型组比较,给予槐果碱30 mg/kg后第4、7 d,使致炎性痛大鼠热刺激缩足反射潜伏期显著延长,机械刺激缩足反射阈值显著升高,可下调大鼠炎症部位组织PI3K、Akt及NF-κB mRNA和蛋白表达水平,降低p-PI3K和p-Akt蛋白表达水平。结论:槐果碱对CFA所致炎性痛具有一定的缓解作用,其机制与抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 炎性痛 PI3K/Akt/NF-κB
槐果碱对酒精性肝病大鼠的保护作用及对细胞凋亡的影响 预览
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作者 乔春萍 付白清 +5 位作者 游庆华 叶慧英 李玉芳 李玉琴 王凯 陈岳祥 《现代中西医结合杂志》 CAS 2019年第3期233-237,273共6页
目的观察槐果碱对酒精性肝病大鼠的保护作用及对细胞凋亡的影响。方法将40只健康雄性清洁级Wistar大鼠按照随机数字法分为正常组、模型组、槐果碱低剂量组和槐果碱高剂量组,每组10只。除正常组外,其余3组均给予酒精灌胃12周;槐果碱低剂... 目的观察槐果碱对酒精性肝病大鼠的保护作用及对细胞凋亡的影响。方法将40只健康雄性清洁级Wistar大鼠按照随机数字法分为正常组、模型组、槐果碱低剂量组和槐果碱高剂量组,每组10只。除正常组外,其余3组均给予酒精灌胃12周;槐果碱低剂量组和槐果碱高剂量组分别于灌胃第9周起同时给予槐果碱20mg/(kg·d)和40mg/(kg·d)背部皮下注射,共4周;正常组灌胃生理盐水及皮下注射生理盐水。实验结束后称取各组大鼠体质量、肝质量,计算肝指数,取血检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)水平,HE染色进行肝脏组织病理学观察,用流式细胞技术检测肝脏细胞凋亡指数,分别用RT-PCR和Westernblot法检测肝脏组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-8、Caspase-12mRNA和蛋白表达水平。结果模型组大鼠体质量明显低于正常组(P<0.05),肝指数和血清ALT、AST、TC、TG水平均明显高于正常组(P均<0.05);槐果碱低剂量组和槐果碱高剂量组大鼠体质量均明显高于模型组(P均<0.05),肝质量、肝指数和血清ALT、AST、TC水平均明显低于模型组(P均<0.05),且槐果碱高剂量组升高及降低更为明显(P均<0.05)。HE染色显示槐果碱低剂量组和槐果碱高剂量组肝脏细胞损伤明显减轻,并且呈剂量依赖性。模型组肝细胞凋亡指数和肝组织中Caspase-3、Caspase-8、Caspase-12mRNA和蛋白表达水平均明显高于正常组(P均<0.05),槐果碱低剂量组和槐果碱高剂量组均明显低于模型组(P均<0.05),且槐果碱高剂量组均明显低于槐果碱低剂量组(P均<0.05)。结论槐果碱具有明显保护酒精性肝病大鼠肝脏损伤的作用,可减少肝脏细胞凋亡,可能与抑制线粒体和内质网凋亡有关。 展开更多
关键词 大鼠 酒精性肝病 凋亡
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槐果碱肉桂酸酯衍生物的合成与抗肿瘤活性研究
6
作者 王东春 王鹏涛 +3 位作者 李凌宇 张晓雯 尚海 邹忠梅 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期821-828,共8页
目的合成槐果碱肉桂酸酯衍生物,并对衍生物进行体外抗肿瘤活性评价。方法以槐果碱为起始原料,通过氧化、酯化、N-烷基化、还原、缩合、水解、成盐等反应得到目标化合物。采用噻唑蓝(MTT)法考察所合成的目标化合物对HeLa、Hep G2和A-549 ... 目的合成槐果碱肉桂酸酯衍生物,并对衍生物进行体外抗肿瘤活性评价。方法以槐果碱为起始原料,通过氧化、酯化、N-烷基化、还原、缩合、水解、成盐等反应得到目标化合物。采用噻唑蓝(MTT)法考察所合成的目标化合物对HeLa、Hep G2和A-549 3种肿瘤细胞的体外抗增殖活性。结果合成了11个槐果碱肉桂酸酯衍生物,其结构经1H-NMR、13C-NMR及HRMS确定,活性测试结果表明,部分衍生物表现出良好的抗肿瘤活性,其中,化合物5g对3种肿瘤细胞均表现出良好的抗肿瘤活性,且活性优于阳性对照药顺铂。结论部分衍生物表现出良好的抗肿瘤活性,化合物5g具有进一步研究价值。 展开更多
关键词 肉桂酸 结构修饰 抗肿瘤活性 构效关系
全文增补中
槐果碱的镇痛、抗炎作用及其对COX-2/PGE2信号通路的影响 预览
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作者 付聪敏 王敏 +1 位作者 徐松涛 金少举 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第13期1775-1780,共6页
目的:研究槐果碱(SC)对炎性痛模型小鼠的镇痛、抗炎作用及环氧化酶2/前列腺素E(2 COX-2/PGE2)信号通路的影响。方法:(1)镇痛实验。将50只小鼠随机分为空白对照组(生理盐水)、阳性对照组(阿司匹林,100mg/kg)和槐果碱高、中、低剂量组(40... 目的:研究槐果碱(SC)对炎性痛模型小鼠的镇痛、抗炎作用及环氧化酶2/前列腺素E(2 COX-2/PGE2)信号通路的影响。方法:(1)镇痛实验。将50只小鼠随机分为空白对照组(生理盐水)、阳性对照组(阿司匹林,100mg/kg)和槐果碱高、中、低剂量组(40、20、10mg/kg),每组10只,每天灌胃给药1次,连续给药5d;末次给药后2h,各组小鼠腹腔注射冰醋酸溶液,记录小鼠15min内的扭体次数;另取50只小鼠,分组及给药同上,采用智能热板仪测定末次给药15、30、60、120min后小鼠的反应痛阈值(Tr)。(2)抗炎及机制实验。取60只小鼠随机分为空白对照组(生理盐水)、模型对照组(生理盐水)、阳性对照组(阿司匹林,100mg/kg)及槐果碱高、中、低剂量组(40、20、10mg/kg),每组10只,每天灌胃给药1次,连续给药5d;末次给药后60min,除空白对照组外,其余各组小鼠均注射1%角叉菜胶致炎,并于致炎1、3、5h后测定各组小鼠足趾肿胀度。另取60只小鼠随机分为空白对照组(生理盐水)、模型对照组(生理盐水)、槐果碱组(40mg/kg),每组10只,每天灌胃给药1次,连续给药5d;末次给药后60min,除空白对照组外,其余各组小鼠均注射1%角叉菜胶致炎,5 h后采用生化法检测各组小鼠足趾肿胀组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测足趾肿胀组织中PGE2水平;分别采用逆转录-聚合酶链式反应法(RT-PCR)和Westernblot法测定小鼠足趾肿胀组织中COX-1、COX-2mRNA和蛋白表达水平。结果:在镇痛实验中,与空白对照组比较,各给药组小鼠扭体次数均明显减少(P<0.05或P<0.01),末次给药30、60、120min后Tr值明显升高(P<0.05或P<0.01)。在抗炎及机制实验中,与空白对照组比较,模型对照组小鼠致炎1、3、5h后的足趾肿胀度明显升高(P<0.01),足趾肿胀组织中SOD、GSH-Px、T-AOC水平明显降低(P<0.01),MDA� 展开更多
关键词 氧化应激 环氧化酶2 前列腺素E2 小鼠
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槐果碱对肝癌细胞SMMC-7721生长与侵袭的影响及机制研究
8
作者 王庆华 韩玮 +4 位作者 陈达飞 高小姣 谢俊杰 任静 王炳芳 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期67-71,共5页
目的分析槐果碱对肝癌细胞SMMC-7721增殖、凋亡及侵袭的影响及其机制。方法常规培养肝癌细胞SMMC-7721,以0、0.0625、0.125、0.25、0.5、1、2、4、8、16 mmol/L槐果碱处理细胞,采用MTT、平板克隆形成、流式细胞术及Transwell侵袭实验观... 目的分析槐果碱对肝癌细胞SMMC-7721增殖、凋亡及侵袭的影响及其机制。方法常规培养肝癌细胞SMMC-7721,以0、0.0625、0.125、0.25、0.5、1、2、4、8、16 mmol/L槐果碱处理细胞,采用MTT、平板克隆形成、流式细胞术及Transwell侵袭实验观察细胞增殖能力、凋亡情况及侵袭能力的改变,采用Western Blot检测Bcl-2、Bax、p-Akt、MMP-3、MMP-9及TIMP-3蛋白表达差异。结果随着槐果碱浓度升高,抑制率逐渐上升,IC50为2.380 mmol/L,故选1、2、4 mmol/L作为干预浓度。槐果碱作用48 h后,随着槐果碱浓度升高,凋亡率增加,克隆形成数及侵袭能力显著抑制(P<0.01,P<0.05);胞内Bcl-2、p-Akt、MMP-3和MMP-9蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05),TIMP-3蛋白表达升高(P<0.05)。结论槐果碱通过调控Bcl-2、Bax和p-Akt水平抑制SMMC-7721生长,并调控MMP家族和TIMP家族蛋白抑制细胞侵袭能力。 展开更多
关键词 肝癌 生长 侵袭
13-羟乙胺苦参碱衍生物的合成及抗肿瘤药理活性研究 预览
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作者 戴航 孙朋 +2 位作者 杜同同 鄢庆祥 王立升 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1006-1012,共7页
以槐果碱为先导化合物,通过对槐果碱的结构修饰,得到一系列具有抗肿瘤活性的新型衍生物,旨在抗肿瘤新药研发过程中提供一定参考依据。以DMF为溶剂,乙醇胺为亲核共轭体,合成了10个新型13-羟乙胺苦参碱衍生物[13-(N-磺酰基)羟乙胺苦参碱(2... 以槐果碱为先导化合物,通过对槐果碱的结构修饰,得到一系列具有抗肿瘤活性的新型衍生物,旨在抗肿瘤新药研发过程中提供一定参考依据。以DMF为溶剂,乙醇胺为亲核共轭体,合成了10个新型13-羟乙胺苦参碱衍生物[13-(N-磺酰基)羟乙胺苦参碱(2a~2d),13-(N-苄基)羟乙胺苦参碱(2e~2j)]。其结构经1H-NMR,13C-NMR和MS表征,并选取肝癌细胞(HepG-2)和宫颈癌细胞(Hela)对所合成的化合物采用MTT测试法进行体外抗肿瘤药理活性初步筛选。对于两种肿瘤细胞株而言,所合成的目标化合物与苦参碱和槐果碱相比,药理活性均有不同程度的提高。其中化合物2f对于两种肿瘤细胞均显示出了较好的活性。本文成功合成了10个新型的苦参碱衍生物,实验结果显示化合物2f对于两种受试肿瘤细胞均显示出了良好的抑制活性,且活性优于槐果碱和苦参碱。这对于今后抗肿瘤新药的设计和合成,有一定的借鉴意义。 展开更多
关键词 乙醇胺 合成 药理
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槐果碱类生物碱及槐胺碱的抗炎和免疫抑制作用的研究进展 被引量:5
10
作者 张明发 沈雅琴 《抗感染药学》 2018年第7期1111-1115,共5页
脱氢型苦参碱类生物碱(槐果碱、氧化槐果碱、槐胺碱)对各种急慢性炎症(包括免疫性和非免疫性炎症)均有抗炎作用,对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。脱氢型苦参碱类生物碱通过下调把关受体-4、丝裂原活化蛋白激酶表达,抑制细胞外信... 脱氢型苦参碱类生物碱(槐果碱、氧化槐果碱、槐胺碱)对各种急慢性炎症(包括免疫性和非免疫性炎症)均有抗炎作用,对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。脱氢型苦参碱类生物碱通过下调把关受体-4、丝裂原活化蛋白激酶表达,抑制细胞外信号调节激酶1/2的磷酸化,抑制炎性细胞因子(如白介素、肿瘤坏死因子、抗体等)以及白介素受体的表达产生抗炎作用。脱氢型苦参碱类生物碱还可通过抑制环氧化酶表达和活性抑制炎症介质前列腺素生物合成以及抑制花生四烯酸转化成白三烯,产生抗炎作用。综述脱氢型苦参碱类生物碱抗炎和免疫抑制作用的文献,对其研究进展做了分析。 展开更多
关键词 氧化 抗炎作用 体液免疫 细胞免疫
苦参碱类生物碱的镇痛作用研究进展 被引量:14
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作者 张明发 沈雅琴 《药物评价研究》 CAS 2018年第5期904-911,共8页
苦参碱类生物碱(包括有苦参碱、氧化苦参碱、氧化槐定碱、槐果碱、氧化槐果碱等)具有镇痛作用,镇痛特征是以中枢性为主、无成瘾性和耐药性,综述其镇痛作用及作用机制研究进展。苦参碱类生物碱的中枢性镇痛作用机制可能是:激活大麻素... 苦参碱类生物碱(包括有苦参碱、氧化苦参碱、氧化槐定碱、槐果碱、氧化槐果碱等)具有镇痛作用,镇痛特征是以中枢性为主、无成瘾性和耐药性,综述其镇痛作用及作用机制研究进展。苦参碱类生物碱的中枢性镇痛作用机制可能是:激活大麻素受体-2和上调电压门控钙离子N-型通道表达,促进抑制性神经递质(γ-氨基丁酸、甘氨酸)合成和释放,下调GAT-1表达,使突触间隙γ-氨基丁酸浓度升高以及上调γ-氨基丁酸-A受体表达,从而增强γ-氨基丁酸能神经功能。γ-氨基丁酸能神经功能的增强可抑制兴奋性神经递质谷氨酸过度表达并下调NMDA受体和蛋白激酶Cγ表达,降低NMDA受体对谷氨酸的兴奋性,从而下调电压门控钙离子L-型通道的表达,抑制钙离子内流,阻滞CaMKⅡ/CREB通路,减轻炎症反应和产生镇痛作用。 展开更多
关键词 苦参类生物 苦参 氧化苦参 氧化 氧化 镇痛作用
山豆根安全问题探讨与合理用药思考
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作者 聂安政 赵雪睿 +5 位作者 高梅梅 钞艳惠 李肖 桂新景 朱春胜 张冰 《中草药》 CSCD 北大核心 2018年第17期4152-4161,共10页
山豆根被誉为治疗咽喉肿痛的第一要药,临床应用广泛。因山豆根毒效并存,临床常因不合理应用导致一系列的安全问题,结合近30年文献报道,剖析山豆根产生毒性反应的根本原因,并从化学成分的角度探讨其发挥药效及产生毒性的实质,对如何促进... 山豆根被誉为治疗咽喉肿痛的第一要药,临床应用广泛。因山豆根毒效并存,临床常因不合理应用导致一系列的安全问题,结合近30年文献报道,剖析山豆根产生毒性反应的根本原因,并从化学成分的角度探讨其发挥药效及产生毒性的实质,对如何促进山豆根临床合理应用提出探索性的思考。 展开更多
关键词 山豆根 安全问题 合理用药 毒效并存 毒性反应 苦参 氧化苦参 氧化
苦参碱类生物碱抗菌药理作用的研究进展 被引量:16
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作者 张明发 沈雅琴 《抗感染药学》 2018年第3期369-374,共6页
苦参碱类生物碱具有广谱抗菌作用,在体外能抑制金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、无乳链球菌、大肠埃希杆菌、变形杆菌、产气杆菌、猪霍乱沙门杆菌、鸡白痢沙门杆菌、B型魏氏梭菌、枯草芽孢杆菌、铜绿假单胞菌... 苦参碱类生物碱具有广谱抗菌作用,在体外能抑制金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、无乳链球菌、大肠埃希杆菌、变形杆菌、产气杆菌、猪霍乱沙门杆菌、鸡白痢沙门杆菌、B型魏氏梭菌、枯草芽孢杆菌、铜绿假单胞菌、产碱假单胞菌、恶臭假单胞菌、结核分枝杆菌、幽门螺杆菌以及生物被膜生长。其中还原型苦参碱类生物碱的抗菌作用强于氧化型苦参碱类生物碱。整体实验结果显示苦参碱2 g/L滴眼液对金黄色葡萄球菌、大肠埃希杆菌或铜绿假单胞菌引起的兔角膜炎或结膜炎的疗效等于或优于氯霉素2.5 g/L滴眼液;ip苦参碱50、100 mg/kg,能诱导肺部Th1型免疫反应,加快铜绿假单胞菌肺炎大鼠肺部的细菌清除和减轻肺组织损伤;苦参碱ip也能降低大肠埃希杆菌、鸡白痢沙门杆菌、B型魏氏梭菌引起的动物死亡。综述苦参碱类生物碱对各类致病菌的广谱抗菌药理作用文献,并对其研究进展做了分析。 展开更多
关键词 苦参类生物 苦参 氧化苦参 抗菌作用
苦参碱类生物碱的毒性研究进展 被引量:13
14
作者 张明发 沈雅琴 《药物评价研究》 CAS 2018年第4期682-691,共10页
苦参碱类生物碱包括苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱、槐果碱等,中毒时可引起肝、肾、肺和脑损伤,其中对中枢神经过度兴奋可引起癫痫样惊厥发作,严重的可麻痹呼吸而致死。内部异常放电的海马和杏仁核可能是苦参碱类生物碱致惊厥的原发部... 苦参碱类生物碱包括苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱、槐果碱等,中毒时可引起肝、肾、肺和脑损伤,其中对中枢神经过度兴奋可引起癫痫样惊厥发作,严重的可麻痹呼吸而致死。内部异常放电的海马和杏仁核可能是苦参碱类生物碱致惊厥的原发部位,惊厥样脑电波通过过度激活海马-内侧穿行-颞叶皮层通路,将逐步产生同步化电震荡扩散到整个皮层,引起惊厥大发作样放电而诱发癫痫。苦参碱类生物碱提高中枢神经的兴奋性递质谷氨酸水平,降低抑制性递质γ-氨基丁酸水平,以及抑制胆碱酯酶活性造成胆碱能神经兴奋,是引起癫痫样发作的生物化学机制。 展开更多
关键词 苦参类生物 苦参 毒性 神经毒性 癫痫
还原型苦参碱类生物碱的中枢抑制和神经保护作用研究进展 被引量:7
15
作者 张明发 沈雅琴 《药物评价研究》 CAS 2018年第8期1541-1547,共7页
还原型苦参碱类生物碱(包括苦参碱、槐定碱、槐果碱、拉马宁碱、槐胺碱、13α-羟基苦参碱等)具有中枢抑制和神经保护作用。其作用机制可能与以下作用密切相关:苦参碱类生物碱激活大麻素2型受体和上调电压门控钙离子N型通道表达,促进... 还原型苦参碱类生物碱(包括苦参碱、槐定碱、槐果碱、拉马宁碱、槐胺碱、13α-羟基苦参碱等)具有中枢抑制和神经保护作用。其作用机制可能与以下作用密切相关:苦参碱类生物碱激活大麻素2型受体和上调电压门控钙离子N型通道表达,促进抑制性神经递质(γ-氨基丁酸、甘氨酸)合成和释放,下调γ-氨基丁酸转运体-1表达,使突触间隙γ-氨基丁酸浓度升高以及上调γ-氨基丁酸-A受体表达,从而增强γ-氨基丁酸能神经功能,产生中枢抑制作用;还可能通过抗氧化以及抑制把关受体-4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)通路和激活蛋白激酶A/c AMP反应元件结合蛋白(PKA/CREB)通路,抑制炎性因子表达,改善神经组织的微炎症状态,进而产生神经保护作用。 展开更多
关键词 苦参类生物 苦参 中枢抑制 神经保护
苦参碱类生物碱抗病毒的临床药理作用研究进展 被引量:16
16
作者 张明发 沈雅琴 《抗感染药学》 2018年第2期185-191,共7页
苦参碱类生物碱具有广谱的抗病毒作用,除抗肝炎病毒外,还能抗柯萨奇B3病毒、流感病毒、呼吸道合胞体病毒、猪繁殖与呼吸综合征病毒、肠道病毒71型、牛乳头状瘤病毒、新城疫病毒和巨细胞病毒等。苦参碱类生物碱可能是通过直接灭活病毒、... 苦参碱类生物碱具有广谱的抗病毒作用,除抗肝炎病毒外,还能抗柯萨奇B3病毒、流感病毒、呼吸道合胞体病毒、猪繁殖与呼吸综合征病毒、肠道病毒71型、牛乳头状瘤病毒、新城疫病毒和巨细胞病毒等。苦参碱类生物碱可能是通过直接灭活病毒、阻滞病毒吸附和进入细胞以及抑制病毒在细胞内复制,产生抗病毒作用。通过上调病毒感染细胞的磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路和下调把关受体-4/髓样分化因子-88/肿瘤坏死因子-α受体相关因子-6信号通路,促进干扰素表达和抑制炎性因子表达,抗病毒对细胞的伤害。综述苦参碱类生物碱抗病毒的临床药理作用文献,并对其研究进展做了分析。 展开更多
关键词 苦参类生物 苦参 氧化苦参 病毒 柯萨奇B3病毒
苦参碱类生物碱抗真菌与寄生虫病临床药理作用研究进展 被引量:10
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作者 张明发 沈雅琴 《抗感染药学》 2018年第4期553-556,共4页
苦参碱类生物碱对多种毛癣菌、小孢子菌、念珠菌、马拉色菌和真菌生物被膜生长具有抑制作用。2%苦参碱凡士林霜剂对豚鼠皮肤马拉色菌感染的疗效与2%酮康唑凡士林霜剂相当。苦参碱类生物碱也有抗寄生虫病的作用,能抑制和杀灭泡球蚴、弓... 苦参碱类生物碱对多种毛癣菌、小孢子菌、念珠菌、马拉色菌和真菌生物被膜生长具有抑制作用。2%苦参碱凡士林霜剂对豚鼠皮肤马拉色菌感染的疗效与2%酮康唑凡士林霜剂相当。苦参碱类生物碱也有抗寄生虫病的作用,能抑制和杀灭泡球蚴、弓形虫、微小隐孢子虫、阴道毛滴虫。经体内试验显示,苦参碱ig 50 mg/kg对泡球蚴病小鼠的疗效优于同剂量阿苯达唑,并能改善感染小鼠的肝损伤和提高免疫功能;苦参碱或氧化苦参碱ig100 mg/kg对弓形虫病小鼠的疗效优于同剂量螺旋霉素;自然感染寄生虫小鼠ig氧化苦参碱、槐定碱或槐果碱均能减少肠道内线虫数量,但都不减少体表螨虫数量。综述苦参碱类生物碱对多种毛癣菌、小孢子菌、念珠菌、马拉色菌和真菌生物被膜生长具有抑制作用的文献,并对其研究进展做了分析。 展开更多
关键词 苦参类生物 苦参 氧化苦参 抗真菌 抗寄生虫
苦参碱类生物碱抗肉瘤药理作用的研究进展 被引量:2
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作者 张明发 沈雅琴 《药物评价研究》 CAS 2018年第11期2117-2122,共6页
苦参碱类生物碱(苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐定碱)可通过下调肉瘤细胞表达各种细胞生长因子(如血管内皮生长因子等),阻滞血管新生,间接抑制肉瘤生长;还能直接抑制肉瘤细胞增殖并促进其凋亡,产生抗肉瘤作用。苦参碱类生物碱还可通过... 苦参碱类生物碱(苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐定碱)可通过下调肉瘤细胞表达各种细胞生长因子(如血管内皮生长因子等),阻滞血管新生,间接抑制肉瘤生长;还能直接抑制肉瘤细胞增殖并促进其凋亡,产生抗肉瘤作用。苦参碱类生物碱还可通过下调P-糖蛋白、肺耐药蛋白、DNA拓扑异构酶的过度表达,解除肉瘤细胞的多药耐药性,提高其对化疗药的敏感性。 展开更多
关键词 苦参类生物 苦参 氧化苦参 肉瘤
HPLC法同时测定山豆根中4种生物碱及其含量 预览 被引量:1
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作者 何超然 李哲 +3 位作者 李任 王丽丽 沈素 余俊先 《中国药物应用与监测》 CAS 2018年第2期77-81,共5页
目的:对不同来源的山豆根提取物中苦参碱类生物碱成分进行定量测定。方法:采用HPLC法对山豆根提取物中苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱和N-甲基野靛碱4种成分含量进行测定。色谱柱:Agilent C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:甲醇-磷... 目的:对不同来源的山豆根提取物中苦参碱类生物碱成分进行定量测定。方法:采用HPLC法对山豆根提取物中苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱和N-甲基野靛碱4种成分含量进行测定。色谱柱:Agilent C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:甲醇-磷酸盐缓冲液[pH=6.3](20:80);检测波长:220 nm;流速:1.0 mL·min-1;柱温:37℃。结果:方法学验证结果显示,4种成分分离度良好,在各自浓度范围内呈现出良好的线性关系,r≥0.999 1,平均回收率在99.17%~100.78%,RSD为1.61%~2.20%(n=6)。含量测定结果显示,不同样品中生物碱成分含量具有显著性差异。广西省的4份山豆根样品中苦参碱类生物碱成分含量分别为39.375、59.247、40.398、53.13 mg·g-1,高于其他省份,四川省的山豆根样品中苦参碱类生物碱成分含量较低。结论:不同批次山豆根药材,内在质量存在较大差异,HPLC法可用于山豆根药材的多种成分同步测定,该方法简便、快捷、准确、重复性好,为山豆根质量评价和控制提供科学依据。 展开更多
关键词 山豆根 苦参 氧化苦参 N-甲基野靛 高效液相色谱法
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苦参碱类生物碱抗乙型肝炎病毒的临床药理作用研究进展 被引量:16
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作者 张明发 沈雅琴 《抗感染药学》 2018年第1期1-6,共6页
苦参碱类生物碱具有抗肝炎病毒的作用,与其他抗病毒药联用可增强其抗病毒的效果。苦参碱类生物碱通过促进肝细胞表达微小RNA-122和干扰素-α,降低植物鞘氨醇含量和抑制p38磷酸化以及下调钠离子-牛磺胆酸转运蛋白的基因及其蛋白表达,抑... 苦参碱类生物碱具有抗肝炎病毒的作用,与其他抗病毒药联用可增强其抗病毒的效果。苦参碱类生物碱通过促进肝细胞表达微小RNA-122和干扰素-α,降低植物鞘氨醇含量和抑制p38磷酸化以及下调钠离子-牛磺胆酸转运蛋白的基因及其蛋白表达,抑制肝炎病毒对肝细胞的伤害;通过阻滞肝炎病毒的吸附、进入细胞和抑制肝细胞表达和分泌HBsAg、HBeAg和HBV-DNA,产生抗HBV作用。综述苦参碱类生物碱抗乙型肝炎病毒的临床药理作用文献,并对其研究进展做了分析,为临床合理使用苦参碱类生物碱的提供参考。 展开更多
关键词 苦参类生物 苦参 氧化苦参 乙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒
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