期刊文献+
共找到9篇文章
< 1 >
每页显示 20 50 100
氘代沃拉帕沙的设计与合成 预览
1
作者 黄雨 刘保民 +1 位作者 刘戌时 张寅生 《中国药科大学学报》 CSCD 北大核心 2018年第3期295-300,共6页
沃拉帕沙(vorapaxar)是一种新型蛋白酶激活受体1(PAR-1)拮抗剂,可抑制凝血过程。氘代沃拉帕沙作为内标可满足临床样品分析检测的需要。本文以未标记的沃拉帕沙为起始原料,经过水解、缩合、酯交换和氢氘交换4步反应首次高效地合成以... 沃拉帕沙(vorapaxar)是一种新型蛋白酶激活受体1(PAR-1)拮抗剂,可抑制凝血过程。氘代沃拉帕沙作为内标可满足临床样品分析检测的需要。本文以未标记的沃拉帕沙为起始原料,经过水解、缩合、酯交换和氢氘交换4步反应首次高效地合成以D_8为主的氘代沃拉帕沙。所有中间体和终产物均经过核磁和高分辨质谱确证,所制备氘代化合物[D_8]沃拉帕沙满足内标化合物的使用要求。 展开更多
关键词 沃拉帕沙 稳定同位素标记 氢-氘交换 内标 PAR-1拮抗剂 抗血小板药物
在线阅读 下载PDF
沃拉帕沙手性中间体的合成工艺改进
2
作者 刘彦龙 胡中元 +3 位作者 丰巍伟 王小宁 邢磊 刘飞 《精细化工》 CSCD 北大核心 2018年第2期345-348,共4页
以(E)-3-(5-硝基-1-环己烯基)丙烯酸(Ⅱ)为原料,经酯化、硝基还原、拆分、缩合、水解等反应制备了(E)-3-[(5R)-乙氧羰基氨基-1-环己烯基]丙烯酸(Ⅰ)。对合成Ⅰ的各歩反应条件进行了优化。考察了还原剂种类和用量对(E)-3-... 以(E)-3-(5-硝基-1-环己烯基)丙烯酸(Ⅱ)为原料,经酯化、硝基还原、拆分、缩合、水解等反应制备了(E)-3-[(5R)-乙氧羰基氨基-1-环己烯基]丙烯酸(Ⅰ)。对合成Ⅰ的各歩反应条件进行了优化。考察了还原剂种类和用量对(E)-3-(5-氨基-1-环己烯基)丙烯酸乙酯(Ⅳ)收率的影响,考察了拆分剂和拆分时使用的溶剂对拆分的影响,对化合物(E)-3-[(5R)-乙氧羰基氨基-1-环己烯基]丙烯酸乙酯(Ⅵ)水解条件进行了优化和筛选。所合成的化合物结构经^1HNMR、ESI-MS确证。结果表明:以SnCl2为还原剂,当n[(E)-3-(5-硝基-1-环己烯基)丙烯酸乙酯,Ⅲ]∶n(Sn Cl2)=1.0∶3.5时,Ⅳ收率最高为89.5%,纯度为96%;采用D-苹果酸作为拆分剂,V(甲醇)∶V(丙酮)=1∶1作溶剂,(E)-3-[(5R)-氨基-1-环己烯基]丙烯酸乙酯苹果酸盐(Ⅴ)的收率为36.7%,纯度为99%,对映体过量(e.e.)值为99%;温度在25℃,以质量分数为10%氢氧化钠水溶液作碱,Ⅰ收率可达95.3%,纯度在98%以上。改进后目标产物Ⅰ的总收率达到了28.0%。该路线操作简便,反应条件温和,使用的原料和试剂价格低廉,适合工业化生产。 展开更多
关键词 沃拉帕沙 拆分 D-苹果酸 PAR-1拮抗剂 精细化工中间体
[[5-(3-氟苯基)吡啶-2-基]甲基]膦酸二乙酯盐酸盐的合成工艺优化 被引量:1
3
作者 张保寅 张子学 +2 位作者 王叶亭 李建其 马志龙 《中国医药工业杂志》 CSCD 北大核心 2017年第11期1587-1590,共4页
5-溴-2-甲基吡啶(2)经间氯过氧苯甲酸氧化得5-溴-2-甲基吡啶-1-氧化物(3);3与三氟乙酸酐反应后,经水解、游离得5-溴-2-羟甲基吡啶(6),收率由50%提高至68%;6再经氯代、磷酸酯化、成盐得[(5-溴吡啶-2-基)甲基]磷酸二乙酯盐... 5-溴-2-甲基吡啶(2)经间氯过氧苯甲酸氧化得5-溴-2-甲基吡啶-1-氧化物(3);3与三氟乙酸酐反应后,经水解、游离得5-溴-2-羟甲基吡啶(6),收率由50%提高至68%;6再经氯代、磷酸酯化、成盐得[(5-溴吡啶-2-基)甲基]磷酸二乙酯盐酸盐(8),收率由89%提高至93%;8与3-氟苯硼酸(9)在四三苯基膦钯催化下进行Suzuki偶联,并通过成盐酸盐纯化得抗血栓药沃拉帕沙的关键中间体[[5-(3-氟苯基)吡啶-2-基]甲基]膦酸二乙酯盐酸盐(1),总收率46.4%(以2计),纯度99.15%。 展开更多
关键词 沃拉帕沙 中间体 抗血栓 合成
抗血小板新药——硫酸沃拉帕沙 预览 被引量:1
4
作者 夏玲红 安富荣 +2 位作者 王淑萍 孙黎 金冠钦 《医药导报》 CAS 2016年第S1期72-73,共2页
硫酸沃拉帕沙(vorapaxar sulfate)是蛋白酶激活受体1(PAR-1)拮抗药,口服有效,具有高度选择性,可抑制由凝血酶诱导的血小板聚集。2014年5月,硫酸沃拉帕沙获美国食品药品管理局(FDA)批准,用于有心肌梗死或外周动脉疾病史患者以减少血栓性... 硫酸沃拉帕沙(vorapaxar sulfate)是蛋白酶激活受体1(PAR-1)拮抗药,口服有效,具有高度选择性,可抑制由凝血酶诱导的血小板聚集。2014年5月,硫酸沃拉帕沙获美国食品药品管理局(FDA)批准,用于有心肌梗死或外周动脉疾病史患者以减少血栓性心血管事件。该文对其药效学、药动学、临床研究及安全性等做一综述。 展开更多
关键词 沃拉帕沙 硫酸 抗血小板药 凝血酶
在线阅读 免费下载
抗血小板新药vorapaxar 被引量:4
5
作者 李春杏 朱珠 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期601-604,643共5页
凝血酶受体拮抗剂vorapaxar(沃拉帕沙)为新一类抗血小板药,2014年5月8日美国食品与药品监督管理局(FDA)批准其硫酸盐(商品名:Zontivity)上市,与标准抗血小板治疗药合用作为急性冠脉综合征的二级预防,可改善心梗患者血栓性心... 凝血酶受体拮抗剂vorapaxar(沃拉帕沙)为新一类抗血小板药,2014年5月8日美国食品与药品监督管理局(FDA)批准其硫酸盐(商品名:Zontivity)上市,与标准抗血小板治疗药合用作为急性冠脉综合征的二级预防,可改善心梗患者血栓性心血管事件。该药在发挥疗效的同时也需关注出血的风险。文中对其药理作用、临床研究和安全性等做一综述。 展开更多
关键词 沃拉帕沙 抗血小板药 血栓事件 安全性
沃拉帕沙的临床研究进展 被引量:2
6
作者 邹寿涛 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2015年第7期900-904,共5页
沃拉帕沙为选择性、口服、强力、竞争性蛋白酶激活受体1(PAR-1)拮抗剂,对凝血酶诱导的血小板聚集有很强的抑制作用。沃拉帕沙口服后快速吸收,具有独特的药动学特性,半衰期长达7 d(159-311 h)。它主要经胆汁和胃肠道代谢和消除。2个... 沃拉帕沙为选择性、口服、强力、竞争性蛋白酶激活受体1(PAR-1)拮抗剂,对凝血酶诱导的血小板聚集有很强的抑制作用。沃拉帕沙口服后快速吸收,具有独特的药动学特性,半衰期长达7 d(159-311 h)。它主要经胆汁和胃肠道代谢和消除。2个针对急慢性冠状动脉粥样硬化患者的大型Ⅲ期临床试验结果表明,沃拉帕沙可以防止有心肌梗死病史、或者外周动脉疾病患者血栓性心血管病的发作,也可降低心肌梗死、中风和紧急冠脉血管重建患者的死亡率。 展开更多
关键词 沃拉帕沙 抗血小板药 竞争性蛋白酶激活受体1拮抗剂
[[5-(3-氟苯基)-2-吡啶基]甲基]膦酸二乙酯的合成研究 预览
7
作者 黄薇 《机电信息》 2018年第20期21-27,共7页
通过对比文献合成路线,对用于合成硫酸沃拉帕沙的中间体之一——[[5-(3-氟苯基)-2-吡啶基]甲基]膦酸二乙酯的合成路线进行了研究,从而找到了最优的合成路线,可有效缩短生产时间,降低生产成本,同时缩短硫酸沃拉帕沙原料药的生产周期。
关键词 硫酸沃拉帕沙 中间体 [[5-(3-氟苯基)-2-吡啶基]甲基]膦酸二乙酯
在线阅读 下载PDF
顶空气相色谱法同时测定硫酸沃拉帕沙原料药中7种有机溶剂的残留量 预览
8
作者 刘英 刘葵葵 +1 位作者 邓玉晓 孙德清 《中国药房》 北大核心 2018年第16期2224-2227,共4页
目的:建立同时测定硫酸沃拉帕沙原料药中7种有机溶剂残留量的方法。方法:采用顶空气相色谱法。色谱柱为Agilent DB-624毛细管柱,程序升温,进样口温度为220℃,检测器为氢火焰离子化检测器,检测器温度为250℃,载气为氮气(纯度:99.999%... 目的:建立同时测定硫酸沃拉帕沙原料药中7种有机溶剂残留量的方法。方法:采用顶空气相色谱法。色谱柱为Agilent DB-624毛细管柱,程序升温,进样口温度为220℃,检测器为氢火焰离子化检测器,检测器温度为250℃,载气为氮气(纯度:99.999%),流速为2.0 mL/min,分流比为20∶1,顶空进样量为1 mL,顶空平衡温度为80℃,顶空平衡时间为30 min。结果:乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、乙醇、乙腈、四氢呋喃、甲苯检测质量浓度线性范围分别为2.0~201.0μg/mL(r=0.999 8)、1.2~122.3μg/mL(r=0.999 4)、0.24~24.0μg/mL(r=0.999 2)、2.0~200.3μg/mL(r=0.999 9)、0.2~16.7μg/mL(r=0.999 9)、0.3~29.0μg/mL(r=0.999 3)、0.4~35.8μg/mL(r=0.999 3);定量限分别为2.0、1.2、0.24、2.0、0.2、0.3、0.4μg/mL,检出限分别为0.60、0.30、0.07、0.60、0.06、0.09、0.12μg/mL;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于4%;加样回收率分别为97.02%~99.84%(RSD=0.88%,n=9)、98.05%~99.64%(RSD=0.54%,n=9)、97.37%~100.00%(RSD=0.83%,n=9)、98.67%~99.60%(RSD=0.34%,n=9)、97.56%~99.76%(RSD=0.79%,n=9)、97.22%~99.45%(RSD=0.65%,n=9)、97.75%~99.33%(RSD=0.59%,n=9);耐用性试验的RSD均小于8%。原料药样品中仅检出甲醇、乙醇。结论:该方法操作简便、准确,精密度、稳定性、重复性、耐用性好,可用于硫酸沃拉帕沙原料药中7种有机溶剂残留量的同时测定。 展开更多
关键词 顶空气相色谱法 硫酸沃拉帕沙 残留溶剂
在线阅读 下载PDF
HPLC法测定硫酸沃拉帕沙片的溶出度 预览 被引量:1
9
作者 谭辉 张吉 周维 《华东科技:学术版》 2015年第6期25-25,共1页
目的建立硫酸沃拉帕沙片的溶出度测定方法.方法:采用高效液相色谱法,用Shimpack VP-ODS 色谱柱,以0.2mol/l磷酸氢二钠溶液-0.1mol/l 柠檬酸溶液-乙腈(11:42:47)作为流动相,检测波长245nm,流速1.0ml/min 测定溶出度.结果:沃拉帕沙... 目的建立硫酸沃拉帕沙片的溶出度测定方法.方法:采用高效液相色谱法,用Shimpack VP-ODS 色谱柱,以0.2mol/l磷酸氢二钠溶液-0.1mol/l 柠檬酸溶液-乙腈(11:42:47)作为流动相,检测波长245nm,流速1.0ml/min 测定溶出度.结果:沃拉帕沙的线性范围为0.577μg/ml~4.610μg/ml,相关系数r=0.9999(n=5),3 个浓度的平均回收率为99.82%,RSD 为0.32%(n=9),三批样品有较好的均一性.结论:本方法简便,准确,可用于溶出度的测定. 展开更多
关键词 硫酸沃拉帕沙 溶出度 高效液相色谱法
在线阅读 下载PDF
上一页 1 下一页 到第
使用帮助 返回顶部 意见反馈