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CRIP1生物学功能的定量蛋白质组学分析 预览
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作者 杨超 霍祎 邓海腾 《质谱学报》 CSCD 北大核心 2017年第4期486-493,共8页
CRIP1(cysteine-rich intestinal protein 1)是含有双锌指结构域的蛋白,在很多肿瘤细胞中高表达,但其在肺癌细胞中的生理学功能尚不明确。本研究应用定量蛋白质组学探究CRIP1过表达对肺癌顺铂耐药细胞(A549/DDP)的影响及作用机制。... CRIP1(cysteine-rich intestinal protein 1)是含有双锌指结构域的蛋白,在很多肿瘤细胞中高表达,但其在肺癌细胞中的生理学功能尚不明确。本研究应用定量蛋白质组学探究CRIP1过表达对肺癌顺铂耐药细胞(A549/DDP)的影响及作用机制。运用慢病毒载体系统构建了CRIP1过表达的A549/DDP稳转细胞系,利用Western Blotting证实了单克隆细胞系中CRIP1的过表达。发现CRIP1过表达能够加快细胞增殖,增加细胞的耐药性。通过定量蛋白质组学分析,鉴定了CRIP1过表达引起的蛋白质组的变化,并且对上调和下调的蛋白进行聚类分析。结果表明,CRIP1过表达上调了烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)和NAD依赖型氧化还原酶的表达,从而促进细胞的增殖,并且提高了细胞的耐药性。 展开更多
关键词 CRIP1 过表达 生长速率 蛋白质组学 烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)
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烟酰胺磷酸核糖转移酶信号通路在心血管疾病中的作用 预览 被引量:1
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作者 窦青瑜 饶莉 《西部医学》 2017年第3期418-422,共5页
有关烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nicotinamide phosphoribosyltransferase,NAMPT)的研究是近年的热点之一。NAMPT在体内有两种存在形式,细胞内NAMPT和细胞外NAMPT。细胞内NAMPT主要作为一种合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide adenine... 有关烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nicotinamide phosphoribosyltransferase,NAMPT)的研究是近年的热点之一。NAMPT在体内有两种存在形式,细胞内NAMPT和细胞外NAMPT。细胞内NAMPT主要作为一种合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide adenine dinucleotide,NAD)补救途径的限速酶,而细胞外NAMPT同时具有多种细胞因子的功能。大量研究表明,NAMPT控制了NAD的生物合成及下游分子NAD依赖的组蛋白去乙酰化酶沉默信息调节因子1(Sirtuin-1,SIRT1)的活性,在细胞增殖、分化、凋亡、肿瘤、衰老和代谢中均有重要作用。本文对NAMPT的基因结构、蛋白特征以及在心血管疾病中的作用进行了综述,重点阐述了NAMPT与心肌缺血、动脉粥样硬化、心力衰竭三方面的关系。 展开更多
关键词 烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT) 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD) 沉默信息调节因子1(SIRT1) 心血管疾病
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烟酰胺磷酸核糖转移酶在子宫内膜癌中的表达及临床意义 预览 被引量:2
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作者 蔡乐 杨清 毕芳芳 《现代肿瘤医学》 CAS 2015年第8期1108-1112,共5页
目的:探讨烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)蛋白的表达与子宫内膜癌生物学行为之间的关系。方法:选取中国医科大学附属盛京医院2013年5月一2014年5月手术切除的40例子宫内膜癌组织(均为腺癌)及30例正常子宫内膜组织。采用实时定量逆... 目的:探讨烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)蛋白的表达与子宫内膜癌生物学行为之间的关系。方法:选取中国医科大学附属盛京医院2013年5月一2014年5月手术切除的40例子宫内膜癌组织(均为腺癌)及30例正常子宫内膜组织。采用实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测其Nampt mRNA的表达、免疫组织化学sP法及蛋白免疫印迹检测Nampt蛋白的表达水平,并分析其表达量与子宫内膜癌临床病理学参数的关系。结果:Nampt mRNA在子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中的相对表达量分别为3.774±2.399和1.286±0.762,差异有统计学意义(P〈0.05)。Nampt蛋白在子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中的相对表达量分别为0.426±0.16和0.203±0.129,差异有统计学意义(P〈0.05)。在不同临床分期、不同肌层浸润的子宫内膜癌组织中Nampt蛋白的表达量有统计学差异(P〈0.05)。结论:Nampt蛋白的过度表达在子宫内膜癌的发生、发展过程中可能起到一定的作用。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt) REAL time-PCR 免疫组化 蛋白免疫印迹
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烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂的设计合成及抗肿瘤细胞增殖活性 被引量:2
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作者 罗飚 洪新福 +3 位作者 姚郑林 占文虎 赵砚瑾 李庶心 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2012年第3期 184-190,共7页
目的寻找新的烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)抑制剂,为进一步药物设计提供依据。方法以进入临床研究的APO866为先导化合物,设计合成一系列Nampt抑制剂。以哌嗪为原料,经取代、SN2反应、Gabriel反应、成胍、环合等多步反应得到关键中间体... 目的寻找新的烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)抑制剂,为进一步药物设计提供依据。方法以进入临床研究的APO866为先导化合物,设计合成一系列Nampt抑制剂。以哌嗪为原料,经取代、SN2反应、Gabriel反应、成胍、环合等多步反应得到关键中间体(7a7,b),该中间体再与酰氯衍生物反应,最终合成目标化合物。结果与结论合成了8个全新的Nampt抑制剂,化合物的结构经质谱和核磁共振氢谱确证;初步体外抗肿瘤实验结果表明,其中3个化合物(H1、H5、H7)具有一定的抗肿瘤活性,其活性与阳性对照APO866相当。 展开更多
关键词 烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt) APO866 抗肿瘤药物 生物活性
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