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基于非布司他生理药动学模型预测潜在药物相互作用
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作者 冀艳华 韩星 +3 位作者 温浩然 李梦薇 刘洋 汪国鹏 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2019年第5期475-480,共6页
目的:建立非布司他在健康人体内的生理药动学(PBPK)模型,计算人体内不同部位的药物浓度,预测非布司他对基于CYP2C8和CYP2D6介导代谢的药物的潜在相互作用(DDIs)。方法:通过文献收集和ADMET PredictorTM软件预测获得非布司他建模的理化... 目的:建立非布司他在健康人体内的生理药动学(PBPK)模型,计算人体内不同部位的药物浓度,预测非布司他对基于CYP2C8和CYP2D6介导代谢的药物的潜在相互作用(DDIs)。方法:通过文献收集和ADMET PredictorTM软件预测获得非布司他建模的理化性质参数、生物药剂学参数、人体生理参数等;同时收集不同给药剂量非布司他在人体内的血药浓度(PK)数据,建立并验证PBPK模型。采用PBPK模型计算非布司他在肠道上皮细胞浓度、血浆达峰浓度、肝脏达峰浓度、肝脏入口游离药物浓度,预测非布司他与基于CYP2C8和CYP2D6代谢酶代谢药物的DDIs。结果:PBPK模型预测非布司他不同剂量下的药-时曲线与实测值拟合良好。预测的非布司他不同剂量下药动学参数(AUC,Cmax,Tmax)与实测值相近,倍数误差<2,模型准确可靠。DDIs预测结果显示采用肝脏达峰药物浓度与肝入口游离药物浓度来代替酶活性位点抑制剂浓度作出的DDIs预测结果更与临床结果相符合,即非布司他在健康人群日服用80 mg剂量下,基本不会对由CYP2C8和CYP2D6酶代谢的药物产生明显的DDIs。结论:所建立的PBPK模型可较好预测非布司他的体内药时曲线与机体不同部位的药物浓度,且能准确预测药物可能的相互作用。 展开更多
关键词 非布司他 生理模型 GastroPlusTM 物相互作用
疾病状态下的药物代谢处置变化及其机制研究
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作者 张晓芳 周芳 +1 位作者 王广基 张经纬 《药物评价研究》 CAS 2019年第3期369-377,共9页
疾病状态下药物代谢酶和药物转运体的异常调控会引起药物动力学过程的改变,进而影响药物疗效,甚至增加不良反应发生的风险。代谢酶/转运体异常调控的机制主要涉及炎症相关的信号通路/核受体、表观遗传修饰和蛋白质翻译后修饰等。系统回... 疾病状态下药物代谢酶和药物转运体的异常调控会引起药物动力学过程的改变,进而影响药物疗效,甚至增加不良反应发生的风险。代谢酶/转运体异常调控的机制主要涉及炎症相关的信号通路/核受体、表观遗传修饰和蛋白质翻译后修饰等。系统回顾并总结了几类主要常见疾病状态下的药物代谢酶/转运体的调控变化及相关机制,同时介绍了生理药动学模型在指导疾病患者临床合理用药方面的应用,以期为基于疾病状态下药物代谢酶/转运体的安全有效的个体化用药提供借鉴和思路。 展开更多
关键词 疾病 代谢酶/转运体 调控机制 生理模型 合理用
利用计算机模拟技术对阿莫西林胶囊溶出度方法的研究
3
作者 王晨 胡昌勤 许明哲 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第18期2268-2273,共6页
目的:利用计算机模拟软件建立并验证阿莫西林在人体内的生理药动学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型,用于阿莫西林胶囊溶出度方法的评价研究。方法:通过溶出特征曲线优化,建立并优化PBPK模型。结果:通过模型计算阿莫... 目的:利用计算机模拟软件建立并验证阿莫西林在人体内的生理药动学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型,用于阿莫西林胶囊溶出度方法的评价研究。方法:通过溶出特征曲线优化,建立并优化PBPK模型。结果:通过模型计算阿莫西林胶囊(规格:500 mg)药时曲线对比人口服实测药时曲线计算结果的准确性,相关药动学参数计算结果:R2=0. 997,F%=68. 669,Cmax=7 123. 4 ng·mL-1,Tmax=1. 8 h,AUC0~inf=25 550 ng·h·mL-1,AUC0~t=24 470 ng·h·mL-1和Cmax Liver=1 101. 4 ng·mL-1。结论:基于该PBPK模型,以去卷积分算法模拟计算出阿莫西林胶囊在人体内的释放曲线,与现行版《中华人民共和国药典》和《美国药典》中阿莫西林胶囊溶出度限度进行比较与评价,证明上述药典中各溶出度限度均高于制剂体内累计吸收量要求。现行方法是基于阿莫西林胶囊制剂的不同处方,用于进行工艺控制,保证制剂生产一致性的指标,目的在于降低制剂工艺对产品质量波动的影响风险,而非紧密关联体内有效性水平的限度指标。 展开更多
关键词 阿莫西林胶囊 生理模型 溶出度 计算机模拟 一致性评价
生理药动学模型预测国产头孢拉定颗粒体外溶出特性及对体内药动学影响
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作者 张斗胜 王晨 +1 位作者 姚尚辰 胡昌勤 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期536-540,共5页
目的:预测国产不同头孢拉定颗粒体外溶出特性及对体内药动学的影响。方法:根据不同厂家产品的体外溶出结果拟合体内溶出释放曲线;采用Gastroplus软件建立生理药动学模型;虚拟群体模拟预测制剂体外溶出特性以及对体内药动学的影响。结果... 目的:预测国产不同头孢拉定颗粒体外溶出特性及对体内药动学的影响。方法:根据不同厂家产品的体外溶出结果拟合体内溶出释放曲线;采用Gastroplus软件建立生理药动学模型;虚拟群体模拟预测制剂体外溶出特性以及对体内药动学的影响。结果:目前国产头孢拉定颗粒在45 min内溶出量(Q)达85%以上(T85%=45 min),达峰浓度(Cmax)、药时曲线下面积(AUC0→∞)等主要药动学参数仍落在85%~125%内;不同厂家颗粒的体外溶出差异未影响体内药动学特征。结论:国产头孢拉定颗粒体外呈快速溶出的特性;快速溶出有利于其在体内迅速吸收,是发挥药效的有利因素。 展开更多
关键词 生理模型 头孢拉定颗粒 体外溶出 影响 预测
应用生理药动学模型预测酮康唑和地拉韦啶对替格瑞洛药动学特征和药效学的影响 被引量:1
5
作者 任佳伟 韩星 +2 位作者 李彦萍 刘洋 汪国鹏 《中国医院药学杂志》 北大核心 2018年第24期2552-2558,2575共8页
目的:建立替格瑞洛(ticagrelor)与竞争性抑制剂酮康唑(ketoconazole)及时间依赖性抑制剂地拉韦啶(delavirdine)联合应用的药物相互作用(DDIs)的动态模型和PKPD模型.采用该DDIs模型和PKPD模型预测两种不同类型的抑制剂对替格瑞洛药动学... 目的:建立替格瑞洛(ticagrelor)与竞争性抑制剂酮康唑(ketoconazole)及时间依赖性抑制剂地拉韦啶(delavirdine)联合应用的药物相互作用(DDIs)的动态模型和PKPD模型.采用该DDIs模型和PKPD模型预测两种不同类型的抑制剂对替格瑞洛药动学特征和药效学的影响,为指导临床合理用药提供理论依据.方法:通过文献检索以及ADMETPredictor预测,收集获取替格瑞洛、酮康唑和地拉韦啶的理化性质参数、生物药剂学参数、药物代谢酶促反应参数、人体生理参数等;同时收集替格瑞洛与代谢物AR-C124910XX的血药浓度(PK)及药效学(PD)数据,建立并验证三者的生理药动学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型与血药浓度(PK)-药效学(PD)结合模型.结合酮康唑与地拉韦啶的酶抑制参数与酶降解速率常数,分别建立其与替格瑞洛的DDIs动态模型,预测2种抑制剂引起替格瑞洛及其活性代谢物的药动学变化的过程;再根据PKPD结合模型,预测两种抑制剂对替格瑞洛的药效影响.结果:替格瑞洛与酮康唑的DDIs动态模型显示,合用后替格瑞洛在体内的Cmax,AUC0-inf和AUC0-t值均增加,分别增加至单独服用的2.07倍、3.70倍及3.76倍;替格瑞洛与地拉韦啶的DDIs动态模型显示,合用后替格瑞洛在体内的Cmax,AUC0-inf和AUC0-t值均增加,分别增加至单独服用的1.66倍,2.66倍和2.68倍.替格瑞洛的PKPD结合模型显示,酮康唑会使替格瑞洛在体内的I48h(%),AUEC0-t及AUEC0-inf和t1/2值均有大幅度增加,分别增加至单独服用的1.80倍、1.27倍、1.67倍和3.11倍;地拉韦啶会使替格瑞洛在体内的I48h(%),AUEC0-t及AUEC0-inf和t1/2值均有较大程度增加,分别增加至单独服用的1.83倍、1.27倍、1.91倍和3.23倍.结论:从药物相互作用结果分析,抑制剂酮康唑、地拉韦啶会使替格瑞洛的血药浓度大幅度增加.对于替格瑞洛而言,2种抑制剂分别与其联合使用时,替格瑞洛的剂量均需要调整.� 展开更多
关键词 替格瑞洛 酮康唑 地拉韦啶 生理模型 物相互作用模型 时间依赖性抑制 效结合模型
基于SIMULINK仿真的生理药动学模型研究
6
作者 言方荣 周璐 +2 位作者 张倩媛 朱惠红 王菲 《中国新药杂志》 CSCD 北大核心 2018年第13期1531-1537,共7页
目的:动态描述药物浓度在人体内各组织器官的经时变化,了解药物在人体内的分布情况,为药物作用机制的研究奠定基础。方法:以全氟辛酸和全氟辛烷磺酸为例,使用MATLAB SIMULINK软件,分别建立生理药动学仿真模型,模拟已知的口服给药情况... 目的:动态描述药物浓度在人体内各组织器官的经时变化,了解药物在人体内的分布情况,为药物作用机制的研究奠定基础。方法:以全氟辛酸和全氟辛烷磺酸为例,使用MATLAB SIMULINK软件,分别建立生理药动学仿真模型,模拟已知的口服给药情况下药物在人体内血液和组织器官的浓度变化,并将模拟结果与实际测得的药物浓度进行分析对照来验证模型的有效性。结果:SIMULINK仿真模型的模拟结果与实测值基本吻合。结论:SIMULINK仿真模型能够正确反映该药物在人体内的变化,对药物的临床研究具有现实意义。 展开更多
关键词 生理模型 态仿真 多房室模型
基于PBPK建模预测替格瑞洛在人体内的药动学行为
7
作者 任佳伟 李梦薇 +3 位作者 刘洋 陈新晶 王豪 汪国鹏 《中国医院药学杂志》 北大核心 2018年第7期732-736,共5页
目的:建立替格瑞洛在健康人群中的生理药动学(PBPK)模型,预测其口服给药后在人体的吸收部位与吸收量及组织分布特征,为预测替格瑞洛药物互相作用和临床治疗提供参考依据。方法:通过文献和ADMET Predictor软件计算获取替格瑞洛建模... 目的:建立替格瑞洛在健康人群中的生理药动学(PBPK)模型,预测其口服给药后在人体的吸收部位与吸收量及组织分布特征,为预测替格瑞洛药物互相作用和临床治疗提供参考依据。方法:通过文献和ADMET Predictor软件计算获取替格瑞洛建模的理化参数及生物药剂学参数,通过替格瑞洛注射给药的药动学数据获取替格瑞洛在人体的清除率(CL),应用Gastro PlusTM软件建立替格瑞洛口服给药的PBPK预测模型,并对模型进行验证和优化。通过所建立的预测模型,能预测药物体内药-时曲线,预测药物吸收部位与吸收量及口服给药后药物在各个组织及器官中的药物暴露量。结果:模型拟合替格瑞洛的药-时曲线与实测值的平均折合误差(AFE)和绝对平均折合误差(AAFE)值分别为1.0和1.1,这表明所建立的PBPK模型有效性良好。药物主要的吸收部位为空肠,吸收量为35.8%。口服替格瑞洛后,药物在身体各个组织中均有广泛的分布,其在脂肪组织、红骨髓和黄骨髓中的药物显露量约是血中药物暴露量1.6倍。结论:所建立的PBPK模型可较好模拟替格瑞洛口服给药后的体内药动学行为,对于预测药物可能的相互作用及临床给药方案有指导意义。 展开更多
关键词 替格瑞洛 生理模型 GastroPlus^TM
万古霉素健康人体生理药动学模型建立及其组织分布特征预测 预览
8
作者 杜海燕 陈涛 +5 位作者 张文鹏 谭莉 李正 刘文芳 林阳 庄笑梅 《中国药理学与毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第3期201-207,共7页
目的应用"自下而上"方法建立万古霉素在美国青年人的生理药代动力学(PBPK)模型,以美国青年人尿液排泄和中国青年人静滴给药后的药动学(PK)进行验证,进而预测其在人体各器官组织特别是毒性靶器官肾中的分布特征。方法以"万古霉素... 目的应用"自下而上"方法建立万古霉素在美国青年人的生理药代动力学(PBPK)模型,以美国青年人尿液排泄和中国青年人静滴给药后的药动学(PK)进行验证,进而预测其在人体各器官组织特别是毒性靶器官肾中的分布特征。方法以"万古霉素"、"logP"、"pKa"、"pharmacokinetics"为关键词,检索中国知网、Science Direct和Pub Med等数据库关于万古霉素理化常数及人体PK相关文献,采用Gastro PlusTM建立、优化并验证了万古霉素静滴给药的人体PBPK模型,通过药代参数倍数误差评价模型有效性。采用脏器构成模型结合药物特异性参数,应用透膜限速模型预测万古毒素在各器官组织中的分布特征。结果建立的美国青年人万古霉素PBPK模型中预测的药物浓度-时间(药-时)曲线与实测曲线吻合度良好(r^2=0.914)。应用该模型成功预测美国青年人尿排泄曲线及中国青年人静滴万古霉素后药-时曲线,与实测吻合度良好(r^2=0.936)。所建立的PBPK模型预测万古霉素在中国青年人各器官的处置特征结果表明,万古霉素在肝和心等组织中浓度低于血浆浓度,但在肾和肾小管中浓度高于血浆浓度,其中在肾中具有明显的滞后效应,肾小管中药物浓度远远高于血浆中40-50倍。结论首次建立了基于PBPK的万古霉素人体PK模型,并预测了万古霉素组织器官中的分布特征,为深入研究万古霉素的肾毒性机制及临床评估提供参考。 展开更多
关键词 生理模型 万古霉素 组织分布 肾损伤
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伏立康唑与奥美拉唑联合应用的药物间相互作用研究 被引量:2
9
作者 章袁 朱立勤 +1 位作者 亓芳 周秀杰 《中国新药杂志》 CSCD 北大核心 2017年第17期2097-2100,共4页
目的:建立伏立康唑(voriconazole)与奥美拉唑(omeprazole)间药物相互作用(drug-drug interactions,DDIs)模型,探讨两者合用的药动学过程,为临床合理用药提供理论参考。方法:通过文献检索和收集伏立康唑与奥美拉唑的理化性质参... 目的:建立伏立康唑(voriconazole)与奥美拉唑(omeprazole)间药物相互作用(drug-drug interactions,DDIs)模型,探讨两者合用的药动学过程,为临床合理用药提供理论参考。方法:通过文献检索和收集伏立康唑与奥美拉唑的理化性质参数、体外酶促动力学参数等数据,建立生理药动学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型,模型验证后再建立两者的DDIs模型,预测两者合用时药动学过程的变化。结果:当两者合用时,奥美拉唑会使体内伏立康唑的最大血药浓度(C(max))、血药浓度-时间曲线下总面积(AUC(0-inf))和截止至终末观察点时的血浆药物浓度-时间曲线下面积(AUC(0-t))增加,增加的比率分别为16.5%,38.7%和37.5%。结论:当伏立康唑与奥美拉唑合用时,奥美拉唑会增加体内伏立康唑的血药浓度,但增加的伏立康唑血药浓度仍在其治疗窗之内。因此,临床上2种药物合用时,无需调整伏立康唑的给药剂量。 展开更多
关键词 伏立康唑 奥美拉唑 生理模型 物相互作用模型
头孢地尼在健康人体中生理药动学模型的建立与应用 预览 被引量:2
10
作者 汪难喜 翟学佳 +2 位作者 朱超然 张新林 吕永宁 《中国药房》 CAS 北大核心 2016年第35期4920-4923,共4页
目的:建立头孢地尼在健康人体内的生理药动学(PBPK)模型,预测其口服后在人体内的药动学过程。方法:以“头孢地尼”“cefdinir”“logP”“pKa”等为关键词,检索中国知网、ScienceDirect和PubMed等数据库关于头孢地尼理化常数的相... 目的:建立头孢地尼在健康人体内的生理药动学(PBPK)模型,预测其口服后在人体内的药动学过程。方法:以“头孢地尼”“cefdinir”“logP”“pKa”等为关键词,检索中国知网、ScienceDirect和PubMed等数据库关于头孢地尼理化常数的相关文献,遵照美国食品与药物管理局的相关指导原则和前期临床试验方案,采用GastroPlusTM 8.6软件建立头孢地尼口服给药的PBPK模型,并通过倍数误差来评价模型的有效性;运用该PBPK模型模拟头孢地尼在胃肠道吸收情况;以头孢地尼参比制剂(颗粒剂和胶囊剂)释放速率t85%=15 min(即累积溶出85%的时间为15 min)时的cmax和AUC0-∞为参比,通过单次和群体(n=500)模拟试验,评价受试制剂与参比制剂的生物等效性。结果:PBPK模型预测头孢地尼的药-时曲线与实测值拟合良好,R2≥0.95;药动学参数cmax、tmax、AUC0-∞与实测值接近,倍数误差<2。口服给药后,头孢地尼主要在肠道吸收(45.6%),主要吸收部位为空肠1段(14.8%);其吸收量明显低于吸收部位的释放量,4 h左右达到最大吸收分数(约40%)。单次模拟试验结果显示,受试制剂与参比制剂的cmax和AUC0-∞比较,差异均无统计学意义(P>0.05);群体模拟试验结果显示,受试颗粒和受试胶囊的相对生物利用度分别为99.01%~102.99%、97.60%~105.90%,其cmax和AUC0-∞的90%置信区间均在参比制剂相应参数的80%~125%之内。结论:该PBPK模型准确可靠,可为头孢地尼制剂的药动学研究和生物等效性评价提供参考。受试制剂与参比制剂生物等效。 展开更多
关键词 生理模型 头孢地尼 胃肠吸收 生物等效性
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基于生理药动学模型预测肉鸡连续肌内注射氟苯尼考后各组织中的药物浓度
11
作者 刘宝宝 杨帆 +5 位作者 孟小宾 李雪 董云翔 刘志盈 黄萌萌 李柯宇 《中国家禽》 北大核心 2016年第5期22-26,共5页
为了预测肉鸡连续肌内注射氟苯尼考后各组织中药物的残留浓度,利用文献检索获得的肉鸡生理学和解剖学参数及氟苯尼考在各组织中的组织-血浆分配系数,建立了一个包含13个模块的血流限速型生理药动学模型。模型中包含了氟苯尼考自注射部... 为了预测肉鸡连续肌内注射氟苯尼考后各组织中药物的残留浓度,利用文献检索获得的肉鸡生理学和解剖学参数及氟苯尼考在各组织中的组织-血浆分配系数,建立了一个包含13个模块的血流限速型生理药动学模型。模型中包含了氟苯尼考自注射部位的吸收、从肾脏的排泄、在肝脏的代谢及肝肠循环模块。研究利用该模型成功预测了肉鸡连续5次肌内注射氟苯尼考(30 mg/kg·d)后各组织中氟苯尼考的残留浓度。结果表明:多次肌内注射后,氟苯尼考在肉鸡体内吸收迅速、分布广泛、消除缓慢,且在注射部位浓度最高,消除最慢。 展开更多
关键词 氟苯尼考 肉鸡 残留浓度 预测 生理模型
一种纳米粒细胞动力学的生理药动学模型的建立与解析
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作者 姜力群 王婷玉 +6 位作者 许小艺 朱伊婷 刘子琪 刘振南 陈稀琪 郑春丽 朱家壁 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第19期1645-1650,共6页
目的:以纳米粒与细胞的相互作用过程为基础,建立一种纳米粒细胞动力学的生理药动学模型。方法:以受体介导的纳米粒细胞摄取过程为基础,建立描述纳米粒细胞摄取和细胞清除的动力学模型,对纳米粒的细胞摄取和清除数据进行拟合,获取模型... 目的:以纳米粒与细胞的相互作用过程为基础,建立一种纳米粒细胞动力学的生理药动学模型。方法:以受体介导的纳米粒细胞摄取过程为基础,建立描述纳米粒细胞摄取和细胞清除的动力学模型,对纳米粒的细胞摄取和清除数据进行拟合,获取模型参数,并将拟合结果与实验数据进行对比。结果:建立了一种包含纳米粒隔室和纳米粒清除隔室的动力学模型,并且获得了细胞内纳米粒含量和纳米粒消除量的数值计算方法。通过对白蛋白纳米粒的细胞摄取数据和细胞清除数据的拟合,获取了模型参数,并且模型的拟合结果与实验测定结果相符。结论:该模型能较好地对纳米粒的细胞摄取-细胞清除的动力学进行模拟。同房室模型相比,该模型含有与细胞生理因素有关的模型参数,因此该模型在对纳米粒多细胞动力学研究中具有较大的优势。 展开更多
关键词 纳米粒 细胞 生理模型
生理药动学模型预测阿戈美拉汀口服给药的体内药动学过程
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作者 宋林 王凌 +2 位作者 蒋学华 谷容 贾运涛 《中国药房》 CAS 北大核心 2015年第8期1069-1073,共5页
目的:建立阿戈美拉汀在人体内的生理药动学(PBPK)模型,预测其口服给药后的体内药动学过程。方法:测定不同基因型群体的健康男性空腹口服阿戈美拉汀后的血药浓度,采用Gastro PlusTM软件建立阿戈美拉汀口服给药的PBPK模型,并进行模型... 目的:建立阿戈美拉汀在人体内的生理药动学(PBPK)模型,预测其口服给药后的体内药动学过程。方法:测定不同基因型群体的健康男性空腹口服阿戈美拉汀后的血药浓度,采用Gastro PlusTM软件建立阿戈美拉汀口服给药的PBPK模型,并进行模型的优化和验证。结果:模型拟合阿戈美拉汀的药-时曲线与实测值比较R2均〉0.95。预测阿戈美拉汀口服给药后绝对生物利用度为1%~7%;给药后其在人体内广泛分布,各组织/器官的暴露量以肝、脑和红骨髓中为最高,约为血中药物暴露量的2~4倍;食物、年龄、性别均可对阿戈美拉汀口服给药后的药动学过程产生一定的影响。结论:该试验所建立的PBPK模型可较好模拟阿戈美拉汀的体内药动学过程。 展开更多
关键词 阿戈美拉汀 生理模型
基于生理模型和蒙特卡洛模拟预测多次灌胃后氟苯尼考在肉鸡体内的残留休药期 被引量:3
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作者 白景英 杨帆 +3 位作者 李亚男 王丹 孙灵灵 刘传发 《中国家禽》 北大核心 2015年第2期15-20,共6页
为了预测氟苯尼考在肉鸡体内的残留休药期,在前期建立的生理药动学模型基础之上,加入了氟苯尼考胺生成及处置模块,并与蒙特卡洛模拟相结合预测得到了肉鸡连续5次灌胃氟苯尼考(25 mg/kg·d)后各组织中氟苯尼考胺的浓度,最终以氟苯... 为了预测氟苯尼考在肉鸡体内的残留休药期,在前期建立的生理药动学模型基础之上,加入了氟苯尼考胺生成及处置模块,并与蒙特卡洛模拟相结合预测得到了肉鸡连续5次灌胃氟苯尼考(25 mg/kg·d)后各组织中氟苯尼考胺的浓度,最终以氟苯尼考胺为残留标示物计算得到氟苯尼考在肉鸡体内的残留休药期为1 d,并且多次灌胃给药后,氟苯尼考胺在肉鸡肝脏和肾脏中残留浓度较高,在皮脂中残留浓度较低,但自皮脂中消除最慢,且存在一定蓄积效应。 展开更多
关键词 氟苯尼考胺 残留 肉鸡 生理模型
喹烯酮在草鱼体内生理药动模型的建立 预览 被引量:1
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作者 胥宁 刘永涛 +1 位作者 杨秋红 艾晓辉 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期517-523,共7页
为了预测喹烯酮在草鱼体内药物残留,建立其在草鱼体内生理药动学模型。通过搜集大量文献获得鱼的生理解剖参数,采用已有的喹烯酮试验数据拟合得到药物特异性参数。基于acsl Xtreme生理药动学软件,进行模型假设、血流图设计、质量平衡方... 为了预测喹烯酮在草鱼体内药物残留,建立其在草鱼体内生理药动学模型。通过搜集大量文献获得鱼的生理解剖参数,采用已有的喹烯酮试验数据拟合得到药物特异性参数。基于acsl Xtreme生理药动学软件,进行模型假设、血流图设计、质量平衡方程的建立和模型拟合。喹烯酮为小分子药物,其分布服从血流限速型,在肝脏代谢,从肾脏消除。喹烯酮通过口服进入肠道,然后经肝脏代谢进入血液循环,因此设定5个房室,即肝、肾、肌肉、肠和其他组织。经过一系列的计算和调试,最终建立喹烯酮在草体内5室生理药动模型,成功拟合连续饲喂药物60d之后的药物残留消除曲线,其中肝脏中的预测结果比肾脏和肌肉高,与实测数据一致。因此,喹烯酮在鱼体内生理药动模型具有一定的应用价值,将是药物残留检测的新亮点。 展开更多
关键词 喹烯酮 草鱼 生理模型 物残留 残留消除
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阿托伐他汀生理药动学模型的建立 被引量:1
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作者 刘家宝 朱立勤 +1 位作者 章袁 杨建伟 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第16期1465-1469,共5页
目的:建立阿托伐他汀在健康人群中的生理药动学模型,预测其在人体内的组织分布及特征,为优化阿托伐他汀的治疗方案提供依据。方法:文献中获取关于阿托伐他汀理化参数及体外酶促动力学参数及数值。结合药物理化参数得到组织-血浆分配... 目的:建立阿托伐他汀在健康人群中的生理药动学模型,预测其在人体内的组织分布及特征,为优化阿托伐他汀的治疗方案提供依据。方法:文献中获取关于阿托伐他汀理化参数及体外酶促动力学参数及数值。结合药物理化参数得到组织-血浆分配平衡系数(Kp),应用GastroPlus软件,建立阿托伐他汀的生理药动学模型,验证模型有效性,预测各器官组织中阿托伐他汀的经时变化,并运用模型预测阿托伐他汀在儿童及老年人群体内各器官组织中药物的经时变化,为个体化用药提供依据。结果:经验证,模型的有效性良好。阿托伐他汀在14个组织室均有分布,其中在血液、皮肤、肺中分布较高,Cmax分别为6.04,1.70,1.32 ng·ml-1;在脂肪和脑中分布较低,Cmax分别为0.31,0.33 ng·ml-1。儿童及老年人群体各器官组织阿托伐他汀的经时变化模型预测发现,儿童血液、皮肤、肺分布较高,Cmax分别为12.49,3.52,2.73 ng·ml-1;脑分布最低,Cmax为0.69ng·ml-1;老年血液、皮肤、肺分布较高,Cmax分别为8.97,2.53,1.96 ng·ml-1;肌肉分布最低,Cmax为0.63 ng·ml-1。结论:儿童及老年体内阿托伐他汀不同组织分布的Cmax为青年健康人群的两倍,显示年龄影响阿托伐他汀在体内的分布,儿童和老年人应用阿托伐他汀,存在较高发生不良反应的风险,应根据生理生化指标调整剂量,避免不良反应的发生。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 生理模型 组织分布
肌内注射后氟苯尼考在肉鸡体内生理药动学模型血流图模拟设计 预览
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作者 李亚男 杨帆 +2 位作者 王丹 孙灵灵 白景英 《广东畜牧兽医科技》 2015年第2期32-35,共4页
根据氟苯尼考在肉鸡体内的药动学特征及肉鸡的生理学、解剖学特点,设计了一个包含氟苯尼考及氟苯尼考胺两部分在内的生理药动学模型血流图。模拟肌内注射给药后药物的吸收、分布、肝脏代谢及肝肠循环等过程。为氟苯尼考及氟苯尼考胺在... 根据氟苯尼考在肉鸡体内的药动学特征及肉鸡的生理学、解剖学特点,设计了一个包含氟苯尼考及氟苯尼考胺两部分在内的生理药动学模型血流图。模拟肌内注射给药后药物的吸收、分布、肝脏代谢及肝肠循环等过程。为氟苯尼考及氟苯尼考胺在肉鸡体内PBPK模型的最终建立提供了思考路径。 展开更多
关键词 氟苯尼考 氟苯尼考胺 生理模型 肉鸡 血流图
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生理药动学模型在家禽中的应用研究进展
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作者 刘传发 杨帆 +4 位作者 孟小宾 孙灵灵 李亚男 王丹 白景英 《中国家禽》 北大核心 2015年第9期42-45,共4页
生理药动学模型是一种基于物质平衡原理而建立的整体模型,能够预测化学异物在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄规律。在兽医领域,生理药动学模型主要用于研究兽药的药动学特征、预测兽药的组织分布及残留休药期。目前,有关生理药动学... 生理药动学模型是一种基于物质平衡原理而建立的整体模型,能够预测化学异物在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄规律。在兽医领域,生理药动学模型主要用于研究兽药的药动学特征、预测兽药的组织分布及残留休药期。目前,有关生理药动学模型的研究多集中在猪、牛、山羊、绵羊及狗,家禽的相关研究较少。家禽的解剖学结构与哺乳动物相比,差异巨大,且禽蛋的成分及形成过程均极其复杂,因此较难利用生理药动学模型预测家禽可食性组织及禽蛋中的兽药残留。通过对建模中所需的家禽的生理学及解剖学参数进行归纳总结,并对已有的家禽体内的生理药动学模型进行综述,同时分析了生理药动学模型在家禽体内应用的局限性。 展开更多
关键词 生理模型 家禽 残留 预测
生理药动学模型构建方法研究进展 被引量:2
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作者 金煜文 马越鸣 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期16-22,共7页
生理药动学模型,作为一种数学机制模型能够模拟药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,近年来在药物研发领域得到了越来越广泛的应用。本文主要综述了生理药动学模型的构建方法研究进展,包括搭建模型框架、设定组织模型、建立模型... 生理药动学模型,作为一种数学机制模型能够模拟药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,近年来在药物研发领域得到了越来越广泛的应用。本文主要综述了生理药动学模型的构建方法研究进展,包括搭建模型框架、设定组织模型、建立模型方程组、设定模型参数、模拟和评估;并分析了它在药物领域中应用的意义和面临的挑战及前景。 展开更多
关键词 生理模型 机制模型
基于机制的生理药动-药效学模型研究进展 被引量:1
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作者 徐瑞娟 杨进波 杨劲 《药学进展》 CAS 2014年第11期801-808,共8页
生理药动-药效学模型通过对生物学过程的描述,可预测体内药物的吸收、分布、代谢、排泄以及进一步的生理生化反应。这类模型是通过已知的生化/生理基础来构建,采用了一种"自下而上"的建模方法,并利用数学方法对生理过程及药物的作用... 生理药动-药效学模型通过对生物学过程的描述,可预测体内药物的吸收、分布、代谢、排泄以及进一步的生理生化反应。这类模型是通过已知的生化/生理基础来构建,采用了一种"自下而上"的建模方法,并利用数学方法对生理过程及药物的作用机制作出准确的描述。其中药效学部分,根据预测目的和药物作用的复杂性,可进一步分为基于经验的和基于机制的效应模型,这两种模型均可与基于机制的生理药动学模型相连接,最终预测药物的体内处置和效应。基于机制的生理药动-药效学模型的优势在于:可外推性、新的影响因素的可纳入性以及可用于未知领域的预测等。随着实验技术的不断革新,药物作用机制的逐渐明确,这类模型越来越多的被成功应用于药物研发及风险评估中。综述生理药动-药效学模型的构建策略与分类以及在药物研发和风险评估中的应用研究。 展开更多
关键词 生理模型 模型 系统生物 基于机制模型 物研发 风险评估
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