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丁酸钠下调IRAK1改善肠易激综合征内脏高敏感
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作者 李竹青 张文雪 +4 位作者 李理想 王鹏 于岩波 左秀丽 李延青 《山东大学学报:医学版》 北大核心 2018年第9期23-28,共6页
目的探究丁酸钠改善肠易激综合征(IBS)内脏高敏感性机制。方法纳入27例腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者及22例对照共49例参与者,免疫组化检测肠上皮IRAK1蛋白表达量,Spearman秩和检验分析IRAK1蛋白表达与腹痛程度和频率评分相关性。2... 目的探究丁酸钠改善肠易激综合征(IBS)内脏高敏感性机制。方法纳入27例腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者及22例对照共49例参与者,免疫组化检测肠上皮IRAK1蛋白表达量,Spearman秩和检验分析IRAK1蛋白表达与腹痛程度和频率评分相关性。2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠建立IBS疾病动物模型,丁酸钠灌肠干预,结肠扩张实验观察内脏敏感性变化,ELISA检测结肠IRAK1蛋白表达水平,Spearman秩和检验分析动物结肠IRAK1表达与内脏疼痛阈值相关性。以IL-33、丁酸钠干预HT-29细胞,Western blotting观察IRAK1蛋白表达变化。结果 IBS-D患者结肠上皮IRAK1蛋白表达高于对照组,结肠上皮IRAK1表达水平与腹痛程度评分呈正相关(r=0.676,P〈0.001),与腹痛频率评分呈正相关(r=0.725,P〈0.001)。丁酸钠干预可降低IBS动物结肠IRAK1蛋白表达、提高内脏疼痛阈值,动物结肠IRAK1蛋白表达与内脏疼痛阈值呈负相关(r=-0.655,P〈0.001)。IL-33可使细胞IRAK1蛋白表达上调,丁酸钠预处理可减弱此效应。结论丁酸钠可能通过下调IRAK1蛋白表达水平改善IBS内脏高敏感性。 展开更多
关键词 丁酸钠 白介素-1受体相关激酶1 肠易激综合征 内脏高敏感
基于免疫共沉淀技术探讨涤痰通瘀方对急性脑出血大鼠应激性肝损害的调控作用
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作者 马迪 王威 +3 位作者 许晓英 张秀静 王帅 赵海滨 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期138-142,共5页
目的研究急性脑出血大鼠应激性肝损害细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)与白细胞介素-1受体相关激酶(IRAKs)的交叉对话及涤痰通瘀方对其的调控作用。方法将SD大鼠随机分成脑出血组、涤痰通瘀组、正常组。建立大鼠急性脑出血模型,采用免... 目的研究急性脑出血大鼠应激性肝损害细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)与白细胞介素-1受体相关激酶(IRAKs)的交叉对话及涤痰通瘀方对其的调控作用。方法将SD大鼠随机分成脑出血组、涤痰通瘀组、正常组。建立大鼠急性脑出血模型,采用免疫共沉淀法检测SOCS1与IRAK-1、2、4、M之间的相互作用,并观察造模后不同时相点各组大鼠肝组织病理染色结果。结果 SOCS1与IRAK-1、2、4、M可以相互作用,对急性脑出血大鼠肝损害起到一定的保护作用,同时涤痰通瘀方对SOCS1/IRAKs交叉对话有一定的调控作用。结论SOCS1/IRAK-1、2、4、M相互作用,对LPS细胞内信号转导炎性级联反应起到抑制效应,在肝损害保护效应中发挥关键作用。经涤痰通瘀方干预后,可以有效改善肝组织病理学结构,是防治脑出血应激性肝损害的重要途径。 展开更多
关键词 免疫共沉淀 细胞因子信号转导抑制因子1 白介素-1受体相关激酶 涤痰通瘀方 大鼠
负性调控因子IRAKM在系统性红斑狼疮免疫调节异常中的作用 预览 被引量:1
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作者 武延格 邱劲军 +2 位作者 刘宏霞 张波 龚宇锋 《中国免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期1858-1861,共4页
目的:研究白介素-1受体相关激酶-M(IRAKM)在系统性红斑狼疮(SLE)中的表达及其与免疫调节的关系。方法:将103例SLE患者根据其疾病活动度评分(SLEDAI)分为活动期组(55例)和稳定期组(48例),另选40名体检健康者作为对照组;采用... 目的:研究白介素-1受体相关激酶-M(IRAKM)在系统性红斑狼疮(SLE)中的表达及其与免疫调节的关系。方法:将103例SLE患者根据其疾病活动度评分(SLEDAI)分为活动期组(55例)和稳定期组(48例),另选40名体检健康者作为对照组;采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测3组外周血单核细胞中IRAKM mRNA的表达量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体水平,免疫散射比浊法测定血清补体C3、C4水平;应用单因素方差分析法分析3组各观察指标的差异,Pearson或Spearman分析IRAKM与SLE自身抗体及补体的相关性。结果:活动期组和稳定期组SLE患者的IRAKM mRNA表达量均明显低于对照组(P〈0.05),且活动期组比稳定期组更低,差异有统计学意义(P〈0.05);与对照组比,活动期组和稳定期组血清抗ds-DNA抗体和抗Sm抗体水平均明显升高(P〈0.05),补体C3、C4的水平均明显降低(P〈0.05),且活动期组血清自身抗体和补体水平变化较稳定期组更显著(P〈0.05);SLE患者的IRAKM mRNA表达量与抗ds-DNA抗体和抗Sm抗体水平呈负相关(P〈0.05),与补体C3、C4水平呈正相关(P〈0.05)。结论:IRAKM负性调控参与SLE的免疫调节过程,其表达水平与SLE病情活动程度密切相关。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 白介素-1受体相关激酶-M 免疫调节
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白介素-1受体相关激酶与神经系统疾病的研究进展 预览 被引量:2
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作者 剡军(综述) 孙红斌(审校) 《实用医院临床杂志》 2013年第3期139-141,共3页
白介素.1受体相关激酶(theinterleukin-1receptor associated kinases,IRAK)是一类细胞内激酶,在Toll样受体及白介素一1受体介导的信号通路中发挥重要作用,对炎症反应起正向或负向调节作用。近年来的研究表明IRAK参与了脑缺血、... 白介素.1受体相关激酶(theinterleukin-1receptor associated kinases,IRAK)是一类细胞内激酶,在Toll样受体及白介素一1受体介导的信号通路中发挥重要作用,对炎症反应起正向或负向调节作用。近年来的研究表明IRAK参与了脑缺血、脑出血、癫痫、阿尔茨海默病等神经系统疾病的发生发展。本文就IRAK与神经系统疾病的关系研究进展加以综述,有助于研究神经系统疾病的发病机制及寻找新的治疗方向。 展开更多
关键词 白介素-1受体相关激酶 脑血管病 癫痫 阿尔茨海默病
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IRAK-M在内毒素诱导Kupffer细胞耐受中的表达及其意义 预览
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作者 李旭宏 陈先锋 +3 位作者 游海波 刘海忠 刘作金 龚建平 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2009年第7期652-656,共5页
目的:观察内毒素耐受状态下Kupffer细胞中白介素-1受体相关激酶-M(IRAK—M)的表达并探讨其在Kupffer细胞内毒素耐受形成中的作用.方法:通过脂多糖(LPS,10μg/L)预处理建立内毒素耐受Kupffer细胞模型,并与对照组细胞进行比较;... 目的:观察内毒素耐受状态下Kupffer细胞中白介素-1受体相关激酶-M(IRAK—M)的表达并探讨其在Kupffer细胞内毒素耐受形成中的作用.方法:通过脂多糖(LPS,10μg/L)预处理建立内毒素耐受Kupffer细胞模型,并与对照组细胞进行比较;在LPS(100μg/L)刺激后不同时点,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养液中TNF-α水平,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞中TNF一Ⅸ和IRAK-M的mRNA表达,TransAMNF—KB-KB检测细胞中NF—KB活性,蛋白印迹法(westernblot)检测细胞中IRAK—M蛋白表达.结果:LPS刺激在两组细胞中均引起TNF-α释放增加,TNF-αmRNA表达以及NF—KB活性增强,但耐受组细胞的三种指标明显低于对照组(P<0.05):对照组细胞在LPS刺激24h后才能检测出IRAK—MmRNA的表达,而耐受组细胞在LPS刺激前已可检测到IRAK-M的基因表达,且该表达在LPS刺激后迅速增强,于6h达高峰,24h时仍明显高于对照组(P<0.05);对照组细胞在LPS刺激24h后才有微弱的IRAK—M蛋白表达,而耐受组细胞在LPS刺激前已有IRAK—M的蛋白表达,并随LPS刺激进一步上调,两组有显著差异(P<0.01).结论:内毒素耐受状态下,KupfferN胞中的IRAK—M表达明显增强,IRAK—M可能在Kupffer细胞内毒素耐受形成中起重要作用. 展开更多
关键词 Kupffer细胞 内毒素耐受 白介素-1受体相关激酶-M
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IRAK—M短发夹RNA对RAW264.7细胞内毒素耐受性的抑制作用 预览
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作者 李旭宏 陈先锋 +3 位作者 游海波 刘海忠 刘作金 龚建平 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2009年第5期444-448,共5页
目的:观察白介素-1受体相关激酶-M(IRAK-M)基因沉寂后RAW264.7细胞内毒素耐受性的改变,进而探讨IRAK-M在内毒素耐受形成中的作用. 方法:构建表达IRAK—M短发夹RNA(shRNA)的阳性重组质粒(pshIRAK-M—A)和阴性重组质粒(pshIR... 目的:观察白介素-1受体相关激酶-M(IRAK-M)基因沉寂后RAW264.7细胞内毒素耐受性的改变,进而探讨IRAK-M在内毒素耐受形成中的作用. 方法:构建表达IRAK—M短发夹RNA(shRNA)的阳性重组质粒(pshIRAK-M—A)和阴性重组质粒(pshIRAK-M—B),转染RAW264.7(小鼠单核巨噬细胞系)细胞:各组细胞经10μg/L脂多糖(LPS)预处理24h后(或直接)用100μg/L LPS刺激;3h后,酶联免疫吸附法(ELISA)检测培养液中TNF-α水平,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞中的TNF-αmRNA表达水平,蛋白印迹法(Western blotting)检测细胞中IRAK-M蛋白的表达,凝胶电迁移率分析法(EMSA)检测细胞中NF-κB的活性. 结果:pshIRAK-M-A对IRAK-M蛋白表达抑制率为83%左右,PshIRAK-M-B对IRAK-M蛋白表达无明显抑制作用:两种转染细胞在用100μg/L LPs直接刺激后,其培养液中TNF-α水平、细胞内TNF-αmRNA表达及NF—κB活性无显著性差异:两种转染细胞对LPS的再次应答均明显弱于初次应答细胞(P〈0.05),但pshIRAK-M-A转染组细胞对LPS的再次应答明显强于PshIRAK-M-B转染组细胞(P〈0.05). 结论:IRAK—M表达受抑导致细胞内毒素耐受性减弱,IRAK—M在内毒素耐受形成中起重要作用. 展开更多
关键词 RAW264.7细胞 内毒素耐受 白介素-1受体相关激酶-M 凝胶电迁移率分析法
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白介素1受体相关激酶1(IRAK1)和NF-κB在苯扎氯铵诱导的干眼症小鼠角膜和结膜组织中的表达 预览
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作者 杜婧 李勇 +3 位作者 高金荣 刘建国 李晶 魏升升 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第3期223-228,共6页
目的探讨白介素-1受体相关激酶1(interleukin-1 receptor-associated kinase 1,IRAK1)和NF-κB在苯扎氯铵诱导的干眼症小鼠角膜和结膜组织中的表达。方法选取6~8周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠60只。将小鼠分为对照组(15只)和干眼症模型组(45... 目的探讨白介素-1受体相关激酶1(interleukin-1 receptor-associated kinase 1,IRAK1)和NF-κB在苯扎氯铵诱导的干眼症小鼠角膜和结膜组织中的表达。方法选取6~8周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠60只。将小鼠分为对照组(15只)和干眼症模型组(45只)。向干眼症模型组小鼠双眼各滴入5 μL 浓度为0.75 g·L^-1 的苯扎氯铵溶液,每天2次,持续7 d,诱导小鼠干眼模型;对照组小鼠不做处理。酚红棉线法测定泪液分泌量,分析各组小鼠各时间泪膜破裂时间,并行角膜和结膜HE染色。qRT-PCR检测角膜和结膜组织IL-1β、IL-6、IRAK1和NF-κB mRNA表达水平。免疫荧光染色检测IRAK1和NF-κB的表达和定位。结果干眼症模型组小鼠实验造模后1周和2周时,酚红棉线湿长降低,与对照组相比,差异均有统计学意义(均为 P < 0.05)。此外,干眼症小鼠泪液分泌量在造模后1周和2周增加了1.2~1.3倍,与对照组相比差异均有统计学意义(均为 P < 0.05)。HE染色结果显示,与对照组小鼠相比,干眼症模型组小鼠结膜上皮细胞数增加,细胞排列欠整齐,同时伴有缺损。对照组角膜上皮细胞、基质胶原纤维排列整齐。干眼症模型组小鼠结膜组织IL-6 mRNA表达水平在造模后2周高于对照组,但差异无统计学意义( P >0.05);4周时表达量比对照组增加了1倍,差异有统计学意义( P <0.05);干眼症模型组小鼠角膜组织中IL-6 mRNA表达量在造模后2周高于对照组,差异有统计学意义( P <0.01)。干眼症模型组小鼠结膜组织中IL-1β mRNA在造模后1周和2周均高于对照组,差异均有统计学意义(均为 P <0.05);4周时下降,与对照组相比差异无统计学意义( P >0.05);而角膜组织中IL-1β mRNA在造模后1~4周内均高于对照组,差异均有统计学意义( P <0.05)。干眼症模型组小鼠角膜组织中IRAK1 mRNA的表达水平在造模后1周和2周时均高于对照组,差异均有统计学意义(均为 P <0.05),4周时降低;而结膜组织中IRA 展开更多
关键词 干眼症 白介素1受体相关激酶1 NF-ΚB 结膜 角膜
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大建中汤治疗大鼠脾阳虚胃炎的机制 预览
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作者 武静 杨莎莎 +4 位作者 陈继婷 王俊霞 杨毅 龚小雪 王慧 《解剖学杂志》 CSCD 2018年第2期156-159,共4页
目的:探讨大建中汤治疗脾阳虚胃炎的作用机制。方法:SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、枸橼酸铋钾对照组,大建中汤高、中、低剂量组。采用RT-PCR检测单核细胞白介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)mRNA表达水平;ELISA法检测血清中白细胞介... 目的:探讨大建中汤治疗脾阳虚胃炎的作用机制。方法:SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、枸橼酸铋钾对照组,大建中汤高、中、低剂量组。采用RT-PCR检测单核细胞白介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)mRNA表达水平;ELISA法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α);同时观察胃黏膜的病理。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠IRAK-4 mRNA和血清中IL-6、TNF-α的水平升高,胃黏膜显示腺萎缩、浸润;与模型组比较,大建中汤高剂量组、中剂量组IRAK-4 mRNA和血清中IL-6、TNF-α均降低,差异有统计学意义;大建中汤低剂量组血清中IL-6、TNF-α差异亦显著;大建中汤低剂量组IRAK-4 mRNA无明显差异。结论:大建中汤高剂量组、中剂量组均对脾阳虚胃炎有显著治疗作用,大建中汤降低IRAK-4、IL-6及TNF-α可能是治疗胃炎的机制之一。 展开更多
关键词 大建中汤 脾阳虚胃炎 白介素-1受体相关激酶-4 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-Α
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IRAK4对心肌细胞凋亡的影响 预览
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作者 王兆鹏 袁园 +2 位作者 车妍 唐其柱 刘文卫 《医学研究杂志》 2017年第8期55-59,共5页
目的探讨白介素-1受体相关激酶-4(interleukin1receptor—associatedkinase-4,IRAK-4)对心肌肥厚诱导的心肌细胞凋亡的影响。方法本研究采用野生型(C57)和IRAK4基因敲除型(heterozygousIRAK4knockout,IRAK4HET)两组小鼠,行胸... 目的探讨白介素-1受体相关激酶-4(interleukin1receptor—associatedkinase-4,IRAK-4)对心肌肥厚诱导的心肌细胞凋亡的影响。方法本研究采用野生型(C57)和IRAK4基因敲除型(heterozygousIRAK4knockout,IRAK4HET)两组小鼠,行胸主动脉缩窄术(aorticbanding,AB)建立动物模型。术后4周取材,用TUNEL法检测心肌组织细胞凋亡水平,Westernblot法检测Bcl-2、Bax、C—caspase-3的表达水平。观察IRAK4基因敲除对压力负荷诱导的小鼠心肌组织中心肌细胞凋亡的影响;采用H9C2细胞(对照组)和IRAK4过表达的H9C2细胞(pcDNA3.1-IRAK4),使用血管紧张素Ⅱ(AngII)分别刺激0、15、30、60min,用Westernblot法检测各组细胞中Bcl-2、Bax、C—caspase-3的表达水平;AnglI组和pcDNA3.1-IRAK4组细胞经AnglI刺激48h后,用TUNEL法检测心肌细胞凋亡水平。观察IRAK4过表达对AnglI诱导的心肌细胞凋亡的影响。结果AB术后,与C57组小鼠相比,IRAK4HET小鼠Bax、C—easpase-3蛋白表达水平显著增高,Bcl-2蛋白表达水平降低,心肌细胞凋亡水平明显增加;Angll刺激后,与AngⅡ组细胞比较,PCDNA3.1-IRAK4组细胞Bcl-2的表达水平上调,Bax、C—caspase-3的表达水平下调,细胞凋亡数量明显降低。结论IRAK4对心肌肥厚所诱导的心肌细胞凋亡具有保护作用。 展开更多
关键词 白介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4) 心肌细胞凋亡
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尿酸性肾病中IL-1β、IRAK-4的表达及意义
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作者 赵会文 刘崇恺 +3 位作者 付正菊 周蓓蓓 李招霞 许士璐 《现代生物医学进展》 CAS 2015年第24期4645-4648,共4页
目的:通过研究尿酸性肾病动物模型中白介素-1(IL-1)β和白介素-1受体相关激酶4(IRAK-4)表达的意义,了解IL-1β信号通路在尿酸性肾病中的作用。方法:Wistar大鼠54只随机分为高尿酸血症组30只、正常组24只,制备尿酸性肾病大鼠模型,... 目的:通过研究尿酸性肾病动物模型中白介素-1(IL-1)β和白介素-1受体相关激酶4(IRAK-4)表达的意义,了解IL-1β信号通路在尿酸性肾病中的作用。方法:Wistar大鼠54只随机分为高尿酸血症组30只、正常组24只,制备尿酸性肾病大鼠模型,检测尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)及肌酐清除率(Ccr)、24 h尿微量白蛋白(m A1b);取肾脏组织行HE染色,观察形态学变化;免疫组化测定IL-1β的表达;荧光定量PCR检测IRAK-4 m RNA的水平。结果:高尿酸组2、4、6周时IL-1β的表达均增加,免疫组化评分(IHS)均明显升高(P〈0.01);高尿酸血症组较正常组IRAK-4 m RNA在2、4、6周时均出现表达上调,4~6周IRAK-4 m RNA表达明显增加,与正常组比较有显著性差异(P〈0.01)。结论:IL-1β、IRAK-4参与了尿酸性肾病炎症反应的过程,可能为尿酸性肾病治疗提供新的可能。 展开更多
关键词 尿酸性肾病 白介素-1Β 白介素-1受体相关激酶4
白介素-1受体相关激酶在重症腹内感染大鼠肝脏损伤中的机制研究及中药的干预作用
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作者 侯振宇 崔乃强 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期292-295,共4页
目的:探讨白介素-1受体相关激酶(IRAK.4)在重症腹内感染大鼠肝损伤的作用机制,以及通里攻下方剂的治疗作用。方法:通过建立大鼠重症腹内感染模型,并随机分为假手术组、模型组和中药治疗组。每组分3、6、12、24h4个时间亚组,检... 目的:探讨白介素-1受体相关激酶(IRAK.4)在重症腹内感染大鼠肝损伤的作用机制,以及通里攻下方剂的治疗作用。方法:通过建立大鼠重症腹内感染模型,并随机分为假手术组、模型组和中药治疗组。每组分3、6、12、24h4个时间亚组,检测每组肝脏组织IRAK-4蛋白表达水平、门静脉内毒素水平及血浆肿瘤坏死因子-α(TNF—α)含量,观察肝组织HE染色结果。结果:模型组和中药治疗组在造模后各个时间点IRAK-4蛋白表达水平较假手术组均明显升高(P〈0.05);中药治疗组与模型组比较,在24h时显著降低(P〈0.05);模型组肝脏IRAK-4蛋白表达水平与门静脉内毒素变化、血浆TNF—α含量呈正相关。结论:IRAK-4蛋白表达水平升高可能是内毒素信号传导通路导致肝脏损伤的重要因素;通里攻下方剂可抑制IRAK-4激酶活性,减轻重症腹内感染大鼠肝脏损伤的程度。 展开更多
关键词 内毒素 肝损伤 白介素一1受体相关激酶 通里攻下方剂 肿瘤坏死因子-α
桂枝挥发油及桂皮醛抗流感病毒的机制研究 被引量:20
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作者 刘蓉 何婷 +3 位作者 曾南 陈恬 苟玲 刘金伟 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1460-1464,共5页
目的考察桂枝挥发油及其主要成分桂皮醛体外对甲型流感病毒鼠肺适应株A/PR/8/34(H1N1)的直接杀灭作用,探讨其抗流感病毒作用机制中Toll样受体7(TLR7)信号通路的作用。方法以流感病毒感染的狗肾传代细胞(MDCK)为载体,测定桂枝挥发... 目的考察桂枝挥发油及其主要成分桂皮醛体外对甲型流感病毒鼠肺适应株A/PR/8/34(H1N1)的直接杀灭作用,探讨其抗流感病毒作用机制中Toll样受体7(TLR7)信号通路的作用。方法以流感病毒感染的狗肾传代细胞(MDCK)为载体,测定桂枝挥发油及桂皮醛体外抑制流感病毒增殖的半数抑制浓度(IC50)和治疗指数(TI);ELISA法检测MDCK细胞干扰素-β(IFN-β)的分泌;RT-PCR法考察MDCK细胞中Toll样受体3(TLR3)、TLR7、肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF-3)、白介素-1受体相关激酶4(IRAK-4)、IFN-β基因的表达。结果桂枝挥发油及桂皮醛对流感病毒有明显的直接杀灭作用,IC50分别为1.85×10 7、5.77×10 7g/mL,TI分别为27.04、9.51。与病毒组比较,桂枝挥发油和桂皮醛0.25×10 5g/mL显著升高感染甲型流感病毒的MDCK细胞上清液中IFN-β的量(P〈0.05),显著上调细胞中TLR7、IRAK-4、IFN-βmRNA表达水平(P〈0.05)。结论桂枝挥发油及桂皮醛对流感病毒H1N1的增殖有显著抑制作用,作用机制可能与其激活TLR7信号通路、活化IRAK-4、诱导IFN-β高表达有关。 展开更多
关键词 桂枝挥发油 桂皮醛 流感病毒H1N1 TLR7信号通路 干扰素-Β 白介素-1受体相关激酶4
IRAK-4在白介素-1受体/Toll样受体(IL-1R/TLRs)介导的炎症信号通路中的关键作用 预览 被引量:6
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作者 李帆 芮耀诚 《药学实践杂志》 CAS 2011年第1期 1-3,14,共4页
自介素-1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase4;IRAK-4)是近年来发现的参与机体先天性免疫反应过程中的关键分子。它与另外3个成员IRAK-1、IRAK-2、IRAK-M同属于IRAK家族,目前经过对IRAK-4分子的激酶活性以及... 自介素-1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase4;IRAK-4)是近年来发现的参与机体先天性免疫反应过程中的关键分子。它与另外3个成员IRAK-1、IRAK-2、IRAK-M同属于IRAK家族,目前经过对IRAK-4分子的激酶活性以及其对炎症反应的正向和负向的调控作用的研究表明,IRAK-4分子联系着上下游的信号转导,在TLRs/IL-1R介导的炎症信号通路中的作用更为关键。本文就IRAK-4分子的活性、以及IRAK-4分子在TLRs/IL-1R介导的炎症信号转导通路中的作用作一综述。以期设计出针对IRAK-4特异性的药物,或者通过基因治疗手段干预IRAK-4表达,为感染控制提供新的思路,开发出新的抗炎药物。 展开更多
关键词 白介素-1受体相关激酶4(IRAK-4) TLRs/IL-1R信号通路 激酶活性
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肝X受体激动剂对脂多糖诱导的炎症反应相关因子IRAK-4和NF-κB的影响 被引量:5
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作者 王丁 苗春木 龚建平 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期 293-295,298,共4页
目的:观察在枯否细胞中人工合成的肝X受体激动剂在脂多糖(LPS)诱导的炎症反应中,对白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)和核因子NF—κB的影响。方法:雄性昆明小鼠,用胶原酶原位灌注法分离和培养肝脏Kupffer细胞,获得的细胞随... 目的:观察在枯否细胞中人工合成的肝X受体激动剂在脂多糖(LPS)诱导的炎症反应中,对白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)和核因子NF—κB的影响。方法:雄性昆明小鼠,用胶原酶原位灌注法分离和培养肝脏Kupffer细胞,获得的细胞随机分为正常对照组、LPS处理组、LXR人工合成激动剂T0901317处理组和LPS+T0901317共同处理组。实时-聚合酶链式反应和蛋白Western blot检测各组细胞LXR、IRAK-4和NF—κB的mRNA和蛋白表达水平;凝胶电泳迁移率(EMSA)检测NF—κB活性水平。结果:LXR mRNA和蛋白在T0901317组表达都是最高的,而在LPS处理组最低。IRAK4和NF—κB的mRNA和蛋白水平在LPS处理组最高,联合处理组要低于LPS处理组。NF—κB的活性在LPS最高,联合处理组和T0901317处理组都较LPS组降低。结论:LXR激动剂能有效的上调LXR基因和蛋白水平,同时抑制TLR4信号通路中IRAK-4和NF—κB的mRNA水平和蛋白表达水平,并且能抑制NF—κB的活化。 展开更多
关键词 肝X受体 枯否细胞 白介素-1受体相关激酶-4 核因子-κB TOLL样受体4
白细胞介素-1受体相关激酶-4短发夹RNA阻断库普弗细胞激活效应的实验研究 被引量:2
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作者 刘作金 李生伟 +5 位作者 刘长安 游海波 彭勇 李旭宏 陈先锋 龚建平 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期 819-822,共4页
目的探讨以白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)特异性短发夹RNA(shRNA)阻断内毒素诱导的库普弗细胞(KCs)激活效应的可行性.方法构建两对表达IRAK-4-shRNA的阳性载体质粒(pSⅡRAK-4 A,pSⅡRAK-4-B)及一对阴性载体质粒(pSⅡRAK-4-C).分... 目的探讨以白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)特异性短发夹RNA(shRNA)阻断内毒素诱导的库普弗细胞(KCs)激活效应的可行性.方法构建两对表达IRAK-4-shRNA的阳性载体质粒(pSⅡRAK-4 A,pSⅡRAK-4-B)及一对阴性载体质粒(pSⅡRAK-4-C).分离培养小鼠KCs,分为正常对照组,RNA干扰(RNAi)对照组(转染pSⅡRAK-4-C)与RNAi抑制组(转染pSⅡRAK-4-A,pSⅡRAK-4-B).质粒转染后24 h,加入0.1 μg/ml脂多糖(LPS).6 h后,蛋白免疫印迹法及逆转录-聚合酶链反应测定IRAK-4蛋白和mRNA表达水平;酶联免疫吸附法检测0、1、3、6、12 h后KCs的核因子-κB(NF-κB)活性及培养上清液中肿瘤坏死因子α含量.结果 RNAi抑制组IRAK-4表达水平,以及LPS刺激后NF-κB活性、肿瘤坏死因子α峰值均明显低于正常对照组和RNAi对照组,t值分别为22.50,4.18及958.49,P<0.01;尤其是pSⅡRAK-4-A组,抑制效果明显优于pSⅡRAK-4-B,t值分别为12.60,3.36及256.39,P<0.01.结论以IRAK-4为靶点的shRNA能有效的阻断内毒素诱导的KCs激活效应. 展开更多
关键词 库普弗细胞 内毒素类 白介素-1受体相关激酶-4 RNA干扰 白细胞介素-1受体 短发夹RNA 细胞激活 相关激酶 阻断 脂多糖(LPS)
Interleukin-1 receptor-associated kinase-2 is involved in IL-18-induced NF-κB activation 预览
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作者 郭甫坤 吴曙光 《中国人民解放军军医大学学报:英文版》 CAS 2001年第1期 49-51,共3页
To investigate whether interleukin-1 receptor-associated kinase-2 (IRAK-2) is involved in interleukin- 18 (IL- 18)-induced nuclear factor- κ B (NF- κ B) activation. Methods: Phosphorothioate oligodeoxynucleotide (OD... To investigate whether interleukin-1 receptor-associated kinase-2 (IRAK-2) is involved in interleukin- 18 (IL- 18)-induced nuclear factor- κ B (NF- κ B) activation. Methods: Phosphorothioate oligodeoxynucleotide (ODN) was designed antisense to sequences of IRAK-2. Antisense IRAK-20DN was delivered by lipofectin encapsulation into cultured HepG2 cells. IRAK-2 mRNA expression was assayed by semiquantitative reverse transcription-PCR. The levels ofNF - κ B were measured by sandwich ELISA. Results: Antisense IRAK-20DN blocked IRAK -2 expression. IL-18 activated NF-κ B and the A value increased from a basal level of 0.115±0.004 to 2.141 ±0.038.Antisense IRAK-20DN inhibited IL-18-induced NF- κ B activation in a dose (1 - 8 μg )-dependent fashion. When the cells were treated with 4 μg antisense IRAK-20DN for 8 h, a maximum inhibition of 45.4% was induced as shown by the reduction of the OD valuefrom a control level of 2.141±0.038 down to 1.168±0.026. Conclusion: IRAK-2can regulate IL-18-stimulated NF-κ B activation. 展开更多
关键词 IL-18 NF-ΚB 白介素-18 核因子-κB 白介素-1受体相关激酶-2 细胞链
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益气活血中药黄芪——丹参对脂多糖致急性肺损伤大鼠防治作用的机制研究 预览 被引量:4
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作者 秦丽 窦永起 +1 位作者 李敏 王毓国 《环球中医药》 CAS 2017年第1期2-6,共5页
目的观察益气活血中药黄芪-丹参对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠TLR-4/NF-κB信号通路的影响。方法 SD雄性大鼠40只,随机分成正常对照组、模型对照组、地塞米松组、益气活血中药组,各组10... 目的观察益气活血中药黄芪-丹参对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠TLR-4/NF-κB信号通路的影响。方法 SD雄性大鼠40只,随机分成正常对照组、模型对照组、地塞米松组、益气活血中药组,各组10只;除正常对照组气管内滴注生理盐水,其余各组滴注LPS(5 mg/kg)制备ALI模型;造模前后各3天干预组予以2 mL相应药物(益气活血中药0.59 g/mL或地塞米松5 mg/kg),其余组予以等量的生理盐水灌胃;于末次灌胃给药2小时后处死大鼠,免疫组织化学法检测大鼠肺组织中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR-4)、白介素1受体相关激酶1(interleukin-1 receptor-associated kinase-1,IRAK-1)、核转录因子κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)蛋白表达的含量,qPCR测定肺组织中TLR-4、IRAK-1、NF-κB m RNA表达量。结果LPS造模组大鼠肺组织中TLR-4、IRAK-1、NF-κB m RNA表达和蛋白表达均高于正常对照组(P〈0.01),且模型对照组高于地塞米松组和中药组(P〈0.01);中药组TLR-4、IRAK-1 mRNA表达和蛋白表达量与地塞米松组无明显差异(P〉0.05),而NF-κB mRNA表达和蛋白表达量高于地塞米松组(P〈0.05)。结论益气活血中药黄芪-丹参对LPS致ALI大鼠的防治作用可能与其下调TLR-4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 益气活血中药 脂多糖 急性肺损伤 Toll样受体4 白介素1受体相关激酶 核转录因子ΚB
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白介素1受体相关激酶1在乳腺癌紫杉醇耐受患者治疗中的作用机制研究 预览 被引量:6
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作者 施华球 谢瑞莲 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2017年第2期165-171,共7页
目的探讨白介素1受体相关激酶1(IRAK1)在乳腺癌紫杉醇耐受患者治疗中的作用机制。方法选取2013年5月—2015年9月赣南医学院第一附属医院肿瘤科收集的乳腺组织(对照)及乳腺癌组织,其中对照女性16例,Basal-like型乳腺癌患者38例,Lumin... 目的探讨白介素1受体相关激酶1(IRAK1)在乳腺癌紫杉醇耐受患者治疗中的作用机制。方法选取2013年5月—2015年9月赣南医学院第一附属医院肿瘤科收集的乳腺组织(对照)及乳腺癌组织,其中对照女性16例,Basal-like型乳腺癌患者38例,Luminal-A型乳腺癌患者25例,Luminal-B型乳腺癌患者31例,HER2过表达型乳腺癌患者31例,三阴乳腺癌患者58例。取对照乳腺组织及乳腺癌组织,采用实时荧光定量PCR(q PCR)检测IRAK1 mRNA的相对表达水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测炎性因子白介素(IL)-6、IL-8和CXC趋化因子配体1(CXCL-1)表达水平。培养乳腺癌细胞株HMEC、MCF7、MB415、MB436、MB468、BT549、SUM159,采用体外低浓度梯度递增联合大剂量间断冲击方法诱导乳腺癌细胞株产生紫杉醇耐受性,检测未经处理的细胞株和紫杉醇耐受细胞株IRAK1 mRNA相对表达水平。经shRNA或空白序列NC-shRNA转染紫杉醇耐受乳腺癌细胞株,采用q PCR检测增殖相关基因细胞周期蛋白(Cyclin)D1、增殖细胞核抗原(PCNA)和Cyclin A相对表达水平,凋亡相关基因p53、c-myc、Bcl-2、c-erb-2相对表达水平,迁移相关基因Cullin 1、Bcl-6和KLF6相对表达水平,采用ALDEFLUOR实验检测醛脱氢酶(ALDH)活性。结果各类型乳腺癌紫杉醇耐受患者IRAK1 mRNA相对表达水平均高于不耐受患者(P〈0.05),三阴乳腺癌紫杉醇耐受患者IRAK1 mRNA相对表达水平均高于其他类型乳腺癌紫杉醇耐受患者(P〈0.05)。对照者及各类型乳腺癌紫杉醇耐受患者IL-6、IL-8、CXCL-1表达水平比较,差异均有统计学意义(P〈0.05)。紫杉醇耐受的各乳腺癌细胞株IRAK1 mRNA相对表达水平均高于未经紫杉醇处理的细胞株(P〈0.05)。经shRNA转染的紫杉醇耐受的各乳腺癌细胞株Cyclin D1、PCNA、Cyclin A相对表达水平均低于经NC-shRNA转染的各乳腺癌细胞株,p53、c-myc、Bcl-2、c-erb-2相对� 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 抗药性 肿瘤 白介素1受体相关激酶 细胞增殖 细胞凋亡
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miR-146a激动剂对大鼠神经病理性疼痛行为学和IRAK1、TRAF6表达的影响 预览 被引量:2
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作者 王之遥 申乐 +3 位作者 魏敏 丘玥 马超 黄宇光 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2015年第6期406-410,416共6页
目的:探讨miR-146a激动剂(agomiR-146a)经鞘内给药对大鼠神经病理性疼痛的影响.方法:雌性SD大鼠16只,体重200~250g,采用随机数字表法随机分为对照组(n=8)和agomiR-146a组(n=8),两组均行双侧坐骨神经结扎手术,于手术当天及术后... 目的:探讨miR-146a激动剂(agomiR-146a)经鞘内给药对大鼠神经病理性疼痛的影响.方法:雌性SD大鼠16只,体重200~250g,采用随机数字表法随机分为对照组(n=8)和agomiR-146a组(n=8),两组均行双侧坐骨神经结扎手术,于手术当天及术后第3、5、7、10天分别经鞘内注射体积为15 μl的agomiR-对照组或agomiR-146a(5nmol溶于生理盐水),于术前及术后第1、3、7、14天进行动物行为学评估,观察大鼠对机械和热刺激的反应.实时定量PCR法检测术后第14天大鼠L4~6背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中miR-146a、白介素1受体相关激酶(interleukin-1receptor-associated kinase 1,IRAK1)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor-associated factor 6,TRAF6)的mRNA表达水平;Western-blot法检测IRAK1及TRAF6蛋白表达水平变化.结果:agomiR-146a组大鼠缩足反射热辐射潜伏期自建模后3天显著增加,而缩足反射机械刺激阈值在建模后7和14天比对照组明显升高(P<0.05).与对照组相比,术后14天agomiR-146a组miR-146a表达显著上调(P<0.05),IRAK1、TRAF6的mRNA表达水平下降(P<0.05);agomiR-146a组IRAK1、TRAF6蛋白水平亦明显降低(P<0.05).结论:miR-146a激动剂agomiR-146a经鞘内给药可以减轻大鼠神经病理性疼痛,可能为治疗神经病理性疼痛提供新的靶点. 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 miR-146a激动剂 白介素1受体相关激酶 肿瘤坏死因子受体相关因子6 双侧坐骨神经结扎 IRAK1 TRAF6
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脓毒症与IRAKM基因多态性的相关性 被引量:1
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作者 张向莲 高金梅 魏殿军 《中国卫生检验杂志》 北大核心 2013年第16期3210-3211,3228共3页
目的探讨人IRAKM+22148位点的基因多态性与脓毒症易感性和预后的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)一限制性片段长度多态性分析法(RFLP)进行基因多态性分析。比较病例组与对照组基因型频率及等位基因频率分布差异,分析IRAKM+2214... 目的探讨人IRAKM+22148位点的基因多态性与脓毒症易感性和预后的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)一限制性片段长度多态性分析法(RFLP)进行基因多态性分析。比较病例组与对照组基因型频率及等位基因频率分布差异,分析IRAKM+22148位点基因多态性与脓毒症易感性的关系。计算等位基因OR值和95%可信区间评价其相对患病风险。比较脓毒症患者存活组与死亡组的基因型频率及等位基因频率,分析IRAKM+22148位点基因多态性是否与脓毒症预后相关。结果病例组与对照组比较基因型频率分布差异无统计学意义(P〉0.05)。而两组问G等位基因频率差异具有统计学意义(P〈0.05)。OR=2.24(95%CI1.25—4.00)。脓毒症患者存活组与死亡组比较,基因型频率和G等位基因频率,差别皆无统计学意义(P〉0.05)结论IRAKM+22148位点G等位基因可能是脓毒症易感基因。未发现脓毒症病死率与IRAKM+22148位点基因变异相关。 展开更多
关键词 脓毒症 易感性 预后 白介素1受体相关激酶M
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