期刊文献+
共找到5,547篇文章
< 1 2 250 >
每页显示 20 50 100
66例晚期黑色素瘤患者组织中磷酸化成视网膜细胞瘤蛋白表达水平分析及其临床意义评价
1
作者 邓园欣 孔燕 +2 位作者 毛丽丽 斯璐 郭军 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期882-887,共6页
目的:分析晚期黑色素瘤组织中磷酸化成视网膜细胞瘤蛋白(phosphorylated retinoblastoma,p-Rb)的表达情况,并探讨其与临床病理特征及预后之间的相关性。方法:收集2011至2014年在北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤科住院治疗并符合纳入和排... 目的:分析晚期黑色素瘤组织中磷酸化成视网膜细胞瘤蛋白(phosphorylated retinoblastoma,p-Rb)的表达情况,并探讨其与临床病理特征及预后之间的相关性。方法:收集2011至2014年在北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤科住院治疗并符合纳入和排除标准的66例晚期黑色素瘤患者的临床资料及其石蜡包埋组织切片,采用免疫组化方法检测患者原发灶肿瘤组织中p-Rb的表达情况,结合患者临床病理特征、总生存期等临床数据进行相关性分析。结果:晚期黑色素瘤组织中p-Rb的阳性表达率为57.6%(38/66)。非肢端的皮肤型、肢端型及黏膜型的p-Rb阳性率分别为73.7%(14/19)、63.0%(17/27)和35.0%(7/20),差异有统计学意义(P=0.039)。p-Rb在不同基因突变亚组中的阳性率亦不同,BRAF突变组为83.3%(5/6),C-KIT突变组为100.0%(2/2),N-RAS突变组为100.0%(9/9),PDGFRA突变组为50.0%(1/2),2个基因突变组为50.0%(1/2),基因野生型为44.4%(20/45),差异有统计学意义(P=0.004)。p-Rb表达水平与年龄、性别、分期、溃疡、血清LDH水平无相关性(P>0.05)。p-Rb阳性患者的中位总生存期(OS)较阴性患者略短(30.0 vs 39.2个月),但差异无统计学意义(P=0.555)。结论:超过半数的晚期黑色素瘤组织中有p-Rb的阳性表达,非肢端的皮肤型中p-Rb阳性率高于肢端型、黏膜型,且携带c-KIT和N-RAS突变的患者黑色素瘤组织中p-Rb阳性率较高。 展开更多
关键词 恶性黑色素瘤 成视网膜细胞瘤蛋白 磷酸化 预后
植物远红光受体——光敏色素A的研究进展 预览
2
作者 周杨杨 李继刚 《自然杂志》 2019年第3期188-196,共9页
光敏色素是植物中感受红光和远红光的光受体,而光敏色素A(phyA)是植物中唯一感受并响应远红光信号的光受体。phyA以Pr形式在细胞质中合成,接受光照后被激活,转换为具有生物活性的Pfr形式。Pfr形式的phyA与穿梭蛋白FHY1/FHL结合并被转运... 光敏色素是植物中感受红光和远红光的光受体,而光敏色素A(phyA)是植物中唯一感受并响应远红光信号的光受体。phyA以Pr形式在细胞质中合成,接受光照后被激活,转换为具有生物活性的Pfr形式。Pfr形式的phyA与穿梭蛋白FHY1/FHL结合并被转运进入细胞核,在细胞核中与FHY1/FHL分离;FHY1/FHL出核,进行下一个转运phyA进入细胞核的循环。近年发展的phyA数学模型指出,phyA受体Pr与Pfr形式间的转换,以及特异性依赖FHY1/FHL转运进入细胞核,决定其成为植物远红光的光受体。在细胞核中,激活形式的phyA与COP1和SPA蛋白直接相互作用,抑制其形成有功能的E3泛素连接酶复合体;从而使转录因子HY5等蛋白能够积累,促进光形态建成的发生。Pfr形式的phyA也可以与转录因子PIFs相互作用,并介导PIFs的快速磷酸化和降解,从而解除PIFs对光形态建成的抑制作用。FHY3和FAR1是转座酶衍生的一类转录因子,能够在远红光下直接激活FHY1/FHL的基因表达;而HY5能够负反馈调控FHY3/FAR1对于FHY1/FHL的转录激活作用,从而维持远红光信号的动态平衡。Pfr形式的phyA在细胞核内能够被磷酸化,磷酸化的phyA是COP1/SPA的E3泛素连接酶复合体优先降解的底物;而最新的研究表明,磷酸化的phyA可能是一种活性更强的形式,在诱导植物远红光信号响应中扮演重要的角色。 展开更多
关键词 光敏色素A 远红光受体 磷酸化 信号转导
在线阅读 下载PDF
基于磷酸化修饰的分子网络在急性胰腺炎中的作用研究进展 预览
3
作者 肖娟 冯雪萍 +1 位作者 刘宁 黄忠仕 《临床医药文献杂志(电子版)》 2019年第64期196-197,共2页
急性胰腺炎发病率逐年升高,而目前为止没有特异的治疗方法。急性胰腺炎的发病全过程即局部炎症反应到系统炎症反应的发展过程,而与这一过程相关的关键通路包括NF-κB,MAPK,PI3K,RIPK3,STAT等,这些通路的激活都与磷酸化修饰有密切的联系... 急性胰腺炎发病率逐年升高,而目前为止没有特异的治疗方法。急性胰腺炎的发病全过程即局部炎症反应到系统炎症反应的发展过程,而与这一过程相关的关键通路包括NF-κB,MAPK,PI3K,RIPK3,STAT等,这些通路的激活都与磷酸化修饰有密切的联系。本文从磷酸化修饰的角度总结急性胰腺炎发生发展的分子机制。 展开更多
关键词 急性胰腺炎 磷酸化 分子机制
在线阅读 下载PDF
MAPK/ERK信号通路在卵巢上皮性癌组织和细胞中的表达及其临床意义
4
作者 江雪莲 高景春 +7 位作者 姜丽 张朋新 亢铁金 孙倩 祁文静 张秋萍 关宏伟 石红 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期541-547,共7页
目的探讨有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在卵巢上皮性癌(卵巢癌)组织和细胞中的表达及其临床意义。方法(1)收集2004年1月—2013年12月大连医科大学附属第一医院收治的术后病理检查证实为卵巢癌的104例... 目的探讨有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在卵巢上皮性癌(卵巢癌)组织和细胞中的表达及其临床意义。方法(1)收集2004年1月—2013年12月大连医科大学附属第一医院收治的术后病理检查证实为卵巢癌的104例患者的石蜡标本,采用免疫组化SP法检测卵巢癌组织中磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白的表达,并分析其与各临床病理特征的关系。(2)蛋白印迹(western blot)法检测MAPK激酶(MEK)抑制剂——司美替尼(AZD6244)作用前后不同卵巢癌细胞(包括SKOV3、OV2008、C13、A2780S、A2780CP、OVCAR4、OVCAR5、OVCAR8和CAOV3细胞共9种)中p-ERK1/2、ERK1/2蛋白的表达,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测AZD6244作用后不同卵巢癌细胞的增殖情况,流式细胞仪检测AZD6244作用后不同卵巢癌细胞的凋亡率及细胞周期比例。结果(1)免疫组化SP法检测显示,p-ERK1/2蛋白的阳性表达率与卵巢癌患者的年龄、病理类型、手术病理分期、术前血清CA125水平均无明显相关性(P>0.05)。进一步分析发现,在不同病理类型的卵巢癌组织中,p-ERK1/2蛋白的阳性表达率,高级别浆液性癌、黏液性癌及子宫内膜样癌均低于低级别浆液性癌(LGSC),分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而透明细胞癌与LGSC比较,差异则无统计学意义(P=0.196)。(2)western blot法检测显示,p-ERK1/2、ERK1/2蛋白在9种卵巢癌细胞中均有不同程度的表达;不同浓度(5、10 μmol/L)的AZD6244分别作用于OVCAR5和OVCAR8细胞后,均可抑制p-ERK1/2、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)蛋白的表达,且AZD6244作用后可伴有PARP裂解片段的出现。MTT比色法检测显示,不同浓度(0、2.5、5、10、25、50、100 μmol/L)的AZD6244作用后,OVCAR5、OVCAR8和A2780S细胞增殖的抑制率均随着AZD6244浓度的增高而降低,呈显著的浓度依赖性(P<0.05)。流式细� 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 丝裂原激活蛋白激酶类 细胞增殖 细胞凋亡 磷酸化
二苯乙烯苷对冈田酸致NG108-15细胞Tau蛋白磷酸化的影响 预览
5
作者 谭俊杰 吴文雪 +4 位作者 廖艳花 苏彦兆 李振中 黄健 黄忠仕 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第18期2485-2490,共6页
目的:观察二苯乙烯苷(TSG)对冈田酸(OA)诱导致NG108-15细胞Tau蛋白磷酸化的影响,探讨该化合物抗阿尔茨海默病(AD)的可能机制。方法:以OA诱导NG108-15细胞复制AD细胞模型,采用MTT法检测经TSG低、中、高剂量(50、100、200μmol/L)预处理... 目的:观察二苯乙烯苷(TSG)对冈田酸(OA)诱导致NG108-15细胞Tau蛋白磷酸化的影响,探讨该化合物抗阿尔茨海默病(AD)的可能机制。方法:以OA诱导NG108-15细胞复制AD细胞模型,采用MTT法检测经TSG低、中、高剂量(50、100、200μmol/L)预处理后的细胞存活率,采用吖啶橙/溴乙锭双染色法检测细胞凋亡情况,采用Western blotting法和逆转录-聚合酶链反应法检测细胞周期蛋白依赖性激酶5(CDK5)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)蛋白及其mRNA以及Tau、磷酸化Tau(p-Tau)蛋白的表达情况,采用免疫荧光法检测CDK5、GSK3β、Tau蛋白的分布情况。结果:正常对照组细胞形态正常,未见或少见CDK5、GSK3β、Tau蛋白分布。模型组可见固缩或圆珠状的早期凋亡细胞,且CDK5、GSK3β、Tau蛋白分布明显增多,其细胞存活率显著降低,CDK5、GSK3β蛋白及其mRNA的相对表达量以及p-Tau与Tau相对表达量的比值(p-Tau/Tau)均显著升高(P<0.05或P<0.01)。经TSG预处理后,各给药组早期凋亡细胞和CDK5、GSK3β、Tau蛋白分布均有所减少,其细胞存活率均显著升高,中、高剂量组细胞CDK5蛋白、p-Tau/Tau以及各剂量组细胞CDK5 m RNA、GSK3β蛋白及其mRNA的相对表达量均显著降低(P<0.05)。结论:TSG对AD模型细胞具有一定的保护作用,这种作用与其提高细胞存活率,下调磷酸激酶CDK5、GSK3β的蛋白表达和基因转录水平,抑制Tau蛋白的磷酸化有关。 展开更多
关键词 二苯乙烯苷 NG108-15细胞 阿尔茨海默病 TAU蛋白 磷酸化 周期蛋白依赖性激酶5 糖原合成酶激酶3Β
在线阅读 下载PDF
多酚协同磷酸化对鸡肉蛋白功能及货架期研究
6
作者 张典 陈金玉 +3 位作者 张坤生 任云霞 尚坤 吴鹏 《食品科技》 CAS 北大核心 2019年第2期143-151,共9页
采用多酚(绿原酸、没食子酸)协同三聚磷酸钠(STP)对鸡肉肌原纤维蛋白(MP)进行修饰,考查对蛋白功能特性的影响。同时,研究在不同贮藏温度下,多酚协同磷酸化后的熟制鸡肉丸色差、pH值、菌落总数和感官评价随贮藏时间的变化,对货架期进行... 采用多酚(绿原酸、没食子酸)协同三聚磷酸钠(STP)对鸡肉肌原纤维蛋白(MP)进行修饰,考查对蛋白功能特性的影响。同时,研究在不同贮藏温度下,多酚协同磷酸化后的熟制鸡肉丸色差、pH值、菌落总数和感官评价随贮藏时间的变化,对货架期进行预测。结果表明:多酚的添加使乳化活性、乳化稳定性和浊度增大,表面疏水性减小;随多酚浓度的增大,乳化活性和乳化稳定性先增大后减小;低中浓度对表面疏水性、浊度影响不大;高浓度使表面疏水性显著减小,浊度显著增大。贮藏温度越高,鸡肉丸各指标变化速率越快;不同贮藏温度下鸡肉丸的菌落总数变化符合一级反应,反应速率常数符合Arrhenius方程,建立货架期动力学模型,对其验证发现模型拟合度良好,能预测鸡肉丸不同温度下的货架期寿命。 展开更多
关键词 多酚 磷酸化 功能特性 鸡肉丸 货架期
ManLAM调节ERK1/2和p38诱导结核性关节炎FLS细胞中IL-37的表达 预览
7
作者 黄震 武红梅 +1 位作者 谢振东 方宏才 《九江学院学报:自然科学版》 CAS 2019年第2期99-103,共5页
目的使用人成纤维样滑膜细胞(FLS细胞)系探究甘露糖修饰的脂阿拉伯甘露聚糖(ManLAM)对人结核性关节炎中IL-37产生的作用及相关分子机制。方法通过从H37Rv结核杆菌中提取并纯化ManLAM,使用TRIzol法提取人FLS细胞中的总RNA。用逆转录试剂... 目的使用人成纤维样滑膜细胞(FLS细胞)系探究甘露糖修饰的脂阿拉伯甘露聚糖(ManLAM)对人结核性关节炎中IL-37产生的作用及相关分子机制。方法通过从H37Rv结核杆菌中提取并纯化ManLAM,使用TRIzol法提取人FLS细胞中的总RNA。用逆转录试剂盒将总RNA反转录为cDNA。使用单克隆抗体和辣根过氧化物酶标记的羊抗鼠二抗(Santa Cruz Biotechnology)对FLS细胞中表达出来的IL-37进行检测。使用MAPK抗体试剂盒(Cell Signaling Technology),通过蛋白质免疫印迹法(Western Blot)对磷酸化的、总的p38和ERK1/2 MAPKs进行检测。针对TLR2或TLR4的siRNA或者抑制性siRNA,每5×10 5个FLS细胞转染60pmol siRNA;ELISA法和流式细胞术检测FLS细胞中表达出来的IL-37水平,用以评估ManLAM诱导FLS细胞中IL-37表达的能力以及观察p38和ERK1/2等抑制剂对ManLAM诱导产生的IL-37表达的影响。结果由于ManLAM是水相的主要成分,我们发现ManLAM诱导IL-37 mRNA及蛋白表达具有时间和剂量依赖性,然而这种活性几乎可以全部被ERK1/2 (U0126)和 p38 (SB203580)抑制剂所消除。在FLS细胞中,ManLAM刺激主要是诱导ERK1/2和 p38磷酸化,以及细胞表面TLR2的表达。TLR2表达受到干扰后,ERK1/2和 p38磷酸化水平也显著下降,同时IL-37的产物也大大减少。虽然ManLAM也能促进FLS细胞中TLR4的表达,但是干扰TLR4对ManLAM诱导IL-37的表达没有影响。结论 ManLAM通过上调TLR2/p38或ERK1/2 信号通路来诱导人FLS细胞中IL-37的产生,而且,这为解释ManLAM促进结核杆菌持久性的病理学作用提供了一个重要的依据。 展开更多
关键词 成纤维样滑膜细胞 甘露糖修饰的脂阿拉伯甘露聚糖 白细胞介素-37 磷酸化
在线阅读 免费下载
超越首创药物的西波莫德
8
作者 郭宗儒 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1330-1332,共3页
西波莫德是一跟随性创新药物,诺华公司在自己首创的芬戈莫德上市9年后推出作用于同一靶标和适应症的药物,是有针对性的再创造:消除药物对S1P3受体脱靶的激动作用,降低了不良反应;将羧基药效团组建在结构中,避免了前药的磷酸化,因多余的... 西波莫德是一跟随性创新药物,诺华公司在自己首创的芬戈莫德上市9年后推出作用于同一靶标和适应症的药物,是有针对性的再创造:消除药物对S1P3受体脱靶的激动作用,降低了不良反应;将羧基药效团组建在结构中,避免了前药的磷酸化,因多余的电荷带来不利因素。首创性药物是从无到有,完全的创新;跟随性药物需优于或至少不劣于前驱药物,也包含有创新要素,本品是一个范例。 展开更多
关键词 创新药物 首创 诺华公司 不良反应 适应症 药效团 磷酸化
多巴胺受体与帕金森病 预览
9
作者 杨璇 赵海军 +4 位作者 崔贺斌 徐向纯 宋彬彬 陈艳清 于佳 《脑与神经疾病杂志》 2019年第3期192-196,共5页
一、D1R和D2R的结构DR 属于G 蛋白偶联受体,由7个跨膜区域组成,DR家族共有5个成员,D1R-D5R。在中枢神经系统中,以D1R和D2R 分布最为广泛。D1R基因位于人类5 号染色体q35,D2R 位于11 号染色体q22-23。D2R分为短型(dopaminereceptor D2 sh... 一、D1R和D2R的结构DR 属于G 蛋白偶联受体,由7个跨膜区域组成,DR家族共有5个成员,D1R-D5R。在中枢神经系统中,以D1R和D2R 分布最为广泛。D1R基因位于人类5 号染色体q35,D2R 位于11 号染色体q22-23。D2R分为短型(dopaminereceptor D2 short isoform,D2S)和长型(dopamine receptor D2long isoform,D2L),D2L比D2S 在第三胞内环处多29个氨基酸序列。D1R和D2R羧基端含有磷酸化和棕榈酰化位点,参与激动剂依赖的受体去敏感化过程及第四胞内环的形成[1]。 展开更多
关键词 多巴胺受体 帕金森病 RECEPTOR 中枢神经系统 氨基酸序列 染色体 跨膜区 磷酸化
在线阅读 下载PDF
蛋白质翻译后修饰在ABA信号转导中的作用
10
作者 张静 侯岁稳 《植物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期300-315,共16页
脱落酸(ABA)是植物生长发育和逆境适应过程中非常关键的植物激素。植物响应ABA信号转导过程由信号识别、转导及响应级联完成,其中心转导途径由ABA受体RCAR/PYR/PYLs、磷酸酶PP2Cs、激酶SnRK2s、转录因子和离子通道蛋白构成。蛋白磷酸化... 脱落酸(ABA)是植物生长发育和逆境适应过程中非常关键的植物激素。植物响应ABA信号转导过程由信号识别、转导及响应级联完成,其中心转导途径由ABA受体RCAR/PYR/PYLs、磷酸酶PP2Cs、激酶SnRK2s、转录因子和离子通道蛋白构成。蛋白磷酸化、泛素化、类泛素化和氧化还原等翻译后修饰在ABA转导途径中起重要作用。该文综述了翻译后修饰在ABA信号转导中的作用。 展开更多
关键词 脱落酸 磷酸化 翻译后修饰 氧化还原修饰 类泛素化 泛素化
hCD47诱导人巨噬细胞对猪内皮细胞的免疫耐受 预览
11
作者 胡文宝 潘登科 +2 位作者 DavidK.C.Cooper 蔡志明 牟丽莎 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期165-170,共6页
目的探讨人CD47(hCD47)在诱导人巨噬细胞对猪内皮细胞免疫耐受中的作用。方法将转染了pCDH-hCD47-FLAG质粒的猪髂总动脉内皮细胞(PIEC)设为pCDH-hCD47组;将转染了pCDH-FLAG空载体质粒的PIEC为pCDH组;将转染了hCD47-dN的PIEC设为pCDH-hCD... 目的探讨人CD47(hCD47)在诱导人巨噬细胞对猪内皮细胞免疫耐受中的作用。方法将转染了pCDH-hCD47-FLAG质粒的猪髂总动脉内皮细胞(PIEC)设为pCDH-hCD47组;将转染了pCDH-FLAG空载体质粒的PIEC为pCDH组;将转染了hCD47-dN的PIEC设为pCDH-hCD47-dN组;将人脐静脉内皮细胞(HUVEC)设为阳性对照组。将细胞分别与人巨噬细胞共培养,检测信号调节蛋白α(SIRPα)的磷酸化情况以及人巨噬细胞对PIEC的杀伤作用。进一步从GT-/-及GT-/-/hCD47基因编辑猪中分离了猪主动脉血管内皮细胞(PAEC),并分析SIRPα的磷酸化情况及人巨噬细胞对PAEC的杀伤作用。结果 pCDH组细胞不能诱导SIRPα的磷酸化,而pCDH-hCD47组细胞与人巨噬细胞共培养10 min后便能够激活SIRPα的磷酸化,且随着共培养时间的延长,SIRPα的磷酸化程度也随之增强。pCDH-hCD47-dN组细胞不能激活SIRPα的磷酸化。人巨噬细胞对p CDH组细胞产生了明显的杀伤作用,p CDH-h CD47组细胞可明显抑制人巨噬细胞的杀伤作用(P<0.05),而pCDH-hCD47-dN组细胞则不能抑制人巨噬细胞的杀伤作用。GT-/--PAEC与人巨噬细胞共培养后,不能激活SIRPα的磷酸化;而GT-/-/hCD47-PAEC与人巨噬细胞共培养后则明显激活了SIRPα的磷酸化。人巨噬细胞对GT-/--PAEC产生了明显的杀伤作用,GT-/-/hCD47-PAEC可明显抑制人巨噬细胞的杀伤作用(P<0.05)。结论在猪内皮细胞中表达hCD47可以通过激活SIRPα的磷酸化抑制人巨噬细胞对内皮细胞的杀伤作用。 展开更多
关键词 异种移植 CD47 信号调节蛋白α 人巨噬细胞 内皮细胞 磷酸化 免疫排斥反应
在线阅读 下载PDF
NAC抑制镉离子诱导的小鼠精子DLD酪氨酸磷酸化作用 预览
12
作者 文艺 杨强震 +6 位作者 李思思 陈俊 刘旭睿 刘桓 李培飞 王立蕊 李新红 《上海交通大学学报:农业科学版》 2019年第2期37-46,共10页
重金属镉是环境中广泛存在的污染物,对机体生殖系统有很强的毒性作用。镉能诱导精子细胞蛋白二氢硫辛酰胺脱氢酶(DLD)发生酪氨酸磷酸化修饰,但机制尚不清楚。本研究利用蛋白免疫印迹技术探讨镉离子对小鼠生殖系统的毒性作用、镉诱导生... 重金属镉是环境中广泛存在的污染物,对机体生殖系统有很强的毒性作用。镉能诱导精子细胞蛋白二氢硫辛酰胺脱氢酶(DLD)发生酪氨酸磷酸化修饰,但机制尚不清楚。本研究利用蛋白免疫印迹技术探讨镉离子对小鼠生殖系统的毒性作用、镉诱导生殖细胞蛋白发生酪氨酸磷酸化修饰的机理及抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)对精子的保护作用。结果表明,镉离子能减弱生殖细胞的能量代谢水平,从而抑制睾丸的生长发育并导致产仔数下降;镉离子能特异性诱导精子DLD蛋白发生酪氨酸磷酸化修饰,且与钙离子具有协同作用。此外,NAC可在体外有效抑制DLD蛋白发生酪氨酸磷酸化从而抑制镉的生殖毒性,并恢复精子能量水平和活力参数。本研究从NAC抑制镉离子诱导特异性蛋白磷酸化修饰的角度,揭示NAC保护作用机制,旨在为镉离子生殖毒理学研究及疾病防治提供理论基础。 展开更多
关键词 小鼠精子 二氢硫辛酰胺脱氢酶 磷酸化 N-乙酰-L-半胱氨酸
在线阅读 免费下载
超声联合微泡对内皮细胞一氧化氮合酶磷酸化程度的影响
13
作者 吴玉鹏 李岩峰 马逸 《生物医学工程与临床》 CAS 2019年第1期14-18,共5页
目的探索超声联合微泡对内皮细胞一氧化氮合酶(e NOS)磷酸化程度的影响。方法将人脐静脉内皮细胞分为3组(对照组、单纯超声组、超声微泡组),超声微泡组给予超声(频率1 MHz,输出功率100 k Pa,占空比20%)联合微泡(500μL)刺激2 min,单纯... 目的探索超声联合微泡对内皮细胞一氧化氮合酶(e NOS)磷酸化程度的影响。方法将人脐静脉内皮细胞分为3组(对照组、单纯超声组、超声微泡组),超声微泡组给予超声(频率1 MHz,输出功率100 k Pa,占空比20%)联合微泡(500μL)刺激2 min,单纯超声组给予单纯超声(频率1 MHz,输出功率100 kPa,占空比20%)刺激2 min,对照组无任何干预。应用Western blot方法检测磷酸化一氧化氮合酶(S1177)[p-eNOS(S1177)]和总e NOS表达、4’,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色检测细胞核数目及台盼蓝染色检测3组细胞存活率。结果3组总e NOS相对表达量分别为1.00±0.09、1.00±0.11、0.99±0.02,差异无统计学意义(P>0.05)。3组p-eNOS(S1177)相对表达量分别为0.41±0.10、0.49±0.08、0.98±0.05,与对照组和单纯超声组比较,超声微泡组p-eNOS(S1177)表达水平显著升高(P<0.05)。p-eNOS(S1177)与总e NOS的比值亦显著升高(P<0.05)。而3组细胞存活率、细胞核数量及细胞核形态未见明显差异(P>0.05)。结论超声联合微泡可以促进e NOS磷酸化、p-eNOS(S1177)表达增加,并且不会对内皮细胞的存活产生影响;为临床应用超声联合微泡治疗微血管阻塞提供了理论基础,也为心血管疾病的治疗提供一个新思路。 展开更多
关键词 超声 微泡 内皮细胞 一氧化氮合酶 磷酸化
RhoA/ROCK信号通路相关疾病的研究进展 预览
14
作者 刘建兵 刘敏丽 《海南医学院学报》 CAS 2019年第6期472-476,共5页
RhoA属于RhoGTP亚家族蛋白。RhoA能够激活下游的ROCK激酶,进而影响细胞分子的生成和分泌,并产生相应的生物学效应。这一系列反应构成RhoA/ROCK信号通路。因此该通路的激活和抑制与多种疾病的发生发展密切相关。对其中所涉及的分子机制... RhoA属于RhoGTP亚家族蛋白。RhoA能够激活下游的ROCK激酶,进而影响细胞分子的生成和分泌,并产生相应的生物学效应。这一系列反应构成RhoA/ROCK信号通路。因此该通路的激活和抑制与多种疾病的发生发展密切相关。对其中所涉及的分子机制的研究可能会对临床治疗及疾病的预后有所启发和帮助。本文结合近年来的研究对RhoA/ROCK信号通路所涉及的相关典型疾病进行综述。 展开更多
关键词 RHOA ROCK RhoA/ROCK通路 磷酸化
在线阅读 免费下载
CDK5与帕金森病发病机制的研究
15
作者 高荣花 《中国冶金工业医学杂志》 2019年第2期141-142,共2页
神经退化是神经元结构或功能的逐渐丧失,包括神经元的死亡。阿尔兹海默病(AD)、帕金森病(PD)及亨廷顿病(HD)都是神经退行性变的结果。帕金森病是以认知和行为障碍为特征的神经退行性疾病,是一种以黑质纹状体通路退变为主要特征的神经系... 神经退化是神经元结构或功能的逐渐丧失,包括神经元的死亡。阿尔兹海默病(AD)、帕金森病(PD)及亨廷顿病(HD)都是神经退行性变的结果。帕金森病是以认知和行为障碍为特征的神经退行性疾病,是一种以黑质纹状体通路退变为主要特征的神经系统变性疾病。该疾病无法治愈,可导致神经元细胞的逐渐退化和/或死亡。在神经退行性疾病中,CDK5可能是导致蛋白质错误折叠、毒性和相互作用的一个重要因素。 展开更多
关键词 帕金森病发病机制 磷酸化 细胞周期 有丝分裂 多巴胺能神经元
高糖对大鼠心肌微血管内皮细胞凋亡和迁移的影响及机制 预览
16
作者 程锦 孙闯 +1 位作者 邹青 薛玉刚 《解放军医药杂志》 CAS 2019年第7期5-8,共4页
目的 观察高糖对体外培养的心肌微血管内皮细胞(CMEC)的凋亡及迁移能力的影响及可能的分子机制。方法 将原代分离、培养的大鼠CMEC随机分为对照组、高糖组、抑制剂组(高糖+XMD8-92)。流式细胞计数检测细胞凋亡,划痕实验测定细胞迁移能力... 目的 观察高糖对体外培养的心肌微血管内皮细胞(CMEC)的凋亡及迁移能力的影响及可能的分子机制。方法 将原代分离、培养的大鼠CMEC随机分为对照组、高糖组、抑制剂组(高糖+XMD8-92)。流式细胞计数检测细胞凋亡,划痕实验测定细胞迁移能力;蛋白免疫印迹实验测定细胞外信号调节激酶5(extracellular signal-regulated kinase5, ERK5)水平及ERK5磷酸化水平。酶联免疫吸附试验测定血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)水平。结果 与对照组比较,高糖组细胞凋亡率增加,迁移能力及VEGF表达水平明显降低,P-ERK5水平明显升高( P <0.05)。抑制剂组与对照组比较差异无统计学意义( P >0.05)。结论 高糖可促进CMEC凋亡,抑制内皮细胞迁移能力,其机制可能与高糖促进ERK5的磷酸化从而抑制VEGF的表达有关。 展开更多
关键词 心肌微血管内皮细胞 细胞凋亡 细胞运动 磷酸化 血管内皮生长因子类 大鼠 Sprague-Dawley
在线阅读 免费下载
磷酸化调控泛素单体与Rad23A/Ubiquilin-1中泛素结合域互作的检测 预览
17
作者 冉梦琳 覃凌云 +1 位作者 唐淳 董旭 《波谱学杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期15-22,共8页
泛素(ubiquitin,Ub)是一种广泛存在、高度保守的信号蛋白质,它能够特异性识别成千上万种靶蛋白,以非共价方式行使不同的功能,其中包含蛋白质降解.Ubiquilin-1(Ubql-1)和Rad23A作为两种蛋白降解的转运因子,都包含有与泛素结合的结构域,... 泛素(ubiquitin,Ub)是一种广泛存在、高度保守的信号蛋白质,它能够特异性识别成千上万种靶蛋白,以非共价方式行使不同的功能,其中包含蛋白质降解.Ubiquilin-1(Ubql-1)和Rad23A作为两种蛋白降解的转运因子,都包含有与泛素结合的结构域,被称为泛素结合域(ubiquitin-associated domain,UBA).2014年,泛素S65位磷酸化修饰的特异性激酶PINK1被发现,磷酸化使泛素在溶液中呈现舒展态与收缩态两种互相转换的构象.本文通过核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)技术对UBA和磷酸化泛素之间的相互作用进行检测,观测磷酸化对UBA和泛素结合的影响.实验结果表明Rad23A-UBA2与Ubql-1 UBA都特异性的与磷酸化泛素的舒展态相互作用,但是磷酸化未改变泛素与UBA之间的亲和力.值得注意的是与Ubql-1 UBA相互作用时,磷酸化促进了泛素收缩态向舒展态的转换. 展开更多
关键词 泛素(Ub) 磷酸化 核磁共振(NMR) 蛋白质之间相互作用 泛素结合域(UBA)
在线阅读 下载PDF
肝再生磷酸酶-3通过肿瘤相关巨噬细胞作用促进结肠癌侵袭转移的研究
18
作者 张韬 罗自通 +4 位作者 蓝球生 许鹤洋 褚自强 苏鹏伟 褚忠华 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期656-659,共4页
目的探讨肝再生磷酸酶-3(PRL-3)与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)相互作用从而促进结肠癌细胞侵袭转移的机制。方法构建稳定转染下调PRL-3(HT29-P/HT29-NC)以及上调PRL-3的结肠癌细胞株(LoVo-P/LoVo-NC),分别与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)共培养后,通... 目的探讨肝再生磷酸酶-3(PRL-3)与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)相互作用从而促进结肠癌细胞侵袭转移的机制。方法构建稳定转染下调PRL-3(HT29-P/HT29-NC)以及上调PRL-3的结肠癌细胞株(LoVo-P/LoVo-NC),分别与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)共培养后,通过Western blot检测TAM中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的表达。采用Transwell侵袭实验比较与TAM共培养后结肠癌细胞的侵袭能力。抑制TAM中MAPK信号通路后,通过侵袭实验检测结肠癌细胞的侵袭能力。将细胞注入小鼠皮下行小鼠成瘤实验,将瘤体切片行免疫组织化学观察MAPK蛋白的表达情况。结果Westernblot显示,与高表达PRL-3的结肠癌细胞(HT29-NC、LoVo-P)共培养后的TAM中MAPK蛋白相较于低表达组(p-JNK,p-ERK)明显升高(P<0.05),其中LoVo-P比LoVo-NC升高3倍(p-JNK)及2倍(p-ERK),HT29-NC中表达为HT29-P的3倍(p-JNK)及1.3倍(p-ERK)。而Transwell侵袭实验表明,高表达PRL-3的结肠癌细胞与TAM作用后可增强自身的侵袭能力。其中LoVo细胞[(268±22)个比(129±12)个],HT29细胞[(298±19)个比(152±14)个],P<0.05。同时,抑制TAM中的MAPK信号通路后,共培养后结肠癌细胞的EMT减弱,侵袭能力也相应下降。LoVo最终通过细胞数降至1/2,HT29降至1/3,P<0.05。另外,小鼠成瘤实验中的组织切片免疫组化结果显示,在PRL-3表达高的组织中,TAM中MAPK磷酸化蛋白增加,其中LoVo[p-JNK:82%/20%,p-ERK:83%/16%],HT29[p-JNK:81%:21%,p-ERK:76%/16%]。结论PRL-3激活肿瘤相关巨噬细胞中的MAPK信号通路增强结肠癌细胞的EMT从而促进其侵袭。 展开更多
关键词 结肠癌 蛋白酪氨酸磷酸酶-3 肿瘤相关巨噬细胞 磷酸化
白藜芦醇通过TGF-β信号通路对肠黏膜屏障功能的调控
19
作者 黄进 殷海成 +4 位作者 张勇 张彩云 乔汉桢 王金荣 刘来亭 《饲料研究》 CAS 北大核心 2019年第6期112-114,共3页
肠道健康水平对动物整体健康水平十分重要。作为机体抵御致病抗原入侵的防线,肠黏膜屏障的完整性极易受到损害。白藜芦醇是一种多酚类抗毒素,主要通过抗炎、抗纤维化、抗氧化等多种途径,对肠道黏膜屏障损伤及功能障碍发挥作用。转化生... 肠道健康水平对动物整体健康水平十分重要。作为机体抵御致病抗原入侵的防线,肠黏膜屏障的完整性极易受到损害。白藜芦醇是一种多酚类抗毒素,主要通过抗炎、抗纤维化、抗氧化等多种途径,对肠道黏膜屏障损伤及功能障碍发挥作用。转化生长因子-β(TGF-β)是一种多功能细胞因子,具有与白藜芦醇相似的功能。白藜芦醇可以通过对TGF-β/Smads信号通路的调控来影响肠道的健康。文章综述了白藜芦醇和TGF-β对肠黏膜屏障功能的作用以及白藜芦醇通过TGF-β信号通路对肠道健康的调控方式,为白藜芦醇在动物生产中的应用提供参考。 展开更多
关键词 白藜芦醇 TGF-Β 磷酸化 肠黏膜屏障
补益脾胃元气方药对Aβ诱导的海马神经元JNK及p38MAPK信号通路相关蛋白及其磷酸化表达的影响
20
作者 温晓强 第五永长 +6 位作者 岳涛 邵怡然 陈璐 缪峰 刘亚武 安泰 顾杰 《四川中医》 2019年第6期25-28,共4页
目的:通过研究补益脾胃元气类方药人参、大补元煎、洗心汤对β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)诱导的海马神经元JNK(c-Jun N-terminal kinase,JNK)及p38MAPK(p38mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)信号通路的影响,探讨补益... 目的:通过研究补益脾胃元气类方药人参、大补元煎、洗心汤对β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)诱导的海马神经元JNK(c-Jun N-terminal kinase,JNK)及p38MAPK(p38mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)信号通路的影响,探讨补益脾胃元气方对Aβ诱导的海马神经元损伤的保护作用及防治阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)的可能机制。方法:通过寡聚肽Aβ1~42诱导海马神经元损伤模拟AD细胞模型;分别以蒸馏水、人参、洗心汤、大补元煎颗粒剂溶液对新西兰家兔灌胃给药,14天后抽取各组脑脊液,与终浓度为25μmol/L的寡聚肽Aβ1~42单独或共同作用于原代海马神经元48小时,分别检测模型组、正常脑脊液对照组、安理申组、人参组、大补元煎组、洗心汤组海马神经元JNK和磷酸化JNK(phosphorylated JNK,p-JNK)及p-38MAPK和磷酸化p38MAPK(phosphorylated p38,p-p38MAPK)的表达水平。结果:对培养至7~8天的成熟原代海马神经元,进行神经元树突标志物微管相关蛋白-MAP2标记,结果显示原代海马神经元在所培养的总细胞中所占比例达到95%以上。免疫荧光实验显示,人参、大补元煎及洗心汤三组补益脾胃元气方药中p-JNK、p-p38MAPK的表达明显降低(P<0.05),蛋白印迹实验中三组补益脾胃元气方药中p-JNK、p-p38MAPK的表达同样降低(P<0.05)。结论:补益脾胃元气方药可通过抑制JNK和p38MAPK信号通路中关键信号分子p-JNK、p-p38MAPK蛋白的表达,有效拮抗Aβ1~42神经毒性,抑制由Aβ1~42诱导的JNK和p38MAPK信号通路激活所引发的炎症信号通路活性增强及细胞损伤凋亡发生,起到神经保护作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 补益脾胃元气 JNK P38MAPK 磷酸化
上一页 1 2 250 下一页 到第
使用帮助 返回顶部 意见反馈