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脑缺血后周细胞及相关血管生成信号通路的研究进展 预览
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作者 张荻 徐鸣曙 +2 位作者 张英杰 程爱芳 管华宗 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2019年第5期534-539,共6页
周细胞与内皮细胞、星形胶质细胞以及胞外间隙共同构成血脑屏障(BBB),周细胞与内皮细胞通过各种机制通路参与多种BBB的功能调节,共同维持神经血管单元(NVU)的稳定。NVU的损伤与修复涉及诸多分子水平的信号传递。血管生成主要是内皮细胞... 周细胞与内皮细胞、星形胶质细胞以及胞外间隙共同构成血脑屏障(BBB),周细胞与内皮细胞通过各种机制通路参与多种BBB的功能调节,共同维持神经血管单元(NVU)的稳定。NVU的损伤与修复涉及诸多分子水平的信号传递。血管生成主要是内皮细胞的发生成熟和周细胞的支持黏附过程。本文主要就目前NVU缺血损伤后周细胞与内皮细胞相关的血管生成信号通路研究进行综述。 展开更多
关键词 脑缺血 周细胞 内皮细胞 血管生成 神经血管单元
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三七总皂苷对脑缺血再灌注大鼠神经血管单元的影响 预览
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作者 林军 梁萍 +5 位作者 黄清 李冲 农立宇 黄建敏 李雪斌 蒙兰青 《中国药业》 CAS 2019年第13期10-14,共5页
目的探讨三七总皂苷(PNS)对脑缺血再灌注(CIR)后大鼠缺血灶周边脑组织神经血管单元(NVU)的影响。方法采用线栓法制作局灶性大脑中动脉闭塞(MCAO)模型;采用Longa评分标准检测各组大鼠术后4 h神经功能评分,随后进行干预,分别在缺血再灌注... 目的探讨三七总皂苷(PNS)对脑缺血再灌注(CIR)后大鼠缺血灶周边脑组织神经血管单元(NVU)的影响。方法采用线栓法制作局灶性大脑中动脉闭塞(MCAO)模型;采用Longa评分标准检测各组大鼠术后4 h神经功能评分,随后进行干预,分别在缺血再灌注后24 h、72 h、7d、3周进行神经功能评分;采用蛋白免疫印迹法检测NVU各组分相关的神经核抗原(NeuN)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和层粘连蛋白(LN)的表达变化;透射电镜下观察各组大鼠缺血灶周边脑组织不同时间点的NVU超微结构变化。结果与模型组相比,治疗组大鼠神经功能评分逐渐改善;与模型组相比,治疗组NeuN,GFAP,LN蛋白表达逐渐升高,其中7d、3周的NeuN及LN表达比较差异显著(P<0.05),GFAP表达量在72 h、7d、3周时差异显著(P<0.05);电镜观察发现,再灌注24h、72h、7d、3周后治疗组大鼠脑组织NVU超微结构的病理形态损伤均较同时间点模型组明显减轻。结论PNS可通过整合促进脑缺血后NVU的神经元、胶质细胞和微血管的修复,改善神经功能缺损症状,对脑缺血具有保护作用,其作用机制可能与上调脑缺血后GFAP,NeuN,LN蛋白表达有关。 展开更多
关键词 三七总皂苷 神经血管单元 神经核抗原 胶质纤维酸性蛋白 层粘连蛋白 超微结构 脑缺血再灌注 大鼠
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周细胞在中枢神经系统中作用的研究进展
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作者 孙潇 王锦 +1 位作者 郭泽云 杨力 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期217-220,共4页
周细胞(pericyte)是位于血管内皮与基膜间的一种多功能细胞。目前认为周细胞对血管生成、免疫调节及多种组织器官的成熟和稳定均有重要意义。研究证实,周细胞在脑血管病、神经退行性疾病、脑损伤及脑肿瘤等多种神经系统疾病的发生发展... 周细胞(pericyte)是位于血管内皮与基膜间的一种多功能细胞。目前认为周细胞对血管生成、免疫调节及多种组织器官的成熟和稳定均有重要意义。研究证实,周细胞在脑血管病、神经退行性疾病、脑损伤及脑肿瘤等多种神经系统疾病的发生发展中也具有重要作用。本文结合最新研究,对周细胞在中枢神经系统中的作用进行综述,以期为深入探明周细胞的作用机制及发现新的治疗靶向提供线索。 展开更多
关键词 周细胞 内皮细胞 中枢神经系统 神经血管单元
左归降糖解郁方对自噬介导的糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经血管单元中神经元损伤的保护作用及其机制
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作者 刘检 刘林 +6 位作者 唐林 韩远山 杨蕙 凌佳 龙红萍 蔺晓源 王宇红 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期2420-2427,共8页
目的探讨左归降糖解郁方(ZGF)对自噬介导的糖尿病并发抑郁症(diabetes mellitus with depression,DD)大鼠海马神经血管单元(neurovascularunit,NVU)中神经元的保护作用及其机制。方法原代分离、纯化和培养SD大鼠海马神经元、星形胶质细... 目的探讨左归降糖解郁方(ZGF)对自噬介导的糖尿病并发抑郁症(diabetes mellitus with depression,DD)大鼠海马神经血管单元(neurovascularunit,NVU)中神经元的保护作用及其机制。方法原代分离、纯化和培养SD大鼠海马神经元、星形胶质细胞及脑微血管内皮细胞,构建海马NVU体外共培养体系,并进行免疫细胞化学染色鉴定。采用高糖(150mmol/L)联合皮质酮(200μmol/L)干预制备海马NVU细胞模型,实验设对照组、模型组、空白血清对照组和ZGF含药血清组。采用Furo-3/AM染色法检测海马NVU神经元细胞内钙水平,高内涵细胞成像分析技术(high content analysis,HCA)检测海马NVU神经元细胞内自噬标志物自噬相关蛋白1(Beclin-1)、人微管相关蛋白轻链3II(LC3-II)及谷氨酸受体2(Glu R2)/Ca^2+/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路关键蛋白的表达,TUNEL染色法观察各组海马神经元细胞凋亡。结果与对照组比较,模型组及空白血清对照组海马NVU神经元细胞内钙水平显著升高,自噬标志物Beclin-1、LC3-II蛋白表达水平显著升高,Glu R2、m TOR蛋白表达水平显著降低,AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)蛋白表达水平显著升高,且细胞凋亡明显增多;与模型组比较,ZGF含药血清组海马NVU神经元细胞内钙水平明显降低,自噬标志物Beclin-1、LC3-II蛋白表达水平降低,GluR2/Ca^2+/mTOR信号通路中Glu R2、m TOR蛋白表达水平升高,AMPK蛋白表达水平降低,同时细胞凋亡显著减少。结论 ZGF对自噬介导的DD大鼠海马NVU神经元细胞损伤具有明显的保护作用,其作用机制与调控GluR2/Ca^2+/mTOR信号通路及细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 左归降糖解郁方 糖尿病并发抑郁症 神经血管单元 海马神经 自噬 凋亡 GluR2/Ca^2+/mTOR信号通路
三七总皂苷对脑缺血再灌注大鼠神经血管单元超微结构的影响
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作者 刘明瑜 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期2375-2381,共7页
为了观察脑缺血再灌注(cerebral ischemia reperfusion, CIR)大鼠缺血灶周边脑组织不同时间点神经血管单元(neurovascular unit, NVU)超微结构变化,研究三七总皂苷(Panax notoginseng saponins, PNS)对脑缺血再灌注大鼠脑组织NVU超微结... 为了观察脑缺血再灌注(cerebral ischemia reperfusion, CIR)大鼠缺血灶周边脑组织不同时间点神经血管单元(neurovascular unit, NVU)超微结构变化,研究三七总皂苷(Panax notoginseng saponins, PNS)对脑缺血再灌注大鼠脑组织NVU超微结构的影响,本研究采用改良Zea Longa法制作局灶性大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,缺血2 h后再灌注;采用Longa法评分标准检测各组大鼠术后4 h神经功能评分,随之各组进行干预,分别在缺血再灌注后24 h、72 h、7 d、3周进行神经功能评分和透射电镜下观察各组大鼠缺血灶周边脑组织的NVU超微结构变化。研究结果表明,干预前即术后4 h治疗组和对照组神经功能评分比较无明显差异;PNS干预后治疗组大鼠神经功能评分逐渐改善,缺血再灌注后24 h与对照组比较,差异无统计学意义(p>0.05),再灌注72 h、7 d、3周的大鼠神经缺损评分与同时间点对照组相比差异具有统计学意义(p<0.05)。电镜观察发现再灌注24 h、72 h、7 d、3周治疗组大鼠脑组织NVU超微结构的病理形态损伤均较同时间点对照组明显减轻。本研究结论认为,PNS通过整合促进脑缺血后NVU的神经元、胶质细胞和微血管的修复,改善神经功能缺损症状,对脑缺血具有保护作用。 展开更多
关键词 三七总皂苷 脑缺血再灌注 神经血管单元 超微结构
基于神经血管单元探讨中医药治疗缺血性脑损伤的研究思路
6
作者 刘抒雯 杨丽华 +4 位作者 马春 李淑玲 郝如彬 赵艳艳 李欣欣 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第3期760-766,共7页
缺血性脑损伤是由多种细胞相互作用引起的级联反应,以往主要针对特定神经元或血脑屏障等结构进行研究,而忽略了大脑各个功能区的整体联系性和不同结构之间的相互作用。近年来脑保护的目标已逐步由单一结构转变为对神经和血管整体的保护... 缺血性脑损伤是由多种细胞相互作用引起的级联反应,以往主要针对特定神经元或血脑屏障等结构进行研究,而忽略了大脑各个功能区的整体联系性和不同结构之间的相互作用。近年来脑保护的目标已逐步由单一结构转变为对神经和血管整体的保护,并提出神经血管单元(NVU)这一概念。研究发现NVU内存在着多种双向细胞-细胞间和细胞-细胞外基质的相互作用,这种相互作用主要由神经元、胶质细胞、血管内皮细胞和细胞外基质共同构成。当脑组织缺血缺氧时,NVU整体结构功能破坏,引起胶质细胞活化/血管内皮细胞结构改变/血脑屏障通透性破坏等一系列动态的病理变化。故在治疗过程中,以NVU整体结构为靶点,协调其内部神经元-胶质细胞-血脑屏障-细胞外基质的动态变化,对减轻神经损伤与促进其修复具有重要意义。中医药具有整体调节和综合治疗优势,在保护NVU整体与各个组分的结构功能作用显著,已成为改善缺血性脑损伤及其机制研究领域的热点。因此,基于NVU的变化深入研究中医药保护缺血性脑损伤的作用机制,在诸多靶点中选择有效的药物干预,能够为中医药治疗缺血性脑损伤提供新的治疗思路。 展开更多
关键词 神经血管单元 缺血性脑损伤 中医药
格列苯脲调控HSP70/p-Akt/MMP-9/COX-2炎性信号通路保护脑缺血再灌注损伤大鼠的神经血管单元
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作者 祝淑贞 潘速跃 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期767-778,共12页
目的探讨磺酰脲类受体1(SUR1)-转化受体电位阳离子通道亚家族M成员4(TRPM4)特异性抑制剂格列苯脲对脑缺血再灌注损伤大鼠神经血管单元的保护作用及其机制。方法采用随机数字表法将120只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组及格列苯脲组,每... 目的探讨磺酰脲类受体1(SUR1)-转化受体电位阳离子通道亚家族M成员4(TRPM4)特异性抑制剂格列苯脲对脑缺血再灌注损伤大鼠神经血管单元的保护作用及其机制。方法采用随机数字表法将120只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组及格列苯脲组,每组40只。后2组采用线栓法制备成急性局灶性大脑中动脉闭塞缺血2 h再灌注模型,其中模型组于缺血2 h后给予单次腹腔注射含0.05%二甲基亚砜的生理盐水,格列苯脲组给予单次腹腔注射10 μg/kg格列苯脲(5 μg/mL)。再灌注后8 h时,采用免疫荧光双标染色及Western blotting检测各组大鼠脑组织中SUR1、TRPM4的表达,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量。再灌注后24 h时,采用Zea Longa评分法评估各组大鼠的神经功能缺损程度,采用干湿重法检测脑组织含水量,采用伊文思蓝(EB)染色检测血脑屏障通透性,采用尼氏染色检测脑组织中存活神经元数量,采用免疫组化染色检测IgG渗出量及离子钙接头蛋白-1(Iba-1)、环氧化酶-2(COX-2)阳性细胞的表达,采用Western blotting检测热休克蛋白70(HSP70)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)蛋白的表达。结果(1)再灌注后8 h时,与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中SUR1、TRPM4蛋白表达均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05),且该两种蛋白存在共定位;与模型组比较,格列苯脲组的SUR1、TRPM4蛋白表达降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠的MMP-9含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,格列苯脲组的MMP-9含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)再灌注后24 h时,与假手术组比较,模型组大鼠的神经功能缺损评分明显升高,脑组织含水量明显升高,EB渗出量明显升高,IgG渗出量明显升高,尼氏染色阳性神经元数量明显降低,Iba- 展开更多
关键词 磺酰服类受体1 转化受体电位阳离子通道亚家族M成员4 格列苯腺 脑缺血再灌注损伤 热休克蛋白70 蛋白激酶B 基质金属蛋白酶-9 环氧化酶-2 神经血管单元
眼针对脑缺血再灌注损伤大鼠神经血管单元细胞凋亡的影响
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作者 宓丹 王德成 潘冲 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期13-18,共6页
目的:观察眼针对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织微血管内皮细胞、星形胶质细胞、神经元凋亡及大脑皮质Bad、Bcl-xL表达的影响,探讨眼针对脑缺血再灌注损伤大鼠神经血管单元保护作用的机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组(3... 目的:观察眼针对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织微血管内皮细胞、星形胶质细胞、神经元凋亡及大脑皮质Bad、Bcl-xL表达的影响,探讨眼针对脑缺血再灌注损伤大鼠神经血管单元保护作用的机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组(3、24、72h组),眼针组(3、24、72h组),每组12只。采用改良线栓法制备脑缺血再灌注损伤大鼠模型。眼针组针刺"肝区""肾区""上焦""下焦",每次20min,每12h治疗1次。造模后3、24、72h采用Western blot法检测缺血侧大脑皮质Bad、Bcl-xL蛋白的表达;造模后72h采用凋亡免疫荧光双标记法检测神经元、微血管内皮细胞、星形胶质细胞凋亡情况。结果:与空白组比较,脑缺血再灌注72h后模型大鼠缺血侧大脑皮质的神经元、微血管内皮细胞、星形胶质细胞均可见不同程度的凋亡(P<0.01)。眼针72h组与模型72h组比较,神经元、微血管内皮细胞、星形胶质细胞凋亡数减少(P<0.01)。与空白组比较,模型组3、24、72h大脑皮质Bad蛋白表达上调(P<0.01);与同时间点模型组比较,眼针24h组、眼针72h组Bad蛋白表达减少(P<0.05)。与空白组比较,模型3h组、24h组、72h组大脑皮质Bcl-xL蛋白表达上调(P<0.01);与同时间点模型组比较,眼针3h组、24h组、72h组Bcl-xL蛋白表达上调(P<0.01)。结论:眼针治疗可以通过减少Bad蛋白的表达,促进Bcl-xL的表达,减少脑缺血后神经血管单元的主要成分神经元、微血管内皮细胞、星形胶质细胞的凋亡,从而对脑缺血后的神经血管单元起到保护作用。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 眼针 细胞凋亡 神经血管单元 BAD BCL-XL
有氧运动介导lincRNA-ROR靶向Wnt/β-catenin信号通路对脑缺血后神经血管单元的机制研究 预览
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作者 张宇 陈伟 +1 位作者 毛海峰 陈嘉勤 《湖南师范大学自然科学学报》 CAS 北大核心 2019年第2期47-53,共7页
为检测lincRNA-ROR在脑缺血后脑组织中的基因表达,并探讨有氧运动干预下lincRNA-ROR通过Wnt/β-catenin通路对脑缺血后神经血管单元的改善作用机制,构建慢性脑缺血模型小鼠20只,随机分成有氧运动跑台组(TM)和模型组(M),并设假手术组(SO)... 为检测lincRNA-ROR在脑缺血后脑组织中的基因表达,并探讨有氧运动干预下lincRNA-ROR通过Wnt/β-catenin通路对脑缺血后神经血管单元的改善作用机制,构建慢性脑缺血模型小鼠20只,随机分成有氧运动跑台组(TM)和模型组(M),并设假手术组(SO),每组10只。通过神经行为学评估、ELISA酶联免疫法、Nissl染色及qRT-PCR技术研究有氧运动介导下小鼠脑缺血后神经血管单元的变化。神经行为学评估显示构模小鼠脑组织损伤得分显著增加(P<0.01);运动干预后,脑组织损伤得分M>TM>SO。M组血清中NSE和S100B含量显著增加(P<0.01);TM组BDNF含量上升(P<0.01)。M组脑组织神经元结构出现大面积损伤,核固缩、空泡、核深染严重,TM组优于M组。相比M组,TM组中Wnt5a和β-catenin mRNA表达上升;GSK-3β及lincRNA-ROR mRNA明显下降(P<0.01)。说明有氧运动干预能抑制linc-ROR高表达,促进Wnt/β-catenin信号通路发挥调控作用,调节神经元分化和微血管发生,缓解或减轻缺血后脑损伤症状。 展开更多
关键词 有氧运动 长链非编码RNA WNT/Β-CATENIN 脑缺血 神经血管单元
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基于神经血管单元黄精及其提取物的药理学研究进展 预览
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作者 晁斌 黄世敬 《中国医药导报》 CAS 2019年第18期30-33,共4页
神经血管单元作为神经系统结构和功能的基本单位,是现代药理学在神经系统方面研究的重点方向,为进一步明确黄精及其提取物在神经血管单元方面的药理作用,本文通过综合分析黄精及其提取物在神经血管单元方面的相关文献,发现黄精及其提取... 神经血管单元作为神经系统结构和功能的基本单位,是现代药理学在神经系统方面研究的重点方向,为进一步明确黄精及其提取物在神经血管单元方面的药理作用,本文通过综合分析黄精及其提取物在神经血管单元方面的相关文献,发现黄精及其提取物通过调控神经细胞的凋亡、抗氧化、改善神经血管单元各部分的微结构并诱导生长因子的分泌以影响神经系统的结构和功能,从而维持着脑组织微环境的稳定以治疗相关神经系统疾病,因此,黄精及其提取物在治疗神经系统疾病可能具有潜在作用。 展开更多
关键词 黄精 提取物 药理 神经血管单元
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腺苷A2b受体在大鼠脑缺血再灌注后的表达特点
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作者 翟宇 李强 王健 《中国临床神经科学》 2019年第4期379-385,共7页
目的探讨缺血/再灌注(I/R)后脑内腺苷A2b受体(A2bR)表达水平和分布的特点。方法SD大鼠建立大脑中动脉缺血模型,免疫荧光法检测I/R后A2bR在脑内表达的部位及细胞类型,Western blot检测A2bR表达的相对水平。结果Western blot结果显示大鼠... 目的探讨缺血/再灌注(I/R)后脑内腺苷A2b受体(A2bR)表达水平和分布的特点。方法SD大鼠建立大脑中动脉缺血模型,免疫荧光法检测I/R后A2bR在脑内表达的部位及细胞类型,Western blot检测A2bR表达的相对水平。结果Western blot结果显示大鼠缺血侧皮质、纹状体及海马区域A2bR表达均较对侧(非缺血侧)显著增高(P<0.05)。免疫荧光结果显示I/R后腺苷A2bR在神经元、血管内皮细胞和星形胶质细胞表达显著激活。结论I/R可诱导腺苷A2bR在缺血侧皮质、纹状体及海马区域的神经元、血管内皮细胞和星形胶质细胞表达。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 腺苷A2b受体 神经血管单元
左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马NVU连接蛋白表达的影响
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作者 黄会珍 柳卓 +5 位作者 韩远山 赵洪庆 金狮 罗薇絮 孟盼 王宇红 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期396-403,共8页
目的基于神经血管单元(NVU)探讨左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马紧密和缝隙连接蛋白表达的影响。方法 70只成年雄性SD大鼠高脂乳剂灌胃、尾静脉注射链脲佐菌素联合慢性不可预见性应激建立糖尿病并发抑郁症动物模型,并随机分为... 目的基于神经血管单元(NVU)探讨左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马紧密和缝隙连接蛋白表达的影响。方法 70只成年雄性SD大鼠高脂乳剂灌胃、尾静脉注射链脲佐菌素联合慢性不可预见性应激建立糖尿病并发抑郁症动物模型,并随机分为5组:模型组,二甲双胍+氟西汀组,左归降糖解郁方高、中、低剂量组,另取12只未造模大鼠作为空白对照组,于应激造模同时灌胃给药28 d。旷场实验和Morris水迷宫评价大鼠自主活动水平和学习记忆能力,透射电镜观察大鼠海马NVU形态结构,免疫组化和实时荧光定量PCR检测大鼠海马紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin和缝隙连接蛋白43(CX43)、水通道蛋白4(AQP4)的表达量。结果与空白对照组相比,模型组大鼠自主活动次数和空间探索时间明显减少、逃避潜伏期明显延长(P<0.01);透射电镜和病理结果显示模型组大鼠海马内皮细胞肿胀,血管周围紧密连接和缝隙连接紊乱,细胞排列松散,Claudin-1、Occludin、CX43和AQP4及其mRNA表达显著降低(P<0.01)。与模型组相比,左归降糖解郁方高剂量组自主活动次数和空间探索时间显著增加、逃避潜伏期显著减少(P<0.05、P<0.01);海马区域细胞水肿减轻,血管周围紧密和缝隙连接恢复,细胞排列较为整齐均一,Claudin-1、Occludin、CX43和AQP4及其mRNA表达明显升高(P<0.05、P<0.01)。结论左归降糖解郁方能明显缓解大鼠抑郁样行为,其机制可能与增强大鼠海马紧密和缝隙连接蛋白表达,维持海马NVU整体结构与功能有关。 展开更多
关键词 左归降糖解郁方 糖尿病并发抑郁症 神经血管单元 紧密连接蛋白 缝隙连接蛋白 大鼠
持续高血糖模型小鼠大脑皮质血管周围星形胶质细胞足突的变化 预览 被引量:1
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作者 黄燕 何婧 +3 位作者 向阳 王志强 杜果 王庆松 《中国组织工程研究》 北大核心 2018年第20期3218-3223,共6页
背景:持续高血糖可致脑微血管病变及周围神经变病,显著增加脑卒中及神经功能失调的风险。神经血管结构功能紊乱尤其是血管周围星形胶质细胞足突在其发病机制可能中起着至关重要的作用。目的:观察持续高血糖小鼠大脑皮质血管周围星形... 背景:持续高血糖可致脑微血管病变及周围神经变病,显著增加脑卒中及神经功能失调的风险。神经血管结构功能紊乱尤其是血管周围星形胶质细胞足突在其发病机制可能中起着至关重要的作用。目的:观察持续高血糖小鼠大脑皮质血管周围星形胶质细胞足突及胶质血管的变化特点及规律,探讨高血糖致脑微血管病变的相关机制。方法:取成年雄性昆明小鼠20只,随机分为对照组和高血糖组,每组10只。以50 mg/kg链脲佐菌素连续5 d腹腔注射制作高血糖模型。采用免疫荧光双重标记星形胶质细胞足突水通道蛋白4及血管基底膜Ⅳ型胶原蛋白观察胶质血管及血管周围星形胶质细胞足突的变化;采用免疫组化法检测星形胶质细胞足突水通道蛋白4及血管基底膜Ⅳ型胶原蛋白水平变化。结果与结论:(1)与对照组相比,高血糖组星形胶质细胞足突水通道蛋白4与血管基底膜Ⅳ型胶原蛋白共定位比例减少,星形胶质细胞与血管基底膜分离(P〈0.05),且水通道蛋白4和Ⅳ型胶原蛋白的表达量均减少(P〈0.05);(2)与对照组相比,免疫组化法显示高血糖组血管周围星形胶质细胞足突水通道蛋白4和血管基底膜Ⅳ型胶原蛋白表达量减少(P〈0.05);(3)结果提示,持续高血糖可致胶质血管破坏、神经血管单元和血脑屏障改变,其机制可能与血管周围星形胶质细胞足突水通道蛋白4减少有关。 展开更多
关键词 高血糖症 基底膜 模型 动物 组织工程 高血糖 星形胶质细胞足突 水通道蛋白4 血管基底膜 胶质血管连接 神经血管单元 链脲佐菌素 随机血糖 Ⅳ型胶原蛋白 2型糖尿病 血脑屏障 国家自然科学基金
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慢性脑低灌注致大鼠持续性学习记忆受损及海马神经血管单元改变
14
作者 黄燕 何婧 +3 位作者 向阳 王志强 杜果 王庆松 《第三军医大学学报》 CSCD 北大核心 2018年第17期1561-1567,共7页
目的观察在大鼠慢性脑低灌注(chronic cerebral hypoperfusion,CCH)模型中海马神经血管单元变化的特点,探讨海马神经血管单元变化与CCH致大鼠学习记忆受损的关系。方法取220~250 g SPF级8周龄SD雄性大鼠44只,按随机数字表法分为CCH组... 目的观察在大鼠慢性脑低灌注(chronic cerebral hypoperfusion,CCH)模型中海马神经血管单元变化的特点,探讨海马神经血管单元变化与CCH致大鼠学习记忆受损的关系。方法取220~250 g SPF级8周龄SD雄性大鼠44只,按随机数字表法分为CCH组(n=24)和对照组(n=20)。CCH组通过永久性结扎双侧颈总动脉建立CCH模型,对照组不结扎。各组大鼠分别于术后4、12周通过旷场实验、物体辨别实验和Morris水迷宫实验检测自主探索行为反应和学习记忆功能,双重免疫荧光标记检测大鼠海马星形胶质细胞足突水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP4)和血管基底膜CollagenⅣ的共表达,透射电镜观察大鼠海马神经血管单元超微结构改变。结果与对照组比较,4周和12周CCH组大鼠:(1)物体辨别指数明显下降[(0.86±0.14)vs(0.71±0.16),P〈0.05;(0.83±0.19)vs(0.64±0.10),P〈0.05],定位航行及空间探索逃避潜伏期均显著延长(P〈0.05);(2)海马星形胶质细胞足突AQP4[(1.94±0.80)vs(1.10±0.41),P〈0.05;(2.05±0.51)vs(0.96±0.50),P〈0.01]、血管基底膜CollagenⅣ[(6.90±2.42)vs(4.25±1.01),P〈0.05;(6.63±2.20)vs(3.66±1.22),P〈0.01]表达显著降低,二者的共表达比例[(0.94±0.02)vs(0.91±0.01),P〈0.01;(0.91±0.01)vs(0.89±0.01),P〈0.01]均明显减少;(3)超微结构显示海马星形胶质细胞足突与血管基底膜明显解离,胶质血管连接及神经血管单元明显破坏。结论慢性脑低灌注所致大鼠持续性学习记忆功能受损可能与海马神经血管单元的破坏有关。 展开更多
关键词 慢性脑低灌注 神经血管单元 胶质血管连接 星形胶质细胞 水通道蛋白-4
中医药保护脑缺血再灌注损伤后神经血管单元的作用 被引量:2
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作者 刘抒雯 杨丽华 +3 位作者 马春 李淑玲 李晨熙 孟祥多 《中国实验方剂学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第23期225-234,共10页
脑缺血再灌注损伤(CIRI)是多环节、多因素、多途径的酶促级联反应,其发生发展与炎症、氧化应激、血管功能紊乱、细胞凋亡等机制密切相关。目前针对CIRI后特定神经元或血脑屏障等单一结构功能改变的研究较多,而对脑组织整体变化的研究... 脑缺血再灌注损伤(CIRI)是多环节、多因素、多途径的酶促级联反应,其发生发展与炎症、氧化应激、血管功能紊乱、细胞凋亡等机制密切相关。目前针对CIRI后特定神经元或血脑屏障等单一结构功能改变的研究较多,而对脑组织整体变化的研究较少。神经血管单元是由血管、神经元、血脑屏障及神经胶质细胞相互作用构成的整体。当CIRI损伤后,出现神经元变性、坏死,血脑屏障通透性改变,小胶质细胞增生等一系列复杂的病理变化,最终引起继发性脑损伤。因此在治疗策略中,通过加强神经细胞-细胞间和非神经细胞之间的信号联系,双向调节神经-胶质细胞-血管内皮细胞,促进神经元存活,提高突触重塑及神经再生等修复过程,是保证神经血管单元间正常功能和血流的物质基础,可作为新的治疗靶点,故神经血管单元概念的提出为缺血性脑损伤的基础研究及临床治疗提供了新的研究方向。中医药具有多组分、多靶点及整体调节的优势特点,能够对CIRI后神经血管单元起到整体保护作用。笔者拟对CIRI后神经血管单元结构的改变及中医药对其调节作用机制进行综述。 展开更多
关键词 神经血管单元 脑缺血再灌注损伤 中医药 神经 血脑屏障 胶质细胞
应用经颅多普勒超声评价神经血管耦合功能的研究进展 预览
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作者 陈玉辉 王音 +2 位作者 徐蕾 李伟 龚涛 《中国脑血管病杂志》 CSCD 北大核心 2018年第12期662-665,共4页
神经血管耦合(neurovascular coupling,NVC)是颅神经代谢的基础,很多神经系统疾病的早期,如卒中、小血管病变、神经变性病等存在一定程度的NVC功能障碍。因此,通过检查并及早发现NVC功能异常对神经系统疾病的早期诊断尤为重要。目前,检... 神经血管耦合(neurovascular coupling,NVC)是颅神经代谢的基础,很多神经系统疾病的早期,如卒中、小血管病变、神经变性病等存在一定程度的NVC功能障碍。因此,通过检查并及早发现NVC功能异常对神经系统疾病的早期诊断尤为重要。目前,检查NVC的方法有功能MRI、单光子发射体层摄影、正电子成像及氙清除技术等,但其均要求受试者制动,对时间分辨率较差,而且检查费用较昂贵,限制了临床的应用。 展开更多
关键词 神经耦合功能 神经血管单元 经颅多普勒超声 综述
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神经血管单元与神经退行性疾病关系研究进展 预览 被引量:1
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作者 李佳帅 朱路文 +3 位作者 叶涛 李宏玉 梁碧莹 唐强 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2018年第3期287-289,共3页
神经血管单元将血管和神经细胞的相互作用看作一个整体,以血脑屏障为核心,与神经退行性疾病的关系密切。本文综述神经血管单元与阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化、Huntington病、多发性硬化等神经退行性疾病发生发展的关系。
关键词 神经血管单元 血脑屏障 神经退行性疾病 综述
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小胶质细胞在神经血管单元中的作用及其在缺血损伤中相关反应的研究进展 预览
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作者 付昱 王祎 +4 位作者 李昕 林小茹 司味鑫 王平 张鸿 《医学综述》 2018年第23期4678-4682,4688共6页
小胶质细胞是脑内的固有免疫细胞,在脑内发挥识别清除废物,诱导炎症及维持脑内微环境稳态等功能,其与神经元、星形胶质细胞及血管内皮细胞等构成的神经血管单元是中枢神经系统疾病特别是脑缺血损伤治疗的靶点。缺血后发生的极化、自噬... 小胶质细胞是脑内的固有免疫细胞,在脑内发挥识别清除废物,诱导炎症及维持脑内微环境稳态等功能,其与神经元、星形胶质细胞及血管内皮细胞等构成的神经血管单元是中枢神经系统疾病特别是脑缺血损伤治疗的靶点。缺血后发生的极化、自噬及焦亡等都与神经血管单元中炎症的发生有一定联系。因此,深入了解小胶质细胞在生理病理条件下在神经血管单元中的作用及其在缺血损伤中发生的生物学过程,对脑缺血损伤及其他神经系统疾病的治疗有着重要意义。 展开更多
关键词 脑缺血 神经血管单元 小胶质细胞 自噬 焦亡
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外泌体在脑梗死诊疗中的研究进展 预览
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作者 李惠平 黄燕 +2 位作者 杨伟林 李国铭 王立新 《中国脑血管病杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期327-331,共5页
脑梗死是缺血、缺氧以致神经血管单元中各组分受到损害,如神经元坏死和凋亡、血-脑屏障通透性改变、胶质细胞及血管内皮细胞损伤等,各组分之间的相对平衡被打乱,引起的一系列级联损伤反应,占所有脑血管疾病76%。
关键词 外泌体 脑梗死 微RNAS 神经血管单元 综述
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外泌体在脑卒中病理过程中的作用及机制研究
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作者 王霞 朱敏霞 韩峰 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期1095-1101,共7页
外泌体是直径30~120 nm的细胞外脂双层囊泡。作为运输信号分子的载体,外泌体能够促使神经血管单元内细胞间通讯,这一功能主要与脑卒中发病后神经元、星形胶质细胞和内皮细胞损伤病理情况有关。外泌体介导神经元病理机制包括:调节神经... 外泌体是直径30~120 nm的细胞外脂双层囊泡。作为运输信号分子的载体,外泌体能够促使神经血管单元内细胞间通讯,这一功能主要与脑卒中发病后神经元、星形胶质细胞和内皮细胞损伤病理情况有关。外泌体介导神经元病理机制包括:调节神经元发生,促进神经元重塑,适应应激条件以及抑制免疫反应;调节星形胶质细胞的生长,维护血管内皮完整性等。根据外泌体的特性及其作用机制,近年来将外泌体作为生物标志物以及作为药物载体用以诊断或治疗脑卒中的研究不断增加。本文对外泌体在脑卒中发生、发展病理过程中的作用机制和应用进行综述。 展开更多
关键词 外泌体 脑卒中 神经血管单元
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