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乳腺癌乳头乳晕复合体不同厚度组织中癌变趋向的研究 预览
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作者 刘先富 刘璐 +3 位作者 张晓静 陈延松 唐经纬 金功圣 《蚌埠医学院学报》 CAS 2019年第3期314-316,共3页
目的:分析乳腺癌乳头乳晕复合体(nipple-areolar complex,NAC)不同厚度组织中癌变的趋向,为乳腺癌病人保留NAC安全性提供病理学理论依据,进一步提高保留NAC的安全性。方法:分别取NAC下0.5 cm、1.0 cm、1.5 cm厚度组织并标记,用10%甲醛... 目的:分析乳腺癌乳头乳晕复合体(nipple-areolar complex,NAC)不同厚度组织中癌变的趋向,为乳腺癌病人保留NAC安全性提供病理学理论依据,进一步提高保留NAC的安全性。方法:分别取NAC下0.5 cm、1.0 cm、1.5 cm厚度组织并标记,用10%甲醛溶液把切取的组织固定24 h后制成蜡块,以4 μm厚度为标准切片2张备用。一张作常规HE染色,另一张采用Western blotting检测端粒酶逆转录酶(hTERT)蛋白变化水平。结果:常规HE染色检测癌细胞显示NAC下1.5 cm的厚度组织中癌细胞浸润阳性率为7.14%,而1.0 cm 和0.5 cm处厚度组织中均无癌细胞浸润,差异有统计学意义( P <0.05)。Western blotting检测hTERT蛋白变化中,NAC下1.5 cm、1.0 cm厚度切缘组织均有阳性表达,hTERT阳性表达率在NAC下 0.5 cm 、 1.0 cm 、1.5 m厚度组织差异有统计学意义( P <0.05),且随厚度的增加,阳性率有增加趋势;在1.5 cm处,常规病理与Western blotting两种方法比较差异具有统计学意义( P <0.05)。结论:在确定NAC安全性方面,分子病理学比常规病理学检测敏感性高,肿瘤在NAC厚度中细胞分子水平发生变化的厚度范围是0.5 cm以外,保留NAC时厚度应不大于0.5 cm。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 乳头乳晕复合体 端粒酶逆转录酶
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甲状腺癌中BRAF V600E的临床价值及端粒酶逆转录酶启动子突变的影响
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作者 赵春燕(综述) 贾志云(审校) 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第2期338-342,共5页
近年来,由于甲状腺癌的发病率越来越高,世界各地的学者开始更多地关注甲状腺癌,对其发病机制、疾病演变及转归预后都进行了探索研究。其中基因分子领域的研究成为热点,如抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)突变和端粒酶逆转录酶(TERT)... 近年来,由于甲状腺癌的发病率越来越高,世界各地的学者开始更多地关注甲状腺癌,对其发病机制、疾病演变及转归预后都进行了探索研究。其中基因分子领域的研究成为热点,如抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)突变和端粒酶逆转录酶(TERT)启动子突变等,但目前相关研究尚不成熟,仍有很多问题及挑战亟待解决。本文从基因分子学理论出发,探究BRAF突变在甲状腺乳头状癌的治疗、复发、死亡率及预后评估中的应用价值,以及BRAF突变与TERT启动子突变在甲状腺癌中的相互联系与影响,以供相关学者了解该领域的现状,为今后进一步研究提供一个大致的方向。 展开更多
关键词 甲状腺癌 抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1 端粒酶逆转录酶
雌二醇对萘处理去势雌性大鼠晶状体上皮细胞端粒酶活性与凋亡的作用 预览
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作者 李茂娇 康刚劲 +6 位作者 王杰 康海军 徐曼华 王妍茜 罗波 邱煜焱 彭正虹 《眼科新进展》 北大核心 2018年第6期533-537,共5页
目的探讨不同浓度雌二醇对晶状体上皮细胞(lens epithelial cells,LEC)端粒酶活性与凋亡的作用及其机制。方法将50只健康成年雌性SD大鼠随机分为5组:去势组、雌二醇1组、雌二醇2组、雌二醇3组和假手术组,除假手术组外,其余4组均行卵... 目的探讨不同浓度雌二醇对晶状体上皮细胞(lens epithelial cells,LEC)端粒酶活性与凋亡的作用及其机制。方法将50只健康成年雌性SD大鼠随机分为5组:去势组、雌二醇1组、雌二醇2组、雌二醇3组和假手术组,除假手术组外,其余4组均行卵巢切除术,术后2周,5组均用萘混悬液灌胃,同时,雌二醇1组、雌二醇2组、雌二醇3组每天分别给予戊酸雌二醇0.21 mg·kg-1、0.42 mg·kg-1、0.84 mg·kg-1灌胃,去势组及假手术组每天均给予9 g·L-1氯化钠溶液按0.42 mg·kg-1灌胃。每周观察各组大鼠晶状体混浊情况。灌胃12周后处死大鼠,采用放射免疫法检测大鼠血清中雌二醇浓度,采用RT-q PCR法检测LEC中端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)mRNA的水平,TUNEL法检测LEC的凋亡率。结果 12周时去势组的晶状体混浊情况同雌二醇1组、雌二醇2组、雌二醇3组及假手术组差异均有统计学意义(均为P〈0.05)。去势组血清雌二醇浓度为(8.19±1.45)ng·L-1,显著低于雌二醇各组,差异均有统计学意义(均为P〈0.05)。去势组大鼠LEC TERT mRNA相对表达量(0.371 2±0.056 4)显著低于雌二醇各组;去势组LEC凋亡率(0.602 1±0.010 8)明显高于雌二醇各组,差异均有统计学意义(均为P〈0.05),并且LEC TERT mRNA相对表达量和LEC凋亡率均与雌二醇浓度呈剂量依赖性变化。Pearson相关分析结果显示,LEC TERT mRNA相对表达量与LEC凋亡率间呈明显负相关(r=-0.859,P〈0.05)。结论雌二醇能上调萘处理去势雌性大鼠LEC TERT mRNA表达,增加端粒酶活性,且呈剂量依赖性。雌二醇可抑制萘处理去势雌性大鼠LEC凋亡,其机制可能与细胞中端粒酶活性增加有关。 展开更多
关键词 晶状体上皮细胞 雌二醇 端粒酶 端粒酶逆转录酶 端粒酶活性
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表达BG4蛋白对人胃癌AGS细胞凋亡和端粒酶逆转录酶表达的影响 预览
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作者 张毅强 师帅帅 +6 位作者 裴晋红 郑军 王星宇 李云飞 于波 张慧鹏 胡文庆 《中国病理生理杂志》 CSCD 北大核心 2018年第11期2090-2095,共6页
目的:构建G-四链体抗体BG4基因的真核表达载体pEGFP-N1-BG4,探讨转染该真核表达载体致BG4蛋白过表达对人胃癌细胞株AGS凋亡和端粒酶逆转录酶表达的影响。方法:以BG4基因原核表达载体pSANG10-BG4为模板,PCR扩增出含有BG4基因的目的片段,... 目的:构建G-四链体抗体BG4基因的真核表达载体pEGFP-N1-BG4,探讨转染该真核表达载体致BG4蛋白过表达对人胃癌细胞株AGS凋亡和端粒酶逆转录酶表达的影响。方法:以BG4基因原核表达载体pSANG10-BG4为模板,PCR扩增出含有BG4基因的目的片段,经TA克隆与pMD18-T载体连接,测序正确后,经Sac I和Pst I双酶切,与真核表达载体pEGFP-N1连接后转化感受态大肠杆菌DH5α,并进行酶切分析和序列测定,Western blot鉴定BG4蛋白表达;流式细胞术检测细胞周期;DAPI法及HE染色检测各组细胞凋亡;qPCR和Western blot检测空白对照组、pEGFP-N1组和pEGFP-N1-BG4组端粒酶逆转录酶mRNA和蛋白表达的变化。结果:酶切分析显示,目的基因条带与预期结果相符,DNA测序表明克隆的BG4基因序列正确,Western blot结果表明转染pEGFP-N1-BG4质粒可以成功表达BG4蛋白。转染pEGFP-N1-BG4质粒可抑制细胞进入S期。DAPI法及HE染色显示,pEGFP-N1-BG4组出现明显的新月形核和核固缩的细胞凋亡现象。qPCR和Western blot结果表明,pEGFP-N1-BG4组端粒酶逆转录酶表达受到抑制。结论:用pEGFP-N1-BG4真核表达载体转染胃癌细胞株AGS可以抑制该细胞端粒酶逆转录酶表达,诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 G-四链体 BG4 端粒酶逆转录酶 细胞凋亡 胃癌
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年龄因素对小鼠肺纤维化模型端粒酶逆转录酶活性影响的研究
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作者 钱力 杜毓锋 +1 位作者 孙素雅 刘学军 《中华老年医学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第8期909-914,共6页
目的 研究年龄因素对小鼠肺纤维化程度及端粒酶逆转录酶(TERT)活性变化的影响. 方法 20周龄健康雄性C57BL/6小鼠共80只随机分为4组,青年模型组,青年对照组,老年模型组,老年对照组,每组20只.青年对照组气管内注入生理盐水;青年模型组... 目的 研究年龄因素对小鼠肺纤维化程度及端粒酶逆转录酶(TERT)活性变化的影响. 方法 20周龄健康雄性C57BL/6小鼠共80只随机分为4组,青年模型组,青年对照组,老年模型组,老年对照组,每组20只.青年对照组气管内注入生理盐水;青年模型组向气管内注射博来霉素(BLM,5mg/kg),老年对照组和老年模型组将小鼠养到26周龄后分别气管内注入生理盐水和BLM(5 mg/kg).各组小鼠于造模后的第7、14、21、28天分别随机抽取5只处死,留取肺组织,HE染色法和Masson染色法观察肺组织病理变化.免疫组化染色观察肺组织上皮细胞标志蛋白E-钙黏蛋白(E-Cad)及间质细胞标志蛋白波形蛋白(Vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达.免疫印迹法(Western-bloting)检测各组小鼠TERT蛋白的表达. 结果 气管注入BLM诱导小鼠肺纤维化模型成功.老年小鼠肺纤维化病变程度较青年小鼠严重.相对于青年模型组,E-Cad在老年模型组中表达降低(P<0.05),相对于青年对照组与老年对照组,E-Cad在青年模型组与老年模型组表达降低(P<0.05),且随造模时间延长而降低.相对于青年模型组,a-SMA、Vimentin在老年模型组中表达增高(P<0.05),相对于青年对照组与老年对照组,α-SMA、Vimentin在青年模型组与老年模型组表达增高(P<0.05),且随造模时间延长而增高.小鼠肺组织TERT的活性先升高再降低.相对于青年模型组小鼠,老年模型组小鼠肺组织TERT变化波动大(P<0.05). 结论 年龄因素可通过影响肺纤维化小鼠的TERT活性进一步影响肺纤维化病变程度. 展开更多
关键词 年龄因素 特发性肺纤维化 端粒酶逆转录酶
胃鳞状细胞癌中hTERT、GLI1、GLI2表达情况及其临床意义分析 预览
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作者 赵洪涛 张占云 范立壮 《癌症进展》 2018年第1期56-58,65共4页
目的研究胃鳞状细胞癌患者hTERT、GLI1、GLI2的表达及其临床意义。方法回顾性分析80例胃鳞状细胞癌患者(观察组)和80例胃炎患者(对照组)的临床资料。观察两组患者的hTERT、GLI1、GLI2阳性表达情况,比较观察组患者不同临床特征与hTER... 目的研究胃鳞状细胞癌患者hTERT、GLI1、GLI2的表达及其临床意义。方法回顾性分析80例胃鳞状细胞癌患者(观察组)和80例胃炎患者(对照组)的临床资料。观察两组患者的hTERT、GLI1、GLI2阳性表达情况,比较观察组患者不同临床特征与hTERT、GLI1、GLI2阳性表达的关系,分析hTERT、GLI1、GLI2阳性表达的影响因素。结果观察组患者hTERT、GLI1、GLI2的阳性表达率均明显高于对照组;中低分化、有淋巴结转移和Ⅲ~Ⅳ期的hTERT、GLI1、GLI2阳性表达率分别明显高于高分化、无淋巴结转移和Ⅰ~Ⅱ期患者(P﹤0.01),而不同年龄、性别和肿瘤部位的hTERT、GLI1、GLI2阳性表达率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);hTERT、GLI1、GLI2阳性表达与分化程度、淋巴结转移情况有密切的关系。结论胃鳞状细胞癌患者hTERT、GLI1、GLI2阳性表达率较高,且与分化程度和淋巴结转移情况有密切的关系。 展开更多
关键词 胃鳞状细胞癌 端粒酶逆转录酶 转移因子 胃炎
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针刺预处理不同配穴对运动性疲劳大鼠心肌细胞TERT和CGRP表达的影响
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作者 胡蔚婧 王华 +1 位作者 吴松 李佳 《时珍国医国药》 CSCD 北大核心 2018年第7期1771-1773,共3页
目的探讨针刺预处理不同配穴对心肌细胞TERT和CGRP表达的影响,为防治运动性疲劳及运动性心肌损伤提供思路。方法选用SD大鼠随机分为空白组,运动组,保健穴组,标本配穴组,每组15只。除空白组外,每组进行6周的递增负荷训练。"保健穴"组... 目的探讨针刺预处理不同配穴对心肌细胞TERT和CGRP表达的影响,为防治运动性疲劳及运动性心肌损伤提供思路。方法选用SD大鼠随机分为空白组,运动组,保健穴组,标本配穴组,每组15只。除空白组外,每组进行6周的递增负荷训练。"保健穴"组和"标本配穴"组每次运动前一小时进行针刺预处理治疗,共治疗6周。采用荧光定量PCR检测心肌线粒体ND1的氧化损伤,Western Blot检测降钙素基因相关肽(CGRP)和端粒酶逆转录酶(TERT)。结果与空白组对比,运动组心肌细胞的线粒体ND1基因表达明显升高(P〈0.05),心肌的TERT蛋白表达升高(P〈0.05),而CGRP蛋白表达减少(P〈0.05)。与运动组相比,保健穴组和标本配穴组线粒体ND1基因表达下降(P〈0.05),心肌中的TERT蛋白表达降低(P〈0.05),而CGRP蛋白表达升高(P〈0.05),而标本配穴组对ND1、TERT及CGRP调控效果优于保健穴组(P〈0.05或P〈0.01)。结论针刺预处理可以减少大强度运动对心肌细胞造成的氧化损伤影响,并能通过调节心肌组织中的TERT和CGRP的表达起到保护心脏的作用,且标本配穴优于保健穴配伍。 展开更多
关键词 针刺预处理 腧穴配伍 降钙素基因相关肽 端粒酶逆转录酶
TERT在胃癌发生发展中的表达变化及其与临床特征的相关性 预览
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作者 国麟祺 陈颖 +3 位作者 滕欣丽 夏伟滨 徐剑 曲义坤 《世界华人消化杂志》 CAS 2018年第16期979-985,共7页
目的探讨端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)mRNA在胃癌及癌前病变组织中的表达情况,及胃癌组织中TERT表达与临床病理特征和预后的相关性.方法收集2011-09/2016-10期间在佳木斯大学附属第一医院治疗的胃癌患者... 目的探讨端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)mRNA在胃癌及癌前病变组织中的表达情况,及胃癌组织中TERT表达与临床病理特征和预后的相关性.方法收集2011-09/2016-10期间在佳木斯大学附属第一医院治疗的胃癌患者102例、癌前病变患者32例、慢性非萎缩性胃炎30例,实时定量PCR检测组织中TERT mRNA的表达,并分析胃癌组织中TERT表达与临床病理特征和预后的相关性.结果胃癌和癌前病变组织中TERT表达明显高于胃炎组织,差异有统计学意义(P〈0.05).而且胃癌组织TERT表达与浸润深度、TNM分期、血管侵袭和淋巴结转移显著相关等临床病理特征显著相关(P〈0.05).TERT高表达的胃癌患者的总体生存率显著低于TERT低表达的患者(HR=0.420,95%CI:0.264.0.668,P〈0.001),而且TERT高表达的胃癌患者的无进展生存率也显著低于TERT低表达的患者(HR=0.649,95%CI:0.421-0.999,P=0.049).COX多因素生存分析表明,TERT表达是胃癌总体生存的独立预后因子.结论胃癌和癌前病变组织中TERT高表达,且TERT高表达与胃癌患者的临床病理特征和预后显著相关,可能为胃癌患者的诊断和治疗提供新的指标. 展开更多
关键词 端粒酶逆转录酶 胃癌 癌前病变 预后 临床病理特征
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阿司匹林对AD大鼠端粒长度、端粒酶逆转录酶及端粒保护蛋白1基因表达的影响 预览
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作者 吴奇 韩东阳 李昕 《世界最新医学信息文摘(电子版)》 2018年第76期28-30,35共4页
目的研究端粒长度、端粒酶逆转录酶(TERT)和端粒保护蛋白1(POT1)在阿尔茨海默病大鼠外周血中的表达情况。分析阿司匹林对AD大鼠模型的端粒长度、TERT和POT1基因表达的影响。方法将45只SD大鼠分为对照组、模型组和阿司匹林组,每组15只。... 目的研究端粒长度、端粒酶逆转录酶(TERT)和端粒保护蛋白1(POT1)在阿尔茨海默病大鼠外周血中的表达情况。分析阿司匹林对AD大鼠模型的端粒长度、TERT和POT1基因表达的影响。方法将45只SD大鼠分为对照组、模型组和阿司匹林组,每组15只。对模型组及阿司匹林组的大鼠注射Aβ以构建阿尔茨海默病大鼠模型。建模后对照组、模型组和阿司匹林组分别给予生理盐水及阿司匹林灌胃。于灌胃后4周,测定各组大鼠的外周血白细胞端粒相对长度、TERT和POT1 m RNA的相对表达量及脑脊液中POT1蛋白表达情况。结果建模后1周,经morris水迷宫检测模型组和阿司匹林组各有10只大鼠建模成功;对照组、阿司匹林组和模型组大鼠相对端粒长度依次缩短(P<0.05);对照组、模型组和阿司匹林组的POT1 m RNA表达量依次增高(P<0.05);模型组和阿司匹林组TERT m RNA表达量均低于对照组(P<0.05),但两组间的比较无显著差异(P>0.05)。结论 AD大鼠可能由于端粒酶活性下降而导致端粒长度的缩短,阿司匹林或可通过上抬POT1的表达从而发挥保护端粒作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 阿司匹林 端粒 端粒酶逆转录酶 端粒保护蛋白1 大鼠
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端粒酶逆转录酶对神经系统疾病调控的研究进展 预览
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作者 李爽(综述) 赵娜(审校) 《国际检验医学杂志》 CAS 2018年第11期1360-1363,共4页
端粒酶逆转录酶(TERT)作为端粒酶的核心组分之一,具有逆转录酶活性,调节端粒酶活性。同时,研究发现TERT具有神经保护效应,如在老年痴呆、脑缺血缺氧损伤、脑肿瘤等疾病中发挥调节作用。本文通过对TERT在神经系统疾病中的研究进展进行... 端粒酶逆转录酶(TERT)作为端粒酶的核心组分之一,具有逆转录酶活性,调节端粒酶活性。同时,研究发现TERT具有神经保护效应,如在老年痴呆、脑缺血缺氧损伤、脑肿瘤等疾病中发挥调节作用。本文通过对TERT在神经系统疾病中的研究进展进行总结,旨在为深入研究TERT神经保护作用提供依据,便于寻找治疗神经系统疾病的新靶点。 展开更多
关键词 端粒酶逆转录酶 老年痴呆 脑缺血缺氧 胶质瘤
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hTERT mRNA在结直肠癌组织中的表达及临床意义 预览
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作者 东丽 张英 +4 位作者 李卉 李刚 苏丹 王珏 郭瑞芳 《转化医学电子杂志》 2018年第2期20-24,共5页
目的:探讨端粒酶逆转录酶(hTERT)在结直肠癌(CRC)组织中的表达,分析hTERT与结直肠癌患者临床病理参数及预后的相关性。方法:运用原位分子杂交技术(ISH)检测210例患者结直肠癌组织及其正常组织中hTERT mRNA表达水平,分析在结直... 目的:探讨端粒酶逆转录酶(hTERT)在结直肠癌(CRC)组织中的表达,分析hTERT与结直肠癌患者临床病理参数及预后的相关性。方法:运用原位分子杂交技术(ISH)检测210例患者结直肠癌组织及其正常组织中hTERT mRNA表达水平,分析在结直肠癌组织中hTERT表达与肿瘤病理特征及预后的关系。结果:在结直肠癌组织中,hTERT mRNA阳性表达率明显高于相对应的正常结直肠组织,两者差异有统计学意义(P〈0.05);在≥60岁的结直肠癌患者中hTERT阳性表达率比〈60岁的结直肠癌明显增高(P=0.028);在低分化腺癌和粘液癌中hTERT阳性表达率明显高于高中分化腺癌(P=0.029);hTERT的阳性表达与浸润深度、脉管受侵及肿瘤分期均成正相关(P=0.032,P=0.017,P=0.010)。结直肠癌患者中hTERT mRNA阴性组的生存期比阳性组长,差异具有统计学意义(P=0.009)。结论:hTERT在结直肠癌的发生、发展过程中起着重要作用,而且hTERT表达可能与结直肠癌的年龄、浸润、转移、分期等病理特征相关,它可能成为评价结直肠癌预后的一个重要指标。 展开更多
关键词 结直肠癌 端粒酶逆转录酶 原位分子杂交技术 预后
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BRAF^V600E及TERT启动子突变在甲状腺微小乳头状癌风险评估中的价值 预览
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作者 薛金才 刘勤江 +1 位作者 田尤新 侯小峰 《中国癌症杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期335-341,共7页
背景与目的:甲状腺微小乳头状癌(papillary thyroid microcarcinoma,PTMC)发病率迅速上升,对其治疗一直存在争议。PTMC风险评估的关键指标大多系手术后临床病理参数,以回顾性总结为主,对临床治疗的指导价值有限。该研究旨在分析BRAF^... 背景与目的:甲状腺微小乳头状癌(papillary thyroid microcarcinoma,PTMC)发病率迅速上升,对其治疗一直存在争议。PTMC风险评估的关键指标大多系手术后临床病理参数,以回顾性总结为主,对临床治疗的指导价值有限。该研究旨在分析BRAF^V600E及端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)启动子突变与PTMC危险因素的相关性及在PTMC的风险评估中的价值。方法:收集甘肃省肿瘤医院头颈外科2014年10月—2016年6月首诊治疗的107例PTMC患者,采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)直接测序法检测BRAF^V600E及TERT启动子突变,应用χ-2检验和二元logistic回归分析对数据进行统计学分析。结果:107例PTMC患者中,BRAF^V600E和TERT启动子突变率分别为68.2%和11.2%。单因素分析显示,有无被膜侵犯及淋巴结转移与BRAF^V600E突变均有显著相关性(P均〈0.01)。年龄、性别、被膜侵犯、不良病理亚型及淋巴结转移与TERT启动子突变及BRAF^V600E和TERT同时突变均有显著相关性(P均〈0.05)。多因素分析显示,与BRAF^V600E突变显著相关的因素包括:甲状腺被膜侵犯(P=0.012)及淋巴结转移(P=0.000)。与TERT启动子突变显著相关的因素包括:男性(P=0.004)、年龄〈45岁(P=0.026)、甲状腺被膜侵犯(P=0.004)、不良病理亚型(P=0.030)及淋巴结转移(P=0.043)。与BRAF^V600E和TERT同时突变显著相关的因素包括:男性(P=0.022)、甲状腺被膜侵犯(P=0.023)、不良病理亚型(P=0.041)及淋巴结转移(P=0.030)。结论:BRAF^V600E及TERT启动子突变可能成为甲状腺微小乳头状癌的分子诊断标志和预后指标,同时出现BRAF^V600E及TERT启动子突变可能与患者的不良预后相关,对PTMC风险评估有重要价值。 展开更多
关键词 甲状腺微小乳头状癌 BRAF^V600E 端粒酶逆转录酶 突变 风险评估
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人脑胶质瘤IDH1突变状态与MGMT启动子甲基化、P53和TERT突变相关性 预览
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作者 赵宇航 王泽芬 +2 位作者 徐成仕 李凯 李志强 《中国临床神经外科杂志》 2018年第5期339-342,共4页
目的探讨脑胶质瘤异柠檬脱氢酶1(IDH1)突变与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态、P53和端粒酶逆转录酶(TERT)突变之间的相关性.方法收集2016年6月至2017年9月手术切除并经病理诊断为胶质瘤标本72例(WHO Ⅱ级14... 目的探讨脑胶质瘤异柠檬脱氢酶1(IDH1)突变与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态、P53和端粒酶逆转录酶(TERT)突变之间的相关性.方法收集2016年6月至2017年9月手术切除并经病理诊断为胶质瘤标本72例(WHO Ⅱ级14例,Ⅲ级19例,Ⅳ级39例).采用PCR荧光探针法检测MGMT基因启动子甲基化状态,毛细管电泳法检测基因IDH1、P53、TERT突变情况;采用列联系数分析IDH1突变与MGMT基因启动子甲基化、P53、TERT突变状态的相关性.采用多因素Logistic回归分析检验IDH1突变的相关因素.结果72例中,IDH1突变率为29.2%,MGMT启动子甲基化率为47.2%,P53突变率为41.4%,TERT突变率为50%.相关性分析发现IDH1突变与MGMT启动子甲基化(列联系数=0.44;P〈0.001)、P53突变(列联系数=0.32;P〈0.05)均有显著相关性,但与TERT启动子突变无明显相关性(P〉0.05).IDH1野生型胶质瘤中MGMT启动子甲基化与TERT启动子基因突变具有相关性(列联系数=0.28,P〈0.05).IDH1突变型胶质瘤中MGMT启动子甲基化与P53基因突变具有相关性(列联系数=0.27,P〈0.05).多因素Logistic回归分析,结果显示病人年龄、MGMT启动子甲基化是IDH1突变独立相关因素(P〈0.05).结论胶质瘤IDH1突变可能与MGMT启动子甲基化、P53和TERT突变之间存在复杂的相互调节作用. 展开更多
关键词 胶质瘤 异柠檬脱氢1 O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移 P53 端粒酶逆转录酶
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端粒酶逆转录酶的新生物学功能 被引量:1
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作者 郭雪花 刘宁 《中国生物化学与分子生物学报》 CSCD 北大核心 2018年第9期927-934,共8页
端粒酶是一种具有逆转录活性的核糖核蛋白聚合酶。端粒酶活性主要取决于具有催化活性的端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)的转录调节,端粒酶活性与TERT基因的表达呈正相关。TERT的经典功能是合成端粒DNA、维持... 端粒酶是一种具有逆转录活性的核糖核蛋白聚合酶。端粒酶活性主要取决于具有催化活性的端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)的转录调节,端粒酶活性与TERT基因的表达呈正相关。TERT的经典功能是合成端粒DNA、维持端粒稳定性,赋予细胞无限增殖的潜能。然而,近几年的研究热点主要集中在TERT独立于维持端粒长度之外的新生物学功能。近年的研究发现,TERT在基因转录调控、肿瘤发生、血管新生、免疫炎症等方面具有不依赖端粒的新功能。本文全面总结和探讨了端粒酶催化亚基TERT独立于维持端粒长度之外的新生物学功能及其作用机制,为治疗端粒酶所调控的人类相关疾病提供重要见解和理论依据。 展开更多
关键词 端粒酶逆转录酶 转录调控 肿瘤发生 血管新生 免疫炎症
shRNA介导chTERT基因沉默抑制MDCC-MSB1细胞增殖 被引量:1
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作者 邹亚学 杜利强 +9 位作者 孙莹 潘风光 郑梅竹 艾永兴 张玉静 刘朋朋 赵丽 安翠萍 卢鹤真 姚传玉 《中国兽医学报》 CSCD 北大核心 2017年第12期2350-2357,共8页
几乎所有类型的人类肿瘤都可以检测到端粒酶的活性,通过抑制端粒酶逆转录酶基因(TERT)表达降低端粒酶活性可能是进行抗肿瘤治疗的一个新靶点。本试验通过构建靶向端粒酶TERT基因的shRNA(Sh1,Sh2和Sh3)表达质粒载体转染MDCC—MSB1... 几乎所有类型的人类肿瘤都可以检测到端粒酶的活性,通过抑制端粒酶逆转录酶基因(TERT)表达降低端粒酶活性可能是进行抗肿瘤治疗的一个新靶点。本试验通过构建靶向端粒酶TERT基因的shRNA(Sh1,Sh2和Sh3)表达质粒载体转染MDCC—MSB1细胞抑制chTERT基因表达,从而降低端粒酶活性及细胞增殖。Real—time PCR结果显示,Sh1和Sh3在质粒载体转染细胞后48,72,96h显著抑制chTERT基因表达(P〈0.05),且呈持续效果;TRAP法端粒酶活性分析显示,Sh1和Sh3在质粒转染细胞72h显著降低端粒酶活性;流式细胞分析显示,Sh3在转染后72h显著降低了S期细胞的比例(P〈0.01),G2jM期细胞比例显著上升(P〈0.01),G0/G1期细胞比例没有明显变化(P〉0.05),抑制了MDCC—MSBI细胞的增殖。结果提示,shRNA通过抑制TERT基因表达可有效降低端粒酶活性,阻滞肿瘤细胞的增殖,为抗癌症治疗提供了新的备选方案及具有参考价值的基础科学数据。 展开更多
关键词 癌症 端粒酶 端粒酶逆转录酶 SHRNA 端粒酶活性 细胞增殖
端粒酶逆转录酶的多位点调控对延缓心力衰竭的可能性研究 预览
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作者 张舒 冯磊 《临床和实验医学杂志》 2017年第19期1970-1973,共4页
端粒酶是一种RNA依赖的DNA聚合酶,具有促进细胞生长和转化的作用,而人类端粒酶逆转录酶(human telamease reversetranscriptase,h TERT)是端粒酶蛋白质组分中的催化亚单位。其对端粒酶活性的表达调节具有重要意义,是端粒酶活性的决定... 端粒酶是一种RNA依赖的DNA聚合酶,具有促进细胞生长和转化的作用,而人类端粒酶逆转录酶(human telamease reversetranscriptase,h TERT)是端粒酶蛋白质组分中的催化亚单位。其对端粒酶活性的表达调节具有重要意义,是端粒酶活性的决定性因素。 展开更多
关键词 端粒酶逆转录酶 端粒酶 细胞增殖 基因位点 心力衰竭
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藤黄酸对人胃腺癌细胞BGC-823细胞端粒酶逆转录酶和AKt蛋白磷酸化表达的影响 预览
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作者 许毅 黄新恩 +4 位作者 陈森清 马国建 张晓梅 朱明 俞军 《实用老年医学》 CAS 2017年第2期118-122,共5页
目的探讨藤黄酸(GA)对人胃癌细胞BGC-823端粒酶活性和端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA、AKt蛋白磷酸化表达的影响。方法将处于对数生长期的BGC-823细胞制成细胞悬液,加入96孔酶标板内,加入不同浓度的GA孵育24、48、72 h后,收集细胞,采用... 目的探讨藤黄酸(GA)对人胃癌细胞BGC-823端粒酶活性和端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA、AKt蛋白磷酸化表达的影响。方法将处于对数生长期的BGC-823细胞制成细胞悬液,加入96孔酶标板内,加入不同浓度的GA孵育24、48、72 h后,收集细胞,采用MTT比色法测定半抑制浓度(IC50)值;分别采用聚合酶链式反应(PCR)、酶联免疫反应(ELISA)法检测端粒酶的活性和逆转录PCR(RT-PCR)法检测hTERT mRNA的表达;通过免疫共沉淀(IP)法获得hTERT与磷酸化AKt(p-AKt)蛋白的结合体,然后用Western blot法检测p-AKt蛋白表达的变化。结果 GA可以明显抑制胃癌细胞BGC-823的端粒酶活性和hTERT mRNA的表达,呈一定的时效、量效关系;进一步研究发现,GA能够抑制hTERT和p-AKt蛋白的结合,且作用呈时间依赖性,进而影响p-AKt参与的hTERT的活化,从而完成对hTERT转录后的调控,抑制端粒酶的活性。结论 GA可明显抑制胃癌细胞BGC-823端粒酶活性和hTERT的表达,GA对BGC-823细胞生长抑制的作用机制可能与GA影响p-AKt参与的hTERT的活化,从而完成对hTERT转录后的调控有关。 展开更多
关键词 人胃癌细胞BGC-823 藤黄酸 端粒酶 端粒酶逆转录酶 磷酸化AKT
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健骨颗粒对ER表达沉默成骨细胞株ROS1728的分化的研究 预览 被引量:1
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作者 林煜 肖莉莉 +4 位作者 林焱斌 张怡元 黄云梅 吴银生 林燕萍 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期22-26,共5页
目的探讨健骨颗粒对成骨细胞中ERα介导的TERT信号通路的调控作用。方法采用雌激素受体拮抗剂ICI182780(Faslodex)阻断成骨细胞中雌激素受体α(ERα)的表达,建立ER抑制的大鼠成骨细胞株ROS1728细胞模型,采用酶联免疫吸附法(ELISA... 目的探讨健骨颗粒对成骨细胞中ERα介导的TERT信号通路的调控作用。方法采用雌激素受体拮抗剂ICI182780(Faslodex)阻断成骨细胞中雌激素受体α(ERα)的表达,建立ER抑制的大鼠成骨细胞株ROS1728细胞模型,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测成骨细胞液中碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨钙素(osteocalcin,BGP)、Ⅰ型胶原(collagen I,ColⅠ)的含量。采用实时荧光定量SYBR GREEN法检测ERE、ERα、c-MYCmRNA的表达。采用Western Blot检测TERT、ERα、cMYC蛋白的表达。结果 ELISA法检测结果显示:随着干预时间的延长,培养液中的ALP、BGP、ColⅠ的含量逐渐上升。其中对照组3种信号因子的含量最高血,雌激素组次之,健骨颗粒组再次之,模型组最低,各组比较差异有统计学意义(P〈0.05),4组TERT、ERα、c-MYCmRNA及蛋白表达量情况以对照组的蛋白表达含量最高,雌激素组次之,健骨颗粒组再次之,模型组最低。各组比较均有统计学意义(P〈0.05)。结论雌激素介导TERT信号通路及其相关因子与成骨细胞分化的关系密切,而补肾健脾中药健骨颗粒可通过雌激素介导TERT信号通路促进成骨细胞分化。 展开更多
关键词 沉默成骨细胞株 雌激素受体Α 端粒酶逆转录酶 分化
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TERT启动子突变在甲状腺癌中的研究进展 预览 被引量:1
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作者 唐新月 石峰 +2 位作者 黎翠林 刘剑秋 李智 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第3期350-354,共5页
甲状腺癌是内分泌系统常见的肿瘤之一,其发病率逐年上升。端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)启动子突变(C228T,C250T)自2013年在甲状腺癌中被发现以来,其与甲状腺癌的关系即被广泛研究。绝大多数研究认为该突... 甲状腺癌是内分泌系统常见的肿瘤之一,其发病率逐年上升。端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)启动子突变(C228T,C250T)自2013年在甲状腺癌中被发现以来,其与甲状腺癌的关系即被广泛研究。绝大多数研究认为该突变与甲状腺癌的发生及临床病理特征以及不良预后息息相关,该突变为甲状腺癌致病基因突变。本文对TERT启动子突变在不同类型甲状腺癌中的发生及其临床意义进行综述,以期为TERT启动子突变在甲状腺癌中的研究及甲状腺癌的分子诊治提供新思路。 展开更多
关键词 甲状腺癌 端粒酶逆转录酶 启动子突变
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Telomerase and mTOR in the brain:the mitochondria connection 预览
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作者 Satomi Miwa Gabriele Saretzki 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2017年第3期358-361,共4页
Telomerase is an enzyme that maintains telomeres in dividing cells using a template on its inherent RNA component.Additionally,the protein part TERT(Telomerase Reverse Transcriptase) has various non-canonical function... Telomerase is an enzyme that maintains telomeres in dividing cells using a template on its inherent RNA component.Additionally,the protein part TERT(Telomerase Reverse Transcriptase) has various non-canonical functions.For example,it can localize to mitochondria under increased stress and protect cells in vitro from oxidative stress,DNA damage and apoptosis.Recently it has been demonstrated that TERT protein persists in adult neurons in the brain and data emerge suggesting that it might have a protective function in these post-mitotic cells as well.We have recently published that TERT protein accumulated in mitochondria from brain tissue of mice that have undergone short-term dietary restriction(DR) and rapamycin treatment.This localization correlated to lower levels of oxidative stress in these brain mitochondria.Since rapamycin treatment decreases mTOR signaling which is also thought to play an important role for the beneficial effects of DR,we conclude that the mTOR pathway might be involved in the TERT localization and its effects in brain mitochondria in vivo.These data are in line with previous findings from our group about increased mitochondrial localization of TERT in Alzheimer's disease(AD) brains and a protective function of TERT protein in neurons in vitro against pathological tau. 展开更多
关键词 端粒酶逆转录酶 MTOR 线粒体 大脑 连接 细胞分裂 保护作用 阿尔茨海默病
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