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依维莫司联合索拉菲尼治疗复发难治性骨肉瘤的疗效及对血清TSGF、VEGF、Ras、ErbB3水平的影响 预览
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作者 孙艳芳 朱卫红 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第13期2379-2383,共5页
目的:探讨依维莫司联合索拉菲尼治疗复发难治性骨肉瘤的近远期临床疗效及对患者血清肿瘤特异性生长因子(TSGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、Ras和ErbB3水平的影响。方法:选取我院2016年1月至2017年12月收治的二线放化疗(吉西他滨联合多西... 目的:探讨依维莫司联合索拉菲尼治疗复发难治性骨肉瘤的近远期临床疗效及对患者血清肿瘤特异性生长因子(TSGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、Ras和ErbB3水平的影响。方法:选取我院2016年1月至2017年12月收治的二线放化疗(吉西他滨联合多西他赛)失败的复发难治性骨肉瘤患者60例,按照随机数字表法均分为观察组和对照组,每组30例。对照组患者给予索拉菲尼治疗,观察组患者在此基础上加用依维莫司进行治疗。观察两组患者的近远期临床疗效、中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS),对血清TSGF、VEGF、Ras和ErbB3水平变化及不良反应发生情况进行比较。结果:观察组和对照组的疾病控制率分别为76.67%和50.00%,观察组明显高于对照组,两组之间有显著性差异(P<0.05)。治疗前两组患者TSGF、VEGF、Ras和ErbB3水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比,治疗后两组患者的TSGF、VEGF、Ras和ErbB3水平均显著降低,且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者中位无进展生存期(PFS)为39天,中位总生存期(OS)为86天;对照组中位PFS为28天,中位OS为75天,观察组中位PFS和OS时间均优于对照组。观察组患者发生口腔炎的比例(73.33%)远大于对照组(6.66%),两组患者手足皮肤综合征发生率均大于50.00%。其他不良反应如皮疹、高血糖、血小板减少等两组均有出现,但症状较轻,两组比较差异不明显。结论:依维莫司联合索拉菲尼治疗复发难治性骨肉瘤近远期临床疗效显著,能较好的控制病情进展,并且明显降低骨肉瘤患者血清TSGF、VEGF、Ras和ErbB3水平,不良反应较轻,耐受良好,总体疗效优于索拉菲尼单药治疗。 展开更多
关键词 依维莫司 索拉菲尼 骨肉瘤 TSGF VEGF RAS ERBB3
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索拉菲尼联合TACE治疗中晚期原发性肝癌的疗效观察及对患者血清AFP、VEGF水平的影响 预览
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作者 王健 李荣军 +4 位作者 徐春霞 赵平 李炎 付丽 罗彦 《标记免疫分析与临床》 CAS 2019年第4期641-644,670共5页
目的探究索拉菲尼联合经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗中晚期原发性肝癌的疗效及对患者血清甲胎蛋白(AFP)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法回顾性分析我院2013年3月至2015年12月收治的中晚期原发性肝癌患者的临床资料,其中55例... 目的探究索拉菲尼联合经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗中晚期原发性肝癌的疗效及对患者血清甲胎蛋白(AFP)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法回顾性分析我院2013年3月至2015年12月收治的中晚期原发性肝癌患者的临床资料,其中55例患者行索拉菲尼联合TACE治疗,纳入观察组,47例患者行单一TACE治疗,纳入对照组。于治疗12周后评价患者客观有效率(ORR)及疾病控制率(DCR),对患者进行随访评价远期疗效,测定治疗前后患者血清AFP、VEGF水平,记录并发症发生情况。结果对照组患者ORR及DCR分别为25.53%和63.82%,观察组患者为40.00%及78.18%,观察组DCR显著优于对照组(P<0.05);所有患者均获得随访,观察组患者2年累计生存率及中位PFS均显著高于对照组患者(P<0.05);两组患者治疗后血清AFP、VEGF水平显著下降(P<0.05),观察组患者下降幅度显著大于对照组患者(P<0.05);观察组皮疹、血压升高等不良反应发生率显著高于对照组患者(P<0.05)。结论索拉菲尼联合TACE治疗原发性肝癌可显著提高患者近期及远期疗效,降低血清AFP及VEGF水平,较单一TACE治疗效果更好。 展开更多
关键词 索拉菲尼 经导管动脉化疗栓塞 原发性肝癌 血管内皮生长因子 疗效
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索拉菲尼和伊马替尼对肺动脉平滑肌细胞增殖和糖代谢作用的比较研究
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作者 周蓉 彭虹艳 肖云彬 《中南药学》 CAS 2019年第7期1039-1043,共5页
目的比较索拉菲尼和伊马替尼对血小板衍生生长因子(PDGF)诱导肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖及糖代谢途径转变的作用。方法分离培养SD大鼠PASMCs,给予PDGF刺激建立细胞增殖模型,分别使用不同浓度的索拉菲尼和伊马替尼处理细胞;MTT检测细... 目的比较索拉菲尼和伊马替尼对血小板衍生生长因子(PDGF)诱导肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖及糖代谢途径转变的作用。方法分离培养SD大鼠PASMCs,给予PDGF刺激建立细胞增殖模型,分别使用不同浓度的索拉菲尼和伊马替尼处理细胞;MTT检测细胞增殖率;Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)和细胞代谢关键蛋白表达;试剂盒检测葡萄糖摄取和乳酸生成。结果与正常对照组相比,PDGF明显促进PASMCs的增殖,并诱导细胞的代谢向糖酵解转变,表现在葡萄糖的摄取和乳酸生成明显增加,Glut1、Glut4、MCT4、LDH的表达水平显著增加,PDH表达水平明显减少;与PDGF处理组相比,索拉菲尼和伊马替尼均能显著抑制PDGF诱导的PASMCs的增殖,并有效逆转PDGF诱导的PASMCs有氧糖酵解;与索拉菲尼处理组相比,伊马替尼明显降低MCT4(2μmol·L^-1)和LDH(2、4μmol·L^-1)的表达,但PASMCs增殖和Glut1、Glut4、PDH表达差异无统计学意义。结论索拉菲尼和伊马替尼均可抑制PDGF诱导的PASMCs增殖和逆转有氧糖酵解,两者作用无明显差别。 展开更多
关键词 索拉菲尼 伊马替尼 肺动脉平滑肌细胞 血小板衍生生长因子
酪氨酸激酶靶向药物在难治性甲状腺癌治疗中的应用研究进展 预览
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作者 田迅 戴晨阳 +2 位作者 苏瑞 徐健 张瑞国 《山东医药》 CAS 2019年第6期99-102,共4页
甲状腺癌发生、发展主要涉及三种基因突变,即鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)突变、丝裂原活化蛋白激酶通路RAS基因突变和RET/PTC重排。RET/PTC重排可通过调控RET/PTC-RAS-RAF-丝裂原细胞外激酶-MAPK信号传导通路,使酪氨酸激酶残... 甲状腺癌发生、发展主要涉及三种基因突变,即鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)突变、丝裂原活化蛋白激酶通路RAS基因突变和RET/PTC重排。RET/PTC重排可通过调控RET/PTC-RAS-RAF-丝裂原细胞外激酶-MAPK信号传导通路,使酪氨酸激酶残基磷酸化,在难治性甲状腺癌的发生、发展中发挥重要作用。目前临床常用的治疗难治性甲状腺癌的酪氨酸激酶靶向药物主要有凡德他尼、卡博替尼、索拉非尼、乐伐替尼。凡德他尼是一种口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),作用靶点包括RET、VEGFR和EGFR,可有效抑制VEGFR-2酪氨酸激酶,也能抑制VEGFR-3、EGFR和RET酪氨酸激酶,治疗乳头状癌、碘难治性分化型甲状腺癌效果均较好。卡博替尼是一种能抑制VEGFR-2同时抑制RET、Kit和AXL等靶点的TKI,其对RET的亲和力比凡德他尼更强,且治疗时无需考虑患者是否存在RET基因突变。索拉非尼是一种多靶向的口服小分子TKI,作用靶点为BRAF和RET/PTC、VEGFR、血小板衍生生长因子及其受体。晚期散发性来源于滤泡旁C细胞的髓样癌(MTC)患者采用索拉非尼治疗效果较好。乐伐替尼是一种口服的多靶点TKI,作用靶点为VEGFR-12和3、PDGFR-β、RET、成纤维生长因子受体和Kit,口服乐伐替尼对进展期MTC具有较高的效果,对凡德他尼和卡博替尼不耐受的MTC患者,可以考虑乐伐替尼来治疗。 展开更多
关键词 酪氨酸激酶靶向药物 酪氨酸激酶 酪氨酸激酶抑制剂 乐伐替尼 索拉菲尼 卡博替尼 凡德他尼 难治性甲状腺癌 甲状腺癌 甲状腺肿瘤
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索拉菲尼对原发性肝癌术后患者疗效的系统评价 预览
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作者 闫向勇 燕忠生 +2 位作者 魏千程 李俊 李永林 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第9期1585-1589,共5页
目的:系统评价索拉菲尼对原发性肝癌切除术后患者的疗效。方法:在Medline、Embase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)数据库、万方数据库、中国生物医学数据库(CBM)检索有关索拉菲尼对原发性肝癌患者术后辅助治疗效果,主要观察目标为... 目的:系统评价索拉菲尼对原发性肝癌切除术后患者的疗效。方法:在Medline、Embase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)数据库、万方数据库、中国生物医学数据库(CBM)检索有关索拉菲尼对原发性肝癌患者术后辅助治疗效果,主要观察目标为总生存期,次要观察目标为肿瘤复发率和死亡率。结果:索拉非尼治疗组与对照组比较,总生存率无显着性差异(HR=1.39,95%CI:0.71~2.74,P=0.34);复发率无显著性差异(RR=0.81,95%CI:0.65~1.01,P=0.06)。随即我们根据文献类型,将研究分为试验性研究和观察性研究两个亚组来分析患者死亡率,发现临床试验组中肝癌术后接受索拉菲尼治疗的患者死亡率虽然降低但无统计学意义(P=0.45),而在观察研究组中是具有统计学意义的(RR=0.66,95%CI:0.51~0.87,P=0.003)。结论:对于肝癌术后患者索拉菲尼并不能提高患者总生存期,也不能降低肿瘤复发率,但亚组分析中可以降低患者的死亡率。因此索拉非尼是否是原发性肝癌切除后患者有效的辅助治疗手段,目前仍缺乏足够证据。 展开更多
关键词 索拉菲尼 肝癌术后 疗效 系统评价
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上转换介孔二氧化硅多功能肝癌诊疗纳米复合体系的构建 预览
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作者 杨涵 陈星濛 +2 位作者 高俊潇 武晓丽 常津 《生物医学工程研究》 2019年第1期1-6,共6页
本研究旨在设计一种用于肝癌诊疗用光激发载药上转换介孔二氧化硅纳米复合体系。首先应用油相法制备掺杂镱(Yb^3+)、铒(Er^3+)的上转换纳米颗粒(UCNP),并在颗粒表面包裹介孔二氧化硅(mSiO2),其次在UCNP@mSiO2中负载肝癌分子靶向治疗药... 本研究旨在设计一种用于肝癌诊疗用光激发载药上转换介孔二氧化硅纳米复合体系。首先应用油相法制备掺杂镱(Yb^3+)、铒(Er^3+)的上转换纳米颗粒(UCNP),并在颗粒表面包裹介孔二氧化硅(mSiO2),其次在UCNP@mSiO2中负载肝癌分子靶向治疗药物索拉菲尼(S)和光热荧光染料吲哚箐绿(ICG)。本研究利用可见光紫外光光谱,热成像等方法对纳米颗粒进行表征,并检测其载药性能和光热性能等。通过人肝癌细胞(HepG2)检测该纳米颗粒安全性、内吞效果及杀伤效果。实验结果表明该纳米颗粒具有较好的生物安全性,可在细胞内实现上转换荧光成像,并可有效杀伤肝癌细胞。本研究为该纳米颗粒在肝癌中的诊疗作用提供了有力支持。 展开更多
关键词 上转换 介孔二氧化硅 吲哚箐绿 索拉菲尼 肝癌
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二甲双胍提高肝癌细胞的药物敏感性及其作用机制 预览
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作者 王亚东 周军 +1 位作者 孙学军 尹家俊 《中国实验诊断学》 2019年第4期688-691,共4页
目的探究二甲双胍是否可增强肝癌细胞对索拉菲尼的敏感性及其相关机制。方法 CCK-8及流式细胞术检测二甲双胍联合索拉菲尼处理或单一索拉菲尼处理后肝癌HepG2细胞的增殖活性和凋亡;Western blot技术检测凋亡相关蛋白及PI3K/AKT/mTOR通... 目的探究二甲双胍是否可增强肝癌细胞对索拉菲尼的敏感性及其相关机制。方法 CCK-8及流式细胞术检测二甲双胍联合索拉菲尼处理或单一索拉菲尼处理后肝癌HepG2细胞的增殖活性和凋亡;Western blot技术检测凋亡相关蛋白及PI3K/AKT/mTOR通路的激活情况。结果较索拉菲尼组相比,二甲双胍+索拉菲尼组细胞增殖活性降低,凋亡上升,Bcl-2表达降低,而Bax、Caspase3表达升高,且p-PI3K、p-AKT及p-mTOR的蛋白表达水平升高。结论二甲双胍可增强肝癌细胞对索拉菲尼的药物敏感性,这可能与PI3K/AKT/mTOR通路和上皮间充质转化过程抑制相关。 展开更多
关键词 二甲双胍 索拉菲尼 药物敏感性 肝癌
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TACE联合索拉菲尼对中晚期肝癌患者血清HIF-1α、OPN水平的影响 预览
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作者 吕达 王旭东 +1 位作者 朱海燕 王法 《河北医药》 CAS 2019年第8期1144-1147,共4页
目的探讨肝动脉化疗栓塞(TACE)联合索拉菲尼对中晚期肝癌患者血清低氧诱导因子1α(HIF-1α)、骨桥素(OPN)水平的影响。方法选取中晚期肝癌患者120例,依据随机数字表法分为TACE组和索尼组,每组60例,TACE组给予TACE治疗,索尼组在此基础上... 目的探讨肝动脉化疗栓塞(TACE)联合索拉菲尼对中晚期肝癌患者血清低氧诱导因子1α(HIF-1α)、骨桥素(OPN)水平的影响。方法选取中晚期肝癌患者120例,依据随机数字表法分为TACE组和索尼组,每组60例,TACE组给予TACE治疗,索尼组在此基础上给予索拉菲尼治疗,比较2组血清HIF-1α、OPN水平、肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)]、治疗疗效、不良反应、生存情况。结果TACE组和索尼组治疗后血清HIF-1α、OPN水平明显低于治疗前,索尼组治疗后血清HIF-1α、OPN水平明显低于TACE组,差异均有统计学意义(P<0.05);TACE组和索尼组治疗后ALT、AST、TBIL水平明显高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),2组治疗后ALT、AST、TBIL水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);索尼组治疗有效率明显高于TACE组,差异有统计学意义(P<0.05);TACE组和索尼组不良反应率比较,差异无统计学意义(P>0.05);索尼组1年生存率、中位生存时间明显高于TACE组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TACE联合索拉菲尼可有效改善中晚期肝癌患者血清HIF-1α、OPN水平,也可改善患者肝功能,有利于提高患者生存预后,且安全性好。 展开更多
关键词 肝动脉化疗栓塞 索拉菲尼 中晚期肝癌 低氧诱导因子1Α 骨桥素
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索拉菲尼所致皮肤不良反应的研究进展 预览
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作者 夏静娴(综述) 胡东艳 王强(审校) 《复旦学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期551-555,561共6页
索拉菲尼是一种治疗晚期肝癌和肾癌等恶性肿瘤的口服小分子多激酶抑制剂,皮肤不良反应是其最常见的不良反应,严重时可限制其应用,削弱药物的长期获益,因此正确认识并处理索拉菲尼引起的皮肤不良反应具有一定的临床意义。本文将对索拉菲... 索拉菲尼是一种治疗晚期肝癌和肾癌等恶性肿瘤的口服小分子多激酶抑制剂,皮肤不良反应是其最常见的不良反应,严重时可限制其应用,削弱药物的长期获益,因此正确认识并处理索拉菲尼引起的皮肤不良反应具有一定的临床意义。本文将对索拉菲尼导致的皮肤不良反应的机制、临床表现及其对患者预后的影响等方面展开综述。 展开更多
关键词 索拉菲尼 皮肤不良反应 手足皮肤反应(HFSR)
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复方泻心汤治疗索拉菲尼化疗后口腔溃疡15例
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作者 刘冬厚 徐丛丛 +3 位作者 郑传彬 谢伟昌 张强 姜小艳 《现代中医药》 CAS 2019年第1期66-67,87共3页
目的观察复方泻心汤治疗索拉菲尼化疗后引起的口腔溃疡患者临床疗效。方法收集临床病例,按数字表法随机分为治疗组(15例)和对照组(13例),15例患者服用复方泻心汤,日1剂,并要求早晚适量汤药含漱口腔10分钟。13例患者予0. 9%生理盐水、利... 目的观察复方泻心汤治疗索拉菲尼化疗后引起的口腔溃疡患者临床疗效。方法收集临床病例,按数字表法随机分为治疗组(15例)和对照组(13例),15例患者服用复方泻心汤,日1剂,并要求早晚适量汤药含漱口腔10分钟。13例患者予0. 9%生理盐水、利多卡因、庆大霉素混合液含漱。两组患者治疗1周,观察第3天及第7天有效率及VAS评分变化。结果治疗第3天,治疗组总有效率80%,对照组总有效率61. 53%(P <0.05)。治疗第7天治疗组总有效率93. 33%,对照组总有效率76. 92%,未见明显统计学差异(P> 0. 05)。两组患者治疗第3天及7天VAS评分组内比较,治疗组第3天及第7天VAS评分均较治疗前好转(P <0. 05)。对照组治疗第7天VAS评分较治疗前好转(P <0. 05)。治疗组治疗第3天及第7天VAS评分改善优于对照组(P <0.05)。结论复方泻心汤对索拉菲尼化疗后的口腔溃疡疗效优于单纯西药组。 展开更多
关键词 复方泻心汤 索拉菲尼 疗效观察
多西紫杉醇联合索拉菲尼治疗原发性肝癌的临床疗效及安全性研究 预览
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作者 李培培 潘鑫 +4 位作者 徐永茂 甘霖 张文婷 程雨 程香玲 《新疆医科大学学报》 CAS 2019年第3期309-313,共5页
目的探讨多西紫杉醇联合索拉菲尼治疗原发性肝癌(PHC)的临床疗效、安全性及对患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、低氧诱导因子(HIF-1α)水平的影响。方法选取2016年4月-2017年4月间陆军第七十一集团军医... 目的探讨多西紫杉醇联合索拉菲尼治疗原发性肝癌(PHC)的临床疗效、安全性及对患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、低氧诱导因子(HIF-1α)水平的影响。方法选取2016年4月-2017年4月间陆军第七十一集团军医院收治的PHC中晚期患者96例,随机分成对照组(n=48)和观察组(n=48)。对照组患者给予多西紫杉醇治疗,观察组患者给予多西紫杉醇联合索拉菲尼治疗。2组患者均以4周为1个疗程,共治疗2个疗程。观察并记录2组患者的临床疗效,生活质量的改善情况,6、12个月生存率、不良反应发生情况及血清VEGF、bFGF、HIF-1α水平的变化情况。结果观察组患者的临床收益率(CBR)为87.5%,显著高于对照组的64.6%(P<0.05);观察组的生活质量改善情况明显优于对照组(P<0.05)。观察组患者6个月生存率(93.8%)与对照组的生存率(87.5%)相比差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者12个月生存率(81.2%)显著高于对照组(54.2%)(P<0.05);术后观察组患者血清VEGF、bFGF、HIF-1α水平显著优于对照组(P<0.05)。2组不良反应情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论多西紫杉醇联合索拉菲尼治疗原发性肝癌患者的临床疗效显著,能够有效改善患者的生活质量,提高患者的生存率,改善患者血清VEGF、bFGF及HIF-1α水平,且安全性可以保证,值得临床推广。 展开更多
关键词 多西紫杉醇 索拉菲尼 原发性肝癌 VEGF BFGF HIF-1Α
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索拉非尼和舒尼替尼在转移性肾癌患者中的应用效果对比
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作者 李震 冀叶 候桂琴 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2019年第16期1665-1667,1674共4页
目的:比较索拉非尼和舒尼替尼在转移性肾癌患者中的应用效果。方法:选取2013年1月至2016年1月期间某院收治的132例转移性肾癌患者为研究对象,将患者依据随机数字表法分为A组和B组,各66例。A组患者给予索拉菲尼治疗,B组患者给予舒尼替尼... 目的:比较索拉非尼和舒尼替尼在转移性肾癌患者中的应用效果。方法:选取2013年1月至2016年1月期间某院收治的132例转移性肾癌患者为研究对象,将患者依据随机数字表法分为A组和B组,各66例。A组患者给予索拉菲尼治疗,B组患者给予舒尼替尼治疗。比较2组患者的疾病控制、血液学毒性、不良反应和生存状况。结果:A组与B组患者的疾病控制率分别为87.88%和86.37%,差异无显著性(P>0.05)。B组患者的白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、肌酸激酶升高、转氨酶升高发生率均高于A组患者,差异具有显著性(P<0.05)。A组与B组患者高血压、皮疹、食欲不振、手足综合征、脱发的发生率比较差异无显著性(P>0.05)。B组患者腹泻和疲乏发生率均高于A组患者,差异具有显著性(P<0.05)。治疗后对患者随访2年,A组和B组患者疾病进展率分别为45.45%和40.90%,两组患者的疾病进展率、6个月、12个月和24个月生存率比较差异无显著性(P>0.05)。结论:索拉非尼和舒尼替尼治疗转移性肾癌患者疾病控制率和生存率差异无显著性,给予患者索拉菲尼治疗血液学毒性较小,给予患者舒尼替尼治疗腹泻发生率较高,但均无严重不良反应。 展开更多
关键词 转移性肾癌 索拉菲尼 舒尼替尼 应用效果
组蛋白甲基转移酶G9a抑制剂联合索拉菲尼对肾癌细胞增殖能力的影响
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作者 宣广旭 张晨宇 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期881-885,共5页
目的 G9a作为组蛋白甲基化转移酶,探究其特异性抑制剂 BIX-01294与经典抗癌药物索拉菲尼联合使用对于肾癌细胞增殖能力的影响。方法 BIX-01294与索拉菲尼各单独或联合作用于A498肾癌细胞时,通过实时荧光定量和蛋白免疫印记法检测G9a的m... 目的 G9a作为组蛋白甲基化转移酶,探究其特异性抑制剂 BIX-01294与经典抗癌药物索拉菲尼联合使用对于肾癌细胞增殖能力的影响。方法 BIX-01294与索拉菲尼各单独或联合作用于A498肾癌细胞时,通过实时荧光定量和蛋白免疫印记法检测G9a的mRNA和蛋白的表达水平,蛋白免疫印记法检测G9a蛋白以及其下游基因H3K9me2的蛋白表达水平,克隆形成实验测定A498细胞的增殖能力,流式细胞术法检测A498细胞的凋亡情况。结果 BIX-01294与索拉菲尼单独使用以及联合用药都能引起G9a蛋白表达水平的下调,同时引起A498细胞增殖能力降低,凋亡水平上调,两者联合使用效果更加明显。结论 BIX-01294 以及索拉菲尼均可引起肾癌细胞G9a mRNA以及蛋白的表达水平下调,两种药物联合使用效果最好,可明显降低细胞的增殖能力,同时细胞凋亡程度更为明显,为肾癌患者的化疗治疗、用药方法以及后续的机制研究提供了全新的参考。 展开更多
关键词 组蛋白 G9a BIX-01294 索拉菲尼 肾癌
肿瘤相关巨噬细胞通过诱导肝癌细胞自噬降低索拉菲尼的促凋亡作用 预览
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作者 魏芳 宗世烨 +4 位作者 周静 樊敏 王颖 程秀 刘浩 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期264-270,共7页
目的探讨索拉菲尼治疗肝癌耐药的分子机制,寻找逆转耐药新靶点。方法体外诱导THP-1细胞建立M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),免疫荧光鉴定M2型TAMs,将SMMC-7721细胞分为空白对照组、M2-TAMs共培养组、索拉菲尼组以及索拉菲尼与M2-TAMs共培... 目的探讨索拉菲尼治疗肝癌耐药的分子机制,寻找逆转耐药新靶点。方法体外诱导THP-1细胞建立M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),免疫荧光鉴定M2型TAMs,将SMMC-7721细胞分为空白对照组、M2-TAMs共培养组、索拉菲尼组以及索拉菲尼与M2-TAMs共培养联合处理组,CCK-8法检测M2-TAMs对索拉菲尼抑制SMMC-7721增殖的影响;Annexin V/PI双染法、蛋白质免疫印迹法检测使用自噬抑制剂氯喹处理前后M2-TAMs对索拉菲尼促SMMC-7721细胞增殖、细胞凋亡的影响及细胞凋亡相关蛋白和自噬相关蛋白的表达量变化。结果索拉菲尼对肝癌细胞SMMC-7721作用48 h的IC50为2.25μmol/L,索拉菲尼对与M2-TAMs共培养(共培养给药组)48 h的SMMC-7721的IC50为4.72μmol/L。共培养给药组与单独给药组相比细胞凋亡率明显下降(P<0.01),Bcl-2表达明显增加,Bcl-2/Bax比值增加(P<0.05),而自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值升高(P<0.001),p62蛋白表达下调(P<0.05),自噬水平明显增强。氯喹处理后能明显抑制共培养给药组的细胞增殖(P<0.05),促进细胞凋亡(P<0.05),下调Bcl-2/Bax比值(P<0.01)。结论 M2-TAMs可通过促进SMMC-7721细胞自噬,降低索拉菲尼对肝癌细胞的增殖抑制作用,因此抑制自噬可能是逆转肿瘤微环境诱导索拉菲尼治疗耐药的新靶点。 展开更多
关键词 肿瘤相关巨噬细胞 索拉菲尼 耐药 自噬
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索拉菲尼对行肝动脉化疗栓塞术治疗的BCLCB/C期肝细胞癌患者的疗效 预览
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作者 程适妙 骆松梅 +6 位作者 李莉 吕秀玲 吴徐璐 翁巧优 陈敏江 杨宏远 纪建松 《温州医科大学学报》 CAS 2019年第8期594-598,共5页
目的:研究索拉菲尼对接受动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的巴塞罗那分期(BCLC)B/C期肝细胞癌患者疗效的增益作用。方法:选取2013年1月至2017年12月在丽水市中心医院行TACE治疗的BCLCB/C期肝细胞癌患者84例,所有患者均经穿刺活检证实为肝细胞... 目的:研究索拉菲尼对接受动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的巴塞罗那分期(BCLC)B/C期肝细胞癌患者疗效的增益作用。方法:选取2013年1月至2017年12月在丽水市中心医院行TACE治疗的BCLCB/C期肝细胞癌患者84例,所有患者均经穿刺活检证实为肝细胞癌。根据有无服用索拉菲尼分为TACE组(45例)和索拉菲尼联合TACE组(联合组,39例),所有入组患者定期随访监测3年,并记录临床资料,比较2组患者之间的疾病控制及生存获益情况,明确索拉菲尼对TACE的增益作用。结果:联合组的肿瘤反应(为64.1%)明显优于TACE组(为37.21%)(P=0.008);TACE组患者的6个月、1年、2年和3年生存率分别为60%、40%、13.3%和8.9%,联合组为82.1%、51.3%、30.8%和16.9%;TACE组和联合组的总生存时间分别为12.9个月和19.3个月,无进展生存时间分别为6.0个月和16.2个月,联合组的总生存时间(P=0.032)和无进展生存时间(P=0.006)均显著优于TACE组。结论:针对行TACE治疗的BCLCB/C期肝细胞癌患者,索拉菲尼能够使患者的整体生存期显著获益,提高肝癌TACE的治疗效果。 展开更多
关键词 索拉菲尼 经动脉化疗栓塞术 肝细胞癌 巴塞罗那分期 生存期
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索拉菲尼对转化生长因子-β1诱导的人肝癌细胞系SMCC-7721的上皮-间质转化的抑制作用
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作者 季磊 闫挺 +2 位作者 任翱 万顺缘 罗诗樵 《中国临床药理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第18期2171-2174,共4页
目的研究索拉菲尼对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人肝癌细胞系SMCC-7721上皮-间质转化(EMT)的抑制作用。方法将肝癌细胞系SMCC-7721分4组:空白组、模型组和低、高2个剂量实验组。空白组加入磷酸盐缓冲液(PBS)处理肝癌细胞,... 目的研究索拉菲尼对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人肝癌细胞系SMCC-7721上皮-间质转化(EMT)的抑制作用。方法将肝癌细胞系SMCC-7721分4组:空白组、模型组和低、高2个剂量实验组。空白组加入磷酸盐缓冲液(PBS)处理肝癌细胞,模型组用TGF-β15 ng·mL-1处理肝癌细胞。在造模基础上,实验组分别加入索拉菲尼10,2μmol·mL-1处理肝癌细胞。各组细胞处理24 h后,划痕实验和Transwell侵袭实验分别观察不同处理组肿瘤细胞迁移和侵袭情况;以蛋白印记实验分别检测E-cadherin和Vimentin和蛋白表达情况。结果模型组、空白组与高剂量实验组的伤口愈合率分别为(53.72±2.83)%,(40.35±2.55)%,(30.38±3.00)%;这3组的穿过小室肿瘤细胞数量分别为130.25±14.39,84.50±8.81,37.75±6.75,模型组明显高于空白组,差异均有统计学意义(均P〈0.05);高剂量实验组与模型组比较,这2项指标均明显降低,差异均有统计学意义(均P〈0.05)。模型组与高剂量实验组的E-cadherin蛋白表达分别为0.80±0.18,1.56±0.24;这2组的Vimentin蛋白的表达分别为1.25±0.14,0.55±0.29,高剂量实验组与模型组相比,两者差异均有统计学意义(均P〈0.05)。结论索拉菲尼可以抑制TGF-β1诱导的肝癌细胞SMCC-7721的EMT和降低其迁移能力和侵袭性。 展开更多
关键词 索拉菲尼 上皮-间质转化 人肝癌细胞系SMCC-7721 转化生长因子-Β1
miRNA通过Mcl-1基因调控HBV阳性肝癌细胞对索拉菲尼的敏感性 被引量:1
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作者 黄锐 伍刚 +4 位作者 许健 郑波 黄凌远 赵婵娟 钟振东 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CSCD 北大核心 2018年第3期246-251,共6页
目的:探讨干预HBV阳性肝癌细胞相关miRNAs对肝癌细胞索拉菲尼敏感性的影响。方法:qPCR检测HepG2.2.15(HBV阳性)和HepG2.vc(HBV阴性)肝癌细胞中miR-29、miR-101和miR-193b的表达,以HepG2.2.15细胞中低表达的miRNA合成相应的miRNA m... 目的:探讨干预HBV阳性肝癌细胞相关miRNAs对肝癌细胞索拉菲尼敏感性的影响。方法:qPCR检测HepG2.2.15(HBV阳性)和HepG2.vc(HBV阴性)肝癌细胞中miR-29、miR-101和miR-193b的表达,以HepG2.2.15细胞中低表达的miRNA合成相应的miRNA mimics,并将目标miRNA mimics分别转染至HepG2.2.15和HepG2.vc细胞;qPCR检测两种细胞中目标miRNA表达,Western blotting检测目标miRNA mimics转染前后Mcl-1蛋白表达。同时分别向转染和非转染的HepG2.2.15和HepG2.vc细胞中分别加入(1×10~(-9))~(1×10~(-3))mol/L的索拉菲尼,72 h后测定索加菲尼对细胞作用的IC_(50)值和细胞凋亡率。结果:与HepG2.vc细胞比较,HepG2.2.15细胞中miR-193b的表达显著降低(P〈0.05);与miR-193b mimics转染前比较,HepG2.2.15和HepG2.vc细胞中miR-193b的表达均有显著升高(P〈0.05)。与HepG2.vc细胞比较,HepG2.2.15细胞中Mcl-1蛋白表达显著增高(P〈0.05);miR-193b mimics转染后,HepG2.2.15和HepG2.vc细胞中Mcl-1蛋白表达较两者转染前均有显著降低(P〈0.05);miR-193b mimics转染后,索拉菲尼可显著增加两组细胞的凋亡率(P〈0.01),同时其对两组细胞作用的IC_(50)值显著降低[HepG2.2.15细胞:(0.215±0.028)vs(0.391±0.025)mol/L,HepG2.vc细胞:(0.315±0.027)vs(0.654±0.019)mol/L;均P〈0.01]。结论:HBV相关肝癌细胞中miR-193b的低表达可能是癌细胞对索拉菲尼敏感性降低的原因,Mcl-1可能为miR-193b的靶点,miR-193b mimics与索拉菲尼具有显著协同作用。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 肝癌 MCL-1 MIRNA 索拉菲尼
索拉菲尼对突变ataxin-3引起的细胞凋亡的影响 预览
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作者 王子见 陈融 《安徽农学通报》 2018年第18期15-17,共3页
脊髓小脑共济失调Ⅲ型(spinocerebellar ataxia type 3,SCA3)又称马查多-约瑟夫病(Machado-Josephdisease,MJD),是由于编码谷氨酰胺的密码子CAG的异常扩增而引起的1种常染色体显性遗传疾病。索拉菲尼是1种新型多靶向性的治疗肿瘤FD... 脊髓小脑共济失调Ⅲ型(spinocerebellar ataxia type 3,SCA3)又称马查多-约瑟夫病(Machado-Josephdisease,MJD),是由于编码谷氨酰胺的密码子CAG的异常扩增而引起的1种常染色体显性遗传疾病。索拉菲尼是1种新型多靶向性的治疗肿瘤FDA药物,通过构建SCA3细胞模型,利用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)等技术手段,探索索拉菲尼对SCA3细胞模型中突变蛋白ataxin-3引起的细胞凋亡的影响。结果表明,不同浓度的索拉菲尼药物处理2h后,对SCA3细胞凋亡没有抑制作用,也没有毒性作用,但在浓度为1μM时,有抑制细胞凋亡的趋势;在加药24h后,对细胞凋亡没有抑制作用,而且在浓度为100μM和1000μM时,对SCA3细胞模型具有毒性作用。此研究丰富了旧药新作用,为后续实验也提供了作用浓度和时间的参考依据。 展开更多
关键词 脊髓小脑共济失调Ⅲ型 索拉菲尼 MTT法
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索拉菲尼治疗进展期原发性肝癌患者有效性及安全性研究 预览
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作者 汪华 赵亚宁 《实用肝脏病杂志》 CAS 2018年第6期936-939,共4页
目的探讨应用索拉菲尼治疗进展期原发性肝癌(aPLC)患者的有效性和安全性。方法2013年4月~2016年12月我科诊治的aPLC患者82例,采用随机数字表法分为两组,每组41例。两组均给予射频消融术(RFA)治疗,观察组患者在RFA前后接受索拉菲尼治疗,... 目的探讨应用索拉菲尼治疗进展期原发性肝癌(aPLC)患者的有效性和安全性。方法2013年4月~2016年12月我科诊治的aPLC患者82例,采用随机数字表法分为两组,每组41例。两组均给予射频消融术(RFA)治疗,观察组患者在RFA前后接受索拉菲尼治疗,观察12 w。采用ELISA法检测血清碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮生长因子(VEGF)。结果2例观察组患者被剔除,3例对照组患者失访;在治疗12 w末,观察组疾病控制率为61.5%,与对照组的52.6%比,差异无统计学意义(P>0.05),但观察组肿瘤客观有效率为48.7%,显著高于对照组的26.3%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组血清AFP、bFGF和VEGF水平分别为(184.7±10.5)μg/L、(3.8±1.3)pg/mL和(172.3±25.4)pg/mL,均显著低于对照组的(213.6±11.6)μg/L、(6.4±2.0)pg/mL和(210.5±28.3)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05);观察组中位无进展生存期(PFS)为10.2个月(95%CI为7.4~11.5),对照组为7.9个月(95%CI为6.0~10.1),经Log-rank检验显示两组差异有统计学意义(P<0.05);观察组在服药过程中手足综合征、皮疹、白细胞减少、口腔黏膜炎、脱发和肝功能异常发生率分别为43.6%、25.6%、17.9%、20.5%、25.6%和23.1%,显著高于对照组的0.0%、2.6%、0.0%、0.0%、0.0%和5.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论索拉菲尼可控制aPLC患者实体瘤扩散,延长无进展生存期,但索拉菲尼可引起多种不良反应,在用药过程中应注意观察并及时采取相应处理措施,以防止发生严重不良反应。 展开更多
关键词 原发性肝癌 射频消融术 索拉菲尼 生存期 不良反应
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索拉菲尼联合沙利度胺治疗原发性肝癌的临床研究 被引量:1
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作者 袁扬军 《中国临床药理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第15期1796-1799,共4页
目的研究索拉菲尼联合沙利度胺对原发性肝癌患者的影响。方法将原发性肝癌患者随机分为对照组34例和试验组34例。对照组用肝动脉介入化疗方案,予以顺铂80~100 mg+5-氟尿嘧啶1.0 g+盐酸多柔比星40~60 mg+丝裂霉素10 mg;在对照组治疗... 目的研究索拉菲尼联合沙利度胺对原发性肝癌患者的影响。方法将原发性肝癌患者随机分为对照组34例和试验组34例。对照组用肝动脉介入化疗方案,予以顺铂80~100 mg+5-氟尿嘧啶1.0 g+盐酸多柔比星40~60 mg+丝裂霉素10 mg;在对照组治疗基础上,试验组予以沙利度胺片100 mg,qd,1周后增至200 mg,qd,睡前顿服;予以甲苯磺酸索拉非尼片400 mg,qd,口服。2组患者均治疗12周。用免疫组化S-P法测定肝癌组织Survivin蛋白表达水平;用化学发光免疫法测定血清糖类抗原125(CA125)水平;用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清血管内皮生长因子(VEGF)水平。观察与比较2组的临床疗效和药物不良反应(ADR)发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为88.24%(30例/34例)和67.65%(23例/34例),组间比较差异有统计学意义(P〈0.05)。这2组的Survivin蛋白阳性表达率分别为29.41%(10例/34例)和52.94%(18例/34例);这2组的CA125分别为(26.85±10.07),(37.51±11.34)k U·L~(-1);这2组的VEGF分别为(178.93±20.43),(210.10±22.57)pg·m L~(-1),组间比较差异均有统计学意义(均P〈0.05)。这2组的第3年生存率分别为61.76%(21例/34例)和41.18%(14例/34例),差异有统计学意义(P〈0.05);这2组的ADR发生率分别为8.82%(3例/34),5.88%(2例/34例),组间差异无统计学意义(P〉0.05)。结论索拉菲尼联合沙利度胺治疗原发性肝癌的临床疗效确切,能降低Survivin蛋白及CA125表达,提高生存率,且不加重ADR,安全有效。 展开更多
关键词 索拉菲尼 沙利度胺 原发性肝癌 糖类抗原125 血管内皮生长因子
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