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生殖遗传技术预防线粒体遗传病的研究进展 预览
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作者 纪冬梅 曹云霞(审校) 《国际生殖健康/计划生育杂志》 CAS 2020年第2期153-157,162,共6页
发生在卵子中的线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)突变引起母系家族性疾病,即线粒体遗传病。线粒体遗传病通常在婴幼儿期发病,且绝大多数线粒体疾病影响到多器官系统的正常功能,是一类严重危害人类健康的可致残致死性疾病,无有效药物... 发生在卵子中的线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)突变引起母系家族性疾病,即线粒体遗传病。线粒体遗传病通常在婴幼儿期发病,且绝大多数线粒体疾病影响到多器官系统的正常功能,是一类严重危害人类健康的可致残致死性疾病,无有效药物治疗,故女性患者不建议生育。mtDNA遗传学特征使得很多携带致病性mtDNA突变女性的遗传咨询更加困难,但可以考虑通过生殖遗传干预的方法帮助生育,降低后代患有线粒体遗传病的风险。胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)与产前诊断技术可检测突变mtDNA水平,选择正常的胚胎移植或者预防携带高水平突变mtDNA子代的出生,但并不适于所有患者。线粒体置换技术的诞生为预防严重线粒体遗传病带来希望,有望使后代患有线粒体遗传病的风险最小化,但其长期安全性、有效性仍需进一步研究。 展开更多
关键词 DNA 线粒体 线粒体遗传病 遗传性疾病 先天性 胚胎植入前遗传学诊断 植入前诊断 产前诊断 线粒体置换 纺锤体移植 原核移植 极体移植 线粒体替代疗法
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红景天干预可改善大强度运动小鼠骨骼肌细胞线粒体自噬及融合-分裂等功能 预览
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作者 曹海信 王小梅 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第1期136-140,共5页
背景:超负荷量的运动会引起体内氧化活性物质大量堆积从而损害骨骼肌细胞,而线粒体在运动过程能量代谢中具有关键作用。研究表明,红景天可以减少肌组织脂质过氧化水平,保护受损内皮细胞。目的:探讨红景天通过调节线粒体功能改善大强度... 背景:超负荷量的运动会引起体内氧化活性物质大量堆积从而损害骨骼肌细胞,而线粒体在运动过程能量代谢中具有关键作用。研究表明,红景天可以减少肌组织脂质过氧化水平,保护受损内皮细胞。目的:探讨红景天通过调节线粒体功能改善大强度运动小鼠骨骼肌细胞的功能。方法:实验方案经西安石油大学伦理委员会批准。选择40只SPF级BALB/c小鼠,根据干预措施的不同,将小鼠分为空白对照组、单纯运动组、红景天对照组、红景天运动干预组。①空白对照组:不进行运动;②单纯运动组:采用生理盐水灌胃后,进行大强度运动;③红景天对照组:将红景天与生理盐水悬浊液灌胃,不运动;④红景天运动干预组:红景天干预措施同红景天对照组,运动方案同单纯运动组。以上各组干预措施均为每天1次,连续28 d。观察小鼠的体质量、前肢握力、力竭时间;Western Blot检测骨骼肌锰超氧化物歧化酶蛋白、p53蛋白、线粒体起源、自噬启动相关蛋白表达;RT-qPCR检测骨骼肌Mfn-1、Mfn-2、Opa-1、Drp-1、fis-1 mRNA表达。结果与结论:①从第2周开始,单纯运动组小鼠前肢握力显著低于其他3组(P<0.05),但空白对照组、红景天对照组与红景天运动干预组之间,小鼠前肢握力始终无明显差异(P>0.05);②第3,4周时,单纯运动组小鼠负重游泳训练力竭时间均显著短于红景天运动干预组(P<0.05);③单纯运动组小鼠骨骼肌细胞内的锰超氧化物歧化酶、p53蛋白表达显著高于其他组小鼠(P<0.05),红景天运动干预组小鼠骨骼肌细胞内的锰超氧化物歧化酶、p53蛋白表达显著高于红景天对照组(P<0.05);④与空白对照组相比,单纯运动组小鼠骨骼肌内PGC-1α、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平明显升高,Atg7、P62水平显著下降(均P<0.05),与红景天对照组相比,红景天运动干预组PGC-1α、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平明显升高,Atg7、P62水平显著下降(均P<0.05);⑤与空� 展开更多
关键词 红景天 线粒体 运动 骨骼肌 锰超氧化物歧化酶 线粒体融合基因
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线粒体DNA甲基化的研究进展 预览
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作者 曹珈琪 林文 +2 位作者 丁磊 张宜林 崔清华 《中国当代医药》 2020年第6期17-21,共5页
DNA甲基化是在DNA甲基转移酶(DNMTs)的催化下,以s-腺苷甲硫氨酸(SAM)作为甲基供体,催化胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤位点(CpG),即DNA序列中胞嘧啶后紧连鸟嘌呤的位点,一般称为CpG岛,中胞嘧啶位点共价结合甲基基团转化为5-甲基胞嘧啶,是表观遗传... DNA甲基化是在DNA甲基转移酶(DNMTs)的催化下,以s-腺苷甲硫氨酸(SAM)作为甲基供体,催化胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤位点(CpG),即DNA序列中胞嘧啶后紧连鸟嘌呤的位点,一般称为CpG岛,中胞嘧啶位点共价结合甲基基团转化为5-甲基胞嘧啶,是表观遗传修饰的重要方式之一。研究已证实核基因组中DNA甲基化的改变与许多复杂疾病有关。近来,线粒体DNA(mtDNA)甲基化也正在受到越来越多的关注,尤其是mtDNA甲基化在疾病及线粒体基因调控中的重要作用。本文对核基因组与线粒体DNA甲基化的关系进行简要介绍,并介绍了影响mtDNA甲基化的相关因子以及mtDNA甲基化与神经退行性疾病,癌症等疾病的联系,对产生的潜在影响以及作用机制等进行概述。 展开更多
关键词 线粒体 甲基化 线粒体DNA 神经退行性疾病 癌症
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线粒体miRNAs在糖尿病心肌病多个发病环节作用的研究进展 预览
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作者 李薇薇 吕嵘 郭炜 《中西医结合心脑血管病杂志》 2020年第3期437-442,共6页
综述糖尿病心肌病(DCM)病人出现的心室功能障碍,这种改变可能不与病人潜在的冠状动脉疾病和高血压相关。MicroRNAs(miRNAs)是一组由19~25个核苷酸组成的非编码单链RNA,可调节基因表达,近年来发现许多miRNAs定位在线粒体内并发挥特定作用... 综述糖尿病心肌病(DCM)病人出现的心室功能障碍,这种改变可能不与病人潜在的冠状动脉疾病和高血压相关。MicroRNAs(miRNAs)是一组由19~25个核苷酸组成的非编码单链RNA,可调节基因表达,近年来发现许多miRNAs定位在线粒体内并发挥特定作用,这些miRNAs被称为线粒体miRNAs(MitomiRs)。已有研究发现miRNAs与糖尿病心肌病的多个发病环节密切相关。本研究从三羧酸循环、电子传递链、线粒体物质代谢以及动力学调控等多个方面,对MitomiRs在以上各环节中的作用以及与糖尿病心肌病的关系做一综述。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 线粒体 MicroRNAs 三羧酸循环 电子传递链 线粒体物质代谢 动力学调控 综述
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线粒体复合体在肾脏疾病中的研究进展
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作者 冯俊 马屹茕 +1 位作者 陈朝威 丁国华 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期247-252,共6页
肾脏是富含线粒体的器官之一,其正常运行依赖于线粒体氧化磷酸化(oxidative phosphorylation,OXPHOS)为细胞供能.线粒体复合体(mitochondrial complex,MC)构成了线粒体呼吸链(mitochondrial respiratory chain,MRC),具有电子传递和质子... 肾脏是富含线粒体的器官之一,其正常运行依赖于线粒体氧化磷酸化(oxidative phosphorylation,OXPHOS)为细胞供能.线粒体复合体(mitochondrial complex,MC)构成了线粒体呼吸链(mitochondrial respiratory chain,MRC),具有电子传递和质子转移的功能,参与OXPHOS的过程.近年的研究表明,MC参与了肾脏疾病的发生发展,MC在不同的肾脏疾病中作用不尽相同.本文旨在系统综述MC的功能,总结其在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)、以糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)为主的慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)、肾脏肿瘤、线粒体DNA(mtDNA)疾病等不同肾脏病领域中的作用,分析探讨MC作为新的靶点在肾脏疾病诊治中的潜在价值. 展开更多
关键词 线粒体 电子转运 线粒体复合体
线粒体动力学平衡对心脏结构与功能的影响 预览
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作者 崔云丽 宋小超 +3 位作者 陈玲丽 葛亚明 宁红梅 胡东方 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2020年第3期722-728,共7页
心脏是一个高耗能、高耗氧的器官,其正常收缩及电信号的正常传导也需大量能量供应,因此心肌细胞含有大量线粒体。正常生理状态下,线粒体在细胞内的数量、形态和功能是相对稳定的。当机体内细胞能量产生不足或两个独立的线粒体存在不同... 心脏是一个高耗能、高耗氧的器官,其正常收缩及电信号的正常传导也需大量能量供应,因此心肌细胞含有大量线粒体。正常生理状态下,线粒体在细胞内的数量、形态和功能是相对稳定的。当机体内细胞能量产生不足或两个独立的线粒体存在不同的缺陷时,线粒体会受到Mfn1/2和OPA1的调控而发生融合,发生融合后线粒体基质含量相互混合形成一个功能完善的新的线粒体,此过程即为线粒体融合。为维持线粒体DNA及线粒体膜电位的稳定,线粒体受到Drp1及其受体的调控而发生分裂,分裂可使受损的线粒体DNA及去极化的线粒体膜在分裂时聚集到一个子线粒体中,并通过泛素化-蛋白酶系统或自噬作用消除,从而维持线粒体的正常功能。线粒体融合与分裂是一个连续波动的过程,被认为是维持线粒体和细胞正常功能和形态的关键过程。近年来研究发现,心肌细胞线粒体的融合与分裂失衡会引起自身形态和功能的紊乱,进而损害心脏结构和功能。因此,维持心肌细胞的稳态需要线粒体分裂和融合之间的动态平衡,而维持线粒体的动态平衡则需要介导线粒体融合与分裂相关的动力蛋白。作者对参与线粒体融合及分裂过程的关键蛋白的功能进行了综述,同时讨论了线粒体动力学平衡对心脏结构与功能的影响,以期为后期的研究提供一定理论参考。 展开更多
关键词 心脏 线粒体 线粒体动力学 融合 分裂
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线粒体功能障碍在心血管疾病中作用机制的研究进展 预览
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作者 王丽艳 徐哲龙 《天津医药》 CAS 北大核心 2020年第2期146-151,共6页
线粒体是细胞的能量代谢中心,其通过氧化磷酸化产生能量以满足心脏的高能量需求。心脏许多重要的生理活动,如心肌收缩和细胞内稳态的维持均需要线粒体产生的三磷酸腺苷(ATP)。因此,完整的线粒体结构和功能是心脏进行正常生理活动的前提... 线粒体是细胞的能量代谢中心,其通过氧化磷酸化产生能量以满足心脏的高能量需求。心脏许多重要的生理活动,如心肌收缩和细胞内稳态的维持均需要线粒体产生的三磷酸腺苷(ATP)。因此,完整的线粒体结构和功能是心脏进行正常生理活动的前提和基础。以呼吸链功能异常和ATP合成障碍为特征的线粒体功能障碍是许多心血管疾病的发病原因。因此,在疾病早期进行线粒体质量控制、减少线粒体功能障碍和氧化应激成为心血管疾病治疗的新靶标。本文对线粒体功能障碍在心血管疾病中的作用机制以及相关的新型治疗策略展开综述。 展开更多
关键词 线粒体 活性氧 心血管疾病 线粒体功能障碍
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线粒体功能障碍与心力衰竭的关系研究进展 预览
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作者 李炳龙 刘鹏程 刘翠云 《转化医学杂志》 2020年第2期126-128,F0003,共4页
心力衰竭是心脏病变的终末阶段,多种心血管疾病如高血压、肺心病、心肌缺血、心律失常等都可以诱发心力衰竭。研究表明,线粒体功能障碍和心力衰竭的发生发展密切相关,其中线粒体能量代谢障碍、基因突变、氧化应激损伤以及钙稳态失衡是... 心力衰竭是心脏病变的终末阶段,多种心血管疾病如高血压、肺心病、心肌缺血、心律失常等都可以诱发心力衰竭。研究表明,线粒体功能障碍和心力衰竭的发生发展密切相关,其中线粒体能量代谢障碍、基因突变、氧化应激损伤以及钙稳态失衡是诱导心力衰竭的重要因素。深入研究线粒体功能障碍与心力衰竭的关系,有利于寻找治疗心力衰竭的新靶点。作者就线粒体功能障碍与心力衰竭发病关系的相关研究进展作一综述。 展开更多
关键词 心力衰竭 线粒体 线粒体功能障碍
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吡格列酮对早期糖尿病大鼠肾脏线粒体Ca^2+及细胞色素C的影响 预览
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作者 杨前勇 熊亚丹 +2 位作者 聂忠 李刚 张静 《海南医学院学报》 CAS 2020年第2期103-106,共4页
目的研究吡格列酮对早期糖尿病(DM)大鼠肾脏线粒体Ca^2+及细胞色素C(Cyt C)的作用,探究其保肾机制。方法诱导大鼠DM模型,随机均分为阴性对照组(NC组)、阴性对照+吡格列酮干预组(NCP组)、糖尿病组(DM组)及糖尿病+吡格列酮干预组(DMP组),... 目的研究吡格列酮对早期糖尿病(DM)大鼠肾脏线粒体Ca^2+及细胞色素C(Cyt C)的作用,探究其保肾机制。方法诱导大鼠DM模型,随机均分为阴性对照组(NC组)、阴性对照+吡格列酮干预组(NCP组)、糖尿病组(DM组)及糖尿病+吡格列酮干预组(DMP组),每组18只。NCP、DMP组均接受吡格列酮灌胃,检测各组血糖、肾质量指数、24 h尿蛋白定量、肾形态学指标和肾基底厚度等指标,并测定各组肾组织Ca^2+、Cyt C含量。结果(1)DM组的肾代谢、肾形态学指标和基底膜厚度明显高于NC组,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。DMP组的肾代谢、肾形态学指标和基底膜厚度明显低于DM组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);而DMP组、DM组间血糖含量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)DM组的肾组织线粒体Ca^2+及胞浆CytC高于NC组,而线粒体CytC低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。DMP组的肾组织线粒体Ca^2+及胞浆CytC低于DM组,而线粒体CytC高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论早期糖尿病肾病大鼠肾脏线粒体内钙超载,线粒体CytC释放增加。吡格列酮治疗减少线粒体释放Cyt C,维持线粒体钙稳态。 展开更多
关键词 吡格列酮 糖尿病肾病 线粒体 线粒体 细胞色素C 大鼠
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当归多糖干预线粒体凋亡改善骨髓衰竭的机制 预览
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作者 钟萍 崔兴 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第13期2074-2079,共6页
背景:再生障碍性贫血的重要发病机制之一是造血干细胞衰竭,如何逆转骨髓衰竭是目前的热点问题。目的:探讨当归多糖对骨髓衰竭小鼠线粒体功能异常的调控作用。方法:将72只ICR小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组24只,后两组通过60C... 背景:再生障碍性贫血的重要发病机制之一是造血干细胞衰竭,如何逆转骨髓衰竭是目前的热点问题。目的:探讨当归多糖对骨髓衰竭小鼠线粒体功能异常的调控作用。方法:将72只ICR小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组24只,后两组通过60Coγ射线照射、腹腔注射环磷酰胺和灌胃氯霉素制备再生障碍性贫血模型,然后分别给予生理盐水或200 mg/kg当归多糖喂养2周,对照组不造模,正常喂养。造模后第1,7,14天进行外周血细胞、骨髓单个核细胞计数,并用透射电子显微镜观察骨髓的线粒体超微结构。采用免疫磁珠与流式结合的分选技术从骨髓单个核细胞中分离并纯化Lin-Sca-1+c-Kit+(LSK)细胞,即造血干细胞,检测LSK细胞线粒体膜电位、活性氧水平以及Bcl-2、Bax、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3、p38蛋白表达水平。结果与结论:与对照组相比,模型组和治疗组血常规明显异常,骨髓单个核细胞计数明显下降,LSK细胞中线粒体数量减少,线粒体膜电位以及Bcl-2/Bax比值降低,活性氧水平以及cleavedcaspase-9、cleaved caspase-3、p38蛋白表达水平升高(P <0.05)。与模型组相比,治疗组上述异常得到明显改善(P <0.05)。结果提示,当归多糖可能通过上调造血干细胞的线粒体膜电位、增加线粒体膜稳定性,逆转其异常凋亡水平,改善造血功能。 展开更多
关键词 再生障碍性贫血 造血干细胞 LSK细胞 当归多糖 线粒体 细胞凋亡
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电针对糖尿病胃轻瘫大鼠PDGF和线粒体超微结构的影响 预览
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作者 魏星 彭艳 +2 位作者 赵东凤 肖小娟 林亚平 《数字中医药(英文)》 2020年第1期34-43,共10页
目的观察电针足三里、三阴交、梁门对糖尿病胃轻瘫大鼠血小板源性生长因子(PDGF)和线粒体超微结构的影响。方法60只SD大鼠随机分入空白对照组(10只)和造模组(50只)。造模组采用单次腹腔注射2%链脲佐菌素和8周不规则喂养高脂高糖饲料来... 目的观察电针足三里、三阴交、梁门对糖尿病胃轻瘫大鼠血小板源性生长因子(PDGF)和线粒体超微结构的影响。方法60只SD大鼠随机分入空白对照组(10只)和造模组(50只)。造模组采用单次腹腔注射2%链脲佐菌素和8周不规则喂养高脂高糖饲料来建立糖尿病胃轻瘫大鼠模型,每周记录血糖值及症状积分。成功造模后,选取30只造模组大鼠随机分为糖尿病胃轻瘫模型组(10只),电针组(10只),胃复安组(10只)。干预结束后,酚红灌胃法测定胃排空率和小肠推进率。免疫荧光法测定Ca^2+浓度,酶联免疫法(ELISA)测定血清胰岛素和PDGF含量,透射电镜观察线粒体超微结构。结果(1)干预后,与模型组相比,电针组血糖值和症状积分均显著降低(P<0.01)。此外,与模型组相比,电针组胃肠推进率显著升高(P<0.01),电针组与空白对照组则无明显差别。(2)与空白对照组相比,模型组INS含量明显减少(P<0.05),但电针组和胃复安组无明显区别。(3)与模型组相比,电针组和胃复安组大鼠Ca^2+浓度均明显升高(P<0.01,P<0.05)。(4)与空白组相比,模型组PDGF平均光密度值明显升高(P<0.01);与模型组比较,电针组PDGF平均光密度值显著升高(P<0.01)。(5)空白组线粒体丰富,膜及嵴结构清晰;模型组线粒体严重肿胀,呈空泡状,嵴断裂、缺失、缩短;电针组线粒体轻度肿胀,嵴结构较清晰。结论电针足三里、三阴交、梁门可降低糖尿病胃轻瘫大鼠血糖,恢复胃动力,其机制可能与电针提高PDGF含量、改善线粒体超微结构有关。 展开更多
关键词 电针 糖尿病胃轻瘫 血小板源性生长因子 线粒体 胃动力
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基于“阴阳平衡”理论探讨中医药对相关疾病线粒体融合-分裂的影响 预览
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作者 史有阳 杨瑞 +2 位作者 韩向晖 孙霃平 刘胜 《中国医药导报》 CAS 2020年第3期132-134,158,共4页
阴阳理论是中医学理论的基石。中医学认为,人体生理功能的维持基于阴阳之间的动态平衡,疾病的发生是阴阳失衡的结果。线粒体是细胞能量代谢的中心,大多数细胞中线粒体是高度动态的,通过不断地融合、分裂来维持细胞正常的生理功能,其间... 阴阳理论是中医学理论的基石。中医学认为,人体生理功能的维持基于阴阳之间的动态平衡,疾病的发生是阴阳失衡的结果。线粒体是细胞能量代谢的中心,大多数细胞中线粒体是高度动态的,通过不断地融合、分裂来维持细胞正常的生理功能,其间存在着对立制约、互根互用、消长平衡的关系,这与中医阴阳理论相得益彰。线粒体融合、分裂不仅在维持线粒体自身结构功能方面扮演着重要角色,还与心血管、神经、消化系统及肿瘤等疾病密切相关。本文试从调整“阴阳平衡”的角度论述中医药对相关疾病线粒体融合分裂的作用及机制。 展开更多
关键词 阴阳平衡 线粒体 融合-分裂 疾病
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以蒙医学理论试论氧自由基与线粒体 预览
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作者 伊拉古 阿古拉 《中国民族医药杂志》 2020年第1期69-71,共3页
蒙医基础理论中十分注重消化功能,认为一切内科疾病皆因“消化不良”引起,认为人体是以三根七素相互依赖的协调关系为基础进行生命活动的整体,体内胃火(主要为消化希拉)正常,充足时,可促使饮食消化及清浊生华,滋养三根七素,保持人体正... 蒙医基础理论中十分注重消化功能,认为一切内科疾病皆因“消化不良”引起,认为人体是以三根七素相互依赖的协调关系为基础进行生命活动的整体,体内胃火(主要为消化希拉)正常,充足时,可促使饮食消化及清浊生华,滋养三根七素,保持人体正常生命活动。现代生物学研究发现,与生命活动相关的氧自由基是食物消化过程中的中间产物,导致诸多慢性疾病。氧自由基产生的主要场所为线粒体。近几年来氧自由基与线粒体的研究引起了人们的广泛关注,已成为诸多医学研究者的主要研究对象,成为医学界研究热点。氧自由基与线粒体的性质、功能及与疾病关系与蒙医基础理论中的消化不良、胃火功能十分相似。本文试从蒙医学基础理论角度对氧自由基与线粒体进行分析。 展开更多
关键词 蒙医基础理论 氧自由基 线粒体
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银杏叶提取物对神经退行性疾病的作用机制及研究进展 预览
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作者 张徽 王淑静 +4 位作者 袁天宇 杨骄 代民言 张琦 金成斌 《药学研究》 CAS 2020年第1期37-40,共4页
随着人口老龄化的加快,神经退行性疾病的发病率呈逐年上升的趋势。神经退行性疾病具有病因复杂、病程长、难治愈等特点,目前银杏叶提取物的神经保护作用已被广泛认可,但其有效成分及其具体作用机制尚未明确。本文将根据神经退行性疾病... 随着人口老龄化的加快,神经退行性疾病的发病率呈逐年上升的趋势。神经退行性疾病具有病因复杂、病程长、难治愈等特点,目前银杏叶提取物的神经保护作用已被广泛认可,但其有效成分及其具体作用机制尚未明确。本文将根据神经退行性疾病的发病机制来探讨银杏叶提取物对神经的保护作用,主要从其改善Aβ聚集、抗炎、抗氧化、抗凋亡、保护线粒体、调节能量代谢等角度来研究其治疗神经退行性疾病的机制。 展开更多
关键词 银杏叶提取物 神经退行性疾病 氧化应激 线粒体
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沉默囊性纤维化跨膜传导调节因子对大鼠海马神经元细胞线粒体功能及氧化应激的影响
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作者 朱耀斌 张雅娉 +5 位作者 李志强 丁楠 伊寒露 沈磊 赵宇东 叶赞凯 《中华实用诊断与治疗杂志》 2020年第1期1-4,共4页
目的探讨沉默囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)在大鼠海马神经元细胞线粒体功能及氧化应激中的作用。方法18只SD大鼠随机分为CFTR小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)组、阴... 目的探讨沉默囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)在大鼠海马神经元细胞线粒体功能及氧化应激中的作用。方法18只SD大鼠随机分为CFTR小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)组、阴性对照组、空白对照组各6只。分离3组海马神经元细胞,取对数生长期细胞进行实验。CFTR siRNA组神经元细胞转染CFTR siRNA,阴性对照组转染阴性对照siRNA,空白对照组不转染。转染后培养48 h,采用Western blot法检测3组神经元细胞线粒体CFTR蛋白相对表达量,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,荧光分光光度法检测线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)和过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)表达,氧电极法测定线粒体呼吸控制率(respiratory control rate,RCR),荧光素酶发光法检测线粒体三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)浓度,高效液相色谱法检测线粒体谷胱甘肽(glutathione,GSH)和氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)表达。结果转染后培养48 h,CFTR siRNA组神经元细胞线粒体CFTR蛋白相对表达量(0.09±0.01)、线粒体膜电位[(247.16±34.28)mV]、ATP[(11.71±2.54)mol/g]、RCR(4.69±0.82)、GSH[(0.71±0.12)nmol/μg]、GSH/GSSG值(0.31±0.08)低于空白对照组[0.42±0.07、(432.18±56.04)mV、(24.18±3.64)mol/g、7.94±1.21、(1.62±0.23)nmol/μg、1.65±0.27]和阴性对照组[0.38±0.06、(434.07±52.13)mV、(22.97±3.43)mol/g、7.83±1.18、(1.57±0.21)nmol/μg、1.63±0.24](P<0.05),线粒体H2O2水平(1.73±0.11)高于空白对照组(1.00±0.02)和阴性对照组(1.08±0.06)(P<0.05);空白对照组神经元细胞线粒体CFTR蛋白相对表达量及线粒体膜电位、ATP、RCR、H2O2、GSH、GSH/GSSG值与阴性对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论沉默大鼠神经元细胞线粒体CFTR可引起海马神经元细胞线粒体功能障碍,增强氧化应激反应。 展开更多
关键词 囊性纤维化跨膜传导调节因子 小干扰RNA 线粒体 氧化应激 大鼠
线粒体与肝细胞损伤的关系 预览
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作者 魏海梁 司明明 +4 位作者 郭辉 李京涛 李倩 闫曙光 鞠迪 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第3期687-689,共3页
在肝脏组织中,线粒体不但为肝细胞的物质代谢提供了能量,同时还广泛参与了肝细胞损伤甚至凋亡的过程,在与肝细胞损伤、凋亡密切相关的肝炎、肝纤维化、肝癌癌前病变及肝癌的病理过程中也发挥了重要的作用。从线粒体膜通透性的改变在肝... 在肝脏组织中,线粒体不但为肝细胞的物质代谢提供了能量,同时还广泛参与了肝细胞损伤甚至凋亡的过程,在与肝细胞损伤、凋亡密切相关的肝炎、肝纤维化、肝癌癌前病变及肝癌的病理过程中也发挥了重要的作用。从线粒体膜通透性的改变在肝细胞损伤中的重要作用、ATP合成障碍及消耗加速肝细胞损伤以及肝细胞线粒体Ca 2+稳态异常与肝细胞损伤关系等方面阐述了线粒体与肝细胞损伤之间的关系,以期以线粒体为靶点,为防治肝细胞损伤引起的慢性肝脏疾病提供理论依据。 展开更多
关键词 线粒体 肝疾病 肝细胞损伤
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环孢菌素A抑制凋亡诱导因子核转位改善脑出血后早期脑损伤 预览
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作者 张海旺 李松 +6 位作者 陈礼刚 张苓 孙素影 张海霞 周长臣 康小红 王艺明 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第3期310-313,共4页
目的探讨环孢菌素A(CsA)与亲环蛋白D(CypD)结合抑制线粒体通透性转变孔(mPTP)的开放,维持线粒体内稳态,改善脑出血后早期脑损伤。方法将96只雄性SD大鼠随机分为4组,每组24只,假手术组、溶剂组、CsA 5mg组和CsA 10mg组,后3组大鼠制备脑... 目的探讨环孢菌素A(CsA)与亲环蛋白D(CypD)结合抑制线粒体通透性转变孔(mPTP)的开放,维持线粒体内稳态,改善脑出血后早期脑损伤。方法将96只雄性SD大鼠随机分为4组,每组24只,假手术组、溶剂组、CsA 5mg组和CsA 10mg组,后3组大鼠制备脑出血模型,后2组分别于造模术后10min经尾静脉注射CsA 5mg/kg和10mg/kg,1次/d。术后24 h,电镜观察线粒体变化,免疫印迹法检测凋亡诱导因子(AIF)和CypD蛋白表达,干湿重法检测脑水含量;术后72 h,检测细胞凋亡情况。结果溶剂组线粒体肿胀程度较其他3组明显。与假手术组比较,溶剂组AIF和CypD蛋白表达明显升高;与溶剂组比较,CsA 5mg组和CsA 10mg组明显降低,且CsA 10mg组较CsA 5mg组变化更显著(P<0.05);溶剂组较假手术组、CsA 5mg组和CsA 10mg组凋亡细胞计数显著升高[(165.50±7.40)个/HP vs(15.50±5.94)个/HP、(95.00±5.00)个/HP和(83.25±5.17)个/HP](P<0.05)。假手术组较溶剂组、CsA 5 mg组和CsA 10mg组3项神经功能评分显著升高(P<0.05)。结论早期给予CsA,可能通过阻断mPTP开放抑制AIF核转位、阻止细胞凋亡,改善脑出血大鼠早期脑损伤。 展开更多
关键词 环孢菌素 线粒体 脑出血 细胞凋亡 脑损伤
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改善卵母细胞线粒体功能的药物研究进展
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作者 胡春花 胡慧 +2 位作者 何培芝 杨梦琪 王萍 《中国计划生育和妇产科》 2020年第2期37-40,共4页
近年来我国不孕症的发病率呈快速增长的趋势,已由20年前的3%上升到12.5%[1],其中高龄不孕由1%上升至8.3%[2],辅助生殖技术解决了大部分不孕女性的生育难题,但卵母细胞质量下降相关的低受精率和着床率、高生化率和流产率,始终是生殖医学... 近年来我国不孕症的发病率呈快速增长的趋势,已由20年前的3%上升到12.5%[1],其中高龄不孕由1%上升至8.3%[2],辅助生殖技术解决了大部分不孕女性的生育难题,但卵母细胞质量下降相关的低受精率和着床率、高生化率和流产率,始终是生殖医学领域的难点。线粒体是卵母细胞最丰富的细胞器,与卵母细胞质量密切相关,研究证实通过对质量低下的卵母细胞进行线粒体移植可以改善卵母细胞质量和胚胎发育潜能,但线粒体移植存在伦理及生物技术等诸多问题,目前无法在临床中广泛开展[3-4]。 展开更多
关键词 卵母细胞 高龄 线粒体 药物 研究进展
线粒体能量代谢障碍在抑郁症发病机制中的关键作用
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作者 刘少博 令狐婷 +2 位作者 高耀 田俊生 秦雪梅 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期195-200,共6页
抑郁症是一种以心境障碍为主要临床特征的常见精神类疾病,严重危害人类健康。近年来,越来越多的研究表明抑郁症患者体内线粒体功能、结构等出现异常,而线粒体超微结构的变化可导致机体能量代谢障碍,遂提出线粒体能量代谢障碍可能是抑郁... 抑郁症是一种以心境障碍为主要临床特征的常见精神类疾病,严重危害人类健康。近年来,越来越多的研究表明抑郁症患者体内线粒体功能、结构等出现异常,而线粒体超微结构的变化可导致机体能量代谢障碍,遂提出线粒体能量代谢障碍可能是抑郁症的发病机制之一。本文从线粒体结构、功能、复合体、分子水平等方面综述线粒体能量代谢与抑郁内在关联及潜在机制,为了解抑郁症发病机制、发现抗抑郁药物作用的可能靶点提供参考。 展开更多
关键词 抑郁症 线粒体 能量代谢障碍 发病机制
自噬参与心脏衰老调控的研究进展 预览
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作者 李文静 廖海含 +2 位作者 张楠 唐其柱 夏豪 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第3期323-325,共3页
研究发现,心脏衰老过程中的细胞生物学变化主要表现为氧化应激水平升高、错误折叠蛋白和变性失活蛋白增多以及线粒体功能障碍[1]。活性氧聚集会进一步导致线粒体DNA变异,同时细胞内三羧酸循环作用减弱导致能量供应不足,加速心脏衰老。... 研究发现,心脏衰老过程中的细胞生物学变化主要表现为氧化应激水平升高、错误折叠蛋白和变性失活蛋白增多以及线粒体功能障碍[1]。活性氧聚集会进一步导致线粒体DNA变异,同时细胞内三羧酸循环作用减弱导致能量供应不足,加速心脏衰老。自噬可将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及受损的细胞器运输到溶酶体进行消化降解,其降解产物可供细胞循环利用于新的蛋白与细胞合成及分解后的能量供给。因此自噬被认为是细胞内衰老变性蛋白最为重要的清除途径。 展开更多
关键词 自噬 衰老 氧化性应激 线粒体 心脏
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