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茶碱联合红霉素对慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症介质及HDAC-2的影响 预览
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作者 高少勇 金咏絮 +2 位作者 连宁芳 林其昌 陈公平 《福建医科大学学报》 2019年第2期80-84,共5页
目的探讨茶碱联合红霉素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的抗炎作用及对组蛋白去乙酰化酶2(HDAC-2)的影响。方法雄性SD大鼠50只,随机分为正常组(n=10)和COPD组(n=40),COPD组再分为对照组、红霉素组、茶碱组及红霉素+茶碱组,每组各10只。... 目的探讨茶碱联合红霉素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的抗炎作用及对组蛋白去乙酰化酶2(HDAC-2)的影响。方法雄性SD大鼠50只,随机分为正常组(n=10)和COPD组(n=40),COPD组再分为对照组、红霉素组、茶碱组及红霉素+茶碱组,每组各10只。取各组大鼠的肺组织和血清,H-E染色检测肺组织的病理学改变,ELISA法检测血清及肺泡液中白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,免疫组织化学法检测肺组织HDAC-2的表达。结果与正常组比较,对照组大鼠气管及支气管黏膜上皮细胞脱落,支气管平滑肌增厚,肺泡壁变薄,炎性细胞浸润,血清及肺泡液中的IL-8及TNF-α水平均显著上升,而肺组织中HDAC-2表达水平显著下降(P<0.05);与对照组比较,红霉素组和茶碱组大鼠血清及肺泡液的IL-8及TNF-α水平均显著下降,而肺组织中的HDAC-2表达水平显著上升(P<0.05);与红霉素组及茶碱组比较,红霉素+茶碱组大鼠血清及肺泡液中的IL-8及TNF-α水平均显著降低(P<0.05),而肺组织中的HDAC-2表达水平显著升高(P<0.05)。结论红霉素和茶碱均可有效减轻COPD大鼠的炎症反应,上调肺组织的HDAC-2表达水平,改善糖皮质激素抵抗,二者联合应用效果更好。 展开更多
关键词 肺疾病 慢性阻塞性 组蛋白 白细胞介素8 肿瘤坏死因子α
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有关嗜中性粒细胞胞外诱捕网及组蛋白介导的血栓形成研究的进展 预览
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作者 邬春梦 孟令波 《心血管康复医学杂志》 CAS 2019年第1期126-128,共3页
血小板和嗜中性粒细胞现在被认为是血栓起始和进展的关键因素。本文描述了关于血栓形成中嗜中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的最新发现及等待探索的未知领域,包括NET形成(NETosis)的生物学过程以及NETs的DNA和组蛋白的细胞外释放如何有助于... 血小板和嗜中性粒细胞现在被认为是血栓起始和进展的关键因素。本文描述了关于血栓形成中嗜中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的最新发现及等待探索的未知领域,包括NET形成(NETosis)的生物学过程以及NETs的DNA和组蛋白的细胞外释放如何有助于凝血和血小板聚集。NETosis的细胞生物学仍在积极表征,可能提供新的具体抑制疗法的见解。 展开更多
关键词 血栓形成 中性白细胞 组蛋白
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组蛋白乙酰化修饰在类风湿关节炎中的研究进展
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作者 杨格 张改连 +1 位作者 李娟 张莉芸 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期131-134,共4页
RA是一种以侵袭性多关节炎为主要临床表现的系统性自身免疫病,其病理特征为滑膜增生、新生血管形成和炎症细胞浸润。组蛋白乙酰化修饰是一种可逆的表观遗传学修饰方式,多项研究已表明其通过组蛋白去乙酰化酶(HDAC)从多方面调控并参与RA... RA是一种以侵袭性多关节炎为主要临床表现的系统性自身免疫病,其病理特征为滑膜增生、新生血管形成和炎症细胞浸润。组蛋白乙酰化修饰是一种可逆的表观遗传学修饰方式,多项研究已表明其通过组蛋白去乙酰化酶(HDAC)从多方面调控并参与RA发病。本文旨在通过阐述组蛋白乙酰化修饰与RA的关系,探究与RA临床预防、诊断及治疗相关的表观遗传学分子标志物。本文对组蛋白乙酰化修饰在RA中的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 组蛋白 乙酰化作用 关节炎 风湿
LSD1在急性肾损伤肾纤维化中的保护作用及机制 预览
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作者 赵晴 刘晓宇 +2 位作者 刘航 杨海燕 徐岩 《山东医药》 2018年第9期21-24,共4页
目的探讨组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)在急性肾损伤(AKI)大鼠肾纤维化中的保护作用,并探讨机制。方法取30只SD大鼠,随机分为对照组、AKI1d组、AKI1周组、AKI2周组、AKI4周组、AKI8周组;对照组切除左侧肾脏,右肾不做处理;AKI1d组... 目的探讨组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)在急性肾损伤(AKI)大鼠肾纤维化中的保护作用,并探讨机制。方法取30只SD大鼠,随机分为对照组、AKI1d组、AKI1周组、AKI2周组、AKI4周组、AKI8周组;对照组切除左侧肾脏,右肾不做处理;AKI1d组、AKI1周组、AKI2周组、AKI4周组、AKI8周组切除左侧肾脏后,夹闭右侧肾蒂40min,分别于1d、1周、2周、4周、8周后心脏采血并处死大鼠留取肾组织。将人肾小管上皮细胞(HK-2)分为对照组、AKI组、AKI+空质粒组、AKI+LSD1过表达组,对照组正常培养HK-2细胞;AKI组HK-2细胞缺氧培养12h后正常培养1h;AKI+空质粒组HK-2细胞转染空白质粒后缺氧培养12h后正常培养1h;AKI+LSD1过表达组HK-2细胞转染LSD1质粒后缺氧培养12h正常培养1h。应用免疫印迹技术检测肾组织及HK-2细胞中LSD1、H3K4me1、H3K4me2、TGF-β1及纤维化指标的表达,观察AKI后肾纤维化发生发展过程中LSD1表达、组蛋白甲基化情况及其变化对纤维化的影响;应用染色体免疫共沉淀(ChIP)技术探索LSD1对肾脏纤维化影响的机制。结果动物实验中,与对照组相比,AKI1、2、4、8周组纤维化指标均升高(P均<0.05),TGF-β1、LSD1及H3K4甲基化标志物H3K4me1、H3K4me2表达均增多(P均<0.05),而AKI1d组较对照组差异无统计学意义(P>0.05);细胞实验中,与AKI组、AKI+空质粒组相比,AKI+LSD1过表达组纤维化指标水平下降,TGF-β1、H3K4me1及H3K4me2表达均下降(P均<0.05);细胞实验中,与对照组相比,AKI组及AKI+空质粒组TGF-β1启动子上H3K4me1及H3K4me2表达增加(P均<0.05);与AKI组及AKI+空质粒组相比,AKI+LSD1过表达组TGF-β1启动子上H3K4me1及H3K4me2表达下降(P<0.05)。结论LSD1通过引起H3K4me1及H3K4me2去甲基化使TGF-β1表达下降,从而在AKI后肾纤维化中起保护作用。 展开更多
关键词 急性肾损伤 纤维化 组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1 表观遗传修饰 组蛋白 甲基化
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丁酸钠对噪声性聋的保护及基底膜乙酰化组蛋白H2B的影响
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作者 杨登化 龚树生 谢静 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2018年第9期490-493,共4页
目的观察丁酸钠对噪声性聋豚鼠内耳基底膜毛细胞乙酰化组蛋白H2B表达水平的影响及对听力的保护效果。方法成年雄性白色红目豚鼠90只随机分为对照组、噪声组和噪声+丁酸钠组,通过听性脑干反应(ABR)检测3个组豚鼠噪声前听力,噪声组及... 目的观察丁酸钠对噪声性聋豚鼠内耳基底膜毛细胞乙酰化组蛋白H2B表达水平的影响及对听力的保护效果。方法成年雄性白色红目豚鼠90只随机分为对照组、噪声组和噪声+丁酸钠组,通过听性脑干反应(ABR)检测3个组豚鼠噪声前听力,噪声组及噪声+丁酸钠组给予高强度窄带噪声(122 dB SPL,3小时)暴露,于暴露后14天行ABR检测。并通过免疫荧光染色和Western blot方法检测噪声损伤后基底膜听觉细胞中乙酰化组蛋白H2B的表达水平。结果 ABR结果提示噪声+丁酸钠组在4、8、16与32k H zA BR阈移较噪声组显著减少(P〈0.01)。免疫荧光染色提示在噪声性聋豚鼠动物基底膜内外毛细胞、Hensen's细胞中乙酰化组蛋白H2B明显下调,使用丁酸钠后,乙酰化组蛋白H2B荧光强度较噪声组显著增加。Westernblot结果显示噪声组基底膜中乙酰化组蛋白H2B的表达较对照组明显下调,给予丁酸钠干预后,乙酰化组蛋白H2B的表达明显增加,条带灰度H2BAcK5/β-actin比值在对照组(0.6257±0.0280),噪声组(0.3067±0.1172),噪声+丁酸钠组(0.5010±0.1706),组间差异均具有统计学意义(P〈0.01)。结论噪声可导致内耳毛细胞及支持细胞组蛋白乙酰化水平降低,丁酸钠通过促进内耳毛细胞及支持细胞组蛋白乙酰化,进而对噪声性聋起一定保护作用。 展开更多
关键词 豚鼠 动物实验 听觉丧失 噪声性 组蛋白 毛细胞 听觉 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 丁酸钠
HSH40混合SAHA复苏对初进高原致死性失血性休克大鼠肺组织氧化应激反应及组蛋白乙酰化程度的影响
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作者 耿智隆 张彦园 曹虹 《中华麻醉学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第2期234-237,共4页
目的 评价高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液(HSH40)混合辛二酰苯胺异羟肟酸(SA-HA)复苏对初进高原致死性失血性休克大鼠肺组织氧化应激反应及组蛋白乙酰化程度的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠45只,3-4月龄,体重250- 300 g,从海拔1 500... 目的 评价高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液(HSH40)混合辛二酰苯胺异羟肟酸(SA-HA)复苏对初进高原致死性失血性休克大鼠肺组织氧化应激反应及组蛋白乙酰化程度的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠45只,3-4月龄,体重250- 300 g,从海拔1 500m养殖地运输到海拔3780m实验地.采用随机数字表法分为3组(n=15):假手术组(Sham组)、失血性休克组(HS组)和HSH40+SAHA复苏组(HSH+SAHA组).Sham组只置管,不进行放血和复苏;其余各组在10 min内经左股动脉匀速放出40%血容量的血液,随后于50 min内经右股静脉放出15%血容量的血液,制备失血性休克模型;失血性休克模型制备成功后HSH+SAHA组于5 min内经右股静脉输注SAHA 7.5mg/kg,溶于4 ml/kg HSH40进行复苏.于放血前即刻、放血后即刻和复苏后3h(生存时间未满3h的大鼠于死亡即刻)时取动脉血样,进行血气分析,记录pH值、PaCO2、PaO2和SaO2.复苏后3h(复苏后3h内死亡的大鼠于死亡即刻)腹主动脉取血后处死大鼠,取肺组织,HE染色后,光镜下观察病理学结果,并进行肺损伤评分,测定肺组织湿重/干重(W/D)比值,采用羟胺法测定SOD活性和MDA含量,采用Western blot法检测肺组织乙酰化组蛋白H3赖氨酸9位(Ac-H3K9)表达水平.结果 与Sham组比较,HS组和HSH+SAHA组肺损伤评分、肺组织W/D比值和MDA含量升高,SOD活性降低,HS组放血后即刻和复苏后3h时pH值和PaCO2降低,PaO2和SaO2升高,HSH+SAHA组放血后即刻及复苏后3h时动脉血PaO2和SaO2升高,放血后即刻pH值和PaCO2降低,肺组织Ac-H3K9表达上调(P<0.05);与HS组比较,HSH+SAHA组复苏后3h时动脉血pH值、PaCO2、PaO2和SaO2升高,肺损伤评分、肺组织W/D比值和MDA含量降低,SOD活性升高,Ac-H3K9表达上调(P<0.05).结论 HSH40混合SAHA复苏对初进高原致死性失血性休克大鼠产生肺保护作用的机制可能与抑制肺组织氧化应激反应和组蛋白乙� 展开更多
关键词 羟肟酸 盐水 高渗 羟乙基淀粉 高海拔 休克 出血性 氧化性应激 组蛋白 乙酰化作用
赖氨酸乙酰转移酶2B与动脉粥样硬化关系的研究进展 预览 被引量:2
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作者 邱立强 徐昌武 夏豪 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2018年第5期543-545,共3页
心脑血管疾病是世界上造成死亡的主要原因,严重威胁人类生命健康。动脉粥样硬化(AS)包括心肌梗死和脑卒中在内的多种心脑血管疾病的病理基础。AS发病机制涉及多个方面,但越来越多研究表明,组蛋白乙酰化修饰介导的表观遗传调控在AS中... 心脑血管疾病是世界上造成死亡的主要原因,严重威胁人类生命健康。动脉粥样硬化(AS)包括心肌梗死和脑卒中在内的多种心脑血管疾病的病理基础。AS发病机制涉及多个方面,但越来越多研究表明,组蛋白乙酰化修饰介导的表观遗传调控在AS中扮演着重要的角色。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 p300-CBP转录因子 组蛋白 表观基因
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肝素及其降解片段对急性呼吸窘迫综合征细胞外组蛋白拮抗作用的比较
8
作者 张雁林 关里 +4 位作者 郑亦沐 赵赞梅 毛丽君 李树强 赵金垣 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期7-11,共5页
目的比较肝素(heparan sulfate,HS)及其片段在大鼠急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)发病中对细胞外组蛋白的拮抗作用,研究肝素降解在炎症发展中的作用。方法实验设对照组、CTH损伤组、肝素片段dp4... 目的比较肝素(heparan sulfate,HS)及其片段在大鼠急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)发病中对细胞外组蛋白的拮抗作用,研究肝素降解在炎症发展中的作用。方法实验设对照组、CTH损伤组、肝素片段dp4、dp10组和肝素干预组,每组6只大鼠。CTH损伤组经股静脉注射小牛胸腺组蛋白(calf thymus histone,CTH)复制大鼠ARDS模型,对照组给予等量生理盐水。干预组经腹腔注射给予肝素或肝素片段(10 mg/kg,每6 h 1次,24 h)进行干预。检测肺湿/干重比值、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中蛋白含量、白细胞数量,光学显微镜下观察中性粒细胞数量、肺组织病理的改变。结果CTH损伤组大鼠的肺湿/干重比值、BALF中蛋白浓度、白细胞和中性粒细胞数量均明显高于对照组,差异有统计学意义(P〈0.01)。肝素干预组肺湿/干重比值、BALF中蛋白浓度、白细胞和中性粒细胞数量均明显低于CTH损伤组,差异有统计学意义(P〈0.05)。肝素片段dp10干预组BALF中蛋白浓度和BALF中白细胞数量明显低于CTH损伤组,差异有统计学意义(P〈0.05)。dp10干预组的肺湿/干重比值、BALF中中性粒细胞数量均低于CTH损伤组,差异均无统计学意义(P〉0.05)。肝素片段dp4干预组肺湿/干重比值、BALF中蛋白浓度、白细胞数量和中性粒细胞数量低于CTH损伤组,差异均无统计学意义(P〉0.05)。光学显微镜下可见CTH损伤组大鼠的肺组织出血、水肿、肺泡间质增厚,肺泡中弥漫分布炎症细胞。肝素片段和肝素干预组的肺组织病变程度要比CTH损伤组明显改善,而且肝素干预组的肺组织损伤程度轻于肝素片段干预组。结论肝素和肝素片段对CTH导致的肺损伤具均有防护效果,肝素全长优于肝素片段。 展开更多
关键词 呼吸窘迫综合征 组蛋白 肝素 炎症
结肠癌中组蛋白乙酰化修饰水平的变化
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作者 陈忠胜 罗义琳 +6 位作者 李梁和 田斌 郑璐 田甜 余蕾 廖欣 詹玮 《中国普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期1348-1352,共5页
目的:观察结肠癌细胞与结肠癌组织中组蛋白乙酰化修饰的相关位点的变化。方法:用Westernblot检测正常结肠细胞株NCM460及结肠癌细胞株SW480的组蛋白acH3K9、acH3K14、acH3K18、acH3K27修饰的情况,以及结肠癌患者手术后切除的肠段肿瘤... 目的:观察结肠癌细胞与结肠癌组织中组蛋白乙酰化修饰的相关位点的变化。方法:用Westernblot检测正常结肠细胞株NCM460及结肠癌细胞株SW480的组蛋白acH3K9、acH3K14、acH3K18、acH3K27修饰的情况,以及结肠癌患者手术后切除的肠段肿瘤部位(结肠癌组织)和非肿瘤部位(正常结肠上皮组织)组蛋白acH3K9、acH3K14、acH3K18、acH3K27修饰。结果:与NCM460比较,SW480细胞的acH3K9、acH3K14、acH3K18、acH3K27修饰水平均明显下调(均P〈0.05);与正常结肠上皮组织比较,结肠癌组织中acH3K9、acH3K14、acH3K18、acH3K27修饰水平均明显下调(均P〈0.05)。结论:结肠癌中组蛋白乙酰化修饰水平下调,且可能与结肠的发生发展有关。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 组蛋白 乙酰化作用
脊髓组蛋白乙酰化在大鼠持续性术后痛中的作用 被引量:1
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作者 胡兴国 宋立娟 张励才 《中华麻醉学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第1期48-51,共4页
目的评价脊髓组蛋白乙酰化在大鼠持续性术后痛中的作用。 方法清洁级健康雄性SD大鼠,体重200~250 g,2月龄,采用改良腰部鞘内置管法行鞘内置管,置管成功大鼠84只,采用随机数字表法分为6组(n=14)。Ⅰ组和Ⅳ组分别于术前1、2、3... 目的评价脊髓组蛋白乙酰化在大鼠持续性术后痛中的作用。 方法清洁级健康雄性SD大鼠,体重200~250 g,2月龄,采用改良腰部鞘内置管法行鞘内置管,置管成功大鼠84只,采用随机数字表法分为6组(n=14)。Ⅰ组和Ⅳ组分别于术前1、2、3、4 d和术后1 d鞘内注射人工脑脊液20 μl;Ⅱ组和Ⅴ组、Ⅲ组和Ⅵ组分别于术前1、2、3、4 d和术后1 d鞘内注射二甲基亚砜(10 μl)和辛二酰苯胺异羟肟酸(50 μg/10 μl),每次注药后经导管给予人工脑脊液10 μl冲洗导管。Ⅰ-Ⅲ组行假手术,Ⅳ-Ⅵ组采用皮肤/肌肉切口和牵拉法制备大鼠持续性术后痛模型。于术前1 d(T0)、术后1、3、7、14和21 d(T1-5)时测定机械缩足反应阈(MWT)。于T4时MWT测定结束后随机取4只大鼠处死取脊髓,采用Western blot法测定乙酰化组蛋白H3(Ac-H3)和乙酰化组蛋白H4(Ac-H4)的表达。 结果Ⅰ-Ⅲ组各指标比较差异无统计学意义(P〉0.05);与Ⅰ组比较,Ⅳ组T2-5时MWT下降,T4时脊髓Ac-H3和Ac-H4表达下调(P〈0.05);与Ⅳ组比较,Ⅵ组T2-5时MWT升高,T4时脊髓Ac-H3和Ac-H4表达上调(P〈0.05)。 结论脊髓组蛋白乙酰化参与了大鼠持续性术后痛的形成和维持。 展开更多
关键词 组蛋白 乙酰化作用 疼痛 手术后 脊髓
磷酸化组蛋白H3和β-连环素在非小细胞肺癌组织中的表达及意义
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作者 李忠堂 张立平 《中国基层医药》 CAS 2018年第12期1589-1592,I0003共5页
目的探讨磷酸化组蛋白H3(PHH3)和β-连环素(β-catenin)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法收集日照市中心医院2013年6月至2017年6月手术切除的NSCLC组织78例,采用免疫组织化学MaxVision法检测NSCLC组织和30例... 目的探讨磷酸化组蛋白H3(PHH3)和β-连环素(β-catenin)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法收集日照市中心医院2013年6月至2017年6月手术切除的NSCLC组织78例,采用免疫组织化学MaxVision法检测NSCLC组织和30例周围正常肺组织中PHH3、β-catenin蛋白的表达,分析其表达与NSCLC临床病理特征的关系及两者表达的相关性。结果PHH3在NSCLC和正常肺组织中的阳性率分别为73.1%(57/78)和6.7%(2/30),差异有统计学意义(χ2=38.553,P〈0.05),PHH3过表达与肿瘤的分化程度(χ2=5.248,P〈0.05)、淋巴结转移(χ2=7.747,P〈0.05)密切相关,与患者年龄(χ2=0.209,P〉0.05)、性别(χ2=0.033,P〉0.05)、病理类型(χ2=0.190,P〉0.05)无关。β-catenin在NSCLC和正常肺组织中的异常表达率分别为69.2%(54/78)和10.0%(3/30),差异有统计学意义(χ2=30.499,P〈0.05),β-catenin异常表达与肿瘤的分化程度(χ2=4.934,P〈0.05)、淋巴结转移(χ2=8.098,P〈0.05)密切相关,与患者年龄(χ2=0.006,P〉0.05)、性别(χ2=0.595,P〉0.05)、病理类型(χ2=0.071,P〉0.05)无关。PHH3和β-catenin在NSCLC组织中表达呈正相关(r=0.597,P〈0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示PHH3和β-catenin的表达与预后呈负相关。结论PHH3和β-catenin在NSCLC组织中的过度表达可能与NSCLC的发生发展、侵袭转移有关,两者有望成为判定NSCLC及预测其侵袭转移能力的指标。 展开更多
关键词 非小细胞肺 组蛋白 Β连环素 免疫织化学
LSD1在妇科恶性肿瘤中的研究进展 预览 被引量:1
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作者 林乐千 王伟 郝敏 《国际妇产科学杂志》 CAS 2017年第4期365-368,共4页
组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)是一种核内黄素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide,FAD)依赖的单胺氧化酶,不但可以特异性脱去单甲基化和二甲基化组蛋白H3第4位赖氨酸(H3K4)、第... 组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)是一种核内黄素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide,FAD)依赖的单胺氧化酶,不但可以特异性脱去单甲基化和二甲基化组蛋白H3第4位赖氨酸(H3K4)、第9位赖氨酸(H3K9)和非组蛋白位点上的甲基基团,而且可以使非组蛋白底物第370位赖氨酸二甲基化(K370Me2)去甲基化,从而通过抑制p53与p53结合蛋白1(53BP1)的相互作用来抑制p53的功能。近年来许多研究发现,LSD1在染色质调节中起重要作用,可以通过调节肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移能力,影响多种恶性肿瘤的发生及发展。LSD1的特殊作用使其有望成为一个新的抗肿瘤靶点。而目前LSD1表达对妇科恶性肿瘤的作用报道较为少见。本文就LSD1的结构与功能以及LSD1在宫颈癌、卵巢癌及子宫内膜癌中的最新研究进展进行综述。 展开更多
关键词 赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1 单胺氧化酶 组蛋白 甲基化 宫颈肿瘤 卵巢肿瘤 子宫内膜肿瘤
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SET蛋白对精母细胞株(GC-2 spd)增殖和组蛋白乙酰化的影响 预览
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作者 张蓓 朱倩 +6 位作者 许波群 徐文丹 杨晓玉 高超 高莉 刘嘉茵 崔毓桂 《国际生殖健康/计划生育杂志》 CAS 2017年第2期97-102,共6页
目的:观察SET蛋白对GC-2 spd精母细胞株增殖和组蛋白乙酰化的影响,探讨SET蛋白调节精子形成的作用。方法:体外培养GC-2 spd细胞,通过精母细胞标志物乳酸脱氢酶C(LDHC)和睾丸特异激酶1(TESK1)鉴定。琼脂糖珠免疫共沉淀试剂盒检测SE... 目的:观察SET蛋白对GC-2 spd精母细胞株增殖和组蛋白乙酰化的影响,探讨SET蛋白调节精子形成的作用。方法:体外培养GC-2 spd细胞,通过精母细胞标志物乳酸脱氢酶C(LDHC)和睾丸特异激酶1(TESK1)鉴定。琼脂糖珠免疫共沉淀试剂盒检测SET蛋白与组蛋白H4的结合。分别转染空载腺病毒(Ad H1-si RNA/NS,对照组)和SET干涉腺病毒(Ad H1-si RNA/SET,干涉组),比较细胞增殖情况,荧光显微镜观察GC-2spd细胞中SET蛋白的表达;用实时定量逆转录聚合酶链反应(Real time RT-PCR)和蛋白质印迹(Western blot)检测m RNA以及蛋白的表达。结果:免疫荧光显示精母细胞株GC-2 spd阳性表达LDHC和TESK1;SET蛋白表达于GC-2细胞的胞核和胞质中,免疫共沉淀提示SET蛋白与组蛋白H4结合。转染SET干涉腺病毒后,核内和胞质中SET蛋白表达明显降低(P〈0.01)。与对照组相比,干涉组细胞增殖明显降低,组蛋白H4乙酰化水平明显增高(P〈0.05);但组蛋白乙酰化酶(HATs)和去乙酰化酶(HDACs)m RNA表达水平差异无统计学意义(P〉0.05)。结论:精母细胞核内和胞浆中均表达SET蛋白;SET蛋白降调,则抑制GC-2spd细胞增殖。SET蛋白可能通过与组蛋白H4相互作用调节其乙酰化,参与调节精子形成。 展开更多
关键词 精子发生 精母细胞 组蛋白 SET蛋白 组蛋白乙酰化
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H3K36me3调控O^6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶基因与砷致人皮肤角质形成细胞DNA损伤的关系
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作者 李军 马璐 +2 位作者 谢琅 陈丽 张爱华 《中华地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期107-112,共6页
目的了解亚砷酸钠(NaAsO2)对人皮肤角质形成细胞(HacaT细胞)组蛋白H3第36位赖氨酸三甲基化(H3K36me3)修饰水平、O^6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)基因mRNA转录水平的影响。探讨H3K36me3调控MGMT基因转录与砷致DNA损伤的关系... 目的了解亚砷酸钠(NaAsO2)对人皮肤角质形成细胞(HacaT细胞)组蛋白H3第36位赖氨酸三甲基化(H3K36me3)修饰水平、O^6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)基因mRNA转录水平的影响。探讨H3K36me3调控MGMT基因转录与砷致DNA损伤的关系,为砷中毒预防和治疗提供新思路和科学依据。方法1.25、2.50、5.00、10.00μmol/L NaAsO2处理HaCaT细胞24h,10.00μmol/L NaAsO2处理HaCaT细胞6、12、24h,剂量以0.00μmoL/L、时间以0h为对照组。采用单细胞凝胶电泳法检测HaCaT细胞DNA损伤情况;免疫印迹法检测H3K36me3总体修饰水平;实时荧光定量PCR检测MGMT基因mRNA表达水平:定量染色质免疫沉淀技术检测MGMT基因编码区(CHIP1、CHIP2区域)H3K36me3修饰水平。结果①DNA损伤检测结果:2.50、5.00、10.00μmol/L染砷组HaCaT细胞彗星尾部DNA百分含量(Tail DNA%。11.83±1.15、16.85±2.52、24.23±2.75)、彗星尾矩(Olive tail moment,OTM,10.90±1.13、16.19±2.26、23.83±2.79)明显高于对照组(0.00μmoL/L,2.40±0.51、2.26±0.40,P均〈0.05);10.00μmoL/L NaAsO2处理HaCaT细胞12、24h,Tail DNA%(15.51±1.92、24.18±2.42)、OTM(13.58±2.04、23.14±2.11)明显高于对照组(0h,3.66±1.02、3.38±1.00,P均〈0.05)。②H3K36me3总体修饰水平检测结果:与对照组(0.00μmol/L,100.00±0.00)比较,2.50、5.00、10.00μmol/L染砷组H3K36me3总体修饰水平(60.59±9.75、57.82±11.28、39.45±7.09)降低(P均〈0.05);与对照组(0h,100.00±0.00)比较,12、24h染砷组H3K36me3总体修饰水平(48.47±9.67、47.75±6.98)亦降低(P均〈0.05)。③不同剂量染砷组HacaT细胞H3K36me3总体修饰水平与Tail DNA%、OTM均呈负相关关系(r=-0.897、-0.903,P均〈0.05)。④MGMT基因mRNA表达水平检测结果:与对� 展开更多
关键词 亚砷酸盐 组蛋白 O^6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 DNA损伤
低剂量无机砷对人正常肝细胞L-02中Sirt1及细胞周期相关基因表达的影响 被引量:1
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作者 陈富讯 李冰洋 +8 位作者 严画竹 杨庆 江伟 褚衍茹 李悦 李俊骏 包莹 高彦辉 杨艳梅 《中华地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期16-20,共5页
目的探讨低剂量无机砷对人正常肝细胞(L-02)中Sirt1及细胞周期相关基因表达的影响。方法0.0(对照)、0.1、0.2、0.4μmol/L三氧化二砷(As2O3)处理L-02细胞24、48、72h,CCK-8法检测砷剂对细胞增殖的影响;蛋白质免疫印迹法(We... 目的探讨低剂量无机砷对人正常肝细胞(L-02)中Sirt1及细胞周期相关基因表达的影响。方法0.0(对照)、0.1、0.2、0.4μmol/L三氧化二砷(As2O3)处理L-02细胞24、48、72h,CCK-8法检测砷剂对细胞增殖的影响;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测砷对Sirt1蛋白表达及细胞内分布的影响;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测砷对Sirt1及细胞周期相关基因p16、p21和p53 mRNA表达的影响;染色质免疫共沉淀(CHIP)技术检测砷对细胞周期相关基因启动子区H3K9、H3K27乙酰化及Sirt1富集程度的影响。结果①不同剂量砷分别作用于L-02细胞24、48、72h,均可促进细胞的增殖(P均〈0.05),增幅在15%-40%。②染砷48h,0.1μmol/L砷处理组p16、p21、p53 mRNA表达(0.80±0.10、0.88±0.02、0.85±0.05)低于对照组(1.00±0.04、1.00±0.03、1.00±0.06,t=-3.22、-5.76、-3.23,P均〈0.05);p16、p21、p53基因启动子区H3K9、H3K27乙酰化富集程度均低于对照组(t=-2.89、-9.50、-17.64、-2.88、-3.41、-3.73,P均〈0.05),降低幅度在20%-70%。③染砷48h,0.1μmol/L砷处理组Sirt1在细胞核内分布(1.04±0.02)高于对照组(1.00±0.01,t=3.10,P〈0.05),平均增加4%;p16、p53基因启动子区Sirt1的富集程度(1.33±0.04、4.28±0.12)高于对照组(1.00±0.13、1.00±0.13,t=4.20、32.11,P均〈0.05),至少增加30%。结论低剂量无机砷可能通过促进Sirt1的核内分布,降低p16、p21、p53细胞周期相关基因启动子区H3K9、H3K27乙酰化的富集水平,抑制p16、p21、p53细胞周期相关基因的表达,从而促进细胞的增殖。 展开更多
关键词 砷剂 表观遗传学 SIRT1 组蛋白 乙酰化作用 细胞周期
组蛋白修饰在乳腺癌中的研究进展
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作者 房佳慧 王长山 贾永峰 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2017年第10期775-778,共4页
在乳腺癌研究中,表观遗传调控起了重要的作用。其中,组蛋白的表观遗传修饰主要是在各种酶类的作用下,通过加入和去除甲基、乙酰基以及磷酸基团等来影响乳腺癌的发生发展。由于其调控变化过程是可逆的,可以为受影响的区域恢复到正常... 在乳腺癌研究中,表观遗传调控起了重要的作用。其中,组蛋白的表观遗传修饰主要是在各种酶类的作用下,通过加入和去除甲基、乙酰基以及磷酸基团等来影响乳腺癌的发生发展。由于其调控变化过程是可逆的,可以为受影响的区域恢复到正常的基因组状态提供优势。临床上可以利用这一点开发各种药物来用于患者的诊疗,并提供治疗靶点。 展开更多
关键词 后成说 遗传 组蛋白 乳腺肿瘤
糖尿病神经病理性痛大鼠脊髓和背根神经节H3K9Ac和MeCP2表达的变化
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作者 管金川 吴洁 +2 位作者 陈佳丽 李军 曹红 《中华麻醉学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期1462-1465,共4页
目的评价糖尿病神经病理性痛(DNP)大鼠脊髓和背根神经节赖氨酸9位-乙酰化组蛋白H3(H3K9Ac)和甲基化CpG结合蛋白2(MeCP2)表达的变化。方法清洁级雄性SD大鼠,体重120~160 g,高糖高脂饲养8周后,腹腔注射链脲佐菌素35 mg/kg,注射... 目的评价糖尿病神经病理性痛(DNP)大鼠脊髓和背根神经节赖氨酸9位-乙酰化组蛋白H3(H3K9Ac)和甲基化CpG结合蛋白2(MeCP2)表达的变化。方法清洁级雄性SD大鼠,体重120~160 g,高糖高脂饲养8周后,腹腔注射链脲佐菌素35 mg/kg,注射后3 d血糖≥16.7 mmol/L为2型糖尿病模型制备成功;注射后14 d痛阈降低至基础值的85%以下为DNP模型制备成功,否则为非DNP(NDNP)。取DNP大鼠和NDNP大鼠各18只,分别为DNP组和NDNP组;另取18只正常大鼠为对照组(C组)。DNP组于模型制备成功后3、7和14 d时,C组和NDNP组于相应时点,测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL),随后处死大鼠,取脊髓和背根神经节组织,采用Western blot法测定H3K9Ac和MeCP2的表达水平。结果与C组和NDNP组比较,DNP组于模型制备成功后3、7和14 d时MWT降低,TWL缩短,脊髓和背根神经节中H3K9Ac表达上调,MeCP2表达下调(P〈0.05)。结论大鼠DNP维持的机制可能与脊髓和背根神经节H3K9Ac表达上调,MeCP2表达下调有关。 展开更多
关键词 糖尿病 神经痛 组蛋白 甲基-CpC-结合蛋白质2 脊髓 神经节
表观遗传学与黑素瘤的研究进展
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作者 陈丽君 康晓静 《国际皮肤性病学杂志》 2017年第3期173-176,共4页
表观遗传学是一种分子现象,其表型变化从一代传递到下一代,在DNA结构上无明显的改变,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和RNA干扰等,其中又以DNA甲基化研究最为广泛,进展最为迅速。黑素瘤是外胚叶神经嵴来源的恶性肿瘤,在所... 表观遗传学是一种分子现象,其表型变化从一代传递到下一代,在DNA结构上无明显的改变,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和RNA干扰等,其中又以DNA甲基化研究最为广泛,进展最为迅速。黑素瘤是外胚叶神经嵴来源的恶性肿瘤,在所有皮肤肿瘤中恶性程度最高,致死性极强。近年来,越来越多的研究发现,表观遗传学改变对黑素瘤的发生发展具有重要意义。概述表观遗传学的DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码序列与黑素瘤发病的相关研究进展,为黑素瘤的诊断及预后提供帮助。 展开更多
关键词 黑色素瘤 后成说 遗传 DNA甲基化 组蛋白 乙酰化作用 微RNAS
β-细辛醚对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠脑组织中差异蛋白表达的影响 被引量:1
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作者 郭莉莉 王豫君 +1 位作者 敖俊文 郭艳丽 《第二军医大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第10期1286-1292,共7页
目的观察β-细辛醚对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠脑组织中差异蛋白表达的调节作用,探讨其对阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的治疗作用机制。方法实验动物分为正常对照组(C57BL/6J小鼠)、模型组(APPswe/PS1dE9小鼠)和β-细辛醚治疗组(... 目的观察β-细辛醚对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠脑组织中差异蛋白表达的调节作用,探讨其对阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的治疗作用机制。方法实验动物分为正常对照组(C57BL/6J小鼠)、模型组(APPswe/PS1dE9小鼠)和β-细辛醚治疗组(APPswe/PS1dE9小鼠),每组10只。β细辛醚治疗组用灌胃方法给药,正常对照组和模型组给予等量生理盐水,历时90d。用Morris水迷宫行为学方法测试小鼠学习记忆能力,用免疫组织化学方法检测小鼠脑组织中β淀粉样前体蛋白(APP)的表达。用同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)技术对小鼠脑组织进行蛋白质组学分析,用蛋白质印迹法鉴定差异蛋白H2A、H2B的表达。结果与模型组小鼠比较,经β-细辛醚治疗后,小鼠的逃避潜伏期和第1次穿越平台时间缩短(P<0.05),平台穿越次数增多(P<0.05),APP的表达减少(P<0.05),差异蛋白组蛋白H2A1H、H2B-2-E和H2B-1-F/J/L的表达水平下降(P<0.05)。结论β-细辛醚能够介入到组蛋白的修饰过程而起到治疗作用,这可能是其改善β-淀粉样肽毒性所致学习记忆能力下降的机制之一。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 Β-细辛醚 双转基因小鼠 组蛋白 蛋白质修饰
三氯乙烯对人正常肝细胞组蛋白质甲基化修饰影响的研究 被引量:1
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作者 邓荣霞 任晓虎 +5 位作者 阮嘉雯 郑剑 钟佳成 卢维雪 邹晓青 刘建军 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期347-352,共6页
目的 筛选三氯乙烯(TCE)诱导的人正常肝细胞(L-02细胞)组蛋白异常甲基化修饰,并探讨其在三氯乙烯致肝细胞毒性中的可能作用.方法 以0、8.0 mmol/L的TCE处理L-02细胞24 h,采用酸法提取组蛋白,通过液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-ESI-MS... 目的 筛选三氯乙烯(TCE)诱导的人正常肝细胞(L-02细胞)组蛋白异常甲基化修饰,并探讨其在三氯乙烯致肝细胞毒性中的可能作用.方法 以0、8.0 mmol/L的TCE处理L-02细胞24 h,采用酸法提取组蛋白,通过液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-ESI-MS/MS)鉴定和定量分析组蛋白差异甲基化修饰水平,以Western blot验证组蛋白H3K79二甲基化(H3K79 me2)及H3K79三甲基化(H3K79 me3)修饰水平,检测相对表达量.使用单细胞凝胶电泳检测细胞的DNA损伤水平.采用Western blot检测p53与H2AX的磷酸化修饰(?H2AX)的相对表达量.结果 TCE处理L-02细胞24 h后,质谱鉴定出28个肽段的36个表达有差异的组蛋白甲基化位点;L-02细胞经0、8.0 mmol/L TCE处理后,组蛋白H3K79 me3的相对表达量分别为1.00±0.06、0.70±0.09(t=15.01,P=0.015);组蛋白H3K79 me2的相对表达量分别为1.00±0.05、0.74±0.07(t=16.69,P=0.018);DNA损伤的Olive尾距值分别为1.46±0.28、3.12±0.68(t=15.22,P=0.018);蛋白p53的相对表达量分别为1.00±0.04、1.24±0.04(t=18.71,P=0.012);?H2AX的相对表达量分别为1.00±0.03、1.56±0.11(t=8.32,P=0.045).结论 TCE引起L-02细胞组蛋白中H3K79 me2与H3K79 me3修饰水平发生变化,并且诱导DNA损伤,提示TCE可能通过DNA损伤导致H3K79 me2和H3K79 me3甲基化修饰的变化. 展开更多
关键词 三氯乙烯 组蛋白 正常人肝细胞 DNA损伤修复
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