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急性脑梗死患者P2Y12和CYP2C19基因多态性对氯吡格雷抗血小板作用的影响
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作者 曹继宗 王云龙 +5 位作者 李志强 李玉林 贺沁 王继创 张怡青 张守涛 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期152-156,共5页
目的探讨急性脑梗死患者P2Y12和CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用的相关性。方法采用PCR-RFLP法对111例急性脑梗死患者进行P2Y12和CYP2C19基因多态性检测,根据P2Y12基因上G52T位点是否存在突变分为G52T突变组和G52T非突变组,根... 目的探讨急性脑梗死患者P2Y12和CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用的相关性。方法采用PCR-RFLP法对111例急性脑梗死患者进行P2Y12和CYP2C19基因多态性检测,根据P2Y12基因上G52T位点是否存在突变分为G52T突变组和G52T非突变组,根据CYP2C19基因分型情况分为快代谢型(EM)组、中代谢型(IM)组和慢代谢型(PM)组,比较同基因不同分型各组患者应用氯吡格雷治疗前后血小板CD62P、纤维蛋白原受体1 (PAC-1)表达和美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的变化。结果根据P2Y12基因分, G52T突变组36例(32.4%), G52T非突变组75例(67.6%)。根据CYP2C19基因分, EM组42例(37.8%), IM组53例(47.7%), PM组16例(14.5%)。用药前,同基因不同分型各组CD62P、 PAC-1表达水平和NIHSS评分组间比较无显著差异(P> 0.05)。与用药前相比,给予氯吡格雷第7日和第14日, G52T突变组、 G52T非突变组、 EM组和IM组CD62P、 PAC-1表达水平及NIHSS评分均显著减少(P <0.05), PM组CD62P、 PAC-1表达有降低趋势,但无显著差异(P>0.05)。组间比较显示, G52T突变组和非突变组各指标均无显著差异(P> 0.05), EM组各指标均显著低于PM组(P <0.05)。结论急性脑梗死患者P2Y12基因G52T位点突变可能与氯吡格雷抗血小板作用无关, CYP2C19基因多态性可影响氯吡格雷的抗血小板作用和临床疗效。 展开更多
关键词 氯吡格雷 脑梗死 受体 嘌呤能P2Y12 细胞色素P450 CYP2C19 多态性 限制性片段长度
应用人原代肝细胞研究银杏内酯A对CYP450mRNA表达的影响
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作者 莫承科 谢燕如 +2 位作者 陈怡禄 黄民 和凡 《今日药学》 CAS 2019年第2期79-82,共4页
目的应用人原代肝细胞建立药物对6种CYP450 mRNA表达的体外诱导方法,并用于银杏内酯A的评价。方法设空白组、阳性对照组及实验组分别与人原代肝细胞孵育,应用q PCR技术定量分析CYP450 mRNA的表达。结果在阳性对照组中,检测到CYP1A2(3-MC... 目的应用人原代肝细胞建立药物对6种CYP450 mRNA表达的体外诱导方法,并用于银杏内酯A的评价。方法设空白组、阳性对照组及实验组分别与人原代肝细胞孵育,应用q PCR技术定量分析CYP450 mRNA的表达。结果在阳性对照组中,检测到CYP1A2(3-MC)和CYP3A4(RIF)的mRNA表达量分别为3.20和17.91,银杏内酯A对CYP3A4和CYP2E1的mRNA表达量分别为2. 71和1. 51,均显著高于空白对照组,且有统计学意义(P <0. 05);银杏内酯A对CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6的基因表达无统计学意义(P>0.05)。结论阳性对照组对人原代肝细胞CYP450 mRNA表达的影响与对酶活性行为相一致,该方法适用于评价药物对CYP450酶的诱导作用;银杏内酯A能够诱导CYP3A4和CYP2E1的mRNA表达,提示潜在药物相互作用。 展开更多
关键词 人原代肝细胞 细胞色素P450 基因表达 银杏内酯A
人细胞色素P4501A2的发育变化及基因多态性的临床意义
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作者 高向波 江周虹 +2 位作者 王玉梅 余露山 倪韶青 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期766-772,共7页
综述发育过程中细胞色素P450 1A2(cytochrome P450 1A2,CYP1A2)代谢酶的变化及基因多态性对临床用药的影响。通过查阅国内外相关文献,进行分析、归纳和总结。CYP1A2是人类药物代谢酶重要的亚家族之一,参与临床上约8%~10%的药物代谢,具... 综述发育过程中细胞色素P450 1A2(cytochrome P450 1A2,CYP1A2)代谢酶的变化及基因多态性对临床用药的影响。通过查阅国内外相关文献,进行分析、归纳和总结。CYP1A2是人类药物代谢酶重要的亚家族之一,参与临床上约8%~10%的药物代谢,具有重要的药理学和毒理学意义。不同发育阶段CYP1A2酶的表达和活性存在差异,其探针底物咖啡因表现出不同的清除率和消除半衰期。基因多态性会引起酶活性的差异,研究较多的且存在潜在预测价值的CYP1A2*1C和CYP1A2*1F基因多态性可引起酶活性变化,在成年人临床用药中时常表现出较显著的影响。关于早产儿、婴幼儿、儿童中CYP1A2基因多态性与酶活性的相关性及对药物影响的研究报道非常有限。基因多态性与发育因素的相互作用对不同发育阶段CYP1A2活性的影响尚未知。深入细化研究发育过程中CYP1A2的变化规律及基因多态性对药物代谢的影响,对于提高儿童临床用药的安全性和有效性是非常必要的。 展开更多
关键词 细胞色素P450 1A2 个体发育 基因多态性 临床用药 儿童
Rif-orf13编码的细胞色素P450催化利福霉素生物合成过程中C34a位的羟化反应
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作者 周强 罗光彩 +1 位作者 张惠展 唐功利 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2019年第4期1169-1174,共6页
利福霉素生物合成途径在经历了二十余年的研究之后,仍然没有得到完全阐明.其中C34a甲基的氧化脱除是利福霉素成熟过程中的必需反应步骤,但是催化这一步骤的酶尚未鉴定·推测可能是利福霉素生物合成基因簇编码的某个细胞色素P450催... 利福霉素生物合成途径在经历了二十余年的研究之后,仍然没有得到完全阐明.其中C34a甲基的氧化脱除是利福霉素成熟过程中的必需反应步骤,但是催化这一步骤的酶尚未鉴定·推测可能是利福霉素生物合成基因簇编码的某个细胞色素P450催化了这一步骤.选取利福霉素生物合成基因簇中功能尚未确证的P450基因rif-orf0、rif-orf4和rif-orf13在变铅青链霉菌中进行异源表达和底物喂养实验,发现表达了rif-orf13的链霉菌能够将16-脱甲基-34a-脱氧利福霉素W(1)转化为16-脱甲基利福霉素W(2).将rif-orf13在大肠杆菌BL21(DE3)中进行诱导表达,利用纯化的Orf13蛋白进行体外酶催化反应,发现Orf13能够将底物1羟化为产物2.结合前人的基因敲除研究,认为rif-orf13是编码34a-脱氧利福霉素W羟化酶的基因,其在胞内的功能可以被另一个负责C12-C29双键氧化断裂的P450基因rif-orf5替代. 展开更多
关键词 细胞色素P450 羟化反应 利福霉素 rif-orf13
维生素E对1,2-二氯乙烷中毒性脑水肿保护作用的研究
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作者 徐天胜 罗超红 +3 位作者 金晓霞 王高阳 赵凤红 金亚平 《中国工业医学杂志》 CAS 2019年第1期15-19,81共6页
目的探讨维生素E (vitamin E,Vit E)对1,2-二氯乙烷(1,2-dichloroethane,1,2-DCE)中毒性脑水肿的保护作用。方法将雌性昆明种小鼠随机分为空白对照组、Vit E对照组、1,2-DCE单纯染毒组及Vit E低、中和高剂量干预组。连续给予药物灌胃4 d... 目的探讨维生素E (vitamin E,Vit E)对1,2-二氯乙烷(1,2-dichloroethane,1,2-DCE)中毒性脑水肿的保护作用。方法将雌性昆明种小鼠随机分为空白对照组、Vit E对照组、1,2-DCE单纯染毒组及Vit E低、中和高剂量干预组。连续给予药物灌胃4 d后,采取静式吸入方式染毒3. 5 h/d,持续3 d。结果与空白对照组相比,单纯染毒组小鼠脑组织呈现明显脑水肿病理改变,脑含水量、脑组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量及细胞色素P450 2E1 (cytochrome P450 2E1,CYP2E1)蛋白和mRNA表达水平显著升高,脑组织中还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase assay kit,CAT)活性、Occludin蛋白和mRNA及Claudin 5蛋白表达水平显著降低。与单纯染毒组相比,各干预组小鼠的脑含水量、脑组织MDA含量、CYP2E1蛋白和mRNA表达水平显著降低,GSH含量、Occludin蛋白及mRNA水平显著升高;中和高剂量干预组的小鼠脑组织中SOD和CAT活性及Claudin 5蛋白表达水平亦显著升高(P<0. 05)。结论单纯1,2-DCE染毒可引起小鼠脑水肿,诱导脑组织中CYP2E1的表达,诱发脑组织氧化损伤,破坏紧密连接蛋白,并抑制Occludin和Claudin 5的表达;而Vit E干预可显著抑制CYP2E1的表达,缓解CYP2E1介导的氧化损伤,有效预防1,2-DCE引起的中毒性脑水肿。 展开更多
关键词 1 2-二氯乙烷(1 2-DCE) 维生素E (Vit E) 脑水肿 细胞色素P450 2E1 (CYP2E1)
细胞色素P450介导的儿童药物性肝损伤易感性研究进展 预览
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作者 王泽 刘丽 +2 位作者 王建国 张鑫哲 赵楠楠 《沈阳师范大学学报:自然科学版》 CAS 2019年第1期20-24,共5页
药物性肝损伤(DILI)是世界范围内重要的药物不良反应之一,值得注意的是,由于致病药物的广泛性以及鉴别诊断的隐匿性使得儿童更容易受到DILI的威胁,在公共卫生,临床检验,药物研发及管理等领域引起了广泛关注和重视。细胞色素P450是人体... 药物性肝损伤(DILI)是世界范围内重要的药物不良反应之一,值得注意的是,由于致病药物的广泛性以及鉴别诊断的隐匿性使得儿童更容易受到DILI的威胁,在公共卫生,临床检验,药物研发及管理等领域引起了广泛关注和重视。细胞色素P450是人体内代谢药物的核心酶系统,被认为是机体防御DILI的重要保障;其中,CYP的单核苷酸多态性(SNP)是个体易感DILI的重要遗传基础,儿童期CYP的动态发育状态提示儿童DILI的易感性需要独立于成人的重新的审视和筛选。因此,对DILI易感CYP的研究进展进行梳理综述,将为儿童群体DILI的风险规避及有效的个性化医疗提供重要线索。 展开更多
关键词 药物性肝损伤 细胞色素P450 单核苷酸多态性 疾病易感性
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苹果黄蚜细胞色素P450基因AcCYP6CY14的表达及其在抵抗吡虫啉中的作用
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作者 范继巧 韩鹏飞 +4 位作者 高越 刘中芳 张鹏九 杨静 范仁俊 《应用昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期298-306,共9页
【目的】研究苹果黄蚜Aphis citricola细胞色素P450基因AcCYP6CY14的表达及其在抵抗吡虫啉中的作用。【方法】搜索苹果黄蚜转录组数据库,获得细胞色素P450基因AcCYP6CY14的cDNA部分序列,采用RT-PCR技术克隆目的基因cDNA序列全长。利用... 【目的】研究苹果黄蚜Aphis citricola细胞色素P450基因AcCYP6CY14的表达及其在抵抗吡虫啉中的作用。【方法】搜索苹果黄蚜转录组数据库,获得细胞色素P450基因AcCYP6CY14的cDNA部分序列,采用RT-PCR技术克隆目的基因cDNA序列全长。利用实时定量PCR(Real-time quantitative PCR,RT-qPCR)技术测定目的基因在苹果黄蚜不同发育阶段的表达水平。采用浸虫法,用浓度为LC30的吡虫啉对苹果黄蚜3龄若蚜进行诱导,RT-qPCR检测吡虫啉诱导不同时间后P450基因的表达情况。利用RNA干扰(RNAi)技术沉默苹果黄蚜3龄若蚜的P450基因,并研究该基因沉默后,苹果黄蚜对吡虫啉的敏感性。【结果】获得苹果黄蚜细胞色素P450基因的cDNA全长序列,为1 542 bp,编码513个氨基酸,命名为AcCYP6CY14(GenBank登录号:MH717248)。研究发现该基因在苹果黄蚜各个发育阶段均有表达,在3龄若蚜中表达量最高。经吡虫啉诱导12 h后,该基因的相对表达量显著高于对照。dsRNA饲喂结果显示,苹果黄蚜取食ds AcCYP6CY14 24 h后,将其转接到新鲜的苹果嫩稍上,24、48、72 h后,该基因的表达量显著下调。沉默该P450基因后,苹果黄蚜对吡虫啉的敏感性极显著升高(P<0.01),死亡率提高了65.2%。【结论】克隆得到了苹果黄蚜P450基因AcCYP6CY14的cDNA全长序列,该基因在苹果黄蚜整个生育期均有表达,且在3龄若蚜中表达量最高,推测该基因可能参与了苹果黄蚜对吡虫啉的解毒代谢。 展开更多
关键词 苹果黄蚜 吡虫啉 细胞色素P450 RNA干扰 解毒代谢
人铁氧还蛋白表达载体构建 预览
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作者 许兰 陈思航 +1 位作者 田瑞莹 尚书凤 《科技创新导报》 2019年第7期82-84,86共4页
目的为了将人铁氧还蛋白(adrenodoxin,FDX)在293T细胞中表达,扩增FDX的ORF,将FDX的ORF插入到哺乳动物细胞表达载体pcDNA的NotI/KpnI,构建表达载体。方法以GeneBank报道的FDX的mRNA序列(NM004109.5)为模板设计引物,在5’和3’分别引入限... 目的为了将人铁氧还蛋白(adrenodoxin,FDX)在293T细胞中表达,扩增FDX的ORF,将FDX的ORF插入到哺乳动物细胞表达载体pcDNA的NotI/KpnI,构建表达载体。方法以GeneBank报道的FDX的mRNA序列(NM004109.5)为模板设计引物,在5’和3’分别引入限制性酶切位点NotI和KpnI,从HepG2的cDNA中扩增FDX的ORF,将FDX的PCR产物和空载体pcDNA3.1用NotI和KpnI双酶切4 h,酶切产物用DNA回收试剂盒回收。将FDX的PCR酶切产物分别连接到空载体NotI/KpnI,连接产物转化DH5α,培养过夜。挑单克隆,用PCR鉴定阳性克隆并测序。结果经1%琼脂糖凝胶电泳和EB染色,观察到一500 bp条带,阳性克隆的测序结果与GeneBank报道的核酸序列一致。结论应用常规分子克隆方法已成功构建了FDX的真核表达载体pcDNA-FDX。 展开更多
关键词 铁氧还蛋白 细胞色素P450 表达载体
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辐射影响细胞色素P450的研究进展 预览
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作者 辛元尧 年永琼 李向阳 《药学研究》 CAS 2019年第5期280-285,共6页
随着科学的进步,核能和核技术已经广泛应用于医疗、能源、军事、食品加工等国防和国民生活的方方面面。可能受到辐射损伤的人群主要有接受放疗的癌症患者、从事与放射相关的工作人员和生活在高原地区的人们等。辐射条件下机体产生一系... 随着科学的进步,核能和核技术已经广泛应用于医疗、能源、军事、食品加工等国防和国民生活的方方面面。可能受到辐射损伤的人群主要有接受放疗的癌症患者、从事与放射相关的工作人员和生活在高原地区的人们等。辐射条件下机体产生一系列生理性变化,部分为病理性变化,从而影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄,导致药物代谢动力学特征发生改变。关注这些人群的个体化用药,逐渐成为医学和药学科研人员研究的重点。本文综述了环境及临床治疗的电离及非电离辐射对细胞色素P450的影响。 展开更多
关键词 辐射 细胞色素P450 药物代谢 研究进展
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细胞色素p450家族基因多态性与他莫昔芬临床疗效的关系 预览
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作者 许馨元 蔡莉 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第4期696-699,共4页
目前,他莫昔芬广泛用于雌激素受体阳性的乳腺癌患者,可大幅度降低患者的复发和死亡,已成为抗雌激素治疗的标准用药。p450酶系是他莫昔芬代谢的关键酶,从而影响他莫昔芬的治疗效果。临床上对他莫昔芬治疗的个体反应性存在高度差异,可能与... 目前,他莫昔芬广泛用于雌激素受体阳性的乳腺癌患者,可大幅度降低患者的复发和死亡,已成为抗雌激素治疗的标准用药。p450酶系是他莫昔芬代谢的关键酶,从而影响他莫昔芬的治疗效果。临床上对他莫昔芬治疗的个体反应性存在高度差异,可能与p450家族基因多态性有着密切联系。本文主要对CYP2D6、CYP3A4/5、CYP2C19基因的多态性与他莫昔芬的代谢及疗效之间的关系进行简要阐述。 展开更多
关键词 他莫昔芬 细胞色素P450 基因多态性
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Cocktail探针药物法评价羊耳菊对大鼠CYP450酶活性的影响
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作者 宋菲 杨健 +5 位作者 王春 王霞 李维维 潘洁 兰燕宇 刘亭 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期60-67,共8页
目的:采用Cocktail探针药物法考察羊耳菊活性部位提取物(以下均简称为羊耳菊)对6种大鼠细胞色素P450(CYP450)主要亚型酶活性的影响。方法:羊耳菊高、低剂量组大鼠给药剂量分别为8. 127,2. 709 g·kg^-1·d^-1(以生药量计算),分... 目的:采用Cocktail探针药物法考察羊耳菊活性部位提取物(以下均简称为羊耳菊)对6种大鼠细胞色素P450(CYP450)主要亚型酶活性的影响。方法:羊耳菊高、低剂量组大鼠给药剂量分别为8. 127,2. 709 g·kg^-1·d^-1(以生药量计算),分别连续灌胃7,14 d后尾静脉注射Cocktail探针药物咖啡因、咪达唑仑、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔和氯唑沙宗,不同时间点采集血样,建立超高效液相串联质谱法(UPLC-MS)测定大鼠血浆中6种探针药物的浓度,运用DAS 2. 0软件计算其药动学参数,以考察羊耳菊在大鼠体内对CYP1A2,CYP3A,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1这6种亚型酶代谢活性的影响。结果:与空白组相比,奥美拉唑指标下,给药组的药时曲线下面积AUC0-t和AUC0-∞增大,14 d给药组的半衰期(T1/2)增大,清除率(CL)降低;甲苯磺丁脲指标下,14 d高剂量组的AUC0-t,AUC0-∞和T1/2增大;咖啡因指标下,给药组的T1/2明显增大,14 d给药组的AUC0-t和AUC0-∞增大而CL降低;但以上3个指标的表观分布容积(V)均无明显变化。与空白组相比,咪达唑仑指标下,除7 d低剂量组之外,其他给药组的AUC0-t,AUC0-∞和T1/2明显增大,CL明显降低,V增大;氯唑沙宗和美托洛尔的药动学参数与空白组相比差异没有显著性。结论:羊耳菊对大鼠肝药酶CYP3A,CYP1A2,CYP2C9和CYP2C19的活性具有不同程度的抑制作用,其中对CYP3A的抑制作用最强。 展开更多
关键词 COCKTAIL探针药物法 羊耳菊 活性部位 提取物 细胞色素P450 药物相互作用 咪达唑仑
甜菜夜蛾细胞色素P450基因的克隆与分析 预览
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作者 袁远 高熹 +5 位作者 张连根 倪峰 高俨 吴毅歆 喜超 朱家位 《西南农业学报》 CSCD 北大核心 2019年第2期349-352,共4页
【目的】探索甜菜叶蛾产生抗药性的分子机制。【方法】利用RACE技术,从甜菜夜蛾Spodoptera exigua中克隆获得1个细胞色素P450基因的全长cDNA序列。【结果】该基因全长894 bp,开放阅读框411 bp,3′和5′端非编码序列分别为79和213 bp,推... 【目的】探索甜菜叶蛾产生抗药性的分子机制。【方法】利用RACE技术,从甜菜夜蛾Spodoptera exigua中克隆获得1个细胞色素P450基因的全长cDNA序列。【结果】该基因全长894 bp,开放阅读框411 bp,3′和5′端非编码序列分别为79和213 bp,推导的氨基酸序列编码194个氨基酸,推测编码蛋白质的分子量为22.30 kDa,等电点为8.22。同源性比对分析发现,甜菜夜蛾细胞色素P450基因与斜纹夜蛾Spodoptera litura、甘蓝夜蛾Mamestra brassicae、棉铃虫Helicoverpa armigera和谷实夜蛾Helicoverpa zea细胞色素P450的相似性分别为42%、41%、39%和42%。【结论】研究结果可为今后深入研究甜菜夜蛾细胞色素P450功能提供借鉴和参考。 展开更多
关键词 甜菜夜蛾 细胞色素P450 基因克隆 序列分析
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细胞色素P450 2C9基因多态性对格列美脲药代动力学影响的Meta分析
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作者 贾晓娜 张晓丹 +4 位作者 周双 刘雄飞 赵侠 周颖 崔一民 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期173-176,共4页
目的用Meta分析评价细胞色素P450 2C9(CYP2C9)基因多态性对格列美脲的药代动力学的影响。方法用计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网和万方数据库,收集有关CYP2C9基因多态性与格列美脲药代动力学关... 目的用Meta分析评价细胞色素P450 2C9(CYP2C9)基因多态性对格列美脲的药代动力学的影响。方法用计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网和万方数据库,收集有关CYP2C9基因多态性与格列美脲药代动力学关系的研究,提取血药浓度-时间曲线下面积(AUC)、峰浓度(Cmax)、清除率(CL/F)和半衰期(t1/2)等药代动力学参数,用RevMan 5.3软件对纳入的研究进行Meta分析。结果最终共纳入3篇文献进行Meta分析,共70例病例。CYP2C9*1*3突变型与CYP2C9*1*1野生型相比,AUC[463.19(275.28,651.11)]和Cmax[43.02(1.86,84.17)]差异均有统计学意义(均P<0.05),但CL/F[-1.42(-3.10,0.25)]和t1/2[2.91(-4.69,10.52)]差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论CYP2C9*3基因多态性对格列美脲的药代动力学存在影响,CYP2C9*1*3突变型人群的格列美脲突变型人群格列美脲的系统暴露参数AUC、Cmax均增大、CL/F减小,代谢减慢,对临床用药的安全性和有效性有一定的借鉴意义。 展开更多
关键词 格列美脲 细胞色素P450 2C9 基因多态性 药代动力学 META分析
细胞色素P450介导的果蝇抗药性研究进展
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作者 王灵军 叶昌林 +4 位作者 郑明辉 黄琳 张露菲 刘晖 于红松 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期1304-1309,共6页
细胞色素P450 (cytochrome P450,CYP450)超基因家族是由一些数量多而功能复杂的血红蛋白酶基因所组成,该代谢酶系作为一种几乎地球上所有需氧生物都存在的重要生存策略,可以调控多种内源物质及外源化合物的代谢,参与了众多重要的生命过... 细胞色素P450 (cytochrome P450,CYP450)超基因家族是由一些数量多而功能复杂的血红蛋白酶基因所组成,该代谢酶系作为一种几乎地球上所有需氧生物都存在的重要生存策略,可以调控多种内源物质及外源化合物的代谢,参与了众多重要的生命过程,代谢解毒作用是该酶系重要功能之一。细胞色素P450的代谢解毒作用受药物影响,机体通过改变基因表达量,实现增强代谢解毒,加快机体对于有害物质的代谢,从而使得机体对有害环境产生一定的适应性,进而使得机体产生耐药性或抗药性。本研究说明果蝇细胞色素P450介导的杀虫剂类药物代谢机制及代谢抗性的特点等方面的研究,对明确果蝇的抗药性机制研究具有参考意义。 展开更多
关键词 细胞色素P450 果蝇 抗药性
薇甘菊颈盲蝽细胞色素P450 PmCYP4基因克隆及表达分析 预览
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作者 张传光 泽桑梓 +3 位作者 朱家颖 季梅 刘凌 张乃明 《生物安全学报》 CSCD 2019年第1期13-18,共6页
【目的】薇甘菊颈盲蝽是入侵植物薇甘菊的天敌昆虫。CYP4家族基因在专食性昆虫与宿主植物的相互作用中发挥着极其重要的作用,探明其在不同部位的表达情况,可为薇甘菊生物控制提供科学依据。【方法】采用RACE技术克隆薇甘菊颈盲蝽CYP基因... 【目的】薇甘菊颈盲蝽是入侵植物薇甘菊的天敌昆虫。CYP4家族基因在专食性昆虫与宿主植物的相互作用中发挥着极其重要的作用,探明其在不同部位的表达情况,可为薇甘菊生物控制提供科学依据。【方法】采用RACE技术克隆薇甘菊颈盲蝽CYP基因,实时荧光定量PCR检测其在不同部位的表达情况。【结果】PmCYP4C1基因全长1713bp,其中ORF长1500bp,共编码500个氨基酸,理论分子质量为57.44ku,无信号肽;与其他昆虫CYP4家族基因的同源性大于40%,与温带臭虫CYP的亲缘关系最近。该基因在雌、雄虫各部位均有表达,且都是足部的表达量明显地高于其他部位;雌、雄虫的表达差异在于雄虫翅膀中的表达量明显地高于触角和残体,但在雌虫中这3个部位的表达量无显著差异,且雄虫翅膀中的表达量显著地高于雌虫,是其2.37倍。【结论】薇甘菊颈盲蝽PmCYP4基因除参与代谢有毒物质外,其主要功能可能是编码与薇甘菊颈盲蝽运动相关的酶。 展开更多
关键词 薇甘菊颈盲蝽 细胞色素P450 基因克隆 表达分析
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不同杀虫剂处理对赤拟谷盗P450基因诱导表达特性影响
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作者 梁晓 伍春玲 陈青 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期586-595,共10页
害虫细胞色素P450基因可被杀虫剂迅速诱导,然而当前对不同杀虫剂处理下赤拟谷盗P450基因诱导表达特性的研究较少。本研究首先通过序列比对选取了来自不同家族的8个赤拟谷盗P450基因CYP4G7、CYP4Q4、CYP4BR3、CYP12H1、CYP6BK11、CYP9D4... 害虫细胞色素P450基因可被杀虫剂迅速诱导,然而当前对不同杀虫剂处理下赤拟谷盗P450基因诱导表达特性的研究较少。本研究首先通过序列比对选取了来自不同家族的8个赤拟谷盗P450基因CYP4G7、CYP4Q4、CYP4BR3、CYP12H1、CYP6BK11、CYP9D4、CYP9Z5和CYP345A1,然后采用四种不同杀虫剂氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、氯菊酯和吡虫啉对赤拟谷盗20 d幼虫进行生物测定,再根据生测结果以四个药剂亚致死剂量分别处理幼虫,并采用荧光定量PCR分析8个P450基因的表达特性。结果表明,CYP4G7和CYP345A1可以分别被氯氰菊酯(分别上调1.97倍和2.06倍)、氟氯氰菊酯(2.00倍和2.03倍)和氯菊酯(1.73倍和1.81倍)显著诱导,而CYP4BR3和CYP345A1可以被吡虫啉(分别上调1.99倍和1.93倍)显著诱导。本研究结果表明赤拟谷盗P450基因的显著诱导与基因家族类型以及农药品种有关。 展开更多
关键词 杀虫剂 赤拟谷盗 细胞色素P450 表达特性
吡格列酮能部分抑制2型糖尿病大鼠肝脏微粒体细胞色素P450活性 预览
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作者 常伟 闵智慧 +1 位作者 程韵枫 唐扣明 《中国临床医学》 2019年第1期84-88,共5页
目的:探讨吡格列酮对糖尿病大鼠肝脏微粒体细胞色素P450(CYP450)活性水平的影响。方法:40只大鼠随机均分为正常对照组、糖尿病组、低剂量(3mg/kg)吡格列酮组、高剂量(6mg/kg)吡格列酮组(n=10)。除正常对照组外,其余各组给予高脂饲料喂养... 目的:探讨吡格列酮对糖尿病大鼠肝脏微粒体细胞色素P450(CYP450)活性水平的影响。方法:40只大鼠随机均分为正常对照组、糖尿病组、低剂量(3mg/kg)吡格列酮组、高剂量(6mg/kg)吡格列酮组(n=10)。除正常对照组外,其余各组给予高脂饲料喂养4周,采用链脲佐菌素(50mg/kg)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。造模成功后,低、高剂量吡格列酮组大鼠给予相应剂量吡格列酮灌胃治疗2周,提取大鼠肝脏微粒体并检测CYP450活性水平,同时进行大鼠体质量和血糖指标的检测。结果:与正常对照组相比,糖尿病组大鼠血糖升高(P<0.01),CYP450活性水平升高(P<0.05),体质量下降(P<0.01)。与糖尿病组相比,吡格列酮灌胃2周期间,大鼠血糖浓度随吡格列酮浓度升高显著降低(P<0.01),低、高剂量吡格列酮组大鼠肝微粒体CYP450水平均明显降低(P<0.01),体质量明显升高(P<0.05)。相关分析显示,CYP450活性水平与大鼠血糖正相关(r=0.598,P<0.01),而与大鼠体质量无明显相关性。结论:吡格列酮对糖尿病大鼠肝脏微粒体CYP450酶活性有显著抑制作用,能改善其高血糖状态,增加大鼠体质量。 展开更多
关键词 吡格列酮 糖尿病 细胞色素P450 微粒体
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辛芍组方效应成分在正常和脑缺血再灌注损伤大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学分析
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作者 刘志宝 吴耽 +5 位作者 唐娟 苏红 李月婷 巩仔鹏 黄勇 王永林 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期169-176,共8页
目的:研究辛芍组方中效应成分灯盏乙素、灯盏甲素和芍药苷在正常大鼠和大脑中动脉闭塞(MCAO)局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学,比较上述成分在不同状态大鼠肝微粒体中的体外酶代谢动力学差异。方法:制备不同状态... 目的:研究辛芍组方中效应成分灯盏乙素、灯盏甲素和芍药苷在正常大鼠和大脑中动脉闭塞(MCAO)局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学,比较上述成分在不同状态大鼠肝微粒体中的体外酶代谢动力学差异。方法:制备不同状态大鼠的肝微粒体,将辛芍组方与大鼠肝微粒体进行孵育,选择UPLC-MS为分析手段,采用底物消除法,计算各成分在正常大鼠和MCAO大鼠肝微粒体中的酶反应动力学米氏常数(Km),最大反应速率(Vmax)及体外肝微粒体对药物的固有清除率(CLint),将各参数进行组间统计学分析。结果:灯盏乙素、灯盏甲素和芍药苷在正常大鼠体外肝微粒体中的Km[(0.597±0.065),(0.166±0.012),(0.640±0.046)μmol·L^-1]与MCAO大鼠中的Km[(0.798±0.031),(0.213±0.017),(0.499±0.029)μmol·L^-1]均明显不同;与正常组相比,MCAO大鼠体内的灯盏乙素和芍药苷的Vmax和CLint均明显减少(P<0.05,P<0.01),灯盏甲素的Vmax也显著降低(P<0.05)。结论:辛芍组方的效应成分在脑缺血再灌注损伤大鼠肝微粒体中的代谢速率降低、消除减慢。 展开更多
关键词 辛芍组方 细胞色素P450 酶促反应动力学 缺血再灌注损伤 大脑中动脉闭塞 葛根素
CYP4502E1基因多态性对复发乳腺癌化疗疗效的影响 预览
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作者 金志国 曾会军 《肿瘤代谢与营养电子杂志》 2019年第1期58-61,共4页
目的观察细胞色素P4502E1的基因多态性对多西他赛联合卡培他滨方案一线治疗复发性乳腺癌疗效的影响。方法入选70例手术后、辅助治疗后复发的乳腺癌患者,接受多西他赛联合卡培他滨方案一线化疗,同时检测P4502E1等位基因位点rs2070673的... 目的观察细胞色素P4502E1的基因多态性对多西他赛联合卡培他滨方案一线治疗复发性乳腺癌疗效的影响。方法入选70例手术后、辅助治疗后复发的乳腺癌患者,接受多西他赛联合卡培他滨方案一线化疗,同时检测P4502E1等位基因位点rs2070673的单核苷酸多态性,比较不同基因型患者对治疗的反应率及预后的相关性进行分析。结果与P4502E1基因的野生纯合子(AA基因型)相比,杂合子(AT基因型)降低了73%的疾病进展风险(OR=0.27,95%CI=0.05~1.41),而突变纯合子(TT基因型)更是将疾病进展风险降低了88%(OR=0.12,95%CI=0.02~0.71)。P4502E1基因为AA基因型和AT基因型的复发乳腺癌患者中位生存期为20.7个月(95%CI=17.0~24.4),而TT基因型患者的中位生存期明显长于AA和AT基因型,为28.5个月(95%CI=17.0~40.0),差别有统计学意义(P<0.05)。结论对于复发乳腺癌患者,细胞色素P4502E1基因是可以影响多西他赛联合卡培他滨方案一线化疗疗效的多态性位点,TT基因型患者复发风险低且在生存期方面具有显著优势。为乳腺癌更为精准的个体化治疗提供了药物基因组学方面的参考。 展开更多
关键词 乳腺癌 细胞色素P450 多态性
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精神分裂症患者CYP2D6基因多态性与利培酮代谢的相关性研究
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作者 张婷 饶庆敏 +3 位作者 许莹 杨梦心 邱萍英 林裕龙 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期306-311,共6页
目的探讨精神分裂症患者CYP2D6等位基因多态性对利培酮(RISP)代谢的影响。方法实时荧光PCR分别检测120例连续服用RISP的精神分裂症患者CYP2D6*10、*4、*41以及*2的等位基因多态性。质谱分析法检测所有患者血液中RISP及其代谢产物9羟基-R... 目的探讨精神分裂症患者CYP2D6等位基因多态性对利培酮(RISP)代谢的影响。方法实时荧光PCR分别检测120例连续服用RISP的精神分裂症患者CYP2D6*10、*4、*41以及*2的等位基因多态性。质谱分析法检测所有患者血液中RISP及其代谢产物9羟基-RISP(9-OH-RISP)的浓度。同时抽取部分样本对东方人群最常见的CYP2D6*10进行DNA测序。根据所检测的120例受检对象的基因型,将其分为3组,第1组为无携带影响CYP2D6酶活性等位基因的基因型,第2组为携带一个降低CYP2D6酶活性等位基因的基因型,第3组为携带两个降低CYP2D6酶活性等位基因的基因型。分别统计3组受检对象基因型分布、各等位基因的频率,和各组的RISP、9-OH-RISP、RISP+9-OH-RISP和9-OH-RISP/RISP。结果第1组有23例,包含WT/WT基因型13例,*2/*2基因型7例,WT/*2基因型3例;第2组有51例,包含WT/*10基因型38例,*2/*10基因型8例,*2/*41基因型1例,WT/*41基因型4例;第3组有46例,包含*10/*10基因型44例,*10/*41基因型2例;未检测到*4等位基因。所有基因型中WT等位基因频率为29.6%,*2等位基因频率为10.8%,*10等位基因频率为56.7%,*41等位基因频率为2.9%。3组受检者的9-OH-RISP/RISP比值:第1组为15.24±5.77,第2组为11.06±4.56,第3组为2.39±1.06,第3组受检者的9-OH-RISP/RISP比值分别与1组和2组比较,差异均有统计学意义(P<0.001)。结论*10等位基因频率在受检对象中频率最高,其与WT等位基因和*2等位基因频率之和在人群中超过95%;携带1个降低CYP2D6酶活性等位基因的个体对利培酮代谢速率的影响较小,而携带2个降低CYP2D6酶活性等位基因的个体,可对利培酮代谢速率产生较显著的影响。 展开更多
关键词 精神分裂症 细胞色素P450 CYP2D6 多态现象 遗传 利哌立酮
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