废水处理工艺中同步硝化／反硝化研究进展 预览 被引量：22

1

作者 杨殿海 王峰 夏四清 《上海环境科学》 CAS CSSCI CSCD 北大核心 2003年第12期 878-882,共5页

与传统脱氮工艺相比，同步硝化／反硝化(SND)工艺由于具有可降低能耗，减少基建费用等明显的优点，正受到越来越多的关注。在广泛查阅近期国内外相关研究成果的基础上，结合目前的工作，从同步硝化／反硝化现象发生的机理及工艺控制因... 与传统脱氮工艺相比，同步硝化／反硝化(SND)工艺由于具有可降低能耗，减少基建费用等明显的优点，正受到越来越多的关注。在广泛查阅近期国内外相关研究成果的基础上，结合目前的工作，从同步硝化／反硝化现象发生的机理及工艺控制因素两个方面进行分析和阐述，并简要介绍了这一课题未来的研究方向。指出反应器溶氧不均、活性污泥絮凝颗粒中缺氯微环境的形成以及某些好氯反硝化菌和异养硝化菌的存在是同步硝化／反硝化现象的主要原因。同步硝化／反硝化的过程往往伴随着亚硝酸盐的积累现象，部分同步硝化／反硝化过程很可能是通过亚硝酸盐途径进行的。对于同步硝化／反硝化的工艺控制，目前主要通过控镧碳源、活性污泥絮凝颗粒的大小、溶解氯、以及氯化还原电极电位(ORP)进行的。反应中可溶性COD(SCOD)的含量对于反硝化过程的进行具有重要的意义：碳源投加方式的改变，可改善同步硝化／反硝化的效果。絮凝颗粒的密度，尺寸与溶解氯的水平共同影响了絮体内部缺氧微环境的形成：同时在工艺过程中，控制溶解氯水平的变化可以取得较好的脱氮效果。对于氯化还原电极电位(ORP)控制的范围往往取决于污水的性质，同时也可结合其他一些指标(如pH、释放气体中NO浓度)作为综合的控制手段。 展开更多

关键词 废水处理 工艺 同步硝化/反硝化 好氯反硝化 异养硝化 缺氧微环境

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HIF-1α及多药耐药相关基因在结肠癌中的表达及意义 预览 被引量：7

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作者 张威浩 裘正军 +1 位作者 胡志前 孙晶 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2007年第11期 875-878,共4页

背景与目的：肿瘤微环境缺氧在实体肿瘤中是普遍存在的一种现象,本研究拟体外观测缺氧条件下结肠癌细胞系中缺氧诱导因子-1α和多药耐药相关基因的表达变化及其相互作用,探讨微环境缺氧对结肠癌化疗耐药的影响及其可能机制。方法：人结... 背景与目的：肿瘤微环境缺氧在实体肿瘤中是普遍存在的一种现象,本研究拟体外观测缺氧条件下结肠癌细胞系中缺氧诱导因子-1α和多药耐药相关基因的表达变化及其相互作用,探讨微环境缺氧对结肠癌化疗耐药的影响及其可能机制。方法：人结肠癌细胞株SW620置入缺氧环境持续培养12,24和48h,以常氧培养组为对照。逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）及Westernblot检测HIF-1α及耐药相关基因mdr1/P-Gp、LRPmRNA及蛋白表达。结果：随着缺氧时间延长,HIF-1α及LRPmRNA的转录未见明显变化,而mdr1的mRNA转录呈时间依赖性增高（P〈0.05）,其光密度比值从常氧下的0.0522±0.012上升至缺氧48h下的0.145±0.017。随着缺氧时间延长,LRP的蛋白表达未见明显变化,而HIF-1α及P-Gp的表达则呈时间依赖性增高（P〈0.05）,其光密度比值分别从常氧下的0.16±0.05,0.260±0.006上升至缺氧48h下的0.49±0.04,0.86±0.20。HIF-1α及P-Gp的蛋白表达呈正相关。结论：研究证明结肠癌微环境缺氧是诱导其产生多药耐药性的重要原因之一。缺氧可通过HIF-1α调控结肠癌细胞内多药耐药相关mdr1/P-Gp基因的表达,从而使结肠癌存在以基因水平改变为基础的获得性耐药。 展开更多

关键词 缺氧微环境 HIF-1Α 多药耐药基因 结肠癌 培养的肿瘤细胞

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缺氧微环境下缺氧诱导因子-1α对前列腺癌细胞上皮间质转化的影响 预览 被引量：8

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作者 王永兴 姜永光 +4 位作者 罗勇 赵佳晖 陈雅童 韩毅力 林云华 《首都医科大学学报》 CAS 2014年第3期278-283,共6页

目的：探讨缺氧诱导因子-1α在缺氧的条件下对前列腺癌细胞发生上皮间质转化的影响。方法在缺氧的环境中培养前列腺癌细胞 PC3,并应用分子生物学的方法检测其是否是发生上皮间质转化的关键转录因子。结果缺氧微环境可以诱导前列腺癌细胞... 目的：探讨缺氧诱导因子-1α在缺氧的条件下对前列腺癌细胞发生上皮间质转化的影响。方法在缺氧的环境中培养前列腺癌细胞 PC3,并应用分子生物学的方法检测其是否是发生上皮间质转化的关键转录因子。结果缺氧微环境可以诱导前列腺癌细胞 PC3发生上皮间质转化,缺氧诱导因子-1α起关键的调节作用,并且可以增强前列腺癌细胞的侵袭能力。缺氧条件下抑制缺氧诱导因子-1α的表达可以阻止前列腺癌细胞发生上皮间质转化。结论缺氧微环境通过缺氧诱导因子-1α诱导前列腺癌细胞 PC3发生上皮间质转化。 展开更多

关键词 缺氧微环境 缺氧诱导因子-1Α 前列腺癌 上皮间质转化

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针对肿瘤缺氧微环境探寻新的治疗方法 被引量：8

4

作者 孙学英 姜宪 姜洪池 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2010年第17期1741-1746,共6页

肿瘤缺氧微环境与肿瘤的发展、转移和患者预后, 以及治疗的效果密切相关, 已经成为癌症研究的热点. 本文介绍了针对肿瘤缺氧微环境所进行的新治疗方法的探索, 包括阻断肿瘤缺氧诱导通路、利用缺氧微环境将无活性的药物前体转化为细胞毒... 肿瘤缺氧微环境与肿瘤的发展、转移和患者预后, 以及治疗的效果密切相关, 已经成为癌症研究的热点. 本文介绍了针对肿瘤缺氧微环境所进行的新治疗方法的探索, 包括阻断肿瘤缺氧诱导通路、利用缺氧微环境将无活性的药物前体转化为细胞毒性药物、改变缺氧诱导因子上下游基因的表达等. 最后介绍了作者和研究小组针对肿瘤缺氧微环境的系列研究进展, 包括阻断缺氧诱导因子-1α表达或过表达von Hippel-Lindau蛋白提高免疫治疗、抗新生血管生成治疗、化疗和肝动脉插管治疗恶性肿瘤疗效的研究. 展开更多

关键词 缺氧微环境 缺氧诱导因子 恶性肿瘤

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从痰论治胃癌缺氧微环境逆转细胞上皮间质转化理论探析 被引量：8

5

作者 徐晶钰 张璇 +4 位作者 裴蓓 秦志丰 陆烨 张映城 魏品康 《吉林中医药》 2014年第5期433-436,共4页

肿瘤缺氧微环境能诱导肿瘤细胞上皮间质转化（EMT）,进一步发生侵袭转移。中医认为,肿瘤的发生发展与＂痰＂关系密切。结合临床与基础研究,创新＂胃癌痰证理论＂,进一步提出其核心观点是胃癌＂痰环境＂致病说,并认为胃癌的缺氧微环境可... 肿瘤缺氧微环境能诱导肿瘤细胞上皮间质转化（EMT）,进一步发生侵袭转移。中医认为,肿瘤的发生发展与＂痰＂关系密切。结合临床与基础研究,创新＂胃癌痰证理论＂,进一步提出其核心观点是胃癌＂痰环境＂致病说,并认为胃癌的缺氧微环境可归于＂痰环境＂范畴,可导致＂痰污染＂,诱使胃癌侵袭转移。因此,从＂痰＂入手,以消痰散结为治疗大法,清化＂痰污染＂,从而逆转EMT,可最终抑制胃癌侵袭转移。 展开更多

关键词 胃癌 侵袭转移 上皮间质转化 缺氧微环境 从痰论治

益气除痰方对缺氧微环境下A549细胞上皮间质转化及P4HB表达的影响 被引量：7

6

作者 孙玲玲 林丽珠 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期454-457,共4页

目的研究益气除痰方对缺氧条件下A549细胞上皮间质转化的影响并初步探讨其与脯氨酸4-羟化酶B亚基（P4HB）、波形蛋白（Vimentin）表达的相关性。方法将A549细胞分为3组培养：常氧对照组（常规培养），缺氧模型组（加入CoCl2培养模拟缺... 目的研究益气除痰方对缺氧条件下A549细胞上皮间质转化的影响并初步探讨其与脯氨酸4-羟化酶B亚基（P4HB）、波形蛋白（Vimentin）表达的相关性。方法将A549细胞分为3组培养：常氧对照组（常规培养），缺氧模型组（加入CoCl2培养模拟缺氧微环境诱导A549细胞上皮间质转化），益气除痰方含药血清组（在CoCl2培养基础上加入益气除痰方含药血清培养）。相差显微镜下观察3纽A549细胞形态的变化；RT～PCR检测3组549细胞P4HB、VimentinmRNA的表达含量。结果相差显微镜下常规培养的A549细胞呈不典型上皮细胞形态，经CoCl2刺激后，大部分细胞形态明显拉长，呈现明显的间质细胞形态。益气除痰方含药血清组与常氧对照组比较间质细胞形态的细胞增多，较缺氧模型组间质细胞形态的细胞明显减少。缺氧模型组A549细胞P4HB、Vimentin mRNA的表达量较常氧对照组明显上调，差异有统计学意义（P〈0．01）；益气除痰方含药血清组P4HB、Vimentin mRNA的表达量较缺氧模型组明显下调，差异有统计学意义（P〈0．01，P〈0．05）。结论益气除痰方可抑制缺氧诱导的上皮间质转化，可能与其下调P4HBmRNA表达相关。 展开更多

关键词 益气除痰方 脯氨酸4-羟化酶β亚基 上皮间质转化 缺氧微环境

缺氧微环境中HIF-1α基因沉默的人绒毛膜癌细胞系JEG-3侵袭和迁移能力观察 预览 被引量：1

7

作者 张展 李鹏云 +2 位作者 闫欢 王艳 余洁 《山东医药》 2018年第3期15-18,共4页

目的观察缺氧微环境中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）沉默的人绒毛膜癌细胞系JEG-3的侵袭、迁移能力。方法取对数生长期JEG-3细胞分为A、B、C、D组,其中A、B、C组置于体外缺氧微环境培养,D组不处理。当细胞融合到60%~70%时A、C组分别用HIF-... 目的观察缺氧微环境中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）沉默的人绒毛膜癌细胞系JEG-3的侵袭、迁移能力。方法取对数生长期JEG-3细胞分为A、B、C、D组,其中A、B、C组置于体外缺氧微环境培养,D组不处理。当细胞融合到60%~70%时A、C组分别用HIF-1αsiRNA和无关序列转染,B、D组不做处理。采用Transwell细胞侵袭试验及划痕试验检测各组细胞侵袭能力和迁移能力。采用实时荧光定量PCR法和蛋白印迹法检测各组细胞HIF-1α、CXCR4的mRNA和蛋白表达。结果 A组细胞的侵袭和迁移能力明显低于其余3组（P均〈0.05）,B、C组细胞侵袭和迁移能力显著高于D组（P均〈0.05）。A组细胞中HIF-1α、CXCR4的mRNA和蛋白表达均低于其余3组（P均〈0.05）,B、C组细胞HIF-1α蛋白、CXCR4 mRNA和蛋白表达均高于D组（P均〈0.05）。结果缺氧微环境中HIF-1α沉默的JEG-3细胞侵袭、迁移能力下降,其机制可能与HIF-1α下调细胞CXCR4表达有关。 展开更多

关键词 缺氧诱导因子1Α 趋化因子受体4 滋养细胞 细胞迁移 细胞侵袭 子痫 缺氧微环境

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缺氧下调结肠癌细胞株CDX2表达的研究 被引量：5

8

作者 郑见宝 孙学军 +4 位作者 王炜 禄韶英 任海亮 王伟 石景森 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期364-368,共5页

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和基因系尾型同源盒基因2（CDX2）在人结肠癌细胞株SW480和LS174T不同缺氧时间的表达及其可能的作用机制。方法（1）MTF方法检测在不同CoCl2浓度（100，150，200μmol／L）下和不同时点（24，36，48... 目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和基因系尾型同源盒基因2（CDX2）在人结肠癌细胞株SW480和LS174T不同缺氧时间的表达及其可能的作用机制。方法（1）MTF方法检测在不同CoCl2浓度（100，150，200μmol／L）下和不同时点（24，36，48h）时对SW480和LS174T细胞活力以及增殖的影响，筛选适宜的CoCl2作用浓度。（2）在细胞化学缺氧培养相应时段，采用半定量RT—PCR技术检测HIF-1α-Snail和CDX2的mRNA的表达变化；同时采用Western blotting技术检测CDX2的蛋白表达。结果结肠癌细胞株在不同浓度CoCl2环境下随缺氧时间的延长，细胞活力明显受到抑制。在低浓度CoCl2（100μmol／L）干预下，随着缺氧时间的延长，HIF-1α和Snail mRNA表达逐渐上升，缺氧24h时达到高峰，CDX2mRNA及蛋白表达水平逐渐下降。结论缺氧诱导HIF-1α过表达可通过下调CDX2而加速结直肠癌的进展。 展开更多

关键词 结肠肿瘤 HIF-1Α SNAIL CDX2 缺氧微环境

肿瘤缺氧微环境对光动力疗法抗肿瘤的影响 预览

9

作者 王筱冰 谢李芬 +1 位作者 吕明威 刘全宏 《陕西师范大学学报：自然科学版》 CSCD 北大核心 2018年第6期93-98,共6页

光动力疗法（photodynamic therapy，PDT）作为一种新技术已被用于多种癌症的临床治疗，其中分子氧在肿瘤治疗过程中发挥着重要的作用。肿瘤缺氧微环境与肿瘤的发生、转移及肿瘤患者预后效果等密切相关，光动力疗法的治疗效果严重受限... 光动力疗法（photodynamic therapy，PDT）作为一种新技术已被用于多种癌症的临床治疗，其中分子氧在肿瘤治疗过程中发挥着重要的作用。肿瘤缺氧微环境与肿瘤的发生、转移及肿瘤患者预后效果等密切相关，光动力疗法的治疗效果严重受限于肿瘤的缺氧微环境。本文从肿瘤缺氧微环境、缺氧诱导因子、糖酵解途径与光动力疗法的关系等方面就缺氧环境对肿瘤光动力疗法治疗效果的影响进行综合评述，旨在加强和促进对肿瘤缺氧微环境与光动力疗法治疗肿瘤的进一步研究，同时对缺氧环境下肿瘤的光动力疗法治疗进行了展望。 展开更多

关键词 缺氧微环境 光动力疗法 缺氧诱导因子 糖酵解

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缺氧微环境对宫颈癌Hela细胞HIF-1α及VEGF—A表达的影响 预览 被引量：3

10

作者 杨瑶瑶 陈丽 +1 位作者 龚莉 周铁军 《西南医科大学学报》 2017年第2期123-127,共5页

目的： 研究在缺氧微环境下人宫颈癌Hela细胞中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子A（VEGF-A）的表达。方法： 采用CoCl2构建Hela细胞体外缺氧微环境模型，使用CCK8法来检测细胞的增殖；使用实时荧光定量PCR法分别来检测HIF-... 目的： 研究在缺氧微环境下人宫颈癌Hela细胞中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子A（VEGF-A）的表达。方法： 采用CoCl2构建Hela细胞体外缺氧微环境模型，使用CCK8法来检测细胞的增殖；使用实时荧光定量PCR法分别来检测HIF-1α和VEGF-A mRNA表达的变化；免疫细胞化学技术检测HIF-1α和VEGF-A蛋白的表达。结果： CCK8检测结果发现，CoCl2诱导的缺氧微环境能降低Hela细胞的增殖活性，随着CoCl2浓度的增加其增殖活性逐渐降低，在150 μmol/L时降到最低，各浓度组间总体差异有统计学意义（F = 10.118，P = 0.001，P 〈 0.05），在相同CoCl2浓度构建的缺氧微环境中，随着缺氧时间的延长，其细胞增殖活性逐渐降低，在12 h降至最低，而后增殖活性增加，各时间组总体差异有统计学意义（F = 9.727，P = 0.002，P 〈 0.005）。实时荧光定量PCR结果发现同对照组比较，缺氧处理3 h， HIF-1α和VEGF-A的mRNA表达无明显差异（P = 0.86，P = 0.72，P ＞ 0.05）；随着缺氧时间增加，HIF-1α的mRNA表达在12 h时达峰值，随后下降，各时间组比较差异有统计学意义（F = 1.627，P ＜ 0.001）。VEGF-A mRNA表达随着缺氧时间的增加逐渐增加，各时间组比较差异有统计学意义（F = 7.407，P ＜ 0.001）。HIF-1α和VEGF-A在mRNA表达水平上无相关性（r = 0.647，P 〉 0.05）；免疫细胞化学检测发现，在150 μmol/LCoCl2构建的缺氧微环境下，随着时间延长HIF-1α蛋白表达逐渐增加，在12 h达到峰值，而后下降（F = 100.930，P 〈 0.001）；VEGF的蛋白表达随时间延长而逐渐增加（F = 118.336，P 〈 0.001）。HIF-1α和VEGF-A在蛋白表达水平上呈正相关（r = 0.892，P 〈 0.05）。结论：CoCl2诱导的缺氧微环境能使Hela 细胞中HIF-1α的表达，促进其下游靶基因VEGF-A在mRNA及蛋白水平表达升高。 展开更多

关键词 缺氧诱导因子-1Α VEGF-A 缺氧微环境 宫颈癌 二氯化钴

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胶质瘤干细胞靶向治疗的新领域 预览 被引量：3

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作者 祝剑虹 王汉东 +5 位作者 樊友武 纪祥军 孙青 周渊 丛子翔 周梦良 《中华神经外科疾病研究杂志》 CAS 2015年第5期471-474,共4页

胶质瘤是颅内最常见的原发中枢神经系统肿瘤，其中多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme，GBM）占胶质瘤总病例数的一半左右，中位生存期仅14．6个月[1]。胶质瘤干细胞（glionma stem cells，GSCs）是形成胶质瘤和启动肿瘤快速... 胶质瘤是颅内最常见的原发中枢神经系统肿瘤，其中多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme，GBM）占胶质瘤总病例数的一半左右，中位生存期仅14．6个月[1]。胶质瘤干细胞（glionma stem cells，GSCs）是形成胶质瘤和启动肿瘤快速增殖的初始细胞，并具有完整的成瘤能力[2]。 展开更多

关键词 胶质瘤干细胞 自我复制 缺氧微环境 促血管生成微环境 免疫微环境

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健脾化瘀方对缺氧微环境下结肠癌SW480细胞生物学行为的影响 预览 被引量：4

12

作者 马宇霆 王丹 +1 位作者 王瑞平 邹玺 《成都医学院学报》 CAS 2015年第3期265-268,共4页

目的研究健脾化瘀方对体外模拟缺氧微环境下结肠癌SW480细胞生物学行为的影响。方法 CoCl2化学模拟结肠癌SW480细胞缺氧微环境,实验分为空白组、CoCl2组、健脾化瘀方不同浓度（0.2、0.4、0.8mg/mL）处理组。采用MTT法检测不同浓度健脾... 目的研究健脾化瘀方对体外模拟缺氧微环境下结肠癌SW480细胞生物学行为的影响。方法 CoCl2化学模拟结肠癌SW480细胞缺氧微环境,实验分为空白组、CoCl2组、健脾化瘀方不同浓度（0.2、0.4、0.8mg/mL）处理组。采用MTT法检测不同浓度健脾化瘀方对缺氧条件下结肠癌SW480细胞株增殖能力、黏附能力的影响,Transwell小室法观察对SW480细胞侵袭能力的影响。结果缺氧条件下SW480细胞增殖能力有所下降,48h时,中、高浓度健脾化瘀方对缺氧条件下SW480细胞的增殖有明显抑制作用,与CoCl2组比较,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;不同浓度的健脾化瘀方作用于缺氧条件下SW480细胞后,细胞黏附能力明显下降,并呈浓度依赖性;CoCl2组较空白组侵袭细胞数明显增多,各浓度的健脾化瘀方均能抑制SW480细胞体外侵袭能力,各浓度组穿过小室的细胞数随健脾化瘀方浓度的增大而减少,侵袭抑制率增大,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论健脾化瘀方在体外可明显抑制缺氧微环境下SW480细胞增殖、黏附及侵袭能力,具有一定的浓度依赖性。 展开更多

关键词 结肠癌 健脾化瘀方 SW480细胞 缺氧微环境

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缺氧诱导因子-1α调控肝癌细胞对奥沙利铂耐药的机制 预览 被引量：4

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作者 滕凤猛 吴穷 陈昌杰 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1176-1180,共5页

目的探讨微环境缺氧及缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)和多药耐药相关(multidrug resistance,MDR)基因在肝癌细胞耐药中可能的作用机制。方法运用浓度梯度诱导法建立肝癌奥沙利铂耐药细胞株,流式细胞术检测不同... 目的探讨微环境缺氧及缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)和多药耐药相关(multidrug resistance,MDR)基因在肝癌细胞耐药中可能的作用机制。方法运用浓度梯度诱导法建立肝癌奥沙利铂耐药细胞株,流式细胞术检测不同耐药亚系细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量及细胞凋亡的情况。RT-PCR及Western blot检测HIF-1α及耐药相关基因MDR1、MRP1、BCRP的mRNA及蛋白表达。结果随着耐药浓度的增加,细胞内活性氧含量逐渐减少,细胞凋亡率明显减少,HIF-1α、MDR1、MRP1、BCRP mRNA含量增加,蛋白水平和mRNA水平相一致。结论肝癌细胞的微环境缺氧是诱导肝癌细胞对奥沙利铂产生耐药的重要原因之一。缺氧可以通过HIF-1α调控肝癌细胞内多药耐药相关MDR1、MRP1、BCRP基因的表达,也可以通过抑制凋亡而出现获得性耐药,从而使肝癌细胞对奥沙利铂产生获得性耐药。 展开更多

关键词 缺氧微环境 HIF-1Α 多药耐药基因 肝癌 凋亡耐受

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胶质瘤干细胞表型维持机制研究进展 预览 被引量：2

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作者 任东妮 王震 +1 位作者 刘楠 涂艳阳 《转化医学电子杂志》 2017年第12期57-63,共7页

胶质瘤干细胞（GSCs）具有自我更新、形成神经球、表达干细胞标志物、多向分化、较高侵袭力、放化疗抵抗等特性,这些特性被认为是胶质瘤复发的主要因素.GSCs作为胶质瘤治疗的重要靶标,主要是通过抑制维持GSC干性所需的细胞表面标志物的... 胶质瘤干细胞（GSCs）具有自我更新、形成神经球、表达干细胞标志物、多向分化、较高侵袭力、放化疗抵抗等特性,这些特性被认为是胶质瘤复发的主要因素.GSCs作为胶质瘤治疗的重要靶标,主要是通过抑制维持GSC干性所需的细胞表面标志物的表达以及阻断相关特异性分子通路,从而减少GSCs增殖,促进其分化,降低其致瘤性来杀伤GSCs.近年来,GSCs与其所处的血管周围/增生性微环境以及缺氧/周围坏死性微环境的相互作用逐渐被关注.研究发现血管周围微环境及坏死周围缺氧区域中,存在一些分子和细胞,通过分子信号转导机制,增强GSCs的干细胞样特性,促进了这些细胞的侵袭和转移,使GSCs在治疗中幸存.因此深入了解这一机制,破坏这些微环境,寻找新的靶点,可以为胶质瘤的治疗开辟一条新的路径. 展开更多

关键词 胶质瘤干细胞 NOTCH信号 干性标记物 缺氧微环境 血管微环境

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缺氧对人乳腺癌MCF-7细胞miRNA-21表达的影响及与细胞增殖和凋亡的关系 被引量：3

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作者 张博 张雪鹏 +3 位作者 胡宝山 张艳 张媛媛 赵光明 《肿瘤学杂志》 CAS 2014年第4期265-269,共5页

[目的]观察缺氧环境下人乳腺癌MCF-7细胞增殖及凋亡的情况，初步探讨缺氧对miRNA-21表达的影响及其与细胞增殖、凋亡的关系。[方法]CoCl2人工模拟缺氧环境，四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT）检测缺氧环境下细胞增殖状况，流式细胞仪检测细... [目的]观察缺氧环境下人乳腺癌MCF-7细胞增殖及凋亡的情况，初步探讨缺氧对miRNA-21表达的影响及其与细胞增殖、凋亡的关系。[方法]CoCl2人工模拟缺氧环境，四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT）检测缺氧环境下细胞增殖状况，流式细胞仪检测细胞的凋亡率．实时荧光聚合酶链反应（RT—PCR）测定不同缺氧程度下HIF-1α 和miRNA-21表达水平的变化。[结果]与常氧对照组相比较，CoCl2处理组的细胞明显受到抑制，但100、200μmol／LCoCl2处理组的细胞在一定时间内仍增殖，抑制率随缺氧时间和药物浓度增加而上升。流式细胞仪检测结果显示，CoCl2处理组细胞凋亡率高于对照组（P〈0．05）。RT-PCR检测显不，200、400μmol／L的CoCl2处理组培养24h后细胞的HIF-1α／和miRNA-21表达高于对照组（P〈0．05）。[结论]人乳腺癌MCF-7细胞可在一定缺氧程度和时间内生长，缺氧诱导细胞凋亡率增加，缺氧能上调HIF-1α、miRNA-21的表达，使之进一步耐受缺氧，其机制可能是上调的miRNA-21通过多个信号通路调控靶基因进而影响癌细胞的增殖及凋亡。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 缺氧微环境 微小RNA-21 缺氧诱导因子-1Α

胶质瘤干细胞微环境及其治疗靶点的研究进展 预览 被引量：1

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作者 许蓓 江高峰 李爱群 《肿瘤防治研究》 CSCD 北大核心 2017年第11期764-768,共5页

恶性胶质瘤是最常见和最具破坏性的原发性脑肿瘤,患者的中位总生存率仅15~19月。已有研究证实,胶质瘤干细胞（glioma stem cells,GSCs）是存在于恶性胶质瘤中的一类具有较强自我更新、无限增殖能力和多向分化潜能的与神经干细胞类似的... 恶性胶质瘤是最常见和最具破坏性的原发性脑肿瘤,患者的中位总生存率仅15~19月。已有研究证实,胶质瘤干细胞（glioma stem cells,GSCs）是存在于恶性胶质瘤中的一类具有较强自我更新、无限增殖能力和多向分化潜能的与神经干细胞类似的细胞群,并可能在肿瘤抗常规治疗和复发中起到关键性作用。由细胞间质及其中的体液成分构成的GSCs生存微环境,参与调控GSCs的增殖、分化、凋亡、耐药等机制,对维持干细胞的特性及肿瘤的破坏性意义重大。近年来相关微环境研究进展较大,使得胶质瘤的生长、浸润、迁移机制得到了更完善的解释,这也为恶性胶质瘤的治疗提供了新思路。本文将着重从GSCs的血管微环境、缺氧微环境、免疫微环境及其治疗靶点等方面进行综述。 展开更多

关键词 胶质瘤干细胞 血管微环境 缺氧微环境 免疫微环境 治疗靶点

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卵巢肿块中超声造影参数图像处理软件的DVP表现及与VEGF和HIF-1a同步相关研究 预览 被引量：1

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作者 仲跻凤 孟庆欣 《中国实验诊断学》 2017年第6期1046-1050,共5页

对于实质性的肿瘤微环境来说,缺氧状态属于一种非常常见的基本特征[1]。因为恶性肿瘤增殖生长的速度过于迅速,和肿瘤细胞中的血管不成比例,造成局部组织严重缺氧[2]。肿瘤可通过多种方式适应缺氧微环境,其中最重要的代偿机制和肿瘤血管... 对于实质性的肿瘤微环境来说,缺氧状态属于一种非常常见的基本特征[1]。因为恶性肿瘤增殖生长的速度过于迅速,和肿瘤细胞中的血管不成比例,造成局部组织严重缺氧[2]。肿瘤可通过多种方式适应缺氧微环境,其中最重要的代偿机制和肿瘤血管的诱导形成密切关联[3,4]。 展开更多

关键词 超声造影 DVP HIF-1A 肿瘤微环境 肿瘤血管 图像处理 缺氧状态 缺氧微环境 生长因子 成熟畸胎瘤

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缺氧微环境对TSST-1诱导的抗CEA^＋结肠癌LoVo细胞免疫治疗的调控 被引量：3

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作者 王炜 孙学军 +4 位作者 王伟 田勇 郑见宝 成亮 张超 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期 597-604,共8页

目的：研究缺氧微环境对靶向性表达的超抗原中毒性休克综合征毒素-1（toxic shock syndrome toxin-1，TSST-1）激活人外周血淋巴细胞（peripheral blood lymphocyte，PBL）对CEA^＋结肠癌LoVo细胞杀伤作用的调控。方法：包装、收集前期... 目的：研究缺氧微环境对靶向性表达的超抗原中毒性休克综合征毒素-1（toxic shock syndrome toxin-1，TSST-1）激活人外周血淋巴细胞（peripheral blood lymphocyte，PBL）对CEA^＋结肠癌LoVo细胞杀伤作用的调控。方法：包装、收集前期构建的缺氧反应元件（hypoxia-responseelements，HRE）和癌胚抗原启动子CEAp联合调控的逆转录病毒载体pLEGFP-N1-5HRE-CEAp-TSST-1-linker-CD80TM（简称pLEGFP-NI-5HCTC），感染CEA^＋LoVo细胞及CEA-宫颈癌HeLa细胞，获取稳定表达跨膜型超抗原TSST-1-linker—CD80TM蛋白（TC融合蛋白）的肿瘤细胞。用缺氧模拟试剂CoCl，模拟缺氧微环境，RT-PCR和West．ernblotting分别检测缺氧调控下TSST-1的表达水平。将健康人PBL与pLEGFP-N1．5HCTC感染后的肿瘤细胞共培养。H—TdR掺入法检测缺氧调控下PBL的增殖能力，MTr法检测缺氧调控下PBL对肿瘤细胞的杀伤效应。结果：pLEGFP-N1-5HCTC病毒成功感染CEA^＋LoVo细胞（5HCTC／LoVo），RT—PCR和Western blotting证实，缺氧可上调5HCTC／LoVo细胞中TSST-1 mRNA和蛋白的表达，CEA—HeLa细胞在常氧和缺氧条件下均无TSST-1的表达。缺氧可上调5HCTC／LoVo细胞诱导的人PBL的增殖（7．3×10。郴3．1×10^3 cpm，P〈0．05），缺氧环境下PBL对5HCTC／LoVo细胞的杀伤率明显高于常氧环境（82．69％vs53．50％，P〈0．01）；CEA—HeLa细胞不能刺激PBL增殖，PBL对其也无抑制作用。结论：缺氧微环境可显著上调靶向性表达的超抗原TSST一1诱导的对CEA^＋LoVo细胞的杀伤作用。 展开更多

关键词 缺氧微环境 中毒性休克综合征毒素-1(TSST-1) CEA~+结肠癌细胞 LOVO细胞 HeLa细胞 逆转录病毒 外周血淋巴细胞

缺氧微环境与肿瘤的关系 被引量：3

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作者 吴丽君 赵光明 张雪鹏 《中国综合临床》 2014年第7期782-784,共3页

肿瘤正严重威胁着人类的健康和生命。在我国，癌症正超过心脑血管病成为致死原因的第一位。Gray 等在1953年发现富氧肿瘤细胞比缺氧肿瘤细胞对放疗的敏感性高3倍，这提示肿瘤生物学特性与缺氧微环境可能有一定的相关性。肿瘤的特性之一... 肿瘤正严重威胁着人类的健康和生命。在我国，癌症正超过心脑血管病成为致死原因的第一位。Gray 等在1953年发现富氧肿瘤细胞比缺氧肿瘤细胞对放疗的敏感性高3倍，这提示肿瘤生物学特性与缺氧微环境可能有一定的相关性。肿瘤的特性之一是快速生长。随着肿瘤细胞的快速生长使得肿瘤细胞数量增多，体积增大，其内部的血液供应不足，尤其是中心部位由于血管供血的相应不足，逐渐导致肿瘤内部氧的供应和消耗发生失衡。研究发现，一定程度或一定区域的缺氧在肿瘤内部都是显著存在的。缺氧是大多数实体肿瘤的特征之一，缺氧微环境也是实体肿瘤微环境中的重要特征之一，在肿瘤的发生、发展中起重要作用。局部微环境的缺氧可促进肿瘤细胞的增殖、浸润和转移、凋亡等恶性生物学行为的发生。新近研究已证实，肿瘤对缺氧微环境的适应并不仅仅是为了维持肿瘤的生存和生长，因此对缺氧微环境的深入研究可进一步了解肿瘤的生长特性，对肿瘤的诊断、治疗及预后都有着极其重要的意义。肿瘤缺氧微环境与肿瘤的发生、发展、转移和治疗及预后的研究已成为探索癌症新治疗方法的热点。本文对近年来在肿瘤缺氧微环境的研究进展综述如下。 展开更多

关键词 肿瘤 缺氧微环境 细胞增殖

乳腺癌细胞缺氧微环境中癌胚抗原的表达及其对预后的判断意义 被引量：2

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作者 任丽 柳雅慧 +2 位作者 夏文超 黄琛 葛洁 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期710-714,共5页

目的：探究癌胚抗原（ CEA）表达水平与乳腺癌缺氧微环境的关系及其预后价值。方法横断面调查。在缺氧和常氧条件下培养乳腺癌细胞 MDA-MB-231，采用蛋白免疫印迹法（ Western blotting）检测其CEA的表达变化；收集天津医科大学肿瘤医院... 目的：探究癌胚抗原（ CEA）表达水平与乳腺癌缺氧微环境的关系及其预后价值。方法横断面调查。在缺氧和常氧条件下培养乳腺癌细胞 MDA-MB-231，采用蛋白免疫印迹法（ Western blotting）检测其CEA的表达变化；收集天津医科大学肿瘤医院2013年4月至2015年6月30例乳腺浸润性癌标本，采用免疫组织化学染色法检测乳腺癌病理组织中CEA﹑缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α）和碳酸酐酶-9（ CA-9）的表达水平；收集我院2009年4月至2011年6月166例乳腺癌患者术前血清，采用电化学发光法检测血清CEA水平，同时采用Logistic单因素分析法研究患者临床资料与CEA水平的相关性；采用Kaplan-Meier法计算乳腺癌患者无进展生存期，Log-rank法比较组间差异。结果乳腺癌细胞缺氧条件下CEA蛋白水平明显高于常氧条件，且CEA蛋白水平随着缺氧时间的延长而升高；乳腺癌病理组织免疫组织化学染色结果显示，HIF-1α表达区域可见CEA高表达， CEA与CA-9在同一区域共同表达，线性回归法分析发现CEA表达水平与HIF-1α（ P＝0.0096）的表达水平具有相关性；术前升高的血清CEA水平与患者肿瘤长径大小密切相关（ P＝0.015）﹑淋巴结转移密切相关（ P＝0.032）；乳腺癌患者CEA阳性组和CEA阴性组无进展生存期分别为29.85个月和39.08个月，差异有统计学意义（ P＝0.003）。结论 CEA在乳腺癌缺氧微环境中表达上调，血清CEA水平可以作为乳腺癌患者预后的评价指标。 展开更多

关键词 乳腺癌 癌胚抗原 缺氧微环境 预后