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高原适应遗传学缺氧诱导因子通路相关基因及其药理学研究进展
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作者 贺启莲 格日力 +1 位作者 李占强 芦殿香 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期611-619,共9页
人类对高原缺氧环境的适应表现、机制及相关药理学研究一直是科研探索的热点。一个世纪以来,主要集中于青藏高原、南美洲安第斯高原和埃塞俄比亚高原的高原世居人群对于慢性缺氧所具有的独特生理适应已经得到了科学验证,而近10年来的基... 人类对高原缺氧环境的适应表现、机制及相关药理学研究一直是科研探索的热点。一个世纪以来,主要集中于青藏高原、南美洲安第斯高原和埃塞俄比亚高原的高原世居人群对于慢性缺氧所具有的独特生理适应已经得到了科学验证,而近10年来的基因研究也证实高原适应具有遗传学基础,尤其与缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)通路及缺氧反应基因(hypoxia response elements,HREs)具有密切关系。但有趣的是,对高原缺氧的适应表现和遗传机制在上述三大高原世居人群中却并不完全相同,其中西藏人具有更好的高原适应表现,并且HIF通路是其最关键的适应机制。同时,由于HIF通路涉及广泛,可调节数以百计的下游基因表达,并与癌症、炎症、缺血、急性脏器损伤和感染等多种疾病密切相关,因此HIF通路的激活剂和抑制剂研究也取得了很大进展。本文就三大高原世居人群对高原环境的不同适应反应、HIF及HREs在不同种族高原适应中的遗传学作用机制、HIF通路的药理学研究进展进行了综述,以期为高原低氧遗传性适应及HIF相关性疾病的进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 缺氧 高原 适应 缺氧诱导因子 脯氨酸羟化酶
电离子联合光动力对肛管尖锐湿疣的治疗效果及血清iNOS和HIF-1α水平的影响 预览
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作者 吴然 杨轩 +7 位作者 黄增阳 黄微 张翃强 曾义燕 贺爱娟 文昌晖 章君仪 冯浩 《贵州医科大学学报》 CAS 2019年第3期314-317,共4页
目的:探讨电离子联合光动力治疗对肛管尖锐湿疣(CA)患者的治疗效果及血清诱导型一氧化氮合酶(i NOS)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平的影响。方法:将90例肛管CA患者随机均分为电离子治疗组、光动力治疗组及联合治疗组,电离子治疗组采... 目的:探讨电离子联合光动力治疗对肛管尖锐湿疣(CA)患者的治疗效果及血清诱导型一氧化氮合酶(i NOS)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平的影响。方法:将90例肛管CA患者随机均分为电离子治疗组、光动力治疗组及联合治疗组,电离子治疗组采用单纯高频电离子灼烧治疗,光动力治疗组采用单纯5-氨基酮戊酸光动力(ALA-PDT)治疗,联合治疗组采用两种方案联合治疗;比较3组患者治疗后6个月时的疣体清除率及复发率,比较治疗前、治疗后6个月时3组患者血清i NOS及HIF-1α水平。结果:治疗后6个月时,联合治疗组患者疣体清除率显著高于电离子组及光动力组(χ2=7. 081,P=0. 029),联合治疗组患者疣体复发率显著低于电离子组及光动力组(χ2=8. 444,P=0. 015);治疗后6个月时,3组患者血清i NOS及HIF-1α水平较治疗前显著降低(P <0. 05),联合治疗组血清i NOS及HIF-1α水平显著低于电离子组及光动力组(P <0. 05)。结论:电离子联合ALA-PDT治疗肛管CA效果优于单纯使用高频电离子或ALA-PDT治疗,其机制可能与降低血液i NOS及HIF-1α水平有关。 展开更多
关键词 电离子 5-氨基酮戊酸光动力疗法 尖锐湿疣 诱导型一氧化氮合酶 缺氧诱导因子 治疗结果
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复方红豆杉胶囊对Walker-256移植性肝癌大鼠HIF-1α、VEGF及PCNA表达的影响 预览
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作者 张琳 高勇 《陕西中医》 2019年第2期148-151,155共5页
目的:探讨复方红豆杉胶囊对Walker-256移植性肝癌大鼠缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组。对除空白组外其余... 目的:探讨复方红豆杉胶囊对Walker-256移植性肝癌大鼠缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组。对除空白组外其余组大鼠进行Walker-256移植性肝癌造模,造模后第8天对各组灌胃给予复方红豆杉胶囊,低剂量组、中剂量组及高剂量组给药剂量依次为0.93g/kg,0.1875g/kg及0.37g/kg,连续21d。末次给药24h后,取各组大鼠血,检测其中肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)]。取各组大鼠肝癌病灶,对其进行病理组织学观测,并观察HIF-1α、VEGF及PCNA免疫组化表达情况及相对表达量。结果:与模型组比,空白组、小剂量、中剂量和大剂量组大鼠血清ALB含量明显增高,而AST、TBIL及ALT含量则均明显降低(P<0.05)。与模型组比较,小剂量、中剂量和大剂量组大鼠肿瘤组织中肝癌细胞排列紊乱,胞核肿胀增大等现象明显减轻。与模型组比较,小剂量、中剂量和大剂量组大鼠肿瘤组织中HIF-1α、VEGF及PCNA阳性表达情况均明显降低,且相对表达量均明显低于对照组(P<0.05)。结论:复方红豆杉胶囊对Walker-256移植性肝癌大鼠HIF-1α、VEGF及PCNA的表达具有较好的抑制作用。 展开更多
关键词 肝肿瘤 复方红豆杉胶囊 缺氧诱导因子 血管内皮生长因子 增殖细胞核抗原 大鼠
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中医药干预慢阻肺患者肺组织中缺氧诱导因子内皮生长因子的研究进展 预览
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作者 杨春艳 付义 +3 位作者 张爱华 张俊图 苏婷 刘青 《云南中医中药杂志》 2019年第1期84-85,共2页
缺氧是慢性阻塞性肺疾病重要的致病因素,缺氧引起低氧性肺血管收缩,长期缺氧以及慢性炎症导致肺血管发生重塑,引起持续性肺动脉压力增高。缺氧诱导因子(HIF)广泛存在于慢性缺氧细胞中,HIF-1是机体缺氧反应的关键核转录因子,内皮生长因子... 缺氧是慢性阻塞性肺疾病重要的致病因素,缺氧引起低氧性肺血管收缩,长期缺氧以及慢性炎症导致肺血管发生重塑,引起持续性肺动脉压力增高。缺氧诱导因子(HIF)广泛存在于慢性缺氧细胞中,HIF-1是机体缺氧反应的关键核转录因子,内皮生长因子(VEGF)是HIF-1α的靶基因,其表达受HIF-1α的调控。VEGF通过诱导细胞增殖和微血管通透性在肺动脉高压的发病机制中发挥作用。缺氧诱导因子、内皮生长因子与肺动脉高压密切相关,中医药干预缺氧诱导因子、内皮生长因子有可能成为治疗COPD新的靶点。 展开更多
关键词 中医药干预 慢阻肺 缺氧诱导因子 内皮生长因子 研究进展
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多囊卵巢综合征患者血清HIF1α、VEGF水平及胰岛素抵抗 预览
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作者 刘春喜 姚丽 《中国计划生育学杂志》 2019年第4期449-452,共4页
目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清缺氧诱导因子(HIF1α)、血管内皮生长因子(VEGF)水平及其与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法:选取2015年6月—2017年12月本院收治的PCOS患者70例为研究对象,选择同期健康女性志愿者70例为对照组,化学... 目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清缺氧诱导因子(HIF1α)、血管内皮生长因子(VEGF)水平及其与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法:选取2015年6月—2017年12月本院收治的PCOS患者70例为研究对象,选择同期健康女性志愿者70例为对照组,化学发光仪检测血清胰岛素抵抗相关指标,酶联免疫吸附测定法测定血清HIF 1α、VEGF水平,采用胰岛素抵抗指数(HOMA IR)评估IR水平, Pearson相关分析法分析血清HIF1α、VEGF水平及其与IR关系。结果:PCOS组血清黄体生成素/促卵泡激素(LH/FSH)、睾酮(T)、空腹胰岛素(FINS)、HOMA IR,以及HIF1α、VEGF水平均高于对照组(均 P <0.05);PCOS组肥胖者(BMI≥25 kg/m 2)血清HIF1α、VEGF水平及HOMA IR均高于PCOS组非肥胖者(BMI<23 kg/m 2);PCOS患者血清HIF1α、VEGF水平与BMI、WHR、LH/FSH、T、FINS、HOMA IR均呈正相关( P <0.05)。结论:PCOS患者血清中HIF1α、VEGF表达上调,可能作为预测PCOS患者胰岛素抵抗发生的指标。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 缺氧诱导因子 血管内皮生长因子 胰岛素抵抗
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生物钟与缺氧诱导因子在肿瘤领域的相关性 预览
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作者 陈卓颖(综述) 杨盛力 柳湘洁(审校) 《临床与病理杂志》 2019年第1期152-158,共7页
生物钟是机体为适应周围环境,经过长期进化而来的内在适应性反应,它受外界环境(辐射、药物等)影响引起DNA损伤而使节律重新设置。肿瘤的发生、发展可改变机体微环境,近期越来越多研究表明肿瘤疾病进展与机体生物钟紊乱密切相关。本文通... 生物钟是机体为适应周围环境,经过长期进化而来的内在适应性反应,它受外界环境(辐射、药物等)影响引起DNA损伤而使节律重新设置。肿瘤的发生、发展可改变机体微环境,近期越来越多研究表明肿瘤疾病进展与机体生物钟紊乱密切相关。本文通过对生物钟和缺氧诱导因子(hypoxiainduciblefactor,HIF)的结构、调控及表达角度分析,对缺氧及生物钟相关性进行综述性介绍,以期凭靶向调节生物钟来改善机体肿瘤疾病进展的研究提供参考,同时希望能促进时间生物学领域与更多其他领域形成交叉研究。 展开更多
关键词 生物钟 生物钟基因 缺氧诱导因子 肿瘤微环境
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辐射暴露后HIF-1α介导的胰腺外分泌细胞能量代谢变化研究
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作者 刘显荣 彭秀达 +2 位作者 阳敦学 龙建武 卢先州 《中华放射医学与防护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期172-177,共6页
目的阐明胰腺外分泌细胞辐射损伤后线粒体损伤情况、能量代谢变化及其可能机制。方法大鼠胰腺外分泌细胞AR42J分为照射组与空白对照组,照射组予单次6GyX射线照射,空白对照组未做处理。分别检测24、48、72、96h线粒体膜电位,24及48h三磷... 目的阐明胰腺外分泌细胞辐射损伤后线粒体损伤情况、能量代谢变化及其可能机制。方法大鼠胰腺外分泌细胞AR42J分为照射组与空白对照组,照射组予单次6GyX射线照射,空白对照组未做处理。分别检测24、48、72、96h线粒体膜电位,24及48h三磷酸腺苷(ATP)产生量、乳酸产生量,24h活性氧(ROS)产生量;行免疫印迹试验检测辐照后24h应激及能量代谢相关因子HIF-1α、LDHA、PDH表达情况。大鼠按照随机数表法分为照射组和对照组。对照组给予12GyX射线照射,对照组予假照射(0Gy),每组4只。实验结果经动物体内实验进一步验证。结果与对照组相比,照射组细胞在接受辐照后24~96h,线粒体膜电位呈进行性下降(t=5.438~17.687,P<0.05),24及48hATP产生量下降(q=17.300、8.328,P<0.05),乳酸产生量升高(q=21.790、16.250,P<0.05),24hROS产生量升高(t=7.935,P<0.05);辐照促使缺氧诱导因子HIF-1α表达显著升高,介导糖酵解的关键因子LDHA显著升高,PDH表达下调,应用小干扰RNA技术沉默HIF-1α表达在一定程度上消除了辐照诱导的上述蛋白表达的变化。这些结果得到动物体内实验的验证。结论胰腺外分泌细胞在电离辐射应激下,通过上调HIF-1α表达,促使能量代谢方式发生转变,糖酵解途径加强,而经线粒体的有氧氧化受到抑制。 展开更多
关键词 辐射损伤 缺氧诱导因子 能量代谢 线粒体
老年胃癌患者缺氧诱导因子-1α及-2α的表达及其临床意义 预览
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作者 李文金 张先俊 余世界 《中华老年多器官疾病杂志》 2019年第4期290-294,共5页
目的观察老年胃癌患者缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及HIF-2α的表达情况,并分析其临床意义。方法选取2017年2月至2018年3月期间在湖北省第三人民医院阳逻院区接受治疗的老年胃癌患者100例,同时选取同期在我院接受胃镜检查的健康老年人(≥6... 目的观察老年胃癌患者缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及HIF-2α的表达情况,并分析其临床意义。方法选取2017年2月至2018年3月期间在湖北省第三人民医院阳逻院区接受治疗的老年胃癌患者100例,同时选取同期在我院接受胃镜检查的健康老年人(≥65岁)100名作为对照组。免疫组织化学检测2组研究对象HIF-1α及HIF-2α的表达情况。采用SPSS17.0软件进行数据处理。依据数据类型,组间比较分别采用t检验或χ^2检验。多因素logistic回归分析筛选出影响胃癌患者HIF-1α及HIF-2α表达的独立危险因素。结果胃癌组患者的HIF-1α(85.0%vs8.0%)及HIF-2α(82.0%vs5.0%)阳性表达率均显著高于对照组(P<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示,淋巴结转移情况(HIF-1α:OR=5.132,95%CI1.872~14.325,P=0.008;HIF-2α:OR=4.629,95%CI1.754~16.392,P=0.002)和临床分期(HIF-1α:OR=3.957,95%CI1.694~8.363,P=0.012;HIF-2α:OR=4.341,95%CI2.312~10.052,P=0.010)是影响胃癌患者HIF-1α及HIF-2α阳性表达的独立危险因素。结论老年胃癌患者HIF-1α和HIF-2α阳性表达率较高,且受临床分期和淋巴结转移情况的影响。 展开更多
关键词 老年人 胃癌 缺氧诱导因子 病理 影响因素
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缺氧诱导因子-1α、ICAM-1、γ-干扰素及BDNF在脑出血模型大鼠中的表达水平变化
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作者 陈锦艳 李雄新 +2 位作者 罗世旺 黄剑林 王大成 《卒中与神经疾病》 2019年第1期17-21,共5页
目的探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、细胞间黏附分子-1(Inter-cellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、γ-干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)及脑源性神经营养因子(Brain de-rived neurotrophic factor,... 目的探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、细胞间黏附分子-1(Inter-cellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、γ-干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)及脑源性神经营养因子(Brain de-rived neurotrophic factor,BDNF)在脑出血模型大鼠中的表达水平变化。方法选取30只SD健康雄性大鼠,其中10只大鼠作为正常组,不做任何处理,另外20只大鼠建立脑出血模型,使用Morris水迷宫对2组大鼠学习记忆能力进行测试,取大鼠脑组织制作标本待检。酶联免疫吸附试验法检测HIF-1α、ICAM-1、IFN-γ及BDNF水平,Western blot检测磷酸化蛋白激酶(p-AKT)、Bax蛋白和B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lympho-ma-2,Bcl-2)蛋白表达水平。结果脑出血模型大鼠主要表现为肢体瘫痪,有追尾现象出现,大鼠不能正常站立或打滚,不能进行自发性活动,出现意识障碍;脑出血组大鼠逃避潜伏期长于正常组,穿越平台次数少于正常组(P<0.05);脑出血组大鼠HIF-1α、ICAM-1、IFN-γ水平高于正常组大鼠,且第14d脑出血组HIF-1α、ICAM-1、IFN-γ水平低于第7d(P<0.05);脑出血组大鼠BDNF水平低于正常组,第14d脑出血组BDNF水平高于第7d(P<0.05);脑出血组大鼠p-AKT、Bcl-2水平均高于正常组,Bax水平低于正常组(P<0.05)。结论 HIF-1α、ICAM-1、IFN-γ及BDNF在大鼠脑出血中均呈现异常表达。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子 干扰素 脑出血 细胞凋亡
广西某铝矿区老年人群血清中铝元素与BACE1、PS1、PS2、SORL1和HIF1的mRNA表达相关性分析 预览
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作者 李振中 廖艳花 +3 位作者 廖献就 谭俊杰 黄健 黄忠仕 《右江民族医学院学报》 2019年第1期20-25,共6页
目的探讨广西某铝矿区老年人群血清中铝元素含量与β-分泌酶1(BACE1)、早老素1(PS1)、早老素2(PS2)、分拣蛋白相关受体(SORL1)和缺氧诱导因子(HIF1)的mRNA表达的相关性。方法根据简易智力状态检测(MMSE)得分,将受试者分为非矿区对照组... 目的探讨广西某铝矿区老年人群血清中铝元素含量与β-分泌酶1(BACE1)、早老素1(PS1)、早老素2(PS2)、分拣蛋白相关受体(SORL1)和缺氧诱导因子(HIF1)的mRNA表达的相关性。方法根据简易智力状态检测(MMSE)得分,将受试者分为非矿区对照组和非矿区病例组,矿区对照组和矿区病例组。采用电感藕合等离子体质谱法检测各组血液中铝元素含量及采用实时荧光定量PCR法检测血液中BACE1、PS1、PS2、SORL1和HIF1的mRNA表达量,并分析铝元素含量与BACE1、PS1、PS2、SORL1和HIF1的mRNA表达相关性。结果矿区病例组老年人血清中铝元素含量显著增高(P<0.01),血清中BACE1、PS1、PS2的mRNA表达量升高(P<0.01),SORL1的mRNA表达量降低(P<0.01)。对矿区与非矿区受试老年人血清中铝元素与BACE1、PS1、PS2、SORL1基因的mRNA的相关性分析,相关系数分别为0.489、0.485、0.476、-0.415,差异有统计学意义(P<0.05),与HIF1基因的mRNA的相关系数为0.342,差异无统计学意义(P >0.05)。提示铝元素含量与BACE1、PS1、PS2的mRNA表达量呈正相关,与SORL1的mRNA表达量呈负相关。结论老年性痴呆症(AD)的前期症状——认知障碍的发生可能是因为浅表铝暴露致使人体内铝元素含量升高而导致了AD相关遗传危险因子BACE1、PS1、PS2的mRNA表达量升高,SORL1的mRNA表达量降低而引起的。 展开更多
关键词 老年性痴呆 阿尔茨海默型 铝元素 Β-分泌酶 早老素1 早老素2 分拣蛋白相关受体 缺氧诱导因子
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缺氧诱导因子1α对大鼠血管内皮细胞通透性的调控作用及相关机制
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作者 胡德林 余又新 +8 位作者 梁荣 周舜英 段声梁 蒋智永 孟承颖 蒋薇 王欢 孙业祥 方林森 《中华烧伤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期209-217,共9页
目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)对大鼠血管内皮细胞通透性的调控作用及相关机制。方法取12只雄性SD大鼠,35~38d龄,分离主动脉培养血管内皮细胞,4d后观察细胞形态,并取第2或3代细胞进行以下实验。(1)取大鼠血管内皮细胞,采用随机数字... 目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)对大鼠血管内皮细胞通透性的调控作用及相关机制。方法取12只雄性SD大鼠,35~38d龄,分离主动脉培养血管内皮细胞,4d后观察细胞形态,并取第2或3代细胞进行以下实验。(1)取大鼠血管内皮细胞,采用随机数字表法(分组方法下同)分为空白对照组、阴性对照组、HIF-1α干扰序列1组、HIF-1α干扰序列2组和HIF-1α干扰序列3组,每组3孔。阴性对照组和HIF-1α干扰序列1组、HIF-1α干扰序列2组和HIF-1α干扰序列3组细胞经脂质体2000分别转染GV248空质粒和含HIF-1α干扰序列1、干扰序列2、干扰序列3的GV248重组质粒,空白对照组细胞仅加入脂质体2000。转染24h后,采用实时荧光定量反转录PCR法和蛋白质印迹法(检测方法下同)分别检测各组细胞HIF-1α的mRNA和蛋白的表达,选取干扰效率最高的序列。(2)另取大鼠血管内皮细胞,分为空白对照组、阴性对照组和HIF-1α低表达组,每组3孔。空白对照组细胞仅加入脂质体2000,阴性对照组和HIF-1α低表达组细胞经脂质体2000分别转染GV248空质粒及实验(1)中筛选的低表达HIF-1α重组质粒。培养14d,检测各组细胞HIF-1α的mRNA和蛋白表达水平。(3)另取大鼠血管内皮细胞,分为空白对照组、阴性对照组、HIF-1α高表达组,每组3孔。空白对照组细胞仅加入脂质体2000,阴性对照组、HIF-1α高表达组细胞经脂质体2000分别转染GV230空质粒和HIF-1α高表达重组质粒。培养14d,检测各组细胞HIF-1α的mRNA和蛋白表达水平。(4)取实验(1)中3组、实验(2)中3组细胞,检测肌球蛋白轻链激酶(MLCK)、磷酸化肌球蛋白轻链(p-MLC)和带状闭合蛋白1(ZO-1)的mRNA和蛋白表达水平。对数据行单因素方差分析、t检验。结果培养4d,细胞呈梭形,成功培养出大鼠血管内皮细胞。(1)HIF-1α干扰序列1组、HIF-1α干扰序列2组和HIF-1α干扰序列3组细胞HIF-1α的干扰效率分别为47.66%、45.79%、62. 展开更多
关键词 缺氧诱导因子 α亚基 血管 通透性 内皮细胞 肌球蛋白轻链激酶 磷酸化肌球蛋白轻链 带状闭合蛋白1
低氧相关分子在骨关节炎发生发展中的作用
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作者 陈龙 张一 +4 位作者 佘荣峰 李森磊 罗锐 戴涛 王远政 《中华创伤骨科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期269-274,共6页
骨关节炎是骨科最常见的慢性疾病之一。近年来随着人口老龄化和肥胖人群比例的增加,其发病率逐年升高,并已成为一个重大的公共卫生问题。骨关节炎最重要的改变是关节软骨破坏,而软骨破坏的主要原因为降解酶对细胞外基质的分解反应和凋... 骨关节炎是骨科最常见的慢性疾病之一。近年来随着人口老龄化和肥胖人群比例的增加,其发病率逐年升高,并已成为一个重大的公共卫生问题。骨关节炎最重要的改变是关节软骨破坏,而软骨破坏的主要原因为降解酶对细胞外基质的分解反应和凋亡或自噬引起的软骨细胞死亡。由于缺乏血液供应和关节腔相对密闭,关节软骨本身是一个低氧环境。低氧环境诱导软骨细胞产生了一系列低氧相关分子,这些低氧相关分子参与了骨关节炎细胞外基质降解酶以及软骨细胞自噬和凋亡的调控。本文旨在回顾近年来关于低氧相关分子与骨关节炎发生、发展的相关研究,探讨低氧相关分子在骨关节炎发生、发展中的作用。 展开更多
关键词 骨关节炎 软骨细胞 细胞低氧 缺氧诱导因子 N-myc下游调节基因-3
围生期感染早产儿外周血NE、HIF-1α对脑损伤的早期预测
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作者 苗琳 徐艳 +1 位作者 苗远清 王军 《中国妇幼保健》 CAS 2019年第2期317-320,共4页
目的通过研究围生期感染早产儿外周血中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和缺氧诱导因子1-α(HIF-1α)的表达,探讨其对早产儿脑损伤的早期诊断意义。方法选取2017年1-10月在该院新生儿科住院的28~34周且生后1周确诊为败血症早产儿总共45例,根据头... 目的通过研究围生期感染早产儿外周血中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和缺氧诱导因子1-α(HIF-1α)的表达,探讨其对早产儿脑损伤的早期诊断意义。方法选取2017年1-10月在该院新生儿科住院的28~34周且生后1周确诊为败血症早产儿总共45例,根据头颅MRI结果分为脑损伤组(21例)与无脑损伤组(24例);另选取同期12例正常早产儿作为对照组,均于生后1 d、3 d、7 d分别由桡动脉穿刺采血1. 5 ml,用ELISA法检测各组血浆中NE及HIF-1α的表达水平。结果脑损伤组及无脑损伤组外周血NE、HIF-1α水平明显高于对照组(P<0. 05);脑损伤组外周血NE、HIF-1α水平高于无脑损伤组,同组内NE、HIF-1α水平3 d时明显高于1 d、7 d (P<0. 05),且感染后外周血中NE、HIF-1α表达趋势呈现明显正相关。结论生后3 d内检测血浆中NE、HIF-1α对早产儿围生期感染后脑损伤的早期诊断有预测作用。 展开更多
关键词 围生期感染 早产儿 脑损伤 缺氧诱导因子 中性粒细胞弹性蛋白酶
槲皮素对缺氧人肝癌细胞HepG2增殖及HIF-1α、VEGF的影响 预览 被引量:1
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作者 韦艳 陆艳玲 +2 位作者 王荣荣 冯胜进 梁钢 《武警医学》 CAS 2018年第2期134-137,共4页
目的探讨槲皮素对缺氧人肝癌细胞Hep G2增殖能力、HIF-1α以及VEGF表达的影响及其可能机制。方法实验的细胞分为正常对照组、缺氧组、槲皮素+缺氧组,采用Co Cl2法诱导缺氧环境。采用MTT法检测各组细胞增殖能力,实时定量PCR及Western b... 目的探讨槲皮素对缺氧人肝癌细胞Hep G2增殖能力、HIF-1α以及VEGF表达的影响及其可能机制。方法实验的细胞分为正常对照组、缺氧组、槲皮素+缺氧组,采用Co Cl2法诱导缺氧环境。采用MTT法检测各组细胞增殖能力,实时定量PCR及Western blot检测各组细胞缺氧诱导因子HIF-1α和VEGF mRNA及蛋白表达。结果与正常对照组比较,缺氧组细胞在24、48、72 h增殖能力降低(P〈0.05),与缺氧组比较,槲皮素+缺氧组细胞在24、48、72 h增殖能力显著降低(P〈0.05),正常组在24、48、72 h的光密度值分别为0.640±0.016、1.287±0.025、1.738±0.027,缺氧组的光密度值分别为0.551±0.021、0.851±0.028、1.268±0.018,槲皮素+缺氧组的光密度值分别为0.435±0.023、0.717±0.013、0.984±0.037。与正常对照组比较,缺氧组细胞HIF-1α、VEGF的mRNA及蛋白表达上调(P〈0.05),而槲皮素可下调缺氧细胞中VEGF mRNA及蛋白表达,对HIF-1αmRNA及蛋白表达无影响(P〉0.05):正常对照组HIF-1α、VEGF的mRNA表达均为1.000±0.000,蛋白表达分别为0.616±0.016、0.831±0.034,缺氧组HIF-1α、VEGF的mRNA表达分别为2.298±0.031、2.065±0.090,蛋白表达分别为1.385±0.047、2.022±0.076,槲皮素+缺氧组HIF-1α、VEGF的mRNA表达2.326±0.027、0.990±0.077,蛋白表达分别为1.406±0.029、1.137±0.054。结论槲皮素可抑制缺氧肝癌细胞Hep G2增殖能力,这可能与槲皮素下调细胞中VEGF表达有关。 展开更多
关键词 槲皮素 肝癌细胞 缺氧 缺氧诱导因子 血管表皮生长因子
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新型慢性肾脏疾病贫血治疗药物的临床研究进展
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作者 袁秋慧 李海燕 《中国新药杂志》 CSCD 北大核心 2018年第17期2017-2025,共9页
贫血是慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)的常见并发症。红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agents,ESAs)可增加血红蛋白(hemoglobin,Hb)水平,减少输血,已成为CKD贫血的常用药物。但ESAs存在心血管事件和血管... 贫血是慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)的常见并发症。红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agents,ESAs)可增加血红蛋白(hemoglobin,Hb)水平,减少输血,已成为CKD贫血的常用药物。但ESAs存在心血管事件和血管血栓形成等安全问题。低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶(hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylase domain,HIF-PHD)抑制剂是治疗CKD贫血的新药,可稳定低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)二聚体,刺激内源性促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的产生,改善铁状态。维持相同Hb水平,HIF-PHD抑制剂诱导产生的血浆EPO水平可维持在生理范围内,明显低于ESAs,降低了死亡、卒中、心肌梗死和充血性心力衰竭住院等严重不良反应的发病风险。本文将重点对正在开展临床试验的HIF-PHD抑制剂及其治疗CKD贫血的临床价值进行综述。 展开更多
关键词 慢性贫血 缺氧诱导因子 低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂 临床试验 不良反应
PHDs-HIFs-pVHL通路在类风湿关节炎中的研究进展 预览
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作者 宋小莉 苏娟 《中国现代医学杂志》 2018年第6期59-64,共6页
缺氧诱导因子(HIFs)是对细胞低氧敏感的特异性转录因子,其活性受脯氨酸羟化酶(PHD)及希佩尔林道病肿瘤抑制蛋白(pVHL)调控。在低氧条件下,PHDs的活性受到抑制,pVHL发生失活,导致HIFs的降解受到抑制,HIFs表达增加,参与低氧相关病... 缺氧诱导因子(HIFs)是对细胞低氧敏感的特异性转录因子,其活性受脯氨酸羟化酶(PHD)及希佩尔林道病肿瘤抑制蛋白(pVHL)调控。在低氧条件下,PHDs的活性受到抑制,pVHL发生失活,导致HIFs的降解受到抑制,HIFs表达增加,参与低氧相关病理生理过程。该文总结PHDs-HIFs-pVHL在类风湿关节炎中的研究进展,以期为类风湿关节炎的发病机制以及治疗研究提供新的思路。 展开更多
关键词 缺氧 缺氧诱导因子 脯氨酸羟化酶 肿瘤抑制蛋白 类风湿关节炎
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肿瘤缺氧微环境对光动力疗法抗肿瘤的影响 预览
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作者 王筱冰 谢李芬 +1 位作者 吕明威 刘全宏 《陕西师范大学学报:自然科学版》 CSCD 北大核心 2018年第6期93-98,共6页
光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)作为一种新技术已被用于多种癌症的临床治疗,其中分子氧在肿瘤治疗过程中发挥着重要的作用。肿瘤缺氧微环境与肿瘤的发生、转移及肿瘤患者预后效果等密切相关,光动力疗法的治疗效果严重受限... 光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)作为一种新技术已被用于多种癌症的临床治疗,其中分子氧在肿瘤治疗过程中发挥着重要的作用。肿瘤缺氧微环境与肿瘤的发生、转移及肿瘤患者预后效果等密切相关,光动力疗法的治疗效果严重受限于肿瘤的缺氧微环境。本文从肿瘤缺氧微环境、缺氧诱导因子、糖酵解途径与光动力疗法的关系等方面就缺氧环境对肿瘤光动力疗法治疗效果的影响进行综合评述,旨在加强和促进对肿瘤缺氧微环境与光动力疗法治疗肿瘤的进一步研究,同时对缺氧环境下肿瘤的光动力疗法治疗进行了展望。 展开更多
关键词 缺氧微环境 光动力疗法 缺氧诱导因子 糖酵解
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红景天苷对缺氧诱导乳鼠海马神经元凋亡的抑制作用及机制 预览
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作者 张金平 汪丽云 +1 位作者 王永梅 韩巨 《山东医药》 2018年第37期16-19,共4页
目的探讨红景天苷对缺氧诱导乳鼠海马神经元凋亡的抑制作用及其可能的机制。方法 分离培养乳鼠元代海马神经元,用免疫荧光法证实其纯度,并将其随机分为5组,正常对照组用常规培养液培养;缺氧组构建缺氧凋亡模型;红景天苷预处理组先... 目的探讨红景天苷对缺氧诱导乳鼠海马神经元凋亡的抑制作用及其可能的机制。方法 分离培养乳鼠元代海马神经元,用免疫荧光法证实其纯度,并将其随机分为5组,正常对照组用常规培养液培养;缺氧组构建缺氧凋亡模型;红景天苷预处理组先用不同剂量(10、50、100μg/mL)红景天苷预处理24 h后构建缺氧凋亡模型。用MTT法检测海马神经元凋亡情况(细胞存活率);用相应试剂盒检测神经元培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活性;用Western blotting法检测神经元中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白表达。结果 培养第5~7天,神经元纯度>95%。与正常对照组比较,缺氧组海马神经元存活率低(P<0.05),LDH、CK活性高(P均<0.05);与缺氧组比较,50、100μg/mL红景天苷预处理组海马神经元存活率高(P均<0.05),LDH、CK活性低(P均<0.05),且呈剂量依赖性;正常对照组与100μg/mL红景天苷预处理组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。与正常对照组比较,缺氧组HIF-1α蛋白相对表达量高(P<0.05);与缺氧组比较,10、50、100μg/mL红景天苷预处理组HIF-1α蛋白相对表达量高(P均<0.05),且呈剂量依赖性。结论 红景天苷可抑制缺氧诱导的乳鼠神经元凋亡,且呈剂量依赖性;其作用机制可能与上调HIF-1α蛋白表达有关。 展开更多
关键词 缺氧 红景天苷 海马神经元凋亡 缺氧诱导因子
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低氧诱导因子HIF-1α与高血压关系的研究进展 预览
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作者 魏建行(综述) 李利华(审校) 《中国高原医学与生物学杂志》 CAS 2018年第4期276-281,共6页
高血压不仅与高盐饮食、吸烟、肥胖、遗传以及种族等有关,还与居住的地理环境密切相关。高海拔地区独特的地理位置以及气候特点(低气压、低氧、低温、紫外照射强等),是导致高海拔地区人群的高血压发病率高于平原地区以及降压疗效不及平... 高血压不仅与高盐饮食、吸烟、肥胖、遗传以及种族等有关,还与居住的地理环境密切相关。高海拔地区独特的地理位置以及气候特点(低气压、低氧、低温、紫外照射强等),是导致高海拔地区人群的高血压发病率高于平原地区以及降压疗效不及平原地区的重要因素之一。此外,因为自然选择而导致的高盐摄入可能也是导致高海拔地区高血压发病的重要因素。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子 HIF—1α 缺氧 信号通路 高血压
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胃癌BGC-823细胞中缺氧诱导因子对葡萄糖转运蛋白1、M2型丙酮酸激酶及血管内皮生长因子的调控作用
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作者 曲颜丽 王海峰 唐勇 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第4期627-630,共4页
目的观察小干扰RNA(siRNA)特异性沉默人胃癌BGC-823细胞中缺氧诱导因子(HIF-1α、HIF-2α、HIF-1β)后葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达,探讨HIFs对胃癌细胞内GLUT1、PKM2及VEG... 目的观察小干扰RNA(siRNA)特异性沉默人胃癌BGC-823细胞中缺氧诱导因子(HIF-1α、HIF-2α、HIF-1β)后葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达,探讨HIFs对胃癌细胞内GLUT1、PKM2及VEGF的调控差异。 方法用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)及Western blot法检测转染HIFs及Control小干扰RNA(siRNA)后细胞内GLUT1、PKM2及VEGF的表达。 结果RNA干扰技术沉默HIF-1α后其mRNA、蛋白表达量分别为0.372±0.097、0.351±0.041,均低于空载体组(0.980±0.115、0.520±0.030)及空白对照组(1.000±0.000、0.478±0.062),差异均有统计学意义(F=50.358,P=0.000;F=10.931,P=0.010);RNA干扰技术沉默HIF-2α后其mRNA、蛋白表达量分别为0.391±0.091、0.293±0.031,均低于空载体组(1.037±0.090、0.427±0.026)及空白对照组(1.000±0.000、0.430±0.056),差异均有统计学意义(F=72.416,P=0.000;F=9.016,P=0.016);RNA干扰技术沉默HIF-1β后其mRNA、蛋白表达量分别为0.383±0.091、0.323±0.038,均低于空载体组(0.987±0.100、0.445±0.059)及空白对照组(1.000±0.000、0.457±0.040),差异均有统计学意义(F=78.273,P=0.000;F=7.636,P=0.022)。转染HIFs(HIF-1α、HIF-1β、HIF-2α) siRNA后VEGF及GLUT1在mRNA(分别为0.721±0.067、0.833±0.059、0.493±0.067;0.711±0.057、0.826±0.054、0.793±0.068)及蛋白(分别为0.263±0.072、0.303±0.042、0.198±0.057;0.391±0.049、0.451±0.054、0.473±0.086),表达水平较空载组(mRNA:1.046±0.094、1.039±0.092;蛋白:0.391±0.064、0.690±0.066)及对照组(mRNA:1.000±0.000、1.000±0.000;蛋白:0.438±0.055、0.707±0.040)下降,差异均有统计学意义(VEGF mRNA:F=35.232,P=0.000;GLUT1 mRNA:F=15.364,P=0.000;VEGF蛋白:F=8.150,P=0.003,GLUT1蛋白:F=17.109,P=0.000),其中转染HIF-2α后VEGF� 展开更多
关键词 胃癌 缺氧诱导因子 M2型丙酮酸激酶 葡萄糖转运蛋白1 血管内皮生长因子
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