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HIF-1α经TRAP1调节肝癌细胞HepG2的EMT作用研究 预览
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作者 杨柳 赵英琦 +4 位作者 黄晓妍 王梦璇 陈文君 孙易 吕元明 《重庆医学》 CAS 2019年第5期721-725,共5页
目的研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是否经肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)促进肝癌的上皮-间质转化过程。方法细胞增殖实验(MTT)和划痕实验比较肝癌细胞株HepG2及人正常肝细胞株LO2的增殖和迁移能力;采用实时荧光定量PCR、Western B... 目的研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是否经肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)促进肝癌的上皮-间质转化过程。方法细胞增殖实验(MTT)和划痕实验比较肝癌细胞株HepG2及人正常肝细胞株LO2的增殖和迁移能力;采用实时荧光定量PCR、Western Blot及免疫荧光方法检测LO2和HepG2细胞中TRAP1基因的表达量,以及上皮细胞-间充质转化(EMT)相关蛋白的表达。结果在增殖和迁移能力更强的HepG2细胞中TRAP1的表达高于LO2,同时HepG2细胞中EMT相关蛋白的表达也与LO2细胞有明显差异。结论TRAP1在HepG2细胞中高表达,并且可能是HIF-1α调节肝癌细胞HepG2发生EMT的途径之一。 展开更多
关键词 肝肿瘤 肿瘤坏死因子受体相关蛋白1 缺氧诱导因子-1Α 上皮细胞-间充质转化
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缺氧诱导因子-1α基因多态性和乳腺癌易感性关系的Meta分析
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作者 赵广宇 刘元水 +4 位作者 路春晖 孙玉露 张学德 赵文华 魏有国 《转化医学杂志》 2019年第1期50-53,61共5页
目的 运用Meta分析方法评价缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)基因多态性与乳腺癌发生的关系。方法 检索PubMed、CochraneLibrary、中国期刊全文数据库、万方数据库等数据库中所有关于HIF-1α基因多态性与乳腺癌易... 目的 运用Meta分析方法评价缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)基因多态性与乳腺癌发生的关系。方法 检索PubMed、CochraneLibrary、中国期刊全文数据库、万方数据库等数据库中所有关于HIF-1α基因多态性与乳腺癌易感关系的相关文献,合并各研究的OR值进行Meta分析。结果 HIF-1αC1772T基因多态性与乳腺癌发生的研究共纳入9篇文献,乳腺癌患者2787例,对照组2686例,G1790A基因多态性与乳腺癌风险的研究共纳入4篇文献,其中乳腺癌患者796例,对照组651例。Meta分析结果表明,C1772T以及G1790A基因型均与乳腺癌发病风险无明显相关。排除了对照组基因分布不符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律后,对C1772T基因多态性与乳腺癌关系进行敏感性分析,结果表明显性模型(TTvsCT+CC)以及(TTvsCC)与乳腺癌发生有密切关系[OR=2.61,95%CI(1.32~5.15),P=0.006;OR=2.62,95%CI(1.33~5.16),P=0.005];对G1790A基因多态性研究进行敏感分析,未发现对总体分析结果有明显影响。结论 HIF-1αC1772T基因隐性模型个体发生乳腺癌风险可能增加,但HIF-1α基因多态性与乳腺癌发病风险之间的关系尚不明确。 展开更多
关键词 乳腺癌 缺氧诱导因子-1Α 基因多态性 META分析
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基于HIF-1α介导的VEGF mRNA表达探讨膈下逐瘀汤抗肝纤维化血管新生的机制
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作者 陈兰羽 马继征 +1 位作者 刘咏梅 张云 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期449-456,共8页
目的通过研究肝纤维化大鼠缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)介导的血管内皮细胞生长因子(VEGF)m RNA表达及膈下逐瘀汤对其的影响,探讨膈下逐瘀汤改善肝纤维化血管新生的机制。方法 108只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、N-乙酰半胱氨酸(NAC... 目的通过研究肝纤维化大鼠缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)介导的血管内皮细胞生长因子(VEGF)m RNA表达及膈下逐瘀汤对其的影响,探讨膈下逐瘀汤改善肝纤维化血管新生的机制。方法 108只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、N-乙酰半胱氨酸(NAC)组及膈下逐瘀汤高(GD)、中(GZ)、低(GX)剂量组,每组18只。大鼠ip50%四氯化碳-橄榄油溶液1 mL/kg制备肝纤维化模型,每周2次,共9周。各组于造模同时给药。对照组及模型组ig无菌水10 mL/kg,NAC组ig给予NAC 0.1 g/kg;GD、GZ、GX组分别ig给予膈下逐瘀汤生药饮片浓煎液26.0、7.8、3.9 g/kg,每日给药1次。在第3、6、9周时间点,各组分别随机选取大鼠处死,Masson染色制作病理标本;免疫组织化学染色半定量分析IV型胶原(collage type IV,Col-IV)及层黏连蛋白(laminin,LN)表达水平;Real-time PCR检测HIF-1a、VEGF mRNA的相对表达量;蛋白免疫印迹法(Westernblotting)检测VEGF、VEGFR2蛋白表达水平。结果与模型组比较,NAC、GD在给药第9周时均能有效抑制大鼠肝细胞外基质LN表达(P<0.05);在给药第6、9周,NAC、GD均能有效抑制大鼠肝细胞外基质Col-IV表达(P<0.05),NAC、GD及GZ均能有效抑制大鼠肝组织HIF-1α表达(P<0.05);在给药第6、9周,NAC和GD能有效抑制大鼠肝组织VEGF mRNA表达(P<0.05);膈下逐瘀汤各剂量和NAC均能抑制大鼠肝组织VEGF、VEGFR2的蛋白表达(P<0.05)。结论膈下逐瘀汤对HIF-1α介导的VEGF mRNA表达有调控作用,可能是其抗肝纤维化血管新生的作用机制之一。 展开更多
关键词 膈下逐瘀汤 肝纤维化 缺氧诱导因子-1Α 血管内皮细胞生长因子 Ⅳ型胶原 层黏连蛋白
炎症性肠病中MT、NF-κB及HIF-1α表达的相关性 预览
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作者 高闯 张目涵 +6 位作者 王斌斌 杜晓博 王丹丹 杨贝贝 耿丽 王许平 冯百岁 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第1期59-62,共4页
目的研究金属硫蛋白(MT)、核因子-κB(NF-κB)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在炎症性肠病患者的结肠组织及外周血中的表达及临床意义。方法收集2017-06~2018-06郑州大学第二附属医院住院的炎症性肠病患者结肠组织活检石蜡包埋标本及血清... 目的研究金属硫蛋白(MT)、核因子-κB(NF-κB)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在炎症性肠病患者的结肠组织及外周血中的表达及临床意义。方法收集2017-06~2018-06郑州大学第二附属医院住院的炎症性肠病患者结肠组织活检石蜡包埋标本及血清样本,其中UC患者30例,CD患者30例,30例结肠癌手术切除癌旁结肠组织作为组织对照,30例健康志愿者血清标本作为血清对照。分别采用免疫组织化学SABC检测结肠黏膜中MT和NF-κB的表达,ELISA检测外周血血清HIF-1α的含量。结果MT、NF-κB在各组结肠组织中的表达差异均有统计学意义,HIF-1α在各组外周血血清中的表达差异有统计学意义(P<0.01)。其中,MT的表达UC组及CD组低于对照组,NF-κB及HIF-1α的表达UC及CD组高于对照组。MT与NF-κB呈负相关(r=-0.792,P<0.01);MT与HIF-1α呈负相关(r=-0.746,P<0.01);NF-κB与HIF-1α呈正相关(r=0.814,P<0.01)。结论MT表达与NF-κB及HIF-1α表达之间具有相关性,MT表达变化可能影响NF-κB及HIF-1α的表达参与炎症性肠病的发病过程。 展开更多
关键词 炎症性肠病 金属硫蛋白 因子-ΚB 缺氧诱导因子-1Α
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红景天苷对急性脑出血大鼠神经功能缺损评分与脑含水量的影响及其作用机制研究
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作者 赵辉 白玉彦 +1 位作者 温桂莲 赵艺 《中西医结合心脑血管病杂志》 2019年第3期368-371,共4页
目的探讨红景天苷对脑出血(ICH)大鼠神经功能缺损评分与脑含水量的影响,并探讨其可能的机制。方法将75只大鼠随机分为5组,假手术组(Sham)、脑出血组(ICH)、药物低剂量组(Sal-L)、药物中剂量组(Sal-M)和药物高剂量组(Sal-H),每组15只,建... 目的探讨红景天苷对脑出血(ICH)大鼠神经功能缺损评分与脑含水量的影响,并探讨其可能的机制。方法将75只大鼠随机分为5组,假手术组(Sham)、脑出血组(ICH)、药物低剂量组(Sal-L)、药物中剂量组(Sal-M)和药物高剂量组(Sal-H),每组15只,建立脑出血大鼠模型,药物低剂量组、药物中剂量组和药物高剂量组分别给予红景天苷灌胃10mg/kg、20mg/kg和40mg/kg,每日1次,共给药10d。对各组大鼠进行神经功能缺损评分;称重法计算脑含水量;商业试剂盒检测脑组织中髓过氧化物酶(MPO)活性;免疫印记法与RT-PCR分别检测脑血肿组织周围缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白与mRNA表达。结果采用红景天苷处理后,脑出血大鼠的神经功能缺损评分明显低于无药物处理的大鼠,脑含水量明显下降,脑组织中MPO活性明显下降;脑血肿组织周围的HIF-1α和VEGF蛋白与mRNA表达明显上调。结论红景天苷具有保护急性脑出血大鼠脑组织的作用,可能与红景天苷能够上调脑血肿组织周围HIF-1α和VEGF因子表达有关。 展开更多
关键词 脑出血 红景天苷 缺氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子 神经功能缺损评分 脑含水量
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低氧和缺氧诱导因子-1α对人白血病细胞株K562细胞血管相关生成因子的影响 预览
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作者 解友邦 李建平 +9 位作者 沈括 孟芳 王莉 韩国雄 艾国 蒋白丽 赵强强 候艳 杨红艳 李文倩 《重庆医学》 CAS 2019年第3期364-369,共6页
目的观察低氧和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对K562细胞分泌血管相关生成因子的影响。方法选用携带和干扰HIF-1α基因的慢病毒转染K562细胞,以转染携带和干扰HIF-1α基因的K562细胞分别作为过表达组、干扰组,同时以空载病毒转染K562细胞... 目的观察低氧和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对K562细胞分泌血管相关生成因子的影响。方法选用携带和干扰HIF-1α基因的慢病毒转染K562细胞,以转染携带和干扰HIF-1α基因的K562细胞分别作为过表达组、干扰组,同时以空载病毒转染K562细胞作为对照组,3组在低氧状态下培养72h后收集细胞。通过荧光显微镜观察转染效率,采用RT-PCR法检测HIF-1α和血管相关生成因子mRNA表达水平;ELISA法检测培养上清液中血管相关生成因子蛋白水平。结果慢病毒转染K562细胞最佳感染复数(MOI)为10,转染效率约50%,经过嘌呤霉筛选后转染阳性细胞达90%以上。干扰组人血管生成素(ANG)-Ⅱ和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达均低于过表达组,而转化生长因子(TGF)-βmRNA表达高于对照组和过表达组,过表达组ANG-ⅡmRNA表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。培养上清液中TGF-α未检测到,过表达组ANG-Ⅱ水平低于对照组(P<0.05);过表达组VEGF和TNF-α水平高于对照组,干扰组TGF-β和VEGF水平低于对照组(P<0.05)。干扰组TGF-β、VEGF和TNF-α水平低于过表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论低氧和HIF-1α可影响慢性白血病K562细胞血管生成相关因子的表达和自分泌,但在mRNA表达和蛋白分泌水平上存在差异。 展开更多
关键词 白血病 K562细胞 缺氧诱导因子-1Α 低氧 血管相关生成因子
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急性脑梗死患者血清miR-21和HIF-1α、VEGF-A的表达关系及临床意义 预览
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作者 向伟 魏新宇 余彪 《医学研究杂志》 2019年第2期105-110,共6页
目的 探究急性脑梗死患者血清miR-21和缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子(VEGF)-A的表达关系及临床意义。方法 以笔者医院神经内科治疗的急性脑梗死患者63例作为研究组,另选同期于笔者医院体检健康者60例作为对照组。分别于研究... 目的 探究急性脑梗死患者血清miR-21和缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子(VEGF)-A的表达关系及临床意义。方法 以笔者医院神经内科治疗的急性脑梗死患者63例作为研究组,另选同期于笔者医院体检健康者60例作为对照组。分别于研究组发病后1、3、5、7、10天,应用荧光实时定量PCR法(RT-PCR)检测血清miR-21表达水平,应用酶联免疫吸附(ELISA)检测血清HIF-1α、VEGF-A的浓度。结果 与对照组比较,在发病后任一时间点,研究组血清miR-21、HIF-1α、VEGF-A表达水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。在急性脑梗死发作后1天,患者血清miR-21、HIF-1α、VEGF-A表达水平达到最高,随着发病后时间的延长(1天→3天→5天→7天→10天),研究组患者血清miR-21、HIF-1α、VEGF-A表达水平均逐渐降低。研究组患者在急性脑梗死发作后的任一时间点,与小梗死组比较,中梗死组患者血清miR-21、HIF-1α、VEGF-A表达水平均显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);与中梗死组比较,大梗死组患者血清miR-21、HIF-1α、VEGF-A表达水平均显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,血清miR-21与HIF-1α水平呈明显正相关(r=0.515,P<0.05),miR-21与VEGF-A水平呈明显正相关(r=0.553,P<0.05),HIF-1α与VEGF-A水平呈明显正相关(r=0.726,P<0.05)。结论 急性脑梗死患者血清中miR-21、HIF-1α和VEGF表达水平的增加与疾病严重程度有关,且三者在急性脑梗死中存在相关性,可作为判断脑损伤的潜在生物学标志物。 展开更多
关键词 急性脑梗死 MIR-21 缺氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子
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TK1及TWIST与老年腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者乳腺切除术后生存的关系分析 预览
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作者 徐昕 吕勇刚 +1 位作者 王磊 李信 《癌症进展》 2019年第1期59-62,共4页
目的探讨胸苷激酶1(TK1)及扭曲蛋白TWIST与老年腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者乳腺切除术后生存的关系。方法选取80例老年腋窝淋巴结阳性乳腺癌乳腺切除术后患者设为淋巴结阳性组,另选取同期健康体检者80例设为对照组,老年腋窝淋巴结阴性乳... 目的探讨胸苷激酶1(TK1)及扭曲蛋白TWIST与老年腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者乳腺切除术后生存的关系。方法选取80例老年腋窝淋巴结阳性乳腺癌乳腺切除术后患者设为淋巴结阳性组,另选取同期健康体检者80例设为对照组,老年腋窝淋巴结阴性乳腺癌患者80例设为淋巴结阴性组,淋巴结阳性组+淋巴结阴性组设为乳腺癌组。检测各组TK1、Ki-67、恶性肿瘤相关物质群(TSGF)、TWIST、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及Dickkopf相关蛋白1(DKK1)蛋白表达水平,分析TK1及TWIST与老年腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者术后生存的关系。结果乳腺癌组患者TK1、Ki-67、TSGF、TWIST、HIF-1α及DKK1蛋白相对表达水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05);且淋巴结阳性组患者TK1、Ki-67、TSGF、TWIST、HIF-1α及DKK1蛋白相对表达水平均高于淋巴结阴性组,差异均有统计学意义(P﹤0.05);随着老年腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者临床分期的升高,上述蛋白的表达水平也逐渐增高(P﹤0.05);随着TK1及TWIST表达的升高,老年腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者生存率逐渐降低(P﹤0.05)。结论TK1及TWIST与老年腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者临床分期和乳腺切除术后生存有关。 展开更多
关键词 胸苷激酶1 TWIST 乳腺癌 缺氧诱导因子-1Α 临床分期 生存情况
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MMP-14和缺氧诱导因子-1α在口腔鳞癌组织中表达及临床意义
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作者 许印涛 刘艳华 《生物医学工程与临床》 CAS 2019年第1期87-92,共6页
目的探讨口腔鳞癌(OSCC)组织中基质金属蛋白酶-14(MMP-14)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其临床意义,为临床诊治OSCC提供依据。方法选择经病理组织确诊OSCC患者80例,其中男性45例,女性35例;年龄3577岁,平均年龄52.85岁;根据TNM分... 目的探讨口腔鳞癌(OSCC)组织中基质金属蛋白酶-14(MMP-14)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其临床意义,为临床诊治OSCC提供依据。方法选择经病理组织确诊OSCC患者80例,其中男性45例,女性35例;年龄3577岁,平均年龄52.85岁;根据TNM分期标准,其中Ⅰ期15例,Ⅱ期23例,Ⅲ期26例,Ⅳ期16例;分化程度,低分化45例,中分化23例,高分化12例。20例活组织检查正常口腔黏膜组织作为对照组,其中男性11例,女性9例;年龄3368岁,平均年龄52.17岁。应用免疫组织化学的链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测80例OSCC组织(OSCC组)、80例OSCC癌旁组织(癌旁组)、正常口腔黏膜组织20例(正常组)中MMP-14和HIF-1α的表达阳性率。分析癌组织中MMP-14和HIF-1α表达与OSCC转移、分期及预后的关系。采用Spearman相关分析法分析MMP-14和HIF-1α表达的相关性。结果 OSCC组MMP-14和HIF-1α表达阳性率明显高于癌旁组和正常组(83.75%vs 28.75%vs 5.00%、88.75%vs 23.75%vs 5.00%;PMMP-14=0.000、0.000、0.012,PHIF-1α=0.000、0.011、0.024)。有淋巴结转移的患者癌组织中MMP-14和HIF-1α表达阳性率明显高于无淋巴结转移患者(94.55%vs 60.00%,96.36%vs 72.00%;PMMP-14=0.016,PHIF-1α=0.002);Ⅰ+Ⅱ期患者癌组织MMP-14和HIF-1α表达阳性率明显低于Ⅲ+Ⅳ期(68.42%vs 97.65%,78.95%vs 97.62%;PMMP-14=0.009,PHIF-1α=0.008);MMP-14和HIF-1α表达呈正相关关系(r=0.713,P=0.024);MMP-14阴性表达患者总生存率与MMP-14表达(+)、(++)及(+++)患者总生存率比较,差异有统计学意义(P=0.021、0.022、0.000);HIF-1α阴性表达患者总生存率与HIF-1α表达(+)、(++)及(+++)患者总生存率比较,差异有统计学意义(P=0.011、0.012、0.001)。结论 MMP-14和HIF-1α异常表达与OSCC的发生、发展密切相关,其表达上调参与肿瘤形成、发展、侵袭和转移,可作为判断OSCC生物学行为的临床参考指标。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶-14 缺氧诱导因子-1Α 口腔鳞癌 诊断
清脑滴丸下调HIF-1α/BNIP3表达拮抗氧糖剥夺/复氧诱导C6胶质细胞凋亡
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作者 何芳 曾子修 +3 位作者 张昕洋 梁晓 王凤丽 刘雪梅 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期92-96,共5页
目的研究清脑滴丸对氧糖剥夺诱导C6胶质细胞损伤的HIF-1α/BNIP3以及细胞凋亡的影响及机制。方法采用氧糖剥夺/复氧方法建立C6胶质细胞损伤模型。细胞分为正常组、模型组、清脑滴丸组。采用Western Blot法检测各组HIF-1α、BNIP3、Cleav... 目的研究清脑滴丸对氧糖剥夺诱导C6胶质细胞损伤的HIF-1α/BNIP3以及细胞凋亡的影响及机制。方法采用氧糖剥夺/复氧方法建立C6胶质细胞损伤模型。细胞分为正常组、模型组、清脑滴丸组。采用Western Blot法检测各组HIF-1α、BNIP3、Cleaved Caspase-3蛋白表达,免疫荧光染色法观察各组HIF-1α、Cleaved Caspase-3的表达,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果与正常组比较,模型组细胞活力降低(P<0.01),HIF-1α、BNIP3、Cleaved Caspase-3表达增加(P<0.01,P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与模型组比较,清脑滴丸1.25 g/L组细胞活力升高(P<0.05),HIF-1α、BNIP3、Cleaved Caspase-3表达和细胞凋亡率均降低(P<0.01,P<0.05)。结论清脑滴丸抑制C6胶质细胞凋亡的作用机制可能与通过下调HIF-1α和BNIP3过表达,降低Cleaved Caspase-3表达有关。 展开更多
关键词 清脑滴丸 细胞凋亡 缺氧诱导因子-1Α 胶质细胞 氧糖剥夺
HIF-1α基因慢病毒载体的构建及其转染骨髓间充质干细胞后的表达 预览
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作者 曾雯 巨容 +2 位作者 高淑强 胡旭红 马骄 《四川医学》 CAS 2019年第1期17-21,共5页
目的构建携带缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的慢病毒载体pLVX-HIF-1α-IRES-ZsGreen1,并转染骨髓间充质干细胞(Bone marrow derived stem cells,BMSCs),检测该慢病毒载体在BMSCs的表达。方法从Puc-57-HIF-1... 目的构建携带缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的慢病毒载体pLVX-HIF-1α-IRES-ZsGreen1,并转染骨髓间充质干细胞(Bone marrow derived stem cells,BMSCs),检测该慢病毒载体在BMSCs的表达。方法从Puc-57-HIF-1α载体中扩增出HIF-1α基因片段,将HIF-1α基因片段与载体连接,获得慢病毒载体pLVX-HIF-1α-IRES-ZsGreen1,将其与慢病毒包装系统共同转染到293T细胞内进行病毒包装,通过观察报告基因绿色荧光蛋白的表达来测定病毒滴度。将pLVX-HIF-1α-IRES-ZsGreen1转染到BMSCs细胞内,通过Real-Time PCR和CCK-8法分别检测HIF-1αmRNA表达及BMSCs增殖能力。结果PCR及测序结果显示慢病毒载体pLVX-HIF-1α-IRES-ZsGreen1构建正确,病毒滴度为3×10 8 TU/mL。pLVX-HIF-1α-IRES-ZsGreen1转染BMSCs后,BMSCs中HIF-1αmRNA表达水平及BMSCs细胞增殖能力明显高于非转染组(P﹤0.05)。结论成功构建HIF-1α基因慢病毒载体pLVX-HIF-1α-IRES-ZsGreen1,该慢病毒载体可以介导HIF-1α基因在BMSCs中稳定表达,并提高BMSCs增殖能力。 展开更多
关键词 骨髓间质干细胞 缺氧诱导因子-1Α 慢病毒载体
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YC-1增强顺铂对卵巢癌A2780s细胞的增殖抑制和促凋亡作用
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作者 周筠 洪莉 +1 位作者 黄金玲 洪莎莎 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期137-139,共3页
目的研究转录因子缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在人卵巢癌组织中的表达水平,HIF-1α抑制剂3-(5-羟甲基-2-呋喃基)-1-苯甲基吲唑(YC-1)对人卵巢癌细胞A2780s的细胞凋亡及细胞周期的影响,及其与顺铂(CDDP)抗肿瘤治疗的协同作用。方法下载并... 目的研究转录因子缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在人卵巢癌组织中的表达水平,HIF-1α抑制剂3-(5-羟甲基-2-呋喃基)-1-苯甲基吲唑(YC-1)对人卵巢癌细胞A2780s的细胞凋亡及细胞周期的影响,及其与顺铂(CDDP)抗肿瘤治疗的协同作用。方法下载并分析可公开获取的基因表达综合(GEO)数据库,比较HIF-1α基因在上皮性卵巢癌和正常卵巢组织中的表达水平。将培养好的A2780s细胞随机分为空白组、对照组Ⅰ、对照组Ⅱ和实验组。空白组给予等体积的10%小牛血清RPMI培养液处理,对照组Ⅰ用10μmol·L^-1YC-1处理,对照组Ⅱ用10μg·L^-1顺铂处理,实验组用10μmol·L^-1YC-1和10μg·L^-1顺铂处理。以流式细胞仪测定细胞凋亡及细胞周期分布的变化。结果 HIF-1α基因在上皮性卵巢癌组织中的表达水平显著高于正常卵巢组织(P <0. 05)。对照组Ⅰ、对照组Ⅱ和实验组均诱导人卵巢癌A2780s细胞凋亡并使细胞周期阻滞于S期。对照组Ⅰ、对照组Ⅱ和实验组对卵巢癌细胞增殖的抑制率分别为(8. 80±0. 24)%,(14. 41±0. 75)%,(20. 52±1. 23)%,细胞S期阻滞率分别为(45. 77±0. 73)%,(49. 75±0. 66)%,(54. 43±0. 91)%,实验组与对照组Ⅰ、对照组Ⅱ比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论 HIF-1α高表达于人卵巢癌;YC-1与顺铂联合应用治疗人卵巢癌可通过增强细胞凋亡和细胞周期阻滞发挥协同抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 卵巢癌 缺氧诱导因子-1Α 顺铂 凋亡 细胞周期
siRNA沉默HIF-1α基因抑制缺氧诱导的Hela细胞顺铂耐药的研究
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作者 徐瑾 李卫红 陈国斌 《中国现代药物应用》 2019年第1期233-236,共4页
目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对Hela细胞顺铂耐药的影响。方法 宫颈癌细胞株分为正常组、实验组、低氧组、低氧阴性对照组。正常氧培养为正常组,低氧培养并转染si-HIF-1α链为实验组,单纯低氧培养为低氧组,低氧培养并转染siRNA... 目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对Hela细胞顺铂耐药的影响。方法 宫颈癌细胞株分为正常组、实验组、低氧组、低氧阴性对照组。正常氧培养为正常组,低氧培养并转染si-HIF-1α链为实验组,单纯低氧培养为低氧组,低氧培养并转染siRNA阴性链为低氧阴性对照组;siRNA技术沉默Hela细胞HIF-1α基因,WB和荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测HIF-1α蛋白及其mRNA,CCK-8和流式细胞仪检测各组细胞的药物半数抑制浓度(IC50)、生长抑制率和细胞凋亡率。结果 实验组和对照组HIF-1α蛋白及其表达明显低于低氧阴性对照组和低氧组,差异均具有统计学意义(P<0.05);实验组和对照组的顺铂IC50分别为(5.64±0.61)、(4.76±0.75)μg/ml,明显低于低氧阴性对照组的(6.88±0.86)μg/ml及低氧组(6.84±1.12)μg/ml,差异均具有统计学意义(P<0.05)。生长抑制率呈时间梯度增加,72、96 h实验组和对照组的生长抑制率明显高于低氧阴性对照组和低氧组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。低氧组及低氧阴性对照组顺铂刺激24 h后细胞凋亡率分别为20.7%、23.7%,低于对照组的40.8%及实验组的37.6%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 低氧可诱导Hela细胞顺铂耐药,下调HIF-1α表达可逆转低氧诱导的Hela细胞顺铂耐药,HIF-1α与宫颈癌顺铂耐药密切相关。 展开更多
关键词 宫颈癌 缺氧诱导因子-1Α 顺铂 耐药
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高原地区老年宫颈癌组织中HIF-1α、ICAM-3的表达及与放疗敏感性的关系 预览
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作者 陈华 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期47-49,共3页
目的探讨高原地区老年宫颈癌组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α、细胞间黏附因子(ICAM)-3的表达及与放疗敏感性的关系。方法选择高原地区老年宫颈鳞癌患者90例为研究对象,采用免疫组织化学SP法检测宫颈鳞癌组织切片中HIF-1α、ICAM-3阳性表... 目的探讨高原地区老年宫颈癌组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α、细胞间黏附因子(ICAM)-3的表达及与放疗敏感性的关系。方法选择高原地区老年宫颈鳞癌患者90例为研究对象,采用免疫组织化学SP法检测宫颈鳞癌组织切片中HIF-1α、ICAM-3阳性表达情况,分析其组织中HIF-1α、ICAM-3的阳性表达与肿瘤临床分期、分化程度及放疗敏感性的关系。结果Ⅲb期患者HIF-1α、ICAM-3阳性表达率高于Ⅲa期和Ⅱa期患者,差异均有统计学意义(P<0. 05);低分化患者HIF-1α、ICAM-3阳性表达率高于中分化和高分化患者,差异均有统计学意义(P<0. 05);放射治疗结束后21例(23. 33%)患者放疗抗拒,69例(76. 67%)放疗敏感,放疗抗拒患者HIF-1α、ICAM-3阳性表达率高于放疗敏感患者,差异有统计学意义(P<0. 05);高原地区老年宫颈鳞癌组织HIF-1α、ICAM-3阳性表达率与放疗敏感性呈负相关关系(r=-0. 714、-0. 722,均P <0. 05)。结论高原地区老年宫颈癌组织中HIF-1α、ICAM-3的表达与肿瘤分期和组织分化程度有关,HIF-1α、ICAM-3阳性表达率越高,放疗敏感性越低。 展开更多
关键词 宫颈癌 缺氧诱导因子-1Α 细胞间黏附因子-3 放疗敏感性
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HIF-1α及Th17/Treg在非酒精性脂肪性肝病患者外周血中表达及临床意义 预览
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作者 王锐 李多 +3 位作者 齐维娟 孙剑经 张泽天 翟明慧 《临床军医杂志》 CAS 2019年第1期64-65,共2页
目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和Th17/Treg细胞水平变化情况。方法选取自2016年8月至2018年4月河北北方学院附属第一医院收治的79例NAFLD患者为NAFLD组,另选取同期健康体检者50例为健康组。比较两组... 目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和Th17/Treg细胞水平变化情况。方法选取自2016年8月至2018年4月河北北方学院附属第一医院收治的79例NAFLD患者为NAFLD组,另选取同期健康体检者50例为健康组。比较两组外周血HIF-1α和Th17/Treg细胞水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线对HIF-1α和Th17/Treg细胞水平应用于NAFLD患者中的诊断效能进行分析。结果NAFLD组外周血HIF-1α水平高于健康组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。NAFLD组外周血Th17、Treg在总CD4+T淋巴细胞中的比值以及Th17/Treg水平较健康组高(P<0.05)。经ROC曲线分析可得:联合检测外周血HIF-1α、Th17、Treg以及Th17/Treg细胞水平诊断NAFLD的曲线下面积、敏感性、特异性均高于各项指标单独检测(P<0.05)。结论NAFLD患者外周血HIF-1α、Th17/Treg细胞水平均存在明显高表达,联合检测有利于早期诊断NAFLD。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 缺氧诱导因子-1Α T淋巴细胞 发病机制
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血清缺氧诱导因子-1α及促红细胞生成素在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况及其相关性分析
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作者 苏雪锋 陈桂丽 邹云峰 《中国妇幼保健》 CAS 2019年第3期670-672,共3页
目的探讨血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及促红细胞生成素(EPO)在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况,并分析其相关性,为指导临床诊断和治疗提供理论依据。方法收集2008年6月-2015年6月余姚市人民医院收治的卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织标... 目的探讨血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及促红细胞生成素(EPO)在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况,并分析其相关性,为指导临床诊断和治疗提供理论依据。方法收集2008年6月-2015年6月余姚市人民医院收治的卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织标本,共计130例。检测不同类型组织中HIF-1α、EPO的表达情况,进而分析HIF-1α和EPO在卵巢上皮性肿瘤中的作用。结果良性组、交界组及恶性组中HIF-1α、EPO的阳性表达率、表达强度逐渐升高,且交界组显著高于良性组,差异有统计学意义(P<0. 05)。肿瘤细胞的分化程度越低,HIF-1α、EPO的表达越高,差异有统计学意义(P<0. 05)。HIF-1α的表达水平与EPO呈显著正相关关系(r=0. 325,P<0. 05)。结论明确HIF-1α和EPO在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况,可以监测卵巢癌的发生发展,为正确制定治疗方案、评价治疗效果、评估预后及预防复发提供理论依据。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1Α 促红细胞生成素 卵巢上皮性肿瘤 相关性分析
米诺环素联合丁香油治疗急性可复性牙髓炎的疗效及对HIF-1α、Bcl-2表达的影响 预览
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作者 岳琳 王晗溪 杨占宝 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期113-116,共4页
目的探讨米诺环素联合丁香油治疗急性可复性牙髓炎的疗效及对缺氧诱导因子(HIF)-1α、B淋巴细胞瘤(Bcl)-2表达的影响。方法92例急性可复性牙髓炎患者随机分为观察组和对照组各46例,对照组使用米诺环素治疗,观察组在对照组基础上联合丁... 目的探讨米诺环素联合丁香油治疗急性可复性牙髓炎的疗效及对缺氧诱导因子(HIF)-1α、B淋巴细胞瘤(Bcl)-2表达的影响。方法92例急性可复性牙髓炎患者随机分为观察组和对照组各46例,对照组使用米诺环素治疗,观察组在对照组基础上联合丁香油治疗,均连续治疗4 w。比较两组临床疗效、治疗前后视觉模拟评分(VAS)、牙髓活力及牙髓组织中HIF-1α、Bcl-2阳性率的变化,并比较不良反应。结果治疗后,观察组临床疗效总有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗后,两组VAS评分较治疗前均显著降低(P<0.05),观察组VAS评分明显低于对照组(P<0.05);观察组冷诊法、热诊法测试牙髓活力均明显优于对照组(P<0.05);治疗后,两组HIF-1α、Bcl-2阳性率较治疗前均显著降低(P<0.05),观察组HIF-1α、Bcl-2阳性率均明显低于对照组(P<0.05);两组治疗过程中不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在急性可复性牙髓炎患者中使用米诺环素联合丁香油效果显著,可明显缓解疼痛症状,改善牙髓活力,并降低牙髓组织中HIF-1α、Bcl-2的表达,且用药安全性高。 展开更多
关键词 急性可复性牙髓炎 米诺环素 丁香油 缺氧诱导因子-1α B淋巴细胞瘤-2
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HIF-1α、ToPo-Ⅱ、Ki-67在乳腺癌组织中的表达研究 预览
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作者 杨红敏 《现代医药卫生》 2019年第1期114-116,共3页
目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、DNA拓扑异构酶-Ⅱ(ToPo-Ⅱ)及增殖细胞核抗原-67(Ki-67)在乳腺癌组织中的表达。方法选取2016年8月至2017年11月在该院接受手术治疗的55例乳腺癌患者作为研究对象,将患者的乳腺癌病变组织(观察组)和... 目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、DNA拓扑异构酶-Ⅱ(ToPo-Ⅱ)及增殖细胞核抗原-67(Ki-67)在乳腺癌组织中的表达。方法选取2016年8月至2017年11月在该院接受手术治疗的55例乳腺癌患者作为研究对象,将患者的乳腺癌病变组织(观察组)和乳腺癌边缘正常组织(对照组)作为对照资料,依照免疫组织化学相关要求对其进行HIF-1α、ToPo-Ⅱ、Ki-67水平的检测。结果观察组中HIF-1α、ToPo-Ⅱ及Ki-67阳性表达率分别为69.09%、65.45%及81.82%,而对照组均为阴性表达,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论HIF-1α、ToPo-Ⅱ及Ki-67阳性率在乳腺癌病变组织中呈高表达,这与肿瘤增殖及转移关系极为密切,临床研究中应重点注意。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1Α 拓扑异构酶-Ⅱ 增殖细胞核抗原-67 乳腺癌组织 表达 研究
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缺氧诱导因子、血管内皮生长因子受体2及微血管密度在肾上腺皮质肿瘤中的表达及意义
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作者 卓然 马文明 +4 位作者 杨晓群 王朝夫 苏颋为 孙福康 王卫庆 《中华内分泌代谢杂志》 CSCD 北大核心 2018年第9期721-725,共5页
目的 通过检测转录因子缺氧诱导因子(HIF)、血管内皮生长因子受体2( VEGFR 2)及微血管密度(MVD)在肾上腺皮质腺瘤( ACA)、肾上腺皮质癌( ACC)中的表达,探讨缺氧血管生成通路在肾上腺皮质肿瘤发生发展中的作用.方法 选取住院... 目的 通过检测转录因子缺氧诱导因子(HIF)、血管内皮生长因子受体2( VEGFR 2)及微血管密度(MVD)在肾上腺皮质腺瘤( ACA)、肾上腺皮质癌( ACC)中的表达,探讨缺氧血管生成通路在肾上腺皮质肿瘤发生发展中的作用.方法 选取住院经手术治疗且有完整临床、病理和随访资料者的肾上腺肿瘤石蜡标本共55 例( ACA 组30 例、ACC 组25 例),采用免疫组化技术检测各组中 HIF-2α、HIF-1α、VEGFR 2和MVD的表达情况.结果 VEGFR 2、MVD在ACC组中的表达显著高于ACA组;HIF-2α、HIF-1α、VEGFR 2的表达具有相关性;VEGFR 2、MVD的表达与部分临床特征相关(P<0.05).另外,肿瘤大小、VEGFR 2和MVD是ACC的独立危险因素(P<0.05).结论 HIF-2α、VEGFR 2、MVD在肾上腺肿瘤中高表达,提示血管生成通路参与了肾上腺皮质肿瘤的发生发展,并且有望作为ACC的治疗靶点. 展开更多
关键词 肾上腺皮质肿瘤 缺氧诱导因子-2Α 缺氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子受体2 微血管密度 免疫组化
血清VHL、HIF-1α、HIF-2α水平与肾细胞癌患者病理分期、淋巴结转移的关联性
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作者 魏森鑫 王静 +3 位作者 蔡宪安 梁俊峰 刘旭 孟庆军 《中国卫生工程学》 CAS 2018年第1期47-49,共3页
目的分析血清希佩尔-林道抑癌基因(VHL)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)水平变化与肾细胞癌患者病理分期、淋巴结转移的关联性。方法选取该院2015年10月至2017年2月肾细胞癌患者52例为观察组,另选同期健... 目的分析血清希佩尔-林道抑癌基因(VHL)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)水平变化与肾细胞癌患者病理分期、淋巴结转移的关联性。方法选取该院2015年10月至2017年2月肾细胞癌患者52例为观察组,另选同期健康体检者50例为对照组,检测两组血清VHL、HIF-1α、HIF-2α水平;分析血清VHL、HIF-1α、HIF-2α水平与肾细胞癌患者病理分期、淋巴结转移的关联性。结果观察组HIF-1α、HIF-2α水平分别为(12.90±1.95、1.35±0.15)μg/L,高于对照组的(4.81±0.49、0.39±0.08)μg/L;VHL水平为(351.24±28.97)ng/L,低于对照组的(391.13±40.08)ng/L,差异均有统计学意义(均P〈0.05)。肾细胞癌患者病灶大小、病理分级、临床分期、淋巴结转移与血清VHL、HIF-1α、HIF-2α水平有关,差异均有统计学意义(均P〈0.05)。结论血清HIF-1α、HIF-2α在肾细胞癌组织中呈现异常高表达状态,血清VHL为异常低表达状态;3者表达水平均与病灶大小、病理分级、临床分期、淋巴结转移有关。 展开更多
关键词 肾细胞癌 希佩尔-林道抑癌基因 缺氧诱导因子-1α 缺氧诱导因子-2Α 病理分期 淋巴结转移
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