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缺氧诱导因子1α调控血管内皮生长因子对大鼠缺氧性肺动脉高压的作用 预览 被引量:19
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作者 李启芳 戴爱国 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期 174-178,共5页
目的研究大鼠缺氧性肺动脉高压(HPH)肺血管壁缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达的动态变化.方法 40只成年雄性Wistar大鼠随机分成对照组、缺氧3、7、14和21 d组,每组8只,测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、血管形... 目的研究大鼠缺氧性肺动脉高压(HPH)肺血管壁缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达的动态变化.方法 40只成年雄性Wistar大鼠随机分成对照组、缺氧3、7、14和21 d组,每组8只,测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、血管形态学指标、右室肥大指数(RVHI);原位杂交和免疫组化检测HIF-1α,VEGF基因表达.结果缺氧7 d后,mPAP开始上升[(18.41±0.37) mm Hg],与对照组比较差异有显著性(P<0.05),缺氧14 d达高水平并维持于此水平.肺血管重塑,RVHI改变在缺氧14 d后出现.HIF-1α蛋白在对照组表达不明显,各缺氧组肺血管内膜均为阳性;在中膜,HIF-1α蛋白缺氧3 d始增高(0.178±0.017),与对照组比较差异有显著性(P<0.05),缺氧7 d达高峰(0.221±0.021,P<0.05),14 d和21 d下降;HIF-1α mRNA对照组,缺氧3 d和7 d组均不明显,缺氧14 d增高(0.203±0.024,P<0.05),并维持于高水平.VEGF蛋白在缺氧7 d增高(0.074±0.022,P<0.05),14 d达高峰(0.147±0.017,P<0.05)并持续于高水平;VEGF mRNA对照组和缺氧3 d组不明显,缺氧7 d增高达高峰(0.138±0.010,P<0.05),之后持续于高水平.VEGF mRNA于中膜和内膜、VEGF蛋白于内膜明显.相关分析表明,HIF-1α mRNA、VEGF、mPAP与血管重塑均相关(P<0.01).HIF-1α蛋白(内膜)与VEGF mRNA、VEGF蛋白均呈正相关(P均<0.01).结论 HIF-1α和VEGF均在大鼠HPH的发病机制中发挥作用.HIF-1α蛋白可能以转录激活的形式上调VEGF基因,导致HPH的发生和发展. 展开更多
关键词 缺氧诱导因子1α 血管内皮生长因子 大鼠 缺氧性肺动脉高压
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慢性间断缺氧小鼠缺氧诱导因子1α的研究 预览 被引量:15
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作者 陈晓阳 曾奕明 +3 位作者 黄子扬 陶耕 郑兴中 李永加 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期 93-96,共4页
目的探索睡眠呼吸暂停综合征(SAS)的慢性间断性缺氧(CIH)对心血管损害的可能机制.方法制作CIH小鼠模型.将30只ICR小鼠均分为实验组、空气模拟对照组及空白对照组.免疫组织化学方法检测实验小鼠心肌细胞缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及诱导... 目的探索睡眠呼吸暂停综合征(SAS)的慢性间断性缺氧(CIH)对心血管损害的可能机制.方法制作CIH小鼠模型.将30只ICR小鼠均分为实验组、空气模拟对照组及空白对照组.免疫组织化学方法检测实验小鼠心肌细胞缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及诱导型一氧化氮合成酶(NOS-2)的表达.酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测小鼠血浆血管内皮生长因子(VEGF)及内皮素1(ET-1)的浓度.结果实验组心肌细胞HIF-1α表达高于空白对照组(t=3.54,P<0.05)及空气模拟对照组(t=2.92,P<0.05);空白对照组HIF-1α表达与空气模拟对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).实验组血浆VEGF浓度[(9.57±1.41)ng/ml]高于空白对照组[(8.10±0.62)ng/ml,q=4.27,P<0.05]及空气模拟对照组[(8.32±0.99)ng/ml,q=3.64,P<0.05];空白对照组血浆VEGF浓度与空气模拟对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).实验组血浆ET-1浓度[(3.31±0.81)ng/ml]高于空白对照组[(2.50±0.72)ng/ml,q=3.64,P<0.05];空气模拟对照组血浆ET-1浓度[(2.69±0.43)ng/ml]与实验组及空白对照组[(3.31±0.81)、(2.50±0.72)ng/ml]比较差异均无统计学意义(P均>0.05).小鼠心肌细胞NOS-2表达在各组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05).结论 CIH可引起小鼠HIF-1α表达增加,并可促进HIF-1α目的基因产物VEGF、ET-1的表达.这可能是其对心血管损害的重要机制之一. 展开更多
关键词 慢性间断缺氧 小鼠 缺氧诱导因子1α 睡眠呼吸暂停综合征 心血管损害
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慢性阻塞性肺疾病患者肺部缺氧诱导因子1α表达研究 预览 被引量:22
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作者 胡瑞成 戴爱国 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第8期 491-492,I005,共3页
关键词 慢性阻塞性肺疾病 肺部 缺氧诱导因子1α 基因表达 免疫组织化学 INOS 肺血管重构
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缺氧诱导因子1α及氧自由基在肾缺血再灌注损伤中的表达 预览 被引量:17
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作者 王丽 梅长林 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期 371-373,共3页
氧自由基参与肾缺血引起的急性肾衰的病理过程。研究发现,缺氧诱导因子1α(HIF-1α)可以增强缺血心肌对缺血缺氧的耐受性。HIF-1α是否参与肾脏缺血再灌注损伤过程及其与氧自由基联系尚未见相关报道。我们通过建立大鼠肾缺血再灌注... 氧自由基参与肾缺血引起的急性肾衰的病理过程。研究发现,缺氧诱导因子1α(HIF-1α)可以增强缺血心肌对缺血缺氧的耐受性。HIF-1α是否参与肾脏缺血再灌注损伤过程及其与氧自由基联系尚未见相关报道。我们通过建立大鼠肾缺血再灌注模型,为临床防治肾缺血再灌注损伤提供依据。 展开更多
关键词 肾缺血再灌注损伤 缺氧诱导因子1α 氧自由基 肾缺血再灌注模型 HIF-1α 病理过程 急性肾衰 研究发现 缺血缺氧 缺血心肌
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丹参酮ⅡA磺酸钠对MKN-45胃癌裸鼠移植瘤增殖及血管生成的影响 被引量:18
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作者 陈坚 钟良 +3 位作者 钱立平 蒋蔚茹 黄剑平 邱冬妮 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2008年第22期2507-2511,共5页
目的:明确丹参酮ⅡA磺酸钠(TanⅡA)在体内的抗癌作用及其对肿瘤血管生成的影响.方法:建立MKN-45胃癌裸鼠移植瘤模型,随机分成对照组和低、中、高丹参酮ⅡA磺酸钠干预组,每组6只.干预组分别用TanⅡA磺酸钠1、5、10mg/kg,ip,1次/d,连... 目的:明确丹参酮ⅡA磺酸钠(TanⅡA)在体内的抗癌作用及其对肿瘤血管生成的影响.方法:建立MKN-45胃癌裸鼠移植瘤模型,随机分成对照组和低、中、高丹参酮ⅡA磺酸钠干预组,每组6只.干预组分别用TanⅡA磺酸钠1、5、10mg/kg,ip,1次/d,连续14d.对照组等量生理盐水干预.2wk后处死裸鼠,分离瘤块,观察抑瘤率;TUNEL法测凋亡指数;CD34标志法观察四组瘤块微血管密度(MVD);免疫组化法观察缺氧诱导因子HIF1α、血管内皮生长因子(VEGF)、COX2的蛋白表达.结果:与对照组相比,3组干预组凋亡指数AI明显上升(36.02%±3.41%,34.78%±3.41%,30.05%±3.41%vs10.83%±0.92%,均P〈0.05).低剂量组增殖减慢,抑瘤率为20.69%±1.79%;中、高剂量瘤重反而增加,高剂量组抑瘤率为-(21.4%±2.38%).与对照相比,3组干预组MVD、VEGF表达上调,尤以中高剂量组差异显著(8.11±1.011,10.01±0.89vs6.56±0.42;63628±611,70957±684vs51056±410,均P〈0.05);3组干预组COX-2表达与对照无明显差异;HIF1α在低剂量组表达略有下调,但未达到统计学差异,中高剂量组表达则有明显上调(29468±204,42227±214vs15691±106,P〈0.01或0.05).结论:丹参酮ⅡA体内的抗肿瘤效果没有体外细胞实验显著,高剂量丹参酮ⅡA的抗癌效应可被HIF的代偿高表达抵消甚至逆转. 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 胃癌 裸鼠 缺氧诱导因子1α TUNEL法 免疫组化 微血管密度 血管内皮生长因子 环氧合酶-2
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应用组织芯片技术研究卵巢癌组织中缺氧诱导因子1α与血管生成的关系 预览 被引量:11
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作者 罗军 彭芝兰 +4 位作者 杨开选 王和 杨红 董丹丹 姚先莹 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期 38-41,共4页
目的探讨缺氧诱导因子1α( hypoxia inducible factor -1α, HIF-1α)在卵巢癌组织中的表达及其与血管生成的关系.方法联合应用组织芯片和原位杂交、免疫组化技术,检测295份卵巢上皮性肿瘤(其中卵巢癌238份、交界性卵巢肿瘤19份、良性... 目的探讨缺氧诱导因子1α( hypoxia inducible factor -1α, HIF-1α)在卵巢癌组织中的表达及其与血管生成的关系.方法联合应用组织芯片和原位杂交、免疫组化技术,检测295份卵巢上皮性肿瘤(其中卵巢癌238份、交界性卵巢肿瘤19份、良性卵巢肿瘤38份)及13份正常卵巢组织中HIF-1α mRNA和血管内皮生长因子(VEGF) 的表达情况,以CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞来检测微血管密度(MVD).结果卵巢癌、交界性卵巢肿瘤和良性卵巢肿瘤、正常卵巢组织中HIF-1α mRNA的阳性表达率分别为81.9%、42.1%、13.2%和0.交界性卵巢肿瘤和卵巢癌组织中HIF-1α mRNA的表达高于正常卵巢和良性卵巢肿瘤,卵巢癌高于交界性肿瘤,差异均有统计学意义(P<0.01).卵巢癌组织中HIF-1α mRNA的表达与手术病理分期和病理类型无关(P>0.05),而与病理分级呈正相关(r=0.246,P<0.01).卵巢癌组织中HIF-1α mRNA表达与VEGF表达(r= 0.206,P=0.01)和MVD计数(r =0.451,P<0.01)均呈显著正相关.结论卵巢癌组织过度表达HIF-1α mRNA,并通过诱导VEGF促进肿瘤的新生血管形成. 展开更多
关键词 组织芯片技术 卵巢癌 肿瘤组织 缺氧诱导因子1α 血管生成
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丝裂原活化蛋白激酶调节缺氧诱导因子1α对大鼠缺氧性肺动脉高压的作用 预览 被引量:13
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作者 孔春初 戴爱国 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期 328-332,共5页
目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达变化在缺氧性肺动脉高压(HPH)中的作用和意义.方法 40只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组(C组)和低氧3、7、14、21 d组(H3、H7、H14、H21组),每组8只,低氧组复制HPH... 目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达变化在缺氧性肺动脉高压(HPH)中的作用和意义.方法 40只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组(C组)和低氧3、7、14、21 d组(H3、H7、H14、H21组),每组8只,低氧组复制HPH大鼠模型.测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右室肥大指数(RVHI)、血管形态学指标;Western blot或免疫组化检测磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、磷酸化c-JUN氨基端蛋白激酶(p-JNK)、磷酸化P38(p-P38);原位杂交和免疫组化检测HIF-1α的表达.结果 (1)H7组大鼠mPAP、管壁厚度与血管外径比值及管壁面积与血管面积比值分别为(23.5±1.8)mm Hg、(45.5±3.1)%和(54.7±3.2)%,与C组[(16.2±2.0)mm Hg、(36.8±2.5)%和(63.2±2.5)%]比较差异均有统计学意义(P均<0.05),H14组稳定于高水平;H14组RVHI为(26.5±2.9)%,与C组[(22.9±2.2)%]比较差异也有统计学意义(P<0.05);(2)p-ERK蛋白在C组表达不明显,在H3组表达上升,与C组比较差异有统计学意义(P<0.05),且在H3、H7、H14、H21组肺小动脉内膜、中膜表达均为阳性.而p-JNK、p-P38蛋白在C组与H组表达均不明显;(3)C组HIF-1α蛋白表达不明显,H3、H7、H14、H21组肺血管内膜均为阳性,肺血管中膜在H3组表达开始升高(0.209±0.009),与C组比较差异有统计学意义(P<0.05),H7组达高峰(0.232±0.008,P<0.05),H14、H21组下降;HIF-1α mRNA在C组肺动脉血管壁内表达弱阳性,H3、H7组肺血管中表达无明显变化,与C组比较差异无统计学意义(P均>0.05).H14组表达增高(0.305±0.104,P<0.05),并持续维持于高水平.相关分析表明p-ERK、HIF-1α mRNA和蛋白与mPAP、血管重塑均呈正相关(P均<0.01).p-ERK与HIF-1α蛋白(内膜)呈正相关(P<0.01).结论 p-ERK与HIF-1α均在大鼠HPH的发病机制中发挥作用.p-ERK可能通过使HIF-1α蛋白表达增加的方式上调HIF-1α,进而上调下游目标基因,导致HPH的发生和发展. 展开更多
关键词 丝裂原活化蛋白激酶 缺氧性肺动脉高压 缺氧诱导因子1α 细胞外信号调节激酶 p-ERK Wistar大鼠 HIF-1α蛋白 免疫组化检测 Western 平均肺动脉压 蛋白表达 mRNA 形态学指标 c-JUN 统计学 P38蛋白 动脉血管壁 HPH 磷酸化
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乳腺癌组织中ABCG2和HIF-1α的表达及临床意义 预览 被引量:15
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作者 石晶 滕月娥 +4 位作者 张敬东 金波 赵明芳 于萍 刘云鹏 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期 697-700,共4页
目的探讨乳腺癌耐药相关蛋白(ABCG2)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白的表达与乳腺癌病理特征及预后之间的关系。方法选取122例接受乳腺癌手术治疗患者的乳腺癌组织石蜡标本,用免疫组化SP法检测ABCG2、HIF-1α蛋白的表达情况。结果12... 目的探讨乳腺癌耐药相关蛋白(ABCG2)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白的表达与乳腺癌病理特征及预后之间的关系。方法选取122例接受乳腺癌手术治疗患者的乳腺癌组织石蜡标本,用免疫组化SP法检测ABCG2、HIF-1α蛋白的表达情况。结果122例乳腺癌组织ABCG2、HIF-1α的阳性表达率分别为40.2%和59.0%。ABCG2表达与肿块大小呈正相关(P=0.018);HIF-1α表达与肿块大小(P〈0.01)、淋巴结转移(P〈0.01)、临床分期呈正相关(P=0.022)。ABCG2表达与122例患者的无病生存期有负相关趋势,无统计学意义(P=0.052),与106例接受了以蒽环类化疗药为主的辅助化疗患者的无病生存期呈负相关(P=0.033)。HIF-1α表达与122例患者的无病生存期呈负相关(P=0.030)。HIF-1α和ABCG2共表达与122例患者的无病生存期呈负相关,有明显统计学意义(P=0.004)。结论ABCG2表达阳性是接受以蒽环类化疗药为主的辅助化疗的乳腺癌患者的预后不良指标。HIF-1α与ABCG2表达明显相关。HIF-1α与ABCG2共检验可以更好的判断乳腺癌患者预后。 展开更多
关键词 乳腺癌耐药相关蛋白 缺氧诱导因子1α 乳腺癌 无病生存期
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缺氧诱导因子1α、诱导型一氧化氮合酶在缺氧性肺动脉高压大鼠肺动脉的表达 预览 被引量:12
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作者 胡瑞成 戴爱国 谭双香 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2002年第3期 314-318,360,共6页
目的观察缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因在缺氧性肺动脉高压大鼠肺动脉的表达情况.方法常压间断缺氧法复制缺氧性肺动脉高压大鼠模型;右心导管测定平均肺动脉压(mPAP); H*E染色观察肺血管重塑情况;原位杂交和... 目的观察缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因在缺氧性肺动脉高压大鼠肺动脉的表达情况.方法常压间断缺氧法复制缺氧性肺动脉高压大鼠模型;右心导管测定平均肺动脉压(mPAP); H*E染色观察肺血管重塑情况;原位杂交和免疫组织化学方法分别检测HIF-1α和iNOS mRNA及蛋白质.结果缺氧7天后大鼠mPAP升高,出现缺氧性肺血管重塑(HPSR),缺氧14天后出现右心室肥大.对照组大鼠肺动脉壁iNOS、iNOSmRNA、HIF-1αmRNA弱阳性,HIF-1α蛋白质在肺动脉内膜和中膜分别呈阴性和弱阳性;肺动脉壁iNOS蛋白质和mRNA表达水平于缺氧3天增高,缺氧7天上升达高峰,以后维持于高峰水平;HIF-1αmRNA表达水平于缺氧14天以后显著升高;全部缺氧大鼠肺动脉内膜HIF-1α蛋白质强阳性,肺动脉中膜HIF-1α蛋白质表达水平于缺氧3天上升达高峰,缺氧14天以后逐渐向基线回降.缺氧条件下iNOS蛋白质水平与mPAP(r= 0.74,P<0.01)和HPSR(r=0.78,P<0.01)呈正相关,与HIF-1α蛋白质水平呈负相关(r=-0.52,P<0.01).结论 HIF-1α和iNOS均参与缺氧性肺动脉高压的发病,HIF-1α对iNOS可能具有转录激活作用,iNOS对HIF-1α的表达可能具有抑制作用. 展开更多
关键词 缺氧诱导因子1α 诱导型一氧化氮合酶 缺氧性肺动脉高压 大鼠 表达
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食管鳞癌发生过程中缺氧诱导因子1α和血管内皮生长因子的表达变化 预览 被引量:12
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作者 朱宏 施瑞华 +4 位作者 张国新 凌亭生 郝波 张智弘 张伟明 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第12期 755-756,共2页
为研究食管鳞癌发生过程中血管生成机制,我们应用免疫组化的方法,分别检测食管正常上皮、鳞状上皮不典型增生和鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及微血管密度(MVD)变化,并结合临床病理资料综合分析,... 为研究食管鳞癌发生过程中血管生成机制,我们应用免疫组化的方法,分别检测食管正常上皮、鳞状上皮不典型增生和鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及微血管密度(MVD)变化,并结合临床病理资料综合分析,报告如下. 展开更多
关键词 食管鳞癌 缺氧诱导因子1α 血管内皮生长因子 表达 免疫组化
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肺岩宁方对A549裸鼠移植瘤VEGF与HIF-1α表达的影响 预览 被引量:13
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作者 张铭 董昀 +1 位作者 徐振晔 白冰 《上海中医药杂志》 北大核心 2008年第5期 83-85,共3页
目的观察肺岩宁方对A549裸鼠移植瘤的抑制作用及对VEGF、HIF-1α表达的影响。方法将A549荷瘤鼠随机分为4组:模型组、化疗组、肺岩宁方组和综合治疗组,化疗组和综合治疗组DDP0.1mg腹腔注射3d,肺岩宁方组和综合治疗组中药灌胃21d。观察... 目的观察肺岩宁方对A549裸鼠移植瘤的抑制作用及对VEGF、HIF-1α表达的影响。方法将A549荷瘤鼠随机分为4组:模型组、化疗组、肺岩宁方组和综合治疗组,化疗组和综合治疗组DDP0.1mg腹腔注射3d,肺岩宁方组和综合治疗组中药灌胃21d。观察抑瘤率,RT-PCR和免疫组化法检测移植瘤VEGF和HIF-1α表达。结果肺岩宁方组抑瘤率为34.17%,低于模型组(P〈0.05);RT-PCR结果显示,综合治疗组、肺岩宁方组和化疗组的VEGF mRNA的表达明显低于模型组(P〈0.05,P〈0.01);综合治疗组HIF-1α mRNA的表达水平低于模型组(P〈0.05),其余各组无显著差异。VEGF、HIF-1α光密度指数化疗组、肺岩宁方组和综合治疗组均明显低于模型组(P〈0.01)。结论益气养精法为主的肺岩宁方有一定的抑制肺癌生长的作用,且与顺铂有协同作用,肺岩宁方可能通过对HIF-1α的抑制,达到对VEGF的表达调控,从而抑制血管生成,控制肿瘤生长。 展开更多
关键词 益气养精 肺岩宁方 人肺腺癌A549 血管内皮细胞生长因子 缺氧诱导因子1α
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缺氧诱导因子-1α在子宫内膜异位症中的表达与微血管密度的关系 预览 被引量:9
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作者 任旭 何援利 彭冬先 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期 229-231,共3页
目的检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达及其与血管生成的关系,探讨其在EMs发病机制中的作用。方法取68例EMs的异位内膜、20例在位内膜和20例正常子宫内膜标本,应用免疫组化SP法检测HIF-1α蛋白的表达... 目的检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达及其与血管生成的关系,探讨其在EMs发病机制中的作用。方法取68例EMs的异位内膜、20例在位内膜和20例正常子宫内膜标本,应用免疫组化SP法检测HIF-1α蛋白的表达情况,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞,计数子宫内膜组织中的微血管密度(MVD)。结果HIF-1α在EMs组异位内膜的表达强度显著高于在位内膜组及对照组(P〈0.01),各组中分泌期与增生期表达强度比较差异无显著性(P〉0.05):EMs组异位内膜中的MVD显著高于正常对照组(P〈0.05):MVD与HIF-1α的表达水平呈正相关(r=0.718,P〈0.01)。结论HIF-1α在EMs的异位内膜过度表达,且与异位内膜的血管生成密切相关。推测HIF-1α可能在EMs的发病机制中起着重要作用。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子1α 子宫内膜异位症 微血管密度 免疫组化
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磷酸肌醇3-激酶调控缺氧诱导因子1α对大鼠缺氧性肺动脉高压的作用 被引量:10
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作者 孔春初 戴爱国 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期 2132-2137,共6页
目的:观察缺氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺组织中蛋白激酶B(AKT))和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)以及血管内皮生长因子(VEGF)的表达,探讨磷酸肌醇3-激酶(PDK)通路与HIF-1α和VEGF的关系及其在HPH发病中的可能机制。方法:40只成... 目的:观察缺氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺组织中蛋白激酶B(AKT))和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)以及血管内皮生长因子(VEGF)的表达,探讨磷酸肌醇3-激酶(PDK)通路与HIF-1α和VEGF的关系及其在HPH发病中的可能机制。方法:40只成年雄性Wistar大鼠随机分成对照组、低氧3、7、14和21d组,每组8只,测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右室肥大指数(RVHI)、血管形态学指标Western印迹检测磷酸化AKT(P—AKT);原位杂交和免疫组化检测HIF-1α的表达。免疫组化检测P—AKT和VEGF水平。结果:①低氧7d起大鼠mPAP、管壁厚度与血管外径比值及管壁面积与血管面积比值分别为(23.53±1.78)mmHg,(45.5±3.1)%和(54.7±3.2)%,与对照组[(16.15±1.97)mmHg、(36.8±2.5)%、(63.2±2.5)%]比较差异显著(P〈0.05),低氧14d起稳定于高水平;低氧14d RVHI为(26.5±2.9)%,与对照组[(22.9±2.2)%]比较差异也显著(P〈0.05)。②p—AKT蛋白在对照组表达不明显,缺氧3d后表达上升,与对照组比较差异显著(P〈0.05),且在缺氧3d、7d、14d、21d组肺小动脉内膜、中膜表达均为阳性。③HIF-1α蛋白对照组表达不明显,缺氧3d、7d、14d、21d组肺血管内膜均为阳性,肺血管中膜,缺氧3d组表达开始升高(0.209±0.009),与对照组比较差异显著(P〈0.05),缺氧7d达高峰(0.232±0.008,P〈0.05),14d和21d下降;HIF-1α mRNA在对照组肺动脉血管壁内表达弱阳性,缺氧3d和7d肺血管中表达无明显变化,与对照组比较差异无显著(P〉0.05)。缺氧14d后表达增高(0.305±0.104,P〈0.05).并持续维持于高水平。VEGF蛋白水平在低氧7d显著高于对照组(0.188±0.018,P〈0.05),14d达高峰(0.238±0.017,P〈0.05)。相关分析表明mPAP与肺血管重塑呈正相关(r=0.9 展开更多
关键词 磷脂酰肌醇3-激酶 缺氧诱导因子1α 内皮生长因子 缺氧 高血压 肺性
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新生鼠缺氧缺血性脑损伤缺氧诱导因子1α表达与神经元凋亡 预览 被引量:13
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作者 李丽华 屈艺 +1 位作者 毛萌 母得志 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期 1326-1329,共4页
目的探讨缺氧缺血性脑损伤(hypoxia ischemia braindamage,HIBD)时缺氧诱导因子1α(hypoxiainducible factor 1α,HIF—1α)表达与神经元凋亡的相关性,探索HIF—1α在神经元凋亡中的作用及对损伤神经修复重建的意义。方法新生10... 目的探讨缺氧缺血性脑损伤(hypoxia ischemia braindamage,HIBD)时缺氧诱导因子1α(hypoxiainducible factor 1α,HIF—1α)表达与神经元凋亡的相关性,探索HIF—1α在神经元凋亡中的作用及对损伤神经修复重建的意义。方法新生10dSD大鼠40只,随机分为对照组和实验组,每组20只。实验组在乙醚麻醉下行右侧颈总动脉结扎,氮氧混合气(92%氮气、8%氧气)缺氧2.5h,即为HIBD模型;对照组分离颈总动脉,不结扎,不作缺氧处理。分别于术后4、8、24、48及72h处死两组动物取脑组织,应用免疫组织化学法检测HIF—1α、活化的半胱天冬氨酸酶3(cleavedcaspase 3,CC3)的表达,应用TUNEL检测凋亡细胞。结果实验组H1F~1a蛋白表达在术后4h明显升高,8h达高峰,24h后下降;CC3蛋白于术后4h开始表达,8h有少量表达,24h明显升高,48h及72h维持较高水平。对照组各时间点HIF1α和CC3均有极少量弱阳性表达。实验组HIF—1α和CC3蛋白表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P〈0.01)。TUNEL染色显示实验组术后随时间延长阳性细胞数逐渐增多,72h达高峰;但对照组TUNEL阳性细胞极少。两组比较差异有统计学意义(P〈0.01)。结论HIF—1α与促凋亡蛋白CC3表达趋势相反,HIF—1α对新生儿HIBD神经元可能具有保护作用,可望对缺氧缺血神经的修复重建发挥一定作用。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子1α 凋亡 新生大鼠 缺氧缺血性脑损伤
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新生鼠缺氧缺血性脑损伤时三磷酸肌醇激酶信号通路与缺氧诱导因子1α的调节 预览 被引量:11
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作者 李丽华 屈艺 +1 位作者 毛萌 母得志 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期 1102-1107,共6页
目的探讨在体神经元缺氧缺血条件下缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF—1α)蛋白的表达及三磷酸肌醇激酶(phosphoinositid 3-kinase/Akt,PI3K/Akt)信号通路的激活,推测PI3K/Akt信号通路与神经元HIF-1α表达... 目的探讨在体神经元缺氧缺血条件下缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF—1α)蛋白的表达及三磷酸肌醇激酶(phosphoinositid 3-kinase/Akt,PI3K/Akt)信号通路的激活,推测PI3K/Akt信号通路与神经元HIF-1α表达调节的关系,以期更确切地阐明PI3K/Akt在发育期脑缺氧缺血性损伤(hypoxia ischemia brain damage,HIBD)神经元HIF—1α表达中的作用。方法10d龄SD大鼠56只,分为正常对照组(n=12)、假手术组(n=12)、实验组(n=24)、wortmannin干预组(n=4)和溶剂干预组(H=4)。实验组在乙醚麻醉下行右侧颈总动脉结扎,氮氧混合气(92%N2、8%O2)缺氧2.5h,即为HIBD模型;假手术组不结扎颈总动脉,不作缺氧处理;正常对照组不作任何处理。wortmannin干预组和溶剂干预组分别在侧脑室内注射wortmannin和DMSO、PBS3uL,30min后制备HIBD模型。分别于建模后4、8及24h处死动物取脑组织,应用免疫组织化学法检测HIF-1α、Akt蛋白的分布和表达,Westernblot检测HIF-1α、Akt及P-Akt蛋白含量。结果实验组HIF-1α蛋白表达在术后4h明显升高,8h达高峰,24h后下降;P-Akt蛋白于术后4h明显升高,8h后下降。正常对照组各时间点HIF-1α和P-Akt均有极少量弱阳性表达。实验组各时间点HIF-1α蛋白表达明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P〈0.01);实验组P-Akt于4h和8h明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P〈0.05)。Akt蛋白表达随术后时间的延长无明显变化,与正常对照组比较差异无统计学意义(P〉0.05)。术后4h wortmannin干预组的HIF—1α蛋白的表达明显下降,与溶剂干预组及实验组比较差异有统计学意义(P〈0.01)。结论发育期HIBD时,可激活PI3K/Akt信号通路,并诱导HIF-1α表达增加,可针对PI3K/Akt信号通路和HIF—1α寻找新生儿HIBD新的治疗靶点。 展开更多
关键词 缺氧缺血 三磷酸肌醇激酶 缺氧诱导因子1α 新生大鼠
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新生大鼠缺氧缺血脑组织缺氧诱导因子1α的表达及其与神经元凋亡关系的研究 预览 被引量:11
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作者 郑湘榕 杨于嘉 贾延劼 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期 366-367,共2页
缺氧诱导因子1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是缺氧诱导细胞所产生的一种转录因子,其α亚单位(HIF-1α)对缺氧具有特异性感受,且在缺氧诱导的细胞凋亡中起关键作用[1].
关键词 新生大鼠 缺氧缺血损伤 缺氧诱导因子1α 神经元 细胞凋亡 基因调控机制 RT-PcR 原位末端标记技术
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慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中缺氧诱导因子1α的表达变化 被引量:15
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作者 魏文婷 李冰 +2 位作者 贾晔然 陈淼 张红璇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1700-1703,共4页
目的:检测缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α HIF-1α)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者肺组织标本中的表达及其在COPD发病过程中的作用。方法:COPD病例组和对照组均16例,2组... 目的:检测缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α HIF-1α)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者肺组织标本中的表达及其在COPD发病过程中的作用。方法:COPD病例组和对照组均16例,2组人群性别、年龄相匹配, 均为因肺部占位病变行肺叶切除术患者, 取材尽量远离病变组织,利用Western blotting和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2组人群肺组织标本中HIF-1α蛋白的表达。结果:ELISA 检测结果显示COPD患者与对照组肺叶组织标本中HIF-1α 蛋白表达水平分别为(0.16±0.07) μg/L与(0.96±0.43) μg/L,Western blotting检测结果显示COPD患者与对照组肺叶组织标本中HIF-1α 蛋白表达水平分别为0.53±0.15和0.71±0.22,COPD病例组肺叶组织标本中HIF-1α 蛋白表达水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P〈0.05)。依据COPD疾病的严重程度将病例组人群分组,结果发现轻、中度COPD和重度COPD患者肺叶组织标本中HIF-1α蛋白水平分别为0.78±0.06和0.39±0.10;重度COPD患者肺叶组织标本中HIF-1α蛋白表达水平明显低于轻中度COPD患者,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论:HIF-1α在慢性阻塞性肺疾病的进展过程中表达减少,可能与疾病的发展相关。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子1α 慢性阻塞性肺疾病 蛋白质印迹法 酶联免疫吸附试验
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微环境诱导肝细胞癌多药耐药的形成及机制 预览 被引量:8
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作者 朱虹 陈孝平 +3 位作者 罗顺峰 关剑 张万广 张必翔 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期 1315-1318,共4页
目的探讨微环境在肝癌多药耐药(MDR)表型形成中的作用,并初探其作用机制,为逆转肝癌耐药提供有效的新的分子靶点.方法模拟肝癌体内生长的局部微环境,使HepG2细胞分别在缺氧、低糖的微环境下生长或稳定整合HBX基因.应用荧光定量聚合酶链... 目的探讨微环境在肝癌多药耐药(MDR)表型形成中的作用,并初探其作用机制,为逆转肝癌耐药提供有效的新的分子靶点.方法模拟肝癌体内生长的局部微环境,使HepG2细胞分别在缺氧、低糖的微环境下生长或稳定整合HBX基因.应用荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术和Western blot技术分别检测这些局部微环境因素作用下的HepG2细胞内多药耐药相关基因mdr1、肺耐药相关蛋白基因(LRP)、多药耐药相关蛋白基因(MRP1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的mRNA和蛋白水平的表达.同时运用免疫细胞化学技术检测肝癌耐药细胞株中HIF-1α蛋白的表达,以及检测转染了HIF-1α质粒的HepG2细胞中上述相关多药耐药基因的表达.结果在缺氧、低糖环境下生长或稳定整合了HBX基因的HepG2细胞均不同程度地高表达多药耐药相关基因和HIF-1α;在肝癌耐药细胞株中HIF-1α蛋白高表达;稳定转染了HIF-1α质粒的HepG2细胞显著高表达多药耐药相关基因.结论肝癌生长的微环境可通过核转录因子HIF-1α调控多药耐药相关基因的表达,从而诱导肝癌多药耐药表型的形成;HIF-1α有望成为逆转肝癌耐药的新的分子靶点. 展开更多
关键词 肝细胞 多药耐药 缺氧诱导因子1α 多药耐药(MDR) 局部微环境 肝细胞癌 HIF-1α蛋白 缺氧诱导因子-1α 多药耐药相关蛋白基因 Westernblot技术
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缺氧诱导因子1α对缺氧条件下大鼠心肌细胞糖酵解的影响 预览 被引量:9
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作者 党永明 黄跃生 +3 位作者 周军利 张家平 颜洪 张铭 《中华烧伤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期 339-342,共4页
目的观察缺氧诱导因子1α(HIF-1α)对缺氧状态下大鼠心肌细胞糖酵解的影响.方法常规分离、培养大鼠心肌细胞,分为单纯缺氧组:使用无糖培养基在低氧混合气体(体积分数94%N2、5%CO2、1%O2)中培养;HIF-1α抑制组:先利用RNA干扰技术构建HIF-... 目的观察缺氧诱导因子1α(HIF-1α)对缺氧状态下大鼠心肌细胞糖酵解的影响.方法常规分离、培养大鼠心肌细胞,分为单纯缺氧组:使用无糖培养基在低氧混合气体(体积分数94%N2、5%CO2、1%O2)中培养;HIF-1α抑制组:先利用RNA干扰技术构建HIF-1α蛋白低表达的细胞模型,再作上述缺氧培养.两组细胞均设缺氧前(常规培养)及缺氧1、3、6、12、24 h 6个时相点,采用生物化学方法检测细胞中糖酵解关键酶己糖激酶(HK)、磷酸果糖激酶(PFK)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性以及培养上清液中乳酸(LA)的含量.结果(1)HK、PFK活性:与缺氧前比较,两组心肌细胞两酶活性均呈先升高后下降的变化趋势.单纯缺氧组两酶活性峰值分别为(159±13)、(298±44)U/g.HIF-1α抑制组两酶活性在缺氧1、3、6 h时均明显低于单纯缺氧组(P<0.05或0.01),其峰值分别为(133±55)、(188±55)U/g.(2)LDH活性、LA含量:与缺氧前(92±12)U/g比较,单纯缺氧组细胞LDH活性缺氧后显著升高,6 h时达高峰(2 568±125)U/g(P<0.01),随后逐渐下降;各时相点培养上清液中LA含量也成倍增加.HIF-1α抑制组细胞的LDH活性于缺氧3 h时达峰值(2 125±126)U/g,明显高于缺氧前(P<0.01);培养上清液中LA含量亦较缺氧前增高(P<0.01),但增幅较小.结论缺氧条件下大鼠心肌细胞中HIF-1α高表达是细胞糖酵解持续增强的直接原因,此为心肌细胞应对缺氧环境的重要内源性保护机制. 展开更多
关键词 缺氧 心肌 糖酵解 RNA干扰 缺氧诱导因子1α
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肾损伤分子1在低渗造影剂肾病模型大鼠肾组织的表达及缺氧诱导因子1α对其的影响 被引量:14
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作者 李慧凛 张金元 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期42-49,共8页
目的:观察低渗造影剂碘必乐诱导的造影剂肾病大鼠肾小管上皮细胞损伤情况和肾损伤分子1(kidney iniury molecule-1,KIM-1)的表达以及缺氧诱导因子1α上调对其的影响。方法:清洁级雄性SD大鼠45只,分为对照组(CON组,n=15),造影... 目的:观察低渗造影剂碘必乐诱导的造影剂肾病大鼠肾小管上皮细胞损伤情况和肾损伤分子1(kidney iniury molecule-1,KIM-1)的表达以及缺氧诱导因子1α上调对其的影响。方法:清洁级雄性SD大鼠45只,分为对照组(CON组,n=15),造影剂。肾病模型组(CM组,n=15)及氯化钴预处理组(Cocl2+CM组,n=15)。为建立造影剂肾病大鼠模型,应用碘必乐(3gl/kg)前,依次尾静脉注射吲哚美辛(INDO,10mg/kg)和左旋硝基精氨酸甲酯(L—NAME,10mg/kg)。分别于造模后第2h、12h、24h、48h、72h处死动物,并检测血肌酐值,HE染色评估肾小管损伤程度,免疫组化、Western Blot及Realtime—PCR方法测定肾组织中KIM—1蛋白及mRNA表达水平。结果:(1)与对照组相比,CM组造模后第2h、12h血清肌酐值无显著性差异(P〉0.05),24h、48h、72h均显著升高(P值均〈0.01),显示造模成功,Cocl2+CM组较同一时间点CM组血清肌酐值显著下降(P〈0.01);(2)HE染色可见CM组24h、48h、72h均出现不同程度的急性肾小管损伤,伴有上皮细胞刷状缘脱落、空泡变性、细胞脱落及再生,部分肾小管结构破坏,髓质区病变较皮质病变更严重;Cocl2+CM组较同一时间点的CM组肾损伤评分显著降低(P〈0.05);(3)免疫组化、Western Blot和Real time—PCR结果表明,自造模后2h始,CM组较阴性对照组大鼠肾组织KIM-1蛋白及mRNA表达水平均显著增加(P〈0.05),而Cocl2+CM组较同一时间点的CM组KIM-1表达水平显著减少(P〈0.05)。结论:低渗造影剂碘必乐诱导的急性肾小管上皮细胞损伤大鼠肾组织KIM-1表达水平显著增加,较血肌酐更早的反映肾损伤,上调。肾组织HIF-1α表达可以减轻肾小管上皮细胞损伤,KIM-1表达亦相应降低。 展开更多
关键词 造影剂肾病 肾损伤分子1 缺氧诱导因子1α 氯化钴 肾小管上皮细胞损伤 低渗造影剂
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