期刊文献+
共找到6篇文章
< 1 >
每页显示 20 50 100
新型PARP-1抑制剂的合成及体外抗肿瘤活性研究
1
作者 匡元杰 鲍刚 +1 位作者 王小龙 薛鑫 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期175-185,共11页
目的设计合成2个系列新型聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂并测定其体外抗肿瘤细胞增殖活性。方法以上市药物为先导化合物,设计合成了系列以6,8-二氟-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮及6-氟-2-硫代-2,3-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(... 目的设计合成2个系列新型聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂并测定其体外抗肿瘤细胞增殖活性。方法以上市药物为先导化合物,设计合成了系列以6,8-二氟-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮及6-氟-2-硫代-2,3-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(1H)-酮为母核结构的化合物。采用Alarm Blue法测定目标化合物对体外培养的人源乳腺癌细胞MDA-MB-436的增殖抑制作用。结果与结论合成了10个未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR、13C-NMR、质谱确证。初步体外细胞活性结果表明,目标化合物对MDA-MB-436细胞具有一定的增殖抑制作用(IC50值为14.1~1 246 nmol·L^-1);具有6,8-二氟-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮母核的目标化合物16a~16e对MDA-MB-436细胞的抑制活性普遍高于目标物16f~16j,其中,化合物16c的抑制活性略低于阳性对照药奥拉帕尼;6,8-二氟-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮母核具有一定的抑制肿瘤增殖活性,可为化合物进一步的结构修饰提供参考依据。 展开更多
关键词 腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1) 抑制剂 合成 抗肿瘤活性 ALARM Blue法
人前列腺癌组织中PARP-1的表达与骨转移的关系 预览
2
作者 吴敬根 王涌泉 《黑龙江医药》 CAS 2012年第5期共2页
目的:研究人前列腺癌组织中聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(poly adenosine diphosphate (ADP)-ribose polymerase-1 PARP-1,)的表达与骨转移的关系.方法:采用免疫组化检测前列腺癌伴骨转移与不伴骨转移病人中前列腺癌组织PARP-1的表达,对比... 目的:研究人前列腺癌组织中聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(poly adenosine diphosphate (ADP)-ribose polymerase-1 PARP-1,)的表达与骨转移的关系.方法:采用免疫组化检测前列腺癌伴骨转移与不伴骨转移病人中前列腺癌组织PARP-1的表达,对比其表达的差异,并分析其表达水平与骨转移的关系.结果:伴有骨转移前列腺癌组织中PARP-1的表达明显高于不伴有骨转移前列腺癌组织,差异有显著性(P<0.01).结论:PARP-1在前列腺癌组织中表达与伴骨转移有密切关系. 展开更多
关键词 腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1) 前列腺癌 骨转移 免疫组化
在线阅读 下载PDF
PARP-1激活和AIF易位在肠缺血再灌注损伤中的作用 被引量:1
3
作者 邢莉 潘旭东 +3 位作者 方纬 赵莉 刘光茂 李虎臣 《南京医科大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1489-1492,1549共5页
目的:研究大鼠肠缺血再灌注后肠损伤中是否存在聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)激活和凋亡诱导因子(AIF)易位,并探索二者在肠缺血再灌注损伤中的作用。方法:通过阻断腹腔干和肠系膜上动脉30min后,恢复血运,制作鼠肠缺血再灌... 目的:研究大鼠肠缺血再灌注后肠损伤中是否存在聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)激活和凋亡诱导因子(AIF)易位,并探索二者在肠缺血再灌注损伤中的作用。方法:通过阻断腹腔干和肠系膜上动脉30min后,恢复血运,制作鼠肠缺血再灌注模型,分为肠缺血再灌注组(I/R),缺血再灌注前15min经静脉给PARP-1抑制剂3-AB组(Drug)和假手术组(Sham)。取肠组织分别作HE染色、聚腺苷二磷酸核糖(PAR)的免疫组化染色,TUNEL方法检测组织细胞凋亡情况,Western Blot检测凋亡早期信号PARP-1片段p85和凋亡诱导因子(AIF)的表达情况。结果:I/R组肠损伤程度、PAR阳性表达率、细胞凋亡率和凋亡早期信号PARP-1p85片段、AIF表达程度均较Sham组显著增高(P〈0.05);应用PARP-1抑制剂后,Drug组上述指标均较I/R组显著降低(P〈0.05),但仍高于Sham组。结论:在大鼠肠缺血再灌注损伤中存在PARP-1激活和AIF易位两分子事件,并在肠缺血再灌注损伤中发挥重要作用:肠缺血再灌注前应用PARP-1抑制剂有肠保护效果。 展开更多
关键词 腺苷二磷酸核糖聚合酶一1(PARP一1) 缺血再灌注 肠损伤 凋亡诱导因子(AIF)
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶在急危重症疾病中的研究进展
4
作者 余佳 王卫星 《中国急救医学》 CSCD 北大核心 2017年第4期375-380,共6页
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)在真核细胞核内对DNA修复和基因组稳定性起着重要作用。PARP的过激活参与基因调控、信号转录和细胞凋亡等病理生理过程,在急性炎症反应过程中占有重要地位。本文就PARP的结构和生物学功能,PARP在缺血... 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)在真核细胞核内对DNA修复和基因组稳定性起着重要作用。PARP的过激活参与基因调控、信号转录和细胞凋亡等病理生理过程,在急性炎症反应过程中占有重要地位。本文就PARP的结构和生物学功能,PARP在缺血一再灌注损伤、多器官功能衰竭、休克、急性胰腺炎等疾病中作为治疗靶点的研究进展做一综述,总结PARP及其抑制剂在上述急危重症疾病中的可能作用机制。 展开更多
关键词 腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP) 急危重症 炎症 抑制剂
PARP抑制剂对小鼠结肠腺癌CT26细胞肝转移的影响 预览 被引量:1
5
作者 秦艳 王娅兰 李圆圆 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第14期 1330-1333,共4页
目的探讨5-AIQ抑制小鼠结肠癌CT26细胞聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]后对其肝转移的影响。方法以小鼠脾脏接种小鼠结肠癌CT26细胞肝转移为模型,采用CT26细胞体外药物处理后脾脏接种和脾脏接种后直接腹... 目的探讨5-AIQ抑制小鼠结肠癌CT26细胞聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]后对其肝转移的影响。方法以小鼠脾脏接种小鼠结肠癌CT26细胞肝转移为模型,采用CT26细胞体外药物处理后脾脏接种和脾脏接种后直接腹腔给药两种方式,将36只BALB/c小鼠按随机区组设计分成6组,其中4组做实验组,2组做对照组,每组6只。观察脾脏原发肿瘤和肝脏转移肿瘤的变化。Westernblot检测PARP在各组脾脏原发瘤组织中的蛋白表达量。结果经过药物5-AIQ处理后。CT26细胞脾脏接种的小鼠和CT26细胞直接脾脏接种后腹腔给药处理的小鼠,脾脏肿瘤体积缩小和肝脏转移结节数目及分级减少,与对照组比较差别显著(P〈0.05),但是不同剂量之间未见明显差异(P〉0.05)。各5-AIQ处理组小鼠脾脏组织PARP表达明显低于未给药处理小鼠脾脏原发瘤组织(P〈0.05)。结论5-AIQ能抑制CT26细胞PARP表达,对结肠癌CT26细胞脾脏原发瘤的生长及肝转移具有一定的抑制作用。 展开更多
关键词 腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP) 5-AIQ 肝转移 结肠癌
在线阅读 下载PDF
3-氨基苯甲酰胺衍生物PARP-1抑制剂的设计合成及活性评价
6
作者 周洁 朱枝祥 +3 位作者 季鸣 曹冉 陈晓光 徐柏玲 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2016年第3期165-174,181共11页
目的设计合成新型结构的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP-1)抑制剂并评价其对PARP-1的抑制活性。方法基于已有构效关系和药效团特征设计了一系列3-氨基苯甲酰胺类化合物;以3-氨基苯甲酰胺或2-氟-5-氨基苯甲酰胺为起始原料与N-Boc保护的... 目的设计合成新型结构的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP-1)抑制剂并评价其对PARP-1的抑制活性。方法基于已有构效关系和药效团特征设计了一系列3-氨基苯甲酰胺类化合物;以3-氨基苯甲酰胺或2-氟-5-氨基苯甲酰胺为起始原料与N-Boc保护的含氮脂环羧酸反应,经缩合、脱除Boc保护基、还原胺化反应合成目标化合物。利用NAD^+化学定量法评价目标化合物对PARP-1的抑制活性。结果合成了30个未见文献报道的3-氨基苯甲酰胺类衍生物,目标化合物的结构经^1H-NMR、LC-MS谱确证,其中20个化合物对PARP-1具有一定的抑制活性(IC_(50)值为0.19~7.58μmol·L^-1)。结论初步探讨了该类化合物的构效关系,利用分子对接方法探索了目标化合物与PARP-1的作用模式,以期为进一步结构改造提供参考。 展开更多
关键词 腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP-1) 抑制剂 3-氨基苯甲酰胺 抗肿瘤药物
上一页 1 下一页 到第
使用帮助 返回顶部 意见反馈