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疏肝健脾活血方对肝星状细胞/肝窦内皮细胞共培养体系中VEGF/VEGFR表达的影响
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作者 鲁军 周凝 +2 位作者 黄棪 夏雪皎 张俊杰 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2019年第3期242-247,共6页
目的探讨疏肝健脾活血方逆转肝纤维化进程中肝窦毛细血管化的可能作用机制。方法分离正常大鼠肝星状细胞(HSC)、肝窦内皮细胞(LSEC)和肝纤维化模型大鼠LSEC,利用慢病毒转染得到血管内皮生长因子(VEGF)过表达HSC。实验分为6组,1)正常HSC... 目的探讨疏肝健脾活血方逆转肝纤维化进程中肝窦毛细血管化的可能作用机制。方法分离正常大鼠肝星状细胞(HSC)、肝窦内皮细胞(LSEC)和肝纤维化模型大鼠LSEC,利用慢病毒转染得到血管内皮生长因子(VEGF)过表达HSC。实验分为6组,1)正常HSC组:正常大鼠HSC空白血清培养;2)正常组:正常大鼠HSC及正常LSEC空白血清共培养;3)模型组:正常大鼠HSC及模型大鼠LSEC空白血清共培养;4)过表达组:VEGF过表达HSC及模型大鼠LSEC空白血清共培养;5)模型加中药组:正常大鼠HSC及模型大鼠LSEC 10%含药血清共培养;6)过表达加中药组:VEGF过表达HSC及模型大鼠LSEC10%含药血清共培养。采用Western Blot法检测各组LSEC中血小板内皮细胞黏附因子CD31及血友病因子(vWF)蛋白表达,HSC中胶原Ⅳ、VEGF及血管内皮生长因子受体2 (VEGFR-2)蛋白表达;采用PCR法检测各组HSC中VEGF、血管内皮生长因子受体1 (VEGFR-1)及VEGFR-2 mRNA表达。结果与正常组比较,模型组及过表达组CD31及vWF蛋白表达升高(P <0. 01),而模型加中药组较模型组CD31及v WF蛋白表达降低(P <0. 01);与正常HSC组和正常组比较,模型组及过表达组中胶原Ⅳ、VEGF蛋白表达升高(P <0. 05),而模型加中药组较模型组VEGF、VEGFR-2蛋白表达降低(P <0. 05);与正常HSC组和正常组比较,模型组及过表达组VEGF mRNA表达升高(P <0. 01);模型加中药组VEGF mRNA表达较模型组降低(P <0. 05)。结论疏肝健脾活血方可能通过下调VEGF、VEGFR-2蛋白表达,进而抑制VEGF信号通路,恢复LSEC窗孔结构,从而逆转肝窦毛细血管化。 展开更多
关键词 纤维化 健脾活血方 窦毛细血管化 窦内皮细胞 星状细胞 血管内皮生长因子
肝纤维化发病机制与防治研究进展
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作者 马晓婷 刘涛 《职业与健康》 CAS 2019年第4期566-569,共4页
肝纤维化会导致多种慢性肝病的发生与发展,给人类健康造成严重的危害,是一个多因子、多途径参与的复杂病理过程,肝纤维化与肝星状细胞、转化生长因子、血小板衍生生长因子、血管内皮细胞生长因子及趋化因子有关;不同病因导致肝纤维化的... 肝纤维化会导致多种慢性肝病的发生与发展,给人类健康造成严重的危害,是一个多因子、多途径参与的复杂病理过程,肝纤维化与肝星状细胞、转化生长因子、血小板衍生生长因子、血管内皮细胞生长因子及趋化因子有关;不同病因导致肝纤维化的机制不同,本文归纳和总结近几年国内外相关文献,综述肝纤维化发病机制与防治研究进展,为肝纤维化的防治提供参考。 展开更多
关键词 纤维化 星状细胞 细胞凋亡
microRNA-10a对肝星状细胞LX-2增殖、凋亡及Ⅰ型胶原蛋白表达的影响
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作者 王丽 张洪 +1 位作者 吕舰 高洁芳 《中国药师》 CAS 2019年第1期15-19,共5页
目的:探讨微小RNA-10 a(microRNA-10 a,miRNA-10 a)对LX-2细胞株增殖、凋亡及Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)表达的影响。方法:将miRNA-10a模拟物(mimics)、miRNA-10a抑制物(inhibitor)、miRNA-10a模拟物对照物(mimics NC)、miRNA-10a抑制物... 目的:探讨微小RNA-10 a(microRNA-10 a,miRNA-10 a)对LX-2细胞株增殖、凋亡及Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)表达的影响。方法:将miRNA-10a模拟物(mimics)、miRNA-10a抑制物(inhibitor)、miRNA-10a模拟物对照物(mimics NC)、miRNA-10a抑制物对照物(inhibitor NC)分别对LX-2细胞进行转染,Real-time PCR法检测转染后LX-2细胞中CollagenⅠ的表达量,CCK-8法检测转染后LX-2细胞增殖情况,流式细胞术检测转染后LX-2细胞的凋亡率。结果:Real-time PCR结果显示,miRNA-10a mimics能促进CollagenⅠmRNA的表达,miRNA-10a inhibitor抑制了Collagen I mRNA的表达,与其对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);Western Blot结果显示,miRNA-10a mimics与其对照组比较,显著促进CollagenⅠ的表达(P<0.01),miRNA-10a inhibitor与其对照组比较,显著抑制CollagenⅠ的表达(P<0.05);CCK-8结果显示,miRNA-10a mimics促进LX-2细胞的增殖,miRNA-10a inhibitor抑制LX-2细胞增殖,与其对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);流式细胞术结果显示,miRNA-10a mimics抑制LX-2细胞凋亡,miRNA-10a inhibitor促进LX-2细胞凋亡,与其对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:miRNA-10a能加速纤维化进程,促进肝星状细胞的增殖,抑制肝星状细胞凋亡。 展开更多
关键词 星状细胞 microRNA-10a 纤维化 细胞凋亡
DMN诱发大鼠肝纤维化库普弗细胞与肝星状细胞的分布 预览
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作者 李学文 苏万玲 +4 位作者 刘旭 肖玉佳 郑美龙 曹志伟 张静 《中国医学创新》 CAS 2019年第13期31-34,共4页
目的:探讨二甲基亚硝胺(DMN)诱发大鼠肝纤维化库普弗细胞与肝星状细胞的分布及其意义。方法:选取40 只Wistar 雄性大鼠连续4 周腹腔注射10 g/L DMN 制备肝纤维化模型。采用随机数字表法分为模型组(n=20)与正常组(n=20),两组均应用DMN ... 目的:探讨二甲基亚硝胺(DMN)诱发大鼠肝纤维化库普弗细胞与肝星状细胞的分布及其意义。方法:选取40 只Wistar 雄性大鼠连续4 周腹腔注射10 g/L DMN 制备肝纤维化模型。采用随机数字表法分为模型组(n=20)与正常组(n=20),两组均应用DMN 进行肝纤维化造模。采用Reiman 法测定大鼠第4 周和第7 周ALT、AST 水平,免疫组化法测定两组大鼠库普弗细胞与肝星状细胞标志物ED1 与α-SMA 分布情况,收集并分析两组肝/体质量比、肝组织病理变化、胶原纤维面密度。结果:模型组第4 周和第7 周ALT、AST、面密度水平均高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组第4 周和第7 周总蛋白(TP)、肝/体质量比水平均低于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组第4 周与第7 周肝/体质量组内比较,差异均无统计学意义(P=0.11);模型组第4 周和第7 周光镜下可见ED1、α-SMA 阳性细胞数量较多,主要分布于增生的纤维组织及纤维间隔弥漫部位。结论:DMN 可导致大鼠肝功能障碍及弥漫肝硬化。大鼠肝纤维化模型的库普弗细胞可激活、活化肝星状细胞。 展开更多
关键词 二甲基亚硝胺 库普弗细胞 星状细胞 纤维化 大鼠
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体内外共培养体系中肝癌细胞对肝星状细胞活化的影响 预览
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作者 谢群 林丽彬 +2 位作者 张金添 杨学明 林扬元 《西安交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期227-234,共8页
目的 探讨共培养体系中肝癌细胞(MHCC97H)对肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化的影响。方法 建立MHCC97H细胞与HSC直接接触式共培养、纤维蛋白原-凝血酶法共培养、条件培养液共培养、Transwell小室法共培养体系及两种细胞联合... 目的 探讨共培养体系中肝癌细胞(MHCC97H)对肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化的影响。方法 建立MHCC97H细胞与HSC直接接触式共培养、纤维蛋白原-凝血酶法共培养、条件培养液共培养、Transwell小室法共培养体系及两种细胞联合荷裸鼠动物模型,免疫细胞化学染色法与Western blot法检测α-SMA表达,CCK-8法检测HSC增殖能力,划痕法及小室法检测HSC迁移运动能力。结果 各种共培养体系中HSC均呈现活化型状态,直接接触式共培养、条件培养液共培养、Transwell小室法共培养体系及细胞联合荷裸鼠动物模型中HSC的α-SMA蛋白表达明显增强;直接接触式共培养、纤维蛋白原-凝血酶法共培养体系及荷裸鼠动物模型中细胞之间的趋化性增强;肝癌细胞条件培养液与Transwell小室共培养体系中HSC的增殖与迁移运动能力均明显增强。结论 在成功构建的多种体内外共培养体系中,肝癌细胞能够促进HSC活化、细胞增殖及迁移运动能力。 展开更多
关键词 细胞 星状细胞 共培养 Α-SMA
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细胞外囊泡在肝纤维化诊治中的研究进展 预览
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作者 赵佳伟 王玉刚 施敏 《世界华人消化杂志》 CAS 2019年第8期515-520,共6页
细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)介导细胞间的物质信号交流参与肝纤维化的发生发展,肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)和肝实质细胞分泌的EVs携带microRNA能激活邻近的HSCs,上调TGF-β信号通路,导致结缔组织生长因子表... 细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)介导细胞间的物质信号交流参与肝纤维化的发生发展,肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)和肝实质细胞分泌的EVs携带microRNA能激活邻近的HSCs,上调TGF-β信号通路,导致结缔组织生长因子表达增加,最终导致α-平滑肌肌动蛋白和胶原蛋白分泌增加,从而介导肝纤维化.另一方面,健康群体和间充质干细胞分泌的EVs对于肝纤维化起到一定的治疗作用.本文就EVs的结构、来源、功能及介导肝纤维化的发生发展与诊治的机制作一综述. 展开更多
关键词 细胞外囊泡 纤维化 MICRORNA 星状细胞
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广西眼镜蛇毒细胞毒素-2的分离纯化及其对大鼠肝星状细胞HSC-T6的作用 预览
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作者 王秀男 张学荣 +4 位作者 廖明 班建东 农君 陶慧娟 陈荣芳 《蛇志》 2019年第1期1-4,共4页
目的通过层析法从广西眼镜蛇毒中分离得到电泳纯的细胞毒素-2(CTX-2),探索CTX-2对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)的增殖抑制作用。方法采用DEAE-Sepharose CL-6B阴离子交换层析、Spehadex G-50凝胶层析和Macro-prep High S阳离子交换层析结合... 目的通过层析法从广西眼镜蛇毒中分离得到电泳纯的细胞毒素-2(CTX-2),探索CTX-2对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)的增殖抑制作用。方法采用DEAE-Sepharose CL-6B阴离子交换层析、Spehadex G-50凝胶层析和Macro-prep High S阳离子交换层析结合的方法分离眼镜蛇毒粗毒;经SDS-PAGE电泳鉴定蛋白纯度;NanoLC-ESI-MS/MS质谱方法鉴定其组分并测定分子量;CCK-8法检测CTX-2对HSC-T6的增殖抑制作用,确定其最小有效浓度。结果眼镜蛇毒粗毒经分离纯化获得电泳纯的CTX-2,其分子量约为9.548 kD;不同浓度CTX-2作用于HSC-T6细胞24 h后,其增殖抑制作用随浓度增加而增大,呈量效关系,抑制增殖的最小有效浓度为8 mg/L, IC 50 为11.52 mg/L。结论广西眼镜蛇毒粗毒经三步分离法得到电泳纯且具有高生物活性的CTX-2;广西眼镜蛇毒CTX-2可抑制HSC-T6细胞增殖,抑制作用呈量效关系。 展开更多
关键词 细胞毒素-2 纤维化 眼镜蛇毒 分离纯化 星状细胞
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骨髓间充质干细胞旁分泌HGF体外调控肝星状细胞 预览
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作者 李静 郑雪 +2 位作者 丁新 向辉 陈卫刚 《天津医药》 CAS 北大核心 2019年第1期1-5,共5页
目的探讨大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)与肝星状细胞(HSCs)体外共培养体系中,BMSCs旁分泌肝细胞生长因子(HGF)对HSCs增殖、凋亡、活化的影响。方法全骨髓贴壁法分离、培养、纯化大鼠BMSCs,另培养HSCs。6孔板半透膜建立上下两层细胞非直... 目的探讨大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)与肝星状细胞(HSCs)体外共培养体系中,BMSCs旁分泌肝细胞生长因子(HGF)对HSCs增殖、凋亡、活化的影响。方法全骨髓贴壁法分离、培养、纯化大鼠BMSCs,另培养HSCs。6孔板半透膜建立上下两层细胞非直接接触共培养体系,实验设H组(HSCs单独培养)、H-H组(HSCs与HSCs共培养)、M-H组(BMSCs与HSCs共培养)、M-H-C组(BMSCs与HSCs共培养并加c-met抑制剂),各组细胞培养48h后,流式细胞仪鉴定BMSCs,检测HSCs凋亡率,MTT法检测HSCs的增殖,免疫荧光共聚焦定量检测HSCs中α-肌动蛋白(α-SMA)的表达量,ELISA法检测共培养体系上清液中HGF的浓度。结果MSCs高表达阳性表面分子CD29、CD90,低表达造血细胞表面标记CD45;BMSCs能明显抑制HSCs的增殖、活化并促进其凋亡,且M-H组上清液中HGF的浓度明显高于其他组。结论BMSCs与HSCs共培养过程中,BMSCs通过旁分泌HGF促进HSCs的凋亡,抑制HSCs的增殖、活化。 展开更多
关键词 间质干细胞 骨髓 细胞生长因子 共同培养技术 旁分泌 星状细胞
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青藤碱对体外人肝星状细胞增殖与凋亡的影响
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作者 解建中 赵睿 +7 位作者 王亮 孔银 丁洁 李娟 李永芳 李光明 王娟霞 张岭漪 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期146-148,共3页
为了探讨青藤碱(SM)对体外人肝星状细胞(LX-2)增殖和凋亡的影响。使用不同浓度(0.4、0.8、1.6、3.2、6.4 mmol/L)SM溶液体外作用LX-2细胞12、24 h,同时设正常对照组(C组)。用四甲基偶氮唑盐比色法检测SM对LX-2细胞增殖的影响;用流式细... 为了探讨青藤碱(SM)对体外人肝星状细胞(LX-2)增殖和凋亡的影响。使用不同浓度(0.4、0.8、1.6、3.2、6.4 mmol/L)SM溶液体外作用LX-2细胞12、24 h,同时设正常对照组(C组)。用四甲基偶氮唑盐比色法检测SM对LX-2细胞增殖的影响;用流式细胞术检测SM对LX-2细胞凋亡的影响;免疫印迹法检测相关凋亡蛋白Bcl-2和Bax在LX-2细胞的表达变化。两组间数据比较采用t检验。四甲基偶氮唑盐检测结果显示:(1)SM能抑制LX-2细胞的增殖并呈剂量依赖效应;与C组比较,12 h SM浓度组为3.2 mmol/L和6.4 mmol/L时差异有统计学意义(P < 0.05);12 h和24 h各组比较未呈时间依赖性;(2)流式细胞术结果显示经SM作用12 h后LX-2细胞凋亡增加,SM浓度组为3.2 mmol/L时与C组比较,差异有统计学意义(P < 0.05);(3)免疫印迹结果显示Bax表达上调、Bcl-2表达下调,Bcl-2/Bax比值随SM浓度增加而下降,与C组相比,差异有统计学意义(P < 0.05)。提示SM具有抑制体外LX-2细胞的增殖及诱导其凋亡的作用。 展开更多
关键词 星状细胞 细胞增殖 细胞凋亡 青藤碱
美洲大蠊抗肝纤维化活性部位纯化工艺研究 预览
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作者 杨华蕊 何正春 +1 位作者 杨永寿 肖培云 《世界最新医学信息文摘(电子版)》 2019年第8期1-4,共4页
目的优选美洲大蠊抗肝纤维化活性部位(ML-HB)的最佳分离纯化工艺。方法以活性部位的得率和大鼠肝星状细胞抑制IC50值为评价指标,采用单因素实验和L9(34)正交实验考察影响大孔树脂分离纯化活性部位的各工艺参数:上样量、洗脱流速、洗脱... 目的优选美洲大蠊抗肝纤维化活性部位(ML-HB)的最佳分离纯化工艺。方法以活性部位的得率和大鼠肝星状细胞抑制IC50值为评价指标,采用单因素实验和L9(34)正交实验考察影响大孔树脂分离纯化活性部位的各工艺参数:上样量、洗脱流速、洗脱剂用量和吸附时间,并结合MTT法对提取物进行活性检测。结果确定活性部位的最佳纯化工艺:上样量为1/6BV,洗脱流速为每分钟1/40BV,杂质洗脱剂用量2BV,活性部位洗脱剂为2BV,吸附10h。工艺验证实验结果表明,活性部位的得率从0.58%提高到0.75%,24、48、72h对大鼠肝纤维化细胞HSC-T6抑制的IC50分别为110.87±4.17μg/mL,99.77±6.74μg/mL,88.73±1.52μg/mL。结论该研究优选出美洲大蠊中抗肝纤维化活性部位(ML-HB)的最佳纯化工艺,为美洲大蠊抗肝纤维化的深入研究提供依据。 展开更多
关键词 美洲大蠊 纤维化 活性部位 正交设计 星状细胞
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抗肝纤维化药物治疗研究进展 预览
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作者 石项天 欧阳晓晖 苏秀兰 《医学综述》 2019年第3期480-484,489共6页
各种损伤因素持续作用引起肝脏细胞凋亡导致炎症反应。肝星状细胞(HSCs)激活并转变为肌纤维纤维细胞,使细胞外基质(ECM)过度沉积,导致局部肝小叶瘢痕形成,引起肝实质和血管结构变化及结节再生等是肝纤维化形成的主要特点,若不加以干预... 各种损伤因素持续作用引起肝脏细胞凋亡导致炎症反应。肝星状细胞(HSCs)激活并转变为肌纤维纤维细胞,使细胞外基质(ECM)过度沉积,导致局部肝小叶瘢痕形成,引起肝实质和血管结构变化及结节再生等是肝纤维化形成的主要特点,若不加以干预将进展为肝硬化。除肝细胞损伤因素外,使激活的HSCs减少或恢复至静止状态,导致过度沉积的ECM降解等是药物治疗肝纤维化的关键。药物可以通过抑制肝炎病毒复制、调节脂质代谢;减少HSCs激活,升高抗炎、抗氧化水平;调节ECM转化平衡向降解方向转变,对不同因素引起的肝纤维化过程进行干预治疗。目前,抗肝纤维化治疗仍以针对肝纤维化病因单一用药为主,未来可根据药物作用原理,多种药物联合应用,以提高疗效和降低药物剂量。 展开更多
关键词 纤维化 药物治疗 星状细胞
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miR-29b介导的TGF-β/Smad信号通路对大鼠肝纤维化进程的影响 预览
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作者 谭洁 田霞 +2 位作者 韩峥 朱庆曦 刘蒙 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期168-173,共6页
目的:初步研究微小RNA-29b(miR-29b)介导的TGF-β/Smad信号通路在肝星状细胞(HSC)活化中的作用及其对大鼠肝纤维化进程的影响。方法:构建肝纤维化大鼠模型并分离其HSC,同时通过体外获取并鉴定正常大鼠HSC。运用RT-qPCR和Western blot检... 目的:初步研究微小RNA-29b(miR-29b)介导的TGF-β/Smad信号通路在肝星状细胞(HSC)活化中的作用及其对大鼠肝纤维化进程的影响。方法:构建肝纤维化大鼠模型并分离其HSC,同时通过体外获取并鉴定正常大鼠HSC。运用RT-qPCR和Western blot检测以上获取细胞中miR-29b、TGF-β/Smad信号通路相关蛋白和肝纤维化标志蛋白的变化水平,并通过双萤光素酶报告基因检测系统鉴定miR-29b对TGF-β1的直接靶向结合情况。结果:随着HSC活化加深,miR-29b的表达量逐渐减少(P<0.01),而HSC活性标志物I型胶原蛋白和α-平滑肌肌动蛋白的表达量逐渐增加(P<0.01)。在TGF-β/Smad信号通路中,Smad2/3/4的表达显著增加,而Smad7的表达明显下降(P<0.01)。双萤光素酶报告基因检测结果显示,miR-29b可直接结合于TGF-β1 3’UTR的“UCUCUCCGU”序列,表明TGF-β1为miR-29b的一个下游靶基因。结论:miR-29b可参与抑制HSC的活化和迁移,进而抑制肝纤维化进程,而其生物学功能可能是通过直接靶向抑制TGF-β1进而调控TGF-β/Smad信号通路实现的。 展开更多
关键词 微小RNA-29b TGF-Β/SMAD信号通路 星状细胞 纤维化
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信号传导通路在肝纤维化发生机制中的研究进展 预览
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作者 朱其荣 喻雪琴 +4 位作者 陈芳 陈星 戢敏 梅怡晗 梅小平 《山东医药》 CAS 2019年第11期109-112,共4页
肝纤维化是肝脏受到各种慢性损伤或炎症后自我修复的一种病理过程与结果,是一个复杂的病理变化过程,受多细胞信号通路调控,可通过转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路抑制肝细胞再生、促进肝星状细胞(HSCs)活化与增殖;通过Notch信号... 肝纤维化是肝脏受到各种慢性损伤或炎症后自我修复的一种病理过程与结果,是一个复杂的病理变化过程,受多细胞信号通路调控,可通过转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路抑制肝细胞再生、促进肝星状细胞(HSCs)活化与增殖;通过Notch信号通路单独或与相关信号通路协同影响HSCs活化;通过经典与非经典Wnt信号通路导致肝纤维化;通过Hedgehog信号通路活化HSCs、影响上皮-间质转化等。 展开更多
关键词 纤维化 星状细胞 细胞外基质 转化生长因子-Β NOTCH信号通路 WNT信号通路 HEDGEHOG信号通路
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miR-146a介导PI3K/Akt信号通路抑制肝星状细胞诱导的肝纤维化 预览
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作者 杨志欣 付淑姣 《标记免疫分析与临床》 CAS 2019年第4期699-703,共5页
目的探讨微小RNA(miR)-146a在转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肝星状细胞活化中的作用,并通过磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)通路观察其对肝纤维化的影响。方法采用四氯化碳(CCl4)建立肝纤维化大鼠模型,检测大鼠血... 目的探讨微小RNA(miR)-146a在转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肝星状细胞活化中的作用,并通过磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)通路观察其对肝纤维化的影响。方法采用四氯化碳(CCl4)建立肝纤维化大鼠模型,检测大鼠血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅰ型胶原(Ⅰ-C)水平,Masson染色观察肝组织病变,实时定量聚合酶链反应(Real-timePCR)检测肝组织miR-146a表达,蛋白免疫印迹实验(Westernblot)检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、PI3K和磷酸化(P)-Akt蛋白表达。HSC(肝星状细胞)-T6细胞分为Normal组、TGF-β1组、TGF-β1+miR-NC组和TGF-β1+miR-M组。TGF-β1+miR-NC组和TGF-β1+miR-M组分别转染miR-146a mimics阴性对照物和miR-146a mimics,然后除Normal组外,其余各组采用TGF-β1诱导HSC-T6细胞。四甲基偶氮唑盐(MTT)法观察细胞增殖情况,Real-timePCR法检测miR-146a表达,Westernblot法检测α-SMA、Ⅲ-C、Ⅰ-C、PI3K和p-Akt蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠肝组织胶原沉积明显增加,纤维增生显著;血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平显著升高;肝组织miR-146a表达明显降低;而PI3K和P-Akt蛋白表达明显增加。TGF-β1组和TGF-β1+miR-NC组HSC-T6细胞各指标差异均无统计学意义。与TGF-β1+miR-NC组比较,TGF-β1+miR-M组miR-14表达明显增加,细胞活性、α-SMA表达、Ⅲ-C和Ⅰ-C均明显降低,PI3K和P-Akt蛋白表达明显下调。结论miR-146a能够抑制TGF-β1诱导的肝星状细胞活化,其抗肝纤维化机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 微小RNA-146a 星状细胞 纤维化 PI3K/AKT信号通路
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靶向肝星状细胞治疗肝纤维化的纳米递送系统研究进展 预览
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作者 靳雯臻 谭晓川 +3 位作者 文瑾 宋辉 张宇佳 郑稳生 《中国医药导报》 CAS 2019年第9期34-37,共4页
肝纤维化是严重威胁人类健康的慢性疾病。由于药物递送缺乏靶向性,肝纤维化治疗效果有限且常伴随着副作用的发生。为提高肝纤维化治疗效果,使用纳米载体达到靶向递送的研究越来越广泛。本文从靶向目标及载体种类方面综述了近年来靶向肝... 肝纤维化是严重威胁人类健康的慢性疾病。由于药物递送缺乏靶向性,肝纤维化治疗效果有限且常伴随着副作用的发生。为提高肝纤维化治疗效果,使用纳米载体达到靶向递送的研究越来越广泛。本文从靶向目标及载体种类方面综述了近年来靶向肝星状细胞治疗肝纤维化的纳米递送载体的研究进展,提供了肝纤维化靶向治疗的新思路,为实现高效治疗肝纤维化提供理论参考。 展开更多
关键词 纤维化 星状细胞 纳米载体 靶向递送
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血吸虫病肝纤维化中可溶性虫卵抗原对肝星状细胞的作用
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作者 刘欣 齐永芬 鱼艳荣 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期218-222,共5页
血吸虫病是呈世界性流行的人兽共患寄生虫病,其中以埃及血吸虫、曼氏血吸虫和日本血吸虫所引起的疾病流行最广、危害最大,在我国仅有日本血吸虫病流行。血吸虫虫卵沉积于肝脏,虫卵内毛蚴分泌的可溶性虫卵抗原可引起宿主免疫反应,形成虫... 血吸虫病是呈世界性流行的人兽共患寄生虫病,其中以埃及血吸虫、曼氏血吸虫和日本血吸虫所引起的疾病流行最广、危害最大,在我国仅有日本血吸虫病流行。血吸虫虫卵沉积于肝脏,虫卵内毛蚴分泌的可溶性虫卵抗原可引起宿主免疫反应,形成虫卵肉芽肿,进而发展为肝纤维化。肝星状细胞的活化是肝纤维化的中心环节,可溶性虫卵抗原对肝星状细胞的调节作用在疾病的进程及发展中起到了重要作用。本文对血吸虫病肝纤维化中,可溶性虫卵抗原对肝星状细胞的调节作用进行综述。 展开更多
关键词 血吸虫病 纤维化 可溶性虫卵抗原 星状细胞
樟芝提取物Fr.3抑制TGF-β1诱导的肝纤维化机制 预览
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作者 孙青 耿燕 +1 位作者 杜妍 许正宏 《食品与生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期54-60,共7页
探讨樟芝菌丝体正己烷提取物Fr.3组分对TGF-β1诱导的肝星状细胞(CFSC-8B)活化的影响及作用机制。采用TGF-β1诱导CFSC-8B活化,通过MTT、WST-1、小室迁移、qRT-PCR及western blotting法检测Fr.3组分对TGF-β1诱导后的CFSC-8B细胞增值、... 探讨樟芝菌丝体正己烷提取物Fr.3组分对TGF-β1诱导的肝星状细胞(CFSC-8B)活化的影响及作用机制。采用TGF-β1诱导CFSC-8B活化,通过MTT、WST-1、小室迁移、qRT-PCR及western blotting法检测Fr.3组分对TGF-β1诱导后的CFSC-8B细胞增值、迁移及细胞外基质的变化,并研究了其对TGF-β1介导的Smad、PI3K、MAPK信号通路中相关蛋白质表达的影响。Fr.3组分的IC50值为54.56 μg/mL;在细胞存活率80%以上范围内,Fr.3组分(<20 μg/mL)可显著抑制TGF-β1诱导的CFSC-8B细胞增值及迁移、明显下调ECM中的相关基因的表达水平及降低α-SMA、Col1、p-Smad2、p-ERK、p-P38及p-AKT的蛋白质表达水平。樟芝菌体正己烷提取物Fr.3可通过调控TGF-β1介导的Smad、PI3K、MAPK信号通路来抑制肝纤维化。 展开更多
关键词 星状细胞 纤维化 TGF-Β1 樟芝 信号通路
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1,25(OH)2D3通过调节miR-146a水平抑制大鼠肝纤维化的体内和体外观察 预览
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作者 周丽云 李校天 +1 位作者 李丽 杨俊超 《实用肝脏病杂志》 CAS 2019年第3期333-336,共4页
目的体内体外观察1,25(OH)2D3通过调节miR-146a水平抑制大鼠肝纤维化的作用机制。方法建立CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型,体外转染肝星状细胞(HSCs)miR-146a模拟剂/抑制剂,观察1,25(OH)2D3处理对动物肝组织变化和HSC增殖和凋亡的影响。采... 目的体内体外观察1,25(OH)2D3通过调节miR-146a水平抑制大鼠肝纤维化的作用机制。方法建立CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型,体外转染肝星状细胞(HSCs)miR-146a模拟剂/抑制剂,观察1,25(OH)2D3处理对动物肝组织变化和HSC增殖和凋亡的影响。采用qPCR法检测肝组织miR-146a水平,采用CCK8法检测细胞增殖,使用流式细胞术检测HSC凋亡。结果在干预8w末,1,25(OH)2D3干预组大鼠肝纤维化程度明显减轻;1,25(OH)2D3干预组大鼠肝组织miR-146a水平为(0.70±0.03),显著高于橄榄油组【(0.33±0.17,P<0.05)】;1,25(OH)2D3组细胞增殖率为58.8%,较DMSO组下降了15.9%,转染miR-146a模拟剂组大鼠HSC增殖率为46.5%,较对照组下降了53.3%,转染miR-146a抑制剂组HSC增殖率为132.8%,较对照物组升高了32.8%(P<0.05),1,25(OH)2D3干预组细胞凋亡率为12.6%,较DMSO组增加了5.2%,转染miR-146a模拟剂组细胞凋亡率为16.8%,较对照组细胞凋亡率增加了8.2%,转染miR-146a抑制剂组细胞凋亡率为6.3%,较对照组细胞凋亡率减少了2.2%(P<0.05),提示1,25(OH)2D3具有抑制HSC增殖、促进凋亡作用。结论1,25(OH)2D3可能通过调节miR-146a水平抑制HSC活化和抑制大鼠肝纤维化。 展开更多
关键词 纤维化 星状细胞 1 25(OH)2D3 MIR-146A 大鼠
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奥曲肽对肝纤维化大鼠自噬相关蛋白LC3和Beclin-1表达的影响 预览
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作者 张超 张冲 +2 位作者 刘雪琪 孟晓明 潘发明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期147-148,共2页
肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是肝脏对慢性肝损伤因素(如酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、病毒性肝炎等)创伤修复应答的结果,以胞外基质合成与分解平衡紊乱为特征。肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)在HF进展中起到重要作用... 肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是肝脏对慢性肝损伤因素(如酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、病毒性肝炎等)创伤修复应答的结果,以胞外基质合成与分解平衡紊乱为特征。肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)在HF进展中起到重要作用。当肝脏受到急性或慢性损伤时,静止的HSC变成活化状态,转变为成纤维细胞,活化的HSC是细胞外基质的主要来源[1]。 展开更多
关键词 奥曲肽 生长抑素类似物 纤维化 星状细胞 胶原 自噬
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HDAC抑制剂N2E诱导人肝星状细胞LX-2凋亡作用的研究 预览
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作者 王晓翔 岑梓文 冯冰虹 《广东药科大学学报》 CAS 2019年第2期263-267,共5页
目的研究N2E诱导人肝星状细胞LX-2细胞凋亡,初步探讨其抗肝纤维化的可能性。方法使用细胞周期法检测N2E对LX-2的增殖抑制作用;通过AnnexinV-APC/PI双染检测法来验证N2E对LX-2的凋亡诱导作用;通过线粒体膜电位和Caspase-3分光光度计法进... 目的研究N2E诱导人肝星状细胞LX-2细胞凋亡,初步探讨其抗肝纤维化的可能性。方法使用细胞周期法检测N2E对LX-2的增殖抑制作用;通过AnnexinV-APC/PI双染检测法来验证N2E对LX-2的凋亡诱导作用;通过线粒体膜电位和Caspase-3分光光度计法进一步验证N2E对LX-2的凋亡诱导作用;肝星状细胞LX-2经N2E作用24h后,采用Western blot检测HDAC3、Caspase-3、Cleaved-Caspase-3、TGF-β1以及α-SMA的表达水平。结果N2E能明显抑制人肝星状细胞LX-2的增殖生长,诱导细胞凋亡。高浓度(10μmol/L)能明显下调线粒体膜电位,差异具有统计学意义(P<0.01)。N2E能明显提升LX-2中Caspase-3的活性,且强于SAHA;N2E显著下调LX-2细胞系中HDAC3、TGF-β1以及α-SMA的蛋白表达,同时能够下调Caspase-3酶原蛋白,促进活化状态Cleaved-Caspase-3蛋白表达。结论N2E能够显著地诱导人肝星状细胞LX-2凋亡和下调纤维化蛋白的表达,可能具有潜在的抗肝纤维化作用。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDAC抑制剂) N2E 星状细胞 细胞凋亡
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