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多功能载鲣鱼肽海藻酸钙微球的制备与表征 预览
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作者 盛剑勇 肖俊勇 +5 位作者 何家轩 孙宁泽 刘翠婷 彭天昊 马方励 刘卫 《安徽医药》 CAS 2019年第4期728-732,共5页
目的通过制剂手段掩盖鲣鱼肽原料的不良嗅味,降低其吸湿性,提高在胃中的稳定性。方法通过微胶囊造粒仪制备载鲣鱼肽海藻酸钙微球,分别对微球的外观、鲣鱼肽含量进行表征。在25℃、65%RH的环境下,检测所得微球吸湿增重。分别测定在模拟... 目的通过制剂手段掩盖鲣鱼肽原料的不良嗅味,降低其吸湿性,提高在胃中的稳定性。方法通过微胶囊造粒仪制备载鲣鱼肽海藻酸钙微球,分别对微球的外观、鲣鱼肽含量进行表征。在25℃、65%RH的环境下,检测所得微球吸湿增重。分别测定在模拟胃肠液中鲣鱼肽从微球中的释放。通过顶空进样GC-MS对在热水中孵育的载鲣鱼肽微球进行检测,使用面积归一化法对有异味的挥发性组分进行定量。结果载鲣鱼肽海藻酸钙微球微球外观圆整且大小均一,鲣鱼肽含量为18.9%。在25℃、65%RH的环境下,制备所得微球吸湿增重显著低于鲣鱼肽原料粉末。在模拟胃肠液中,鲣鱼肽从微球中的释放达到了肠溶制剂的标准,预示微球口服后在生理条件严苛且吸收较差的胃部对鲣鱼肽起到保护作用。通过顶空进样GC-MS法发现所制备的海藻酸钙微球可在冲泡过程中掩盖80%的异味。结论 所制备的海藻酸钙微球同时解决了鲣鱼肽原料吸湿性强、在胃中易失活和感官刺激大的缺点,为活性肽保健食品制剂的开发提供了新的思路。 展开更多
关键词 微球体 鲣鱼 微胶囊造粒仪 海藻酸钙 掩味
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靶向肽介导的131I-PAMAM(G5.0)纳米探针在甲状腺髓样癌鼠模型中的实验研究
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作者 冯成涛 谢丽君 +5 位作者 邓赟 张海波 郑皓 王梓延 赵继华 朱高红 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期360-364,共5页
目的制备新型分子靶向探针131I-第五代聚酰胺-胺[PAMAM(G5.0)]-多肽[靶向甲状腺髓样癌(MTC)细胞的丝氨酸-精氨酸-谷氨酸-丝氨酸-脯氨酸-组氨酸-脯氨酸(SRESPHP,简称SR)、靶向肿瘤新生血管的甘氨酸-脯氨酸-亮氨酸-脯氨酸-亮氨酸-精氨酸(G... 目的制备新型分子靶向探针131I-第五代聚酰胺-胺[PAMAM(G5.0)]-多肽[靶向甲状腺髓样癌(MTC)细胞的丝氨酸-精氨酸-谷氨酸-丝氨酸-脯氨酸-组氨酸-脯氨酸(SRESPHP,简称SR)、靶向肿瘤新生血管的甘氨酸-脯氨酸-亮氨酸-脯氨酸-亮氨酸-精氨酸(GPLPLR,简称GP)及双靶向肽(SR/GP)],探讨其对MTC模型的靶向性。方法用氯胺T法对修饰后的前体药物PAMAM(G5.0)、PAMAM(G5.0)-SR、PAMAM(G5.0)-GP及PAMAM(G5.0)-SR/GP进行131I标记,合成阳性对照组131I-PAMAM(G5.0)及实验组131I-PAMAM(G5.0)-SR、131I-PAMAM(G5.0)-GP、131I-PAMAM(G5.0)-SR/GP 4种探针,用薄层色谱法测定放化纯和稳定性。予MTC荷瘤裸鼠腹腔注射探针后,检测24 h各器官及组织的放射性摄取值[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)];分别于4、8和24 h进行SPECT/CT显像,利用感兴趣区(ROI)技术获得肿瘤与对侧肌肉组织的肿瘤/正常组织放射性比值(T/NT),并对实验组与阳性对照组及阴性对照组(Na131I)进行比较。采用单因素方差分析、重复测量方差分析和Dunnet-t检验处理数据,24 h肿瘤%ID/g与T/NT之间的相关性采用Pearson相关分析。结果对照组和实验组探针131I标记率均>75%,放化纯均>90%。各组间24 h肿瘤%ID/g差异有统计学意义(F=14.400,P<0.001),其中注射131I-PAMAM(G5.0)-SR的肿瘤摄取最高[(1.80±0.18)%ID/g]。5组探针SPECT/CT显像的T/NT差异有统计学意义(F=4.776,P<0.05),不同时间的T/NT差异也有统计学意义(F=8.630,P<0.05)。与阴性对照组比较,131I-PAMAM(G5.0)-SR在4、8和24 h T/NT明显升高(t=4.169、7.123和4.032,均P<0.05),131I-PAMAM(G5.0)-GP在4 h T/NT明显升高(t=5.893,P<0.05);131I-PAMAM(G5.0)-SR在24 h T/NT明显高于131I-PAMAM(G5.0)-SR/GP(t=2.871,P<0.05)。结论实验组3种多肽探针对MTC均具有一定靶向性,其中131I-PAMAM(G5.0)-SR靶向性最好,有望应用于MTC的靶向诊治及预后评估。 展开更多
关键词 髓样 甲状腺肿瘤 分子探针 聚胺 碘放射性同位素 体层摄影术 发射型计算机 单光子 小鼠
血清维生素D水平对腹膜透析患者白介素-17/抗菌肽-37的影响
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作者 刘抗寒 彭容 +1 位作者 陈善亚 梁玉梅 《国际泌尿系统杂志》 2019年第5期867-870,共4页
目的分析维持性腹透患者血清中25羟基维生素D[25(OH)D]与IL-17、LL-37间的关系,探讨腹膜透析患者维生素D(VitD)缺乏与免疫功能异常之间的关系。方法选取2015年9月至2016年9月本院肾科透析龄在6个月~2年之间的腹膜透析患者,排除近期使用... 目的分析维持性腹透患者血清中25羟基维生素D[25(OH)D]与IL-17、LL-37间的关系,探讨腹膜透析患者维生素D(VitD)缺乏与免疫功能异常之间的关系。方法选取2015年9月至2016年9月本院肾科透析龄在6个月~2年之间的腹膜透析患者,排除近期使用抗生素患者存在自身免疫性疾病、恶性肿瘤、合并活动性感染性疾病(2个月内的新近感染)、接受过肾移植、妊娠者、最近6个月内接受过免疫抑制剂的治疗、存在应激状态。将患者分为两组:VitD正常组[25(OH)D≥30ng/mL]26例;VitD缺乏组[25(OH)D<20ng/mL]44例。采集静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IL-17、LL-37、25(OH)D含量。结果VitD缺乏的维持性腹透患者为62.9%;VitD缺乏组患者外周血淋巴细胞总数明显低于VitD正常组患者;VitD缺乏组血清IL-17含量高于VitD正常组[(217.02±33.33)pg/mL vs.(244.58±30.01)pg/mL,P<0.05];VitD缺乏组血清LL-37含量低于VitD正常组分别为[(2692.84±559.53)pg/mLvs.(1957.6±312.74)Pg/mL,P<0.01]。IL-17与25(OH)D存在线性回归关系;LL-37与25(OH)D及校正钙存在线性回归关系,但25(OH)D的影响更显著。结论腹膜透析患者VitD缺乏与血清IL-17、LL-37有关,提示VitD缺乏与腹膜透析患者免疫功能异常有关。 展开更多
关键词 腹膜透析 维生素D 细胞因子
原发性高血压患者血压分级与血清心血管活性肽Salusins水平相关性的研究 预览
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作者 赵婉晴 高伟勤 王忠 《心血管康复医学杂志》 CAS 2019年第3期263-265,共3页
目的:探讨血清心血管活性肽salusins水平与原发性高血压分级的相关性。方法:选择原发性高血压患者145例,其中高血压1级(45例)、高血压2级(52例)和高血压3级(48例),另选择同期血压正常的健康体检者50例为健康对照组,检测各组患者血脂、血... 目的:探讨血清心血管活性肽salusins水平与原发性高血压分级的相关性。方法:选择原发性高血压患者145例,其中高血压1级(45例)、高血压2级(52例)和高血压3级(48例),另选择同期血压正常的健康体检者50例为健康对照组,检测各组患者血脂、血清salusin-α与血清salusin-β水平并进行统计学分析。结果:与健康对照组比较,高血压患者血清salusin-α显著降低,随着高血压(1,2,3)级别上升,salusin-α水平逐级显著降低[(2.40±0.18)ng/ml比(1.17±0.33)ng/ml比(0.82±0.04)ng/ml比(0.60±0.09)ng/ml,P均=0.001];血清salusin-β水平显著升高,随着高血压(1,2,3)级别逐级显著升高[(2.47±0.28)ng/ml比(3.90±0.26)ng/ml比(4.43±0.09)ng/ml比(4.74±0.10)ng/ml,P均=0.001];Spearman相关分析显示,原发性高血压分级与血清salusin-α水平呈显著负相关(r=-0.936,P=0.001),与血清salusin-β呈显著正相关(r=0.526,P=0.001)。结论:血清心血管活性肽salusin-α与salusin-β对于高血压的预测具有一定临床意义,可为高血压治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 高血压 血管
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基于新型^18F微反应器的^18F-阿法肽的自动化制备及microPET/CT显像 被引量:1
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作者 张健 周晓宝 +4 位作者 石琴 孙玉云 章英剑 张勇平 王明伟 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期196-200,共5页
目的探讨基于新型^18F微反应器的^18F-阿法肽(Alfatide Ⅱ)的自动化制备方法,并行荷瘤裸鼠microPET/CT显像。方法采用自主研制的^18F微反应器和水相[^18F]氟化铝螯合标记法,自动化制备^18F-Alfatide Ⅱ,测量其放化产率,对^18F-Alfatide... 目的探讨基于新型^18F微反应器的^18F-阿法肽(Alfatide Ⅱ)的自动化制备方法,并行荷瘤裸鼠microPET/CT显像。方法采用自主研制的^18F微反应器和水相[^18F]氟化铝螯合标记法,自动化制备^18F-Alfatide Ⅱ,测量其放化产率,对^18F-Alfatide Ⅱ注射液进行质量分析。建立乳腺癌ZR-75-1和鼻咽癌CNE1荷瘤裸鼠模型各3只,分别于注射^18F-Alfatide Ⅱ后0.5、1.0和2.0 h行microPET/CT显像,勾画感兴趣区(ROI),计算肿瘤/肌肉(T/M)比值。结果采用^18F微反应器自动化制备了^18F-Alfatide Ⅱ,总合成时间约40 min,放化产率为(28±6)%(非衰变校正,n=11),放化纯>97%,质量分析指标均符合要求。ZR-75-1和CNE1荷瘤裸鼠^18F-Alfatide Ⅱ microPET/CT显像清晰,肿瘤部位放射性摄取明显,注射后1.0 h T/M比值>4.0。结论成功采用^18F微反应器自动化制备^18F-Alfatide Ⅱ,合成时间短,放化产率高,有助于其在microPET/CT肿瘤显像中的研究。 展开更多
关键词 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 氟放射性同位素 化学技术 合成 乳腺肿瘤 鼻咽肿瘤 肿瘤移植 小鼠
^18F-阿法肽荷瘤裸鼠模型显像与药代动力学研究 被引量:1
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作者 张德良 李业森 +10 位作者 赵祚全 陆洁 王跃 于倩 李子婧 张蒲 陈瑞琴 吴华 方纬 张现忠 陈小元 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期201-206,共6页
目的探讨^18F-阿法肽(^18F-Alfatide Ⅱ)在不同荷瘤裸鼠模型中的显像及Beagle犬中的药代动力学性能。方法取BALB/c裸鼠24只,分别制备皮下荷瘤裸鼠模型(肺癌A549和神经胶质瘤U87MG)、原位肺癌模型(A549)和原位乳腺癌模型(MDA-MB-231)各6... 目的探讨^18F-阿法肽(^18F-Alfatide Ⅱ)在不同荷瘤裸鼠模型中的显像及Beagle犬中的药代动力学性能。方法取BALB/c裸鼠24只,分别制备皮下荷瘤裸鼠模型(肺癌A549和神经胶质瘤U87MG)、原位肺癌模型(A549)和原位乳腺癌模型(MDA-MB-231)各6只。于4种荷瘤裸鼠模型中行^18F-Alfatide Ⅱ与^18F-脱氧葡萄糖(FDG)对比显像;于A549皮下荷瘤裸鼠模型中行^18F-Alfatide Ⅱ阻断实验、生物分布实验及在不同生长周期肿瘤中的显像研究;于Beagle犬(6只)及CD-1小鼠(9只)中行药代动力学实验。采用两样本t检验分析数据。结果与^18F-FDG相比,^18F-Alfatide Ⅱ在A549、U87MG皮下肿瘤及A549原位肺癌(肿瘤/心脏比值,4.50±1.17与0.95±0.31;t=4.125,P<0.01)、MDA-MB-231原位乳腺癌(肿瘤/肌肉比值,6.60±1.53与0.92±0.43;t=3.984,P<0.01)荷瘤裸鼠模型中有更好的显像质量。预先注射阻断剂环(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-D-酪氨酸-赖氨酸多肽[c(RGDyk)]后,A549肿瘤对^18F-Alfatide Ⅱ的摄取降低了75%。^18F-Alfatide Ⅱ在Beagle犬血液中快速清除,半衰期为(57.34±11.69) min。^18F-Alfatide Ⅱ以原药形式从体内快速清除,给药后4 h内,(69.24±6.82)%的给药剂量通过尿液排出。结论^18F-Alfatide Ⅱ在A549、MDA-MB-231、U87MG肿瘤显像的靶/非靶比值高于^18F-FDG,可显著提高显像质量,且药代动力学性能优良。 展开更多
关键词 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 氟放射性同位素 正电子发射断层显像术 体层摄影术 X线计算机 药代动力学 肿瘤移植 小鼠
新型RGD肽探针^18F-阿法肽对乳腺癌的诊断价值 被引量:1
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作者 吴江 王新刚 +6 位作者 孙传金 朱瑾成 王少华 张现忠 朱虹 卢光明 陈小元 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期207-211,共5页
目的研究^18F-阿法肽(Alfatide Ⅱ)在乳腺病变患者体内的生物学分布,并与^18F-脱氧葡萄糖(FDG)分布作比较。方法前瞻性纳入2015年12月至2017年5月的44例可疑乳腺癌女性患者[(50.7±8.0)岁]。患者在治疗前行^18F-Alfatide Ⅱ、^18F-F... 目的研究^18F-阿法肽(Alfatide Ⅱ)在乳腺病变患者体内的生物学分布,并与^18F-脱氧葡萄糖(FDG)分布作比较。方法前瞻性纳入2015年12月至2017年5月的44例可疑乳腺癌女性患者[(50.7±8.0)岁]。患者在治疗前行^18F-Alfatide Ⅱ、^18F-FDG PET/CT显像,对其体内正常器官和乳腺病灶勾画感兴趣区,比较^18F-Alfatide Ⅱ和^18F-FDG的分布差异。采用配对t检验、两样本t检验和Wilcoxon秩和检验比较数据。结果44例患者共53个乳腺病灶经组织病理学确诊,其中乳腺癌42个,乳腺良性病变11个。脑皮质、声带、肺、血池、肌肉的^18F-Alfatide Ⅱ摄取很低,肾皮质、膀胱^18F-Alfatide Ⅱ分布很多,包括正常乳腺在内的其余正常器官具有不同程度的^18F-Alfatide Ⅱ摄取。除脉络丛、唾液腺、肝脏、结肠、正常乳腺外,其他体内正常器官的^18F-Alfatide Ⅱ和^18F-FDG最大标准摄取值(SUVmax)和平均标准摄取值(SUVmean)均存在差异(t值:2.04~41.65,均P<0.05)。乳腺癌的^18F-Alfatide Ⅱ摄取低于^18F-FDG(SUVmax:3.77±1.78和7.37±4.48,SUVmean:2.25±0.98和4.54±2.82;t值:4.89、4.82,均P<0.05),但仍高于乳腺良性病变的^18F-Alfatide Ⅱ摄取(SUVmax:2.37±1.62,SUVmean:1.50±0.92;t值:2.35、2.29,均P<0.05)。乳腺癌^18F-Alfatide Ⅱ PET/CT显像靶/非靶(T/NT)也高于乳腺良性病变(5.32±3.08与2.60±2.37;t=2.72,P<0.05)。结论^18F-Alfatide Ⅱ在患者体内具有良好的生物学分布特征,适合用于乳腺癌显像。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 氟放射性同位素 正电子发射断层显像术 体层摄影术 X线计算机
正常乳腺与乳腺癌病灶的^18F-阿法肽PET/CT显像特征 被引量:1
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作者 米宝明 孟东 +8 位作者 吕庆 杜晓庆 陈礼平 张雨 潘栋辉 徐宇平 杨敏 陈小元 郁春景 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期212-217,共6页
目的探讨正常乳腺组织和乳腺癌^18F-阿法肽(Alfatide Ⅱ) PET/CT显像的特点。方法前瞻性纳入2016年3月至2017年8月间22例怀疑乳腺恶性结节或肿块的女性患者,年龄(52±10)岁,均于穿刺活组织检查和术前行^18F-Alfatide Ⅱ PET/CT显像... 目的探讨正常乳腺组织和乳腺癌^18F-阿法肽(Alfatide Ⅱ) PET/CT显像的特点。方法前瞻性纳入2016年3月至2017年8月间22例怀疑乳腺恶性结节或肿块的女性患者,年龄(52±10)岁,均于穿刺活组织检查和术前行^18F-Alfatide Ⅱ PET/CT显像,视觉分析正常乳腺的显像特点,并对比患者正常乳腺与子宫(按有/无绝经分组)及乳腺癌病灶最大标准摄取值(SUVmax)的差异。根据病灶的放射性摄取分布形态特点将病灶进行分型,通过免疫组织化学检查和荧光原位杂交检测判定其分子亚型,分析不同分型和分子亚型病灶的SUVmax。采用两样本t检验和Pearson或Spearman相关分析处理数据。结果22例患者有23个癌变乳腺(1例双侧乳腺癌病灶,1例一侧乳腺切除);20个正常乳腺和21个正常子宫(1例因子宫肌瘤切除),随访1年以上均未发现恶性病变。^18F-Alfatide Ⅱ PET/CT显像示11个正常乳腺可见腺体边缘部结缔组织区条索状放射性摄取轻度增高,SUVmax高于中心区腺体组织(1.81±0.67与0.79±0.37;t=6.771,P<0.001);此11例中,除1例子宫切除外,余10例均伴子宫弥漫性放射性摄取增高。19例患者正常乳腺结缔组织SUVmax (1.31±0.80)和子宫SUVmax(3.80±1.79)呈正相关(r=0.785,P<0.05)。将22例患者分为未绝经组和绝经组,2组正常乳腺结缔组织SUVmax(1.81±0.67与0.72±0.39)及子宫SUVmax(5.11±1.06与2.04±0.39)差异均有统计学意义(t值:4.42和8.66,均P<0.01)。23个乳腺癌病变均有不同程度的放射性摄取增高,SUVmax为6.93±3.97,明显高于正常乳腺乳头区、结缔组织区及腺体区的SUVmax(t值:6.784~7.559,均P<0.05)。根据放射性摄取分布形态分为肿块型5个、结节型3个、弥漫型4个、多灶/多中心型11个,以多灶/多中心型灶SUVmax最高(F=3.55,P<0.05)。4个分子分型中基底样型乳腺癌病灶SUVmax较低(2.49±1.67);人表皮生长因子受体2(HER2)表达水平高的病灶SUVmax高。结论^18F-Alfatide Ⅱ PET/CT显像示正� 展开更多
关键词 乳腺 乳腺肿瘤 子宫 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 氟放射性同位素 正电子发射断层显像术 体层摄影术 X线计算机
血清ADM水平检测对先天性心脏病合并心力衰竭的心功能评估和预后判断的价值
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作者 完玛南杰 《医学临床研究》 CAS 2019年第10期2011-2012,共2页
【目的】探讨血清肾上腺髓质素(ADM)与先天性心脏病患儿病情的相关性.【方法】选择2016年1月至2018年5月本院收治的67例先天性心脏病患儿,根据是否合并心衰将其分为合并心衰组(n=47)和未合并心衰组(n=20),同时选取本院健康体检的50例儿... 【目的】探讨血清肾上腺髓质素(ADM)与先天性心脏病患儿病情的相关性.【方法】选择2016年1月至2018年5月本院收治的67例先天性心脏病患儿,根据是否合并心衰将其分为合并心衰组(n=47)和未合并心衰组(n=20),同时选取本院健康体检的50例儿童为对照组.所有受试者均给予超声心动图检查,同时检测血清ADM水平.【结果】合并心衰组患儿血清ADM水平为(6.87±1.24)ng/L明显高于未合并心衰组的(1.54±0.20)ng/L及对照组的(0.70±0.12)ng/L,未合并心衰组患儿血清ADM明显高于对照组,差异均有统计学意义(F=24.16,P<0.05).合并心衰组患儿左室射血分数(LEVF)、左室短轴缩短率(LVFS)明显低于未合并心衰组、对照组,未合并心衰组则明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);各组受试者E/A比较,差异无统计学意义(P>0.05).合并心衰组患儿改良ROSS心衰评分为(9.68±1.22)分,其血清ADM与改良ROSS心衰评分呈正相关(r=0.544,P<0.05),与LVEF和LVFS呈负相关(r=-0.411和-0.438,P<0.05).【结论】合并心衰的先天性心脏病患儿血清ADM水平明显上升,同时ADM表达与患儿的心功能、心力衰竭评分有显著相关性. 展开更多
关键词 心脏缺损 先天性 心力衰竭 肾上腺髓质
新型细胞凋亡分子探针99Tc^m-CP3-peptide的制备及在肺腺癌细胞系体内外的实验研究
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作者 孔琪 刘岩 +2 位作者 刘治国 王晓慧 杨国仁 《国际放射医学核医学杂志》 2019年第1期40-46,共7页
目的制备含天冬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-天冬氨酸(DEVD)核心的多肽细胞凋亡分子探针99Tc^m-CP3-peptide,研究其在肺腺癌细胞系A549化疗后体内外的生物学分布及SPECT显像。方法采用双功能螯合法合成99Tc^m-CP3-peptide,分别于标记后0、1、2、... 目的制备含天冬氨酸-谷氨酸-缬氨酸-天冬氨酸(DEVD)核心的多肽细胞凋亡分子探针99Tc^m-CP3-peptide,研究其在肺腺癌细胞系A549化疗后体内外的生物学分布及SPECT显像。方法采用双功能螯合法合成99Tc^m-CP3-peptide,分别于标记后0、1、2、4、6 h行高效液相色谱(HPLC)法检测放射性化学纯度。对经紫杉醇化疗的肺腺癌A549细胞进行体外细胞结合实验,对照组未经化疗,测量细胞内外放射性比值(Cin/Cout),并用流式细胞仪检测细胞凋亡率。经紫杉醇化疗的荷瘤裸鼠尾静脉注射99Tc^m-CP3-peptide 3.7 MBq,分别于5、15、30、60、120、240 min测其生物学分布,并行SPECT静态显像,勾画感兴趣区(ROI),计算肿瘤/对侧正常肌肉组织的比值(T/NT)。取显像后的肿瘤组织进行苏木精-伊红染色,观察肿瘤组织的形态学变化。两组比较采用t检验,相关性研究采用双变量相关分析。结果99Tc^m-CP3-peptide在0、1、2、4和6 h的放射化学纯度均>97%,合成率为(64.5±5.2)%。体外细胞结合实验结果表明,经紫杉醇化疗后24h,肿瘤细胞Cin/Cout为10.27±2.02,对照组Cin/Cout为1.09±0.03,化疗组为对照组的7.3倍。对同状态的肿瘤细胞行流式细胞检测,化疗组细胞凋亡率为(75.62±2.57)%,对照组细胞凋亡率为(3.42±0.32)%,化疗组和对照组Cin/Cout与流式细胞仪检测的凋亡细胞百分比呈明显正相关(r=0.970,P<0.05)。荷瘤裸鼠体内分布实验结果显示,99Tc^m-CP3-peptide在血液中清除速度较快,且主要经肾脏代谢;心脏、脾脏、肺等重要器官放射性摄取值均较低;但在肝脏中摄取稍高且代谢速度较慢;肿瘤组织摄取值在注射后1h达到峰值[(4.26±1.03)%ID/g]。荷瘤小鼠给药后1h即可获得清晰图像,勾画ROI显示:化疗组T/NT为3.83±0.11,显著高于对照组的1.57±0.09,两者间差异有统计学意义(t=16.19, P<0.05)。病理结果显示化疗组肿瘤组织见大量核固缩、核碎裂及凋亡细胞;对照组仅见少量 展开更多
关键词 同位素标记 细胞凋亡 体层摄影术 发射型计算机 单光子 肿瘤
抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体对类风湿关节炎诊断的补充价值
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作者 余晓萍 黎村艳 +8 位作者 张蜀澜 邓垂文 李萍 白伊娜 李丽君 宋宁 吴子燕 甘晓丹 胡朝军 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期287-292,共6页
目的探讨抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗体在类风湿关节炎(RA)中的诊断价值以及与关节破坏程度、关节外表现和重叠综合征的相关性。方法回顾性研究。收集2017年6月至8月,在北京协和医院进行抗MCV抗体、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、类风湿因... 目的探讨抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗体在类风湿关节炎(RA)中的诊断价值以及与关节破坏程度、关节外表现和重叠综合征的相关性。方法回顾性研究。收集2017年6月至8月,在北京协和医院进行抗MCV抗体、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)和超敏C反应蛋白(CRP)检查的所有患者结果记录共837例。依据1987年美国风湿病学会RA分类标准诊断为RA323例,其中男59例,女264例,平均年龄51(43~60)岁;依据RA患者是否重叠其他自身免疫病,有无关节外受累分为单纯关节受累的RA组258例,其中男47例,女211例,平均年龄50(43~59)岁;重叠综合征组14例,其中男1例,女13例,平均年龄36(24~60)岁;关节外表现组51例,其中男11例,女40例,平均年龄59(47~64)岁;依据2010年RA诊断及治疗指南中影像学X线改变对关节破坏程度分4期;本文中在北京协和医院同时进行X线检查的RA患者有203例,其中Ⅰ期(早期)为早期组88例,男21例,女67例,平均年龄48(38~55)岁;Ⅱ期(中期)、Ⅲ期(严重期)和Ⅳ期(终末期)为进展期组115例,其中男19例,女96例,平均年龄53(46~62)岁。应用Mann-WhitneyU检验、χ2检验、受试工作者曲线ROC和Spearman秩相关进行统计学分析。结果确诊RA患者中,抗MCV抗体、抗CCP抗体和RF同时阳性199(61.6%)例;单独抗MCV抗体阳性42(13%)例,高于抗CCP抗体(1例,0.3%)和RF(7例,2.2%),差异有统计学意义(P<0.001,P<0.001)。应用ROC曲线得到MCV=35.95U/ml为最佳界值点时,曲线下面积(AUC)=0.867,抗体敏感度(80.5%)和特异度(80.9%)最高。进展期组抗MCV抗体、抗CCP抗体和RF检测值[682.8(106.4~1000.0),407(4.0~1536.0),82.8(21.1~244.9)]分别高于早期组[114.5(28.5~1000.0),62.5(5.0~1020.7),50.1(6.7~127.1)],差异有统计学意义(P<0.05,P<0.05,P<0.05)。抗MCV抗体、抗CCP抗体和RF与进展期关节破坏程度成正相关(r=0.229,P<0.05;r=0.187,P<0.05;r=0.167,P<0.05);抗MCV抗体和抗CCP抗体与关节外表� 展开更多
关键词 关节炎 风湿 自身抗体 波形蛋白
小分子线性肽的合成及体外抗炎活性研究
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作者 陈婷婷 王刚 +3 位作者 彭涛 温晓雪 张首国 王林 《军事医学》 CSCD 北大核心 2018年第11期861-866,共6页
目的合成小分子线性肽并引入2个具有α-双取代的非天然氨基酸,评价该氨基酸的引入对抗炎活性的影响,为进一步制备订书肽(stapled peptide)提供参考。方法采用标准Fmoc-固相肽合成(SPPS)方法,合成4条线性肽底物,用丙烯基丙氨酸替换肽链i... 目的合成小分子线性肽并引入2个具有α-双取代的非天然氨基酸,评价该氨基酸的引入对抗炎活性的影响,为进一步制备订书肽(stapled peptide)提供参考。方法采用标准Fmoc-固相肽合成(SPPS)方法,合成4条线性肽底物,用丙烯基丙氨酸替换肽链i及i+4位点的疏水性氨基酸残基,制备出结构改造的线性肽,HPLC、MS对所得线性肽进行分析鉴定及纯化。CCK-8(Cell Counting Kit-8)法评价所得线性肽对RAW264.7细胞活力的影响,酶联免疫吸附法评价其对脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞释放肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。结果成功合成4个线性肽,经结构改造得到8个新结构肽。12条肽的抗炎活性评价结果表明,线性肽底物引入丙烯基丙氨酸后其对RAW264.7细胞活力的影响无明显差异;12条肽均可显著抑制RAW264.7细胞产生TNF-α(P<0.001),但丙烯基丙氨酸的引入对该作用无显著影响。结论设计合成4条线性肽并采用疏水的丙烯基丙氨酸替代螺旋同侧的氨基酸,发现此结构改造对线性肽底物的抗炎活性无显著影响,为进一步制备对应的订书肽奠定了基础。 展开更多
关键词 线性 氨基酸 结构改造 固相合成 炎症 抗炎活性
注射用复方骨肽联合甲钴胺治疗腰椎间盘突出症的临床疗效 预览 被引量:1
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作者 匡安银 张涛 《现代医药卫生》 2018年第13期2044-2046,共3页
目的观察注射用复方骨肽联合甲钴胺治疗腰椎间盘突出症的临床疗效。方法将重庆市高新区人民医院2016年6月至2017年5月收治的81例腰椎间盘突出症患者按住院号随机分为治疗组(41例)和对照组(40例)。治疗组给予注射用复方骨肽60 mg联... 目的观察注射用复方骨肽联合甲钴胺治疗腰椎间盘突出症的临床疗效。方法将重庆市高新区人民医院2016年6月至2017年5月收治的81例腰椎间盘突出症患者按住院号随机分为治疗组(41例)和对照组(40例)。治疗组给予注射用复方骨肽60 mg联合甲钴胺注射液0.5 mg静脉滴注治疗,对照组仅给予甲钴胺注射液0.5 mg静脉滴注治疗。应用疼痛视觉模拟评分法(VAS)评价疼痛缓解情况,以治愈、显效、好转、无效评价治疗效果。结果两组治疗后7、14 d VAS评分均明显低于治疗前,且治疗组治疗后7、14 d VAS评分低于对照组,差异均有统计学意义(P〈0.05)。治疗组临床有效率[97.56%(40/41)]明显高于对照组[72.5%(29/40)],差异有统计学意义(P〈0.05)。结论注射用复方骨肽治疗腰椎间盘突出症临床疗效良好,安全可靠,可在临床推广应用。 展开更多
关键词 二甲苯 腰椎 椎间盘移位 注射用复方骨 甲钴胺 腰椎间盘突出症
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和肽素在慢性肾脏病中的研究进展 预览
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作者 杨鹏飞(综述) 廖晓辉(审校) 《现代医药卫生》 2018年第17期2680-2683,共4页
慢性肾脏病是我国的高发病之一,具有医疗花费大、易合并心血管疾病、导致生活质量下降、病死率高等特点。2012年流行病学调查显示,我国成年人群中慢性肾脏病的患病率为10.8%,据此估计我国现有成年慢性肾脏病患者约1.2亿,而慢性肾脏病的... 慢性肾脏病是我国的高发病之一,具有医疗花费大、易合并心血管疾病、导致生活质量下降、病死率高等特点。2012年流行病学调查显示,我国成年人群中慢性肾脏病的患病率为10.8%,据此估计我国现有成年慢性肾脏病患者约1.2亿,而慢性肾脏病的知晓率仅为12.5%[1]。及早发现、诊断及预测疾病的进展对于患者预后的改善有巨大帮助。精氨酸加压素(AVP)具有收缩血管、调节水电解质平衡、参与炎性反应等生理功能,其与多种临床疾病包括肾脏疾病相关,但因半衰期短、体外测定困难等因素使其临床应用受到限制。和肽素和AVP有共同前体,且与AVP水平呈正相关,在体内外性质较稳定,检测方法方便可行,逐渐被许多学者用于代替AVP。研究表明,和肽素在慢性肾脏病的诊断和预后评价方面具有一定的临床价值。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 糖尿病肾病 免疫球蛋白A肾病 常染色体显性多囊肾 综述
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失用性骨质疏松模型大鼠血清Ⅰ型胶原羧基端交联肽与骨密度的相关性 预览 被引量:2
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作者 易开君 王莲朋 +6 位作者 丁慧勇 孔丹 韩亚军 马风华 段蔚楠 周高晋 李国华 《中国组织工程研究》 北大核心 2018年第12期1872-1876,共5页
背景:Ⅰ型胶原羧基端交联肽和Ⅰ型胶原氨基端前肽是目前敏感性较好的骨代谢标记物,能够反映骨形成和骨吸收的状态。目的:分析Ⅰ型胶原羧基端交联肽与失用性骨质疏松症的关系。方法:雄性SD大鼠,体质量180-220 g,随机分成对照组和失用性... 背景:Ⅰ型胶原羧基端交联肽和Ⅰ型胶原氨基端前肽是目前敏感性较好的骨代谢标记物,能够反映骨形成和骨吸收的状态。目的:分析Ⅰ型胶原羧基端交联肽与失用性骨质疏松症的关系。方法:雄性SD大鼠,体质量180-220 g,随机分成对照组和失用性骨质疏松症组。大鼠采用踝尾固定法将右后肢固定4周,建立失用性骨质疏松症大鼠模型;其余大鼠为对照组,麻醉后不做任何处理。造模前后行腹腔静脉采血,再取出股骨,检测SD大鼠血清Ⅰ型胶原羧基端交联肽和两侧股骨骨密度值。结果与结论:①造模前,两组大鼠血清Ⅰ型胶原羧基端交联肽水平相近(P>0.05);造模4周后,失用性骨质疏松症组血清Ⅰ型胶原羧基端交联肽水平显著高于造模前和对照组(P<0.01);对照组2个时间点血清Ⅰ型胶原羧基端交联肽浓度比较差异无显著性意义(P>0.05);②失用性骨质疏松症组造模前后血清Ⅰ型胶原羧基端交联肽差值与两侧股骨骨密度差值呈正相关性(r=0.426,P<0.01);③失用性骨质疏松症组左股骨骨密度高于右股骨骨密度(P<0.01),对照组两侧股骨骨密度比较差异无显著性意义(P>0.05),失用性骨质疏松症组右股骨骨密度显著低于对照组(P<0.01);④结果说明,踝尾固定建立失用性骨质疏松症模型切实可行;失用性骨质疏松症可促进Ⅰ型胶原羧基端交联肽的生成,致骨密度减少,Ⅰ型胶原羧基端交联肽与骨量丢失程度呈正相关,可用于骨质疏松的疗效评价和诊断。 展开更多
关键词 失用性骨质疏松症 Ⅰ型胶原羧基端交联 骨密度 骨吸收 组织构建 骨质疏松 骨密度 组织工程
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扇贝蛋白酶解物中的新型抗氧化肽研究
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作者 李姣 杨键 +2 位作者 戴世鲲 高永利 邓远雄 《中南药学》 CAS 2018年第5期633-636,共4页
目的利用海洋芽孢杆菌SCSIO06063来源的蛋白酶对扇贝蛋白进行酶解制备抗氧化肽。方法采用超滤和反复色谱分离纯化扇贝水解物。获得的肽类结构通过基质辅助激光解析飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS/MS)鉴定,采用DPPH自由基清除实验评价肽类... 目的利用海洋芽孢杆菌SCSIO06063来源的蛋白酶对扇贝蛋白进行酶解制备抗氧化肽。方法采用超滤和反复色谱分离纯化扇贝水解物。获得的肽类结构通过基质辅助激光解析飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS/MS)鉴定,采用DPPH自由基清除实验评价肽类的抗氧化活性。结果分离纯化后获得3个肽类组分A、C和E,依次被鉴定为His-Ala-Ile-Ile-Met-Met-Val(A)、Leu-Asn-Pro-Lys-LeuIle-Met-Val(C)和Met-Ile-Leu-Ile-Leu-Phe-Arg(E),经NCBInr数据库中Blast检索,未发现A组分的同源序列,提示其为一个新的肽类结构。A、C和E 3个组分均具有一定的抗氧化能力,在浓度为1.0mg·m L-1时,它们的清除率分别为51.6%、55.4%和53.4%。结论海洋芽孢杆菌SCSIO06063来源的蛋白酶可用于扇贝蛋白酶解制备抗氧化肽。 展开更多
关键词 海洋芽孢杆菌 扇贝蛋白 酶解 自由基清除
不同年龄软骨组织多肽的定量分析 预览
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作者 周志文 鞠黎 楼跃 《中国组织工程研究》 北大核心 2018年第8期1178-1183,共6页
背景:大分子量蛋白质在软骨组织的生理作用已经研究很多,但小分子量的多肽却很少涉及。目的:定量分析低年龄组和高年龄组软骨组织多肽,从差异多肽中筛选出可能跟软骨发育有关的活性多肽。方法:收集6例低年龄组(小于3岁)和8例高年龄组(6-... 背景:大分子量蛋白质在软骨组织的生理作用已经研究很多,但小分子量的多肽却很少涉及。目的:定量分析低年龄组和高年龄组软骨组织多肽,从差异多肽中筛选出可能跟软骨发育有关的活性多肽。方法:收集6例低年龄组(小于3岁)和8例高年龄组(6-8岁)髂前上棘下端软骨组织标本,采用液相色谱-串联质谱定量分析不同年龄组软骨多肽,应用同位素二甲基标记法分析两组多肽组成的差异。结果与结论:①鉴定了588个多肽在低年龄组和高年龄组软骨组织中差异表达,来源于428种蛋白质;②16个多肽在高年龄组中高表达(大于4倍),6个多肽在低年龄组中高表达(大于4倍);③通过差异多肽的分子质量、等电点和基因本体分析,初步了解了软骨组织多肽的分子学特征,为进一步寻找软骨组织活性多肽提供了信息。 展开更多
关键词 软骨 年龄组 组织工程
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18F-A1F-NOTA-c(CGRRAGGSC)的制备和生物学评价 被引量:1
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作者 解吉来 潘栋辉 +8 位作者 杨敏 徐宇平 陈钰 陆牡丹 张婷 谢彦 刘璐 王家俊 陈道桢 《中华核医学与分子影像杂志》 北大核心 2018年第2期108-112,共5页
目的制备18F-A1F-1,4,7-三氮环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-C(CGRRAGGSC),并研究其对白细胞介素(IL)-11受体(IL-11R)阳性肿瘤的靶向性。方法将c(CGRRAGGSC)偶联NOTA后采用A1F法进行标记。高效液相色谱(HPLC)测定18F-AIF-N... 目的制备18F-A1F-1,4,7-三氮环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-C(CGRRAGGSC),并研究其对白细胞介素(IL)-11受体(IL-11R)阳性肿瘤的靶向性。方法将c(CGRRAGGSC)偶联NOTA后采用A1F法进行标记。高效液相色谱(HPLC)测定18F-AIF-NOTA-c(CGRRAGGSC)的放化纯及稳定性。建立SKOV3荷瘤裸鼠模型,静脉注射18F-A1F-NOTA-c(CGRRAGGSC)后30min、1h、2h行microPET显像,测定主要脏器的放射性摄取值。采用DAS2.0软件计算药代动力学参数。结果18F-A1F-NOTA-c(CGRRAGGSC)的产率为(30.0±7.4)%,放化纯大于95%,磷酸盐缓冲液和血浆中至少稳定2h。MicroPET图像上可见该标记物在肿瘤部位的浓聚。注射后30min、1h、2h,肿瘤/肌肉摄取比值分别为6.26±2.98、7.19±3.63、9.05±4.30。标记物进入血液后快速清除并通过肝脏和肾脏代谢,其分布半衰期为(0.38±0.14)h,消除半衰期为(2.64±0.28)h。结论18F-A1F-NOTA-c(CGRRAGGSC)制备过程简单,标记条件温和,产物与受体有较好的结合特性,是一种潜在的IL-11R阳性肿瘤靶向显像剂。 展开更多
关键词 白细胞介素11 受体 白细胞介素11 氟放射性同位素 同位素标记 正电 子发射断层显像术 卵巢肿瘤 小鼠
GE11多肽对表皮生长因子受体阳性乳腺癌脑转移瘤的靶向性研究
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作者 李琳 聂芳 +3 位作者 杨健 薛倩 张建琼 滕皋军 《中华核医学与分子影像杂志》 北大核心 2018年第8期543-548,共6页
目的探讨GE11多肽对表皮生长因子受体(EGFR)阳性乳腺癌脑转移瘤靶向结合的可行性,为构建特异性靶向乳腺癌脑转移瘤的分子探针寻找合适的靶向基团。方法应用Western blot及流式细胞仪检测人三阴性乳腺癌脑转移细胞株(MDA-MB-231-BR)... 目的探讨GE11多肽对表皮生长因子受体(EGFR)阳性乳腺癌脑转移瘤靶向结合的可行性,为构建特异性靶向乳腺癌脑转移瘤的分子探针寻找合适的靶向基团。方法应用Western blot及流式细胞仪检测人三阴性乳腺癌脑转移细胞株(MDA-MB-231-BR)的EGFR表达,采用细胞免疫荧光染色及流式细胞仪检测荧光标记的GE11多肽对MDA-MB231-BR细胞株的体外靶向结合特性,选择GK-13多肽为对照肽,并利用皮下荷瘤裸鼠进行活体水平靶向性验证。采用两样本t检验分析数据。结果Western blot及流式细胞检测结果显示EGFR在MDA-MB-231-BR细胞株中表达率为88.60%,呈高表达。流式细胞检测结果显示,10 μmol/L浓度GE11多肽与MDA-MB-231-BR细胞结合率为38.4%,明显高于相同浓度对照肽的结合率(0.6%;t=16.941,P〈0.01);细胞荧光染色结果显示GE11多肽与细胞共温育后可检测出更强的荧光信号,且结合具有浓度及温度依赖性。活体实验结果显示GE11多肽在肿瘤部位有较强的信号,其他组织信号较弱。结论GE11多肽与EGFR阳性的乳腺癌脑转移瘤具有特异性靶向结合特性。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 肿瘤转移 受体 表皮生长因子 肿瘤细胞 培养的 小鼠
爱帕琳肽在前列腺癌组织中的表达及与临床预后的相关性分析
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作者 华伟 钟惟德 +4 位作者 江敏耀 习明 万颂 江福能 万跃平 《中国基层医药》 CAS 2018年第12期1545-1548,I0002共5页
目的检测爱帕琳肽(APLN)在前列腺癌组织中的表达,探讨其与前列腺癌预后的相关性。方法收集2014-2016年广州市花都区人民医院泌尿外科住院的前列腺癌患者20对前列腺癌组织与癌旁正常组织为样本,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PC... 目的检测爱帕琳肽(APLN)在前列腺癌组织中的表达,探讨其与前列腺癌预后的相关性。方法收集2014-2016年广州市花都区人民医院泌尿外科住院的前列腺癌患者20对前列腺癌组织与癌旁正常组织为样本,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各自的APLN表达,对比两组差异。选择Taylor数据库中104例原发性前列腺癌样本及28例癌旁良性组织样本,分析其与患者临床特征及预后的关系。结果与癌旁良性组织(7.26±0.03)相比,APLN在前列腺癌组织(7.62±0.42)中呈上调表达(t=3.824,P〈0.001),APLN的上调表达与前列腺组织的组织分期(t=2.942,P=0.003)、转移(t=3.022,P〈0.001)、Gleason评分(t=2.399,P=0.031)及生化复发(t=2.533,P=0.001)相关,并且APLN高表达的患者无生化复发时间更短(χ2=6.268,P=0.012)。结论APLN的异常表达可能与前列腺癌的肿瘤形成和恶性进展相关。APLN的高表达能预测前列腺癌患者的无生化复发时间。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 聚合酶链反应
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