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IAP抑制剂增强TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展 预览
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作者 郝金莉 罗保斌 +1 位作者 魏燕妮 李慧萍 《河北北方学院学报:自然科学版》 2019年第6期57-60,共4页
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)可高效、特异地诱导肿瘤细胞凋亡,但某些肿瘤细胞对TRAIL介导的细胞凋亡并不敏感。凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs... 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)可高效、特异地诱导肿瘤细胞凋亡,但某些肿瘤细胞对TRAIL介导的细胞凋亡并不敏感。凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)抑制剂与TRAIL联合应用能够显著增强TRAIL介导的肿瘤细胞凋亡。综述了IAP抑制剂对TRAIL的协同增效作用及可能的机制。 展开更多
关键词 细胞凋亡 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 凋亡抑制蛋白 IAP抑制剂
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氟达拉滨与TRAIL联用诱导肺癌细胞凋亡及其作用机制 预览
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作者 王子依 张露露 +1 位作者 孙震晓 刘长振 《癌变.畸变.突变》 CAS 2019年第3期203-207,共5页
目的:研究氟达拉滨(Fludarabine)在低浓度下与TRAIL联合处理是否能够诱导人肺癌A549细胞发生凋亡,并探讨其作用机制。方法:实验设对照组、Fludarabine组、TRAIL组、Fludarabine和TRAIL联合组,CCK-8法检测Fludarabine与TRAIL联合处理时对... 目的:研究氟达拉滨(Fludarabine)在低浓度下与TRAIL联合处理是否能够诱导人肺癌A549细胞发生凋亡,并探讨其作用机制。方法:实验设对照组、Fludarabine组、TRAIL组、Fludarabine和TRAIL联合组,CCK-8法检测Fludarabine与TRAIL联合处理时对A549 细胞及人脐静脉内皮细胞(HUVEC,人正常细胞作为对照)增殖活力的影响,流式细胞术检测A549 细胞凋亡情况,Western blot法检测凋亡相关蛋白Survivin、Bcl-2、Bcl-xl、caspase-8、caspase-3、JNK和p38的表达情况。结果:25、50 μmol/LFludarabine或50 ng/mL TRAIL单独处理时对A549及HUVEC细胞增殖活力均无明显影响(P 均>0.05),两者联合处理后对A549细胞增殖活力抑制率分别为30.9%和44.9%。Fludarabine或TRAIL单独使用时对A549细胞凋亡无明显影响,联合处理时可使A549细胞凋亡率达到89.3%。与对照组、Fludarabine组和TRAIL组相比,Fludarabine与TRAIL联合处理可使A549细胞中Survivin、Bcl-2、Bcl-xl表达降低(P 均<0.05),促进caspase-8及caspase-3的激活,并能促进JNK和p38的磷酸化(P 均>0.05)。结论:Fludarabine与TRAIL联合处理可促进A549细胞凋亡。 展开更多
关键词 氟达拉滨 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 A549 细胞凋亡
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脾脏酪氨酸激酶和核因子-κB对新城疫病毒-血凝素-神经氨酸酶上调自然杀伤细胞TRAIL蛋白表达的影响 预览
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作者 钟伟娟 梁莹 +3 位作者 宋德志 田雯钰 赖振屏 樊晓晖 《广西医学》 CAS 2019年第12期1518-1523,共6页
目的探讨脾脏酪氨酸激酶(Syk)和核因子-κB(NF-κB)对新城疫病毒(NDV)-血凝素-神经氨酸酶(HN)上调自然杀伤(NK)细胞肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)蛋白表达的影响。方法将干扰素γ(IFN-γ)受体缺失的NK细胞株(IFNR-/-NK)分为小干... 目的探讨脾脏酪氨酸激酶(Syk)和核因子-κB(NF-κB)对新城疫病毒(NDV)-血凝素-神经氨酸酶(HN)上调自然杀伤(NK)细胞肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)蛋白表达的影响。方法将干扰素γ(IFN-γ)受体缺失的NK细胞株(IFNR-/-NK)分为小干扰RNA(siRNA)-Syk1组、siRNA-Syk2组、siRNA-Syk3组、siRNA-p65-1组、siRNA-p65-2组、siRNA-p65-3组、未处理组、脂质体组、siRNA-NC组,未处理组加入磷酸缓冲盐溶液(PBS),脂质体组加入由脂质体3000和Opti-MEM培养基组成的转染复合物,siRNA-NC组加入含非特异性siRNA的转染复合物,其他组加入含相应siRNA的转染复合物。(1)转染36h后,检测各组细胞Syk和(或)p65的mRNA及蛋白的表达水平。(2)转染16h后,将细胞分为siRNA-Syk1+HN组、siRNA-Syk2+HN组、siRNA-Syk3+HN组、siRNA-p65-1+HN组、siRNA-p65-2+HN组、siRNA-p65-3+HN组、脂质体+HN组和siRNA-NC+HN组、未处理组,未处理组细胞加入PBS,其余各组细胞加入NDV-HN。检测各组细胞膜型及分泌型TRAIL蛋白的表达水平,并检测siRNA-Syk1+HN组、siRNA-Syk2+HN组、siRNA-Syk3+HN组、脂质体+HN组、siRNA-NC+HN组和未处理组磷酸化IκBα蛋白的表达水平。结果(1)瞬时转染36h后,与脂质体组比较,siRNA-Syk1、siRNA-Syk2、siRNA-Syk3组的SykmRNA及蛋白表达水平降低,siRNA-p65-1组、siRNA-p65-2组、siRNA-p65-3组p65mRNA及蛋白表达水平亦降低(均P<0.05)。(2)未处理组的膜型TRAIL蛋白及分泌型TRAIL蛋白表达水平均低于其他组,siRNA-Syk1+HN组、siRNA-Syk2+HN组、siRNA-Syk3+HN组及siRNA-p65-1+HN组、siRNA-p65-2+HN组、siRNA-p65-3+HN组的膜型TRAIL蛋白及分泌型TRAIL蛋白表达水平均低于脂质体+HN组(均P<0.05)。未处理组磷酸化IκBα蛋白表达水平均低于其他组,siRNA-Syk1+HN组、siRNA-Syk2+HN组、siRNA-Syk3+HN组磷酸化IκBα蛋白表达水平均低于脂质体+HN组(均P<0.05)。结论敲低Syk或p65可以削弱NDV-HN上调NK细胞TRAIL蛋白的表达。Syk和NF-κB信号通路可能介� 展开更多
关键词 新城疫病毒 自然杀伤细胞 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 脾脏酪氨酸激酶 因子-ΚB 血凝素-神经氨酸酶途径
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联用肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体和超声造影预测脑微栓塞风险的价值 预览
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作者 马娜 孙由静 +3 位作者 任俊红 李孟璞 王思宇 郭发金 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第6期798-801,共4页
目的探讨血清肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)水平和超声造影(CEUS)评估脑血管微栓塞风险的价值。方法回顾性分析2017-09~2019-03在北京医院行颈动脉内膜剥脱术且资料完备的患者47例,术后30d复查脑MRI检查,根据有无新发微栓塞分为... 目的探讨血清肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)水平和超声造影(CEUS)评估脑血管微栓塞风险的价值。方法回顾性分析2017-09~2019-03在北京医院行颈动脉内膜剥脱术且资料完备的患者47例,术后30d复查脑MRI检查,根据有无新发微栓塞分为脑微栓塞组和对照组(无脑微栓塞),ELISA法检测血清TRAIL水平。多因素Logistic回归评估危险因素,ROC曲线分析危险因素的预测价值。结果微栓塞组的双侧颈动脉狭窄率和不稳定斑块率明显高于对照组(均P<0.05),而血清TRAIL和OPG水平明显低于对照组(均P<0.05)。多因素Logistic回归结果显示,低TRAIL水平(≤2.76ng/ml)、双侧颈动脉狭窄和不稳定斑块是微栓塞的危险因素(均P<0.05)。ROC曲线显示,TRAIL=2.76ng/ml、双侧颈动脉狭窄和不稳定斑块预测微栓塞的曲线下面积分别为0.704,0.741和0.720。联用TRAIL水平和不稳定斑块预测微栓塞的曲线下面积为0.782。结论联用TRAIL检测和CEUS有利于评估斑块稳定性、预警颈动脉内膜剥脱术围手术期间脑血管微栓塞风险。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 超声造影 脑微栓塞 预测价值
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CPT联合美法仑对人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226细胞增殖的影响及其机制
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作者 安泽峰 葛晓燕 +4 位作者 杨林花 张耀方 任方刚 陈秀花 覃艳红 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期432-435,共4页
随着蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的问世,多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效明显改善,但仍有部分患者由于药物耐受性差或耐药而导致复发,当患者对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂耐药后其中位总生存期仅为9~13个月[1-3],因此亟需新的药物或方案来延... 随着蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的问世,多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效明显改善,但仍有部分患者由于药物耐受性差或耐药而导致复发,当患者对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂耐药后其中位总生存期仅为9~13个月[1-3],因此亟需新的药物或方案来延长MM患者的生存期.重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(circularly permuted TNF-related apoptosis inducing ligand,CPT)是我国自主研发的新型抗肿瘤药物,其稳定性、溶解性、生物活性均强于野生型肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL).在多项针对复发/难治性MM的Ⅱ期临床试验中均表现出较好的疗效[4-6],目前已进入Ⅲ期临床试验.本研究中我们初步探讨CPT联合美法仑(Mel)对人MM细胞株RPMI8226细胞增殖的影响及其可能机制. 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤细胞株 RPMI8226 细胞增殖 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 美法仑 CPT 蛋白酶体抑制剂 apoptosis
TRAIL基因敲除对葡聚糖硫酸钠诱导的实验性结肠炎小鼠调节性T细胞的影响
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作者 应时杰 曹曙光 +2 位作者 夏宣平 林芊如 蒋益 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期440-447,共8页
目的在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的实验性结肠炎小鼠中探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)基因敲除(TRAIL-/-)对结肠炎症反应及调节性T细胞(Treg)的影响。方法选取C57BL/6品系的TRAIL-/-小鼠和野生型(WT)小鼠,随机分为WT对照组、WT... 目的在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的实验性结肠炎小鼠中探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)基因敲除(TRAIL-/-)对结肠炎症反应及调节性T细胞(Treg)的影响。方法选取C57BL/6品系的TRAIL-/-小鼠和野生型(WT)小鼠,随机分为WT对照组、WT结肠炎组,TRAIL-/-对照组和TRAIL-/-结肠炎组,每组各10只。口服3.5%的DSS诱导实验性结肠炎模型并评估结肠炎症程度。收集外周血单个核细胞(PBMCs)和肠系膜淋巴结(MLNs),经流式细胞术检测Treg细胞占CD4+T细胞的比例,采用实时荧光定量PCR法检测Treg细胞相关转录因子(Foxp3)和细胞因子(IL-10)的mRNA表达水平,分别采用蛋白质印迹法和酶联免疫吸附试验检测Foxp3和IL-10蛋白表达水平。结果与WT对照组相比,WT结肠炎小鼠PBMCs中Treg细胞比例显著降低[(1.85±0.38)%比(3.12±0.69)%,P<0.05],而MLNs中Treg细胞比例显著增高[(11.79±1.18)%比(6.24±1.04)%,P<0.05]。与WT结肠炎小鼠相比,TRAIL-/-结肠炎小鼠结肠炎症更为严重,PBMCs中Treg细胞比例显著增高[(3.15±0.64)%比(1.85±0.38)%,P<0.05],而MLNs中Treg细胞比例显著降低[(9.80±0.50)%比(11.79±1.18)%,P<0.05]。WT结肠炎小鼠PBMCs中Foxp3、IL-10的mRNA和蛋白表达水平均显著低于WT对照组小鼠[Foxp3 mRNA:0.48±0.21比1.06±0.31,IL-10 mRNA:0.23±0.07比1.22±0.38;Foxp3蛋白:0.68±0.12比1,IL-10蛋白:(4.91 ±0.72)pg/ml比(21.86±2.40)pg/ml,P均<0.05],而MLNs中Foxp3、IL-10的mRNA和蛋白表达水平均显著高于WT对照组小鼠[Foxp3 mRNA:3.71±0.49比1.03±0.15,IL-10 mRNA:11.98±6.10比1.01±0.31;Foxp3蛋白:1.60±0.03比1,IL-10蛋白:(1 260.00±18.02)pg/ml比(1 184.00 ± 38.62)pg/ml,P均<0.05]。与WT结肠炎小鼠相比,TRAIL-/-结肠炎小鼠PBMCs中Foxp3、IL-10的mRNA及蛋白表达水平显著增高[Foxp3 mRNA:1.80±0.49比0.48±0.21,IL-10 mRNA:1.67±0.99比0.23±0.07;Foxp3蛋白:1.10±0.01比0.68±0.12,IL-10蛋白:(31.33±25.02)pg/ml比(4.58±3.73)pg/ml,P均<0.05],而MLNs中Foxp3、IL-10的mRNA及蛋白表达� 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 调节性T细胞 葡聚糖硫酸钠 结肠炎
TRAIL基因敲除对实验性结肠炎小鼠Th17细胞的影响
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作者 林道泼 曹曙光 +3 位作者 吴昊 夏宣平 夏盛隆 蒋益 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第16期1256-1261,共6页
目的在实验性结肠炎小鼠中探讨TRAIL基因敲除(TRAIL^-/-)对Th17细胞数目及活性的影响。方法C57BL/6小鼠给予3.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用7 d诱导实验性结肠炎模型。小鼠随机分为4组,每组6只:野生型(WT)对照组、WT结肠炎组、TRAIL^-/-... 目的在实验性结肠炎小鼠中探讨TRAIL基因敲除(TRAIL^-/-)对Th17细胞数目及活性的影响。方法C57BL/6小鼠给予3.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用7 d诱导实验性结肠炎模型。小鼠随机分为4组,每组6只:野生型(WT)对照组、WT结肠炎组、TRAIL^-/-对照组和TRAIL-/-结肠炎组。从临床表现和组织病理学上对结肠炎组的严重程度进行评估。取外周血单个核细胞(PBMC)和肠系膜淋巴结(MLN),采用流式细胞术检测Th17细胞数目,并采用定量聚合酶链反应技术检测白细胞介素(IL)-17A和视黄酸相关孤儿受体(ROR)-γt的表达水平。结果WT结肠炎组PBMC和MLN中CD4+IL-17A+ Th17细胞比例(0.29±0.07比0.08±0.03,P<0.01;1.20±0.36比0.40±0.11,P<0.05),以及IL-17A和ROR-γt的mRNA表达水平均高于WT对照组(IL-17A:2.43±0.87比0.37±0.19,5.03±1.77比1.05±0.48,均P<0.05;ROR-γt:2.49±0.48比0.93±0.47,23.75±7.60比1.31±0.90,均P<0.05)。TRAIL^-/-结肠炎组较WT结肠炎组发生更为严重的结肠炎:疾病活动指数增高,结肠缩短及炎性细胞浸润增多。并且TRAIL^-/-结肠炎组的PBMC和MLN中CD4+IL-17A+ Th17细胞比例(0.57±0.22比0.29±0.07,P<0.001;2.92±0.98比1.20±0.36,P<0.000 1),以及IL-17A和ROR-γt的mRNA表达水平均高于WT结肠炎组(IL-17A:4.10±1.96比2.43±0.87,15.88±2.86比5.03±1.77,均P<0.05;ROR-γt:4.05±0.62比2.49±0.48,69.61±10.48比23.75±7.60,均P<0.05)。结论TRAIL缺乏会导致PBMC和MLN中Th17细胞数目和活性增高,并加重DSS诱导的实验性结肠炎。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 结肠炎 TH17细胞
TRAIL及其受体在PCOS病人卵巢颗粒细胞表达 预览
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作者 李科 祁秀娟 +2 位作者 吕映频 谭慧芳 苗佳 《青岛大学学报(医学版)》 CAS 2018年第2期197-201,205共6页
目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及其受体死亡受体4(DR4)和诱骗受体1(DcR1)在多囊卵巢综合征(PCOS)病人卵巢颗粒细胞的表达及其与PCOS发病的关系。方法收集PCOS病人30例及卵巢正常者(对照组)30例的卵巢颗粒细胞,... 目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及其受体死亡受体4(DR4)和诱骗受体1(DcR1)在多囊卵巢综合征(PCOS)病人卵巢颗粒细胞的表达及其与PCOS发病的关系。方法收集PCOS病人30例及卵巢正常者(对照组)30例的卵巢颗粒细胞,RT-PCR方法分析两组TRAIL及其受体DR4、DcR1 mRNA表达情况,Western blot法检测两组TRAIL及其受体DR4、DcR1蛋白表达情况。结果 PCOS组TRAIL mRNA及蛋白表达较对照组明显增加(t=2.641、2.891,P〈0.01),DcR1mRNA和蛋白表达较对照组明显降低(t=2.039、3.079,P〈0.01),两组DR4mRNA和蛋白表达比较差异无显著性(P〉0.05)。结论 PCOS病人卵巢颗粒细胞TRAIL及其受体异常表达,可能通过参与卵巢颗粒细胞凋亡调控导致PCOS发病。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 卵巢颗粒细胞 细胞凋亡 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 死亡受体4 受体 肿瘤坏死因子 成员10c
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索拉菲尼联合TRAIL对诱导人肝癌细胞SMMC-7721凋亡的影响 预览
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作者 王德华 刘云燕 +3 位作者 李敏然 苗同国 孙杏丽 任桂芳 《解放军医药杂志》 CAS 2018年第8期21-24,共4页
目的 观察索拉菲尼(SOR)联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对肝癌细胞株SMMC-7721增殖及凋亡的影响.方法 培养人肝癌细胞株SMMC-7721,进行同步化,分为对照组(无血清培养基)、SOR不同浓度干预组、TRAIL不同浓度干预组及SOR... 目的 观察索拉菲尼(SOR)联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对肝癌细胞株SMMC-7721增殖及凋亡的影响.方法 培养人肝癌细胞株SMMC-7721,进行同步化,分为对照组(无血清培养基)、SOR不同浓度干预组、TRAIL不同浓度干预组及SOR联合TRAIL组,用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞生长抑制率及流式细胞仪作凋亡分析,Western blot法检测Mcl-1蛋白表达.结果 MTT法结果显示不同浓度SOR或TRAIL单药处理组,其细胞生长抑制率随着浓度的增加而逐渐增强,而SOR(2μmol/L)联合TRAIL组,其抑制率均高于TRAIL不同浓度干预组(P〈0.05).3组药物干预组细胞凋亡率均显著高于对照组(P〈0.01),SOR干预组(2μmol/L)的细胞凋亡率与TRAIL干预组(100 ng/ml)比较差异无显著性(P〉0.05),而SOR联合TRAIL组(2μmol/L+100 ng/ml)的细胞凋亡率显著高于其他2组(P〈0.05).SOR联合TRAIL可明显抑制SMMC-7721细胞内Mcl-1的表达(P〈0.05).结论SOR联合TRAIL能够抑制肝癌细胞SMMC-7721的增殖,增强其凋亡,其机制可能为通过Mcl-1发挥了协同作用. 展开更多
关键词 肿瘤 索拉菲尼 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 凋亡
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蛇床子素对TRAIL诱导白血病HL-60细胞凋亡的作用及其相关机制研究 被引量:1
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作者 于有江 叶记林 +3 位作者 彭建明 吴爱莲 王冬艳 刘延庆 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第4期1016-1021,共6页
目的:探讨蛇床子素(Osthole)对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导白血病HL-60细胞凋亡的影响及其可能机制。方法:采用MTT法检测不同浓度Osthole和TRAIL单独及联合应用对HL-60细胞增殖的影响。选择低于半数抑制浓度(IC50)... 目的:探讨蛇床子素(Osthole)对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导白血病HL-60细胞凋亡的影响及其可能机制。方法:采用MTT法检测不同浓度Osthole和TRAIL单独及联合应用对HL-60细胞增殖的影响。选择低于半数抑制浓度(IC50)的100μmol/L的Osthole和40 ng/ml TRAIL单独或联合处理细胞,通过流式细胞术测定HL-60细胞凋亡和细胞线粒体膜电位(MMP)的变化,RT-PCR法检测BCL-2、BAX和DR5 mRNA的表达,用分光光度法检测Caspase-3、-8、-9活性变化。结果:100μmol/L Osthole和40 ng/ml TRAIL联合处理HL-60细胞48 h,HL-60细胞的凋亡率达(33.9±2.7)%,较单用Osthole、TRAIL均显著提高(P〈0.05),同时2者联合应用能增强降低MMP和BCL-2/BAX表达比值的效果,提高DR5的表达和Caspase-3、-8、-9活性。结论:Osthole能增强TRAIL诱导HL-60细胞凋亡的敏感性,其机制可能与其激活线粒体凋亡途径和上调DR5的表达密切相关。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 HL-60细胞 细胞凋亡 蛇床子素
热疗联合阿霉素和TRAIL对肝癌HepG2细胞凋亡的影响 预览 被引量:2
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作者 杨振杰 李文超 +2 位作者 杨景 胡骁 孙传东 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第8期1179-1183,共5页
目的:观察热疗(hyperthermia,HT)联合亚浓度阿霉素(adriamycin,ADM)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)对肝癌HepG2细胞凋亡的影响,以确定联合方案是否具有协同... 目的:观察热疗(hyperthermia,HT)联合亚浓度阿霉素(adriamycin,ADM)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)对肝癌HepG2细胞凋亡的影响,以确定联合方案是否具有协同作用。方法:采用CCK8法检测细胞的活性;Hoechst 33258染色实验检测细胞的形态变化;流式细胞仪检测细胞的凋亡;Western blot实验检测细胞内蛋白的表达水平。结果:HT联合ADM和TRAIL可明显抑制肝癌HepG2细胞的活性(P<0.05),促进细胞染色质浓缩、核碎裂。流式细胞检测结果表明,HT联合ADM和TRAIL可促进细胞的早期凋亡(P<0.001)和晚期凋亡(P<0.01)。Western blot实验进一步证明,HT联合ADM和TRAIL通过上调DR4、DR5、caspase-3和caspase-8蛋白的表达来促进细胞的凋亡(P<0.05)。结论:HT联合ADM和TRAIL具有协同作用,可明显增加细胞凋亡的敏感性,促进肝癌细胞的凋亡。 展开更多
关键词 肝癌细胞 热疗 阿霉素 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 凋亡
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ABL沉默对DoX和TRAIL诱导结肠癌细胞HT29凋亡的影响 预览
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作者 李雨雨 金由辛 +2 位作者 徐中娟 张书忙 索广力 《上海大学学报:自然科学版》 CSCD 北大核心 2018年第1期134-141,共8页
研究酪氨酸激酶Abelson(ABL)基因沉默与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)、阿霉素(doxorubicin,DOX)联合作用对结肠癌细胞株HT29凋亡的影响.利用shRNA慢病毒载... 研究酪氨酸激酶Abelson(ABL)基因沉默与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)、阿霉素(doxorubicin,DOX)联合作用对结肠癌细胞株HT29凋亡的影响.利用shRNA慢病毒载体构建ABL沉默稳转细胞株,并用Western blot检测ABL表达水平;细胞计数试剂盒8(cellcountkit8,CCK8)实验检测细胞增殖和药物毒性:流式细胞仪检测细胞凋亡情况;Western blot检测凋亡相关蛋白PARP1,cleaved-caspase3的表达水平.结果表明:TRAIL,DOX均能够抑制结肠癌细胞的细胞活性,二者联合用药可在较低剂量诱导细胞凋亡;ABL基因沉默能够抑制结肠癌细胞增殖,但同时也抑制了TRAIL对HT29细胞的凋亡诱导作用,以及TRAIL和DOX对HT29细胞凋亡的协同作用.可见,D0x和TRAIL联合用药能够显著诱导HT29细胞发生凋亡;虽然ABL沉默能抑制HT29细胞增殖,但同时也抑制了TRAIL和DOX协同促进HT29细胞凋亡的作用. 展开更多
关键词 结肠癌 酪氨酸激酶Abelson(ABL) 基因沉默 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 阿霉素 细胞凋亡
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蛇床子素联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导人卵巢癌细胞凋亡的研究进展
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作者 鱼庆 简文文 +4 位作者 王敏 赵柘 赵淑慧 汪宇佳 杨淑莉 《中国妇幼保健》 CAS 2018年第24期6077-6079,共3页
卵巢恶性肿瘤是女性生殖器常见的恶性肿瘤之一,据中国癌症统计数据报道,2015年中国卵巢恶性肿瘤发病率为52.1/10万,死亡率为22.5/10万[1]。在卵巢恶性肿瘤中上皮性癌最常见,约占70%[2]。因卵巢位于盆腔深部,早期病变不易发现,约75%患者... 卵巢恶性肿瘤是女性生殖器常见的恶性肿瘤之一,据中国癌症统计数据报道,2015年中国卵巢恶性肿瘤发病率为52.1/10万,死亡率为22.5/10万[1]。在卵巢恶性肿瘤中上皮性癌最常见,约占70%[2]。因卵巢位于盆腔深部,早期病变不易发现,约75%患者出现症状时已是晚期。 展开更多
关键词 蛇床子素 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 卵巢癌细胞 凋亡
hTERT启动子驱动TRAIL基因表达载体对结肠癌HT-29细胞的抑制作用研究 预览
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作者 周联明 张学利 +2 位作者 单远洲 张吉发 朱光辉 《结直肠肛门外科》 2018年第3期213-217,共5页
目的构建人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子调控的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)基因表达载体,探讨其对结肠癌细胞HT-29增殖的抑制作用。方法构建重组质粒pshuttle-TRAIL和pshuttle-hTERT-TRAIL,通过脂质体转染结肠癌HT-29细胞... 目的构建人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子调控的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)基因表达载体,探讨其对结肠癌细胞HT-29增殖的抑制作用。方法构建重组质粒pshuttle-TRAIL和pshuttle-hTERT-TRAIL,通过脂质体转染结肠癌HT-29细胞,采用MTT法检测重组质粒对细胞增殖的影响及流式细胞术检测细胞凋亡的变化。结果 pshuttle-TRAIL和pshuttle-hTERT-TRAIL组细胞增殖率低于空白对照组和空质粒转染组;流式细胞术检测转染后细胞凋亡率升高,并且pshuttlehTERT-TRAIL凋亡率高于pshuttle-TRAIL组。结论 hTERT启动子调控的TRAIL可明显抑制结肠癌细胞增殖以及诱导细胞凋亡,可能是结肠癌靶向治疗的新途径。 展开更多
关键词 人端粒酶逆转录酶 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 结肠癌细胞 凋亡
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巨噬细胞对小鼠活化肝星状细胞凋亡的影响及机制 预览
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作者 麦维利 陈琦琪 +4 位作者 杨晓宇 曹颖 朱镠娈 李蕊 闫杰 《中国肝脏病杂志(电子版)》 CAS 2018年第4期59-65,共7页
目的探讨不同极化方向巨噬细胞对小鼠活化的肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)凋亡的影响及机制。方法体内构建CCl4诱导的肝纤维化小鼠模型和橄榄油对照组小鼠模型,采用流式细胞术检测不同极化方向巨噬细胞在两组小鼠肝脏中的比例... 目的探讨不同极化方向巨噬细胞对小鼠活化的肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)凋亡的影响及机制。方法体内构建CCl4诱导的肝纤维化小鼠模型和橄榄油对照组小鼠模型,采用流式细胞术检测不同极化方向巨噬细胞在两组小鼠肝脏中的比例。体外诱导骨髓来源的巨噬细胞极化(M0、M1、M2巨噬细胞),分别收集上清与活化的LX-2细胞共培养。采用CCK-8法、Caspase-3/7活性检测、流式细胞术和Western Blot检测LX-2细胞的凋亡。结果CCl4组小鼠肝脏巨噬细胞比例显著高于对照组(t=10.86,P<0.0001),其中M1、M2巨噬细胞的比例均显著高于对照组(t值分别为4.62、5.28,P值分别为0.0036、0.0007)。与M0和M2巨噬细胞共培养组相比,M1巨噬细胞上清可显著抑制LX-2细胞的增殖、诱导LX-2细胞的凋亡、增加Caspase-3/7酶活性并上调凋亡蛋白Bax的表达(P均<0.05)。此外,M1巨噬细胞肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)的表达水平显著高于M0和M2巨噬细胞(t值分别为17.15、17.20,P均<0.0001)。TRAIL重组蛋白可显著抑制活化的LX-2细胞增殖、促进其凋亡、增强Caspase-3/7酶活性并诱导Bax表达上调。结论M1巨噬细胞通过表达TRAIL促进小鼠活化的HSC凋亡。 展开更多
关键词 肝纤维化 巨噬细胞极化 肝星状细胞 凋亡 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体
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重组TRAIL(114-281)片段的表达纯化及抗肿瘤活性分析 预览
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作者 赵亚蕊 曹鹏程 +4 位作者 赵峰梅 潘薇薇 张全爱 董华 赵邑 《山西师范大学学报:自然科学版》 2018年第1期53-56,共4页
本文主要探讨人TRIAL(114-281)对肠癌和肺癌细胞增殖的影响.利用大肠杆菌原核分泌表达TRAIL(114-281)片段,Ni-NTA亲和层析柱对表达蛋白进行纯化,纯化的蛋白经SDS-PAGE和Western blotting鉴定,通过CCK-8实验检测TRAIL片段对SW480、D... 本文主要探讨人TRIAL(114-281)对肠癌和肺癌细胞增殖的影响.利用大肠杆菌原核分泌表达TRAIL(114-281)片段,Ni-NTA亲和层析柱对表达蛋白进行纯化,纯化的蛋白经SDS-PAGE和Western blotting鉴定,通过CCK-8实验检测TRAIL片段对SW480、DLD1、A549肿瘤细胞增殖的影响.实验结果显示经SDS-PAGE和Western blotting鉴定纯化的蛋白为目的蛋白His-TRAIL(114-281),且纯度在90%以上.CCK-8结果显示,在一定浓度下,TRAIL(114-281)片段能明显抑制SW480、DLD1、A549肿瘤细胞的增殖,抑制率呈浓度依赖性,且对各细胞的抑制作用效果不同.本研究证实TRIAL(114-281)片段在抗肠癌及非小细胞肺癌细胞方面具有一定的应用前景. 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 蛋白纯化 肿瘤 细胞增殖
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scTRAIL在E.coli中的重组表达及抗肿瘤活性的研究 预览
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作者 刘魏 卢红娟 +1 位作者 许骥 王梁华 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第23期3708-3712,共5页
目的:重组表达人单链TRAIL(single-chain TRAIL,sc TRAIL)及研究其在抗肿瘤中的作用。方法:通过重组PCR获得编码sc TRAIL的基因序列,构建含编码sc TRAIL基因的重组质粒,将重组表达质粒转化到大肠埃希菌(E. coli) BL21(DE3),通过... 目的:重组表达人单链TRAIL(single-chain TRAIL,sc TRAIL)及研究其在抗肿瘤中的作用。方法:通过重组PCR获得编码sc TRAIL的基因序列,构建含编码sc TRAIL基因的重组质粒,将重组表达质粒转化到大肠埃希菌(E. coli) BL21(DE3),通过IPTG诱导,破碎细菌,上清行Amylose Resin亲和层析初步纯化融合蛋白。通过MTT法检测融合蛋白对人胰腺胆管上皮细胞SW1990、人大细胞肺癌NCI-H460和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的增殖抑制作用。结果:成功构建并克隆编码sc TRAIL的基因序列,经IPTG诱导表达,表达产物的表达量约占菌体蛋白的20%左右,获得了相对分子质量约为110 k D的可溶性重组蛋白MBP-sc TRAIL。MBP-sc TRAIL分别作用于NCI-H460和SW1990,其增殖抑制作用IC50分别约为111 ng/ml和250 ng/ml,且MBP-sc TRAIL增殖抑制率明显高于TRAIL114-281(P 〈0. 01)。结论:sc TRAIL的抗肿瘤效果优于单体TRAIL114-281,是一种安全、有效的抗肿瘤生物制品。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 单链化 大肠埃希菌 重组表达 肿瘤活性
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药物载体用于递送肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的研究进展 预览
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作者 周安维 鞠曹云 张灿 《药学研究》 CAS 2018年第9期523-527,共5页
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)是肿瘤坏死因子家族的成员之一,可与肿瘤细胞膜表面过度表达的死亡受体4或5结合,特异性诱导肿瘤细胞凋亡,且对正常细胞无明显影响,因... 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)是肿瘤坏死因子家族的成员之一,可与肿瘤细胞膜表面过度表达的死亡受体4或5结合,特异性诱导肿瘤细胞凋亡,且对正常细胞无明显影响,因此被认为是临床最有发展前景的蛋白药物之一.然而,由于肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体存在体内稳定性差和生物利用度低等缺点,限制了其在临床中的应用.运用药物载体对肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体进行递送,成为目前解决此弊端的有效策略.本综述简要介绍了近年来药物载体在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体递送方面的研究进展. 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 药物递送载体 肿瘤治疗
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TRAIL在系统性红斑狼疮中的表达及相关性研究 预览
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作者 朱彩侠 杨丽娟 +1 位作者 余楠 鱼云霞 《宁夏医学杂志》 CAS 2018年第12期1174-1176,共3页
目的研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)在系统性红斑狼疮(SLE)中的表达水平及其与疾病的相关性。方法共收集SLE患者102例,其中狼疮活动组80例,稳定组22例,健康对照者20例。采集SLE患者及正常对照者血清,并收集SLE患者临床资料,... 目的研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)在系统性红斑狼疮(SLE)中的表达水平及其与疾病的相关性。方法共收集SLE患者102例,其中狼疮活动组80例,稳定组22例,健康对照者20例。采集SLE患者及正常对照者血清,并收集SLE患者临床资料,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中TRAIL(sTRAIL)及核小体浓度,分析sTRAIL在SLE患者中的表达及其与SLE其他相关临床指标的相关性。结果狼疮活动组患者s TRAIL浓度明显高于稳定组及健康对照组,差异均有统计学意义;狼疮活动组患者血清核小体水平明显高于稳定组及健康对照组,差异有统计学意义;TRAIL与SLE积分(SLEDAI)、核小体水平、血沉(ESR)、双链DNA(dsDNA)呈显著正相关性;与补体C3、C4呈负相关性。结论 SLE患者sTRAIL表达水平升高,使核小体释放增加,参与SLE疾病的发生及发展。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 核小体
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血清可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、单核细胞趋化蛋白1、肿瘤坏死因子α、白介素1β水平的变化及其与2型糖尿病的相关性研究
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作者 常微微 姚新明 +2 位作者 梁伟 朱丽君 姚应水 《中国糖尿病杂志》 CSCD 北大核心 2018年第9期752-755,共4页
目的探讨可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素Iβ(IL-lβ)与T2DM的相关性。方法收集T2DM患者84例(T2DM组)和正常对照人群42名(NC组),ELISA测定各类细... 目的探讨可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素Iβ(IL-lβ)与T2DM的相关性。方法收集T2DM患者84例(T2DM组)和正常对照人群42名(NC组),ELISA测定各类细胞因子的浓度。结果校正性别、年龄后,T2DM组血清IL-Iβ、MCP-1和TNF-α水平均高于NC组(P〈0.01);NC组sTRAIL水平高于T2DM组(P〈0.01)。Logistic多元回归分析显示,高年龄、低HDL-C、高IL-1β和MCP-1可能是糖尿病的危险因素。结论血清IL-1β和MCP-1与T2DM有一定相关性,可能参与了T2DM的发生发展,发病机制有待进一步研究。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 白细胞介素1Β 单核细胞趋化蛋白1
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