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甲醛对HepG2细胞游离胆固醇代谢的影响 预览
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作者 姜雪霞 王盼 +2 位作者 刘艳飞 张艳 白剑英 《癌变.畸变.突变》 CAS 2019年第1期35-40,共6页
目的:研究甲醛(FA)对人肝癌细胞株HepG2细胞游离胆固醇(FC)含量的影响及其作用机制。方法:分别采用0.004、0.02、0.1 mmol/L FA处理人肝癌细胞株HepG2细胞24和48 h,以完全培养基为阴性对照,过氧化物酶法测定HepG2细胞内FC含量;采用Weste... 目的:研究甲醛(FA)对人肝癌细胞株HepG2细胞游离胆固醇(FC)含量的影响及其作用机制。方法:分别采用0.004、0.02、0.1 mmol/L FA处理人肝癌细胞株HepG2细胞24和48 h,以完全培养基为阴性对照,过氧化物酶法测定HepG2细胞内FC含量;采用Western blot法检测HepG2细胞固醇调节元件结合蛋白-2(SREBP-2)、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、胆固醇酰基转移酶(ACAT)和低密度脂蛋白受体(LDLR)的蛋白表达水平。结果:与阴性对照组相比,各浓度的FA染毒24 h或0.02和0.1 mmol/L FA染毒48 h后,HepG2细胞内FC含量均明显增加(P均<0.05);FA染毒24和48 h后细胞内HMGCR蛋白表达水平均明显增加(P<0.05);FA染毒24 h后,ACAT和LDLR表达水平均明显降低(P均<0.05);FA染毒48 h,LDLR蛋白表达水平明显降低(P<0.05),ACAT蛋白表达水平在0.02和0.1 mmol/L FA组明显降低(P<0.05)。结论:甲醛染毒可使HepG2细胞内FC含量增加,可能与胆固醇的从头合成增加和胆固醇酯化水平降低有关。 展开更多
关键词 甲醛 固醇调节元件结合蛋白2 羟甲戊二酸单A还原 胆固醇酰基转移酶 低密度脂蛋白受体
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高密度脂蛋白在慢性肾脏病中的研究进展 预览 被引量:1
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作者 刘怡琳 焦军东 《中国中西医结合肾病杂志》 2017年第7期648-651,共4页
高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)是参与机体输出胆固醇、促进胆固醇代谢的重要物质,主要由肝和小肠合成,运载周围组织中的胆固醇,将其转化为胆汁酸或直接通过胆汁从肠道排出。高密度脂蛋白通过发挥其胆固醇逆向转运、抗... 高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)是参与机体输出胆固醇、促进胆固醇代谢的重要物质,主要由肝和小肠合成,运载周围组织中的胆固醇,将其转化为胆汁酸或直接通过胆汁从肠道排出。高密度脂蛋白通过发挥其胆固醇逆向转运、抗炎、抗氧化和抗血栓作用,对整个机体起保护作用[1]。肝合成的HDL以磷脂和载脂蛋白A(Apo A)为主要组成[2]。在胆固醇酰基转移酶(lecithin cholesterol acyl transferase, 展开更多
关键词 高密度脂蛋白 慢性肾脏病 胆固醇酰基转移酶 胆固醇代谢 胆固醇逆向转运 抗血栓作用 周围组织 肠道排出
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苦瓜蛋白抑制THP-1源性巨噬细胞泡沫化与下调ACAT1的表达有关 预览 被引量:1
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作者 田永凤 杜阳洒 +1 位作者 庞敏 王佐 《湘南学院学报:医学版》 2016年第2期1-5,共5页
目的研究苦瓜蛋白对THP-1源性泡沫细胞的影响,阐明是否与影响脂酰Co A-胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)的表达有关。方法 MTT法检测苦瓜蛋白(0、1、2、3、4、5 mg/ml)的细胞毒性,以50μg/ml ox LDL处理THP-1源性巨噬细胞48 h,建立THP-1源... 目的研究苦瓜蛋白对THP-1源性泡沫细胞的影响,阐明是否与影响脂酰Co A-胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)的表达有关。方法 MTT法检测苦瓜蛋白(0、1、2、3、4、5 mg/ml)的细胞毒性,以50μg/ml ox LDL处理THP-1源性巨噬细胞48 h,建立THP-1源性泡沫细胞模型,以0、0.5、1.5、4.5 mg/ml苦瓜蛋白分别作用24 h。油红O染色检测细胞内脂质,高效液相色谱检测胆固醇和胆固醇酯。Western blot检测ACAT1的表达。结果 MTT实验结果显示,低于5 mg/ml的苦瓜蛋白对THP-1细胞的存活率没有明显影响。油红O染色可见,随着苦瓜蛋白浓度增加,泡沫细胞内脂滴逐渐减少。高效液相色谱分析发现,1.5 mg/ml苦瓜蛋白处理组的总胆固醇的峰面积显著低于泡沫细胞模型组(P〈0.05);游离胆固醇(FC)、胆固醇酯(CE)都显著低于泡沫细胞模型组(P〈0.05),泡沫细胞模型组的CE含量高于FC(P〈0.05),苦瓜蛋白处理组的CE值明显低于FC值(P〈0.05)。Western blot结果显示泡沫细胞模型组的ACAT1蛋白表达显著上调(P〈0.05),苦瓜蛋白处理组中的ACAT1蛋白表达水平显著低于泡沫细胞组(P〈0.05),但仍高于对照组(P〈0.05)。结论苦瓜蛋白能浓度依赖性地减少THP-1源性泡沫细胞内脂质含量,其与下调ACAT1的表达有关。 展开更多
关键词 苦瓜蛋白 泡沫细胞 氧化低密度脂蛋白 Co A-胆固醇酰基转移酶
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穿心莲内酯对HepG2细胞ACAT活性和基因表达的影响 预览 被引量:3
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作者 姚楠 黄丹娥 +4 位作者 曾晓会 蔡大可 黄雪君 陈玉兴 邬晓东 《广东药学院学报》 CAS 2015年第1期88-91,共4页
目的探讨穿心莲内酯(andrographolide,AP)在Hep G2细胞中对胆固醇酰基转移酶(ACAT)活性和基因表达的影响。方法使用MTT法确定穿心莲内酯对Hep G2细胞生长无明显抑制的剂量。在此无毒剂量下展开实验,分别使用高效液相色谱法、荧光检... 目的探讨穿心莲内酯(andrographolide,AP)在Hep G2细胞中对胆固醇酰基转移酶(ACAT)活性和基因表达的影响。方法使用MTT法确定穿心莲内酯对Hep G2细胞生长无明显抑制的剂量。在此无毒剂量下展开实验,分别使用高效液相色谱法、荧光检测法和RT-q PCR技术测定细胞胆固醇含量、ACAT酶活性以及ACAT基因表达。结果 AP(质量浓度分别为40、80μg/mL)可以显著降低游离胆固醇(FC)和酯化胆固醇(CE)含量,明显抑制ACAT酶活性和ACAT2 mRNA表达。结论穿心莲内酯具有一定的抗动脉粥样硬化作用,其机制可能是通过下调肝脏中ACAT2 mRNA表达来降低ACAT活性。 展开更多
关键词 穿心莲内酯 胆固醇 胆固醇酰基转移酶 HEP G2
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钙敏感受体对巨噬细胞泡沫化过程的影响及机制研究 预览
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作者 于晓东 李莹 张凤香 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2014年第10期828-831,共4页
目的:研究钙敏感受体(CaR)在巨噬细胞中的表达情况及对巨噬细胞转化为泡沫细胞的影响。方法:通过免疫荧光和蛋白印迹(Western Blot)检测巨噬细胞中CaR的表达情况;氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)100 mg/L作用48 h,使巨噬细胞转化为... 目的:研究钙敏感受体(CaR)在巨噬细胞中的表达情况及对巨噬细胞转化为泡沫细胞的影响。方法:通过免疫荧光和蛋白印迹(Western Blot)检测巨噬细胞中CaR的表达情况;氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)100 mg/L作用48 h,使巨噬细胞转化为泡沫细胞;实验分组为CaR激动剂组、CaR抑制剂组、空白对照组,分别作用泡沫细胞48 h:采用油红O染色检测阳性细胞数量;高效液相色谱观察细胞内胆固醇代谢情况;酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清液中炎性因子的分泌情况;Western blot检测细胞内CD36和胆固醇酰基转移酶(ACAT-1)蛋白的表达情况。结果: Western blot和免疫荧光结果显示在巨噬细胞中存在CaR的表达。油红O染色和高效液相色谱检测泡沫细胞的结果显示:与空白对照组比较,CaR激动剂组阳性细胞数量和胆固醇酯、游离胆固醇、总胆固醇的含量均明显下降(P〈0.05),而CaR抑制剂组阳性细胞数量和胆固醇酯、游离胆固醇、总胆固醇的含量均明显升高(P〈0.05);ELISA 检测结果显示:与空白对照组比较,CaR激动剂组促炎因子肿瘤坏死因子-(TNF- a)、巨噬细胞游走抑制因子(MIF)含量明显降低(P〈0.05),抗炎因子白细胞介素-10(IL-10)含量明显升高(P〈0.05),而CaR抑制剂组促炎因子TNF- a、 MIF 含量明显升高(P〈0.05),抗炎因子IL-10含量明显降低(P〈0.05);Western blot检测各组泡沫细胞结果发现:与空白对照组比较,CaR激动剂组CD36和ACAT-1蛋白表达明显下降,而CaR抑制剂组CD36和ACAT-1蛋白表达明显升高。结论:在巨噬细胞中存在CaR的表达,并且高表达的CaR可以抑制巨噬细胞泡沫化的形成。 展开更多
关键词 钙敏感受体 巨噬细胞 CD36 胆固醇酰基转移酶
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Adipophilin在动脉粥样硬化中的作用机制
6
作者 郭东铭 陶媛 +1 位作者 孟磊 袁中华 《生命的化学》 CAS CSCD 2013年第5期529-534,共6页
adipophilin是脂滴周围相关蛋白,能促进脂质蓄积和细胞内脂滴的形成,在泡沫细胞的形成中起到重要作用,是动脉粥样硬化脂质蓄积的一个标记物。但目前对其脂质蓄积机制的研究不是十分明确。本文对adipophilin在调节脂质蓄积过程中的机... adipophilin是脂滴周围相关蛋白,能促进脂质蓄积和细胞内脂滴的形成,在泡沫细胞的形成中起到重要作用,是动脉粥样硬化脂质蓄积的一个标记物。但目前对其脂质蓄积机制的研究不是十分明确。本文对adipophilin在调节脂质蓄积过程中的机制做一综述,以期为动脉粥样硬化治疗提供新的理论依据和药物靶点,推动动脉粥样硬化治疗方法的发展。 展开更多
关键词 ADIPOPHILIN A 胆固醇酰基转移酶 中性胆固醇酯水解 动脉粥样硬化
巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇代谢与动脉粥样硬化 预览 被引量:3
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作者 徐艳杰 程晓曙 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2013年第2期235-238,共4页
巨噬细胞源性泡沫细胞的形成是动脉粥样硬化形成和发展中的早期变化。巨噬细胞向泡沫细胞的转变与巨噬细胞清道夫受体介导脂蛋白的吸收,ATP结合盒转运子介导胆固醇的流出及细胞内胆固醇的代谢机制相关。对巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇... 巨噬细胞源性泡沫细胞的形成是动脉粥样硬化形成和发展中的早期变化。巨噬细胞向泡沫细胞的转变与巨噬细胞清道夫受体介导脂蛋白的吸收,ATP结合盒转运子介导胆固醇的流出及细胞内胆固醇的代谢机制相关。对巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇代谢的研究,将为防治动脉粥样硬化寻找新的突破口。 展开更多
关键词 巨噬细胞 清道夫受体 ATP结合盒转运子 A 胆固醇酰基转移酶 胆固醇酯水解
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载脂蛋白A1基因多态性的研究进展 预览 被引量:1
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作者 胡鹏 方哲平 《浙江医学》 CAS 2013年第15期1458-1462,共5页
载脂蛋白A1(Apo A1)是HDL的重要组成部分,参与激活软磷脂胆固醇酰基转移酶、识别HDL受体,参与胆固醇的逆向转运,是脂质代谢的重要调节者。其对脂质分子有高亲和力,因而具有抗动脉粥样硬化、抗内毒素血症、抗炎和抗氧化作用。
关键词 载脂蛋白A1因多态性 胆固醇酰基转移酶 抗动脉粥样硬化 脂质代谢 内毒素血症 抗氧化作用 逆向转运 高亲和力
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降脂药物的潜在作用靶点——酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶 被引量:2
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作者 郭晶 方莲花 杜冠华 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第13期966-969,共4页
目的阐述酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase,ACAT)的发现、结构、组织分布、生物学特征、与脂代谢相关疾病的关系及其抑制剂的研究进展,探讨ACAT抑制剂的临床应用前景,为脂代谢相关疾病提供... 目的阐述酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase,ACAT)的发现、结构、组织分布、生物学特征、与脂代谢相关疾病的关系及其抑制剂的研究进展,探讨ACAT抑制剂的临床应用前景,为脂代谢相关疾病提供新的药物作用靶点与治疗策略。方法查阅近年来国内外的ACAT相关的文献,对ACAT进行综述。结果与结论 ACAT是在体内控制胆固醇代谢的关键酶,与高脂血症、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病等心脑血管疾病的发生和发展密切相关。ACAT抑制剂有望成为一类新型的治疗高胆固醇血症、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病的药物。 展开更多
关键词 胆固醇酰基转移酶 A-胆固醇酰基转移酶 靶点 抑制剂 降脂药物 动脉粥样硬化 阿尔茨海默病
酰基转移酶研究 预览 被引量:4
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作者 范东东 孙铭娟 +1 位作者 王梁华 焦炳华 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期 701-703,共3页
酰基转移酶(acyltransferase)是一个多功能蛋白质大家族,在机体内组蛋白酰基转移酶、N-乙酰转移酶、胆固醇酰基转移酶等对维持机体正常功能与疾病发生都密切相关,研究其功能与机制对于疾病的发病机理与临床治疗具有重要意义。
关键词 酰基转移酶 N-乙酰基转移酶 组蛋白乙转移酶 胆固醇酰基转移酶
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酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂对人系膜细胞细胞内脂质稳态的影响
11
作者 陶建瓴 李航 +1 位作者 李雪梅 李学旺 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期337-342,共6页
目的研究酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂(ACATI,58-035)对脂质负荷人系膜细胞系(HMCL)细胞内脂质稳态的影响。方法油红O染色观察细胞内脂滴变化。偶氮四唑盐(MTT)法了解细胞增殖。高效液相色谱法(HPLC)测定细胞内游离胆固醇... 目的研究酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂(ACATI,58-035)对脂质负荷人系膜细胞系(HMCL)细胞内脂质稳态的影响。方法油红O染色观察细胞内脂滴变化。偶氮四唑盐(MTT)法了解细胞增殖。高效液相色谱法(HPLC)测定细胞内游离胆固醇(FC)和胆固醇酯(CE)。Western印迹法检测ACATI对HMCL ACAT1和腺苷三磷酸结合盒转运体A1(ABCAl)的蛋白表达。荧光实时定量PCR检测ACATI对HMCL ACAT1、ABCAl和低密度脂蛋白(LDL)受体的影响。瞬时转染检测ACATI对HMCL ACAT1 p1启动子的影响。结果100mg/LLDL明显增加HMCL内脂滴和CE含量。10mg/LACATI 58-035没有细胞毒性,且能显著抑制LDL导致的脂滴形成和CE含量增加(相对对照比值,分别是1.91±0.36和1.07±0.30。P〈0.011。100mg/L LDL主要在蛋白水平增加ACAT1表达(为对照1.27倍),在10mg/LACATI 58-035共同作用时,ACAT1蛋白表达进一步增加(为对照1.77倍);100mg/LLDL明显上调HMCL ABCA1 mRNA表达[为对照(2.97±0.39)倍,P〈0.01],明显下调LDL受体mRNA表达[为对照(0.08±0.02)倍,P〈0.01],在10mg/LACATI58.035共同作用时,HMCL ABCA1的蛋白和mRNA表达进一步上调[为对照(4.41±1.27)倍,与LDL作用组比较,P〈0.05],LDL受体mRNA表达进一步下调[为对照(0.04±0.005)倍,与LDL作用组比较,P〈0.011。结论脂质负荷HMCL在一定剂量ACATI作用下,细胞内CE含量明显减少,FC并没有明显增加,这与HMCL上调ABCA1蛋白和mRNA表达、下调LDL受体mRNA表达有关。脂质负荷主要引起HMCL ACAT1蛋白表达增加。 展开更多
关键词 A 胆固醇酰基转移酶 系膜细胞 胆固醇 稳态
酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1反义寡核苷酸对泡沫细胞形成的影响 预览 被引量:2
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作者 何平 成蓓 戚本玲 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期 1616-1619,共4页
目的:观察酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)反义寡核苷酸对泡沫细胞(FC)形成的影响。方法:体外培养人THP-1单核细胞系,由佛波酯(PMA)作用使其分化为巨噬细胞;并建立过表达ACAT1基因的THP-1单核细胞系。在脂质体的介导下... 目的:观察酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)反义寡核苷酸对泡沫细胞(FC)形成的影响。方法:体外培养人THP-1单核细胞系,由佛波酯(PMA)作用使其分化为巨噬细胞;并建立过表达ACAT1基因的THP-1单核细胞系。在脂质体的介导下将针对ACAT1基因序列的反义和错义寡核苷酸分别作用于上述细胞6h后加入Ac—LDL进行脂质负荷,以Western blotting法检测ACAT1蛋白表达,放射性同位素标记底物法检测ACAT酶活性的变化,油红O染色法观察泡沫细胞的形成情况。结果:ACAT1反义寡核苷酸可明显抑制巨噬细胞和过表达ACAT1基因的THP-1单核细胞内的ACAT酶活性,而且可明显抑制Ac—LDL负荷后泡沫细胞的形成;错义寡核苷酸则无此作用。结论:ACAT1反义寡核苷酸可抑制ACAT的生物学活性及泡沫细胞的形成。 展开更多
关键词 A 胆固醇酰基转移酶 泡沫细胞 寡核苷酸类 反义
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小鼠主动脉平滑肌细胞及肌源性泡沫细胞与格列本脲共孵育的反应 预览
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作者 狄鸣 成蓓 郑琼莉 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2008年第24期 4777-4779,共3页
目的:观察磺酰脲类药物格列本脲对平滑肌细胞及肌源性泡沫细胞内酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)酶活性的影响。方法:实验于2003-06/2005-07在华中科技大学同济医学院实验中心完成。①用组织贴块法培养小鼠主动脉平滑肌细胞... 目的:观察磺酰脲类药物格列本脲对平滑肌细胞及肌源性泡沫细胞内酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)酶活性的影响。方法:实验于2003-06/2005-07在华中科技大学同济医学院实验中心完成。①用组织贴块法培养小鼠主动脉平滑肌细胞,采用两步超速离心法制备低密度脂蛋白后,运用CuCl2氧化法制备氧化低密度脂蛋白,采用100mg/L的氧化低密度脂蛋白作用于平滑肌细胞72h,建立泡沫细胞模型。②在平滑肌细胞和泡沫细胞分别加入格列本脲,使终浓度为200μmol/L,孵育24h,用放射性同位素标记法检测ACAT1酶活性。结果:①平滑肌细胞转变为泡沫细胞后,ACAT1酶活性上升(P〈0.05)。②平滑肌细胞被格列本脲干预后,ACAT1酶活性无明显变化(P〉0.05);肌源性泡沫细胞加入格列本脲后,ACAT1酶活性下降(P〈0.05)结论:格列本脲能抑制肌源性泡沫细胞内ACAT1的酶活性,抑制平滑肌细胞向泡沫细胞的转化,有可能成为防止动脉粥样硬化的有效药物。 展开更多
关键词 A 胆固醇酰基转移酶 平滑肌细胞 泡沫细胞 格列本脲 动脉粥样硬化
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脂肪分化相关蛋白通过蛋白激酶C和酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1促进THP-1巨噬细胞蓄积脂质 预览 被引量:4
14
作者 袁中华 刘晓辉 +10 位作者 王中群 贾薇 Niu Xi-lin 黄谙非 刘录山 易光辉 王佐 任重 唐朝克 田国平 杨永宗 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期 833-842,共10页
目的:探讨脂肪分化相关蛋白促进THP-1巨噬细胞蓄积脂质的机制。方法:使用高胆固醇饲料喂养新西兰兔12周,复制动脉粥样硬化动物模型。然后用Western blotting和免疫组织化学染色观察兔主动脉脂肪分化相关蛋白及蛋白激酶C的表达。THP-... 目的:探讨脂肪分化相关蛋白促进THP-1巨噬细胞蓄积脂质的机制。方法:使用高胆固醇饲料喂养新西兰兔12周,复制动脉粥样硬化动物模型。然后用Western blotting和免疫组织化学染色观察兔主动脉脂肪分化相关蛋白及蛋白激酶C的表达。THP-1巨噬细胞与氧化低密度脂蛋白孵育不同的时间,使细胞负荷胆固醇酯后,用RT-PCR的方法观察脂肪分化相关蛋白及酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1的表达,用PepTag@assay琼脂糖凝胶电泳及分光光度法观察蛋白激酶C的活性。在负荷胆固醇酯的THP-1巨噬细胞中分别加入蛋白激酶C的激动剂佛波酯和抑制剂钙磷酸结合蛋白,观察脂肪分化相关蛋白的表达,同时使用油红O染色和高效液相色谱法测定细胞内脂质的变化。瞬时转染pcDNA3.1-HA-adi表达载体到THP-1巨噬细胞,复制高表达脂肪分化相关蛋白的细胞模型。在负荷、不负荷胆固醇酯或ACAT抑制剂存在的状态下。观察酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1表达及细胞内胆固醇酯的改变。结果:与对照组相比,兔主动脉病变处脂肪分化相关蛋白及蛋白激酶C表达均显著增加。负荷胆固醇酯的THP-1巨噬细胞中脂肪分化相关蛋白及酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1表达上调,蛋白激酶C的活性升高。荷脂细胞与蛋白激酶C激动剂共孵育后,可以协同增强上调脂肪分化相关蛋白的效应,细胞内脂质增多;如果荷脂细胞同时与蛋白激酶C抑制剂共孵育。可以有效抑制荷脂所致的脂肪分化相关蛋白高表达。细胞内脂质减少。高表达脂肪分化相关蛋白的THP-1巨噬细胞能够使酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1表达增加,促进细胞内胆固醇酯蓄积。加入酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶抑制剂后,这些作用被减弱。结论:脂肪分化相关蛋白可能是通过蛋白激酶C活性的改变影响酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1 展开更多
关键词 脂肪分化相关蛋白 蛋白激C A 胆固醇酰基转移酶 THP-1细胞 动脉硬化
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格列本脲对泡沫细胞形成的影响 预览 被引量:2
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作者 何平 成蓓 +1 位作者 王洪星 戚本玲 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期 312-315,共4页
目的:研究格列本脲(glibenclamide)对THP-1单核巨噬细胞形成泡沫细胞的影响及机制。方法:体外培养人THP-1单核细胞系,由佛波酯(PMA)作用使其分化为巨噬细胞,后者再由乙酰化低密度脂蛋白(Ac-LDL)进行脂质负荷转变为泡沫细胞。... 目的:研究格列本脲(glibenclamide)对THP-1单核巨噬细胞形成泡沫细胞的影响及机制。方法:体外培养人THP-1单核细胞系,由佛波酯(PMA)作用使其分化为巨噬细胞,后者再由乙酰化低密度脂蛋白(Ac-LDL)进行脂质负荷转变为泡沫细胞。不同质量浓度的格列本脲单独或与Ae-LDL共同作用于上述巨噬细胞,以放射性同位素标记底物法检测酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)活性的变化,油红O染色法检测泡沫细胞的形成,酶比色法检测细胞中的总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量。结果:格列本脲使脂质负荷的巨噬细胞转变为泡沫细胞的数目减少,并明显抑制脂质负荷前后巨噬细胞中ACAT酶活性;随着格列本脲剂量增加,脂质负荷前后的巨噬细胞中胆固醇酯含量逐渐降低,呈剂量依赖性趋势。结论:格列本脲抑制泡沫细胞形成,其作用机制可能与其抑制ACAT酶活性和细胞中胆固醇酯含量有关。 展开更多
关键词 A 胆固醇酰基转移酶 格列本脲 胆固醇 泡沫细胞
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具细胞消泡作用和ACAT抑制作用的植物药
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作者 王艳(摘) 《国外医药:植物药分册》 2007年第5期 223-224,共2页
具细胞消泡作用和酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制作用的防治疾病药剂是以加工的滨海前胡为活性成分。它可加工成食品、饲料、药品,用作细胞消泡剂和ACAT抑制剂,防治动脉硬化、高脂血、心脏供血不足、急性心肌梗死、不稳定性... 具细胞消泡作用和酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制作用的防治疾病药剂是以加工的滨海前胡为活性成分。它可加工成食品、饲料、药品,用作细胞消泡剂和ACAT抑制剂,防治动脉硬化、高脂血、心脏供血不足、急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、脑血管意外、慢性动脉硬化性阻塞病、蛛网膜下出血和肥胖。 展开更多
关键词 ACAT抑制剂 抑制作用 消泡剂 细胞 A-胆固醇酰基转移酶 植物药 不稳定性心绞痛 动脉硬化性
格列本脲对平滑肌细胞及肌源性泡沫细胞内ACAT转录水平的影响 预览 被引量:4
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作者 成蓓 狄鸣 +4 位作者 雷健 戴康 马志强 余其振 王毅 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期 510-512,共3页
目的:研究格列本脲(glibenclamide,优降糖)对酰基辅酶A[胆固醇酰基转移酶(ACAT)]mRNA水平的影响,探讨其对ACAT酶的调节水平。方法:在小鼠主动脉平滑肌细胞及肌源性泡沫细胞分别加入格列本脲,孵育24h.用半定量RT-PCR检测ACAT酶... 目的:研究格列本脲(glibenclamide,优降糖)对酰基辅酶A[胆固醇酰基转移酶(ACAT)]mRNA水平的影响,探讨其对ACAT酶的调节水平。方法:在小鼠主动脉平滑肌细胞及肌源性泡沫细胞分别加入格列本脲,孵育24h.用半定量RT-PCR检测ACAT酶mRNA表达。结果:(1)平滑肌细胞转变为泡沫细胞后,ACATmRNA的表达均增加。(2)格列本脲抑制平滑肌源性泡沫细胞中ACAT酶的mRNA的表达。结论:格列本脲在转录水平抑制ACATmRNA的表达.抑制平滑肌细胞向泡沫细胞的转化,可作为防止动脉粥样硬化的有效药物。 展开更多
关键词 胆固醇酰基转移酶 平滑肌细胞 泡沫细胞 格列本脲 动脉粥样硬化
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Human Acyl-CoA:cholesterol Acyltransferase (ACAT) and its Potential as a Target for Pharmaceutical Intervention against Atherosclerosis 被引量:1
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作者 Catherine CHANG Ruhong DONG +6 位作者 Akira MIYAZAKI Naomi SAKASHITA Yi ZHANG Jay LIU Michael GUO Bo-Liang LI Ta-Yuan CHANG 《生物化学与生物物理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第3期151-156,共6页
Acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT ) 从胆固醇和长链的 fatty-acyl-coenzyme A 催化 cholesteryl 酉旨的形成。在单个房间的水平, ACAT 用作细胞内部的胆固醇动态平衡的一个管理者。另外, ACAT 在肝和小肠为脂蛋白汇编供应... Acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT ) 从胆固醇和长链的 fatty-acyl-coenzyme A 催化 cholesteryl 酉旨的形成。在单个房间的水平, ACAT 用作细胞内部的胆固醇动态平衡的一个管理者。另外, ACAT 在肝和小肠为脂蛋白汇编供应 cholesteryl 酉旨。在病理学的条件下面, ACAT 在巨噬细胞生产的 cholesteryl 酉旨的累积贡献泡沫房间形成,动脉粥样硬化的早阶段的一个特点。探讨 ACAT 和 ACAT 禁止者的各种各样的方面的几评论是可得到的。这评论简短在人的 ACAT 的生物化学的性质上构画出当前的知识,然后集中于对动脉粥样硬化为药品的干预作为一个药目标讨论 ACAT 的优点。 展开更多
关键词 胆固醇酰基转移酶 A 动脉粥样硬化 病理机制
ACAT抑制对冠状动脉粥样硬化进展的影响 预览
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作者 Nissen S. E. Tuzcu E. M. Brewer H. B. 《世界核心医学期刊文摘:心脏病学分册》 2006年第9期6-7,共2页
背景:在许多组织中,酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)可酯化胆固醇。在一些动物模型中发现,ACAT抑制剂具有抗动脉粥样硬化的作用。方法:对408例经行血管造影证实患有冠心病的患者进行血管内超声检查。所有患者均接受二级预防的... 背景:在许多组织中,酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)可酯化胆固醇。在一些动物模型中发现,ACAT抑制剂具有抗动脉粥样硬化的作用。方法:对408例经行血管造影证实患有冠心病的患者进行血管内超声检查。所有患者均接受二级预防的常规治疗,其中包括在有指征时服用他汀类药物。患者被随机分配接受ACAT抑制剂pactimibe(100mg/d)或相应的安慰剂。18个月后再次行血管内超声检查,以评估动脉粥样硬化的进展程度。结果:用于分析动脉粥样硬化进展的主要有效性变量——粥样斑块体积百分比(PAV)的变化,在pactimibe组和安慰剂组间相似(分别为0.69%和0.59%,P=0.77)。然而,通过血管内超声所评估的二级有效性变量均显示pactimibe治疗有不利作用。与基线水平相比,标化粥样斑块总体积在安慰剂组有明显减小(-5.6mm^3,P=0.001),而在pactimibe组却未发现类似的改变(-1.3mm^3,P=0.39;两组比较P=0.03)。 展开更多
关键词 冠状动脉粥样硬化 ACAT抑制剂 A-胆固醇酰基转移酶 血管内超声检查 抗动脉粥样硬化 体积百分比 常规治疗 二级预防
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PMA促进人单核细胞分化及ACAT1基因表达 预览 被引量:4
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作者 何平 成蓓 +1 位作者 王毅 王洪星 《华中科技大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期 395-397,共3页
目的研究人单核细胞系在佛波酯(PMA)作用下分化为巨噬细胞的过程中酰基CoA:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)活性的改变及其机制.方法体外培养人THP-1单核细胞系,PMA作用使其分化为巨噬细胞.以放射性同位素标记底物法检测ACAT1活性,用Western b... 目的研究人单核细胞系在佛波酯(PMA)作用下分化为巨噬细胞的过程中酰基CoA:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)活性的改变及其机制.方法体外培养人THP-1单核细胞系,PMA作用使其分化为巨噬细胞.以放射性同位素标记底物法检测ACAT1活性,用Western blot法和RT-PCR法分别检测ACAT1蛋白和mRNA.结果PMA使THP-1单核细胞的形态和生长状态巨噬细胞化,在此过程中ACAT1 mRNA和蛋白明显增加(P<0.01),酶活性升高(P<0.05).结论PMA可促进单核细胞分化为巨噬细胞,上调ACAT1基因的表达,促进酶活性提高. 展开更多
关键词 CoA 胆固醇酰基转移酶 巨噬细胞 动脉粥样硬化
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