糜蛋白酶C基因在胰腺疾病中的研究进展 预览

1

作者 汪洋 严茂林 陈和平 《实用医院临床杂志》 2019年第1期231-234,共4页

胰腺是人体重要的消化器官,同时具有内分泌和外分泌功能,胰腺疾病包括炎症,肿瘤等,会导致胰腺内/外分泌功能的紊乱,严重危害人体健康,影响病人生活质量。糜蛋白酶C(CTRC)是胰腺一种消化酶,以酶原形式由胰腺腺泡细胞分泌,在肠道激活后参... 胰腺是人体重要的消化器官,同时具有内分泌和外分泌功能,胰腺疾病包括炎症,肿瘤等,会导致胰腺内/外分泌功能的紊乱,严重危害人体健康,影响病人生活质量。糜蛋白酶C(CTRC)是胰腺一种消化酶,以酶原形式由胰腺腺泡细胞分泌,在肠道激活后参与胰蛋白酶/酶原的活化与降解等生理过程,CTRC的失活或降解等病理生理过程等在胰腺疾病发生发展过程中具有一定临床意义。近年来,其编码基因已被证实是慢性胰腺炎(CP)的易感基因,且与胰腺癌(PC)的恶性行为有一定关系。本文就CTRC基因结构,功能及其在胰腺疾病中的各种突变与表达谱进行综述。 展开更多

关键词 糜蛋白酶C 胰腺疾病 慢性胰腺炎 胰腺癌 胰腺上皮内瘤变

在线阅读 下载PDF 职称材料

TRIP6在胰腺上皮内瘤变及胰腺癌中的表达及临床意义

2

作者 叶淳淳 王雯 张晓兰 《中华胰腺病杂志》 CAS 2019年第1期34-37,共4页

目的探讨甲状腺激素受体相互作用蛋白6(TRIP6)在胰腺癌发生过程中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测43例正常胰腺、18例胰腺上皮内瘤变(PanINs)及50例胰腺导管腺癌(PDAC)组织TRIP6蛋白的表达,以免疫组织化学评分(IHCS)表示其表达强... 目的探讨甲状腺激素受体相互作用蛋白6(TRIP6)在胰腺癌发生过程中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测43例正常胰腺、18例胰腺上皮内瘤变(PanINs)及50例胰腺导管腺癌(PDAC)组织TRIP6蛋白的表达,以免疫组织化学评分(IHCS)表示其表达强弱程度,分析胰腺不同组织中TRIP6表达的差异以及PDAC组织TRIP6表达与临床病理特征的关系c结果正常胰腺组织TRIP6阴性表达或仅有极少量表达;PanINs组织TRIP6表达随着组织异型程度增加由弱阳性表达逐渐增强;PDAC组织TRIP6强阳性表达。正常胰腺组织及FanIN-1.PanIN-2 sPanIN-3.PDAC组织TRIP6表达的IHCS分别为(0.010±0.003).(0.029±0.003)、(0.055土0.014)、(0.090±0.025)、(0.094±0.030)分,各组间的差异有统计学意义(PvO.Ol)。组间两两比较结果显示,正常胰腺组TRIP6表达量均显著低于其他4组,PanIN-l组表达量均显著低于除正常胰腺组外的其他3组,PanIN-2组表达量显著低于PanIN-3组和PDAC组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);PanIN-3组表达量虽然低于PDAC组,但差异无统计学意义(P=0.13)o PDAC组织TRIP6表达与神经浸润(P<O.Ol)、淋巴结转移(P=0.013)、远处转移(P=0.018)、胰腺癌分化程度(P=0.019)、术前CA19-9水平(P<O.Ol)有关,而与患者性别、年龄及肿瘤大小、肿瘤部位、血管浸润、浸润深度、TNM分期无关。结论TRIP6蛋白表达过强是PDAC发生过程中的早期事件,可能参与了PDAC发生、发展的全过程。 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 胰腺上皮内瘤变 受体 甲状腺激素 甲状腺激素受体相互作用蛋白6 免疫组织化学

ENO1在胰腺上皮内瘤变和胰腺导管腺癌中的表达

3

作者 王磊 毕蓉蓉 +1 位作者 尹航 袁平 《肿瘤学杂志》 CAS 2019年第4期335-339,共5页

[目的]检测烯醇化酶-1(ENO1)在人和大鼠胰腺上皮内瘤变(PanIN)和胰腺导管腺癌组织中的表达情况。[方法]收集病理科存档人组织标本,胰腺导管腺癌18例,PanIN 4例,正常胰腺组织7例,免疫组化检测ENO1蛋白表达。SD大鼠20只采用胰腺包埋种植7,... [目的]检测烯醇化酶-1(ENO1)在人和大鼠胰腺上皮内瘤变(PanIN)和胰腺导管腺癌组织中的表达情况。[方法]收集病理科存档人组织标本,胰腺导管腺癌18例,PanIN 4例,正常胰腺组织7例,免疫组化检测ENO1蛋白表达。SD大鼠20只采用胰腺包埋种植7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)诱导法,建立大鼠PanIN和胰腺导管腺癌模型,Real-time PCR检测ENO1 mRNA表达,免疫组化和免疫印迹检测ENO1蛋白表达。[结果 ] ENO1蛋白在人PanIN(9.63±1.80)和胰腺导管腺癌组织(12.14±2.71)中的表达均显著高于人正常胰腺组织(P<0.01)。与造模后大鼠正常胰腺比较,ENO1 mRNA在大鼠PanIN-3(P<0.01)和胰腺导管腺癌组织(P<0.001)中表达显著增加,在大鼠PanIN-2(P<0.001)、PanIN-3(P<0.01)和PDAC(P<0.001)组织中,ENO1蛋白表达呈进行性升高。[结论] ENO1在PanIN和胰腺导管腺癌的表达显著增高,在胰腺上皮的癌变过程中可能发挥重要作用。 展开更多

关键词 胰腺上皮内瘤变 胰腺导管腺癌 烯醇化酶-1 7 12-二甲基苯并蒽

信号转导和转录活化因子3在胰腺炎向胰腺癌转化过程中的桥梁作用

4

作者 杨健学 孙龙昊 章志翔 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第12期2382-2385,共4页

慢性胰腺炎(CP)是胰腺导管腺癌(PDAC)发生的独立危险因素。信号转导和转录活化因子3(STAT3)在正常胰腺组织中不激活,而在CP和PDAC这两个病理过程中均异常活化并发挥着重要的促进作用。研究显示STAT3参与CP向PDAC的转化过程,并发挥了关... 慢性胰腺炎(CP)是胰腺导管腺癌(PDAC)发生的独立危险因素。信号转导和转录活化因子3(STAT3)在正常胰腺组织中不激活,而在CP和PDAC这两个病理过程中均异常活化并发挥着重要的促进作用。研究显示STAT3参与CP向PDAC的转化过程,并发挥了关键的桥梁作用,这提示可以将STAT3作为PDAC在早期形成阶段的肿瘤治疗靶点,为其分子靶向治疗提供新思路。本文对于STAT3在CP向PDAC转化过程中的桥梁作用作一综述。 展开更多

关键词 信号转导和转录活化因子3 慢性胰腺炎 胰腺上皮内瘤变 胰腺导管腺癌

胰腺导管内肿瘤的病理学诊断

5

作者 常晓燕 陈杰 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期201-204,共4页

胰腺内导管系统是胰腺外分泌部的重要组成部分，起始于闰管，逐渐汇合形成小叶内导管、小叶间导管，最终汇合形成主胰管，贯穿胰腺，在胰头部与胆总管汇合，开口于十二指肠乳头。导管表面被覆单层立方或柱状上皮，上皮过度增生可导致肿... 胰腺内导管系统是胰腺外分泌部的重要组成部分，起始于闰管，逐渐汇合形成小叶内导管、小叶间导管，最终汇合形成主胰管，贯穿胰腺，在胰头部与胆总管汇合，开口于十二指肠乳头。导管表面被覆单层立方或柱状上皮，上皮过度增生可导致肿瘤的发生，即导管内肿瘤（intraductalneoplasmofpancreas）和胰腺上皮内瘤变（pancreaticintraepithelialneoplasia，PanlN）。 展开更多

关键词 胰腺导管内肿瘤 病理学诊断 胰腺上皮内瘤变 胰腺外分泌部 十二指肠乳头 柱状上皮 导管系统 过度增生

葡萄糖调节蛋白78在小鼠胰腺癌发生演进过程中的表达变化 预览 被引量：3

6

作者 牛哲禹 刘乔飞 +4 位作者 王梦一 周立 姚鲁田 廖泉 赵玉沛 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期259-263,共5页

目的探讨葡萄糖调节蛋白78（GRP78）在胰腺癌发生演进过程中的表达及意义。方法通过二甲基苯并蒽（DMBA）胰腺原位包埋建立免疫健全C57BL/6J小鼠慢性胰腺炎、胰腺导管上皮内瘤变（Pan IN）及胰腺癌发生演进模型,采用免疫组织化学技术检... 目的探讨葡萄糖调节蛋白78（GRP78）在胰腺癌发生演进过程中的表达及意义。方法通过二甲基苯并蒽（DMBA）胰腺原位包埋建立免疫健全C57BL/6J小鼠慢性胰腺炎、胰腺导管上皮内瘤变（Pan IN）及胰腺癌发生演进模型,采用免疫组织化学技术检测GRP78在胰腺癌发生演进各阶段的表达变化。结果建立60例DMBA包埋模型,其中18例（30%）于观察期间死亡,共获得慢性胰腺炎9例（15%）;Pan IN 18例（30%）,包括Pan INⅠ5例（8.3%）,Pan INⅡ9例（15%）,Pan INⅢ4例（6.7%）;胰腺癌15例（25%）。免疫组织化学结果显示,胰腺癌组织中GRP78表达显著高于癌旁正常导管细胞（χ2=13.39,P=0.000）,胰腺癌及高级别Pan IN中的GRP78表达明显高于低级别Pan IN和慢性胰腺炎组织中的表达（χ2=17.84,P=0.000）。结论 GRP78的表达在胰腺癌各阶段差异显著,与胰腺癌的发生及演变相关。 展开更多

关键词 胰腺癌 胰腺上皮内瘤变 葡萄糖调节蛋白78

在线阅读 免费下载 职称材料

黏蛋白4在胰腺上皮内瘤变和胰腺癌中的表达差异性分析 预览

7

作者 祝鹏 刘慧颖 +2 位作者 金凯舟 胡志前 王伟军 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2014年第10期891-895,共5页

目的探讨黏蛋白4（MUC4）在胰腺上皮内瘤变（PanINs）和胰腺导管腺癌（PDAC）中的表达及临床意义。方法收集2009年3月1日至2011年12月31日第二军医大学附属长征医院的胰腺组织蜡块标本共85例。采用免疫组化sP法检测MUC4在48例正常胰腺... 目的探讨黏蛋白4（MUC4）在胰腺上皮内瘤变（PanINs）和胰腺导管腺癌（PDAC）中的表达及临床意义。方法收集2009年3月1日至2011年12月31日第二军医大学附属长征医院的胰腺组织蜡块标本共85例。采用免疫组化sP法检测MUC4在48例正常胰腺导管（NP）、17例PanINs及20例PDAC组织中的表达情况。分析MUC4的表达与PDAC临床病理特征及预后的关系。结果MUC4在NP组织中不表达；随着胰腺组织异型程度的增加，MUC4的表达逐渐增强；MUC4在NP、PanIN-1、PanIN-2、PanIN-3及PDAC组织中的阳性表达率分别为0、17．4％、52．6％、84．6％和90．0％；免疫组化评分分别为0、1．30±0．89、2．58±1．76、4．54±1．64和7．68±2．34，组间比较差异有统计学意义（P〈0．001）。MUC4在PDAC组织中的表达与神经浸润（P=0．028）、淋巴结转移（P=0．020）和CA19—9（P=0．028）有关。20例PDAC患者的中位总生存时间为17．0个月（95％CI：14．809—19．191个月）；MUC4高表达者（免疫组化评分≥8．8分）为13．0个月（95％CI：7．456—18．544个月），MUC4低表达者（免疫组化评分〈8．8分）为20．0个月（95％CI：15．521～24．479个月），差异有统计学意义（P=0．003）。结论MUC4可能参与了PDAC的发生、发展，其表达升高可能是PDAC演进的早期事件，MUC4高表达可能对PDAC的浸润和转移均有影响并提示预后不良。 展开更多

关键词 胰腺癌 黏蛋白4 胰腺导管腺癌 胰腺上皮内瘤变 免疫组织化学 预后

在线阅读 下载PDF 职称材料

舒林酸对人胰腺癌细胞PANC1增殖凋亡及Wnt通路的影响 被引量：1

8

作者 邹金艳 商建 +2 位作者 易三凤 伍威 林军 《中华胰腺病杂志》 CAS 2014年第1期49-51,共3页

Wnt／β-catenin信号通路直接影响胰腺癌细胞的增殖、分化和迁移。研究发现，在许多肿瘤组织中Wnt／β-catenin信号通路异常激活。3-catenin在胰腺上皮内瘤变（pancreatic intraepithelial neoplasia，PanIN）及胰腺癌蛋白的核内高度积... Wnt／β-catenin信号通路直接影响胰腺癌细胞的增殖、分化和迁移。研究发现，在许多肿瘤组织中Wnt／β-catenin信号通路异常激活。3-catenin在胰腺上皮内瘤变（pancreatic intraepithelial neoplasia，PanIN）及胰腺癌蛋白的核内高度积聚㈨。文献报道， 展开更多

关键词 胰腺癌细胞 增殖凋亡 Wnt β-catenin WNT通路 舒林酸 胰腺上皮内瘤变 信号通路 通路异常

胰腺高级别上皮内瘤变及其miRNA的研究进展

9

作者 塔娜 郑建明 《中华胰腺病杂志》 CAS 2013年第6期424-426,共3页

胰腺上皮内瘤变（pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN）是指胰腺中小导管上皮细胞从不典型增生至原位癌这一系列病变的连续过程,根据其组织学异型性可分为3期,其中PanIN-1、2期为低级别,PanIN-3期为高级别[1-3].目前已经证实Pa... 胰腺上皮内瘤变（pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN）是指胰腺中小导管上皮细胞从不典型增生至原位癌这一系列病变的连续过程,根据其组织学异型性可分为3期,其中PanIN-1、2期为低级别,PanIN-3期为高级别[1-3].目前已经证实PanIN-3期是胰腺癌最直接的癌前病变[4].如果能在该期作出诊断,及时进行干预和治疗,是完全可以治愈胰腺癌的.因此寻找此期的特异性标志物是解决问题的关键.近年研究表明,miRNA不仅在肿瘤组织和细胞中的表达具有显著的肿瘤相关性、组织特异性和表达稳定性[5],而且在外周血中的表达同样具有肿瘤相关性和组织特异性,与RNA比较,其表达稳定性更为显著,因此认为外周血miRNA可能是一种理想的肿瘤分子标志物.同样,胰液中miRNAs检测也是早期诊断胰腺疾病的重要途径[6].因此,筛查和鉴定PanIN-3期组织和血或胰液中特异表达的miRNAs,探讨其作为胰腺癌早期诊断分子标志物的潜在可能性,对于提高胰腺癌的早期诊断率,改善其预后具有非常重要的意义. 展开更多

关键词 胰腺上皮内瘤变 miRNAs 高级别上皮内瘤变 肿瘤分子标志物 早期诊断率 肿瘤相关性 组织特异性 特异性标志物

sFRP-1在胰腺导管腺癌组织中的表达及其临床意义 预览 被引量：1

10

作者 满晓华 王伟 +3 位作者 王世峰 高军 龚燕芳 李兆申 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2012年第17期 1520-1525,共6页

目的：检测sFRP-1在不同胰腺组织（正常胰腺导管、胰腺导管腺癌及癌前病变胰腺上皮内瘤变和胰腺导管内乳头状粘液性肿瘤）中的表达水平,分析其在胰腺癌发生过程中的作用,为胰腺癌的临床诊疗提供新线索.方法：免疫组织化学SP法检测sFRP-1... 目的：检测sFRP-1在不同胰腺组织（正常胰腺导管、胰腺导管腺癌及癌前病变胰腺上皮内瘤变和胰腺导管内乳头状粘液性肿瘤）中的表达水平,分析其在胰腺癌发生过程中的作用,为胰腺癌的临床诊疗提供新线索.方法：免疫组织化学SP法检测sFRP-1在21灶正常胰腺导管（normal pancreatic duct,NP）,73灶胰腺上皮内瘤变（pancreatic intraepithelial neoplasia-1,PanIN-1）,29灶PanIN-2,16灶Pan I N-3,20例胰腺导管内乳头状粘液性肿瘤（IPMN-adenoma,IPMA）,13例（IPMN-borderline,IPMB）,19例（IPMN-carcinoma,IPMC）及50例胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）中的表达,并分析sFRP-1的表达与临床病理特征及患者术后生存期的关系.结果：sFRP-1的免疫组织化学评分在由NP导管→PanIN-1→PanIN-2、PanIN-3、PDAC及NP→IPMA、IPMB→IPMC→PDAC的逐级进展过程中逐渐升高,sFRP-1的表达与肿瘤分化程度、神经浸润显著相关.结论：sFRP-1的异常表达是PDAC发生中的早期事件,sFRP-1高表达是PDAC神经浸润的重要分子特征. 展开更多

关键词 胰腺导管腺癌 胰腺上皮内瘤变 导管内乳头状黏液性肿瘤 分泌型卷曲相关蛋白

在线阅读 免费下载 职称材料

Wnt5a在胰腺癌及癌前病变中的表达差异分析 被引量：3

11

作者 王伟 满晓华 +3 位作者 郑建明 李兆申 高军 龚燕芳 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期 265-269,共5页

目的检测Wnt5a基因在不同胰腺组织中的蛋白表达水平,探讨其在胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocar-cinoma,PDAC）发生中的作用,为胰腺癌的早期诊疗提供新线索。方法免疫组化SP法检测Wnt5a在21灶正常胰腺导管（normal pancreatic d... 目的检测Wnt5a基因在不同胰腺组织中的蛋白表达水平,探讨其在胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocar-cinoma,PDAC）发生中的作用,为胰腺癌的早期诊疗提供新线索。方法免疫组化SP法检测Wnt5a在21灶正常胰腺导管（normal pancreatic duct,NP）、73灶胰腺上皮内瘤变（pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN）-1、29灶PanIN-2、16灶PanIN-3、20例胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤（intraductal papillary mucinous neoplasm,IPMN）腺瘤（IPMN-adenoma,IPMA）、13例IPMN交界瘤（IPMN-borderline,IPMB）、19例IPMN黏液癌（IPMN-carcinoma,IPMC）及50例PDAC组织中的蛋白表达。分析Wnt5a的表达与PDAC患者临床病理特征及患者术后生存期的关系。结果随着组织病变级别升高,Wnt5a表达逐渐增强,各组Wnt5a的免疫组化评分分别为NP（0）、PanIN-1（1.90±1.192）、PanIN-2（3.03±1.322）、PanIN-3（4.88±1.455）、IPMA（1.40±0.940）、IPMB（2.62±1.502）、IPMC（3.00±1.374）、PDAC（3.11±2.635）。Wnt5a的表达与肿瘤的增殖活度、远处转移、TNM分期及患者术后生存期相关（P〈0.05）,Wnt5a高表达组、低表达组的中位生存期分别为15个月和21个月（P=0.015）。结论 Wnt5a参与了PDAC的发生、发展;Wnt5a表达增强是PDAC的早期事件;Wnt5a的持续表达和过度表达影响了胰腺癌的增殖、侵袭和转移过程,并预示患者预后不良。 展开更多

关键词 胰腺导管腺癌 胰腺上皮内瘤变 导管内乳头状黏液性肿瘤 WNT5A

APC蛋白在胰腺癌及其癌前病变中的表达差异分析 预览 被引量：4

12

作者 王伟 满晓华 +3 位作者 湛先保 高军 龚燕芳 李兆申 《胃肠病学》 2012年第5期 266-270,共5页

背景：APC基因突变致Wnt／β-catenin信号通路异常活化可促进肿瘤发生。目的：分析APC蛋白在胰腺导管腺癌（PDAC）和胰腺癌前病变中的表达差异，探讨APC在PDAC发生中的作用。方法：以免疫组化方法检测APC蛋白在正常胰腺、胰腺上皮内瘤变... 背景：APC基因突变致Wnt／β-catenin信号通路异常活化可促进肿瘤发生。目的：分析APC蛋白在胰腺导管腺癌（PDAC）和胰腺癌前病变中的表达差异，探讨APC在PDAC发生中的作用。方法：以免疫组化方法检测APC蛋白在正常胰腺、胰腺上皮内瘤变（PanINs）、胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤（IPMNs）、PDAC中的表达，分析其在PanIN-1、-2、-3、IPMN腺瘤（IPMA）、IPMN交界性肿瘤（IPMB）、IPMN腺癌（IPMC）、PDAC中的表达差异，以及APC蛋白表达与PDAC临床病理特征和患者预后的关系。结果：正常胰腺导管上皮APC表达阴性。由PanIN-1、PanIN-2至PanIN-3，APC免疫组化评分（IHCS）逐渐增高（P〈0．05），PanIN-1APC阳性表达率显著低于PanIN-2、PanIN-3（P〈0．05）；IPMA、IPMB、IPMC间APCIHCS和APC阳性表达率均无明显差异。APC在PDAC和IPMNs中的表达具有明显不均一性，PDAC的APCIHCS和APC阳性表达率均显著低于各级别PanINs（P〈0．05），与各级别IPMNs无明显差异。APC阳性表达与PDAC患者术后生存期短显著相关（P=0．003）。结论：APC蛋白表达异常是PDAC发生过程中的早期事件，其表达阳性提示患者预后不良。APC在胰腺癌中的具体作用机制有待进一步研究。 展开更多

关键词 胰腺导管腺癌 胰腺上皮内瘤变 导管内乳头状黏液性肿瘤 癌前状态 基因 APC 免疫组织化学

在线阅读 下载PDF 职称材料

β-连环蛋白在不同胰腺病变中的表达 被引量：3

13

作者 满晓华 王伟 +3 位作者 郑建明 李兆申 高军 龚燕芳 《中华胰腺病杂志》 CAS 2012年第1期 26-29,共4页

目的检测β-连环蛋白（β-catenin）在胰腺正常导管（NP）、胰腺上皮内瘤变（PanlNs）、胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤（IPMNs）及胰腺导管腺癌（PDAC）中的表达水平，分析其在胰腺癌发生过程中的作用。方法收集正常胰腺组织12例、IPMN52... 目的检测β-连环蛋白（β-catenin）在胰腺正常导管（NP）、胰腺上皮内瘤变（PanlNs）、胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤（IPMNs）及胰腺导管腺癌（PDAC）中的表达水平，分析其在胰腺癌发生过程中的作用。方法收集正常胰腺组织12例、IPMN52例（IPMA20例，IPMB13例，IPMC19例）、PanINs118灶（PanIN一173灶，PanIN-229灶，PanIN-316灶）、PDAC50例，采用免疫组化SP法检测β-catenin在上述组织中的表达，并分析其在胰腺癌的表达与临床病理特征及患者术后生存期的关系。结果NP中β-catenin主要表达于细胞膜，表达量为（4．38±2．11）分；PanINs、PDAC和IPMN的β—catenin膜表达明显降低或缺失，PanIN-1、PanIN-2、PanIN-3、PDAC、IPMA、IPMB、IPMC的膜表达量分别为（5．22±2．21）、（2．24±2．31）、（1．44±1．37）、（2．71±2．08）、（4．85±2．28）、（4．15±2．51）、（2．68±2．75）分。PanIN-1的胞质表达率为12．3％（9／73），胞核表达率为0；PanIN-2为34．5％（10／29）和3．4％（1／29）；PanIN-3为43．8％（7／16）和12．5％（2／16）；PDAC为44．0％（22／50）和10．0％（5／50）。在由PanINs至PDAC的进展过程中β—catenin膜表达逐渐降低，而胞质、胞核异位表达率逐渐升高。B—catenin膜表达与肿瘤大小、神经浸润、淋巴转移有关（P〈0．05）；胞质异位表达率与肿瘤大小有关（P〈0．05）；胞核异位表达率与肿瘤的分化程度有关（P〈0．01）；胞膜、胞质表达均与患者的术后生存期显著相关（P〈0．05）。结论Wnt／β-catenin通路异常活化导致的β-catenin膜表达减弱及异位表达率增加是PDAC发生、发展的重要机制，并促进PDAC的恶性生长与转移，β-catenin的表达与PDAC患者的预后相关。 展开更多

关键词 胰腺导管腺癌 胰腺上皮内瘤变 导管内乳头状黏液性肿瘤 Β-连环蛋白

突变K—ras基因在胰腺导管腺癌起始过程中的作用 被引量：2

14

作者 关剑 陈杰 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期 62-65,共4页

胰腺导管腺癌（PDAC）是高度恶性肿瘤，其发生包括时间和空间上基因突变的积累和环境因素的影响。一般认为，PDAC的发生是由胰腺上皮内瘤变（PanlN）逐步向原位癌及浸润性导管癌发展。病变形成过程中，K—ras基因突变被认为是起始的重... 胰腺导管腺癌（PDAC）是高度恶性肿瘤，其发生包括时间和空间上基因突变的积累和环境因素的影响。一般认为，PDAC的发生是由胰腺上皮内瘤变（PanlN）逐步向原位癌及浸润性导管癌发展。病变形成过程中，K—ras基因突变被认为是起始的重要分子事件，突变率达95％以上㈨，且早在PanlN1A／B病变中K-ras基因突变率即可达40％。 展开更多

关键词 RAS基因突变 胰腺导管腺癌 胰腺上皮内瘤变 基因突变率 浸润性导管癌 K-RAS 恶性肿瘤 环境因素

胰腺上皮内瘤变研究进展 预览

15

作者 朱兰（综述） 王立夫（审校） 《胃肠病学》 2011年第2期 122-124,共3页

胰腺癌恶性程度高,早期诊断困难,预后差.胰腺上皮内瘤变（PanIN）是胰腺导管腺癌（PDAC）最常见的非侵袭性前体病变.深入认识PanIN,能为在进展至侵袭性PDAC之前早期检出PanIN以及寻找有效治疗手段提供依据.本文对PanIN的临床、病理特征... 胰腺癌恶性程度高,早期诊断困难,预后差.胰腺上皮内瘤变（PanIN）是胰腺导管腺癌（PDAC）最常见的非侵袭性前体病变.深入认识PanIN,能为在进展至侵袭性PDAC之前早期检出PanIN以及寻找有效治疗手段提供依据.本文对PanIN的临床、病理特征和遗传学改变作一综述. 展开更多

关键词 癌 胰腺管 胰腺上皮内瘤变 癌前状态 变异(遗传学)

在线阅读 下载PDF 职称材料

小鼠胰腺肿瘤模型的研究进展 预览 被引量：1

16

作者 王琪 王立夫 《内科理论与实践》 2010年第6期 507-510,共4页

近年来胰腺癌的发病率呈上升趋势．其中80％～90％为起源于胰腺导管上皮的胰腺导管腺癌（Dancreaticductaladenoma．PDA）。胰腺癌起病隐匿．缺乏特异性临床表现，且容易转移．恶性程度高．导致其早期诊断困难，确诊时大多已处于晚期而... 近年来胰腺癌的发病率呈上升趋势．其中80％～90％为起源于胰腺导管上皮的胰腺导管腺癌（Dancreaticductaladenoma．PDA）。胰腺癌起病隐匿．缺乏特异性临床表现，且容易转移．恶性程度高．导致其早期诊断困难，确诊时大多已处于晚期而无法施行根治手术。胰腺癌现有治疗方案大致包括联合化学治疗（化疗）、新辅助放射治疗、分子靶向治疗，但治疗效果不十分理想，胰腺癌的5年生存率不足4％，是目前预后最差的恶性肿瘤之一。 展开更多

关键词 小鼠模型 胰腺肿瘤 胰腺上皮内瘤变 基因打靶

在线阅读 下载PDF 职称材料

Hedgehog信号通路在胰腺上皮内瘤变恶性转化中的作用 预览 被引量：2

17

作者 齐晓光（综述） 王立夫（审校） 《胃肠病学》 2009年第5期 303-306,共4页

胰腺上皮内瘤变（PanlN）是近年提出的新术语，是胰腺癌的癌前病变，K．ras高频突变是其重要特征之一。最近研究表明Hedgehog（Hh）信号转导通路早期异常激活在PanIN的发生和恶性转化中发挥重要作用。此外肿瘤干细胞增殖以及活性维持可... 胰腺上皮内瘤变（PanlN）是近年提出的新术语，是胰腺癌的癌前病变，K．ras高频突变是其重要特征之一。最近研究表明Hedgehog（Hh）信号转导通路早期异常激活在PanIN的发生和恶性转化中发挥重要作用。此外肿瘤干细胞增殖以及活性维持可能亦依赖于此信号通路。本文就Hh信号转导通路在PanlN的发生以及致瘤中的作用及其相关治疗作一综述。 展开更多

关键词 HEDGEHOG信号通路 胰腺上皮内瘤变 胰腺肿瘤 治疗

在线阅读 下载PDF 职称材料

胰腺导管腺癌小鼠模型的研究进展 预览

18

作者 王伟 李兆申 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期 435-438,共4页

胰腺癌动物模型是胰腺癌实验研究中的重要组成部分，建立理想的胰腺癌动物模型将为研究者们探索胰腺癌发病机制提供有效工具，本文总结了近年来胰腺导管腺癌小鼠模型的建立方法，分析了不同模型的优缺点并作一展望。

关键词 胰腺肿瘤 胰腺上皮内瘤变 胰腺导管腺癌 动物模型

在线阅读 下载PDF 职称材料

DMBA诱导建立大鼠胰腺上皮内瘤变和胰腺癌模型 预览 被引量：3

19

作者 王磊 刘海林 +1 位作者 袁平 徐林芳 《上海交通大学学报：医学版》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期 145-147,共3页

目的研究在大鼠胰腺局部种植7，12-二甲基苯并蒽（DMBA），对胰腺上皮内瘤变（PanIN）和胰腺癌形成的诱导作用，建立类似于人胰腺癌病理学特征的动物模型。方法70只雄性清洁级SD大鼠，随机分为模型组（n=40）和假手术对照组（n=30）。... 目的研究在大鼠胰腺局部种植7，12-二甲基苯并蒽（DMBA），对胰腺上皮内瘤变（PanIN）和胰腺癌形成的诱导作用，建立类似于人胰腺癌病理学特征的动物模型。方法70只雄性清洁级SD大鼠，随机分为模型组（n=40）和假手术对照组（n=30）。模型组大鼠以10mg／100g的DMBA植入胰腺内，分别于术后1月（模型1组，n=20）和2月（模型2组，n=20）处死大鼠取材，观察胰腺大体和组织病理学改变，根据PanIN标准分析比较两模型组PanIN和胰腺癌的形成率及构成比。结果术后实验观察期内三组大鼠死亡率比较无显著差异。模型1组和模型2组PanIN的形成率分别为71％（12／17）和43％（6／14），胰腺癌的形成率分别为18％（3／17）和57％（8／14）。两模型组间PanIN和胰腺癌的构成比具有显著差异，模型2组胰腺癌形成率显著高于模型1组。假手术对照组呈正常胰腺组织。结论大鼠胰腺内10mg／100g的DMBA种植，可以在1—2月内诱导形成PanIN和胰腺癌。 展开更多

关键词 7 12-二甲基苯并蒽 胰腺上皮内瘤变 胰腺癌

在线阅读 下载PDF 职称材料

DNA甲基转移酶1和组蛋白脱乙酰基酶1在胰腺组织中的表达及其临床意义 预览 被引量：4

20

作者 王伟 李兆申 +2 位作者 满晓华 高军 龚燕芳 《胃肠病学》 2008年第9期 524-527,共4页

背景：近年针对DNA甲基化和组蛋白乙酰化修饰的表观遗传学研究是探索胰腺癌发生机制的新热点。目的：研究DNA甲基转移酶1（DNMT1）和组蛋白脱乙酰基酶1（HDAC1）在胰腺上皮内瘤变（PanIN）和胰腺癌组织中的表达．探讨其可能的临床意义... 背景：近年针对DNA甲基化和组蛋白乙酰化修饰的表观遗传学研究是探索胰腺癌发生机制的新热点。目的：研究DNA甲基转移酶1（DNMT1）和组蛋白脱乙酰基酶1（HDAC1）在胰腺上皮内瘤变（PanIN）和胰腺癌组织中的表达．探讨其可能的临床意义。方法：以免疫组化SP法检测DNMT1、HDAC1在10例正常胰腺组织、39例证实含有PanIN的胰腺癌旁组织和54例胰腺导管腺癌（PDAC）组织中的表达。结果：DNMT1和HDAC1在胰腺组织中的阳性表达率均随组织异型程度的增加而逐渐增高，即正常胰腺导管（0％）〈PanIN—IA（7．2％±1．2％，10．7％±5．0％）〈PanIN-1B（24．5％±9．6％，40．1％±8．0％）〈PanIN-2（30．0％±11．9％，51．2％±13．4％）〈PanIN-3（46．7％±11．2％，73．1％±11.3％）〈PDAC（56．7％±27．5％，82．5％±19.4％），差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：DNMT1和HDAC1表达增强是胰腺癌发生的早期事件．两者共同促进了胰腺癌的进展，可能成为胰腺癌早期诊疗的新靶点。 展开更多

关键词 胰腺上皮内瘤变 胰腺肿瘤 DNA甲基转移酶 组蛋白脱乙酰基酶类 免疫组织化学

在线阅读 下载PDF 职称材料