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胰腺星状细胞在胰腺癌微环境中的作用及研究进展
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作者 马龙飞 胡嘉芮 +2 位作者 万朝霞 张可睿 李泉旺 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第8期1580-1584,共5页
胰腺癌是恶性程度极高的消化系统肿瘤。随着居民饮食结构的改变,我国胰腺癌的发病率迅速升高,但目前仍缺乏有效的治疗手段,死亡率极高,5年总体生存率仍低于5%。各种致病因素作用于胰腺,导致癌前病变-胰腺上皮内瘤变的发生,损伤和... 胰腺癌是恶性程度极高的消化系统肿瘤。随着居民饮食结构的改变,我国胰腺癌的发病率迅速升高,但目前仍缺乏有效的治疗手段,死亡率极高,5年总体生存率仍低于5%。各种致病因素作用于胰腺,导致癌前病变-胰腺上皮内瘤变的发生,损伤和修复反复发生,癌基因突变激活,最终导致胰腺癌的发生。在胰腺癌的发生和进展过程中,最为显著的特点是胰腺纤维化和粘连形成,在此过程中,癌细胞激活并募集胰腺星状细胞(PSC),提供了特殊的丰富基质、低灌注、缺氧、免疫屏蔽的微环境,由此给治疗带来较大的困难。因此,胰腺癌微环境及PSC是一个极具潜力的治疗靶点。现将胰腺癌微环境及PSC在胰腺癌中的作用及近年来的研究进展综述如下。 展开更多
关键词 胰腺 肿瘤微环境 胰腺星状细胞 胰腺纤维化
中医药对胰腺纤维化相关信号通路的研究进展
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作者 方菁 叶蔚 《新中医》 CAS 2018年第4期40-44,共5页
胰腺纤维化是由各种病因引起的慢性胰腺炎的主要病理特征,本病目前仍缺乏疗效确切的中西药物。笔者对中医药治疗胰腺纤维化涉及5种关键信号通路(TGF-β/Smad、MAPK、NF-κB、JAK/STAT、Hedgehog)的研究进展进行综述,为中医药治疗慢性... 胰腺纤维化是由各种病因引起的慢性胰腺炎的主要病理特征,本病目前仍缺乏疗效确切的中西药物。笔者对中医药治疗胰腺纤维化涉及5种关键信号通路(TGF-β/Smad、MAPK、NF-κB、JAK/STAT、Hedgehog)的研究进展进行综述,为中医药治疗慢性胰腺炎胰腺纤维化作用机制的深入研究提供参考。 展开更多
关键词 慢性胰腺 胰腺纤维化 中医药 信号通路
番石榴叶总黄酮对慢性胰腺炎小鼠纤维化的影响
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作者 王曼雪 张桂贤 +4 位作者 刘洪斌 刘大卫 张一 李东华 聂卫 《中国实验方剂学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期175-180,共6页
目的:探讨番石榴叶总黄酮(total flavonoids from Psidium guajava leaves,TFPGL)对慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)小鼠纤维化的影响及其机制。方法:将50只C57BL/6小鼠随机均分为正常组,CP模型组,oxidized ATP(oxATP)组,T... 目的:探讨番石榴叶总黄酮(total flavonoids from Psidium guajava leaves,TFPGL)对慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)小鼠纤维化的影响及其机制。方法:将50只C57BL/6小鼠随机均分为正常组,CP模型组,oxidized ATP(oxATP)组,TFPGL低、高剂量组。后4组小鼠腹腔注射雨蛙素50μg·kg^-1·h^-1(溶于200μL生理盐水),每天6次,每周3 d,连续6周,建立慢性胰腺炎小鼠模型。6周后,oxATP组腹腔注射oxATP(15μg·kg^-1·d^-1,溶于200μL生理盐水)2周,TFPGL低、高剂量组分别予以TFPGL 0.186,0.372 g·kg^-1·d^-1灌胃2周。同时,正常组小鼠腹腔注射与模型组等体积、等频率的生理盐水。苏木素-伊红(HE)染色评估胰腺损伤程度;天狼星红染色检测胰腺组织胶原含量;免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA),核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor 3,NLRP3),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)的蛋白表达水平;酶联免疫吸附法测定胰腺组织中IL-1β(interleukin-1β),IL-18水平。结果:与正常组比较,雨蛙素注射后胰腺损伤加重(P〈0.01),Caspase-1,NLRP3,α-SMA,IL-1β,IL-18水平升高(P〈0.01)。天狼星红染色显示胰腺组织细胞周围胶原Ⅰ(ColⅠ),胶原Ⅲ(ColⅢ)含量较正常组升高(P〈0.01)。与模型组比较,oxATP组及TFPGL低、高剂量组炎症损伤及纤维化程度均减轻,表现为天狼星红染色程度减轻(P〈0.05,P〈0.01),Caspase-1,NLRP3,α-SMA,IL-1β,IL-18水平均降低(P〈0.05,P〈0.01)。结论:TFPGL可通过抑制P2X7R介导NLRP3炎性体信号途径活化显著减轻慢性胰腺炎模型小鼠的慢性炎症及纤维化程度。 展开更多
关键词 番石榴叶总黄酮 慢性胰腺 胰腺纤维化 核苷酸结合寡聚结构域样受体3 嘌呤能2X7受体
柴胡对胰腺纤维化大鼠TIMP-1及TGF-β1增效作用的研究
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作者 孙逊 章学林 +1 位作者 张静喆 梁晓强 《上海中医药杂志》 2018年第3期72-76,共5页
目的 探讨引经药柴胡对胰腺纤维化动物模型TIMP-1及TGF-β1增效作用及部分机制。方法 将50只SD大鼠随机分成模型组、假手术组、柴胡组、大黄丹参组和柴胡大黄丹参组。假手术组开腹后直接关腹,其余各组均通过结扎胰胆管联合腹腔注射雨蛙... 目的 探讨引经药柴胡对胰腺纤维化动物模型TIMP-1及TGF-β1增效作用及部分机制。方法 将50只SD大鼠随机分成模型组、假手术组、柴胡组、大黄丹参组和柴胡大黄丹参组。假手术组开腹后直接关腹,其余各组均通过结扎胰胆管联合腹腔注射雨蛙素复制胰腺纤维化模型;用药组均分别于术前、后3天用相应药物灌胃(剂量1.38 g·kg-1·d-1、3.04 g·kg-1·d-1及4.11 g·kg-1·d-1)。术后第4天取材。采用ELISA测血清TIMP-1表达,免疫组化测胰腺TGF-β1表达,Real-time PCR和Western blot分别测胰腺TGF-β1mRNA和蛋白表达。结果 与模型组比较,用药组均可降低血清TIMP-1含量(P<0.01);与柴胡组比较,柴胡大黄丹参组TIMP-1含量降低(P<0.01);与大黄丹参组比较,柴胡大黄丹参组TIMP-1含量下降(P<0.01)。与模型组比较,用药组TGF-β1 mRNA及蛋白均表达下降(P<0.01);与柴胡组比较,柴胡大黄丹参组TGF-β1 mRNA及蛋白表达下降(P<0.01),大黄丹参组TGF-β1蛋白表达下降(P<0.01);与大黄丹参组比较,柴胡大黄丹参组TGF-β1蛋白表达下降(P<0.01)。结论 “下调TGF-β1表达—抑制PSC活化—减少ECM合成”和“下调TGF-β1表达—抑制TIMP分泌—促进ECM降解”可能是柴胡、大黄丹参以及柴胡大黄丹参抗胰腺纤维化的两条作用主线。三者对TGF-β1的调控在ECM合成和降解中发挥双重作用。柴胡对大黄丹参在抗胰腺纤维化方面存在一定的增效作用,主要表现在抑制TIMP分泌和下调TGF-β1蛋白方面。 展开更多
关键词 胰腺纤维化 ECM合成与降解 引经药 增效 TGF-Β1 TIMP-1
胰泰复方对胰腺纤维化大鼠腺泡细胞凋亡的影响 预览
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作者 高丽娟 刘莉 +2 位作者 刘华生 王科军 郑南 《中国医药导报》 CAS 2018年第21期19-22,183共5页
目的观察胰泰复方对胰腺纤维化大鼠腺泡细胞凋亡的影响。方法将60只SD雄性大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、清胰利胆颗粒组和胰泰复方高、中、低剂量组。腹腔注射13.3%L-精氨酸造模后各组给药,胰泰复方高、中、低剂量组分别给予... 目的观察胰泰复方对胰腺纤维化大鼠腺泡细胞凋亡的影响。方法将60只SD雄性大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、清胰利胆颗粒组和胰泰复方高、中、低剂量组。腹腔注射13.3%L-精氨酸造模后各组给药,胰泰复方高、中、低剂量组分别给予胰泰复方22.32、11.16、5.58 g/kg,清胰利胆颗粒组给予清胰利胆颗粒2.678 g/kg,空白组、模型组均给予2 mL生理盐水。各组连续治疗30 d后取胰腺,用于TUNEL细胞凋亡检测及Caspase-3的Western blot和免疫组化检测。结果TUNEL细胞凋亡检测结果显示,胰泰复方各治疗组凋亡细胞面密度明显少于模型组(P<0.05),胰泰复方中剂量组明显少于胰泰复方低剂量组(P<0.05)。Western blot和免疫组化检测Caspase-3蛋白表达结果显示,胰泰复方高、中剂量组与模型组比较下降显著(P<0.05),胰泰复方中剂量组比胰泰复方高剂量组下降亦显著(P<0.05)。结论减少胰腺腺泡细胞凋亡可能是胰泰复方延缓胰腺纤维化的机制之一。 展开更多
关键词 胰腺纤维化 胰泰复方 细胞凋亡 L-精氨酸
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氧化苦参碱通过促进胰腺星状细胞株中Gli2表达发挥抗胰腺纤维化作用 被引量:3
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作者 李嫚华 陈凯 +3 位作者 张青 向晓辉 许威 夏时海 《中草药》 CSCD 北大核心 2018年第13期3069-3073,共5页
目的研究氧化苦参碱(OM)对接受TGF-β1刺激的永生化的大鼠胰腺星状细胞(LTC-14)细胞和胰腺导管癌细胞(PANC-1)中Gli2表达的影响。方法取LTC-14细胞和PANC-1细胞,分别分为对照组、TGF-β1处理组、TGF-β1+OM处理组、OM对照组,作用... 目的研究氧化苦参碱(OM)对接受TGF-β1刺激的永生化的大鼠胰腺星状细胞(LTC-14)细胞和胰腺导管癌细胞(PANC-1)中Gli2表达的影响。方法取LTC-14细胞和PANC-1细胞,分别分为对照组、TGF-β1处理组、TGF-β1+OM处理组、OM对照组,作用12 h后提取蛋白,通过Western blotting法检测相关蛋白表达。结果与对照组相比,LTC-14细胞接受TGF-β1刺激后Gli2表达显著降低,但是α-SMA、FN和Co L-I的蛋白表达显著上升;与TGF-β1处理组比较,OM预处理后使接受TGF-β1刺激的LTC-14细胞Gli2表达显著升高。与对照组相比,PANC-1细胞接受TGF-β1刺激后Gli2表达显著升高,α-SMA、FN和Co L-I的蛋白表达也显著上升;与TGF-β1处理组比较,OM预处理后使接受TGF-β1刺激的PANC-1细胞Gli2表达显著下降。结论 OM可能通过促进LTC-14细胞中Gli2表达而发挥抗胰腺纤维化作用。 展开更多
关键词 苦参碱 胰腺纤维化 LTC-14细胞 PANC-1细胞 Gli2转录因子 TGF-β1
胰腺星形细胞在胰腺纤维化中的研究进展
7
作者 龙丹 周彦妮 +5 位作者 李鸿生 王思琪 李露 张家碧 冯莉 李胜富 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2017年第5期638-643,共6页
目的综述胰腺星形细胞在胰腺纤维化中的研究进展,了解胰腺星形细胞的特性、活化及对胰腺纤维化作用的机制。方法查阅近年来国内外有关胰腺星形细胞及其在胰腺纤维化研究中的相关文献,对胰腺星形细胞及其与胰腺纤维化的关系及致病机制... 目的综述胰腺星形细胞在胰腺纤维化中的研究进展,了解胰腺星形细胞的特性、活化及对胰腺纤维化作用的机制。方法查阅近年来国内外有关胰腺星形细胞及其在胰腺纤维化研究中的相关文献,对胰腺星形细胞及其与胰腺纤维化的关系及致病机制进行综述。结果胰腺炎和终末期移植胰腺伴随的纤维化与胰腺星形细胞的活化密切相关,而胰腺星形细胞的活化对胞内外的一些信号通路分子等的影响和调节的详细机制还需要深一步探讨。结论研究胰腺星形细胞的活化机制能对胰腺纤维化的过程进一步了解,以便于下一步寻找干预的新靶点。 展开更多
关键词 胰腺 胰腺纤维化 胰腺星形细胞 细胞活
白介素-17A在小鼠慢性胰腺炎中的作用研究 被引量:1
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作者 倪建波 胡国勇 +1 位作者 万荣 王兴鹏 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第5期801-805,809共6页
目的:研究白细胞介素-17A在小鼠慢性胰腺炎模型中的表达及其对小鼠星状细胞的影响。方法:建立雨蛙肽诱导的小鼠实验性慢性胰腺炎动物模型,利用实时荧光定量PCR、ELISA、免疫组化和Western-blot等手段检测白介素-17A在雨蛙肽诱导的小... 目的:研究白细胞介素-17A在小鼠慢性胰腺炎模型中的表达及其对小鼠星状细胞的影响。方法:建立雨蛙肽诱导的小鼠实验性慢性胰腺炎动物模型,利用实时荧光定量PCR、ELISA、免疫组化和Western-blot等手段检测白介素-17A在雨蛙肽诱导的小鼠慢性胰腺炎模型中的表达变化及免疫活性。用重组白介素-17A作用于小鼠胰腺星状细胞,检测其对星状细胞活化的作用,并进一步探究其对促胰腺纤维化炎症因子白介素-6、白介素-1β、TGF-β在mRNA水平的表达变化。结果:慢性胰腺炎胰腺组织中白介素-17A受体IL-17RA及IL-17RC mRNA水平的表达较正常胰腺明显升高,慢性胰腺炎小鼠胰腺组织中IL-17A蛋白水平较正常小鼠明显升高,CP小鼠血清中IL-17A蛋白水平(56.40±10.50 pg/L)较NC组(27.88±5.74pg/L)亦明显升高,IL-17A在正常胰腺组织中鲜有表达(8.9±2.72%),而在CP组织中呈强阳性表达(55.84±5.71%),其免疫活性主要定位于间质炎性细胞及导管样复合体中;重组白介素-17A可促进小鼠星状细胞活化,并直接诱导星状细胞表达白介素-6、白介素-1β以及TGF-β等促纤维化细胞因子。结论:白介素-17A在雨蛙肽诱导的小鼠慢性胰腺炎模型中表达上调,并可能通过诱导小鼠星状细胞表达促炎细胞因子白介素-6、白介素-1β和TGF-β,促进胰腺星状细胞活化以及胰腺纤维化。 展开更多
关键词 白介素-17A 慢性胰腺 胰腺星状细胞 胰腺纤维化
胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠细胞超微结构的影响
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作者 高丽娟 张莹莹 +3 位作者 刘华生 王科军 周雪明 郑南 《中医药导报》 2017年第3期15-18,共4页
目的:观察胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠细胞超微结构的影响。方法:将60只大鼠分成6组:模型组、空白组、清胰利胆颗粒组、胰泰复方高、中、低剂量组,每组10只。空白组腹腔注射0.9%氯化钠注射液,其余各组腹腔注射13.3%L-精氨酸... 目的:观察胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠细胞超微结构的影响。方法:将60只大鼠分成6组:模型组、空白组、清胰利胆颗粒组、胰泰复方高、中、低剂量组,每组10只。空白组腹腔注射0.9%氯化钠注射液,其余各组腹腔注射13.3%L-精氨酸,造模后灌胃,各组实行相应干预1个月。干预结束后透射电镜下观察各组胰腺组织超微结构。结果:与模型组比较,胰泰复方中剂量组胰腺腺泡细胞核略饱满,无凋亡细胞,粗面内质网膜性结构清晰,酶原颗粒明显增多,间质内未见活化的胰腺星状细胞。胰泰复方高剂量组偶见少量内质网崩解,酶原颗粒增多,间质内有活化的胰腺星状细胞。胰泰复方低剂量组胰腺腺泡细胞核变小,染色质边聚,呈凋亡前期表现,粗面内质网弥漫扩张,间质内可见活化的胰腺星状细胞。结论:胰泰复方可防治慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠胰腺纤维化。 展开更多
关键词 慢性胰腺 胰腺纤维化 胰泰复方 透射电镜 细胞超微结构 胰腺星状细胞 大鼠
胰腺纤维钙化性糖尿病一例报告及文献复习
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作者 潘金兴 姜锋 +1 位作者 孙铭遥 林帆 《中国糖尿病杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期563-564,共2页
回顾性分析1例胰腺纤维钙化性糖尿病(FCPD)患者的临床资料及相关文献,探讨FCPD的临床特点,提高对疾病的认识。患者男,31岁,非洲籍,无慢性胰腺炎病史及饮酒史,以急性腹痛就诊。BMI为19.1 kg/m^2,高血糖伴DKA。入院随机BG 62.94 mmol/L,... 回顾性分析1例胰腺纤维钙化性糖尿病(FCPD)患者的临床资料及相关文献,探讨FCPD的临床特点,提高对疾病的认识。患者男,31岁,非洲籍,无慢性胰腺炎病史及饮酒史,以急性腹痛就诊。BMI为19.1 kg/m^2,高血糖伴DKA。入院随机BG 62.94 mmol/L,HbA1c 21.1%,FC-P 0.24μg/L、2 hC-P 0.18μg/L,胰岛自身抗体阴性。胰腺MRI显示:胰腺萎缩伴胰管明显扩张并胰管内多发结石。根据患者临床特点及辅助检查结果,考虑FCPD。良好的血糖控制是FCPD治疗的基础。 展开更多
关键词 糖尿病 胰腺 胰腺纤维化
嘌呤能2X7受体-核苷酸结合寡聚化结构域样受体3信号通路活化在慢性胰腺炎纤维化中的作用 预览 被引量:1
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作者 李文畅 张桂贤 +3 位作者 刘大卫 赵秀梅 张一 刘洪斌 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2017年第3期278-282,共5页
目的:探讨嘌呤能2X7受体(P2X7R)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性体信号通路在小鼠慢性胰腺炎模型胰腺纤维化进程中的作用。方法:通过反复腹腔注射雨蛙素造成小鼠慢性胰腺炎模型,分别用P2X7R拮抗剂氧化三磷酸腺苷(Ox ... 目的:探讨嘌呤能2X7受体(P2X7R)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性体信号通路在小鼠慢性胰腺炎模型胰腺纤维化进程中的作用。方法:通过反复腹腔注射雨蛙素造成小鼠慢性胰腺炎模型,分别用P2X7R拮抗剂氧化三磷酸腺苷(Ox ATP)和亮蓝G(BBG)进行干预,处死后观察胰腺组织病理学变化,并用Western Blot及RT-PCR法对P2X7R、NLRP3和半胱天冬酶1(caspase-1)的含量进行检测,比较各组的变化。结果:正常对照组的P2X7R、NLRP3和caspase-1的蛋白表达水平分别为0.85±0.18,、0.93±0.16和1.02±0.06,模型组分别是1.55±0.22、2.00±0.35和2.23±0.56,二组比较,均有差异。OxATP组分别为1.02±0.26、1.01±0.09和0.95±0.04,BBG组分别为0.97±0.17、0.96±0.14和2.07±0.33,与模型组相比,无论是OxATP组还是BBG组,P2X7R、NLRP3和caspase-1在胰腺组织中的表达均显著降低(P〈0.05)。病理结果显示,模型组出现了明显的胰腺纤维化,而OxATP组和BBG组的慢性胰腺炎和纤维化指标明显改善。结论:OxATP和BBG能够降低慢性胰腺炎模型的慢性炎症和纤维化程度,其机制与抑制P2X7R-NLRP3-caspase1信号通路的活化有关。 展开更多
关键词 慢性胰腺 胰腺纤维化 嘌呤能2X7受体 核苷酸结合寡聚结构域样受体3炎性体
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胰十二指肠切除术后胰瘘发生的危险因素分析 被引量:7
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作者 罗海峰 高雪 +3 位作者 杜渐 宁振 马驰 谭广 《中华消化外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第10期1036-1041,共6页
目的探讨胰十二指肠切除术后胰瘘发生的危险因素。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2014年9月至2016年7月大连医科大学附属第一医院收治的196例行胰十二指肠切除术患者的临床病理资料。患者均行胰十二指肠切除术。观察指标:(1)... 目的探讨胰十二指肠切除术后胰瘘发生的危险因素。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2014年9月至2016年7月大连医科大学附属第一医院收治的196例行胰十二指肠切除术患者的临床病理资料。患者均行胰十二指肠切除术。观察指标:(1)术中及术后情况。(2)随访情况。(3)影响胰十二指肠切除术后胰瘘发生的危险因素分析。采用电话和门诊方式进行随访,了解患者发生胰瘘和腹腔积液情况,随访时间截至2017年3月。正态分布的计量资料以露±s表示,组间比较采用t检验;偏态分布的计量资料采用肘(范围)表示。计数资料比较和单因素分析采用驴检验。多因素分析采用Logistic回归模型。结果(1)术中及术后情况:196例患者均成功完成手术,手术时间为(439±136)min,术中出血量为(686±280)mL,术中输血45例,未输血151例;术后首次排气、首次排便、首次进食时间分别为(4.1±2.1)d、(5.1±2.9)d、(3.1±2.0)d。76例患者术后第1天腹腔引流液淀粉酶含量为614U/L(31—30215U/L)、术后第3天血清降钙素原为(0.7±0.4)ng/mL。196例患者腹腔引流管拔出时间为(14.6±7.1)d。196例患者中,54例术后发生并发症,其中肠梗阻15例、胃排空延迟12例、腹腔感染11例、切口感染9例、出血7例,经对症治疗后均好转。196例患者术后住院时间为(17.1±4.2)d。196例患者术后病理学诊断:胰腺癌121例,胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤50例,壶腹癌7例,胆管下端癌15例,十二指肠癌3例;胰腺质地:胰腺质地硬101例,胰腺质地软95例;胰管直径:≥3mm101例,〈3mm95例。(2)随访情况:196例患者均获得随访,随访时间为4~30个月,中位随访时间为18个月。随访期间37例患者发生B级或C级胰瘘,其中发生胰瘘相关腹腔积液16例,再入院10例,经对� 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 胆管肿瘤 胰瘘 胰腺纤维化 胰十二指肠切除术
氧化苦参碱对TGF-β1诱导的PANC-1细胞Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响 被引量:6
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作者 李嫚华 许威 +2 位作者 张青 向晓辉 夏时海 《中草药》 CSCD 北大核心 2017年第24期5200-5205,共6页
目的研究氧化苦参碱(OM)对接受转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激的人胰腺导管癌PANC-1细胞中Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响。方法以TGF-β1刺激PANC-1细胞模拟胰腺纤维化模型,并观察给予OM干预对Smad3/Gli1通路相关因子表达的影... 目的研究氧化苦参碱(OM)对接受转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激的人胰腺导管癌PANC-1细胞中Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响。方法以TGF-β1刺激PANC-1细胞模拟胰腺纤维化模型,并观察给予OM干预对Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响。通过细胞转染技术将Gli1及Smad3的RNA干扰质粒转染入PANC-1细胞;通过Western blotting技术检测Smad3、Gli1和α-SMA的蛋白表达,ELISA技术检测纤连蛋白(FN)和I型胶原(Co L-I)在细胞培养上清中的表达。结果与对照组相比,PANC-1细胞接受TGF-β1刺激后Smad3、Gli1和α-SMA的蛋白表达显著升高;与TGF-β1组相比,OM和TGF-β1共同处理组Smad3、Gli1和α-SMA的蛋白表达显著降低。转染Smad3干扰质粒后,Gli1、α-SMA、FN和Co L-I表达显著下降。与TGF-β1组比较,转染Gli1干扰质粒后加TGF-β1组α-SMA、FN和Co L-I表达显著降低。结论 OM可能通过调节PANC-1细胞TGF-β1/Smad3/Gli1通路发挥抗胰腺纤维化作用。 展开更多
关键词 苦参碱 胰腺纤维化 PANC-1细胞 TGF-β1/Smad3/Gli1信号通路 纤连蛋白 Ⅰ型胶原
MR扩散加权成像对大鼠胰腺纤维化的诊断价值 预览
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作者 罗强 王敏君 《南昌大学学报:医学版》 CAS 2017年第1期23-26,107共5页
目的 探讨磁共振(MR)扩散加权成像(DWI)对大鼠胰腺纤维化的诊断价值。方法 将45只大鼠随机分为2组:实验组(39只)和正常对照组(6只)。正常对照组大鼠采用等容量的0.9%氯化钠注射液腹腔注射。实验组采用递增法腹腔注射二乙基二... 目的 探讨磁共振(MR)扩散加权成像(DWI)对大鼠胰腺纤维化的诊断价值。方法 将45只大鼠随机分为2组:实验组(39只)和正常对照组(6只)。正常对照组大鼠采用等容量的0.9%氯化钠注射液腹腔注射。实验组采用递增法腹腔注射二乙基二硫代氨基甲酸盐及高脂饮食建立大鼠胰腺纤维化模型。干预3、4、5周后随机选取实验组大鼠13只、正常对照组大鼠2只行MR DWI扫描。实验组取胰腺组织行苏木精-伊红(HE)染色、Masson染色。根据病理分期,分析各期ADC值、eADC值与胰腺纤维化程度的关系。结果 实验组大鼠胰腺纤维化分期为S1期8只,S2期9只,S3期6只,S4期8只。随着胰腺纤维化程度的加重,ADC值减低,eADC值增高,差异有统计学意义(P〈0.05)。ADC值与胰腺纤维化分期呈负相关(r=-0.978,P〈0.01),eADC值与胰腺纤维化分期呈正相关(r=0.983,P〈0.01)。结论 递增法腹腔注射二乙基二硫代氨基甲酸盐配合高脂饮食能够成功诱导大鼠胰腺纤维化,ADC值、eADC值与纤维化程度分别呈负、正相关,对不同程度的胰腺纤维化具有重要的诊断价值。 展开更多
关键词 磁共振 扩散加权成像 动物模型 胰腺纤维化 动物 实验 大鼠
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内源性硫化氢对二乙基二硫代氨基甲酸盐诱导的大鼠慢性胰腺纤维化的影响 预览 被引量:1
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作者 宋敏敏 陈尼维 +2 位作者 伏桂香 赵祥运 范慧宁 《同济大学学报:医学版》 CAS 2017年第3期40-45,共6页
目的 探讨内源性硫化氢(hydrogensulfide,H2S)对二乙基二硫代氨基甲酸盐(diethyldithiocarbamate,DDC)诱导的大鼠胰腺纤维化模型的影响。方法 健康雄性Wistar大鼠48只,随机分成对照组、模型组、Na HS组和PAG组,每组各12只。其中模... 目的 探讨内源性硫化氢(hydrogensulfide,H2S)对二乙基二硫代氨基甲酸盐(diethyldithiocarbamate,DDC)诱导的大鼠胰腺纤维化模型的影响。方法 健康雄性Wistar大鼠48只,随机分成对照组、模型组、Na HS组和PAG组,每组各12只。其中模型组间大鼠腹腔内注射10%DDC溶液(700 mg/kg),隔日1次,共注射15次;Na HS组于造模的同时再注射H2S供体硫氢化钠(sodium hydrosulfide,Na HS)(56μmol/L),1次/d;PAG组于造模的同时再注射DL-炔丙基甘氨酸(DL-propargylglycine,PAG)(45μmol/L),1次/d;对照组和模型组则注射同等体积的生理盐水,1次/d。实验后第30天,处死各组大鼠,留取动脉血和胰腺组织;采用H-E染色,在光学显微镜下观察胰腺组织学变化;采用Masson染色,测胶原纤维含量并进行病理学评分;采用ELISA法检测胰腺组织中Ⅰ型胶原、TGF-β1含量;采用Western印迹法检测胰腺组织中Smad7蛋白的表达,并检测血浆H2S含量。结果 模型组、Na HS组和PAG组大鼠胰腺组织病理学评分、胶原纤维含量、Ⅰ型胶原和TGF-β1明显高于对照组(P〈0.05),而模型组明显高于Na HS组(P〈0.05),PAG组明显高于模型组、Na HS组(P〈0.05)。对照组、模型组和PAG组血浆H2S含量明显低于Na HS组(P〈0.05),模型组明显低于对照组(P〈0.05),PAG组明显低于模型组(P〈0.05)。模型组、Na HS组和PAG组胰腺组织中Smad7蛋白表达明显低于对照组(P〈0.05),Na HS组、模型组明显高于PAG组(P〈0.05),Na HS组明显高于模型组(P〈0.05)。结论 在DDC诱导的大鼠胰腺纤维化模型中,内源性H2S能够有效抑制实验性大鼠胰腺纤维化,其机制可能是通过TGF-β1/Smad信号通路上调胰腺组织中Smad7蛋白的表达及下调TGF-β1的表达。 展开更多
关键词 胰腺纤维化 Ⅰ型胶原 生长因子-Β1 SMAD7蛋白 大鼠
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氧化苦参碱抑制DBTC刺激的胰腺腺泡细胞中上皮间质转化相关蛋白及TβRⅡ和p-Smad2/3表达 预览 被引量:1
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作者 张斌 许威 +3 位作者 李如月 张青 向晓辉 夏时海 《遵义医学院学报》 2017年第5期531-535,共5页
目的 探讨二氯二丁基酯(Dibutyltin dichloride,DBTC)及氧化苦参碱(oxymatrine,OM)对胰腺腺泡细胞中上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白和TGFβ1/Smad信号通路影响。方法 体外常规传代培养AR42J细胞。C... 目的 探讨二氯二丁基酯(Dibutyltin dichloride,DBTC)及氧化苦参碱(oxymatrine,OM)对胰腺腺泡细胞中上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白和TGFβ1/Smad信号通路影响。方法 体外常规传代培养AR42J细胞。CCK-8法检测0、0.1、1、10、100μmol/L的DBTC对AR42J细胞毒性作用。Western Blot法检测0、0.1、1、10μmol/L的DBTC刺激AR42J细胞72h后EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin及Snail1表达。Western Blot法检测对照组(Control组)、模型组(DBTC:10μmol/L)、OM治疗组(DBTC:10μmol/L;OM:1mg/m L)及药物对照组(OM:1 mg/m L)中E-cadherin、Vimentin、Snail1及转化生长因子β1Ⅱ型受体(TβRⅡ)、p-Smad2/3的表达。结果 浓度低于10μmol/L的DBTC对AR42J细胞无明显的毒性作用。1μmol/L及10μmol/L DBTC刺激AR42J细胞可下调E-cadherin同时上调Vimentin、Snail1的表达。与对照组相比,10μmol/L DBTC刺激AR42J细胞72 h后还可上调TβRⅡ、p-Smad2/3表达,OM可逆转上述蛋白的表达。结论 DBTC可诱导胰腺腺泡细胞发生EMT,OM对此有抑制作用,其机制可能与TGFβ1/Smad通路有关。 展开更多
关键词 苦参碱 上皮间质转 DBTC 胰腺纤维化
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NF-κB在胰腺炎症及纤维化中的作用机制研究进展 预览
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作者 吴楠 张红 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期445-448,共4页
胰腺纤维化是慢性胰腺炎病理过程的核心事件和防治靶标,但是其发病机制仍然不清楚。近来的研究提示NF-κB与胰腺炎症的进展密切相关,胰腺微环境中腺泡细胞、巨噬细胞和星状细胞中的NF-κB在炎症和纤维化进展中发挥不同的作用,深入研究NF... 胰腺纤维化是慢性胰腺炎病理过程的核心事件和防治靶标,但是其发病机制仍然不清楚。近来的研究提示NF-κB与胰腺炎症的进展密切相关,胰腺微环境中腺泡细胞、巨噬细胞和星状细胞中的NF-κB在炎症和纤维化进展中发挥不同的作用,深入研究NF-κB在胰腺纤维化中的作用及调控机制将为慢性胰腺炎的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 慢性胰腺 胰腺纤维化 NF-ΚB
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胰腺纤维化与TGF-β1/Smad信号转导机制的研究进展 预览 被引量:1
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作者 宋敏敏 陈尼维 《国际消化病杂志》 CAS 2016年第4期218-220,223共4页
流行病学资料表明,慢性胰腺炎(CP)的发病率呈逐年升高趋势,而胰腺纤维化是CP的重要病理特征之一。近年来的研究发现,胰腺星状细胞(PSC)可能是导致胰腺纤维化的主要始动细胞和效应细胞,其静止型可在转化生长因子-β1(TGF-β1)的作... 流行病学资料表明,慢性胰腺炎(CP)的发病率呈逐年升高趋势,而胰腺纤维化是CP的重要病理特征之一。近年来的研究发现,胰腺星状细胞(PSC)可能是导致胰腺纤维化的主要始动细胞和效应细胞,其静止型可在转化生长因子-β1(TGF-β1)的作用下转变为活化型,导致细胞外基质(ECM)大量生成并最终进展为纤维化。TGF-β1主要将刺激信号经由细胞质中的Smad蛋白来调节PSC的表达,TGF-β1/Smad信号通路在胰腺纤维化过程中可能起着重要作用。此文主要就PSC及信号通路与胰腺纤维化的发生、发展的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 胰腺纤维化 胰腺星状细胞 TGF-Β1 SMAD蛋白
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氧化应激在慢性胰腺炎发病机制中的作用研究进展 预览 被引量:3
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作者 朱林佳 张红 《新乡医学院学报》 CAS 2016年第3期239-242,共4页
慢性胰腺炎(CP)是一种慢性进展性炎症,表现为胰腺实质局限性或弥漫性的慢性炎性改变,胰腺内外分泌细胞出现不可逆性损害,腺泡细胞和胰岛细胞萎缩或消失,被大量纤维化组织取代,引起不同程度的胰腺外分泌及内分泌功能障碍。氧化应激与C... 慢性胰腺炎(CP)是一种慢性进展性炎症,表现为胰腺实质局限性或弥漫性的慢性炎性改变,胰腺内外分泌细胞出现不可逆性损害,腺泡细胞和胰岛细胞萎缩或消失,被大量纤维化组织取代,引起不同程度的胰腺外分泌及内分泌功能障碍。氧化应激与CP的发展演变相关,其在胰腺慢性炎症和纤维化中发挥重要作用。阐明氧化应激在CP中的作用机制,将对其临床治疗起积极推动作用。本文对氧化应激在CP发病机制中作用研究进展作一综述。 展开更多
关键词 应激 慢性胰腺 胰腺纤维化
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TGF-β/Smad信号通路与JAK/STAT信号通路及其“串话”在胰腺纤维化中的作用 被引量:1
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作者 王亚丽 陈凯 +3 位作者 向晓辉 卢美丽 宗林飞 夏时海 《中华胰腺病杂志》 CAS 2016年第4期285-288,共4页
胰腺纤维化发生的物质基础是细胞外基质(ECM)生成增多和降解相对减少,两者失去动态平衡,造成ECM的沉积。而胰腺星状细胞(PSC)是造成ECM沉积的核心细胞。PSC定位于胰腺小叶间和腺泡区域,生理状态下呈静止状态,受致病因子刺激后... 胰腺纤维化发生的物质基础是细胞外基质(ECM)生成增多和降解相对减少,两者失去动态平衡,造成ECM的沉积。而胰腺星状细胞(PSC)是造成ECM沉积的核心细胞。PSC定位于胰腺小叶间和腺泡区域,生理状态下呈静止状态,受致病因子刺激后可被激活。激活后的PSC具有高度增殖能力,并表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及合成和分泌大量Ⅰ型、Ⅲ型胶原等多种ECM成分, 展开更多
关键词 TGF-Β/SMAD信号通路 JAK/STAT信号通路 胰腺纤维化 Α-平滑肌肌动蛋白 细胞外基质 胰腺星状细胞 ECM 物质基础
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