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能量代谢在慢性肾脏病中的研究进展 认领
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作者 张学娟 车若琛 丁桂霞 《医学综述》 2020年第10期1909-1913,1918,共6页
慢性肾脏病是一种常见的肾脏疾病,最终可进展至终末期肾病,其发病机制至今尚未完全明确,主要治疗方法是肾脏替代疗法,但这种方法存在一定的局限性。能量代谢在机体的生命过程中发挥了重要作用,主要分为糖代谢和脂质代谢,能量代谢的改变... 慢性肾脏病是一种常见的肾脏疾病,最终可进展至终末期肾病,其发病机制至今尚未完全明确,主要治疗方法是肾脏替代疗法,但这种方法存在一定的局限性。能量代谢在机体的生命过程中发挥了重要作用,主要分为糖代谢和脂质代谢,能量代谢的改变可引起不同的疾病。近年来,大量研究发现在慢性肾脏病中存在糖代谢、脂质代谢等多种形式的能量代谢异常,提示能量代谢在慢性肾脏病发病及进展中可能具有重要作用。同时,针对能量代谢的干预也为慢性肾脏病的治疗开拓了新的思路。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 能量代谢 代谢 脂质代谢 发病机制
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脾气虚证代谢综合征大鼠血清脂质代谢生物标志物代谢组学研究 认领
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作者 杨宇峰 刘军彤 《中医药导报》 2020年第6期19-22,共4页
目的:通过脾气虚证代谢综合征大鼠血清样本脂质代谢物进行非靶标脂质组学分析,寻找脾气虚证代谢综合征早期诊断相关的特征性脂质生物标志物,探索其微观物质基础。方法:将30只大鼠随机分为正常组、模型组,每组15只。模型组通过劳倦加饮... 目的:通过脾气虚证代谢综合征大鼠血清样本脂质代谢物进行非靶标脂质组学分析,寻找脾气虚证代谢综合征早期诊断相关的特征性脂质生物标志物,探索其微观物质基础。方法:将30只大鼠随机分为正常组、模型组,每组15只。模型组通过劳倦加饮食不节法造模。运用超高效液相色谱与串联四级杆飞行时间质谱仪联用技术(UPLC/Q-TOF-MS)检测模型组和正常组生物样本血清的代谢轨迹,采用主成分分析(PCA)和偏最小二乘方判别分析(PLS-DA)寻找各组代谢物差异,筛选潜在内源性标志物。结果:潜在生物标志物主要有溶血磷脂酰胆碱、2-羟基丁酸、棕榈酸、油酸、硬脂酸、亚油酸、花生四烯酸等。结论:脾气虚证代谢综合征大鼠模型存在明显脂质代谢紊乱,游离脂肪酸是脂质代谢中最活跃的成分。 展开更多
关键词 代谢综合征 脾气虚证 代谢组学 脂质代谢 大鼠
白藜芦醇对代谢综合征大鼠肠道主要菌群的影响 认领
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作者 缪萍 李竞 +1 位作者 周飞 李强 《广州中医药大学学报》 CAS 2020年第4期711-715,共5页
【目的】观察白藜芦醇对代谢综合征(MS)大鼠肠道菌群的影响。【方法】采用高脂高盐高糖饮食诱导大鼠MS模型。将造模成功的MS大鼠随机分为模型组、白藜芦醇组和二甲双胍组,并另设正常组予普通饲料喂养,后连续灌胃对应给药或饮用水4周。... 【目的】观察白藜芦醇对代谢综合征(MS)大鼠肠道菌群的影响。【方法】采用高脂高盐高糖饮食诱导大鼠MS模型。将造模成功的MS大鼠随机分为模型组、白藜芦醇组和二甲双胍组,并另设正常组予普通饲料喂养,后连续灌胃对应给药或饮用水4周。末次灌胃后,取大鼠粪便进行培养,观察肠道主要菌群数量的变化;酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)水平;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝组织禁食诱导脂肪因子(Fiaf)、脂蛋白脂酶(LPL)、乙酰辅酶A羧化酶α(ACCα)、脂肪酸合成酶(Fas)mRNA表达水平。【结果】与模型组比较,白藜芦醇组大鼠粪便大肠杆菌和链球菌数量显著降低,双歧杆菌、乳酸杆菌数量显著增加(P<0.05或P<0.01),血清TNF-α、IL-1β和IL-6含量明显降低,肝组织Fiaf mRNA表达量明显升高,LPL、ACCα和Fas mRNA表达量下降(P<0.05或P<0.01)。【结论】白藜芦醇能明显减轻MS大鼠炎症反应及调控脂代谢相关靶基因的表达,其机制可能与调节肠道微生态平衡,促进益生菌的增长有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 代谢综合征 肠道菌群 炎症反应 脂质代谢 疾病模型 动物 大鼠
Fetuin-A与主动脉瓣膜钙化疾病的临床相关性研究 认领
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作者 刘亚 刘艳 杨克 《现代中西医结合杂志》 CAS 2020年第14期1488-1493,共6页
目的研究胎球蛋白-A(Fetuin-A)与主动脉瓣膜钙化疾病(CAVD)的临床相关性。方法选取2014年1月—2016年8月在上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科治疗且经超声心动图检查为非CAVD患者197例作为非CAVD组,CAVD患者200例作为CAVD组,收集2... 目的研究胎球蛋白-A(Fetuin-A)与主动脉瓣膜钙化疾病(CAVD)的临床相关性。方法选取2014年1月—2016年8月在上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科治疗且经超声心动图检查为非CAVD患者197例作为非CAVD组,CAVD患者200例作为CAVD组,收集2组患者临床相关指标,采用酶联免疫吸附法检测2组患者血清Fetuin-A水平,研究血Fetuin-A水平与CAVD患病风险之间的关系。结果2组间临床基线资料匹配后,CAVD组高密度脂蛋白胆固醇水平[1.01(0.90,1.17)mmol/L]明显低于非CAVD组[1.08(0.97,1.22)mmol/L],γ谷氨酰转移酶水平[22(16,29)IU/L]、Fetuin-A水平[0.132(0.027,0.152)mg/mL]明显高于非CAVD组[16(12,24)IU/L,0.074(0.026,0.101)mg/mL],差异均有统计学意义(P均<0.05);Mantel-Haenszel卡方检验结果显示,CAVD与Fetuin-A水平分位成线性相关( 2=14.616,P<0.05),Pearson分析结果显示,CAVD与Fetuin-A水平分位成正相关(γ=0.334,P<0.05)。RCS分析显示,当血清Fetuin-A水平>0.076 mg/mL时,随着血清Fetuin-A水平的升高,CAVD的发病概率呈上升趋势;当血清Fetuin-A水平<0.076 mg/mL时,随着血清Fetuin-A水平的升高,CAVD的发病概率呈下降趋势。结论Fetuin-A可能与CAVD患病相关,而这种相关性与血清Fetuin-A水平区间相关,Fetuin-A对于主动脉瓣膜钙化的调节可能具有双效性。 展开更多
关键词 钙化性主动脉瓣膜病 FETUIN-A 脂质代谢 钙磷代谢
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铁代谢及其与脂质代谢的关系 认领
5
作者 李江 冯刚 +1 位作者 肖诚 曹永彤 《临床检验杂志》 CAS 2020年第2期95-98,共4页
铁作为机体必须的微量元素之一,以多种存在形式参与脂质代谢的过程。铁与脂质两种代谢途径在体内许多场所相互作用,铁可通过参与脂质代谢的酶和转运蛋白的组成,直接影响脂质的分布、转归和分泌,也可通过亚铁形式的铁诱导氧化应激和炎症... 铁作为机体必须的微量元素之一,以多种存在形式参与脂质代谢的过程。铁与脂质两种代谢途径在体内许多场所相互作用,铁可通过参与脂质代谢的酶和转运蛋白的组成,直接影响脂质的分布、转归和分泌,也可通过亚铁形式的铁诱导氧化应激和炎症间接影响脂质代谢。而脂质代谢也不同程度影响铁的吸收和分布。探讨铁与脂质两者代谢的相互关系对于伴有血脂紊乱相关疾病的预防和治疗有重要意义。 展开更多
关键词 代谢 脂质代谢 肠道菌群
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阿托伐他汀疗效及安全性相关基因多态性的研究进展 认领
6
作者 张筱璇 安鹏姣 朱曼 《临床药物治疗杂志》 2020年第4期21-25,共5页
阿托伐他汀是临床上应用最广泛的一种调血脂药物,在心血管疾病的预防和治疗中起到了重要作用。近年来,药代动力学和药效学相关基因多态性对阿托伐他汀疗效和安全性的个体化影响研究在国内外广泛开展并取得了丰硕成果。本文对药物代谢酶... 阿托伐他汀是临床上应用最广泛的一种调血脂药物,在心血管疾病的预防和治疗中起到了重要作用。近年来,药代动力学和药效学相关基因多态性对阿托伐他汀疗效和安全性的个体化影响研究在国内外广泛开展并取得了丰硕成果。本文对药物代谢酶、转运蛋白和脂质代谢靶点等与阿托伐他汀疗效及安全性相关的基因多态性研究进展进行了综述,以期为其个体化临床应用提供理论依据。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 基因多态性 药物代谢 转运蛋白 脂质代谢
通瘀煎对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响及机制 认领
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作者 卢素宏 姚丽梅 +2 位作者 刘瑶 杨雅琴 林华景 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2020年第8期1745-1750,共6页
目的探讨通瘀煎对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响及其作用机制。方法50只ApoE基因敲除小鼠随机分为模型组、阳性药物组(立普妥组)、通瘀煎低、中、高剂量组各10只,以高脂饲料喂养12 w构建动脉粥样硬化模型。另取10只C57BL/... 目的探讨通瘀煎对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响及其作用机制。方法50只ApoE基因敲除小鼠随机分为模型组、阳性药物组(立普妥组)、通瘀煎低、中、高剂量组各10只,以高脂饲料喂养12 w构建动脉粥样硬化模型。另取10只C57BL/6雄性小鼠为空白组,普通饲料喂养。立普妥组给予立普妥5 mg/(kg·d)灌胃,通瘀煎低、中、高剂量组分别以6.5、13.0、26.0 g/(kg·d)剂量灌胃给药,空白组和模型组以等量生理盐水灌胃。末次给药后,处死取材。苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉管腔内粥样斑块;透射电镜摄片观察主动脉管腔内的超微结构变化;酶联免疫吸附试验检测血脂、血液流变学、黏附分子、主动脉组织炎症因子的含量;Western印迹法检测主动脉内细胞内信号传导及转录活化子(STAT)3、磷酸化(p)-STAT3、细胞因子信号转导抑制蛋白(SOCS)1的蛋白表达。结果与空白组相比,模型组主动脉病变相对面积、血脂水平、黏附分子及炎症因子含量显著增加(P<0.01);与模型组相比,立普妥组、通瘀煎低、中、高剂量组主动脉病变相对面积明显降低(P<0.01,P<0.05);通瘀煎高剂量组血脂水平、黏附分子、炎症因子含量、p-STAT3蛋白表达均明显降低,而STAT3、SOCS1的蛋白含量明显升高(均P<0.01)。结论通瘀煎能有效抑制ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的形成,其机制可能通过降脂、抑制黏附分子聚集、减少炎症反应,抑制增生信号通路白细胞介素-6/STAT3的激活,有效保护主动脉血管壁,从而发挥抗动脉粥样硬化作用。 展开更多
关键词 通瘀煎 脂质代谢 炎症反应 白细胞介素-6/细胞内信号传导及转录活化子3
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对氧磷酶-1参与调控非酒精性脂肪肝脂质代谢与胰岛素抵抗作用及机制 认领
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作者 张荣 陈婧 +4 位作者 黄江涛 吕海龙 杨一邨 王浩斌 张抒 《肝脏》 2020年第2期149-154,共6页
目的探究对氧磷酶-1(Paraoxonase 1,PON1)与非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)脂质代谢与胰岛素抵抗关系及机制。方法选取129例NAFLD患者和130非NAFLD患者为研究对象,收集患者年龄、身高、体重、腰围,血压等信息... 目的探究对氧磷酶-1(Paraoxonase 1,PON1)与非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)脂质代谢与胰岛素抵抗关系及机制。方法选取129例NAFLD患者和130非NAFLD患者为研究对象,收集患者年龄、身高、体重、腰围,血压等信息,检测血脂、空腹血糖(Fast Glucose)、胰高血糖素(Glucagon)、胰岛素(Fast Insulin)、评估胰岛素抵抗的稳态指数(homeostatic index of insulin resistance,HOMA-IR)、肝肾功能、脂肪因子等,LO2细胞接种12孔板培养24 h后分别加入0~1.2 mmol OA溶液处理24 h或10 ng/mL TNF-α处理6 h,以PEI转染空载质粒和PON1质粒1μg 24 h。使用尼罗红染料测定细胞内脂质含量。ELISA法检测PON1活性,蛋白质印迹检测PON1、p-IRS1、T-IRS1、p-AKT T-AKT、FAS、HMGCR、SREBP2和SREBP1C蛋白表达。结果NAFLD患者腰围、BMI、外周血ALT、AST、FFA、TG、TC、LDL-C、VLDL-C、空腹血糖、胰岛素、HOMA-IR、抵抗素、瘦素、IL-6和TNF-α显著高于非NAFLD,PON1活性、含量、HDL-C、胰高血糖素和脂联素显著降低;血PON1活性和含量与FFAs、TG、TC、LDL-C、VLDL-C、空腹血糖、胰岛素、HOMA-IR、抵抗素、瘦素、IL-6和TNF-α显著负相关,与HDL-C、胰高血糖素和脂联素显著正相关;OA组LO2细胞PON1的活性逐渐降低,且0.2~1.2 mM OA组LO2细胞PON1的活性显著低于Control组,过表达PON1不影响PON1活性,0.2~1.2 mM OA组LO2细胞内脂质含量显著高于Control组,显著低于OA组;TNF-α组LO2细胞PON1、p-IRS1、p-AKT、FAS、HMGCR、SREBP2和SREBP1C蛋白表达量相比于Control组显著降低,转染PON1质粒显著增加PON1,同时p-IRS1、p-AKT、FAS、HMGCR、SREBP2和SREBP1C蛋白表达量显著增加。结论PON1活性与含量和NAFLD血脂代谢及胰岛素抵抗显著相关,且可能通过调控p-IRS1/AKT通路影响胰岛素抵抗,并调控脂质代谢。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝病 巴拉松酶 胰岛素抵抗 脂质代谢 IRS1/AKT通路
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以蛋白翻译后修饰的视角探究脂肪肝的发病机制 认领
9
作者 张嘉洸 盛亮 《药学研究》 CAS 2020年第1期31-36,共6页
脂肪肝是如今全世界的人所面临的最严重的健康问题之一,可分为酒精性脂肪和非酒精性脂肪肝。为了治疗脂肪肝,调节机体内脂质的代谢过程成了其中一个重要的方向。其中,通过影响与脂质代谢有关的蛋白质的活性和水平来降低肝脏内部脂质含量... 脂肪肝是如今全世界的人所面临的最严重的健康问题之一,可分为酒精性脂肪和非酒精性脂肪肝。为了治疗脂肪肝,调节机体内脂质的代谢过程成了其中一个重要的方向。其中,通过影响与脂质代谢有关的蛋白质的活性和水平来降低肝脏内部脂质含量,是主要的目标之一。除去基因水平的调控对蛋白质的影响,蛋白翻译后修饰也是备受重视,本篇综述主要是对与脂代谢相关的蛋白质的翻译后修饰进行介绍。 展开更多
关键词 脂肪肝 脂质代谢 翻译后修饰
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大菱鲆脂质代谢相关基因PPARs的组织表达及其对高温胁迫的响应 认领
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作者 赵亭亭 杨双双 +4 位作者 马爱军 黄智慧 孙志宾 王新安 夏丹丹 《水产学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期515-522,共8页
为研究大菱鲆过氧化物酶体增殖物激活受体家族(PPARs)的组织分布和高温胁迫下PPARs在肾脏中的表达情况。实验采用荧光定量PCR(qPCR)技术检测PPARs基因3种亚型在大菱鲆不同组织中的表达情况以及高温胁迫下大菱鲆肾脏中PPARs的表达情况。q... 为研究大菱鲆过氧化物酶体增殖物激活受体家族(PPARs)的组织分布和高温胁迫下PPARs在肾脏中的表达情况。实验采用荧光定量PCR(qPCR)技术检测PPARs基因3种亚型在大菱鲆不同组织中的表达情况以及高温胁迫下大菱鲆肾脏中PPARs的表达情况。qPCR结果显示,大菱鲆PPARs 3种亚型的组织分布存在显著差异。PPARα1和PPARα2在心脏中的表达量显著高于其他组织;PPARβ在大菱鲆的各个组织中普遍表达;PPARγ在大菱鲆的鳃中出现了显著性的高表达。大菱鲆肾脏中PPARs的mRNA水平随着温度升高呈现出不同的响应模式。PPARα随温度升高表达水平先显著降低,后有所升高;PPARβ的表达量在14、20、23和25℃时差异不显著,当温度升高至大菱鲆的致死温度28℃时,表达量出现了显著性的升高;PPARγ在14℃时表达水平很低,但随着温度的升高不断增加。研究表明,大菱鲆中存在PPARα、PPARβ和PPARγ3种亚型,而且三者可能以组织特异性的方式参与脂质代谢的调节,首次指出PPARs 3种亚型在温度胁迫中的表达变化,对PPARs的研究将推动鱼类脂代谢研究,揭示鱼类PPARs在脂质代谢调控以及响应逆境胁迫中的重要作用。 展开更多
关键词 大菱鲆 脂质代谢 过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs) 基因表达 高温胁迫
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吴茱萸碱对高脂血症小鼠脂质代谢的影响 认领
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作者 杨奕樱 刘明 +4 位作者 胡婧晔 张曼 罗英婷 杨慧云 赵小琴 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期46-51,共6页
目的:研究吴茱萸碱对高脂血症小鼠脂质代谢及低密度脂蛋白-受体(LDL-R) m RNA表达的影响。方法:昆明种小鼠(n=80)随机分为正常组(n=20)和模型组(n=60)。模型组高脂饲料饲养3周后检测血脂,造模成功后随机分每5组,每组10只,模型组(等量生... 目的:研究吴茱萸碱对高脂血症小鼠脂质代谢及低密度脂蛋白-受体(LDL-R) m RNA表达的影响。方法:昆明种小鼠(n=80)随机分为正常组(n=20)和模型组(n=60)。模型组高脂饲料饲养3周后检测血脂,造模成功后随机分每5组,每组10只,模型组(等量生理盐水)、阳性药组(辛伐他汀5 mg·kg-1),给药组(吴茱萸碱5. 25,10. 5,21 mg·kg-1),给药3周。苏木素-伊红(HE)染色切片观察小鼠肝细胞结构及主动脉弓粥样改变程度,用酶联免疫试剂盒测试各小鼠血清中总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与血清总脂联素(ADPN)的含量。采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)的方法,检测各组小鼠肝脏LDL-R m RNA的表达。结果:HE染色切片可见模型组小鼠肝细胞肿胀并伴有脂肪变性,吴茱萸碱高、中剂量及辛伐他汀组可改善肝脏脂肪变性。模型组小鼠主动脉弓管壁有损伤、有明显内膜增厚现象、炎细胞浸润;吴茱萸碱低剂量组内膜增厚明显,高剂量组小鼠主动脉血管壁结构较清晰,少见内皮损伤。与正常组比较,模型组小鼠血清中TC,TG,LDL-C升高,HDL-C水平降低(P <0. 01);与模型组比较,吴茱萸碱中、高剂量组小鼠血清TC,TG水平降低,吴茱萸碱低、中、高剂量组LDL-C降低,HDL-C水平升高(P <0. 05,P <0. 01)。与正常组比较,模型组脂联素水平降低,与模型组比较,吴茱萸碱中、高剂量组的血清脂联素水平明显升高(P <0. 01)。与正常组比较,模型组小鼠肝脏LDL-R m RNA的表达明显降低(P <0. 01);与模型组比较,吴茱萸碱中、高剂量组LDL-R m RNA表达明显增强(P <0. 01)。结论:吴茱萸碱能改善高脂血症小鼠肝脏病变、主动脉粥样硬化趋势,可能与通过调节脂联素水平,降低小鼠血脂含量及上调小鼠肝脏LDL-R m RNA的表达有关。 展开更多
关键词 吴茱萸碱 高脂血症 脂质代谢 低密度脂蛋白-受体
益心舒胶囊联合西药治疗冠心病稳定型心绞痛疗效及对红细胞分布宽度、总胆红素、平均血小板体积、尿酸水平的影响 认领
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作者 张娜 史菲 +1 位作者 霍明艳 金大鹏 《现代中西医结合杂志》 CAS 2020年第8期885-887,共3页
目的探讨益心舒胶囊联合西药治疗冠心病稳定型心绞痛疗效及对红细胞分布宽度、总胆红素、平均血小板体积、尿酸水平的影响。方法将2016年1月-2017年12月承德医学院附属医院诊治的74例冠心病稳定型心绞痛患者随机分为2组,对照组37例给予... 目的探讨益心舒胶囊联合西药治疗冠心病稳定型心绞痛疗效及对红细胞分布宽度、总胆红素、平均血小板体积、尿酸水平的影响。方法将2016年1月-2017年12月承德医学院附属医院诊治的74例冠心病稳定型心绞痛患者随机分为2组,对照组37例给予硝酸异山梨酯联合阿司匹林肠溶片治疗,观察组37例在对照组治疗基础上联合益心舒胶囊治疗,2组疗程均为3个月。观察2组治疗前后心绞痛发作情况及红细胞分布宽度、总胆红素、平均血小板体积、尿酸及血脂水平变化情况,统计2组疗效及不良反应发生情况。结果 2组治疗后心绞痛发作次数、疼痛评分及疼痛持续时间、红细胞分布宽度、平均血小板体积、尿酸、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及三酰甘油水平均明显低于治疗前(P均<0.05),且观察组明显低于对照组(P均<0.05);2组治疗后总胆红素、高密度脂蛋白胆固醇水平均明显升高(P均<0.05),且观察组明显高于对照组(P均<0.05);观察组治疗后总有效率显著高于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论益心舒胶囊联合西药治疗冠心病稳定型心绞痛疗效较佳,且可显著降低红细胞分布宽度、平均血小板体积、尿酸水平,并改善脂质代谢,且安全。 展开更多
关键词 益心舒胶囊 冠心病 心绞痛 红细胞分布宽度 平均血小板体积 尿酸 脂质代谢
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丁酸在非酒精性脂肪性肝病预防和治疗中作用的研究进展 认领
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作者 李梦晴 张炜 《胃肠病学》 2020年第1期47-50,共4页
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全世界最常见的慢性肝病,其发病率呈逐年上升趋势。NAFLD发病的分子机制尚不完全清楚,临床缺乏有效的防治手段。近年研究发现,丁酸作为一种短链脂肪酸(SCFAs)在基因调控、免疫调节、肿瘤抑制、肠道黏膜屏障... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全世界最常见的慢性肝病,其发病率呈逐年上升趋势。NAFLD发病的分子机制尚不完全清楚,临床缺乏有效的防治手段。近年研究发现,丁酸作为一种短链脂肪酸(SCFAs)在基因调控、免疫调节、肿瘤抑制、肠道黏膜屏障调节、氧化应激减轻等方面发挥重要作用。已有多项研究表明丁酸可缓解NAFLD,本文就丁酸参与NAFLD发病的主要机制及其在NAFLD治疗方面的应用作一综述,以期能为NAFLD的防治提供新思路。 展开更多
关键词 丁酸盐类 非酒精性脂肪性肝病 肠道黏膜屏障 脂质代谢 炎症 线粒体 治疗
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脂质代谢相关通路蛋白基因多态性的分布特征及与aMCI关系研究 认领
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作者 王金侠 陈民 《实用老年医学》 CAS 2020年第4期372-376,共5页
目的研究遗忘型轻度认知功能障碍(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)脂质代谢相关通路蛋白[载脂蛋白E(ApoE)、低密度脂蛋白受体(LDLR)、ATP结合盒转运蛋白A7(ABCA7)]基因多态性的分布特征,并探索以上蛋白基因多态性与aMCI发病... 目的研究遗忘型轻度认知功能障碍(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)脂质代谢相关通路蛋白[载脂蛋白E(ApoE)、低密度脂蛋白受体(LDLR)、ATP结合盒转运蛋白A7(ABCA7)]基因多态性的分布特征,并探索以上蛋白基因多态性与aMCI发病的相关性。方法遵循病例对照研究原则,在沈阳市2家三级甲等医院及6个养老中心招募常住受试者600例,其中aMCI组300例,与之年龄、性别、疾病构成匹配的认知正常组300例。对所有受试者进行病史和一般临床资料采集及精神神经量表检测,采用iMDLR多重单核苷酸多态性(SNP)分型技术检测aMCI病人血液中ApoE(ε2、ε3、ε4)、LDLR(rs688和rs5925)、ABCA7(rs3752246)基因多态性分布特征,并探讨其与aMCI发病的相关性。结果 (1)2组间ApoE、ABCA7 rs3752246、LDLR rs688基因多态性差异有统计学意义(P <0. 05或P <0. 01)。(2)ApoEε4等位基因(OR=1. 453,95%CI:0. 976~2. 246)、LDLR rs688 T等位基因(OR=1. 356,95%CI:0. 218~1. 417)、ABCA7 rs3752246 C等位基因(OR=2. 092,95%CI:1. 477~5. 028)是aMCI的易感等位基因;ApoEε2等位基因是aMCI的保护等位基因(OR=0. 498,95%CI:0. 370~0. 821)。结论脂质代谢相关通路蛋白基因多态性与aMCI的发病存在一定相关性。 展开更多
关键词 遗忘型轻度认知功能障碍 脂质代谢 基因多态性
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胡桃苷对非酒精性脂肪性肝小鼠中肝脂质代谢紊乱、肝损伤以及小肠完整性的改善作用 认领
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作者 虞玲燕 李卫英 林佳 《世界华人消化杂志》 CAS 2020年第4期113-121,共9页
背景现有研究对胡桃苷在非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)中的治疗作用尚未得到充分关注.目的本研究通过高脂饮食(high fatty diet, HFD)小鼠模型评估了胡桃苷在NAFLD中的治疗效果.方法C57B L/6小鼠分为标... 背景现有研究对胡桃苷在非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)中的治疗作用尚未得到充分关注.目的本研究通过高脂饮食(high fatty diet, HFD)小鼠模型评估了胡桃苷在NAFLD中的治疗效果.方法C57B L/6小鼠分为标准饮食组、H F D组、胡桃苷低、中和高剂量治疗组.给药方案结束后,采集小鼠血样和组织(肝和小肠)进行生化及组织学测定.结果胡桃苷抑制了HFD诱导的肝组织形态学改变和肝脂质沉积,并降低了血清中谷草转氨酶、谷丙转氨酶和胆固醇含量以及葡萄糖、血清胰岛素水平和胰岛素抵抗稳态模型值.胡桃苷显著改善了HFD引起的代谢损伤,增加了肝脏过氧化物酶体增殖体激活受体及其下游调节基因成纤维细胞生长因子21的m RNA水平,并且提高了乙酰辅酶A羧化酶的磷酸化水平和肉碱-棕榈酰基转移酶的m RNA水平.此外,胡桃苷还减少了肝脏炎症,恢复了肠道屏障的完整性和功能(FITC-dextran通透性下降和小肠组织紧密连接蛋白1表达增加).结论胡桃苷可恢复NAFLD引起的脂肪变性、减少肝脏炎症、恢复葡萄糖稳态和改善肠道完整性. 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 胡桃苷 脂质代谢 胰岛素抵抗 肠道完整性
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SIRT1/AMPK通路在利拉鲁肽早期干预缓解高脂饮食导致的大鼠非酒精性脂肪性肝病中的作用 认领
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作者 陈霞 何航辉 +6 位作者 苏悦 吴宸炜 洪莹 庄飞 王声遥 徐燕娉 郑超 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期588-597,共10页
目的:探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽(Lira)早期干预对高脂饮食(HFD)诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的影响及沉默信息调节因子1(SIRT1)/AMP活化蛋白激酶(AMPK)通路在其中的作用。方法:SPF级雄性SD大鼠随机分为普... 目的:探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽(Lira)早期干预对高脂饮食(HFD)诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的影响及沉默信息调节因子1(SIRT1)/AMP活化蛋白激酶(AMPK)通路在其中的作用。方法:SPF级雄性SD大鼠随机分为普通饮食(ND)组、HFD组和HFD+Lira组,每组8只。适应性饲养1周后,按不同分组给药,HFD+Lira组大鼠每日固定时间皮下注射Lira(200μg/kg),其余2组注射等体积生理盐水。干预期间注意观察大鼠体重、毛发、食欲、大小便及活动情况,以便及时调整药量。每周记录体重、进食量和血糖,第16周行葡萄糖耐量实验;第18周末麻醉后行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验,该实验结束后颈动脉取血,处死后取肝脏及不同部位的脂肪组织。血清检测丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)等指标;HE染色法观察肝组织病理损伤变化;油红O染色法观察肝组织脂质蓄积程度;马松染色和天狼星红染色法观察肝脏纤维化程度;活性氧簇(ROS)染色观察肝脏氧化应激情况;免疫荧光染色观察肝脏GLP-1受体表达情况;免疫组织化学染色法观察SIRT1和第172位苏氨酸磷酸化的AMPK[p-AMPK(Thr172)]的表达及定位;Western blot法检测肝组织AMPK、p-AMPK(Thr172)、SIRT1、第372位丝氨酸磷酸化的固醇调节元件结合蛋白1c[p-SREBP-1c(Ser372)]、第79位磷酸化的乙酰辅酶A羧化酶[p-ACC(Ser79)]、肉毒碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)和脂肪酸合成酶(FAS)的蛋白水平。结果:HE和油红O染色结果证实HFD组肝组织结构紊乱,脂质蓄积严重,马松和天狼星红染色显示纤维化程度严重,提示NAFLD大鼠模型建立成功。与ND组相比,HFD组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、AST和ALT,以及肝组织丙二醛(MDA)、TC、TG和ROS水平均显著升高(P<0.01),超氧化物歧化酶(SOD)活性显著降低(P<0.01),肝组织p-AMPK(Thr172)、SIRT1、p-SREBP-1c(Ser372)、p-ACC(Ser79)和CPT1A蛋白水平显著降低(P<0.0 展开更多
关键词 利拉鲁肽 非酒精性脂肪性肝病 SIRT1/AMPK通路 胰岛素抵抗 脂质代谢
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主动脉瓣钙化机制的研究进展 认领
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作者 张帆 张聪聪 张海波 《中国心血管病研究》 CAS 2020年第4期325-329,共5页
主动脉瓣钙化性狭窄是一种常见的引发主要不良心血管事件的心血管疾病,但目前尚无有效的医疗干预手段来延迟或阻止其进展.心脏代谢风险因素(包括吸烟和男性等)与主动脉瓣狭窄有关.近年的研究也明确了免疫和炎症反应(包括氧化脂质、各种... 主动脉瓣钙化性狭窄是一种常见的引发主要不良心血管事件的心血管疾病,但目前尚无有效的医疗干预手段来延迟或阻止其进展.心脏代谢风险因素(包括吸烟和男性等)与主动脉瓣狭窄有关.近年的研究也明确了免疫和炎症反应(包括氧化脂质、各种细胞因子和生物矿化)对主动脉瓣钙化的重要调节作用.炎症和代谢通过调节骨形成相关的信号通路参与心血管系统中骨生成进而导致血管钙化.随着研究的深入,主动脉瓣钙化性疾病(CAVD)不再被认为是一种在高龄时发生的单纯的钙沉积被动过程,而是一个涉及瓣膜、循环、骨髓来源的细胞、巨噬细胞异质性以及遗传、生化和机械等因素的复杂调控过程.本综述主要讨论最近发现的促进CAVD的炎症和脂质代谢的危险因素在主动脉瓣钙化形成机制的研究进展,为未来发展抑制CAVD进展的治疗策略提供理论基础. 展开更多
关键词 主动脉瓣钙化性疾病 风险因素 炎症 脂质代谢 钙化
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SCCD的发病机理及其致病基因UBIAD1的功能研究进展 认领
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作者 苏振宏 黄玉迪 +3 位作者 张军林 陶俊峰 袁超 解举民 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2020年第6期981-986,共6页
施奈德结晶状角膜营养不良(SCCD)是一种稀有的常染色体显性遗传病,其发病的分子基础为UBIAD1基因突变,致病机理为UBIAD1基因突变后,UBIAD1蛋白构象发生改变而不能与GGpp化合物结合,导致UBIAD1-HMG CoA还原酶复合体无法分离,HMG CoA还原... 施奈德结晶状角膜营养不良(SCCD)是一种稀有的常染色体显性遗传病,其发病的分子基础为UBIAD1基因突变,致病机理为UBIAD1基因突变后,UBIAD1蛋白构象发生改变而不能与GGpp化合物结合,导致UBIAD1-HMG CoA还原酶复合体无法分离,HMG CoA还原酶不能从内质网膜解离至细胞质被蛋白酶体识别和降解,从而导致胆固醇和非甾醇类异戊二烯化合物在细胞中合成并积累。本文综述了SCCD的临床表现、分子基础及其致病基因UBIAD1的功能,以期为SCCD的分子诊断和治疗提供参考,为阐明UBIAD1基因的功能奠定基础。 展开更多
关键词 施奈德结晶状角膜营养不良 致病机理 UBIAD1 脂质代谢 遗传病
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动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质代谢相关的PPAR-γ/LXR-α/ABCG1通路及炎症因子的变化和化瘀祛痰方在其中的作用 认领
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作者 冷雪 吴瑶 +3 位作者 王莹 吕美君 宋囡 贾连群 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期637-643,共7页
目的:观察动脉粥样硬化(AS)小鼠肝脏脂质代谢相关的过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)/肝X受体α(LXR-α)/ATP结合盒转运体G1(ABCG1)通路和炎症因子的变化,以及化瘀祛痰方在其中的作用,探讨化瘀祛痰方对肝脏脂质代谢及炎症反应的... 目的:观察动脉粥样硬化(AS)小鼠肝脏脂质代谢相关的过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)/肝X受体α(LXR-α)/ATP结合盒转运体G1(ABCG1)通路和炎症因子的变化,以及化瘀祛痰方在其中的作用,探讨化瘀祛痰方对肝脏脂质代谢及炎症反应的影响及作用机制。方法:将24只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰方组和辛伐他汀组,8只C57BL/6J小鼠作为正常对照组。除正常对照组给予基础饲料外,其余各组给予高脂饲料。造模12周后,灌胃给药,化瘀祛痰方组与辛伐他汀组给予相应药物,正常对照组与模型组给予等体积的生理盐水。8周后用全自动生物化学分析仪检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量;HE和油红O染色观察肝脏组织病理及脂质的变化情况;ELISA法检测肝脏游离脂肪酸(FFA)、TG、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Toll样受体4(TLR4)和白细胞介素1β(IL-1β)的含量;Western blot法检测PPAR-γ、LXR-α和ABCG1的蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠血清TC、TG和LDL-C含量显著上升(P<0.01),HDL-C含量显著降低(P<0.01);肝脏脂肪变性,细胞变大,脂质沉积明显,FFA和TG含量显著上升(P<0.01),炎症因子TLR4、TNF-α和IL-1β的含量显著增加(P<0.01),脂质代谢通路相关因子PPAR-γ、LXR-α和ABCG1的蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,服用辛伐他汀和化瘀祛痰方可使小鼠血清TC、TG和LDL-C含量显著下降(P<0.05或P<0.01),HDL-C含量显著上升(P<0.01);肝脏脂肪变性减轻,脂质沉积不同程度降低,FFA和TG含量显著下降(P<0.05或P<0.01),TLR4、TNF-α和IL-1β含量显著降低(P<0.01),PPAR-γ、LXR-α和ABCG1的蛋白表达显著增高(P<0.05或P<0.01)。结论:化瘀祛痰方可能通过调控肝脏PPAR-γ/LXR-α/ABCG1通路及减弱肝脏TRL4介导的炎症反应来达到抗AS的作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 炎症反应 脂质代谢 过氧化物酶体增殖物激活受体γ Toll样受体4
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非酒精性脂肪性肝病小鼠肝组织与脂质代谢相关基因FAS、ACC和SREBP-1水平分析 认领
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作者 张猛 陈晹 +2 位作者 刘娇 李叶晟 黄杨卿 《实用肝脏病杂志》 CAS 2020年第2期163-166,共4页
目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝组织脂质代谢相关基因水平变化。方法采用高脂饲料喂养20小鼠,构建小鼠NAFLD动物模型,观察小鼠肝组织病理学变化,检测血清总胆固醇(TCH)和甘油三酯(TG)含量,采用RT-PCR法检测小鼠肝组织胆固醇... 目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝组织脂质代谢相关基因水平变化。方法采用高脂饲料喂养20小鼠,构建小鼠NAFLD动物模型,观察小鼠肝组织病理学变化,检测血清总胆固醇(TCH)和甘油三酯(TG)含量,采用RT-PCR法检测小鼠肝组织胆固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)基因变化。结果10只NAFLD模型小鼠肝细胞排列不整齐,肝细胞内出现大小不等的脂滴;NAFLD模型小鼠血清TG和TCH水平分别为(0.63±0.13)mmol/L和(7.23±0.7)mmol/L,显著高于10只对照组[(0.28±0.06)mmol/L和(2.78±0.6)mmol/L,P<0.001];在实验24 w末,NAFLD组小鼠肝组织FAS和SREBP-1 mRNA水平分别为(3.9±1.1)和(1.8±0.7),对照组则分别为[(1.0±0.3)和(1.0±0.4),FAS:t=6.231,P<0.001;SREBP-1:t=2.431,P=0.035],差异显著,而NAFLD组小鼠肝组织ACC mRNA水平为(1.2±0.5),与对照组[(1.0±0.4),t=0.765,P=0.462]比,无显著差异。结论NAFLD模型小鼠肝组织与脂质代谢相关基因显著上调,为进一步研究NAFLD的发生发展机制奠定了基础。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 脂质代谢 脂肪酸合成酶 胆固醇调节元件结合蛋白 小鼠
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