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加巴喷丁对脊神经结扎大鼠神经病理性疼痛的作用及其机制 预览
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作者 李涛 吴越 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期791-793,800,共4页
目的探讨加巴喷丁对脊神经结扎(SNL)大鼠神经病理性疼痛的作用及其机制。方法将36只雌性SD大鼠随机均分为3组:脊神经结扎组(SNL组,行脊神经结扎手术)、加巴喷丁组[GBP组,行脊神经结扎手术并腹腔注射加巴喷丁(50 mg/kg)],假手术组(Sham组... 目的探讨加巴喷丁对脊神经结扎(SNL)大鼠神经病理性疼痛的作用及其机制。方法将36只雌性SD大鼠随机均分为3组:脊神经结扎组(SNL组,行脊神经结扎手术)、加巴喷丁组[GBP组,行脊神经结扎手术并腹腔注射加巴喷丁(50 mg/kg)],假手术组(Sham组,不结扎脊神经,其他手术步骤与SNL组一致),每组12只。分别在术前,术后1、3、5、7 d检测各组大鼠热缩足潜伏期(TWL)和机械缩足反应阈值(MWT);Western blotting检测大鼠术后7 d鼠背根神经节中Toll样受体4(TLR4)表达。结果与Sham组比较,SNL组、GBP组在术后各时间点MWT和TWL均降低(均P<0.05);术后5、7 d GBP组MWT和TWL均高于SNL组(均P<0.05)。与Sham组比较,SNL组大鼠背根神经节中TLR4表达明显升高(P<0.05);而GBP组大鼠背根神经节中TLR4表达升高不明显(P>0.05)。与SNL组比较,GBP组大鼠背根神经节中TLR4表达明显下降(P<0.05)。结论腹腔注射加巴喷丁可缓解大鼠脊神经结扎导致的神经疼痛,下调大鼠背根神经节中TLR4表达,加巴喷丁对神经病理性疼痛具有镇痛作用。 展开更多
关键词 加巴喷丁 脊神经结扎 大鼠 神经病理性疼痛
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过表达SIRT1对脊神经结扎大鼠病理性疼痛的影响及机制 预览
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作者 华雷 周外平 李梦杰 《山东医药》 CAS 2019年第16期32-36,共5页
目的探讨过表达沉默信息调节因子1(SIRT1)对脊神经结扎(SNL)大鼠病理性疼痛的影响及机制。方法将大鼠随机分为假手术组、Cont-shRNA组、SIRT1-shRNA组,每组18只。采用L5脊神经结扎法制备SNL模型,假手术组仅暴露脊神经不进行结扎处理,经... 目的探讨过表达沉默信息调节因子1(SIRT1)对脊神经结扎(SNL)大鼠病理性疼痛的影响及机制。方法将大鼠随机分为假手术组、Cont-shRNA组、SIRT1-shRNA组,每组18只。采用L5脊神经结扎法制备SNL模型,假手术组仅暴露脊神经不进行结扎处理,经鞘内注射25μL生理盐水,每天注射1次,连续7d;Cont-shRNA、SIRT1-shRNA组SNL模型制备成功后鞘内分别注射25μL的Cont-shRNA、SIRT1-shRNA,均每天注射1次,连续7d。于第1、3、7天时,每组取6只,记录大鼠机械刺激缩足反应阈值(PWT)、热刺激缩足反应潜伏期所用时间(PTWL),采用免疫印记法检测脊髓组织中SIRT1、乙酰化组蛋白H3(Ac-H3)蛋白表达,免疫荧光染色法观察星形胶质细胞活化情况;ELISA法检测脊髓组织中TNF-α、IL-1β、IL-6表达;电镜下观察脊髓神经元超微结构,免疫印记法检测脊髓组织中凋亡相关蛋白表达。结果与假手术组相比,第1、3、7天Cont-shRNA组SIRT1蛋白表达降低(P均<0.05),Ac-H3蛋白表达升高(P均<0.05),PWT、PTWL降低(P均<0.05),胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞数量升高(P均<0.05);TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高(P均<0.05);GFAP蛋白表达升高(P均<0.05),Bcl-2蛋白表达降低(P均<0.05),Bax、cleaved-Caspase-3蛋白表达升高(P均<0.05)。与Cont-shRNA组相比,SIRT1-shRNA组SIRT1蛋白表达升高(P均<0.05),Ac-H3蛋白表达降低(P均<0.05),PWT升高(P均<0.05),GFAP阳性细胞数量降低(P均<0.05);TNF-α、IL-1β、IL-6表达降低(P均<0.05);GFAP、Bax、cleaved-Caspase-3蛋白表达降低(P均<0.05),Bcl-2蛋白表达升高(P均<0.05)。结论过表达SIRT1可减轻SNL大鼠病理性疼痛,其机制可能与降低Ac-H3蛋白表达、抑制星形胶质细胞活化、降低神经元凋亡有关。 展开更多
关键词 病理性疼痛 脊神经结扎 沉默信息调节因子1 神经 大鼠
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乌头汤改善下行抑制系统损伤以缓解神经病理性疼痛的作用机制 被引量:1
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作者 毛志云 许琼虹 +1 位作者 朱春燕 林娜 《中国实验方剂学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期82-87,共6页
目的:明确乌头汤(Wutoutang,WTT)对神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)小鼠的镇痛药效,并探索其对下行抑制系统的影响机制。方法:ICR小鼠随机分为假手术组,模型组,普瑞巴林(pregabalin,PGB)组,WTT高(WTT-H),中(WTT-M),低... 目的:明确乌头汤(Wutoutang,WTT)对神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)小鼠的镇痛药效,并探索其对下行抑制系统的影响机制。方法:ICR小鼠随机分为假手术组,模型组,普瑞巴林(pregabalin,PGB)组,WTT高(WTT-H),中(WTT-M),低(WTT-L)剂量组。除假手术组只剥离但不结扎外,其余各组均对L5脊神经进行结扎,随后分别以生理盐水,12.60,6.30,3.15 g·kg-1WTT及0.025 g·kg-1PGB对各组小鼠进行灌胃,持续21 d。采用Von Frey法检测WTT的镇痛药效;酶联免疫吸附法(ELISA)检测下行抑制系统关键脑区前扣带回皮质(anterior cingulate cortex,ACC)及延髓头端腹内侧核(rostral ventromedial medulla,RVM)中的脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)和5-羟色胺(5-hydroxytryptarnjne,5-HT)的蛋白表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)分析磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylatedextracellular signal-regulated kinase,p-ERK)和突触后致密蛋白-95(postsynaptic density protein-95,PSD-95)的蛋白表达量。结果:给药第21天,与假手术组比较,模型组小鼠机械痛敏阈值明显降低(P〈0.01),且其RVM和ACC核团内5-HT和BDNF的表达水平也明显下降(P〈0.05),而p-ERK和PSD-95蛋白表达却明显升高(P〈0.05);与模型组比较,WTT组小鼠机械痛敏阈值显著回升(P〈0.01),5-HT和BDNF表达量明显提高(P〈0.05),同时p-ERK和PSD-95蛋白表达有所抑制。结论:WTT能缓解小鼠NP,且可能是通过调节下行抑制系统中RVM和ACC内5-HT,BDNF,p-ERK和PSD-95的蛋白表达水平而发挥作用。 展开更多
关键词 乌头汤 神经病理性疼痛 下行抑制系统 脊神经结扎
离子型谷氨酸受体2B亚型在大鼠脊神经结扎后神经痛中作用的初步探讨 预览
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作者 邱阳 赵建宁 《医学研究生学报》 北大核心 2018年第4期386-390,共5页
目的脊髓创伤后引起的神经痛是困扰患者的重要因素,目前临床上尚无有效的治疗方案。通过大鼠L5脊神经结扎(SNL)法建立后肢神经痛模型,观察不同时间点脊髓背根神经节中离子型谷氨酸受体2B亚型(NR2B)以及肿瘤坏死因子-... 目的脊髓创伤后引起的神经痛是困扰患者的重要因素,目前临床上尚无有效的治疗方案。通过大鼠L5脊神经结扎(SNL)法建立后肢神经痛模型,观察不同时间点脊髓背根神经节中离子型谷氨酸受体2B亚型(NR2B)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脑源性神经营养因子(BDNF)的表达变化并探讨可能存在的分子作用机制。方法36只成年SD雄性大鼠,随机数字表法分成对照组,假手术组和手术组。对照组不做任何处理,手术组建立脊神经结扎模型,假手术组操作同手术组仅不结扎脊神经。通过旷场试验及术侧足跖缩足阈值观察造模前,造模后第5,14天大鼠活动和神经痛情况,免疫蛋白印迹法检测大鼠术侧腰4-6段脊髓背根神经节NR2B及TNF-α和BDNF表达情况。结果造模后5d,与对照组比较,假手术组大鼠总里程略降低[(18225.15±371.76)mmvs(14927.93±560.87)mm,P<0.05],活动时间相比差异无统计学意义(P>0.05);手术组大鼠总路程,活动时间较对照组均显著降低[(18225.15±371.76)mmvs(3224.92±89.64)mm,(727.93±16.29)svs(203.48±19.94)s,P<0.01]。与假手术组比较,手术组大鼠总里程,活动时间显著减少(P<0.01)。造模后14d,与对照组和假手术组比较,手术组大鼠总路程和活动时间明显减少(P<0.01)。造模前,3组大鼠PWT相比差异无统计学意义(P>0.05)。造模后5d和14d,与对照组及假手术组比较,手术组大鼠术侧PWT均显著降低(P<0.01)。假手术组大鼠疼痛阈值未受到明显影� 展开更多
关键词 神经 脊神经结扎 离子型谷氨酸受体2B亚型 脑源性神经营养因子 肿瘤坏死因子-α
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Toll样受体介导雷公藤甲素对外周神经损伤所致神经病理性痛的镇痛作用 预览
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作者 段娜 郑少华 每晓鹏 《南昌大学学报:医学版》 CAS 2018年第4期1-4,共4页
目的 探讨Toll样受体介导雷公藤甲素(TW)对外周神经损伤所致神经病理性痛的镇痛作用。方法 将18只SD大鼠随机分为3组:假手术-二甲基亚砜(DMSO)(对照组)和SNL-DMSO组、SNL-TW组,每组6只。对SNL-DMSO组、SNL-TW组大鼠行脊神经结扎... 目的 探讨Toll样受体介导雷公藤甲素(TW)对外周神经损伤所致神经病理性痛的镇痛作用。方法 将18只SD大鼠随机分为3组:假手术-二甲基亚砜(DMSO)(对照组)和SNL-DMSO组、SNL-TW组,每组6只。对SNL-DMSO组、SNL-TW组大鼠行脊神经结扎手术,建立神经病理性痛动物模型,检测不同干预措施对各组神经病理性痛行为学的影响,并通过免疫荧光组织化学观察大鼠脊髓背角小胶质细胞标记物OX42表达情况。结果激光共聚焦显微镜下观察显示,对照组脊髓背角小胶质细胞OX42表达较低。SNL-DMSO组脊髓背角小胶质细胞OX42表达升高,SNL-TW组脊髓背角小胶质细胞OX42表达明显低于SNL-DMSO组。与对照组比较,SNL-DMSO组、SNL-TW组术后3d机械性痛阈均明显降低(P〈0.05);与SNL-DMSO组比较,SNL-TW组术后3d机械性痛阈明显升高(P〈0.05)。结论 鞘内注射TW可通过抑制Toll样受体3介导的小胶质细胞活化,从而缓解脊神经结扎导致神经病理性痛的机械性痛觉过敏。 展开更多
关键词 神经病理性痛 脊神经结扎 雷公藤甲素 小胶质细胞 动物 实验 大鼠
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脊髓背角内NDRG2在脊神经结扎神经病理性痛模型大鼠中的作用
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作者 程浩 唐君 +1 位作者 刘清珍 嵇晴 《临床麻醉学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第3期271-276,共6页
目的 通过鞘内注射N-myc下游调节基因2(NDRG2)干扰腺病毒(AD-Ndrg2-RNAi),研究脊髓背角内NDRG2在脊神经结扎(SNL)神经病理性痛模型大鼠中的作用。方法 雄性SD大鼠42只,体重180~230 g,随机分为假手术组(sham组,n=6)和SNL组(n=36... 目的 通过鞘内注射N-myc下游调节基因2(NDRG2)干扰腺病毒(AD-Ndrg2-RNAi),研究脊髓背角内NDRG2在脊神经结扎(SNL)神经病理性痛模型大鼠中的作用。方法 雄性SD大鼠42只,体重180~230 g,随机分为假手术组(sham组,n=6)和SNL组(n=36),sham组仅暴露脊神经不结扎,SNL组行L5脊神经结扎术。分别测定术前1 d、术后1、3、7、10、14和21 d大鼠术侧足底机械缩足阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。SNL组大鼠各相应时点行为学测试后分别处死,取术侧脊髓腰膨大,检测NDRG2蛋白含量和mRNA表达量。另取48只雄性SD大鼠行鞘内置管后随机分为四组(n=12):sham+生理盐水组(CS组)、sham+AD-Ndrg2-RNAi组(CA组)、SNL+生理盐水组(SS组)和SNL+AD-Ndrg2-RNAi组(SA组);CS、SS两组大鼠术后3 d鞘内单次注射生理盐水10μl,CA、SA两组大鼠相同时点鞘内单次注射10μl,滴度为2×109PFU/ml的AD-Ndrg2-RNAi。于SNL术前1 d、术后1、3、7和10 d分别测定大鼠足底MWT和TWL。术后10 d行为学测试后处死大鼠,取术侧脊髓腰膨大,检测NDRG2和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)蛋白含量,采用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)法检测NDRG2 mRNA的表达量。结果 与sham组比较,SNL组术后1、3、7、10、14、21 d MWT明显降低(P〈0.01),术后3、7、10、14、21 d TWL明显缩短(P〈0.01)。与术前1 d比较,SNL组脊髓背角内NDRG2的蛋白含量和mRNA表达量在术后1 d明显降低,术后7、10、14、21 d明显升高(P〈0.05)。与CS组比较,SS组和SA组术后1、3、7、10 d MWT明显降低,TWL明显缩短(P〈0.05);与SS组比较,SA组术后7、10 d MWT明显升高,TWL明显延长(P〈0.05)。与CS组比较,术后10 d CA组脊髓背角内NDRG2的蛋白含量和mRNA表达量均明显降低(P〈0.05),SS组均明显升高(P〈0.05);与SS组比较,SA组脊髓背角内NDRG2的蛋白含量和mRNA表达量均明显降低(P〈0.05)。与CS组比较,术后10 d CA、SS� 展开更多
关键词 NDRG2 神经病理性痛 大鼠 脊神经结扎
独一味单体抑制脊髓背角内AKT—mTOR信号通路缓解大鼠神经病理性痛 被引量:3
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作者 仇子钰 张凉 +3 位作者 王晗 杨云舒 伍潇潇 张维 《中国药师》 CAS 2017年第11期1932-1937,共6页
目的:观察鞘内给予独一味单体8—O-乙酰山栀苷甲酯(8-O—acetyl—SM,8-OaS)对慢性神经病理性痛大鼠脊髓背角内丝苏氨酸蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)-哺乳动物雷帕霉素靶点(the mammalian target of rapamycin,mTOR)信号... 目的:观察鞘内给予独一味单体8—O-乙酰山栀苷甲酯(8-O—acetyl—SM,8-OaS)对慢性神经病理性痛大鼠脊髓背角内丝苏氨酸蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)-哺乳动物雷帕霉素靶点(the mammalian target of rapamycin,mTOR)信号转导通路表达的影响。方法:采用大鼠腰5脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)构建神经病理性痛模型,使用Von—Frey细丝连续观察造模后大鼠术侧后足的痛阈改变;应用Western blot法定量分析大鼠腰膨大节段AKT和mTOR的磷酸化水平;采用免疫荧光组织化学染色观察pAKT和磷酸化mTOR(pmTOR)在脊髓背角内的细胞定位。结果:由行为学数据可见,SNL模型大鼠机械性痛阈明显降低(P〈0.01)。术后1—7d鞘内连续给予8-OaS进行人为干预,与给药前对比差异有统计学意义(P〈0.05);免疫荧光双重标记记实验结果显示,脊髓背角内pAKT与星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)存在大量共表达,pmTOR在星形胶质细胞和神经元上均观察到大量阳性染色。Western blot实验结果提示,8-OaS能显著下调脊髓背角内pAKT和pmTOR蛋白的表达水平。结论:鞘内给予8-OaS可有效缓解由SNL诱导的机械性痛阈,其机制可能是8-OaS通过下调脊髓背角内AKT—roTOR信号通路的表达水平,进而抑制了星形胶质细胞的活化,从而达到缓解神经病理性痛的效果。 展开更多
关键词 8-O-乙酰山栀苷甲酯 脊神经结扎 星形胶质细胞 AKT-mTOR信号通路 大鼠
雷公藤内酯醇(T10)通过抑制脊髓背角内p38-MAPK的磷酸化发挥镇痛作用的机制研究 被引量:5
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作者 王健 张春奎 +4 位作者 张青 杨帆 张婷 董玉琳 李金莲 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期18-24,共7页
目的:观察鞘内给予雷公藤内酯(triptolide,T10)对于慢性炎性痛和神经病理性痛模型大鼠脊髓背角小胶质细胞内p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38 mitogen—activated protein kinase,MAPK)的磷酸化水平的影响。方法:采用大鼠足底注射... 目的:观察鞘内给予雷公藤内酯(triptolide,T10)对于慢性炎性痛和神经病理性痛模型大鼠脊髓背角小胶质细胞内p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38 mitogen—activated protein kinase,MAPK)的磷酸化水平的影响。方法:采用大鼠足底注射完全弗式佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)构建慢性炎性痛模型,L5脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)和坐骨神经分支选择性结扎(spared nerve injury,SNI)的方法制作慢性神经病理性痛模型。利用von Frey丝刺激法连续观察造模后大鼠的痛行为变化;应用免疫荧光染色方法观察大鼠腰膨大节段胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和电离钙绑定衔接分子1(ionized calcium binding adaptor molecule-1,Iba-1)的表达水平;应用Western Blot方法观察大鼠腰膨大节段p38MAPK的磷酸化水平。结果:(1)行为学结果显示:CFA、SNL、SNI模型大鼠机械性痛阈均明显降低,且术后一周内与正常对照组相比均保持在较低水平(P〈0.01)。从术后第1d起鞘内连续给予T10至第7d,分别观察到T10能够明显提高上述模型大鼠手术侧后足的机械性痛阈(P〈0.05);但T10在SNL模型和SNI模型大鼠中的效果要弱于CFA引起的慢性炎性痛(P〈0.05)。(2)免疫荧光染色结果显示:CFA、SNL和SNI模型大鼠腰膨大脊髓背角内GFAP、Iba-1的表达明显高于正常对照组,而p-p38MAPK阳性产物主要表达于小胶质细胞内。(3)Western Blot结果显示:造模后7d脊髓背角内p-p38MAPK的表达明显上调,鞘内给予T10后可以显著下调脊髓背角内p38的磷酸化水平(P〈0.05)。结论:鞘内给予T10有效缓解由于CFA、SNL和SNI诱导的慢性痛模型大鼠的机械性痛阈的机制可能是通过下调脊髓背角内p38MAPK信号通路的磷酸化水平,进而达到抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化。其次,T10对不同类型的� 展开更多
关键词 雷公藤内酯(T10) 脊神经结扎 完全弗式佐剂 坐骨神经分支选择性结扎 胶质纤维酸性蛋白 电离钙绑定衔接分子1 P-P38MAPK 大鼠
TNF-α抑制剂对神经病理性痛大鼠镇痛作用及其机制探讨 被引量:8
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作者 姚伟伟 周凯翔 +4 位作者 王健 张婷 鲁亚成 孙芫炎 董玉琳 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期423-428,共6页
目的:探究肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)抑制剂XPro1595对大鼠脊神经结扎诱导的痛行为及脊髓背角白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)和TNF-α表达的影响。方法:运用L5脊神经结扎的方法建立神经病理性痛模型,... 目的:探究肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)抑制剂XPro1595对大鼠脊神经结扎诱导的痛行为及脊髓背角白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)和TNF-α表达的影响。方法:运用L5脊神经结扎的方法建立神经病理性痛模型,通过鞘内注射给予TNF-α抑制剂(XPro1595)进行干预,采用Von Frey丝测定大鼠足底50%机械缩足反射阈值;运用Western Blot方法检测大鼠脊髓背角IL-1β、IL-6和TNF-α的表达情况。结果:(1)行为学结果显示:与对照组相比,脊神经结扎后大鼠表现出明显的机械性痛敏(P〈0.01),且可被鞘内注射XPro1595有效改善(P〈0.01);(2)Western Blot结果显示:与对照组相比,脊神经结扎组大鼠脊髓背角IL-1β、IL-6和TNF-α的表达显著升高,且可被鞘内注射XPro1595明显抑制(P〈0.01)。结论:鞘内注射XPro1595能够显著改善大鼠脊神经结扎诱导的神经病理性痛,其机制与抑制脊髓背角IL-1β、IL-6和TNF-α等炎性细胞因子的表达有关。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子α抑制剂 脊神经结扎 神经病理性痛 白介素1Β 白介素6 肿瘤坏死因子-α 大鼠
普瑞巴林对SNL模型大鼠镇痛作用及对脊髓背根神经节p-JNK表达的影响 预览 被引量:6
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作者 任士飞 张林吉 彭长凌 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2016年第3期178-183,共6页
目的:探究普瑞巴林(pregabalin,PGB)对脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)模型大鼠的镇痛效果及对脊髓背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)磷酸化氨基末端蛋白激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase,p-JNK)表达的... 目的:探究普瑞巴林(pregabalin,PGB)对脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)模型大鼠的镇痛效果及对脊髓背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)磷酸化氨基末端蛋白激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase,p-JNK)表达的影响。方法:将SD大鼠随机分为5组,假手术C组、SNL组、PGB治疗P1组、P2组和P3组,于术后第11天开始,PGB 3组分别每天一次灌胃PGB 15、30、60 mg/Kg,C组和SNL组给予生理盐水,连续4 d(D11-D14)。于术后第14天,测定给药前、给药后30、60、90、120、180 min各时间点的机械痛阈和热缩足反射潜伏期的变化,测定后每组随机取10只大鼠L_5 DRG,免疫荧光法测定p-JNK在DRG的表达情况。结果:与C组相比,术后第14天,SNL、P1、P2、P3组的机械痛阈值和缩足反射潜伏期明显降低(P〈0.01),给药后,与SNL组相比,P1、P2、P3组的机械痛阈值和缩足反射潜伏期值逐渐增加,镇痛效果在100 min左右达到最大,并呈剂量依赖。SNL组p-JNK存在高表达现象,P2组和P3组p-JNK表达明显下调。结论:普瑞巴林可以抑制脊神经结扎引起的痛敏现象,镇痛作用在给药后90~120 min达到最大,并呈剂量依赖,其机制可能是通过降低p-JNK在DRG的表达而产生镇痛作用。 展开更多
关键词 普瑞巴林 脊神经结扎 背根神经 机械痛阈 热痛阈
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体视学研究SNL模型大鼠脊髓背角胶质细胞数量的动态变化
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作者 黄小丽 谭川 +4 位作者 林菁艳 郭洋 向宇 杨正伟 彭彬 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期629-634,共6页
目的:探讨L5脊神经结扎(SNL)术后7 d和28 d大鼠脊髓背角内胶质细胞数量的改变与意义。方法:3月龄雄性SD大鼠随机分为SNL组和假手术组,分别于术后7 d和28 d取腰5节段脊髓制作石蜡包埋连续切片50张,等距随机抽选2套切片(每套各5张)... 目的:探讨L5脊神经结扎(SNL)术后7 d和28 d大鼠脊髓背角内胶质细胞数量的改变与意义。方法:3月龄雄性SD大鼠随机分为SNL组和假手术组,分别于术后7 d和28 d取腰5节段脊髓制作石蜡包埋连续切片50张,等距随机抽选2套切片(每套各5张)分别用IBa-1和GFAP的免疫组织化学染色显示小胶质细胞(microglia,MG)和星形胶质细胞(astrocyte,AS)。采用体视学技术-光学体视框估计单位体积脊髓背角内MG或AS的数量(数密度),将其乘以脊髓背角的横断面积和单位长度(1 mm),即可得到1 mm长脊髓背角内MG和AS的数量。结果:与未手术侧相比,SNL组手术侧1 mm长腰5节段脊髓背角内MG的数量在术后7 d和28 d分别显著增加了210%和120%;AS的数量在术后7 d显著增加了62%,术后28 d无明显增加。结论:神经病理性疼痛可能与胶质细胞数量的动态改变相关。 展开更多
关键词 脊神经结扎 神经病性疼痛 体视学 髓背角 小胶质细胞 星形胶质细胞 大鼠
鞘内给予氯胺酮通过抑制星形胶质细胞内STAT3的磷酸化改善大鼠神经病理性痛的研究 被引量:1
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作者 王健 杨帆 +4 位作者 李俊峰 姚伟伟 张婷 董玉琳 李辉 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期679-685,共7页
目的:观察神经病理性痛大鼠鞘内给予氯胺酮对于脊髓背角星形胶质细胞内信号转导和转录活化因子3(STAT3)磷酸化水平的影响。方法:采用L5脊神经结扎(SNL)方法制作慢性神经病理性痛模型,利用机械刺激法和热板法连续观察造模后大鼠的... 目的:观察神经病理性痛大鼠鞘内给予氯胺酮对于脊髓背角星形胶质细胞内信号转导和转录活化因子3(STAT3)磷酸化水平的影响。方法:采用L5脊神经结扎(SNL)方法制作慢性神经病理性痛模型,利用机械刺激法和热板法连续观察造模后大鼠的痛行为变化;应用免疫组织化学染色和Western Blot方法观察大鼠腰膨大节段胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和磷酸化STAT3(pSTAT3)的表达水平。结果:SNL模型大鼠机械性痛阈和热痛阈均明显降低,且术后一周内均保持在较低的水平(P〈0.01),从术后第3 d起鞘内连续给予氯胺酮至第7 d能够明显缓解大鼠患侧后爪的机械性痛敏和热痛敏。免疫荧光组织化学染色显示:pSTAT3在星形胶质细胞上有表达,且SNL后pSTAT3与GFAP在脊髓背角的表达均升高。Western Blot结果显示:与对照组相比,SNL后第7 d脊髓背角的pSTAT3的表达明显上调(P〈0.05),从术后第3 d鞘内连续给予氯胺酮至第7 d能够明显下调STAT3的磷酸化水平。结论:鞘内给予氯胺酮能够明显下调脊髓背角星形胶质细胞内STAT3的磷酸化水平从而达到缓解疼痛的目的。 展开更多
关键词 脊神经结扎 星形胶质细胞 pSTAT3 氯胺酮 大鼠
脊神经结扎诱导大鼠脊髓背角SFKs-Y416p和GluN2B表达增加 预览
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作者 解新 蔡捷 +2 位作者 万有 崔彦军 邢国刚 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期616-619,共4页
目的:研究脊神经结扎(SNL)后大鼠脊髓背角SFKs-Y416p和GluN2B的表达变化,并探讨二者在维持神经病理性疼痛中的作用。方法:按照双盲随机的原则,将20只雄性SD大鼠随机分为Naive组(n=4),SNL手术组(n=8)和假手术组(n=8),进行Weste... 目的:研究脊神经结扎(SNL)后大鼠脊髓背角SFKs-Y416p和GluN2B的表达变化,并探讨二者在维持神经病理性疼痛中的作用。方法:按照双盲随机的原则,将20只雄性SD大鼠随机分为Naive组(n=4),SNL手术组(n=8)和假手术组(n=8),进行Western blotting实验,检测神经病理性疼痛大鼠脊髓背角突触部位SFKs-Y416p和GluN2B的表达变化。结果:1 Western blotting定量分析显示,脊神经结扎能显著上调SFKs-Y416p。SNL后第7 d,脊髓背角突触部位的SFKs-Y416p由手术前的(0.89±0.07)上调到(1.27±0.08)(P〈0.01);然而在假手术组大鼠,背角突触部位的SFKs-Y416p则没有明显的变化。2 SNL后第7 d,脊髓背角突触部位的GluN2B由术前的(0.73±0.05)上调到(1.45±0.12)(P〈0.01);然而在假手术组大鼠,背角突触部位的GluN2B则没有明显变化。结论:脊神经结扎可以上调脊髓背角突触部位SFKs-Y416p和GluN2B的蛋白表达,且SFKs-Y416p和GluN2B升高的时间点在神经病理性疼痛的第7天,所以,SFKs-Y416p/GluN2B信号通路可能参与维持外周神经损伤所引起的神经病理性疼痛的中枢机制。 展开更多
关键词 SFKs-Y416p GluN2B 髓背角 神经病理性疼痛 突触小体 脊神经结扎 大鼠
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右美托咪定对脊神经结扎大鼠脊髓背角高迁移率族蛋白B1的影响
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作者 冯涛 倪婉 +2 位作者 翁泽林 张建成 袁世荧 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2014年第1期33-36,共4页
目的观察右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对脊神经结扎大鼠机械痛阈和热痛阈的作用及对脊髓背角高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)的影响。方法雄性SD大鼠30只,采用随机数字表法随机分为3组:假手术组... 目的观察右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对脊神经结扎大鼠机械痛阈和热痛阈的作用及对脊髓背角高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)的影响。方法雄性SD大鼠30只,采用随机数字表法随机分为3组:假手术组(Sham组)、脊神经结扎组(SNL组)和DEX处理组,每组10只。各组大鼠经L4-5鞘内置管后,SNL组和DEX组大鼠行左侧L5脊神经结扎术。DEX组于术后鞘内注射DEX2μg/10μl,Sham组和SNL组注射等容生理盐水,每日1次,连续7d。观察各组大鼠行为学变化。7d后处死大鼠,Western blot法检测大鼠左侧L。脊髓背角HMGBl表达。结果SNL组大鼠左后肢缩足反应阈值(paw withdrawal threshold,PWT)和缩足潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)在术后第1天和第3天开始分别明显降低,且持续到术后第7天(P〈0.05)。术后第7天PWT、PWL分别为(12.9±1.6)g和(8.3±0.9)s,与Sham组比较分别降低67%和41%(P〈0.05),而脊髓背角HMGB1表达增高84%(P〈0.05);与SNL组比较,DEX组大鼠相应时间点PWT和PWL明显增高(P〈0.05)。术后第7天PWT、PWL分别为(22.3±3.2)g和(10.4±1.1)s,较SNL组分别升高73%和25%(P〈0.05),而脊髓背角HMGB1表达降低29%(P〈0.05)。结论脊髓背角HMGB1表达增高参与了SNL诱导的神经病理痛;鞘内注射DEX能明显缓解SNL诱导的神经病理痛,其镇痛作用可能与抑制大鼠脊髓背角HMGB1水平有关。 展开更多
关键词 右美托咪定 脊神经结扎 神经病理性疼痛 高迁移率族蛋白B1
低频电针改善SNL模型大鼠早期神经痛背根神经节辣椒素受体的机制 预览 被引量:3
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作者 蒋永亮 尹小虎 +2 位作者 沈亚芳 何晓芬 方剑乔 《上海针灸杂志》 2014年第5期476-479,共4页
目的探讨低频电针干预早期神经痛背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)辣椒素受体(Transient receptor potential vanilloid type 1,TRPV1)的机制。方法将32只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组与电针组,每组8只。采用脊神经... 目的探讨低频电针干预早期神经痛背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)辣椒素受体(Transient receptor potential vanilloid type 1,TRPV1)的机制。方法将32只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组与电针组,每组8只。采用脊神经结扎的方法制作大鼠神经痛模型。取患侧足三里、昆仑穴进行2 Hz电针治疗,连续3 d。检测大鼠术侧后足缩腿阈(Paw withdrawal threshold,PWT),L5 DRG TRPV1表达与磷酸化水平。进一步开展PKC激动剂PMA与PKA激动剂db-cAMP拮抗2 Hz电针镇痛作用的验证性实验。结果 SNL模型大鼠早期即出现自发性疼痛,PWT显著下降(P〈0.001),L5 DRG TRPV1表达水平降低(P〈0.01),磷酸化水平升高(P〈0.001)。SNL假手术组大鼠PWT没有显著变化。2 Hz电针能提高SNL模型大鼠的PWT(P〈0.001),降低L5 DRG TRPV1磷酸化水平(P〈0.05)。PMA与db-cAMP足部局部注射能拮抗2 Hz电针的抗神经痛作用(P〈0.001,P〈0.001)。结论早期神经痛与损伤DRG TRPV1磷酸化水平升高有关。低频电针能改善早期神经痛,可能与下调损伤DRG的TRPV1磷酸化水平有关。 展开更多
关键词 针刺疗法 电针 神经 脊神经结扎 TRPV1 DRG 大鼠
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大鼠SNL神经痛模型不同时相背根神经节TRPV1的活化形式 预览 被引量:6
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作者 蒋永亮 尹小虎 +2 位作者 沈亚芳 何晓芬 方剑乔 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期383-387,392共6页
目的:研究大鼠脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)神经痛模型不同时相背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)TRPV1的活化形式.方法:大鼠随机分为正常(D 3)组、模型(D 3)组、正常(D 15)组与模型(D 15)组.采用SNL方法... 目的:研究大鼠脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)神经痛模型不同时相背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)TRPV1的活化形式.方法:大鼠随机分为正常(D 3)组、模型(D 3)组、正常(D 15)组与模型(D 15)组.采用SNL方法制作大鼠神经痛模型.检测造模后第三天(D 3)与第15天(D 15)大鼠术侧缩足阈值(paw withdrawal threshold,PWT),L4~6 DRG TRPV1表达与磷酸化水平.结果:SNL模型大鼠早期即出现痛觉敏化现象,直至实验结束.D3、D15术侧PWT显著下降(P<0.001).D3 L4~6DRG TRPV1表达均下降(p<0.05,P<0.01,P< 0.01);L5 DRG TRPV1磷酸化水平上升(P< 0.001),L4、L6 DRG TRPV1磷酸化水平下降(P<0.01,P< 0.05).D 15 L5 DRG TRPV1表达水平下降(P<0.01),L4、L6 DRG TRPV1表达水平上升(P<0.05);L4~6 DRG TRPV1磷酸化水平均下降(P<0.01,P<0.001).结论:SNL神经痛的发生、维持与DRG TRPV1的活化有关.SNL神经痛的早期,TRPV1的活化与损伤DRG TRPV1磷酸化水平升高有关;SNL神经痛的维持阶段,TRPV1的活化与邻近未损伤DRG TRPV1表达增强有关. 展开更多
关键词 神经 脊神经结扎 TRPV1 DRG
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低频电针对SNL大鼠早期神经痛DRG p-TRPV1、CGRP的抑制作用 预览 被引量:3
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作者 蒋永亮 沈亚芳 +2 位作者 尹小虎 何晓芬 方剑乔 《浙江中医药大学学报》 CAS 2014年第6期780-784,共5页
[目的]探讨低频电针干预早期神经痛对背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)辣椒素受体(Transient receptor potential vanilloid type 1,TRPV1)磷酸化与痛敏相关神经肽降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)与... [目的]探讨低频电针干预早期神经痛对背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)辣椒素受体(Transient receptor potential vanilloid type 1,TRPV1)磷酸化与痛敏相关神经肽降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)与P物质(substance P,SP)的抑制作用。[方法]SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组与电针组,每组8只。模型组采用脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)的方法制作大鼠神经痛模型。电针组采用2 Hz电针治疗,选取患侧"足三里"、"昆仑"穴,连续3d。检测D1、D3大鼠术侧后足缩腿阈(Paw withdrawal threshold,PWT),D3 L5 DRG p-TRPV1、CGRP、SP水平。[结果]SNL模型大鼠早期即出现自发性疼痛,PWT显著下降(P〈0.001),L5 DRG p-TRPV1水平升高(P〈0.001),CGRP水平升高(P〈0.05),SP水平下降(P〈0.05)。SNL假手术组大鼠PWT没有显著变化。2 Hz电针能提高SNL模型大鼠的PWT(P〈0.001),降低L5 DRG p-TRPV1水平(P〈0.05)与CGRP水平(P〈0.01),对SP水平没有显著影响。[结论]早期神经痛与DRG p-TRPV1、CGRP水平升高有关。低频电针能下调DRG p-TRPV1与CGRP水平,改善早期神经痛。 展开更多
关键词 神经 脊神经结扎 电针 TRPV1 CGRP SP
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大鼠SNL神经性疼痛模型的建立 被引量:4
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作者 任士飞 张林吉 +2 位作者 汪鹏旭 彭长凌 胡安康 《实验动物科学》 2014年第2期29-31,共3页
目的 建立大鼠L5和L6脊神经结扎(Spinal nerve ligation,SNL)疼痛模型并进行评价.方法 根据大鼠痛阈值测定结果,选择90只符合要求的SD雄性大鼠进行手术操作,术后每隔1d测定大鼠后足的机械痛阈值,比较术前和术后大鼠对疼痛刺激的反应变... 目的 建立大鼠L5和L6脊神经结扎(Spinal nerve ligation,SNL)疼痛模型并进行评价.方法 根据大鼠痛阈值测定结果,选择90只符合要求的SD雄性大鼠进行手术操作,术后每隔1d测定大鼠后足的机械痛阈值,比较术前和术后大鼠对疼痛刺激的反应变化.结果 术后大鼠左足的痛阈值逐渐降低,至10d后趋于稳定,与术前有明显差异(P≤0.01);右足的痛阈值微有升高,保持在稳定的水平内.结论 本研究建立的大鼠SNL模型机械痛阈变化明显,稳定性好,可靠性高,可以作为大鼠一种神经病理性疼痛的模型. 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 脊神经结扎 痛阈值
牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物不同穴位注射对神经病理性疼痛大鼠的疗效比较 预览
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作者 薛纯纯 李夏 +3 位作者 谢磊 蔡剑峰 谷桢 王开强 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期551-554,共4页
目的:比较不同穴位注射牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物(神经妥乐平)治疗大鼠神经病理性疼痛的疗效.方法:构建L5脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)模型大鼠,将成功模型随机分为5组(n=10),分别为SNL组、神经妥乐平+L5“夹... 目的:比较不同穴位注射牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物(神经妥乐平)治疗大鼠神经病理性疼痛的疗效.方法:构建L5脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)模型大鼠,将成功模型随机分为5组(n=10),分别为SNL组、神经妥乐平+L5“夹脊”穴组、神经妥乐平+L5“环跳”穴组、神经妥乐平+ L5“委中”穴组及神经妥乐平+L5“足三里”穴组,于穴位注射0d、1d、3d、5d、7d、10d、14d测定大鼠双足50%机械缩足反应阈值.结果:神经妥乐平注射四个不同的穴位均有较好的镇痛作用,四个穴位镇痛强度之间无显著差异.结论:在本实验条件下,“委中”、“环跳”、“足三里”、L5”夹脊”穴注射神经妥乐平治疗神经病理性疼痛均有较好的镇痛疗效. 展开更多
关键词 牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物 穴位 脊神经结扎 神经病理性疼痛
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CGRP样阳性终末在脊神经结扎模型大鼠脊髓背角浅层内的表达变化 被引量:2
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作者 邱新毓 鲁亚成 李金莲 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期498-502,共5页
目的:观察降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)样阳性终末在L5脊神经结扎模型大鼠脊髓背角浅层内的表达变化。方法:建立大鼠L5脊神经结扎模型(L5 spinal nerve ligation model,SNL),建模后分别在1、3、5... 目的:观察降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)样阳性终末在L5脊神经结扎模型大鼠脊髓背角浅层内的表达变化。方法:建立大鼠L5脊神经结扎模型(L5 spinal nerve ligation model,SNL),建模后分别在1、3、5、7d和14d不同时间点通过vonFrey丝检测大鼠后爪的机械性痛敏,然后在大鼠分别存活7d和14d时灌注取材,采用免疫组织化学染色结合平均光密度(optical density,OD)分析的方法以及免疫电镜标记技术检测脊髓背角浅层内CGRP样阳性物质的表达变化。结果:(1)行为学结果显示:模型组大鼠的机械性痛敏的阈值明显降低,与正常组比较有显著性差异(P〈0.05),提示建模成功;(2)免疫组织化学染色显示:正常大鼠脊髓背角浅层内存在大量密集分布的CGRP样阳性终末,主要分布于脊髓背角的Ⅰ层和Ⅱ层。SNL模型大鼠在结扎7d和14d后脊髓背角浅层内CGRP样阳性产物的表达明显增多,其平均OD值分别为38.30±3.11和35.70±2.36,与正常对照组(25.10±2.30)比较,具有显著性差异(P〈0.05);(3)电镜结果显示:CGRP样免疫活性物质只分布于轴突终末内,且主要与树突结构形成非对称性突触。结论:CGRP样免疫阳性物质在SNL模型大鼠脊髓背角浅层内的表达增加,提示CGRP样阳性终末在伤害性信息的传递中具有重要作用。 展开更多
关键词 CGRP 脊神经结扎 髓背角 大鼠
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