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激素性股骨头缺血坏死中PI3K/Akt/mTOR信号通路对自噬的调控 预览
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作者 李云隆 赵振群 刘万林 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第12期1921-1929,共9页
背景:国内外研究表明,自噬与激素性股骨头缺血坏死之间具有一定的相关性,控制PI3K/Akt/mTOR信号通路可能调控自噬,对该病具有一定的治疗作用。目的:通过介绍PI3K/Akt/mTOR信号通路对自噬的调控以及自噬与激素性股骨头缺血坏死的关系,总... 背景:国内外研究表明,自噬与激素性股骨头缺血坏死之间具有一定的相关性,控制PI3K/Akt/mTOR信号通路可能调控自噬,对该病具有一定的治疗作用。目的:通过介绍PI3K/Akt/mTOR信号通路对自噬的调控以及自噬与激素性股骨头缺血坏死的关系,总结并讨论自噬在激素性股骨头缺血坏死中的最新研究进展。方法:检索PubMed数据库、Web of science数据库、万方数据库中2008至2018年相关文献,检索词分别为“Steroid,necrosis of the femoral head,autophagy,signal pathway,糖皮质激素,股骨头坏死,自噬”。排除较陈旧及重复的文献,通过整理,共纳入83篇文献进行分析探讨。结果与结论:①PI3K/Akt/mTOR信号通路为抑制性通路,可以负向调控自噬,激活该通路可以抑制自噬,相反,抑制该通路可以诱导自噬;②激素诱导细胞发生凋亡和自噬与其剂量有关,较低剂量的激素可以激活自噬,而较高剂量的激素会导致细胞凋亡;③自噬对于激素性股骨头缺血坏死是双向作用,正面作用是自噬有助于改善激素性股骨头缺血坏死,负面作用是自噬诱导了激素性股骨头缺血坏死并加速其恶化。 展开更多
关键词 股骨头坏死 激素性股骨头缺血坏死 负向调控 诱导 激活 细胞凋亡 国家然科学基金 激素类 组织工程
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大潮气量机械通气对大鼠肺内自噬和线粒体损伤的影响
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作者 胡召锟 荆忍 +2 位作者 戴惠军 张随随 潘灵辉 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期325-330,共6页
目的探讨不同潮气量(VT)机械通气(MV)与大鼠肺内自噬和线粒体损伤的关系。方法采用随机数字表法将120只清洁级雄性SD大鼠分为5组(n=24),依次给予0(自主呼吸)、10、20、30、40 mL/kg VT进行MV;各组再按照通气时间分为1、2、3、4 h 4个亚... 目的探讨不同潮气量(VT)机械通气(MV)与大鼠肺内自噬和线粒体损伤的关系。方法采用随机数字表法将120只清洁级雄性SD大鼠分为5组(n=24),依次给予0(自主呼吸)、10、20、30、40 mL/kg VT进行MV;各组再按照通气时间分为1、2、3、4 h 4个亚组,每个亚组6只大鼠。收集各组肺组织和支气管肺泡灌洗液(BALF),并体外培养肺泡巨噬细胞(AMs)和Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)。采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)或蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肺组织自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3B -Ⅱ(LC3B -Ⅱ)和自噬相关基因Beclin1、p62的mRNA及蛋白表达;透射电镜下观察肺组织自噬体形成情况;并检测三磷酸腺苷(ATP)、活性氧簇(ROS)和线粒体膜电位(MMP)水平,从而评估线粒体损伤情况。结果通气1 h各组间肺组织LC3B -Ⅱ、p62、Beclin1的mRNA及蛋白表达比较差异均无统计学意义。随通气时间延长,MV各组LC3B -Ⅱ、p62、Beclin1的mRNA及蛋白表达水平均逐渐升高,2~3 h达峰值,以30 mL/kg VT组升高更为显著,与自主呼吸组比较差异有统计学意义〔通气2 h:LC3B -ⅡmRNA(2^-ΔΔCt)为2.44±0.24比1.12±0.04,LC3B -Ⅱ/LC3B -Ⅰ为1.42±0.16比0.57±0.03,p62 mRNA(2^-ΔΔCt)为2.96±0.14比1.14±0.02,Beclin1 mRNA(2^-ΔΔCt)为2.80±0.13比1.14±0.02;通气3 h:p62/β-actin为1.14±0.15比0.55±0.04,Beclin1/β-actin为1.27±0.06比0.87±0.04,均P<0.05〕。透射电镜下观察显示,30 mL/kg VT通气2 h可在AECⅡ中观察到自噬体及自噬溶酶体,而在AECⅠ中均未观察到。与自主呼吸组比较,30 mL/kg VT通气2 h AMs内ATP合成明显下降(A值:0.82±0.05比1.00±0.00,P<0.05),AMs和AECⅡ中ROS累积明显增加〔AMs中ROS:(33.83±4.00)%比(6.90±0.62)%,AECⅡ中ROS:(80.68±0.90)%比(2.16±0.19)%,均P<0.05〕;且随着VT增加及通气时间延长,AMs和AECⅡ中ATP、ROS水平逐渐下降,40 mL/kg VT通气4 h AMs中ATP(A值)为0.41±0.05,AMs中ROS为(12.95±0.88)%,AECⅡ中ROS为(40.43±2.29)%。� 展开更多
关键词 线粒体损伤 微管相关蛋白1轻链3B 相关基因p62 相关基因Beclin1
人牙髓炎及根尖周炎病损组织中自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3B的表达 预览
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作者 马金宝 王倩 +1 位作者 董明 白桦 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第15期2364-2368,共5页
背景:自噬在牙髓炎、根尖周炎及其引起的牙槽骨破坏中的作用和明确机制尚未完全阐明。目的:研究自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)B在人牙髓炎及根尖周炎中的表达,以初步探讨自噬发挥的作用。方法:经患者知情同意后选取临床因正畸新... 背景:自噬在牙髓炎、根尖周炎及其引起的牙槽骨破坏中的作用和明确机制尚未完全阐明。目的:研究自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)B在人牙髓炎及根尖周炎中的表达,以初步探讨自噬发挥的作用。方法:经患者知情同意后选取临床因正畸新鲜拔除的健康第1前磨牙或外科完整拔除无龋坏的健康第3磨牙。使用1mg/L脂多糖刺激牙髓细胞,作用时间分别为0,6,12,24,48h,使其引起致炎反应。Westernblot法检测正常及脂多糖刺激的人牙髓细胞中微管相关蛋白1轻链3B的表达水平;细胞免疫荧光染色观察微管相关蛋白1轻链3B点状聚集情况;Real-timeRT-PCR法检测人慢性根尖周炎病损组织中微管相关蛋白1轻链3B的表达水平。结果与结论:①脂多糖刺激6,12,24,48h后的牙髓细胞中微管相关蛋白1轻链3B的表达高于正常牙髓细胞,且Ⅱ型微管相关蛋白1轻链3B的表达随刺激时间的延长而增高,其中24h达到高峰;②微管相关蛋白1轻链3B点状聚集随脂多糖刺激时间延长而增多;③微管相关蛋白1轻链3B在人慢性根尖周炎病损组织中的表达高于正常根尖周组织;④结果说明,自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3B在人牙髓炎及根尖周炎中的表达增高,形态学亦显示自噬活动增强,提示自噬作用可能与牙髓炎及根尖周炎的发生发展相关。 展开更多
关键词 LC3B 牙髓炎 根尖周炎 相关蛋白 Ⅱ型微管相关蛋白 活动 慢性根尖周炎 牙髓 组织工程
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细胞自噬相关蛋白在大鼠脾脏撞击伤后12小时内脾组织中的表达
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作者 欧阳骏骏 牛玉林 《中国临床研究》 CAS 2019年第1期18-22,共5页
目的观察自噬基因相关蛋白在大鼠脾脏撞击伤后12 h内脾组织内的表达情况。方法选用清洁级健康SD大鼠20只,随机分为正常对照组(A组)、创伤后2 h组(B组)、创伤后8 h组(C组)、创伤后12 h组(D组),每组5只。B、C、D组利用生物撞击机建立脾脏... 目的观察自噬基因相关蛋白在大鼠脾脏撞击伤后12 h内脾组织内的表达情况。方法选用清洁级健康SD大鼠20只,随机分为正常对照组(A组)、创伤后2 h组(B组)、创伤后8 h组(C组)、创伤后12 h组(D组),每组5只。B、C、D组利用生物撞击机建立脾脏撞击伤模型,A组只麻醉不撞击,麻醉后立即处死取出脾脏,B、C、D组分别于撞击后相应时间取出脾脏,评估脾脏出现损伤的程度。创伤脾组织标本进行HE染色,显微镜下观察受损脾组织的特征。大体标本观察造模是否成功。采用免疫组织化学法及Western blot法检测各组脾组织酵母自噬相关基因Atg6的同源物(Beclin1)、酵母自噬相关基因Atg8的同源物微管相关蛋白1轻链蛋白3(LC3)蛋白的表达。结果 (1)脾撞击伤模型均造模成功。同一撞击力度下不同受伤时间模型组大鼠脾脏裂伤长度和深度基本一致(P均> 0. 05)。(2) HE染色显示模型组脾组织符合脾破裂征象。(3)免疫组织化学法及Western blot法检测显示,模型大鼠随创伤后时间推移(2 h组→8 h组→12 h组),其脾组织Beclin1、LC3Ⅱ蛋白相对表达量递升(P均<0. 05),且模型大鼠各时间组均高于对照组(P均<0. 05)。结论脾脏撞击伤可导致脾组织自噬水平的上升;脾脏撞击伤后12 h内脾组织自噬相关蛋白水平随时间的推移,表达逐渐升高。 展开更多
关键词 脾脏撞击伤 酵母相关基因Atg6的同源物 酵母相关基因Atg8的同源物微管相关蛋白1轻链蛋白3
自噬在常见肝脏疾病中作用机制的研究进展? 预览
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作者 王玥 施晓雷 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2019年第4期244-247,共4页
自噬是细胞内一种溶酶体依赖的降解途径,可通过降解细胞器和蛋白质等细胞成分来维持细胞的功能和存活。以肝脏为实验研究对象对自噬的调节及功能认识有很大贡献。大量证据表明自噬在诸如病毒性肝炎、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、急... 自噬是细胞内一种溶酶体依赖的降解途径,可通过降解细胞器和蛋白质等细胞成分来维持细胞的功能和存活。以肝脏为实验研究对象对自噬的调节及功能认识有很大贡献。大量证据表明自噬在诸如病毒性肝炎、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、急性肝损伤、药物性肝损伤、肝癌等多种肝脏疾病的发生发展中有重要作用。本文综述了近年来自噬在肝脏生理、病理中的作用,以期为肝病治疗提供借鉴和帮助。 展开更多
关键词 肝脏疾病 线粒体
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大鼠窒息性心跳骤停心肺复苏后脑组织自噬水平的变化
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作者 谢彪 黄洋 +2 位作者 周翔 谭智天 朱水波 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期282-285,共4页
目的 通过夹闭气管导管建立大鼠窒息性心跳骤停心肺复苏后脑损伤模型,并观察复苏后脑组织自噬水平的变化。方法 选用30只雄性清洁级SD大鼠,体重200~300 g,随机分为对照组(Sham组)和心跳骤停心肺复苏组(CA/CPR组),CA/CPR组再分为4个亚组... 目的 通过夹闭气管导管建立大鼠窒息性心跳骤停心肺复苏后脑损伤模型,并观察复苏后脑组织自噬水平的变化。方法 选用30只雄性清洁级SD大鼠,体重200~300 g,随机分为对照组(Sham组)和心跳骤停心肺复苏组(CA/CPR组),CA/CPR组再分为4个亚组,即自主循环恢复(ROSC)后3 h组、6 h组、24 h组、72 h组,每组6只。在ROSC后不同时间点评估神经功能评分(NDS),苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠脑形态学改变;Western blot法检测海马组织微管相关蛋白轻链3(LC3)、Beclin-1和Parkin表达水平;免疫荧光法观察LC3的表达。结果 与Sham组比较,CA/CPR组各时间点NDS评分明显降低;脑组织损伤明显加重。ROSC后6、24、72 h组LC3Ⅱ/Ⅰ比例分别为(0.443±0.058)、(0.588±0.073)、(0.286±0.036),与Sham组(0.127±0.386)比较,均明显增高,差异有统计学意义(P<0.01)。ROSC后6、24、72 h组Beclin-1表达量分别为(0.531±0.033)、(0.640±0.039)、(0.435±0.036),与Sham组(0.216±0.028)比较,均明显增高,差异有统计学意义(P<0.01)。ROSC后6、24、72 h组Parkin表达量分别为(0.621±0.021)、(0.706±0.020)、(0.588±0.014),与Sham组(0.329±0.032)比较,均明显增高,差异有统计学意义(P<0.01)。CA/CPR组免疫荧光吸光度值为(8.66±0.99)%,高于Sham组(3.87±0.62)%,差异有统计学意义(P<0.01),提示CA/CPR组LC3颗粒比例增多。结论 心跳骤停5 min后复苏成功的大鼠脑损伤比较明显,ROSC后6 h自噬(包括线粒体自噬)被激活,在24 h水平最高,72 h有所下降,仍处于自噬激活状态。 展开更多
关键词 心跳骤停 心肺复苏 线粒体 大鼠
自噬与非酒精性脂肪性肝病 预览
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作者 黄又娇 王邵平 傅念 《湘南学院学报:医学版》 2019年第1期70-74,共5页
近年来,非酒精性脂肪肝病的发生率越来越高,表现为单纯性肝脂肪变性、脂肪肝、肝硬化,甚至肝细胞癌。目前非酒精性脂肪性肝病发生发展的可能分子机制已被深入研究,但其形成的病理生理改变的潜在机制尚不明确。自噬是一种细胞生存机制,... 近年来,非酒精性脂肪肝病的发生率越来越高,表现为单纯性肝脂肪变性、脂肪肝、肝硬化,甚至肝细胞癌。目前非酒精性脂肪性肝病发生发展的可能分子机制已被深入研究,但其形成的病理生理改变的潜在机制尚不明确。自噬是一种细胞生存机制,用于处理过剩或有缺陷的细胞器,有研究表明自噬与非酒精性脂肪性肝病的发展有关,且其活性调控具有治疗非酒精性脂肪性肝病的潜力。本文就自噬与非酒精性脂肪性肝病的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 肝星状细胞
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细胞自噬与非小细胞肺癌的研究进展
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作者 何艳 郑立敏 +1 位作者 龚雪巍 盛德乔 《生命科学》 CSCD 北大核心 2019年第2期195-200,共6页
自噬不仅与NSCLC的增殖、侵袭及转移密切相关,而且在抗肿瘤药物介导的细胞死亡中发挥重要作用,因此,研发以自噬为靶点的药物可能是人类疾病治疗应用的新趋势。多种信号通路参与了细胞自噬的调控,明确细胞自噬的调控机制能为NSCLC的靶向... 自噬不仅与NSCLC的增殖、侵袭及转移密切相关,而且在抗肿瘤药物介导的细胞死亡中发挥重要作用,因此,研发以自噬为靶点的药物可能是人类疾病治疗应用的新趋势。多种信号通路参与了细胞自噬的调控,明确细胞自噬的调控机制能为NSCLC的靶向治疗提供新思路。 展开更多
关键词 NSCLC 相关基因 MTOR 治疗
去血清饥饿条件下肌卫星细胞增殖及自噬蛋白LC3、Beclin1的表达 预览
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作者 刘通 于佳妮 +7 位作者 刘悦 陈欢 邝伟川 王小寅 张淑静 江烨 邱晓佳 文希 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第11期1657-1661,共5页
背景:自噬可促进低氧环境下肌卫星细胞的存活,然而基于自噬有明显的时效性,不同时间的自噬水平与肌卫星细胞增殖能力间的关系如何未见探讨。目的:探讨不同时间去血清饥饿对大鼠肌卫星细胞增殖能力及自噬微管相关蛋白1轻链3(microtubule-... 背景:自噬可促进低氧环境下肌卫星细胞的存活,然而基于自噬有明显的时效性,不同时间的自噬水平与肌卫星细胞增殖能力间的关系如何未见探讨。目的:探讨不同时间去血清饥饿对大鼠肌卫星细胞增殖能力及自噬微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)及Beclin1表达的变化。方法:原代分离培养雄性SD大鼠(广州中医药大学动物实验中心提供,体质量约120 g)多裂肌卫星细胞,取第3代细胞,培养至对数生长期后,分别设置正常血清组(体积分数10%胎牛血清)、空白血清(仅含培养基,无胎牛血清)6 h组、空白血清12 h组、空白血清24 h组,CCK-8检测各组细胞的增殖情况,并采用Western-blot法和RT-PCR法检测LC3及Beclin1蛋白及基因的表达。结果与结论:①细胞增殖能力:空白血清诱导12 h后细胞增殖能力较正常血清组及诱导6 h时下降(P<0.01),诱导24 h后细胞增殖能力较诱导12 h下降(P<0.05);②LC3及Beclin1蛋白及基因的表达:空白血清诱导6 h后,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ及Beclin1蛋白及基因的表达较正常血清组明显升高(P<0.05),诱导12 h及诱导24 h后LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达较诱导6 h时明显升高(P<0.01),Beclin1的表达较诱导6 h时升高(P<0.05),LC3及Beclin1基因的表达较6 h均升高(P<0.05);③结果证实,去血清饥饿可以诱导肌卫星细胞发生自噬,自噬在去血清早期(12 h内)可保护细胞的增殖能力,12 h后细胞可出现过度自噬,不利于细胞的增殖。 展开更多
关键词 去血清 饥饿 肌卫星细胞 增殖 LC3 BECLIN1 大鼠 去血清饥饿条件 过度 肌卫星细胞 骨骼 组织工程
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五子衍宗丸通过增强支持细胞自噬改善生精功能
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作者 高云霄 刘保兴 +3 位作者 秦茂 张秀平 崔天薇 马文静 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期961-964,共4页
目的:研究五子衍宗丸通过调控睾丸支持细胞自噬以改善大鼠生精功能机制。方法:将25只雄性SD大鼠随机分为对照组,模型组,五子衍宗丸低、中和高剂量组,每组5只。对照组每天早晚给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)灌胃。模型组每天早上给予雷... 目的:研究五子衍宗丸通过调控睾丸支持细胞自噬以改善大鼠生精功能机制。方法:将25只雄性SD大鼠随机分为对照组,模型组,五子衍宗丸低、中和高剂量组,每组5只。对照组每天早晚给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)灌胃。模型组每天早上给予雷公藤多苷(20mg/kg),晚上给予0.5%CMC-Na。五子衍宗丸组每天早上给予雷公藤多苷(20mg/kg),晚上分别给予五子衍宗丸低、中、高剂量(0.5、1.0、2.0g/kg)。灌胃30d。计算机辅助精子分析系统测定精子活力、浓度和总数;免疫组织化学染色分析支持细胞自噬标志蛋白轻链蛋白3(LC3)、溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)的表达;免疫透射电镜观察自噬小体数量。结果:雷公藤多苷可降低精子活力、浓度和总数,降低LC3、LAMP-2的表达(P<0.05,P<0.01),减少自噬小体数量(P<0.05)。与模型组比较,五子衍宗丸中、高剂量组精子活力增加,低剂量组精子活力降低;各剂量组精子浓度和总数增加;中剂量组LC3表达降低,低、高剂量组LC3表达明显增高(P<0.05);各剂量组LAMP-2表达均增高,中、高剂量组显著增高(P<0.05);低剂量组自噬小体数量增多,中、高剂量组数量降低。结论:五子衍宗丸可通过提高支持细胞自噬水平改善生精功能。 展开更多
关键词 五子衍宗丸 不育症 支持细胞 标志蛋白轻链蛋白3 溶酶体相关膜蛋白2
锌α2糖蛋白通过增强脂肪细胞自噬活性改善胰岛素抵抗的作用及机制研究 预览
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作者 张韶君 遆红燕 +5 位作者 高江琴 燕桂新 郭亚莉 康芳芳 邱贵娟 岳志远 《中国药物与临床》 CAS 2019年第3期349-351,共3页
目的研究锌α2糖蛋白(ZAG)对胰岛素抵抗3T3-L1细胞自噬相关基因7和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白基因和蛋白表达的影响,探讨ZAG调控脂肪细胞自噬活性改变的作用及分子机制。方法将3T3-L1脂肪细胞随机分为正常对照、胰岛素抵抗、ZAG、氯喹、ZAG... 目的研究锌α2糖蛋白(ZAG)对胰岛素抵抗3T3-L1细胞自噬相关基因7和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白基因和蛋白表达的影响,探讨ZAG调控脂肪细胞自噬活性改变的作用及分子机制。方法将3T3-L1脂肪细胞随机分为正常对照、胰岛素抵抗、ZAG、氯喹、ZAG+氯喹5组,应用地塞米松诱导细胞胰岛素抵抗,ZAG组加入ZAG,氯喹组加入氯喹,ZAG+氯喹组同时加入ZAG和氯喹。以葡萄糖氧化酶法测定5组细胞上清液中葡萄糖消耗量,观察ZAG对脂肪细胞葡萄糖摄取的影响;应用免疫印迹技术测定脂肪细胞Atg7和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的蛋白表达变化;应用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术检测脂肪细胞Atg7和m TOR的mRNA表达变化。结果与正常对照组相比,胰岛素抵抗组的Atg7蛋白和m RNA表达明显下降(P均<0.05),而mTOR的蛋白和mRNA表达显著升高(P均<0.05),经ZAG干预后,Atg7蛋白和m RNA表达水平有一定升高,mTOR的蛋白和mRNA表达降低,与正常对照组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。结论ZAG通过调控脂肪细胞Atg7及mTOR的表达,增强脂肪细胞自噬活性,进而改善胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 胰岛素抗药性 锌α2糖蛋白 相关基因 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中自噬的作用分析进展 预览
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作者 李小亮 李林 +3 位作者 孙林林 李君 陈扬 付爱军 《世界最新医学信息文摘(电子版)》 2019年第16期96-97,共2页
在临床中,自发性蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)被认为是十分严重的病症,具有很高的致残率及致死率。近年来,有研究人员指出了,SAH产生不良的预后与破裂出血刺激、颅内高压、脑部血管发生痉挛(cerebralvasospasm,CVS)等... 在临床中,自发性蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)被认为是十分严重的病症,具有很高的致残率及致死率。近年来,有研究人员指出了,SAH产生不良的预后与破裂出血刺激、颅内高压、脑部血管发生痉挛(cerebralvasospasm,CVS)等因素有关,早期脑损伤(early brain injury,EBI)也会带来相应的影响。一些专家指出了,EBI可能是导致SAH患者发生死亡的关键因素,然而,现阶段,对于SAH引发EBI的相关分子机制还没有完全明确,也缺少针对EBI开展有效治疗的办法。EBI被认为是发生SAH后72h内对于脑部带来的直接伤害。在产生SAH后,会激起自噬,且在产生SAH后的24h其活性最大,然而,自噬本身的激发与EBI间具备关联性与否还没有确定。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 研究
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尼莫地平对脑缺血大鼠自噬的影响 预览
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作者 李鲁博 陈波 +1 位作者 钱尧 李巧玉 《江苏大学学报:医学版》 CAS 2019年第2期123-127,146共6页
目的:研究尼莫地平对大鼠脑缺血自噬的影响及治疗作用。方法:将90只SD大鼠随机均分为大脑中动脉局灶性线栓法(MCAO)模型组(缺血模型组)、尼莫地平组、假手术组,每组30只。根据Zea-Longa评分选取实验用模型鼠。制备MCAO大鼠模型,采用蛋... 目的:研究尼莫地平对大鼠脑缺血自噬的影响及治疗作用。方法:将90只SD大鼠随机均分为大脑中动脉局灶性线栓法(MCAO)模型组(缺血模型组)、尼莫地平组、假手术组,每组30只。根据Zea-Longa评分选取实验用模型鼠。制备MCAO大鼠模型,采用蛋白质印迹法检测LC3-Ⅱ、Beclin-1、m-TOR/p-mTOR蛋白表达。应用TTC染色观察脑组织梗死体积,HE染色观察脑组织细胞损伤状况。制备星形胶质细胞氧糖剥夺(OGD)模型,将细胞分为空白对照组、OGD模型组、尼莫地平组,采用蛋白质印迹法检测LC3-Ⅱ、Beclin-1、m-TOR/p-mTOR蛋白,CCK8实验检验星形胶质细胞活性。结果:与假手术组相比,缺血模型组LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白以及m-TOR/p-mTOR蛋白表达明显增加(P均<0.05)。与缺血模型组相比,尼莫地平组LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达明显降低,m-TOR蛋白表达明显增加(P<0.05),脑组织梗死体积和细胞死亡数明显降低(P均<0.05)。在OGD试验中,与OGD模型组相比,尼莫地平组细胞活性升高,LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达降低(P<0.05)。结论:尼莫地平可抑制脑缺血大鼠自噬发生,降低自噬对脑组织的损伤。 展开更多
关键词 脑缺血 尼莫地平
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从沉默信号调节因子对自噬的积极调控探讨糖尿病肾病防治新靶点
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作者 邵赛聪 王海颖 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期131-134,共4页
糖尿病肾病是终末期肾病的主要原因。自噬对于肾脏中固有细胞的稳定和功能维持是一种不可缺少的生存机制。随年龄增长,肾脏作为一个极易受损伤的特殊靶器官,糖尿病导致的肾脏长期自噬失调而加速肾脏细胞损伤和衰老。而沉默信号调节因子(... 糖尿病肾病是终末期肾病的主要原因。自噬对于肾脏中固有细胞的稳定和功能维持是一种不可缺少的生存机制。随年龄增长,肾脏作为一个极易受损伤的特殊靶器官,糖尿病导致的肾脏长期自噬失调而加速肾脏细胞损伤和衰老。而沉默信号调节因子(SIRT1)在肾脏组织中广泛表达,近年来已发现SIRT1在肾脏疾病发生发展中发挥了重要保护作用。作者综述了营养物质敏感信号通路中的SIRT1对自噬的积极调控,探讨了SIRT1成为糖尿病肾病的治疗靶点的可能性,并提出未来的研究方向。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 营养物质敏感信号通路 沉默信号调节因子 治疗靶点
血管平滑肌细胞自噬与糖尿病动脉粥样硬化关系的研究进展
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作者 李秀丹 石立力 姜晓艳 《临床心血管病杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期92-95,共4页
动脉粥样硬化是心血管疾病的常见病理表现。糖尿病与动脉粥样硬化发生密切相关,高血糖可通过多种机制导致动脉粥样硬化的发生。自噬是生物进化过程中高度保守的,与生长、发育、衰老、疾病状态等密切相关的生理活动,与动脉粥样硬化等多... 动脉粥样硬化是心血管疾病的常见病理表现。糖尿病与动脉粥样硬化发生密切相关,高血糖可通过多种机制导致动脉粥样硬化的发生。自噬是生物进化过程中高度保守的,与生长、发育、衰老、疾病状态等密切相关的生理活动,与动脉粥样硬化等多种心、脑血管疾病的发生、发展密切相关。血管平滑肌细胞自噬在动脉粥样硬化不同阶段起着不同的作用,探究血管平滑肌细胞自噬与糖尿病动脉粥样硬化的关系有望为糖尿病动脉粥样硬化的治疗提供新的方向。 展开更多
关键词 血管平滑肌细胞 动脉粥样硬化 糖尿病
新型SMO抑制剂SI-4650对人神经胶质瘤U87MG细胞增殖、凋亡和自噬能力的影响 预览
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作者 周游 孙丽丹 +3 位作者 杨建林 秦宇 曹春雨 王艳林 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期63-70,共8页
目的研究新型精胺氧化酶(spermine oxidase,SMO)小分子抑制剂SI-4650对人胶质瘤U87MG细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其分子机制。方法MTT法检测细胞增殖情况;化学发光法检测SMO和乙酰多胺氧化酶(N^1-acetylpolyamine oxidase,APAO)的酶活... 目的研究新型精胺氧化酶(spermine oxidase,SMO)小分子抑制剂SI-4650对人胶质瘤U87MG细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其分子机制。方法MTT法检测细胞增殖情况;化学发光法检测SMO和乙酰多胺氧化酶(N^1-acetylpolyamine oxidase,APAO)的酶活性;高效液相色谱法(HPLC)检测细胞内多胺含量;Transwell法分析U87MG细胞的迁移能力;PI单染后结合流式细胞术分析细胞周期;PI/FITC-Annexin V双染后结合流式细胞术、Western blot分析细胞凋亡;激光共聚焦显微镜(LSCM)和Western blot分析细胞自噬。结果SI-4650可明显抑制U87MG细胞内SMO和APAO的酶活性,干扰多胺代谢,并降低U87MG细胞内总多胺含量。用SI-4650处理能抑制U87MG细胞的增殖和迁移能力,使细胞发生G0/G1周期阻滞,并诱导U87MG细胞发生凋亡和自噬性死亡。结论SI-4650具有杀伤神经胶质瘤U87MG细胞的药理活性,其机制可能与干扰多胺代谢和诱导细胞凋亡和自噬相关。 展开更多
关键词 多胺代谢 SMO抑制剂 神经胶质瘤细胞 细胞增殖 凋亡
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胃癌组织中microRNA-148a-3p的表达及临床意义
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作者 张波 徐皓 池堂春 《中国微生态学杂志》 CAS CSCD 2019年第1期86-89,93共5页
目的探究胃癌组织中microRNA-148a-3p的表达水平及其临床意义。方法随机选取行手术治疗的胃癌患者60例,采用qRT-PCR检测胃癌与癌旁组织中miR-148a-3p的表达水平,采用免疫组化检测胃癌组织中LC3与Beclin 1的表达,统计分析胃癌组织中miR-1... 目的探究胃癌组织中microRNA-148a-3p的表达水平及其临床意义。方法随机选取行手术治疗的胃癌患者60例,采用qRT-PCR检测胃癌与癌旁组织中miR-148a-3p的表达水平,采用免疫组化检测胃癌组织中LC3与Beclin 1的表达,统计分析胃癌组织中miR-148a-3p表达水平与临床病理特征及LC3、Beclin 1表达的相关性。采用脂质体法在SGC-7901细胞中转染miR-148a-3p并使用免疫荧光实验检测LC3的定位,Western blot检测LC3及Beclin1的表达量。结果胃癌组织中miR-148a-3p表达水平显著低于癌旁组织,并且与胃癌肿瘤大小、肿瘤淋巴结转移情况、临床分期具有相关性,且与LC3及Beclin 1的表达呈负相关。过表达miR-148a-3p后SGC-7901细胞中LC3荧光斑点的数量显著减少,并且LC3Ⅱ与LC3Ⅰ表达量的比值及Beclin1表达量均显著降低。结论 miR-148a-3p的低表达可能参与了胃癌的恶性演进,并且miR-148a-3p可能通过抑制细胞自噬发挥抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 胃细胞癌 microRNA-148a-3p BECLIN1
活性氧调控植物细胞自噬的研究进展
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作者 马丹颖 季东超 +2 位作者 徐勇 陈彤 田世平 《植物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期81-92,共12页
真核生物通过双层膜结构包裹细胞内受损的蛋白、细胞器或外源物质,经溶酶体(或液泡)将内含物降解并进行循环利用,这种高度保守的生物学过程称为自噬。活性氧是细胞有氧代谢的副产物,作为一种信号分子广泛参与不同生物学过程的调控。研... 真核生物通过双层膜结构包裹细胞内受损的蛋白、细胞器或外源物质,经溶酶体(或液泡)将内含物降解并进行循环利用,这种高度保守的生物学过程称为自噬。活性氧是细胞有氧代谢的副产物,作为一种信号分子广泛参与不同生物学过程的调控。研究表明,真核生物中自噬与活性氧之间存在密切联系。该文结合近年的研究进展,对植物细胞中活性氧的种类及作用和自噬的分子机制等进行概述,旨在探讨活性氧对自噬的调控作用。 展开更多
关键词 活性氧 调控
脂肪因子Chemerin对牛卵巢颗粒细胞凋亡与自噬的影响
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作者 段银平 薛瑛 +3 位作者 周爽 张敏 张宾 李惠侠 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期145-151,共7页
[目的]本试验旨在探讨脂肪因子Chemerin在牛卵巢颗粒细胞凋亡与自噬中的作用。[方法]体外培养牛卵巢颗粒细胞并用重组Chemerin蛋白(0.2μg·mL^-1)处理24h,采用流式细胞术和CCK-8检测细胞凋亡,通过免疫荧光检测细胞中活性氧(ROS)含... [目的]本试验旨在探讨脂肪因子Chemerin在牛卵巢颗粒细胞凋亡与自噬中的作用。[方法]体外培养牛卵巢颗粒细胞并用重组Chemerin蛋白(0.2μg·mL^-1)处理24h,采用流式细胞术和CCK-8检测细胞凋亡,通过免疫荧光检测细胞中活性氧(ROS)含量变化,测定细胞超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量;RT-qPCR分析凋亡与自噬相关基因Bax、Bcl-2、Caspase-3、P62和Atg7mRNA表达,Westernblot技术检测凋亡与自噬相关蛋白表达情况。[结果]与对照组相比,Chemerin处理卵巢颗粒细胞后,细胞中ROS和MDA含量显著上升(P<0.05),SOD和GSH-px活性极显著降低(P<0.01)。凋亡相关基因Bax和Caspase-3mRNA及蛋白表达水平显著升高,P62和Atg7mRNA等的表达也显著上调(P<0.05)。[结论]Chemerin可通过调控相关基因的表达诱导牛卵巢颗粒细胞凋亡并伴随自噬的发生。 展开更多
关键词 CHEMERIN 凋亡 卵巢颗粒细胞
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自噬基因LC3、Beclin1在子宫内膜异位症中的表达及意义
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作者 隋晓宇 张贵宇 +1 位作者 刘尧 杨兆杰 《中国医药指南》 2019年第4期11-12,共2页
目的探究子宫内膜异位症(EMs)患者血清和腹腔液中自噬基因LC3、Beclin1的表达,以及LC3和Beclin1在异位子宫内膜组织中mRNA的表达,探讨LC3、Beclin1与EMs的相关性及其意义。方法选取84例EMs和非EMs患者的血清、腹腔液及子宫内膜组织进行... 目的探究子宫内膜异位症(EMs)患者血清和腹腔液中自噬基因LC3、Beclin1的表达,以及LC3和Beclin1在异位子宫内膜组织中mRNA的表达,探讨LC3、Beclin1与EMs的相关性及其意义。方法选取84例EMs和非EMs患者的血清、腹腔液及子宫内膜组织进行分组分析。采用ELISA和RT-qPCR检测其LC3和Beclin1的表达以及LC3和Beclin1mRNA的表达。结果ELISA检测结果显示:子宫内膜异位症组中LC3和Beclin1的表达水平明显低,其表达差异有统计学意义(P<0.05);qRT-PCR结果显示:子宫内膜异位症组患者的子宫内膜中LC3和Beclin1mRNA的表达明显降低,其表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论EMs患者血清、腹腔液及子宫内膜中LC3和Beclin1均呈现低表达,探讨LC3与Beclin1在EMs的临床表达,有助于进一步明确EMs的发病机制,指导临床诊断及治疗。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 LC3 BECLIN1
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