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肺移植术后抗感染药物相互作用的药学监护要点 预览
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作者 王晓星 李喜平 张相林 《实用器官移植电子杂志》 2020年第1期49-52,共4页
药物相互作用(drug-drug interaction,DDI)是指联合应用两种或两种以上药物时,由于药代动力学(pharmacokinetics,PK)或药效学(pharmacodynamics,PD)的相互影响,导致药物暴露量、药物疗效或不良反应风险发生改变[1]。肺移植术后因免疫抑... 药物相互作用(drug-drug interaction,DDI)是指联合应用两种或两种以上药物时,由于药代动力学(pharmacokinetics,PK)或药效学(pharmacodynamics,PD)的相互影响,导致药物暴露量、药物疗效或不良反应风险发生改变[1]。肺移植术后因免疫抑制治疗、抗感染治疗以及药物不良反应等因素,存在诸多DDI问题,是药学监护工作中的关注重点。 展开更多
关键词 肺移植术 学监护 免疫抑制治疗 物相互作用 抗感染 动力学 drug 物不良反应
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文冠木及复方古日古木-7不同给药方式下主要成分的药代动力学性质 预览
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作者 马超美 高杰 +3 位作者 许海燕 武丹丹 叶日贵 OlusegunS.Ajala 《中国现代中药》 CAS 2020年第2期305-310,共6页
本文综述分析文献报道的文冠木及蒙药复方古日古木-7(G-7)主要成分的药代动力学性质等数据,探讨水煎剂和散剂(或甲醇提取物)可吸收成分的差异及原理。G-7含红花、石膏、麻黄、紫花地丁、诃子、蓝盆花、木通。其中诃子含有大量多酚成分,... 本文综述分析文献报道的文冠木及蒙药复方古日古木-7(G-7)主要成分的药代动力学性质等数据,探讨水煎剂和散剂(或甲醇提取物)可吸收成分的差异及原理。G-7含红花、石膏、麻黄、紫花地丁、诃子、蓝盆花、木通。其中诃子含有大量多酚成分,有抗丙肝病毒蛋白酶等活性。给药G-7后诃子主要成分的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0~10 h)比单独给药诃子时明显增加。没食子酸、诃子裂酸、诃黎勒酸的AUC0~10 h分别增加了2.6、10.3、3.0倍,说明G-7中其他药材可增加诃子主要活性成分的吸收。给大鼠灌胃G-7甲醇提取物后,极性较小的鞣花酸的AUC0~10 h>没食子酸,而灌胃水煎剂时极性大的没食子酸的AUC0~10 h>鞣花酸。文冠木不能被溶剂提取出的大分子鞣质可被胃液降解成其组成单元——表儿茶素;灌胃文冠木全粉时表儿茶素的AUC0~10 h和最大血药浓度(Cmax)明显增加,分别达到灌胃其提取物时的1.1和1.2倍。甲醇提取物(或中药全粉的散剂)给药后,亲脂性及不可提取成分的体内吸收较多,因此,民族药散剂的体内药效物质与水煎剂有所不同,这可能是有些药材在民族医药与中医药中用途不同的科学原理;这些结果也提示,民族药散剂的主要质量控制指标成分也会与汤剂有所不同。 展开更多
关键词 民族散剂 动力学 效物质基础 脂溶性成分 难提取成分
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寡核苷酸药物的临床药理学研究进展
3
作者 汤仙阁 关晓多 +1 位作者 陈锐 胡蓓 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期218-225,共8页
一些罕见、难治愈疾病仍然难以攻克,继化学小分子和单克隆抗体药物之后,寡核酸药物因其在RNA水平上调控疾病基因转录翻译的独特机制,有望填补空白治疗领域。此外最近3年FDA批准6个寡核酸药物,吸引制药行业广泛关注这个领域。作为新一类... 一些罕见、难治愈疾病仍然难以攻克,继化学小分子和单克隆抗体药物之后,寡核酸药物因其在RNA水平上调控疾病基因转录翻译的独特机制,有望填补空白治疗领域。此外最近3年FDA批准6个寡核酸药物,吸引制药行业广泛关注这个领域。作为新一类药物分子,寡核苷酸药物极性大、带电荷、需要借助化学修饰和递药系统改善成药性,因而具有不同于化学小分子和单抗药物的临床药理学特性,为临床早期研发带来新挑战。本文主要从寡核苷酸药物的技术发展、作用机制、人体药代动力学、药效和安全性的角度综述其特征。 展开更多
关键词 寡核苷酸 化学修饰 物递送 动力学 安全性
达原饮中芍药苷和黄芩苷在大鼠体内药动学研究 预览
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作者 利玲 胡秀 利莉 《中国药物应用与监测》 CAS 2020年第1期19-23,共5页
目的:建立同时测定大鼠血浆中芍药苷和黄芩苷浓度的高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并研究大鼠体内达原饮的药代动力学。方法:采用蛋白质沉淀法处理血浆样品,色谱柱为Inersil ODS柱(4.6 mm×50 mm,5μm),流动相为水-乙腈梯度... 目的:建立同时测定大鼠血浆中芍药苷和黄芩苷浓度的高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并研究大鼠体内达原饮的药代动力学。方法:采用蛋白质沉淀法处理血浆样品,色谱柱为Inersil ODS柱(4.6 mm×50 mm,5μm),流动相为水-乙腈梯度洗脱,柱温为35℃;流速为0.5 mL·min^-1。质谱采用电喷雾离子源(ESI),选择离子反应监测(SRM)模式。结果:该方法准确度、精密度、回收率和基质效应均符合生物基质样品测试要求,芍药苷和黄芩苷的线性范围均为5~2000 ng·mL^-1。芍药苷和黄芩苷的药代动力学参数AUC为(2.300374×10^4±7.42703×10^3)、(2.3423881×10^5±6.678954×10^4)ng·mL^-1·min;T1/2z为(126.65±34.65)、(168.18±46.44)min;Tmax为(30.00±0)、(27.50±6.12)min;Cmax为(170.44±53.76)、(1645.42±464.35)ng·mL^-1。结论:建立的大鼠血浆中芍药苷和黄芩苷浓度测定的LC-MS/MS方法简便易行,准确灵敏,适用于达原饮在大鼠体内的药代动力学研究。 展开更多
关键词 达原饮 黄芩苷 动力学 大鼠
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乌头汤和改良乌头汤药代动力学-药效学动物实验比较 预览
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作者 孙瑜 田树成 《中国药业》 CAS 2020年第1期15-19,共5页
目的建立3种单酯型乌头碱(苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱)在大鼠血浆中的超高效液相色谱-串联四级杆质谱(UPLC-MS/MS)测定方法,探讨乌头汤与改良乌头汤中3种单酯型乌头碱的药代动力学行为及差异和对药效的影响。... 目的建立3种单酯型乌头碱(苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱)在大鼠血浆中的超高效液相色谱-串联四级杆质谱(UPLC-MS/MS)测定方法,探讨乌头汤与改良乌头汤中3种单酯型乌头碱的药代动力学行为及差异和对药效的影响。方法流动相为乙腈-0. 1%甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0. 35 mL/min;采用ESI源,正离子检测模式扫描,多反应监测模式(MRM)检测生物碱类成分的血药浓度。运用PKSolver V2. 0软件计算药代动力学参数;建立以角叉菜胶诱发小鼠足跖炎症模型及小鼠醋酸扭体模型,对乌头汤和改良乌头汤的药效进行评价。结果乌头汤与改良乌头汤中,苯甲酰乌头原碱血浆半衰期(t1/2)为(416±24) min和(439±16) min,达峰浓度(Cmax)为(21. 6±3. 5) ng/mL和(20. 2±2. 1) ng/mL,药-时曲线下面积(AUC0-t)为(3 126±246) ng/(h·mL)和(2 916±198) ng/(h·mL);乌头汤与改良乌头汤中苯甲酰新乌头原碱t1/2为(654±39) min和(634±28) min,Cmax为(40. 8±12. 4) ng/mL和(30. 2±8. 04) ng/mL,AUC0-t为(5 016±453) ng/(h·mL)和(3 653±146) ng/(h·mL);苯甲酰次乌头原碱t1/2为(459±42) min和(461±26) min,Cmax为(32. 5±10. 8) ng/mL和(23. 8±5. 63) ng/mL,AUC0-t为(3 045±146) ng/(h·mL)和(2 039±117) ng/(h·mL)。乌头汤和改良乌头汤对角叉菜胶引起的足肿胀抗炎作用明显,对乙酸刺激小鼠诱导的疼痛反应有明显的抑制作用。结论防风、黑豆配伍可降低单酯型乌头碱在大鼠体内的含量。改良乌头汤的抗炎活性和镇痛作用较强,更有利于关节炎的治疗。 展开更多
关键词 动力学 单酯型乌头碱 乌头汤 效学
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HPLC-FL法测定大鼠血浆中新木脂素双和厚朴酚A的浓度及药代动力学研究 预览
6
作者 李红梅 苗健 +1 位作者 吴成柱 马涛 《山西医科大学学报》 CAS 2020年第3期260-264,共5页
目的探究双和厚朴酚A(bishonokiol A,BHNKA)在大鼠体内的药代动力学过程。方法采用HPLC-FL法建立大鼠血浆中BHNKA的分析方法。8只大鼠灌胃BHNKA(40 mg/kg),测定不同时间点的血药浓度,绘制药时曲线,并用DAS 3.2软件计算相关药代动力学参... 目的探究双和厚朴酚A(bishonokiol A,BHNKA)在大鼠体内的药代动力学过程。方法采用HPLC-FL法建立大鼠血浆中BHNKA的分析方法。8只大鼠灌胃BHNKA(40 mg/kg),测定不同时间点的血药浓度,绘制药时曲线,并用DAS 3.2软件计算相关药代动力学参数。结果大鼠血浆中BHNKA在0.98-250.00 ng/ml浓度范围内线性关系良好,平均提取回收率为86.8%-93.7%,日内、日间精密度均小于10%。主要药代动力学参数浓度-时间曲线下面积(AUC 0-∞)为(348.57±176.02)ng/(ml·h),消除半衰期(t 1/2)为(7.14±4.04)h,清除率(CL/F)为(0.14±0.06)L/(h·kg),达峰浓度(C max)为(84.97±32.58)ng/ml。结论本研究建立了操作简便、快速、灵敏度高的检测大鼠血浆中BHNKA的HPLC-FL方法。 展开更多
关键词 双和厚朴酚A HPLC-FL 浓度 动力学
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青心酮在医药领域的研究 预览
7
作者 曲梅 孙娜 +2 位作者 崔艳茹 吕玉涵 段煜 《药学研究》 CAS 2020年第3期176-180,共5页
青心酮化学名为3′,4′-二羟基苯乙酮,是从秃毛冬青叶中提取得到的化合物,具有抗血小板聚集、抗炎、抗氧化、扩张冠脉、改善血液循环、抗黑色素生成等生理活性,临床对冠心病心绞痛和妊娠高血压具有一定的疗效。本文对青心酮的合成、药... 青心酮化学名为3′,4′-二羟基苯乙酮,是从秃毛冬青叶中提取得到的化合物,具有抗血小板聚集、抗炎、抗氧化、扩张冠脉、改善血液循环、抗黑色素生成等生理活性,临床对冠心病心绞痛和妊娠高血压具有一定的疗效。本文对青心酮的合成、药理作用、毒理、药代动力学研究进行了概述。 展开更多
关键词 青心酮 理作用 毒理 动力学
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CYP3A5多态性对肾移植术后患者他克莫司药代动力学的影响 预览
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作者 张金萍 王相峰 宋燕青 《实用器官移植电子杂志》 2020年第1期68-70,共3页
肾移植是终末期肾病患者的最佳选择,能够较大程度改善患者生活质量[1]。钙调磷酸酶抑制剂他克莫司(tacrolimus,Tac)作为改善全球肾脏病预后组织(Kidney Disease:Improving Global Outcomes,KDIGO)移植工作组推荐的一线治疗药物,在肾移... 肾移植是终末期肾病患者的最佳选择,能够较大程度改善患者生活质量[1]。钙调磷酸酶抑制剂他克莫司(tacrolimus,Tac)作为改善全球肾脏病预后组织(Kidney Disease:Improving Global Outcomes,KDIGO)移植工作组推荐的一线治疗药物,在肾移植受者中得到广泛应用。Tac是从链霉菌中发酵分离出来的一种大环内酯类免疫抑制剂,其免疫抑制作用较环孢素强10~100倍[2],主要是通过抑制白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)的释放,全面抑制T淋巴细胞的作用。Tac的特点是治疗指数窄,个体内和个体间药动学变异性高。 展开更多
关键词 肾移植受者 治疗指数 CYP3A5 一线治疗 免疫抑制作用 他克莫司 动力学 肾移植术后
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过敏和沉默失活状态下门冬酰胺酶的药代动力学研究 预览
9
作者 陈长城 周敏 +3 位作者 沈树红 吴娟 黄诗颖 张顺国 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2020年第1期9-13,共5页
目的通过门冬酰胺酶(Asp)活性检测,了解正常、过敏以及沉默失活状态下培门冬酰胺酶(Peg-asp)和欧文氏菌门冬酰胺酶(Erw-asp)的药代动力学并指导临床用药。方法单次肌注Peg-asp后,分别于注射后8d、15d、22d检测血清门冬酰胺酶(Asp)活性;... 目的通过门冬酰胺酶(Asp)活性检测,了解正常、过敏以及沉默失活状态下培门冬酰胺酶(Peg-asp)和欧文氏菌门冬酰胺酶(Erw-asp)的药代动力学并指导临床用药。方法单次肌注Peg-asp后,分别于注射后8d、15d、22d检测血清门冬酰胺酶(Asp)活性;单次注射Erw-asp后,分别于注射后24h、48h、72h、96h检测Asp活性。结果 206例急性淋巴细胞白血病患儿进行了957次Asp活性检测,其中66例患儿单次肌注Peg-asp 2000u/m~2,均能维持有效活性达3周;Pegasp用药后存在沉默失活现象,发生率5%左右;26例既往有普通大肠杆菌门冬酰胺酶(Ecoli-asp)过敏史的患儿换用Peg-asp后,Asp活性半衰期大大缩短。74例患儿使用Peg-asp、Ecoli-asp发生过敏或者沉默失活后,换用Erw-asp均能获得有效酶活性;国产Erw-asp肌注后的活性半衰期明显长于国外文献报道(23. 1±2. 5h vs. 15. 6±3. 1h)。结论 Peg-asp推荐给药剂量2000u/m~2,推荐给药间隔3周一次;Peg-asp治疗中,可能会发生沉默失活,需要警惕;Peg-asp与Ecoli-asp存在交叉免疫原性,对一种过敏后不宜简单更换为另一种;Erw-asp作为二线用药能在Peg-asp、Ecoli-asp过敏或沉默失活后获得有效活性,依据药代动力学,国产制剂推荐剂量为20000u/m~2,每周2次。 展开更多
关键词 门冬酰胺酶活性 儿童 急性淋巴细胞性白血病 动力学
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七叶皂苷对洛伐他汀在高脂血症大鼠模型体内药代动力学的影响 预览
10
作者 吴秀君 苑冬敏 +3 位作者 陈克研 马然 韩波 于艳 《实用药物与临床》 CAS 2020年第3期212-216,共5页
目的在高脂血症大鼠模型中研究七叶皂苷对洛伐他汀药代动力学的影响。方法采用高脂饲料喂饲大鼠,构建高脂血症大鼠模型,通过血清生化分析确定造模成功。选择12只造模成功的大鼠,随机分成2组,即单独给药组和联合给药组,每组6只大鼠。单... 目的在高脂血症大鼠模型中研究七叶皂苷对洛伐他汀药代动力学的影响。方法采用高脂饲料喂饲大鼠,构建高脂血症大鼠模型,通过血清生化分析确定造模成功。选择12只造模成功的大鼠,随机分成2组,即单独给药组和联合给药组,每组6只大鼠。单独给药组和联合给药组大鼠分别经尾静脉注射给予0.9%生理盐水和注射用七叶皂苷钠(0.5 mg/kg,qd),连续14 d。第14天,给药后,两组大鼠灌胃给予洛伐他汀(20 mg/kg,0.5%CMC-Na溶液),并于洛伐他汀给药前和给药后不同时间点采集血样,采用HPLC-MS/MS方法测定洛伐他汀及其活性代谢物洛伐他汀酸的血药浓度,计算药动学参数。结果长期给予七叶皂苷钠导致洛伐他汀酸的血浆暴露水平显著升高,Cmax、AUC0-t、AUC0-∞分别是单独给药组的2.43(90%CI:1.55,3.31)、2.66(90%CI:1.67,3.66)和2.99倍(90%CI:1.44,4.55),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与单独给药组相比,联合给药组洛伐他汀的血浆暴露也略有增加,但两组Cmax和AUC比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论七叶皂苷可抑制高脂血症模型大鼠的洛伐他汀代谢,增加其体内暴露水平。 展开更多
关键词 洛伐他汀 洛伐他汀酸 七叶皂苷 动力学 高脂血症
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UPLC-MS/MS测定吴茱萸汤活性组分在硝酸甘油致偏头痛大鼠血浆和脑组织的药代动力学
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作者 许永崧 仇峰 +3 位作者 吴莎 贺蕊 龚慕辛 王智民 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期645-654,共10页
建立硝酸甘油致偏头痛大鼠血浆和脑组织中吴茱萸汤中吴茱萸次碱(Ru)、吴茱萸碱(Ev)、吴茱萸苦素(Rv)、柠檬苦素(Li)、人参皂苷Rb1(Rb1)的UPLC-MS/MS分析方法,并开展药代动力学研究。选用雄性SD大鼠,多剂量灌胃(ig)未经组分优化(UNOS)和... 建立硝酸甘油致偏头痛大鼠血浆和脑组织中吴茱萸汤中吴茱萸次碱(Ru)、吴茱萸碱(Ev)、吴茱萸苦素(Rv)、柠檬苦素(Li)、人参皂苷Rb1(Rb1)的UPLC-MS/MS分析方法,并开展药代动力学研究。选用雄性SD大鼠,多剂量灌胃(ig)未经组分优化(UNOS)和经组分优化的吴茱萸汤样品(OS),在硝酸甘油造模后不同时间点采集血液与脑干样品,采用UPLC-MS/MS测定血浆和脑干中5种成分的浓度,以Phoenix WinNonlin 5.2.1药动学程序软件对血浆数据进行非房室模型拟合,计算药动学参数。经方法学考证,6种成分的峰面积与其在血样及脑组织中的浓度线性关系良好(r>0.9947),日内、日间准确度、精密度,基质效应、稳定性等均符合体内药物分析的要求,建立的方法可用于大鼠血浆及脑组织中相关成分的药动学研究。比较2种不同吴茱萸汤组活性成分的血浆药动学参数,发现OS组中的Rb1的Tmax,Cmax,AUC0-24 h,AUC0-∞均升高;Ev的t1/2,Tmax升高,但其Cmax,AUC0-24 h,AUC0-∞降低;Ru的t1/2升高,Cmax,AUC0-24 h,AUC0-∞降低。比较2种汤剂中各成分的脑组织分布,则在OS中含量高的正向作用成分,如给药后30 min,2 h时的Ru,30 min时的Ev,30 min,2 h时的Rb1,均显著低于UNOS组;而在UNOS中含量高的负向作用成分,如给药后30 min,2 h,12 h的吴茱萸苦素(Rv)显著高于OS组,部分阐释了优化吴茱萸汤疗效好于未优化吴茱萸汤的机制。 展开更多
关键词 UPLC-MS/MS 吴茱萸碱 吴茱萸次碱 人参皂苷Rb1 吴茱萸苦素 吴茱萸内酯 动力学
HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中丹参酮ⅡA的质量浓度及应用 预览
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作者 闻娜 谭皓文 石心红 《西北药学杂志》 CAS 2020年第1期53-56,共4页
目的建立快速灵敏的高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定大鼠血浆中丹参酮ⅡA的含量,并对丹参酮ⅡA单体和复方丹参片中丹参酮ⅡA在SD大鼠体内的药代动力学进行比较研究。方法Anligent Infinity Poroshell 120苯基柱(50 mm×2.1 ... 目的建立快速灵敏的高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定大鼠血浆中丹参酮ⅡA的含量,并对丹参酮ⅡA单体和复方丹参片中丹参酮ⅡA在SD大鼠体内的药代动力学进行比较研究。方法Anligent Infinity Poroshell 120苯基柱(50 mm×2.1 mm,2.7μm)为色谱柱,乙腈-5 mmol·L^-1醋酸铵(含1 mL·L^-1甲酸)为流动相。内标法,采用电喷雾正离子模式,血浆样品经乙腈沉淀后进行分析。结果血浆中丹参酮ⅡA在0.02~6.00 ng·mL^-1范围内线性关系良好,丹参酮ⅡA单体和复方丹参片中丹参酮ⅡA的C max分别为0.322和1.690 ng·mL^-1,t max分别为0.88和0.33 h,AUC 0~∞分别为97.5和184.6 ng·h·mL^-1。结论该方法高效、灵敏,复方丹参片能明显促进丹参酮ⅡA在大鼠体内的吸收。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 复方丹参片 高效液相色谱串联质谱 动力学
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大面积烧伤患者早期应用万古霉素的药代动力学研究 预览
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作者 覃凤均 卞婧 +2 位作者 田彭 黎明 沈余明 《中国医刊》 CAS 2020年第3期287-290,共4页
目的通过检测大面积烧伤患者早期应用万古霉素后血液及水泡液中的药物浓度,进一步研究其在血液及水泡液中的药代动力学特点,为大面积烧伤患者早期合理应用万古霉素提供参考。方法选择2016年6月至2018年10月北京积水潭医院收治的16例烧... 目的通过检测大面积烧伤患者早期应用万古霉素后血液及水泡液中的药物浓度,进一步研究其在血液及水泡液中的药代动力学特点,为大面积烧伤患者早期合理应用万古霉素提供参考。方法选择2016年6月至2018年10月北京积水潭医院收治的16例烧伤总面积大于50%体表总面积的患者,入院后2h内开始给予万古霉素1.0g溶解于250ml的0.9%氯化钠溶液中静脉滴注,60min匀速滴完,每12h给药1次。首次用药前和首次用药后0.5、1、2、4、8、12、24、48h分别采集静脉血2ml及水泡液1ml,用高效液相色谱法测定血液和水泡液中的万古霉素浓度,采用3P97实用药代动力学程序自动拟合并计算药代动力学参数及处理药物浓度数据。结果用药后1h血液及水泡液中万古霉素药物浓度均达到高峰,用药后0.5h及1h血液中药物浓度高于水泡液中,差异有显著性(P<0.05)。用药后,水泡液中万古霉素在体内分布的表观一级速度常数、消除的表观一级速度常数、分布相半衰期、消除相半衰期、周边室向中央室的转运速度常数、中央室的消除速度常数、中央室向周边室的转运速度常数、曲线下面积及总体清除率与血液中比较,差异均有显著性(P<0.05)。16例患者未发生肝肾损害与听力损害情况。结论大面积严重烧伤患者早期应用万古霉素后在水泡液中半衰期明显长于血液中,且体内药代动力学差异较大,应进行药物浓度监测并根据患者的具体情况调整药物剂量。 展开更多
关键词 动力学 烧伤 万古霉素 水泡液
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GFP标记脐带间充质干细胞治疗mdx小鼠的药代动力学研究 预览
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作者 庞荣清 朱慧 +7 位作者 鄢东海 王强 李自安 王金祥 于倩倩 阮光萍 朱向情 潘兴华 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第2期54-58,共5页
目的应用小鼠脐带间充质干细胞(mUCMSC)示踪方法和mdx小鼠研究细胞药物的药代动力学。方法GFP转染标记m UCMSC,局部注射0.4 m L(5×106个GFP-mUCMSC)细胞悬液到腓肠肌和膈肌损伤的mdx小鼠腹腔,在1 h、3 h、5 h、24 h、1周等5个时间... 目的应用小鼠脐带间充质干细胞(mUCMSC)示踪方法和mdx小鼠研究细胞药物的药代动力学。方法GFP转染标记m UCMSC,局部注射0.4 m L(5×106个GFP-mUCMSC)细胞悬液到腓肠肌和膈肌损伤的mdx小鼠腹腔,在1 h、3 h、5 h、24 h、1周等5个时间点用活体成像系统观察小鼠体内的荧光信号,观察结束后处死小鼠,采集膈肌制作冰冻切片并在荧光显微镜下观察荧光信号。结果m UCMSC与MOI为150的病毒载体共培养72 h可以成功标记GFP。局部腹腔注射0.4 mL(5×10~6个GFP-mUCMSC)后1 h,用活体成像系统观察到mdx小鼠腹壁下注射细胞的部位有明亮的绿色荧光集中分布,随着时间延长,荧光面积逐渐减小,24 h后荧光强度明显变弱,荧光面积大幅缩小,一周后荧光信号几乎消失;此时,在荧光显微镜下仍可观察到mdx小鼠膈肌内存在荧光信号,与未注射细胞的对照组有显著差异(P﹤0.05)。结论注射到腹腔的脐带间充质干细胞可以进入损伤的膈肌,其GFP荧光信号1周内逐渐消失,活体成像系统是监测干细胞体内动态分布和清除率的有效工具。 展开更多
关键词 脐带间充质干细胞 杜氏肌营养不良症 绿色荧光蛋白 动力学 活体成像系统
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右美托咪定在儿童中的药代动力学及有效性和安全性研究进展
15
作者 黄颖 黄栋 +1 位作者 石娟 陈玲玲 《中国医药》 2020年第3期476-480,共5页
右美托咪定是一种高效的α2肾上腺素受体激动剂,具有镇静、镇痛、抗交感及抗焦虑等作用。右美托咪定具有独特的优势,通过激活内源性非快速动眼促睡眠途径,引起的睡眠类似自然睡眠,易被外来刺激和语言唤醒,且呼吸抑制小,更有利于儿童的... 右美托咪定是一种高效的α2肾上腺素受体激动剂,具有镇静、镇痛、抗交感及抗焦虑等作用。右美托咪定具有独特的优势,通过激活内源性非快速动眼促睡眠途径,引起的睡眠类似自然睡眠,易被外来刺激和语言唤醒,且呼吸抑制小,更有利于儿童的镇静。右美托咪定已广泛应用于成人麻醉,但因儿童属于特殊人群,必须考虑许多因素,以确保良好的耐受性以及安全的镇静作用。本文对右美托咪定的药代动力学特点、生理作用、儿科临床应用的有效性和安全性3个方面作一综述。 展开更多
关键词 右美托咪定 动力学 安全性 生理作用
米索前列醇阴道重复给药的药代动力学研究
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作者 钱金凤 王彩燕 +2 位作者 钟大放 宋伟 黄紫蓉 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2020年第1期62-63,67共3页
目的:探索米索前列醇重复给药终止孕9~12周妊娠的药代动力学变化。方法:研究共纳入受试者11例,米索前列醇600μg(3片)阴道给药,间隔6h,继续给药1次(400μg)。采集不同时点血液样本,采用液相色谱-串联质谱法(LC/MS/MS)法测定受试者血浆... 目的:探索米索前列醇重复给药终止孕9~12周妊娠的药代动力学变化。方法:研究共纳入受试者11例,米索前列醇600μg(3片)阴道给药,间隔6h,继续给药1次(400μg)。采集不同时点血液样本,采用液相色谱-串联质谱法(LC/MS/MS)法测定受试者血浆中活性代谢物米索前列酸(MPA)浓度,并计算相关药代参数。结果:米索前列醇片阴道给药后其活性代谢产物米索前列酸血浆浓度在2h左右达峰值,半衰期约为5h,重复给药后血药浓度略有升高,差异无统计学意义。结论:米索前列醇阴道用药产生较高浓度的MPA,且在妊娠妇女体内维持较长时间,有较高的生物利用度,重复给药后血药浓度略有升高,无明显药物蓄积,安全性好。 展开更多
关键词 米索前列醇 米索前列酸 流产、人工 动力学
吉非替尼个体差异指标的临床研究现状
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作者 吴紫阳 于之恒 +1 位作者 王志妍 刘维 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期458-461,共4页
吉非替尼为第一代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,在EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中取得了良好的疗效。但吉非替尼在标准给药剂量下,不同患者血药浓度、疗效及安全性差异较大,尚未找到特异性指标。因此,本文对... 吉非替尼为第一代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,在EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中取得了良好的疗效。但吉非替尼在标准给药剂量下,不同患者血药浓度、疗效及安全性差异较大,尚未找到特异性指标。因此,本文对考察吉非替尼相关的药代动力学及药物遗传学指标的临床研究作以综述。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 吉非替尼 基因多态性 动力学 个体差异
阿魏酸对大鼠体内氯沙坦钾的药代动力学影响 预览
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作者 吴煜 林益渊 +2 位作者 王琼 杨金招 熊建华 《浙江临床医学》 2020年第1期11-13,共3页
目的探讨阿魏酸对大鼠体内氯沙坦钾的药代动力学影响.方法选取24只雄性SD大鼠,按照随机数字法分为实验组和对照组,每组各12只,其中实验组采用阿魏酸联合氯沙坦钾灌服给药,对照组灌服氯沙坦钾.比较两组大鼠氯沙坦钾的药代动力学参数变化... 目的探讨阿魏酸对大鼠体内氯沙坦钾的药代动力学影响.方法选取24只雄性SD大鼠,按照随机数字法分为实验组和对照组,每组各12只,其中实验组采用阿魏酸联合氯沙坦钾灌服给药,对照组灌服氯沙坦钾.比较两组大鼠氯沙坦钾的药代动力学参数变化.结果实验组灌服后20min、30min、5Min、60min氯沙坦血药浓度与对照组较为接近;灌服后90min、120min、180min、240min、360min、480min、600min、720min的氯沙坦血药浓度高于对照组.灌服后24h时间段内,两组的氯沙坦血药浓度趋于相同.实验组T1/2、AUC(0-t)、AUC(0-∞)低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),实验组CL/F、Cmax高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组Tmax比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论实验组在联合给药后的一定时间内,氯沙坦血药浓度高于对照组.可知在实验组中CYP2C9和CYP3A4对底物氯沙坦催化活性高,其代谢产物在一定时间内在血液中的分布达到高峰. 展开更多
关键词 阿魏酸 SD大鼠 氯沙坦 动力学
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正电子发射断层显像技术在药物开发0期临床研究中的应用
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作者 侯露 蔡其君 +6 位作者 王璐 王景浩 叶伟健 吴晓松 郑志华 张志东 徐浩 《今日药学》 CAS 2020年第2期99-105,共7页
新药研发是一个耗时长且风险高的过程,需要大量资源的投入。“0期临床研究”(phase 0 clinical trails)的主要目的是通过“微剂量”研究快速获得人体药代动力学及药效学等重要信息,为后期的药物临床研究及开发节约资源。正电子发射断层... 新药研发是一个耗时长且风险高的过程,需要大量资源的投入。“0期临床研究”(phase 0 clinical trails)的主要目的是通过“微剂量”研究快速获得人体药代动力学及药效学等重要信息,为后期的药物临床研究及开发节约资源。正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)是一种非侵入性的分子显像技术,仅需注射极低化学计量的放射性示踪剂即可获取关于候选药物及其对应生物靶点在分子水平的定量信息。该技术可快速应用于人体,加速药物开发过程,减少开发风险。目前,已经有不少的新药研发试验使用了这项技术,我国尚在起步阶段。本文将对PET在药物开发0期临床研究中的应用进行简要介绍。 展开更多
关键词 正电子发射断层分子显像 0期临床研究 动力学 靶点 占有率 PET示踪剂
家兔体内泊那替尼固体脂质纳米粒药代动力学研究 预览
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作者 熊远果 高洁芳 +1 位作者 沈瑶 张洪 《中国药业》 CAS 2020年第5期78-81,共4页
目的探讨泊那替尼固体脂质纳米粒(P-SLN)在体内的药代动力学行为。方法将12只新西兰兔随机分为制剂组和对照组,分别给予等剂量P-SLN和泊那替尼对照品溶液,采用高效液相色谱(HPLC)法检测泊那替尼体内血药浓度,并采用DAS 2. 0药代动力学... 目的探讨泊那替尼固体脂质纳米粒(P-SLN)在体内的药代动力学行为。方法将12只新西兰兔随机分为制剂组和对照组,分别给予等剂量P-SLN和泊那替尼对照品溶液,采用高效液相色谱(HPLC)法检测泊那替尼体内血药浓度,并采用DAS 2. 0药代动力学软件对所得血药浓度数据进行拟合,得出对照组和给药组的药代动力学参数。结果 HPLC法适合于检测泊那替尼血药浓度,给药组药时曲线下面积(AUC)及AUMC分别是对照组的3. 39倍和14. 87倍,清除率为0. 29倍,体内平均滞留时间为4. 55倍,半衰期为4. 44倍。结论 P-SLN在体内缓释效果明显,可显著提高泊那替尼的生物利用度,可作为药物的新剂型。 展开更多
关键词 泊那替尼 固体脂质纳米粒 动力学 生物利用度 家兔
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