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Par-1受体激动剂对神经病理性疼痛大鼠血浆内啡肽的影响 预览
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作者 王志华 欧阳碧山 +2 位作者 陈勇 宁巧明 吴多志 《海南医学》 CAS 2019年第1期13-15,共3页
目的探讨蛋白酶激活受体1 (PAR-1)激动剂对神经病理性疼痛(NP)大鼠血浆内啡肽的影响。方法选取SD大鼠64只,采用随机数表法分为正常对照组、假手术组(Sham组)、坐骨神经慢性结扎损伤(CCI)组和CCI+PAR-1组,每组16只。CCI大鼠建模:结扎左... 目的探讨蛋白酶激活受体1 (PAR-1)激动剂对神经病理性疼痛(NP)大鼠血浆内啡肽的影响。方法选取SD大鼠64只,采用随机数表法分为正常对照组、假手术组(Sham组)、坐骨神经慢性结扎损伤(CCI)组和CCI+PAR-1组,每组16只。CCI大鼠建模:结扎左坐骨神经中段,假手术组只钝性分离肌肉,使坐骨神经充分暴露而不结扎。术后第8天测定各组大鼠机械触压痛阈,并分别于术后8 d采集各组大鼠下腔静脉血液标本测定大鼠血浆内啡肽浓度。结果对照组及假手术组大鼠术后第8天机械触压痛阈值比较差异均无统计学意义(P>0.05);CCI组大鼠在术后第8天时左后肢对机械刺激的敏感性增加,产生明显异常痛,左侧后肢机械触压痛阈值为(16.0±1.1) g,与假手术组比较下降60.0%,差异有统计学意义(P<0.05);PAR-1+CCI组大鼠术后第8天左侧后肢机械触压痛阈值为(28.8±0.7) g,与CCI组比较,大鼠术后痛阈值增加了79.0%,但与Sham组(48.8±0.4) g比较差异仍具有统计学意义(P<0.05);放射免疫法测定CCI模型大鼠血浆内啡肽的表达,结果显示,术后8 d,CCI组大鼠的血浆内啡肽浓度为(1 050±38.0) ng/mL,与对照组比较增加了38.0%,差异有统计学意义(P<0.05);腹内注射PAR+CCI组大鼠血浆内啡肽浓度为(1 453±66.0) ng/mL,与对照组和CCI组比较血浆内啡肽分别增加了91.0%和38.0%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 PAR-1受体激动剂可明显提高神经病理性疼痛大鼠血浆内啡肽,提高疼痛阈值。 展开更多
关键词 SD大鼠 神经病理性疼痛 蛋白酶激活受体1 内啡肽
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蛋白酶激活受体1激动剂对神经病理性疼痛大鼠行为学的影响 预览
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作者 王志华 欧阳碧山 +2 位作者 陈勇 宁巧明 吴多志 《海南医学》 CAS 2018年第24期3405-3407,共3页
目的探讨蛋白酶激活受体1激动剂对神经病理性疼痛(NP)大鼠行为学的影响。方法选取SD大鼠40例,采用随机数表法分为对照组、假手术组(Sham组)、坐骨神经慢性结扎损伤(CCI)组和CCI+PAR1组,每组10只。CCI大鼠建模:结扎左结扎坐骨神经中段,... 目的探讨蛋白酶激活受体1激动剂对神经病理性疼痛(NP)大鼠行为学的影响。方法选取SD大鼠40例,采用随机数表法分为对照组、假手术组(Sham组)、坐骨神经慢性结扎损伤(CCI)组和CCI+PAR1组,每组10只。CCI大鼠建模:结扎左结扎坐骨神经中段,假手术组只钝性分离肌肉,使坐骨神经充分暴露而不结扎。分别于术前、术后7 d观察各组大鼠行为学变化,并采用电子vonFrey测痛仪测定各组大鼠缩足反射阈值(MWT)。结果对照组和假手术组大鼠未观察到行为学变化。CCI大鼠术后健康状况均良好,体质量未见明显减轻,毛发光泽性良好,进食饮水习惯未见明显变化。建模术后,大鼠逐渐出现痛敏体征。术后CCI+PAR1组大鼠的自发疼痛行为明显减少。CCI大鼠在术后第1天时左后肢对机械刺激的敏感性增加,机械触压痛阈值下降。CCI组术后第7天左侧后肢机械触压痛阈值为(26.3±4.0) g,与假手术组的(48.1±0.5) g比较下降45.3%,差异有统计学意义(P<0.05);对照组大鼠在各时间点与 sham组及术前相比差异均无统计学意义(P>0.05);CCI+PAR1组与CCI组相比,大鼠术后痛阈值明显增加,术后 7 d左侧后肢机械触压痛阈值为(36.7±5.5) g,比CCI组痛阈提高 39.5%,但与术前痛阈(47.5±1.4) g相比,差异仍有统计学意义(P<0.05)。结论PAR1受体激动剂可减轻NP大鼠左后肢对机械刺激的敏感性,提高机械触压痛阈值。 展开更多
关键词 蛋白酶激活受体1 神经病理性疼痛 机械触压痛阈 行为学
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凝血酶致基底动脉病理损害的实验研究 预览
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作者 李钢 林婷婷 王青松 《中华神经外科疾病研究杂志》 CAS 2015年第6期514-518,共5页
目的探讨枕大池注入凝血酶(TM)后大鼠基底动脉蛋白酶激活受体-1(PAR-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达与基底动脉痉挛的关系。方法实验大鼠随机分为A(对照)组、B(单纯TM)组和C(全血+TM)组。A组大鼠枕大池内注入生理盐水,... 目的探讨枕大池注入凝血酶(TM)后大鼠基底动脉蛋白酶激活受体-1(PAR-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达与基底动脉痉挛的关系。方法实验大鼠随机分为A(对照)组、B(单纯TM)组和C(全血+TM)组。A组大鼠枕大池内注入生理盐水,B组大鼠枕大池内注入TM3U,C组大鼠枕大池注入自体血后再注入TM3U。术后5d处死大鼠,测量基底动脉横截面积并检测PAR-1和TNF-α的表达。结果①B组较A组基底动脉横截面积小,PAR-1和TNF-α的表达高(P=0.000);②c组较B组基底动脉横截面积小(P=0.002),TNF-α表达低(P=0.037),PAR-1表达差异不显著(P=0.42)。结论TM町致血管缩窄、PAR-1和TNF-α的表达增高,并受SAH存在与否的影响。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 脑血管痉挛 凝血 蛋白酶激活受体1 肿瘤坏死因子α
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蛛网膜下腔出血大鼠基底动脉蛋白酶激活受体1和肿瘤坏死因子-α表达变化 被引量:6
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作者 李钢 王青松 林婷婷 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期563-566,共4页
目的 观察大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)模型基底动脉蛋白酶激活受体1(PARl)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的变化,探讨PAR1、TNF-α与脑血管痉挛(CVS)之间的关系.方法 采用枕大池二次注血的方法,建立大鼠蛛网膜下腔出血后脑血... 目的 观察大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)模型基底动脉蛋白酶激活受体1(PARl)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的变化,探讨PAR1、TNF-α与脑血管痉挛(CVS)之间的关系.方法 采用枕大池二次注血的方法,建立大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛模型.实验动物分组:正常组、SAH 3 d组、SAH 5 d组、SAH 7 d组.模型制作成功后灌杀大鼠,取基底动脉标本行组织学检查,计算机软件测量各组大鼠模型脑基底动脉内腔横截面积;免疫组织化学检测各组大鼠模型基底动脉PAR-1、TNF-α表达水平.结果 SAH各时间组模型大鼠基底动脉横截面积较正常组小,随着时间变化痉挛严重程度不同,同时SAH 3 d组、SAH 5 d组及SAH 7 d组基底动脉PAR1与TNF-α表达也呈逐渐增强趋势,差异有统计学意义(P<0.05).结论 (1)通过枕大池二次注血法成功建立大鼠SAH模型,基底动脉存在CVS,表现为管壁显著增厚,管腔显著狭窄,该模型可用于对SAH后脑血管疾病的研究平台;(2)经免疫组织化学检测,大鼠模型痉挛的血管壁有PAR1及TNF-α表达上调,并与CVS呈正相关. 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 脑血管痉挛 凝血 蛋白酶激活受体1 肿瘤坏死因子-Α
蛛网膜下腔出血模型大鼠基底动脉蛋白酶激活受体-1的表达 预览 被引量:2
5
作者 李钢 王青松 林婷婷 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1523-1527,共5页
目的探讨蛛网膜下腔出血(SAH)模型大鼠基底动脉PAR1表达与脑血管痉挛(CVS)之间的关系。方法 7周龄清洁级SD大鼠24只,随机数字表法分为正常组、SAH 3 d组、SAH 5 d组、SAH 7 d组,采取二次枕大池注血法建立大鼠SAH模型,观察动物行为... 目的探讨蛛网膜下腔出血(SAH)模型大鼠基底动脉PAR1表达与脑血管痉挛(CVS)之间的关系。方法 7周龄清洁级SD大鼠24只,随机数字表法分为正常组、SAH 3 d组、SAH 5 d组、SAH 7 d组,采取二次枕大池注血法建立大鼠SAH模型,观察动物行为学改变,SAH模型大鼠按照分组于术后3、5、7 d分别灌杀动物,显微镜下观察基底动脉组织学形态,并以Image-Pro Plus6.0图像分析软件测量基底动脉管腔横截面积,免疫组化检测基底动脉标本PAR1表达。结果 SAH制模术后参照Endo 4分制方法行神经功能评分SAH 3 d组中2分2只(33.3%),3分4只(66.7%);SAH 5 d组中1分3只(50%),2分3只(50%);SAH 7 d组中1分4只(66.7%),2分2只(33.3%);正常组均为1分。CVS观察:正常组无痉挛,SAH 3 d组出现基底动脉痉挛,SAH 5 d组基底动脉稍舒张,SAH 7 d组痉挛程度较3 d组加重,统计分析显示四组之间的差异有统计学意义(P〈0.05),组间两两比较差异有统计学意义(P〈0.05)。PAR1免疫组织化学结果分析:正常组未见明显表达,SAH模型制作后后3、5、7 d组基底动脉PAR1有阳性表达。统计分析显示四组间PAR1平均光密度差异有统计学意义(P〈0.01),组间两两比较显示正常组与SAH 3 d组、正常组与SAH 5 d组、正常组与SAH 7 d组、SAH 3 d组与SAH 5 d组、SAH 3 d组与SAH 7 d组差异具有统计学意义(P〈0.01),SAH5 d组与SAH 7 d组相比差异具无统计学意义(P〉0.05)。Pearson相关分析显示PAR1平均光密度与SAH后基底动脉横截面积之间存在负相关(r为-0.779,P〈0.01)。结论本实验中SAH大鼠模型基底动脉PAR1表达上调,并与CVS严重程度呈负相关关系,凝血酶受体PAR1在CVS发生发展过程中表达上调,提示凝血酶参与了SAH后CVS的病理过程。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 脑血管痉挛 凝血 蛋白酶激活受体1
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蛋白酶激活受体1活化对小鼠内皮祖细胞增殖和迁移的影响
6
作者 代静澜 古平 +1 位作者 潘波 牟海刚 《中国药房》 CAS CSCD 2013年第37期3465-3467,共3页
目的:研究蛋白酶激活受体1(PAR-1)活化对小鼠内皮祖细胞(EPCs)增殖和迁移的影响,及CXC型趋化因子受体4(CXCR4)的作用。方法:取对数生长期的小鼠EPCs,加入PAR-1激活剂SFLLRN(50μmol/L)进行活化,再加入CXCR4拮抗药AMD3100使后... 目的:研究蛋白酶激活受体1(PAR-1)活化对小鼠内皮祖细胞(EPCs)增殖和迁移的影响,及CXC型趋化因子受体4(CXCR4)的作用。方法:取对数生长期的小鼠EPCs,加入PAR-1激活剂SFLLRN(50μmol/L)进行活化,再加入CXCR4拮抗药AMD3100使后者终浓度分别为0、50、100、200 nmol/L(即b、c、d、e组);另设不活化、不加AMD3100的为空白对照(即a组)进行比较。采用荧光定量实时聚合酶链式反应法检测各组细胞中CXCR4 mRNA表达水平,Transwell小室共培养分析EPCs的迁移能力,MTT法检测各组细胞作用24、48、72、96 h后的EPCs增殖情况。结果:与a组比较,b组EPCs中CXCR4 mRNA表达水平和细胞迁移能力均明显增加(P〈0.05),细胞增殖能力增强;与b组比较,d、e组EPCs中CXCR4 mRNA表达水平明显降低(P〈0.05),c、d、e组EPCs细胞迁移能力均明显减弱(P〈0.05),增殖能力明显减慢,且呈剂量依赖性。结论:PAR-1活化能促进小鼠EPCs的增殖和迁移,其作用可能与CXCR4表达的上调有关。 展开更多
关键词 蛋白酶激活受体1 CXC型趋化因子受体4 小鼠 内皮祖细胞 增殖 迁移
水蛭素影响SAH模型大鼠基底动脉蛋白酶激活受体1表达变化 被引量:1
7
作者 李钢 王青松 林婷婷 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1123-1127,共5页
目的探讨凝血酶抑制剂水蛭素对蛛网膜下腔出血(SAH)模型大鼠血管痉挛的影响及其作用机制。方法7周龄清洁级SD大鼠36只按照随机数字表法分为3组:对照组(12只1、SAH组(12只)、SAH+水蛭素组(12只),后两组采用二次注血法制作成SA... 目的探讨凝血酶抑制剂水蛭素对蛛网膜下腔出血(SAH)模型大鼠血管痉挛的影响及其作用机制。方法7周龄清洁级SD大鼠36只按照随机数字表法分为3组:对照组(12只1、SAH组(12只)、SAH+水蛭素组(12只),后两组采用二次注血法制作成SAH模型,SAH+水蛭素组同时注入水蛭索200U/mL血液。观察各组大鼠的行为学改变,并于术后7d在显微镜下观察基底动脉HE染色组织学形态,Image-ProPlus6.0图像分析软件测量基底动脉管腔横截面积,免疫组化染色检测基底动脉标本蛋白酶激活受体1(PAR-1)表达。结果基底动脉HE染色可见对照组血管管腔最大,管壁薄,内膜光滑无褶皱;SAH组基底动脉管腔窄,管壁厚,内皮褶皱;SAH+水蛭素组管壁及管径变化介于对照组与SAH组之间。并且SAH+水蛭素组管腔横截面积较SAH组明显大,SAH组、SAH+水蛭素组管腔横截面积较对照组明显小,差异均有统计学意义(P〈0.05)。免疫组化染色结果显示SAH组和SAH+水蛭素组基底动脉血管内皮细胞及平滑肌细胞的胞浆及胞核中均可见PAR-1阳性表达,其中SAH组表达较强,SAH+水蛭素组表达较弱,并且SAH+水蛭素组PARl吸光度值较SAH组明显低,SAH+水蛭素组、SAH组PAR-1吸光度值较对照组明显高,差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论水蛭素注入蛛网膜下腔后可降低PAR-1的表达,能缓解基底动脉血管痉挛表现,提示凝血酶在SAH模型大鼠脑血管痉挛的发生发展过程中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 脑血管痉挛 凝血 水蛭素 蛋白酶激活受体1
蛋白酶激活受体1与胃癌转移关系的研究进展 预览
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作者 王冬梅 谢渊 +1 位作者 赵艳 周建奖 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期 52-53,共2页
蛋白酶激活受体1(protease activated receptor 1,PAR1)是介导血栓形成的一种G蛋白偶联受体,属于蛋白酶激活受体(protease activated receptors,PARs)家族成员,其主要特征是作为凝血酶的受体参与血栓形成及凝血活动。PAR1表达于人... 蛋白酶激活受体1(protease activated receptor 1,PAR1)是介导血栓形成的一种G蛋白偶联受体,属于蛋白酶激活受体(protease activated receptors,PARs)家族成员,其主要特征是作为凝血酶的受体参与血栓形成及凝血活动。PAR1表达于人多种正常细胞,在血栓形成、炎症反应、血管形成及免疫功能等过程中发挥重要作用。据最近研究发现,PAR1在多种恶性肿瘤中高表达,提示高表达的PAR1可能介导某些肿瘤的恶性生物学行为,并且其表达水平的改变与胃癌的侵袭转移有关,有望成为胃癌新的诊断标志和干预靶点。 展开更多
关键词 蛋白酶激活受体1 胃癌
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蛋白酶激活受体1在癌旁组织中的高表达与肝癌早期患者术后预后不良相关 被引量:4
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作者 张晓飞 董琼珠 +5 位作者 薛裕华 周海军 叶青海 任宁 贾户亮 钦伦秀 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期 266-270,共5页
目的 研究蛋白酶激活受体1(PAR1)在肝细胞肝癌(HCC)及癌旁组织的表达水平,探讨其与HCC早期患者预后的相关性.方法 应用实时定量聚合酶链反应检测随机选择的41例经根治性切除的HCC早期患者癌组织及对应的癌旁组织中PAR1的mRNA表达水... 目的 研究蛋白酶激活受体1(PAR1)在肝细胞肝癌(HCC)及癌旁组织的表达水平,探讨其与HCC早期患者预后的相关性.方法 应用实时定量聚合酶链反应检测随机选择的41例经根治性切除的HCC早期患者癌组织及对应的癌旁组织中PAR1的mRNA表达水平,并分析其与肝细胞肝癌预后的相关性.另随机选择49例H C C早期患者组织石蜡切片做免疫组织化学染色,分析其与HCC临床病理特征及预后的相关性.计数资料比较采用卡方或Fisher精确概率法;计量资料比较用两组间比较的t检验或Wilcoxon符号秩检验;生存率的判定使用Kaplan-Meier方法,差异性使用Log-rank检验评估.结果 癌旁组织中,复发组的PAR1 mRNA表达水平明显高于非复发组(0.591±0.458比0.361±0.177,T=-2.379,P<0.05).PAR1蛋白在癌旁组织的表达水平与肿瘤分化程度相关(P<0.05).PAR1阳性组患者生存时间为(58.39±4.59)个月,1、3、5年累计生存率分别为90.3%、83.9%和61.8%; PAR1阴性组患者生存时间为(75.84±1.87)个月,1、3、5年累计生存率分别为100.0%、100.0%和94.1%.PAR1阳性组患者至复发时间为(51.97±4.30)个月,1、3、5年累计复发率分别为10.2%、25.2%和40.6%;阴性组患者至复发时间为(71.92±3.77)个月,1、3、5年累计复发率分别为0、5.6%和21.3%.癌旁组织PAR1蛋白阳性表达组1、3、5年总生存率明显低于阴性表达组(x2=5.297,P<0.05),累计复发率明显高于阴性表达组(x2=4.682,P<0.05).结论 PAR1在HCC早期患者癌旁组织中的表达与术后患者的预后密切相关,其可能参与了凝血酶介导的肝细胞肝癌的恶性侵袭行为,并可能成为判断预后的预测指标. 展开更多
关键词 肝细胞 受体 凝血 复发 生存 蛋白酶激活受体1
应用于抗血栓治疗的新凝血酶受体抑制剂SCH-530348 被引量:2
10
作者 李琴 王宇 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第13期1151-1154,共4页
喜巴辛衍生物SCH-530348是蛋白酶激活受体1(PAR-1)的抑制剂,PAR-1是人血小板凝血酶最主要的一种受体。SCH-530348是第一种能抑制凝血酶诱导的血小板聚集而不影响凝血酶对胶原酶原活化能力的化合物。文中综述了SCH-530348的临床前和Ⅰ... 喜巴辛衍生物SCH-530348是蛋白酶激活受体1(PAR-1)的抑制剂,PAR-1是人血小板凝血酶最主要的一种受体。SCH-530348是第一种能抑制凝血酶诱导的血小板聚集而不影响凝血酶对胶原酶原活化能力的化合物。文中综述了SCH-530348的临床前和Ⅰ~Ⅲ期临床试验结果。这些研究表明SCH-530348具有降低缺血性事件发生风险的几率,同时不会明显增加机体出血的风险,临床上可应用于急性冠脉综合征的治疗和缺血性心血管事件的预防。 展开更多
关键词 SCH-530348 蛋白酶激活受体1 凝血受体抑制剂 抗血栓治疗
急性冠状动脉综合征的抗血小板治疗进展 预览 被引量:1
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作者 周召锋 吴春阳 《心血管病学进展》 CAS 2015年第5期646-650,共5页
抗血小板治疗尤其是阿司匹林联合氯吡格雷的双联抗血小板治疗,在急性冠状动脉综合征的治疗中起到非常重要的作用;由于氯吡格雷治疗的个体差异性及更强抗栓治疗获益的需求,新的P2Y12受体拮抗剂如替格瑞洛、普拉格雷等被不断研发,且被更... 抗血小板治疗尤其是阿司匹林联合氯吡格雷的双联抗血小板治疗,在急性冠状动脉综合征的治疗中起到非常重要的作用;由于氯吡格雷治疗的个体差异性及更强抗栓治疗获益的需求,新的P2Y12受体拮抗剂如替格瑞洛、普拉格雷等被不断研发,且被更多的循证医学证实更有效并应用于临床实践。同时静脉制剂的研发,对急诊经皮冠状动脉介入术提供了快速有效的抗血小板治疗。未来,如何降低心血管患者缺血事件的发生率及避免增加出血事件发生率,仍是抗血小板药物研究的重点及方向。 展开更多
关键词 抗血小板治疗 急性冠状动脉综合征 P2Y12受体拮抗剂 GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂 蛋白酶激活受体1拮抗剂
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沃拉帕沙的临床研究进展 被引量:2
12
作者 邹寿涛 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2015年第7期900-904,共5页
沃拉帕沙为选择性、口服、强力、竞争性蛋白酶激活受体1(PAR-1)拮抗剂,对凝血酶诱导的血小板聚集有很强的抑制作用。沃拉帕沙口服后快速吸收,具有独特的药动学特性,半衰期长达7 d(159-311 h)。它主要经胆汁和胃肠道代谢和消除。2个... 沃拉帕沙为选择性、口服、强力、竞争性蛋白酶激活受体1(PAR-1)拮抗剂,对凝血酶诱导的血小板聚集有很强的抑制作用。沃拉帕沙口服后快速吸收,具有独特的药动学特性,半衰期长达7 d(159-311 h)。它主要经胆汁和胃肠道代谢和消除。2个针对急慢性冠状动脉粥样硬化患者的大型Ⅲ期临床试验结果表明,沃拉帕沙可以防止有心肌梗死病史、或者外周动脉疾病患者血栓性心血管病的发作,也可降低心肌梗死、中风和紧急冠脉血管重建患者的死亡率。 展开更多
关键词 沃拉帕沙 抗血小板药 竞争性蛋白酶激活受体1拮抗剂
急性冠状动脉综合征新型抗血小板药物临床研究进展 被引量:2
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作者 周忠江 侯玉清 《中国介入心脏病学杂志》 2014年第2期125-127,共3页
斑块破裂和血栓形成是导致冠状动脉粥样硬化病变急剧进展及发生心脏事件的重大病理改变,抗栓治疗尤其是抗血小板治疗自然成为急性冠脉综合征的重要干预环节。阿司匹林与早期的P2Y12受体拮抗剂(第一代噻氯吡啶ticlopidine、第二代氯吡格... 斑块破裂和血栓形成是导致冠状动脉粥样硬化病变急剧进展及发生心脏事件的重大病理改变,抗栓治疗尤其是抗血小板治疗自然成为急性冠脉综合征的重要干预环节。阿司匹林与早期的P2Y12受体拮抗剂(第一代噻氯吡啶ticlopidine、第二代氯吡格雷clopidogrel)长期占据抗血小板治疗优势地位,但药物上市后临床研究显示:二者存在多种缺陷及不足。譬如,阿司匹林抗血小板作用相对较弱;氯吡格雷虽然抗血小板疗效明显比阿司匹林增强,但其为非活性前体,需经肝微粒体酶CYP3A4/5及CYP2C19代谢为活性形式,因而氯吡格雷存在明显个体间疗效差异以及与其它药物相互作用而降低其疗效。氯吡格雷起效缓慢,即使大剂量负荷给药,需经2h后才能发挥明显血小板抑制作用,不能满足急诊介入治疗对血小板的即刻快速抑制要求。另外,对于不能进行介入治疗而需要外科干预的患者,氯吡格雷血小板抑制作用消失时间较长。鉴此,近年来一系列新的强效抗血小板制剂进入临床,现简介如下[1-3]。 展开更多
关键词 急性冠状动脉综合征 抗血小板药物 P2Y12受体拮抗剂 蛋白酶激活受体1拮抗剂
基于植物成分的蛋白酶激活受体 1 拮抗剂的虚拟筛选和实验筛选 被引量:3
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作者 潘婷婷 周植星 +2 位作者 韩英梅 徐为人 汤立达 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1427-1433,共7页
目的基于植物成分寻找具有蛋白酶激活受体1(PAR-1)拮抗作用的新结构类别。方法将30个中药成分与PAR-1进行分子对接计算,通过评价对接得分、占据空间、氢键等指标进行虚拟筛选。采用体外豚鼠血小板聚集实验进行活性的实验筛选。结果... 目的基于植物成分寻找具有蛋白酶激活受体1(PAR-1)拮抗作用的新结构类别。方法将30个中药成分与PAR-1进行分子对接计算,通过评价对接得分、占据空间、氢键等指标进行虚拟筛选。采用体外豚鼠血小板聚集实验进行活性的实验筛选。结果虚拟筛选提示隐丹参酮(T30)和葛根素肉桂酰酯(T21)具有PAR-1拈抗作用的前景。实验筛选表明T21、杨梅素(T5)、火黄素(T28)、麦角甾苷(T29)具有明确的作用。通过深入分析虚拟和实验筛选结果表明,残基258和空腔III对活性的影响是决定性的,其他各区在活性调节中,II区主要是氢键和匹配的要求,IV和V区主要是疏水性匹配性,氢键结合对于进一步提升活性具有重要意义。结论基于阳性药的结合模式的发现了T21,结合理论和实验还发现T5、T28、T29属于一种新的作用模式,为寻找PAR-1拮抗剂的结构类别提供了新的方向。 展开更多
关键词 蛋白酶激活受体1拮抗剂 抗血小板聚集 植物成分 虚拟筛选 分子对接
急性胰腺炎患者内源性硫化氢水平的变化 及与凝血功能的关系 被引量:9
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作者 卢根林 吴爱兵 王宏宾 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期217-220,共4页
目的:探讨急性胰腺炎(AP)患者内源性硫化氢(H2S)水平的变化及与凝血功能的关系。方法采用前瞻性病例对照研究方法。选取2002年12月至2015年3月浙江省义乌市中心医院住院的轻症急性胰腺炎(MAP组)、重症急性胰腺炎(SAP组)患者各4... 目的:探讨急性胰腺炎(AP)患者内源性硫化氢(H2S)水平的变化及与凝血功能的关系。方法采用前瞻性病例对照研究方法。选取2002年12月至2015年3月浙江省义乌市中心医院住院的轻症急性胰腺炎(MAP组)、重症急性胰腺炎(SAP组)患者各40例,以同期40例健康体检者作为对照(健康组)。留取空腹静脉血,测定血浆H2S、凝血因子Ⅷ(FⅧ)、血管性血友病因子(vWF)、纤溶酶原(PLG)、抗凝血酶(AT)、血小板计数(PLT)、组织因子(TF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及单核细胞蛋白酶激活受体-1(PAR-1)表达水平,并对各指标进行相关性分析。结果3组研究对象性别、年龄、体质量及AP两组间病程比较差异均无统计学意义,具有可比性。与健康组比较,MAP组、SAP组血浆H2S、FⅧ、vWF、TF、TNF-α及单核细胞PAR-1表达均显著升高〔H2S(μmol/L):67.42±6.34、112.47±12.69比42.57±4.18,FⅧ:(67.5±5.8)%、(82.3±4.7)%比(57.2±6.4)%,vWF:(112.6±9.7)%、(142.5±12.5)%比(76.4±8.2)%,TF(ng/L):45.27±4.34、64.76±6.25比18.15±1.89,TNF-α(ng/L):197.67±13.62、324.72±25.54比20.08±2.57, PAR-1(荧光强度):32.16±4.43、56.12±7.07比12.27±2.12,均P<0.01〕,血浆PLG、AT活性显著减低〔PLG:(52.4±4.7)%、(36.7±3.2)%比(62.1±5.6)%,AT:(43.2±6.9)%、(35.5±5.4)%比(53.6±6.1)%,均P<0.01〕,且SAP组各指标升高或降低较MAP组更为显著(均P<0.01)。SAP组PLT明显低于健康组和MAP组(×109/L:8.5±1.1比15.7±2.8、12.4±1.9,均P<0.01)。H2S与FⅧ、vWF、TF、TNF-α、PAR-1呈显著正相关(r值分别为0.56、0.61、0.72、0.66、0.64,均P<0.01),与PLG、AT呈显著负相关(r值分别为-0.64、-0.57,均P<0.01)。结论 AP患者内源性H2S可上调TF、TNF-α、PAR-1表达水平,从而介导AP患者的凝血功能障碍。 展开更多
关键词 胰腺炎 急性 硫化氢 凝血功能 肿瘤坏死因子-Α 蛋白酶激活受体-1
内毒素致大鼠急性肺损伤后蛋白酶激活受体-1、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的表达 预览 被引量:5
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作者 江伟航 王琳 +4 位作者 阮绪广 曹阳 李雪兰 黄雁 彭惠华 《广东医学》 CAS 北大核心 2016年第8期1143-1146,共4页
目的探讨内毒素(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)后蛋白酶激活受体-1(PAR-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达。方法成年SD雄性大鼠60只,随机分为6组,即LPS后0.5 h、1h、2 h、4 h、8 h组及对照组(n=10),LPS... 目的探讨内毒素(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)后蛋白酶激活受体-1(PAR-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达。方法成年SD雄性大鼠60只,随机分为6组,即LPS后0.5 h、1h、2 h、4 h、8 h组及对照组(n=10),LPS各组腹腔注射LPS 8 mg/kg,建立LPS致ALI模型,对照组腹腔注射等量生理盐水。分别应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测PAR-1 mRNA的表达,HE染色光镜下观察肺组织病理变化,比较肺内水含量的变化,酶联免疫吸附(ELISA)检测炎性因子TNF-α和IL-6的表达变化。结果在LPS导致的ALI中,对照组PAR-1 mRNA的表达水平为5.29±0.95;LPS后0.5 h组PAR-1 mRNA的表达水平为9.23±0.12,与对照组相比表达增加达74.5%(P〈0.05),LPS后8 h组的PAR-1 mRNA表达水平最高(16.61±0.13),其表达水平随损伤时间的延长而逐渐升高(P〈0.05);LPS各组肺泡结构出现不同程度的破坏,泡腔内炎性细胞浸润明显,同时伴有红染渗出物;肺泡间质增厚,炎性细胞浸润出血,以注射LPS后8 h最为明显(P〈0.05);LPS各组随着损伤时间的延长,与对照组相比肺组织匀浆中TNF-α、IL-6含量升高,LPS后8 h组的TNF-α升高达46.3%、IL-6升高达229.4%(P〈0.05)。结论 LPS致大鼠ALI后,肺水含量增加,PAR-1、TNF-α、IL-6的表达水平均上调,其可能与肺损伤的加剧相关。 展开更多
关键词 肺损伤 蛋白酶激活受体-1 肿瘤坏死因子-Α 白细胞介素-6
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电针百会透曲鬓穴对急性脑出血大鼠蛋白酶激活受体-1表达的影响 预览
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作者 王艳 《中西医结合心脑血管病杂志》 2016年第4期367-370,共4页
目的探讨电针百会透曲鬓穴对急性脑出血大鼠模型的神经功能缺损及血脑屏障(BBB)通透性的影响及其机制。方法将SD雄性大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、电针组,每组根据6 h、1 d、3 d、7 d不同时间点分为4个亚组。尾状核内注射Ⅶ型... 目的探讨电针百会透曲鬓穴对急性脑出血大鼠模型的神经功能缺损及血脑屏障(BBB)通透性的影响及其机制。方法将SD雄性大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、电针组,每组根据6 h、1 d、3 d、7 d不同时间点分为4个亚组。尾状核内注射Ⅶ型胶原酶制作脑出血模型。脑出血术后各时间点进行神经功能缺损评分;通过测量脑组织伊文思蓝(EB)含量来测量BBB通透性;免疫组化和荧光实时定量PCR方法检测蛋白酶激活受体-1(PAR-1)表达变化。结果电针治疗可显著改善模大鼠在脑出血后6 h、1 d、3 d、7 d各时间点神经功能缺损评分和脑组织EB含量,电针治疗组与模型组比较差异有统计学意义(P〈0.05);免疫组化及荧光实时定量PCR检测显示脑出血后PAR-1的表达,电针治疗组与模型组比较差异有统计学意义(P〈0.05)。结论电针百会透曲鬓穴可改善急性脑出血神经功能缺损症状,降低BBB通透性,其作用机制可能与减少出血灶周脑组织PAR-1的表达有关。 展开更多
关键词 脑出血 电针 百会 蛋白酶激活受体-1 血脑屏障
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钙通道激动剂BayK8644对急性肺损伤大鼠PAR-1表达的影响 预览
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作者 江伟航 王琳 +4 位作者 阮绪广 曹阳 李雪兰 黄雁 彭惠华 《广东医学》 CAS 北大核心 2016年第18期2730-2733,共4页
目的探讨内毒素所致急性肺损伤后大鼠蛋白酶激活受体-1(PAR-1)的动态表达及钙通道激动剂Bay K8644的干预作用。方法将80只大鼠随机分为10组(n=8),即正常组、内毒素所致肺损伤0.5 h、1 h、2 h和4 h组和激动剂干扰后对照组,肺损伤0.5 h、... 目的探讨内毒素所致急性肺损伤后大鼠蛋白酶激活受体-1(PAR-1)的动态表达及钙通道激动剂Bay K8644的干预作用。方法将80只大鼠随机分为10组(n=8),即正常组、内毒素所致肺损伤0.5 h、1 h、2 h和4 h组和激动剂干扰后对照组,肺损伤0.5 h、1 h、2 h和4 h组。用内毒素制备大鼠急性肺损伤模型。免疫组化方法测定各时间点大鼠肺组织PAR-1蛋白的表达;RT-PCR检测PAR-1 mRNA的表达。结果正常组大鼠可见少量PAR-1 mRNA表达,模型组大鼠内毒素所致肺损伤后PAR-1 mRNA表达随损伤时间的延长而增加(P<0.01)。经钙通道激动剂Bay K8644干预后,内毒素所致肺损伤各时间组内PAR-1 mRNA的表达均有不同程度的下降(P<0.05),但PAR-1 mRNA的表达在钙通道激动剂Bay K8644干预组内仍随着损伤时间的延长而增加(P<0.05)。结论在内毒素致肺损伤的4 h内,早期有针对性地使用钙通道激动剂Bay K8644可增加钙离子内流,有一定的肺保护作用。 展开更多
关键词 BAY K8644 蛋白酶激活受体-1 肺损伤 内毒素
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蛋白酶激活受体-1阻断剂对兔心肺复苏后脑损伤的保护作用
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作者 杨敬宁 肖敏 +3 位作者 王学军 梁鹏飞 柴林 罗明 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期43-45,共3页
心脏骤停后综合征(post—cardiac arrest syndrome,PCAS)是心肺复苏患者自主循环恢复后出现的多器官功能障碍综合征,病死率高、预后差,主要原因是心脏骤停后脑组织持续性损伤。心脏骤停心肺复苏的本质是全身缺血一再灌注损伤,脑... 心脏骤停后综合征(post—cardiac arrest syndrome,PCAS)是心肺复苏患者自主循环恢复后出现的多器官功能障碍综合征,病死率高、预后差,主要原因是心脏骤停后脑组织持续性损伤。心脏骤停心肺复苏的本质是全身缺血一再灌注损伤,脑组织对缺氧最敏感,因而最易损伤。 展开更多
关键词 蛋白酶激活受体-1 后脑损伤 心肺复苏 保护作用 多器官功能障碍综合征 阻断剂 心脏骤停 自主循环恢复
蛋白酶激活受体-1拮抗剂降低心脏骤停后综合征兔血清炎性细胞因子的水平 被引量:2
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作者 杨敬宁 肖敏 +3 位作者 王学军 李小燕 柴林 罗明 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期935-937,共3页
目的:观察蛋白酶激活受体-1(PAR-1)拮抗剂对心脏骤停后综合征(PCAS)兔血清TNF-α、MCP-1和IL-8的影响。方法大耳白兔30只,随机分为假手术组、PCAS组、PAR-1拮抗剂组。采用窒息性心脏骤停制备兔PCAS模型。 PAR-1拮抗剂组在自主循... 目的:观察蛋白酶激活受体-1(PAR-1)拮抗剂对心脏骤停后综合征(PCAS)兔血清TNF-α、MCP-1和IL-8的影响。方法大耳白兔30只,随机分为假手术组、PCAS组、PAR-1拮抗剂组。采用窒息性心脏骤停制备兔PCAS模型。 PAR-1拮抗剂组在自主循环恢复后15 min给予PAR-1拮抗剂SCH79797(25μg/kg)静脉滴注,每天一次,其余各组给予等量生理盐水。48 h取股静脉血测定血清 ALT、cTnT、Cys -C 及 NSE,以监测器官功能的变化。采用ELISA测定血清TNF-α、MCP-1及IL-8水平。结果 PAR-1拮抗剂SCH79797可明显减轻心、脑、肝、肾功能障碍。 PCAS组血清TNF-α、MCP-1和IL-8水平均明显高于假手术组( P<0.01)。 PAR-1拮抗剂组TNF-α、MCP-1和IL-8水平均明显低于PCAS模型组( P<0.05)。结论 PAR-1拮抗剂SCH79797可降低PCAS兔血清TNF-α、MCP-1和IL-8水平,改善心肺复苏后多器官功能障碍。 展开更多
关键词 蛋白酶激活受体-1(PAR-1) 心脏骤停综合征(PCAS) 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1) 白细胞介素-8(IL-8)
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