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全反式维甲酸通过作用于JNK/P38 MAPK信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注引起的血脑屏障损伤 预览
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作者 李明航 田晓翠 +6 位作者 安瑞娣 张倩 杨梅 向菲 王钰淳 徐露 董志 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期112-118,共7页
目的:观察全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对脑缺血再灌注(cerebral ischemia-reperfusion,CIR)损伤大鼠血脑屏障的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:将SD雄性大鼠随机分组为假手术(sham)组、模型(CIR)组及CIR+ATRA(10、3... 目的:观察全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对脑缺血再灌注(cerebral ischemia-reperfusion,CIR)损伤大鼠血脑屏障的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:将SD雄性大鼠随机分组为假手术(sham)组、模型(CIR)组及CIR+ATRA(10、30和90 mg/kg)组。采用MCAO线栓法建立大鼠CIR损伤模型,缺血1.5 h,再灌注24 h后,进行神经功能行为学评分及脑梗死体积、脑含水量和伊文思蓝含量的测定;明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)的活性;Western blot法检测脑组织中紧密连接蛋白(claudin-5、occludin和ZO-1)、JNK、p-JNK、P38、p-P38和MMP-9的蛋白水平。结果:与CIR模型组相比,ATRA(30 mg/kg)可明显改善大鼠神经功能,减少脑梗死体积,降低脑含水量和伊文思蓝含量,降低缺血区紧密连接蛋白的降解(P<0.01),降低缺血脑组织中MMP-9的活性及蛋白的表达(P<0.01),抑制JNK/P38 MAPK通路中JNK和P38的磷酸化并减少p-JNK和p-P38的蛋白水平(P<0.01)。结论:ATRA能够减轻CIR对大鼠脑组织的损伤和血脑屏障的破坏,其保护作用可能与抑制JNK/P38 MAPK信号通路和MMP-9的激活有关。 展开更多
关键词 全反式维甲酸 再灌注损伤 血脑屏障 基质金属蛋白酶9 JNK/P38MAPK通路
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针刺预处理与脑缺血耐受研究机制进展 预览
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作者 唐强 秦萍 +4 位作者 李宏玉 郑婷婷 梁碧莹 黄慧琳 朱路文 《世界中西医结合杂志》 2019年第4期583-585,589共4页
针刺预处理具有诱导脑缺血耐受,降低脑缺血损伤和保护脑神经系统的作用。其机制较为复杂,涉及多水平、多靶点、多途径,其中抑制谷氨酸过度活化、调控炎症反应、抑制神经元凋亡以及脑卒中后血脑屏障功能障碍是针刺预处理诱导脑缺血耐受... 针刺预处理具有诱导脑缺血耐受,降低脑缺血损伤和保护脑神经系统的作用。其机制较为复杂,涉及多水平、多靶点、多途径,其中抑制谷氨酸过度活化、调控炎症反应、抑制神经元凋亡以及脑卒中后血脑屏障功能障碍是针刺预处理诱导脑缺血耐受的关键机制。通过这些机制,针刺预处理可减少脑缺血相关神经功能缺失,从而诱导脑缺血耐受。认识到针刺预防的好处可能会使更多的患者接受缺血性脑卒中的针刺治疗。 展开更多
关键词 针刺预处理 耐受 谷氨酸兴奋性毒性 炎症反应 细胞凋亡 血脑屏障
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黄芩苷抗脑缺血药理学研究进展 预览
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作者 赵发全 崔元璐 范祥 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期159-163,共5页
缺血性脑中风是高死亡率和高致残率的神经系统疾病之一,加强缺血性脑中风的预防和治疗迫在眉睫。黄芩苷是中药黄芩的主要有效成分,能够透过血脑屏障发挥神经保护作用,可用于缺血性脑中风的治疗。该文从抗氧化应激、抗凋亡、抗炎、抗兴... 缺血性脑中风是高死亡率和高致残率的神经系统疾病之一,加强缺血性脑中风的预防和治疗迫在眉睫。黄芩苷是中药黄芩的主要有效成分,能够透过血脑屏障发挥神经保护作用,可用于缺血性脑中风的治疗。该文从抗氧化应激、抗凋亡、抗炎、抗兴奋性氨基酸毒性、抗凝血酶细胞毒性、调节脑源性神经营养因子表达、调节热休克蛋白70表达、保护血脑屏障、促进神经再生等方面,综述了黄芩苷对缺血性脑中风的神经保护作用及作用机制研究进展,为黄芩苷治疗缺血性脑中风的临床应用提供科学依据。 展开更多
关键词 黄芩苷 中风 神经保护 血脑屏障 神经再生 综述
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有氧运动对脑小血管病大鼠血脑屏障损伤的改善作用
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作者 王茹 刘楠 +2 位作者 赵弘轶 杜菊梅 黄勇华 《中华实用诊断与治疗杂志》 2019年第5期417-421,共5页
目的探讨有氧运动通过诱导血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)生成对脑小血管病大鼠血脑屏障损伤的影响。方法 48只雄性Wister大鼠随机分为假手术组16只、模型组32只。模型组采用双侧颈动脉结扎法制备大鼠脑... 目的探讨有氧运动通过诱导血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)生成对脑小血管病大鼠血脑屏障损伤的影响。方法 48只雄性Wister大鼠随机分为假手术组16只、模型组32只。模型组采用双侧颈动脉结扎法制备大鼠脑小血管病模型,假手术组仅分离双侧颈动脉不结扎。模型组造模成功后随机分为非运动组和有氧运动组各16只,有氧运动组进行游泳锻炼,2 h/d,6 d/周,连续4周;假手术组、非运动组不进行游泳锻炼。干预4周,取大鼠脑组织,采用免疫荧光法检测基底节区脑组织EB+FITC-Dextran及VEGF阳性细胞率,Western blot法检测基底节区脑组织基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)-2、MMP-9、occludin、claudin-5蛋白相对表达量。结果干预4周,EB+FITC-Dextran阳性细胞率在非运动组[(33.60±1.14)%]、有氧运动组[(20.40±1.84)%]均较假手术组[(4.40±0.83)%]增高(P<0.05),且非运动组较有氧运动组增高(P<0.05);有氧运动组VEGF阳性细胞率[(63.60±1.14)%]较假手术组[44.20±1.30)%]、非运动组[(22.60±2.07)%]增高(P<0.05),且假手术组较非运动组增高(P<0.05);有氧运动组occludin、claudin-5相对表达量(0.55±0.02、0.81±0.02)较假手术组(0.33±0.01、0.62±0.01)、非运动组(0.23±0.01、0.54±0.02)明显增高(P<0.05),且假手术组高于非运动组(P<0.05);MMP-2、MMP-9相对表达量在有氧运动组(0.38±0.01、0.50±0.02)、非运动组(0.45±0.02、0.65±0.01)均高于假手术组(0.33±0.02、0.44±0.01)(P<0.05),且非运动组高于有氧运动组(P<0.05)。结论有氧运动可能通过诱导VEGF生成,促进occludin、claudin-5表达,下调MMP-2、MMP-9表达,进而降低血脑屏障通透性,发挥脑损伤保护作用。 展开更多
关键词 管病 有氧运动 管内皮生长因子 基质金属蛋白酶 OCCLUDIN CLAUDIN-5 血脑屏障
基于生大黄、酒大黄对ICH大鼠的脑保护作用探讨“酒制升提”理论
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作者 汪坤 胡昌江 +1 位作者 赵旭 崔应麟 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期130-135,共6页
目的:研究生大黄、酒大黄提取液对脑出血(ICH)模型大鼠脑保护作用的差异,探讨大黄'酒制升提'理论的内涵。方法:Wistar雄性大鼠建立ICH模型,用生大黄、酒大黄提取液进行干预,并随机分成6组(空白组、假手术组、模型组、生大黄组... 目的:研究生大黄、酒大黄提取液对脑出血(ICH)模型大鼠脑保护作用的差异,探讨大黄'酒制升提'理论的内涵。方法:Wistar雄性大鼠建立ICH模型,用生大黄、酒大黄提取液进行干预,并随机分成6组(空白组、假手术组、模型组、生大黄组、酒大黄组、安宫牛黄丸组);脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)检测海马组织神经细胞凋亡的情况,免疫组化法检测出血侧脑组织紧密连接附着蛋白-1(ZO-1)和血管内皮钙黏蛋白-2(VE-cadherin-2)蛋白表达情况,蛋白免疫印迹试验(Western blot)检测出血侧脑组织还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶2(NOX2)和肿瘤坏死因子-α刺激基因6(TSG-6)蛋白的表达,全自动酶标仪检测ICH大鼠血清中还原型谷胱甘肽(GSH)含量;研究生大黄、酒大黄对ICH大鼠脑保护作用的差异。结果:与假手术组比较,模型组大鼠海马组织神经细胞凋亡指数显著增加(P <0. 01),ZO-1表达量显著下降(P <0. 01),NOX2蛋白表达量显著升高(P <0. 01),TSG-6蛋白表达量显著下降(P <0. 01),GSH的含量显著下降(P <0. 01);同模型组比较,酒大黄、生大黄均能显著降低ICH大鼠海马组织的神经细胞凋亡指数(P <0. 01),均显著升高ZO-1蛋白表达(P <0. 01),升高VE-cadherin-2蛋白表达(P <0. 05),显著降低NOX2蛋白的表达(P <0. 01,P <0. 05),显著升高TSG-6蛋白的表达(P <0. 05),显著升高GSH含量(P <0. 01)。结论:生大黄、酒大黄对ICH大鼠模型均具有脑保护作用,但酒大黄的脑保护作用略优于生大黄,为探讨大黄'酒制升提'理论提供了实验依据。 展开更多
关键词 酒制升提 保护 血脑屏障 大黄 提取液 酒制品
体外血脑屏障模型的研究进展及其在新药研发中的作用 预览
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作者 王伯松 郭安臣 王群 《中国医药指南》 2019年第14期54-58,共5页
介绍血脑屏障及体外血脑屏障模型的研究进展及其在新药研发过程中的应用。结合血脑屏障的结构特点及性质,查阅国内外血脑屏障模型建立的相关文献资料。如何能够使得体外血脑屏障的模型更贴近体内的微环境,目前仍是研究者的热议话题。血... 介绍血脑屏障及体外血脑屏障模型的研究进展及其在新药研发过程中的应用。结合血脑屏障的结构特点及性质,查阅国内外血脑屏障模型建立的相关文献资料。如何能够使得体外血脑屏障的模型更贴近体内的微环境,目前仍是研究者的热议话题。血脑屏障的模型随着细胞间简单的共培养到通过永生化细胞系、微流体装置和3D细胞外基质等方法来使得BBB模型更加合理,更加具有功能性。随着血脑屏障体外模型建立的技术和方法不断的成熟与完善,将有助于筛选神经系统新药,为神经系统疾病的治疗提供更多的理论依据。使得人们在治疗脑内相关疾病的发展具有了更大的展望。 展开更多
关键词 血脑屏障 建立模型 研究进展
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血脑屏障通透性定量评估及其在急性缺血性卒中患者中的应用
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作者 霍礼功 王钰 +2 位作者 陈蓓蕾 于海龙 李军 《国际脑血管病杂志》 2019年第4期287-293,共7页
缺血性卒中的发生、发展和再灌注治疗过程中可能对血脑屏障结构和功能造成破坏,导致血脑屏障通透性增加,进而出现脑水肿或出血性转化,最终造成转归不良。目前已可对血脑屏障通透性进行定量评估。文章就血脑屏障通透性评估方法及其在缺... 缺血性卒中的发生、发展和再灌注治疗过程中可能对血脑屏障结构和功能造成破坏,导致血脑屏障通透性增加,进而出现脑水肿或出血性转化,最终造成转归不良。目前已可对血脑屏障通透性进行定量评估。文章就血脑屏障通透性评估方法及其在缺血性卒中患者中的应用进行了综述。 展开更多
关键词 卒中 血脑屏障 通透性 磁共振成像 体层摄影术 X线计算机
百草枯对大鼠血脑屏障及认知记忆功能的影响 预览
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作者 马慧 李紫乔 +1 位作者 赵丽 孙艳 《癌变.畸变.突变》 CAS 2019年第2期142-147,共6页
目的:探讨百草枯(PQ)对大鼠血脑屏障及认知、学习、记忆相关功能的影响。方法:将SPF级SD雄性大鼠45只随机分为3组即对照组(生理盐水)、PQ低剂量(1mg/kg)和PQ高剂量(10mg/kg)染毒组,每组15只,腹腔注射6周,每周2次。染毒结束后,每组随机抽... 目的:探讨百草枯(PQ)对大鼠血脑屏障及认知、学习、记忆相关功能的影响。方法:将SPF级SD雄性大鼠45只随机分为3组即对照组(生理盐水)、PQ低剂量(1mg/kg)和PQ高剂量(10mg/kg)染毒组,每组15只,腹腔注射6周,每周2次。染毒结束后,每组随机抽取5只大鼠进行伊文思蓝脑渗透实验,检测血脑屏障的通透性。各组其余10只大鼠进行行为学实验,包括Morris水迷宫实验、跳台实验、穿梭箱实验,测试其认知、学习和记忆能力。结果:与对照组比较,2个PQ染毒组大鼠脑组织伊文思蓝含量均增加,差异具有统计学意义(P<0.05);Morris水迷宫结果显示,在训练阶段,1和10mg/kg PQ组大鼠运动轨迹较对照组复杂,随着训练天数增加,各组大鼠的逃避潜伏期均逐渐缩短,10mg/kg PQ组的缩短趋势低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),测试阶段,与对照组相比,1和10mg/kg PQ组大鼠穿越平台次数明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05);跳台结果显示,1和10mg/kg PQ组的记忆潜伏期明显低于对照组,错误次数明显高于对照组,且10mg/kg PQ组大鼠错误次数高于1mg/kg PQ组,差异具有统计学意义(P<0.05);穿梭箱实验结果表明,2个剂量PQ组大鼠条件反应次数均低于对照组,且错误次数均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1和10mg/kg百草枯均损伤大鼠血脑屏障,增加其通透性,进而降低认知、学习以及记忆功能。 展开更多
关键词 百草枯 血脑屏障 认知记忆功能 大鼠
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血脑屏障机制对中枢神经系统诊疗的意义 预览
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作者 宋梓赫 张燕 《世界最新医学信息文摘(电子版)》 2019年第12期51-51,55共2页
血脑屏障对维持中枢神经系统正常生理状态具有重要意义。在中枢神经系统感染后,抗菌药物需通过血脑屏障并保持有效抗菌浓度,才能在颅内发挥作用。因此相关研究可提高临床中感染治疗效果,减轻患者的痛苦与经济压力。研究表明,血脑屏障与... 血脑屏障对维持中枢神经系统正常生理状态具有重要意义。在中枢神经系统感染后,抗菌药物需通过血脑屏障并保持有效抗菌浓度,才能在颅内发挥作用。因此相关研究可提高临床中感染治疗效果,减轻患者的痛苦与经济压力。研究表明,血脑屏障与胶质瘤及阿尔兹海默症等中枢神经系统疾病有着密切的联系,对中枢神经系统疾病的病因研究,临床诊断、治疗等方面有着极其重要的作用。 展开更多
关键词 血脑屏障 中枢神经系统 胶质瘤 阿尔兹海默症 Β淀粉样蛋白
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齐墩果酸对铅致血脑屏障紧密连接损伤的保护作用 预览
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作者 王洪艳 曲莉 《北华大学学报:自然科学版》 CAS 2019年第1期59-63,共5页
目的探讨生长发育期铅暴露对大鼠血脑屏障损伤的作用以及齐墩果酸的拮抗作用,并探讨铅对血脑屏障损害的分子机制.方法用醋酸铅饮水法建立生长发育期大鼠铅中毒模型,在铅暴露同时给予齐墩果酸进行干预.实验分为4组:对照组、齐墩果酸组、... 目的探讨生长发育期铅暴露对大鼠血脑屏障损伤的作用以及齐墩果酸的拮抗作用,并探讨铅对血脑屏障损害的分子机制.方法用醋酸铅饮水法建立生长发育期大鼠铅中毒模型,在铅暴露同时给予齐墩果酸进行干预.实验分为4组:对照组、齐墩果酸组、齐墩果酸+Pb组和Pb组.染毒结束后,应用Morris水迷宫法和旷场实验检测大鼠的神经行为变化,原子吸收光谱法检测血液和脑铅含量,蛋白免疫印迹法检测血脑屏障TJ相关蛋白ZO-1,Claudin-5,JAM-A的表达.结果染铅鼠血铅和脑铅含量明显高于对照组(P<0.05),染铅组大鼠空间探索和学习记忆能力明显低于对照组(P<0.05),ZO-1,Claudin-5,JAM-A蛋白表达水平低于对照组(P<0.05).而齐墩果酸可明显改善染铅鼠的血脑屏障损伤效应,与单独染铅组比较,齐墩果酸+Pb组大鼠血铅和脑铅含量升高,大鼠空间探索和学习记忆能力增强,但差异不显著(P>0.05);ZO-1,Claudin-5,JAM-A蛋白表达水平升高,与染铅组比较差异显著(P<0.05).结论生长发育期铅暴露可损害大鼠血脑屏障的紧密连接,使铅蓄积于脑组织,产生神经毒效应,齐墩果酸对铅的神经毒效应具有一定保护作用,能改善血脑屏障功能. 展开更多
关键词 齐墩果酸 血脑屏障 紧密连接
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沉默排斥性导向分子A对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障的保护作用
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作者 李敏 伏红霞 +2 位作者 张艳梅 钟义良 秦新月 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期269-274,共6页
目的观察沉默排斥性导向分子A(RGMa)对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障及紧密连接蛋白的影响。方法雄性成年SD大鼠立体定位侧脑室注射腺病毒后建立大脑中动脉闭塞(MCAO)/再灌注(I/R)模型。将成年雄性SD大鼠40只,分为空白对照组(sh-con)和R... 目的观察沉默排斥性导向分子A(RGMa)对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障及紧密连接蛋白的影响。方法雄性成年SD大鼠立体定位侧脑室注射腺病毒后建立大脑中动脉闭塞(MCAO)/再灌注(I/R)模型。将成年雄性SD大鼠40只,分为空白对照组(sh-con)和RGMa干扰组(sh-RGMa),分别在注射后1 d和3d观察腺病毒对RGMa的影响。将其余120只SD大鼠随机分为假手术组(sham)、缺血再灌注组(I/R)、空病毒组(I/R+sh-con)及病毒组(I/R+sh-RGMa);I/R 72 h后采用神经功能缺损评分评估各组大鼠神经功能恢复情况;采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测量脑梗死体积;采用静脉注射伊文思蓝观察血脑屏障通透性的改变;应用Western blotting和免疫组织化学染色检测RGMa的变化;应用Western blotting检测血脑屏障完整性相关紧密连接蛋白5(claudin-5)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和闭锁小带蛋白1(ZO-1)的表达。结果缺血再灌注后72 h,I/R组较sham组神经功能评分降低,沉默RGMa能改善血脑屏障通透性,减少脑梗死体积;可下调MMP-9及上调claudin-5和ZO-1的表达。结论沉默RGMa对脑缺血再灌注损伤大鼠的血脑屏障有保护作用。 展开更多
关键词 排斥性导向分子A 再灌注损伤 血脑屏障 免疫印迹法 大鼠
甘草甜素通过抑制炎症反应和氧化应激改善大鼠蛛网膜下腔出血后血脑屏障损伤 预览
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作者 肖刚 罗超 +2 位作者 彭形 蒋光元 滕志鹏 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期811-818,共8页
目的:探究甘草甜素对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后血脑屏障损伤的改善作用以及与炎症反应、氧化应激反应的关系。方法:将大鼠分为假手术组、模型组、甘草甜素低剂量组、中剂量组、高剂量组(25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg)、阳性组(40 mg... 目的:探究甘草甜素对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后血脑屏障损伤的改善作用以及与炎症反应、氧化应激反应的关系。方法:将大鼠分为假手术组、模型组、甘草甜素低剂量组、中剂量组、高剂量组(25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg)、阳性组(40 mg/kg尼莫地平),每组30只大鼠,对大鼠神经行为进行评分,给药结束后24、48、72 h测定大鼠脑组织含水量,采用伊文氏蓝渗出量(EB)评估法检测血脑屏障通透性,HE染色观察大鼠基底动脉血管形态学变化,透射电镜观察脑组织超微结构变化情况,酶联免疫法检测脑组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、3-NT、8-OHDG表达;分别采用比色法、氮蓝四唑光还原法及硫代巴比妥酸法测定脑组织中氧化应激指标GSH-Px、SOD、MDA水平;RT-PCR检测脑组织中COX-2、iNOS、ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(WB)检测ZO-1,occludin、claudin-5、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠神经行为学评分降低,给药后24、48、72 h脑含水量升高,EB含量升高;模型组大脑皮层细胞凋亡率升高;与模型组相比,甘草甜素组大鼠神经行为学评分升高,脑含水量、EB含量、细胞凋亡率降低,具有剂量依赖性(P <0.05)。与假手术组相比,模型组IL-1β、IL-6、TNF-α、3-NT、8-OHDG、MDA水平升高,SOD、GSH-Px水平降低;与模型组相比,甘草甜素组和阳性组IL-1β、IL-6、TNF-α、3-NT、8-OHDG、MDA水平均降低,SOD、GSH-Px水平升高,具有剂量依赖性(P <0.05)。与假手术组相比,模型组COX-2、iNOS、ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达升高,ZO-1、occludin、claudin-5、Bcl-2蛋白表达降低,Bax蛋白表达升高;与模型组相比,甘草甜素组和阳性组COX-2、iNOS、ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达降低,ZO-1、occludin、claudin-5、Bcl-2蛋白表达升高,Bax蛋白表达降低,具有剂量依赖性(P <0.05)。结论:甘草甜素能够降低大鼠蛛网膜下腔出血后的血脑屏障通透性增加,缓解基底动脉血管� 展开更多
关键词 甘草甜素 蛛网膜下腔出 血脑屏障 炎症反应 氧化应激反应
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整合素β1在缺血再灌注脑损伤中作用的研究进展
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作者 王婷 文国强 《中国临床神经科学》 2019年第2期223-228,共6页
缺血性脑卒中是一类常见的危害人类健康的疾病,目前明确的治疗措施有限。整合素β1是介导细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质成分之间的黏附分子。已有研究发现整合素β1能促进缺血再灌注脑损伤的神经功能恢复,其作用主要为稳定血脑屏障... 缺血性脑卒中是一类常见的危害人类健康的疾病,目前明确的治疗措施有限。整合素β1是介导细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质成分之间的黏附分子。已有研究发现整合素β1能促进缺血再灌注脑损伤的神经功能恢复,其作用主要为稳定血脑屏障、促进血管再生、调节细胞凋亡及神经元修复等病理生理过程。该发现为缺血性脑卒中的治疗提供新思路,可能成为治疗缺血性脑卒中的新靶点之一。文中就整合素β1的分子结构、分布及在缺血性脑损伤中的作用等研究进行综述,使业内研究者能够系统完整了解整合素β1治疗缺血性脑损伤中的作用机制。 展开更多
关键词 整合素Β1 再灌注损伤 血脑屏障 管新生 神经功能 细胞凋亡
电针对SAMP8小鼠血脑屏障的影响 预览
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作者 杨之雪 唐成林 +6 位作者 李小宏 朱正威 黄思琴 代妮 吴梦佳 邱丽 安荟羽 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2019年第2期156-161,共6页
目的研究电针通过对快速老化痴呆模型SAMP8小鼠血脑屏障的调控,以期加强药物入脑。方法30周龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组(n=7)、电针组(n=7)、药物组(n=7)和针药组(n=7),以同源抗快速老化小鼠SAMR1作为对照组(n=7)。电针组和针药组电... 目的研究电针通过对快速老化痴呆模型SAMP8小鼠血脑屏障的调控,以期加强药物入脑。方法30周龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组(n=7)、电针组(n=7)、药物组(n=7)和针药组(n=7),以同源抗快速老化小鼠SAMR1作为对照组(n=7)。电针组和针药组电针印堂、百会;药物组和针药组予盐酸多奈哌齐灌胃;对照组和模型组常规抓取。共4周。电镜观察血脑屏障紧密连接开放程度和基底膜厚度;定量聚合酶链式反应检测海马区紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5和OccludinmRNA的表达,免疫组化检测海马区乙酰胆碱酯酶(AChE)的含量。结果对照组、电针组和针药组紧密连接以及基底膜结构均优于模型组和药物组;针药组AChE表达最低,以下依次是药物组和对照组、电针组、模型组(P<0.001);电针组和针药组ZO-1、Claudin-5和OccludinmRNA表达水平高于药物组(P<0.01)。结论电针能够改善SAMP8小鼠血脑屏障结构,可能与调节紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5和Occludin的表达有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 电针 血脑屏障 小鼠
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星形胶质细胞特异性敲除Adam10 基因对周细胞和血脑屏障的影响 预览
15
作者 熊颖 张强 潘邓记 《神经损伤与功能重建》 2019年第3期109-112,共4页
目的:探讨Adam10基因对于星形胶质细胞与周细胞之间信号交流及对血脑屏障(BBB)完整性的影响。方法:利用Cre-loxp技术得到星形胶质细胞特异性敲除Adam10基因小鼠(Gfapcre-Adam10lox/lox)纳入敲除组,将同胎基因型为Adam10lox/lox的小鼠纳... 目的:探讨Adam10基因对于星形胶质细胞与周细胞之间信号交流及对血脑屏障(BBB)完整性的影响。方法:利用Cre-loxp技术得到星形胶质细胞特异性敲除Adam10基因小鼠(Gfapcre-Adam10lox/lox)纳入敲除组,将同胎基因型为Adam10lox/lox的小鼠纳入对照组。免疫荧光双标技术检测周细胞心肌素(myocardin)蛋白和平滑肌肌动蛋白(SMA)的表达;电镜分析周细胞的变性和凋亡、基底膜和BBB的破坏;激光散斑衬比成像技术观察脑组织局部血流灌注的改变。结果:特异性敲除星形胶质细胞Adam10基因后,可影响相邻的星形胶质细胞和周细胞之间的信号交流,导致周细胞表达myocardin蛋白和SMA蛋白减少;敲除组呈现出更为明显的周细胞变性、凋亡和BBB破坏;进而影响血管密度和血流速度。结论:Adam10基因可能影响星形胶质细胞与周细胞之间的信号交流,并可能因此而影响BBB完整性和脑组织的血流灌注。 展开更多
关键词 星形胶质细胞 周细胞 ADAM10 血脑屏障 激光散斑衬比成像
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基于微流控芯片的体外血脑屏障模型构建与应用研究进展
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作者 蔡颖 陈阳 +3 位作者 周雯婷 廖跃华 洪战英 柴逸峰 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期269-280,共12页
血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)能控制血脑两侧的物质转运,保证中枢神经组织内环境的稳定,对神经系统疾病药物的研发有着重要的影响。建立体外高保真BBB模型对BBB功能进行研究,对药物、毒素等的屏障渗透性的评估等具有重要意义。然... 血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)能控制血脑两侧的物质转运,保证中枢神经组织内环境的稳定,对神经系统疾病药物的研发有着重要的影响。建立体外高保真BBB模型对BBB功能进行研究,对药物、毒素等的屏障渗透性的评估等具有重要意义。然而, BBB结构的复杂性导致其难以在体外较好的复制, BBB芯片可以使系统微型化、减少细胞和培养基用量,同时可以诱导剪切力产生,与传统体外BBB模型相比具有一定优势。本文对BBB芯片模型的建立,模型的表征方法及其在神经炎症、脑肿瘤研究和药物评价方面的应用进行综述,为建立更可靠的体外BBB模型提供参考。 展开更多
关键词 血脑屏障 微流控芯片 模型建立 表征方法 应用
小牛血清去蛋白对脑缺血-再灌注损伤模型大鼠血脑屏障的保护作用研究 预览
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作者 邓超 郑永强 徐悦 《中国药业》 CAS 2019年第8期11-14,共4页
目的探讨小牛血清去蛋白对脑缺血-再灌注损伤模型大鼠血脑屏障(BBB)的保护作用。方法将100只SD大鼠随机分为假手术组(A组,等体积0. 9%氯化钠溶液)、模型组(B组,等体积0. 9%氯化钠溶液)及小牛血清去蛋白低剂量组(C1组,7. 5 mg/kg,按肽量... 目的探讨小牛血清去蛋白对脑缺血-再灌注损伤模型大鼠血脑屏障(BBB)的保护作用。方法将100只SD大鼠随机分为假手术组(A组,等体积0. 9%氯化钠溶液)、模型组(B组,等体积0. 9%氯化钠溶液)及小牛血清去蛋白低剂量组(C1组,7. 5 mg/kg,按肽量计,下同)和高剂量组(C2组,37. 5 mg/kg),灌胃给药,每天1次,连续10 d。以栓线法建立脑缺血-再灌注损伤模型。在脑缺血-再灌注24 h时测定大鼠缺血区脑组织伊文斯蓝(EB)含量,采用免疫组化法检测大鼠BBB带状闭合蛋白-1(ZO-1)表达水平,以光镜、电镜观察大鼠BBB超微结构,以硝酸镧示踪电镜观察大鼠脑缺血-再灌注48 h时BBB的通透性。结果与A组比较,B组大鼠缺血区脑组织EB含量显著增加,ZO-1阳性血管数显著减少(P <0. 05);大鼠脑间质及神经纤维肿胀,内皮细胞皱缩。再灌注0. 5 h时,内皮细胞间紧密连接处(TJ)可见镧颗粒;2~6 h时,内皮细胞空泡变多,足突和基底膜分离;12~24 h时,神经细胞出现变性、坏死、核溶解,基底膜变得不连续;48 h时,神经细胞坏死数量明显增多,内皮细胞的完整性也逐渐受到破坏。与B组比较,C1组和C2组大鼠脑组织EB含量显著减少,C2组ZO-1阳性血管数显著增加(P <0. 05);C1组和C2组大鼠BBB受损程度有所减轻。结论小牛血清去蛋白对脑缺血-再灌注损伤模型大鼠BBB有保护作用,其机制可能与稳定缺血区脑细胞和增强ZO-1表达有关。 展开更多
关键词 -再灌注 小牛清去蛋白 带状闭合蛋白-1 血脑屏障 伊文斯蓝 大鼠
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海风藤水煎剂对纤维状Aβ1-42介导的bEnd.3细胞损伤的影响
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作者 朱建 刘晨阳 于顾然 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第3期594-597,I0002共5页
目的:探究海风藤水煎剂对纤维状Aβ1-42介导的b End.3细胞损伤的影响及可能机制。方法:将b End.3细胞分为阴性对照组,模型组(Aβ1-4220μmol/L),海风藤水煎剂低中高剂量组(Aβ1-4220μmol/L+海风藤0.5,1,5 mg/m L);(1)利用噻唑蓝(MTT)... 目的:探究海风藤水煎剂对纤维状Aβ1-42介导的b End.3细胞损伤的影响及可能机制。方法:将b End.3细胞分为阴性对照组,模型组(Aβ1-4220μmol/L),海风藤水煎剂低中高剂量组(Aβ1-4220μmol/L+海风藤0.5,1,5 mg/m L);(1)利用噻唑蓝(MTT)法检测海风藤水煎剂对Aβ1-42介导的b End.3细胞活力的影响;(2)利用Hoechst33258染色法鉴定b End.3细胞的凋亡情况;(3)Western Blot法检测死亡受体凋亡信号通路相关蛋白Caspase-8,Cleaved Caspase-8,Caspase-3及Cleaved Caspase-3的表达水平。结果:MTT与Hoechst33258染色结果显示,与模型组相比,海风藤低、中、高剂量组能显著提高b End.3细胞活性,抑制Aβ1-42介导的b End.3细胞凋亡(P<0.05),且保护作用与海风藤水煎剂浓度成正相关;Western blot显示,与模型组相比,海风藤预处理后,可明显减Cleaved Caspase-8/Caspase-8、Cleaved Caspase-3/Caspase-3的比值(P<0.05)。结论:海风藤能够提高b End.3细胞可能通过抑制Aβ1-42诱导的死亡受体信号通路发挥其神经保护作用。 展开更多
关键词 海风藤 Aβ1_42 细胞凋亡 血脑屏障 阿尔兹海默病
探讨一种新型Wnt替代蛋白激活脑血管Wnt信号通路对血脑屏障的保护作用 预览
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作者 曾毅 荣先芳 +3 位作者 方程 尹美芳 梁迅 畅君雷 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2019年第3期204-208,共5页
目的探讨一种新型Wnt替代蛋白(Wnt-S)对人脑血管内皮细胞中Wnt/β-catenin信号通路的作用,可能提供一种保护血脑屏障的新途径。方法用分子克隆技术构建Wnt-S in pcDNA3. 1(+)质粒,在HEK293F细胞中瞬时转染该质粒,表达纯化Wnt-S蛋白;West... 目的探讨一种新型Wnt替代蛋白(Wnt-S)对人脑血管内皮细胞中Wnt/β-catenin信号通路的作用,可能提供一种保护血脑屏障的新途径。方法用分子克隆技术构建Wnt-S in pcDNA3. 1(+)质粒,在HEK293F细胞中瞬时转染该质粒,表达纯化Wnt-S蛋白;Western blot检测含5x His-tag的Wnt-S蛋白;免疫荧光染色检测人源脑血管内皮细胞(hCMEC/D3)标记物CD31、VE-cadherin、GLUT1和MFSD2A;实时荧光定量PCR检测HEK293和hCMEC/D3细胞的Wnt蛋白受体FZD1-10和LRP5/6的表达情况,检测加药处理后HEK293和hCMEC/D3细胞中Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因AXIN2的表达情况。结果核酸电泳结果显示Wnt-S质粒构建完成;Western blot结果显示检测到了Wnt-S蛋白;HEK293中FZD1-7和LRP6高表达,hCMEC/D3中FZD2,4,6和LRP6高表达,FZD1,3低表达;实时荧光定量PCR结果显示,加Wnt-S蛋白处理后,HEK293和hCMEC/D3细胞中AXIN2基因表达水平显著上调(P <0. 001),说明Wnt-S蛋白有生物活性,并且激活了Wnt/β-catenin信号通路。结论 Wnt-S蛋白具有与天然Wnt3a蛋白类似的生物功能,能够激活人脑血管内皮细胞中的经典Wnt信号通路,以保护血脑屏障。 展开更多
关键词 WNT信号通路 管内皮 血脑屏障 AXIN2 卒中
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脑转移癌患者免疫组化与电镜特征及局部血脑屏障变化的临床意义 预览
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作者 汪逵 邓民强 +2 位作者 魏文 周晗 李元红 《实用癌症杂志》 2019年第5期707-709,713共4页
目的探讨脑转移癌患者免疫组化与电镜特征及局部血脑屏障变化的临床意义。方法选取16例脑转移癌患者的标本蜡块,同时随机选取16例同时期接受治疗的脑胶质瘤患者术后标本蜡块作为对照,对其做CD34、FV-Ⅲ、GFAP、S-100、NSE、NF、MBP和SY... 目的探讨脑转移癌患者免疫组化与电镜特征及局部血脑屏障变化的临床意义。方法选取16例脑转移癌患者的标本蜡块,同时随机选取16例同时期接受治疗的脑胶质瘤患者术后标本蜡块作为对照,对其做CD34、FV-Ⅲ、GFAP、S-100、NSE、NF、MBP和SYN染色,观察各标志物在2组中的表达情况。选取同期接受脑肿瘤手术切除的患者新鲜标本,其中,脑胶质瘤2例,脑转移癌4例,对其做电镜观察,了解血脑屏障连接的变化。结果脑转移癌组和脑胶质瘤组中,CD34和FV-Ⅲ均有丰富表达,其阳性数相比较,差异无统计学意义(P>0.05),在脑胶质瘤组织中,GFAP、S-100、NSE、NF、MBP和SYN均强烈表达,但是在脑转移癌组中,几乎不表达,提示脑转移癌中没有胶质膜成分,即没有形成血脑屏障的最基本的结构。电镜扫描表明,脑转移癌患者内皮细胞连结松紧不一,纤细疏松,部分间隙扩大,常见空泡变性,基膜不均一且较薄,与胶质瘤相比毛细血管密度略少,毛细血管周围无胶质细胞终足,瘤细胞之间出现淋巴细胞浸润。结论在脑转移癌组织中,构成血脑屏障的基本物质神经胶质膜缺乏,血管内皮连接不紧密,即其组织中无完整的血脑屏障。 展开更多
关键词 血脑屏障 免疫组化 电镜 转移癌
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