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间充质干细胞作用机制的研究进展
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作者 黄庆雷 沈丽 邓钺 《中国科学:生命科学》 CSCD 北大核心 2019年第2期108-128,共21页
间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)是一类具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞.取决于局部微环境的刺激, MSCs可产生大量生物活性物质,具有造血支持、提供营养、激活内源性干/祖细胞、组织损伤修复、免疫调节、促进血管... 间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)是一类具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞.取决于局部微环境的刺激, MSCs可产生大量生物活性物质,具有造血支持、提供营养、激活内源性干/祖细胞、组织损伤修复、免疫调节、促进血管新生、抗细胞凋亡、抗氧化、抗纤维化以及归巢等多方面的作用.临床试验结果表明, MSCs在许多疾病治疗中都表现出很好的效果,特别是自身免疫性疾病、组织损伤性疾病和退行性疾病等.然而, MSCs在疾病治疗中的作用机制尚不明确,本文重点介绍了目前研究发现的MSCs作用机制,这些机制主要包括转分化和细胞融合、旁分泌作用、细胞与细胞接触依赖、胞外囊泡和线粒体转移以及表观遗传学调控等.此外,还讨论了能够增强MSCs临床治疗效果的方法. 展开更多
关键词 间充质干细胞 作用机制 细胞接触依赖 线粒体转移 表观遗传学调控
类胰岛素生长因子 I 受体相关lncRNA-IRAIN与喉癌早期诊断的相关性研究
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作者 王健艳 孟颖迪 +1 位作者 刘丹青 赵明 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2019年第11期584-588,共5页
目的探讨类胰岛素生长因子I受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)反义长链非编码RNA-IRAIN与喉癌发生的相关性。方法选取37例喉癌及癌旁组织和6例正常咽部黏膜,检测IRAIN等位基因印记表达,qPCR研究IRAIN和IGF1R在喉癌组... 目的探讨类胰岛素生长因子I受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)反义长链非编码RNA-IRAIN与喉癌发生的相关性。方法选取37例喉癌及癌旁组织和6例正常咽部黏膜,检测IRAIN等位基因印记表达,qPCR研究IRAIN和IGF1R在喉癌组织及癌旁组织中的表达。统计学分析IRAIN和IGF1R在喉癌组织、癌旁组织中的表达关系及与喉癌患者临床特征之间的关系。结果将gDNA测序IRAIN SNP位点(rs8034564)为杂合子的患者选出后行cDNA测序,IRAIN在喉癌组织、癌旁组织和正常咽部黏膜中均呈双等位基因表达;IGF1R在喉癌组织中较癌旁组织呈高表达(P<0.05),IRAIN在喉癌组织的表达低于癌旁组织(P<0.05),喉癌患者的年龄、TNM分期等临床特征与IRAIN、IGF1R的表达无统计学意义(P均>0.05)。在喉癌组织癌旁组织存在等位基因的不平衡表达(allelic expression imbalance,AEI),正常组织中不存在AEI。结论 IRAIN等位基因在正常咽部黏膜、喉癌组织及癌旁组织中呈非印记表达。IGF1R在喉癌组织中的表达高于癌旁组织,可能与喉癌组织的发生发展有关。在喉癌组织中IRAIN表达低于癌旁组织,IRAIN可能作为抑癌因素参与喉癌的发生。在喉癌与癌旁组织存在AEI,可能作为喉癌诊断指标。 展开更多
关键词 喉肿瘤 早期诊断 表观遗传学调控 基因印记
西达本胺联合地西他滨对霍奇金淋巴瘤细胞株增殖及凋亡的影响 被引量:3
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作者 胡莲洁 姜涛 +2 位作者 王甫珏 成晓敏 贾永前 《中国输血杂志》 北大核心 2017年第3期242-246,共5页
目的 探讨西达本胺联合地西他滨对霍奇金淋巴瘤(HL)细胞株Hs445和I428细胞增殖及凋亡的影响.方法 采用MTI法检测西达本胺单用或联合使用地西他滨对Hs445和L428细胞的增殖与抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡情况及线粒体膜电位变化,Wes... 目的 探讨西达本胺联合地西他滨对霍奇金淋巴瘤(HL)细胞株Hs445和I428细胞增殖及凋亡的影响.方法 采用MTI法检测西达本胺单用或联合使用地西他滨对Hs445和L428细胞的增殖与抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡情况及线粒体膜电位变化,Western blot检测细胞内cleaved PARP蛋白的表达.结果 西达本胺作用24、48、72 h可抑制Hs445和L428细胞增殖,且呈现浓度和时间依赖性,对2种细胞的IC50(μmol/L)分别为1.91和3.46.西达本胺(μmol/L)(对Hs445为0.25、0.5,对L428为1、2)与地西他滨(μmol/L) (0.5、2)分别联合作用72h,对2种细胞的增殖抑制率(%)分别为35.76±0.97、54.20± 1.32、54.12± 1.24、73.13±0.45,41.05±0.67、56.40±0.39、67.80±0.89、82.35±1.45,对应浓度的西达苯胺单药组的增殖抑制率(%)为12.02± 1.41、31.00±0.90,18.03±0.91、36.00±0.21 (P<0.05),且均为两药相互作用的协同指数(CI)<l.0.5 μmol/L西达本胺单用或其与2μmol/L地西他滨联合作用48 h后Hs445细胞凋亡率(%)分别为13.22±3.12 vs 67.26±7.87(P<0.01);2μmol/L西达本胺单用或其与2 μmol/L地西他滨联合作用48 h后L428细胞凋亡率(%)分别为34.03±4.67 vs 70.58±5.76(P<0.01);联合用药组cleavedPRAP蛋白表达和线粒体膜电位的下降也明显高于单药组.结论 西达本胺可抑制HL细胞株增殖并诱导其凋亡,与地西他滨联用对HL细胞株的增殖抑制及诱导凋亡具有明显著的协同效应. 展开更多
关键词 霍奇金淋巴瘤 西达本胺 地西他滨 细胞增殖 细胞抑制 表观遗传学调控
正丁酸抑制脂多糖诱导肺纤维化的作用及机制 被引量:2
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作者 朱平 邢顺鹏 +3 位作者 徐侨翌 谢婷婷 皋源 何征宇 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期8-14,共7页
目的观察组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂正丁酸(BA)抑制脂多糖(LPS)诱导小鼠肺纤维化过程的作用,并探讨其作用机制。方法将30只C57/BL6小鼠按随机数字表法分为LPS刺激组(腹腔注射10mg/kgLPs)、BA预处理+LPS刺激组(BA10mg/k... 目的观察组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂正丁酸(BA)抑制脂多糖(LPS)诱导小鼠肺纤维化过程的作用,并探讨其作用机制。方法将30只C57/BL6小鼠按随机数字表法分为LPS刺激组(腹腔注射10mg/kgLPs)、BA预处理+LPS刺激组(BA10mg/kg灌胃后腹腔注射LPS10mg/kg)和阴性对照组(经口灌注和腹腔注射等量生理盐水),每组10只。制模后2周及4周每组各无痛处死5只小鼠取肺组织,用HDAC活性荧光分析试剂盒检测肺组织HDAC活性;采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肺组织乙酰化组蛋白H3、H4(Ace—H3、Ace—H4)和胸腺细胞分化抗原-1(Thy-1)蛋白表达;采用实时定量反转录-聚合酶链反应(real—timeRT—PCR)检测肺组织Thy-1mRNA表达;用苏木素-伊红(HE)染色和Masson胶原蛋白染色光镜下观察肺组织炎症和纤维化情况;用羟脯氨酸检测试剂盒测定肺组织羟脯氨酸含量。结果与阴性对照组相比:腹腔注射LPS后肺组织出现明显的炎症反应和纤维化加重;羟脯氨酸含量增加(μg/mg:2周为8.384±0.632比4.388±0.334,4周为8.308±0.244比4.370±0.342,均P〈0.01);HDAC活化程度增加(1amol/L:2周为7.243±0.384比3.628±0.641,4周为6.479±0.202比3.238±0.524,均P〈0.01);组蛋白H3、H4去乙酰化程度增加[Ace—H3相对表达量(灰度值):2周为0.516±0.115比1.005±0.359,4周为0.633±0.143比1.092±0.193,均P〈0.05;Ace—H4相对表达量(灰度值):2周为0.402±0.164比0.759±0.187,P〉0.05;4周为0.426±0.098比0.858±0.177,P〈0.01];Thy-1基因及蛋白表达量降低(Thy-1mRNA(2-act):2周为0.606±0.066比1.005±0.109,P〈0.01,4周为0.824±0.101比1.210±0.400,P〉0.05;Thy-1蛋白相对表达量(灰度值):2周为0.725±0.284比1.249±0.297,4周为0.589±0.139比1 展开更多
关键词 肺纤维化 脂多糖 组蛋白去乙酰化酶 正丁酸 表观遗传学调控
中枢神经系统μ-阿片受体(MOR)的表观遗传学调控 被引量:1
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作者 刘莹 朱超 罗卓荆 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期663-667,共5页
μ-阿片受体(MOR)在阿片类物质诱导的镇痛、耐受及依赖性等过程中发挥着重要的作用。其在中枢神经系统分布广泛,并具有显著的时空分布特点。MOR的表达改变也参与了机体一系列的生理病理过程。最近的研究显示,无论在胚胎发育阶段,还是... μ-阿片受体(MOR)在阿片类物质诱导的镇痛、耐受及依赖性等过程中发挥着重要的作用。其在中枢神经系统分布广泛,并具有显著的时空分布特点。MOR的表达改变也参与了机体一系列的生理病理过程。最近的研究显示,无论在胚胎发育阶段,还是在成熟个体的生理病理过程中,MOR的表达均在转录水平受到调控并表现出机能改变[1,2]。 展开更多
关键词 Μ-阿片受体 表观遗传学调控 疼痛
hnRNP U复合物结构及功能
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作者 黄轻飏(综述) 王芳(审阅) 《医学分子生物学杂志》 CAS CSCD 2011年第6期 516-519,共4页
核不均一核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein,hnRNPs)是一组RNA结合蛋白,它们与人体健康密切相关,参与肿瘤发生、病毒感染、细胞凋亡等多种病理生理过程的调节.hnRNP U是其中分子量最大的磷酸化蛋白质,对基因的转录... 核不均一核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein,hnRNPs)是一组RNA结合蛋白,它们与人体健康密切相关,参与肿瘤发生、病毒感染、细胞凋亡等多种病理生理过程的调节.hnRNP U是其中分子量最大的磷酸化蛋白质,对基因的转录、定位和表达特别是性染色体的表观失活过程发挥着重要作用.hnRNP U多以DNA/RNA蛋白复合物形式参与细胞功能调节. 展开更多
关键词 核不均一核糖核蛋白(hnRNPs) DNA/RNA蛋白复合物 表观遗传学调控
蛋白激酶MSK在表观遗传学调控中的作用及其生物学意义 被引量:1
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作者 李涛 徐晓虹 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期411-417,共7页
丝裂原和应激激活的蛋白激酶(MSK)是一类核内丝/苏氨酸蛋白激酶,参与丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路介导的下游基因转录调控和表观遗传学调控.首先,MSK是MAPK通路的下游媒介分子.在丝裂原或应激刺激下,p38或ERK激酶通过级联磷酸... 丝裂原和应激激活的蛋白激酶(MSK)是一类核内丝/苏氨酸蛋白激酶,参与丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路介导的下游基因转录调控和表观遗传学调控.首先,MSK是MAPK通路的下游媒介分子.在丝裂原或应激刺激下,p38或ERK激酶通过级联磷酸化激活MSK蛋白.然后,活化的MSK介导转录因子磷酸化活化和组蛋白H3的10位丝氨酸磷酸化.MSK介导的组蛋白H3磷酸化,可引发组蛋白乙酰化和甲基化修饰的动态变化,相互协同或拮抗,开放染色质结构,利于诱导型基因的表达.除组蛋白H3外,MSK直接磷酸化的下游底物还包括CREB、NF-κB等转录因子以及多个非转录相关蛋白.因此,MSK能在多层次调控基因表达和细胞功能,广泛参与肿瘤转化、炎症反应、神经突触可塑性以及心肌肥大等生物学事件.本文将简要介绍MSK蛋白的研究进展,探讨其在转录调控、表观遗传学修饰等生物学事件中的作用. 展开更多
关键词 丝裂原和应激激活的蛋白激酶 丝裂原激活蛋白激酶 表观遗传学调控 组蛋白磷酸化 转录调控
非编码RNA的表观遗传学调控及在肿瘤中的异常表达
8
作者 高旭东 朱运峰 《军事医学科学院院刊》 CSCD 北大核心 2009年第5期486-489,共4页
非编码RNAs(ncRNAs)在体内广泛存在,它通过表观遗传方式广泛参与多种重要的调控。对其表观遗传学调控机制还有不同观点,如通过采取RNA干扰的原理进行调控,或通过脱腺苷化作用、脱帽作用等导致靶mRNA的不稳定或抑制翻译等。这些作用使n... 非编码RNAs(ncRNAs)在体内广泛存在,它通过表观遗传方式广泛参与多种重要的调控。对其表观遗传学调控机制还有不同观点,如通过采取RNA干扰的原理进行调控,或通过脱腺苷化作用、脱帽作用等导致靶mRNA的不稳定或抑制翻译等。这些作用使ncRNAs在肿瘤细胞中多表达异常并涉及其发生与发展的整个过程。本文综述了该领域的研究进展。 展开更多
关键词 非编码RNA 表观遗传学调控 肿瘤
DNA修复的表观遗传学调控 预览 被引量:4
9
作者 黄庆雷 焦仁杰 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第10期 1121-1130,共10页
表观遗传学信息的改变是导致人类肿瘤形成的重要因素之一.基因组的稳定性经常会受到DNA损伤的威胁.然而,高度致密的染色质结构却极大地妨碍了DNA修复的进行.因此,真核生物细胞中必须有一个精确的机制来克服染色质这一天然的屏障.... 表观遗传学信息的改变是导致人类肿瘤形成的重要因素之一.基因组的稳定性经常会受到DNA损伤的威胁.然而,高度致密的染色质结构却极大地妨碍了DNA修复的进行.因此,真核生物细胞中必须有一个精确的机制来克服染色质这一天然的屏障.其中,组蛋白的共价修饰和ATP-依赖的染色质重塑通过改变染色质的结构,对DNA修复进程起着关键的调控作用.介绍了DNA修复过程中,发生在表观遗传学方面的主要调控过程,特别阐述了在DNA双链断裂损伤应答和修复过程中,组蛋白修饰和染色质重塑方面最新的研究进展,并对今后的发展方向进行了讨论. 展开更多
关键词 DNA双链断裂 DNA修复 表观遗传学调控 组蛋白修饰 染色质重塑
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生长抑制因子(ING)抑癌基因家族的研究进展 预览 被引量:1
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作者 聂晶 田春艳 贺福初 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第12期 1240-1245,共6页
生长抑制因子(inhibitor of growth,ING)家族成员是候选的抑癌基因.ING蛋白参与磷脂酰肌醇介导的脂类信号转导通路及激素介导的通路,能够与组蛋白乙酰转移酶、去乙酰化酶等结合参与染色质的重构,调节基因的转录,与p53协同作用,... 生长抑制因子(inhibitor of growth,ING)家族成员是候选的抑癌基因.ING蛋白参与磷脂酰肌醇介导的脂类信号转导通路及激素介导的通路,能够与组蛋白乙酰转移酶、去乙酰化酶等结合参与染色质的重构,调节基因的转录,与p53协同作用,抑制细胞生长,诱导细胞凋亡和DNA损伤修复.ING家族成员通过对基因表达的表观遗传学调控将细胞周期、细胞凋亡和衰老等生物学过程有机联系起来. 展开更多
关键词 生长抑制因子(ING) PHD结构域 抑癌基因 表观遗传学调控 磷脂酰肌醇(PtdInsPs)
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表观遗传学修饰的遗传模式及其研究进展 被引量:4
11
作者 沈双 路则明 +1 位作者 金景姬 蔡勇 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2016年第36期3878-3886,共9页
表观遗传学是指在DNA序列不发生改变的情况下基因表达发生的稳定、可遗传的变化,主要研究DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA修饰、X染色体失活、基因印记、染色质重塑等修饰对基因表达的调控作用.此外,这些修饰还受到环境因素的影响,并... 表观遗传学是指在DNA序列不发生改变的情况下基因表达发生的稳定、可遗传的变化,主要研究DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA修饰、X染色体失活、基因印记、染色质重塑等修饰对基因表达的调控作用.此外,这些修饰还受到环境因素的影响,并与之共同对细胞和个体的表型产生影响.大量研究表明,表观遗传学修饰在很多疾病包括癌症中都存在异常.然而,这些可遗传的修饰如何向子代传递的机制还不是很明了.本文汇总和概括了近年来本领域的研究进展,为今后在分子水平和个体水平的表观遗传机制的研究及应用提供一定的理论基础. 展开更多
关键词 表观遗传学 表观遗传学调控机制 表观遗传重编程 环境效应 疾病
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