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子宫内膜癌组织LSD1、HE4、CA125及CA19-9变化及临床意义
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作者 崔彭华 张玉娟 +1 位作者 邵雪斋 王会民 《临床误诊误治》 2019年第1期19-22,共4页
目的探讨子宫内膜癌(endometrialcarcinoma,EC)癌组织赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)、人附睾蛋白4(HE4)、癌抗原(CA)125及CA19-9的变化及临床意义。方法选取2015年8月—2017年8月承德医学院附属医院收治的行子宫切除术的EC患者60例作... 目的探讨子宫内膜癌(endometrialcarcinoma,EC)癌组织赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)、人附睾蛋白4(HE4)、癌抗原(CA)125及CA19-9的变化及临床意义。方法选取2015年8月—2017年8月承德医学院附属医院收治的行子宫切除术的EC患者60例作为观察组,另选取同期收治的功能失调性子宫出血且行子宫内膜切除术患者60例作为对照组。检测两组患者术后切除组织中LSD1、HE4、CA125、CA19-9阳性表达情况,并分析观察组LSD1、HE4、CA125及CA19-9阳性表达与国际妇产科联盟分期、病理类型、组织学分级、肿瘤直径及年龄的关系。结果观察组术中切除组织中LSD1、HE4、CA125、CA19-9阳性表达率显著高于对照组(P<0.01)。Ⅱa、Ⅲa期EC患者癌组织中LSD1、HE4、CA125、CA19-9均阳性表达,阳性表达率均高于Ⅰa、Ⅰb期患者,比较差异有统计学意义(P<0.05);腺癌及非腺癌患者癌组织中仅有LSD1阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.01);高分化及中-低分化癌患者癌组织中仅有HE4阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.01);EC患者癌组织中LSD1、HE4、CA125、CA19-9阳性表达率与肿瘤直径及年龄无关(P>0.05)。结论LSD1、HE4、CA125、CA19-9在EC患者癌组织中高度表达,其阳性表达对于EC患者病情进展有重要的提示作用,检测结果可用于判断EC的恶性程度。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 赖氨酸特异性甲基化酶1 人附睾蛋白4 抗原 肿瘤
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赖氨酸特异性去甲基化酶1抑制剂与肿瘤治疗的研究进展
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作者 刘航 丁杰 +9 位作者 刘振华 董奇 糜睿 蒋专 李显 樊斐 张旭阳 张龙凤 曾蓉 张忠民 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期1980-1983,共4页
组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)是一种黄素腺嘌呤二核苷酸依赖的去甲基酶,能特异性催化组蛋白H3第4位赖氨酸和组蛋白H3第9位赖氨酸的脱一甲基、二甲基反应(H3K4me、H3K4me2、H3K9me、H3K9me2),调控靶基因的表达。研究证实,... 组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)是一种黄素腺嘌呤二核苷酸依赖的去甲基酶,能特异性催化组蛋白H3第4位赖氨酸和组蛋白H3第9位赖氨酸的脱一甲基、二甲基反应(H3K4me、H3K4me2、H3K9me、H3K9me2),调控靶基因的表达。研究证实,LSD1在多种恶性肿瘤组织中高表达,与肿瘤的发生、增殖、侵袭转移过程密切相关。LSDl及其抑制剂已经成为近年来的研究热点,本文就目前LSDl抑制剂与肿瘤治疗的研究成果作一综述。 展开更多
关键词 赖氨酸特异性甲基化酶1 抑制剂 肿瘤治疗
抑制LSD1对hiPSCs向定型内胚层分化的调控作用
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作者 周淑艳 李富荣 +3 位作者 闫红杰 李阳 杨晓菲 张根葆 《中国病理生理杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期1811-1819,共9页
目的:探讨抑制组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)对人诱导性多能干细胞(hiPSCs)向定型内胚层(DE)分化的调控作用。方法:利用LSD1抑制剂或shRNA抑制LSD1表达,观察hiPSCs形态变化并检测LSD1活性水平,CCK-8方法检测细胞增殖活... 目的:探讨抑制组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)对人诱导性多能干细胞(hiPSCs)向定型内胚层(DE)分化的调控作用。方法:利用LSD1抑制剂或shRNA抑制LSD1表达,观察hiPSCs形态变化并检测LSD1活性水平,CCK-8方法检测细胞增殖活性,qPCR检测hiPSCs多能性基因及各胚层标志基因的表达,IP-WB方法检测LSD1调控靶基因的复合体模式,ChIP-qPCR方法检测DE标志基因启动子区域组蛋白H3第4位赖氨酸二甲基化和三甲基化(H3K4me2/me3)及第9位赖氨酸乙酰化(H3K9ac)水平。结果:(1)抑制LSD1可显著下调hiPSCs多能性基因OCT4、Y染色体性别决定区域盒2(SOX2)及Nanog同源盒(NANOG)的表达水平(P<0.05);显著上调外胚层标志基因β3-微管蛋白(TUBB3),DE标志基因Y染色体性别决定区域盒17(SOX17)和叉头盒A2(FOXA2),以及中胚层标志基因骨形态发生蛋白2(BMP2)的表达水平(P<0.05);(2)当LSD1活性为正常水平的53.4%时利于DE分化;(3)LSD1在hiPSCs核内与组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)及阻遏物元件1沉默转录因子辅阻遏物(CoREST)以复合体的形式调控靶基因;(4)抑制LSD1后,SOX17和FOXA2基因启动子区域LSD1与HDAC1结合水平均显著下降,同时H3K4me2/me3和H3K9ac富集水平显著提高(P<0.01)。结论:LSD1通过调控DE分化关键基因启动子区域H3K4me和H3K9ac水平来影响hiPSCs向DE的分化能力。 展开更多
关键词 人诱导性多能干细胞 赖氨酸特异性甲基化酶1 定型内胚层 RNA干扰 分化
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LSD1、NDRG1基因沉默对人卵巢癌SKOV3细胞迁移能力的影响及两者的关系 预览
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作者 邵根宝 王冉冉 +2 位作者 魏野 金洁 张柳平 《山东医药》 北大核心 2017年第38期19-22,共4页
目的观察赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)、N-myc下游调节基因1(NDRG1)基因沉默对人卵巢癌SKOV3细胞迁移能力的影响,并探讨两者的作用关系。方法取人卵巢癌SKOV3细胞株,通过shRNA方法建立诱导型干扰LSD1的SKOV3细胞株(LSD1-shRNA-SK... 目的观察赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)、N-myc下游调节基因1(NDRG1)基因沉默对人卵巢癌SKOV3细胞迁移能力的影响,并探讨两者的作用关系。方法取人卵巢癌SKOV3细胞株,通过shRNA方法建立诱导型干扰LSD1的SKOV3细胞株(LSD1-shRNA-SKOV3),将其分为对照组、Dox组、转染组和联合组。对照组用水处理,Dox组用100 ng/m L Dox处理,转染组转染NDRG1 siRNA,联合组转染NDRG1 siRNA的同时加入100 ng/m L Dox处理。采用实时荧光定量PCR和Western blotting法分别检测4组LSD1、NDRG1基因mRNA和蛋白表达;染色质免疫沉淀ChIP法和实时荧光定量PCR法分析对照组和Dox组NDRG1基因启动子区组蛋白H3第4位赖氨酸的二甲基化(H3K4me2)程度;Transwell小室测算4组细胞迁移率。结果 Dox组、转染组、联合组、对照组LSD1mRNA表达分别为0.407±0.029、0.936±0.024、0.413±0.018、0.941±0.035,蛋白表达分别为0.306±0.013、0.879±0.036、0.341±0.057、0.893±0.052,Dox组、联合组与对照组相比,P均〈0.05。Dox组、转染组、联合组、对照组NDRG1 mRNA表达分别为0.791±0.045、0.107±0.016、0.165±0.021、0.239±0.027,蛋白表达分别为0.907±0.005、0.130±0.006、0.216±0.019、0.358±0.062,Dox组、转染组、联合组与对照组相比,联合组与Dox组、转染组相比,P均〈0.05。Dox组、对照组细胞NDRG1基因启动子区H3K4me2水平分别为3.32±0.41、0.83±0.17,两组相比P〈0.01。Dox组、转染组、联合组、对照组细胞迁移率分别为21.75%±1.816%、79.13%±2.561%、40.13%±2.039%、68.91%±3.167%,Dox组、转染组、联合组与对照组相比,联合组与Dox组、转染组相比,P均〈0.05。结论 LSD1基因沉默人卵巢癌SKOV3细胞迁移能力降低,NDRG1基因沉默人卵巢癌SKOV3细胞迁移能力升高;LSD1通过降低NDRG1基因启动子区域H3K4me2水平,抑制NDRG1的表达,从而促进卵巢癌SKOV3细胞转移。 展开更多
关键词 赖氨酸特异性甲基化酶1 N-myc下游调节基因1 表观遗传调控 细胞迁移 卵巢肿瘤
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shRNA下调LSD1基因表达对人急性髓系白血病细胞凋亡与细胞周期的影响
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作者 林秀梅 曾丽华 +2 位作者 许世林 王顺清 毛平 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第3期354-358,共5页
目的:观察慢病毒载体介导shRNA靶向沉默组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)基因对人急性髓系白血病细胞凋亡与细胞周期的影响。方法:利用慢病毒载体构建人急性早幼粒细胞白血病HL-60细胞和急性单核细胞白血病SHI-1细胞LSD1基因干... 目的:观察慢病毒载体介导shRNA靶向沉默组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)基因对人急性髓系白血病细胞凋亡与细胞周期的影响。方法:利用慢病毒载体构建人急性早幼粒细胞白血病HL-60细胞和急性单核细胞白血病SHI-1细胞LSD1基因干扰的稳定细胞系。设置空白对照组、空载体对照组和LSD1-shRNA干扰组,采用实时荧光定量PCR和Western blot方法分别检测LSD1的mRNA和蛋白表达水平;AnnexinV-PE/7-AAD染色后利用流式细胞术检测细胞凋亡;PI染色后检测细胞周期。结果:HL-60细胞和SHI-1细胞LSD1-shRNA干扰组LSD1 mRNA和蛋白表达水平相较于空白对照组及空载体对照组均显著下调(P〈0.01)。干扰LSD1后,HL-60细胞和SHI-1细胞凋亡率明显增加(P〈0.01),细胞周期阻滞于GdG,期(P〈0.01)。结论:shRNA下调LSD1表达使人急性髓系白血病细胞凋亡增加并发生细胞周期G0/G1期阻滞。 展开更多
关键词 急性白血病 HL-60 SHI-1 赖氨酸特异性甲基化酶1 细胞凋亡 细胞周期
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赖氨酸特异性去甲基化酶1增强胰腺癌PanC1细胞E3泛素连接酶对p16的抑制作用
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作者 陈辉星 陈实 +3 位作者 李小燕 陈明源 严茂林 黄龙 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第11期1922-1924,共3页
目的观察胰腺癌PanC1细胞中组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)对E3泛素连接酶(Ring1B)抑制抑癌基因p16转录及表达作用的影响。方法通过采用短发夹RNA(shRNA)分别在PanC1细胞中敲除Ring1B(重复2组为shRing1B#1、#2)和LSD1基因... 目的观察胰腺癌PanC1细胞中组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)对E3泛素连接酶(Ring1B)抑制抑癌基因p16转录及表达作用的影响。方法通过采用短发夹RNA(shRNA)分别在PanC1细胞中敲除Ring1B(重复2组为shRing1B#1、#2)和LSD1基因(shLSD1#1、#2),未敲除组为shLuc,分别通过实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western blot检测PanC1细胞LSD1、Ring1B和p16基因的表达;而后通过质粒转染过表达Ring1B,再敲除LSD1基因,检测PanC1细胞p16的表达。结果Ring1B基因敲除后RT-qPCR结果显示p16 mRNA转录增加,shRing1B#1、shRing1B#2(4.613±0.416、4.615±0.224)高于shLuc(1.010±0.032)(P=0.000);Western blot结果显示Ring1B基因敲除组p16蛋白表达增加;LSD1基因敲除后p16 mRNA转录和蛋白表达也增加,shLSD1#1、shLSD1#2组和shLuc组对应数值分别为4.704±0.503、3.885±0.011和1.008±0.027(P=0.005)。Ring1B过表达的PanC1细胞中(Ring1B组),LSD1敲除组shLSD1+vector组(5.893±0.986)高于对照组shLuc+vector组(1.010±0.201);shLSD1+Ring1B组(0.695±0.031)高于shLuc+Ring1B组(0.156±0.016)(P=0.001)。结论LSD1与Ring1B协同作用,共同参与抑制胰腺癌p16的转录表达;LSD1能够增强Ring1B抑制p16转录的作用。 展开更多
关键词 胰腺癌 赖氨酸特异性甲基化酶1 E3泛素连接 P16
赖氨酸特异性去甲基化酶1对曲古抑菌素A诱导卵巢癌细胞凋亡的作用 预览
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作者 邵根宝 魏野 +2 位作者 王冉冉 金洁 林琼 《医学研究生学报》 北大核心 2017年第10期1022-1028,共7页
目的 赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)是黄素腺嘌呤二核苷酸依赖的胺氧化酶,其参与细胞的增殖、分化以及介导基因激活和抑制等多种生物学过程.文中旨在探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对LSD1的乙酰化,以及LSD1在TSA诱导... 目的 赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)是黄素腺嘌呤二核苷酸依赖的胺氧化酶,其参与细胞的增殖、分化以及介导基因激活和抑制等多种生物学过程.文中旨在探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对LSD1的乙酰化,以及LSD1在TSA诱导卵巢癌细胞凋亡中的作用.方法 利用RNA干扰方法建立诱导型稳定敲低LSD1基因表达的卵巢癌HO8910和SKOV3细胞株;实验设置pLKO对照组(感染空载体慢病毒)、pLKO+Dox(100 ng/mL)组、LSD1-KD组(感染LSD1-shRNA慢病毒)和LSD1-KD+Dox(100 ng/mL)组.用免疫沉淀(IP)和Western blot检测LSD1乙酰化程度,及其底物组蛋白H3第4位赖氨酸的二甲基化(H3K4me2)水平;AnnexinⅤ/PI和流式细胞术分析细胞凋亡的变化;RT-PCR检测凋亡相关基因Bax和p21 mRNA表达水平;染色质免疫沉淀(ChIP)分析Bax和p21基因启动子区H3K4me2程度.实验设置methanol对照组(2 mg/mL)、TSA组(200 nmol/L)、TCP组(抑制LSD1活性;100μmol/L)和TSA+TCP组,处理细胞48 h.在RNA干扰LSD1表达实验中,设置溶剂对照组(2 mg/mL methanol)、TSA处理组(200 nmol/L)、Dox组(干扰LSD1表达;100 ng/mL)和联合处理组(200 nmol/L TSA与100 ng/mL Dox)联合处理细胞48 h.结果 免疫沉淀结合Western blot检测结果显示,200 nmol/L TSA处理后LSD1蛋白的乙酰化和H3K9的乙酰化水平较methanol溶剂处理显著增加(P〈0.01).与methanol溶剂对照处理比较,200 nmol/L TSA处理HO8910和SKOV3细胞后H3K4me2水平明显升高(P〈0.01).AnnexinⅤ/PI结果显示,与methanol对照组比较,TSA组、TCP组和TSA+TCP组HO8910和SKOV3细胞的总凋亡率均显著升高(P〈0.05);且TSA+TCP组较TSA组和TCP组细胞凋亡率明显升高(P〈0.05).LSD1-KD+Dox组细胞中LSD1蛋白水平(HO8910:0.21±0.16;SKOV3:0.26±0.11)较pLKO对照组(HO8910:1.15±0.16;SKOV3:0.97±0.31)和LSD1-KD组(HO8910:1.07±0.19;SKOV3:0.98±0.21)显著减少 展开更多
关键词 赖氨酸特异性甲基化酶1 曲古抑菌素A 乙酰化 凋亡 卵巢癌
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赖氨酸特异性去甲基化酶1在胃癌组织中的表达及意义 被引量:1
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作者 卢太亮 廖国庆 +2 位作者 徐丽伟 刘盛 漆靖 《中华消化外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期271-276,共6页
目的检测胃癌及癌旁组织中的赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSDI)、E-钙黏蛋白的表达,探讨LSD1、E-钙黏蛋白与胃癌患者的临床病理特征、预后之间的关系,以及LSD1与E-钙黏蛋白表达的相关性。方法采用病例对照研究方法。收集2008年6月至200... 目的检测胃癌及癌旁组织中的赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSDI)、E-钙黏蛋白的表达,探讨LSD1、E-钙黏蛋白与胃癌患者的临床病理特征、预后之间的关系,以及LSD1与E-钙黏蛋白表达的相关性。方法采用病例对照研究方法。收集2008年6月至2009年6月中南大学湘雅医院收治80例胃癌患者手术切除的胃癌组织及癌旁组织。采用免疫组织化学染色检测手术标本中LSD1、E-钙黏蛋白的表达情况。术后通过电话随访,了解患者生存情况。随访时间截至2015年6月。分析LSD1和E-钙黏蛋白的表达及其与胃癌患者临床病理特征的关系,LSD1和E-钙黏蛋白在胃癌组织中表达的相关性。分析LSD1、E-钙黏蛋白表达与胃癌患者预后的关系。计数资料的比较采用,检验,相关性采用Spearman等级相关分析,采用Kaplan—Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验进行生存分析。结果LSDI在胃癌细胞及癌旁组织细胞中表达均定位于细胞核。其阳性表达率分别为67.5%(54/80)、43.8%(35/80),两者比较,差异有统计学意义(χ^2=9.141,P〈0.05)。E-钙黏蛋白在胃癌细胞及癌旁组织细胞中表达定位于细胞膜和细胞质。其阳性表达率分别为63.8%(51/80)、81.3%(65/80),两者比较,差异有统计学意义(χ^2=6.140,P〈0.05)。LSD1在不同的病理学分级的低、中、高分化的阳性表达率分别为83.3%(25/30)、76.0%(19/25)和40.0%(10/25),在TNM分期的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期中分别为37.5%(6/16)、72.7%(16/22)、71.9%(23/32)和90.0%(9/10),在无和有淋巴结转移中分别为36.4%(4/11)和72.5%(50/69),几者比较,差异均有统计学意义(χ^2=12.870,9.425,4.111,P〈0.05)。E-钙黏蛋白在低、中、高分化的阳性表达率分别为53.3%(16/30)、56.0%(14/25)和84.0� 展开更多
关键词 胃肿瘤 表观遗传 赖氨酸特异性甲基化酶1 E-钙黏蛋白 预后
慢病毒介导干扰LSD1基因的卵巢癌稳转细胞株的构建及鉴定 预览 被引量:1
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作者 万晓蕾 赖文升 +4 位作者 邵根宝 李袁霞 刘秀雯 金洁 吴朝阳 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第16期19-22,共4页
目的构建并鉴定慢病毒介导干扰赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)基因的卵巢癌稳转细胞株,为深入研究以LSD1为靶点的表观遗传学抗肿瘤治疗奠定基础。方法扩增并抽提所需质粒,紫外分光光度计检测质粒纯度,计算A260/A280。采用Lipofectamin... 目的构建并鉴定慢病毒介导干扰赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)基因的卵巢癌稳转细胞株,为深入研究以LSD1为靶点的表观遗传学抗肿瘤治疗奠定基础。方法扩增并抽提所需质粒,紫外分光光度计检测质粒纯度,计算A260/A280。采用Lipofectamine 2000脂质体转染法将质粒转染入人肾上皮细胞293T,取转染THM质粒后的293T细胞,在倒置荧光显微镜下观察转染情况;分别取转染目的质粒和PLKO空载体质粒后的293T细胞,收集病毒上清液,感染人卵巢癌SKOV3细胞(分别记为观察组和对照组),筛选出稳转细胞株。观察组经浓度梯度(0、1、10、100、1 000 ng/m L)多西环素诱导,以及两组均经100 ng/m L多西环素诱导后,采用Western blotting法检测LSD1及其特异性反应底物H3K4me1、H3K4me2蛋白相对表达量。结果目的质粒A260/A280在2.0左右,说明纯度较高;THM质粒转染293T细胞呈绿色荧光,为真核载体表达的绿色荧光蛋白,表明成功转染。随着多西环素浓度的升高,观察组诱导后LSD1蛋白相对表达量均逐渐降低,H3K4me1、H3K4me2蛋白相对表达量逐渐升高,各浓度间比较有统计学差异(P均〈0.01)。观察组经100 ng/m L多西环素诱导后LSD1蛋白相对表达量均明显低于同组诱导前及对照组诱导后,H3K4me1、H3K4me2蛋白相对表达量明显高于同组诱导前及对照组诱导后(P均〈0.01)。结论成功构建慢病毒干扰下调LSD1基因表达的卵巢癌稳转细胞株,并经不同浓度多西环素诱导鉴定;该细胞株可用于以LSD1为靶点的表观遗传学抗肿瘤治疗研究。 展开更多
关键词 赖氨酸特异性甲基化酶1 RNA干扰 人卵巢癌SKOV3细胞 稳转细胞株
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赖氨酸特异性去甲基化酶1在胶质瘤组织的表达及其意义 被引量:1
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作者 邸辉 方川 +5 位作者 史彦芳 田春辉 袁宇 孙强 杜磊 李春晖 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期2091-2092,共2页
目的 探讨赖氨酸特异性去甲基化酶1 (LSD1)在胶质瘤及非肿瘤脑组织中的表达并分析其临床意义.方法 选取河北大学附属医院2014年1月至2015年7月收治的50例新鲜胶质瘤标本和10例非肿瘤脑组织标本.采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检... 目的 探讨赖氨酸特异性去甲基化酶1 (LSD1)在胶质瘤及非肿瘤脑组织中的表达并分析其临床意义.方法 选取河北大学附属医院2014年1月至2015年7月收治的50例新鲜胶质瘤标本和10例非肿瘤脑组织标本.采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测LSD1 mRNA的表达水平,采用免疫组织化学法检测LSD1蛋白的表达水平.结果 LSD1 mRNA相对表达量在脑组织中为2.32 ×10^-3±2.23 ×10^-3,Ⅱ级胶质瘤为6.86x10^-3±2.72x10^-3,Ⅲ级胶质瘤为4.58×10^-2±6.82×10^-3,Ⅳ级胶质瘤为5.86×10^-2±1.31×10^-2;LSD1蛋白在脑组织中阳性标记指数为(7.50±4.33)%,Ⅱ级胶质瘤中为(16.21±4.82)%,Ⅲ级胶质瘤中为(40.24±5.46)%,Ⅳ级胶质瘤中为(48.26±6.91)%.结论 LSD1在胶质瘤中高表达,并且其表达量随胶质瘤级别的增高而增高。 展开更多
关键词 胶质瘤 赖氨酸特异性甲基化酶1 表达
干扰组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1基因对急性白血病HL-60和SHI-1细胞增殖及凋亡的影响
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作者 林秀梅 唐燕 +3 位作者 王顺清 毛平 邓家德 申煌煊 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2016年第2期94-98,共5页
目的:探讨shRNA干扰组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)基因对急性白血病(AL)细胞增殖与凋亡的影响。方法构建慢病毒载体介导LSD1干扰的AL稳定细胞株HL-60和SHI-1,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和Western blot方法检测... 目的:探讨shRNA干扰组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)基因对急性白血病(AL)细胞增殖与凋亡的影响。方法构建慢病毒载体介导LSD1干扰的AL稳定细胞株HL-60和SHI-1,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和Western blot方法检测两细胞株LSD1抑制效果,通过四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖,采用流式细胞术检测细胞凋亡。结果 LSD1干扰后,HL-60和SHI-1细胞株的LSD1 mRNA和蛋白表达水平(mRNA:0.242±0.023、0.207±0.006,蛋白:0.256±0.015、0.486±0.042)较未经转染处理的空白对照组(mRNA:1.021±0.178、1.039±0.395,蛋白:0.552±0.026、0.754±0.060)和空载体阴性对照组(shNC组)(mRNA:0.935±0.136、1.016±0.203,蛋白:0.500±0.026、0.750±0.049)均下调(P<0.05),且细胞增殖水平(吸光度值分别为0.712±0.010、0.549±0.007)低于空白对照组(吸光度值分别为0.823±0.010、0.625±0.005)和shNC组(吸光度值分别为0.818±0.019、0.621±0.003)(P<0.05),而细胞凋亡率[(32.80±1.35)%、(23.49±1.40)%]高于空白对照组[(8.08±0.62)%、(7.28±1.17)%]和shNC组[(8.00±0.32)%、(7.19±0.65)%](P<0.05)。结论慢病毒载体介导的shRNA干扰LSD1使AL细胞株HL-60和SHI-1增殖受抑制,凋亡增加。 LSD1有可能成为AL的生物分子标志和治疗新靶点。 展开更多
关键词 白血病 急性 赖氨酸特异性甲基化酶1 细胞增殖 细胞凋亡
罗勒多糖对肝癌细胞缺氧模型组蛋白去甲基化酶LSD1、JMJD2B及JARID1B表达的影响
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作者 冯兵 朱莹 +3 位作者 贺嵩敏 郑广娟 刘映 朱亚珍 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1835-1840,共6页
目的研究罗勒多糖对肝癌细胞MHCC97H和MHCC97L缺氧模型组蛋白去甲基化酶LSD1、JMJD2B及JARID1B表达的影响,探讨罗勒多糖抗肿瘤侵袭转移作用与表观遗传修饰的关系。方法采用二氯化钴诱导肝癌细胞缺氧,建立肝癌细胞MHCC97H和MHCC97L体外... 目的研究罗勒多糖对肝癌细胞MHCC97H和MHCC97L缺氧模型组蛋白去甲基化酶LSD1、JMJD2B及JARID1B表达的影响,探讨罗勒多糖抗肿瘤侵袭转移作用与表观遗传修饰的关系。方法采用二氯化钴诱导肝癌细胞缺氧,建立肝癌细胞MHCC97H和MHCC97L体外缺氧模型,通过不同剂量罗勒多糖干预24h,细胞划痕实验检测缺氧条件下肝癌细胞的迁移能力,实时荧光定量PCR法检测各组肝癌细胞中HIF-1α、LSD1、JMJD2B及JARID1B mRNA表达水平,Westernblot法检测各组肝癌细胞中HIF-1α、LSD1、JMJD2B及JARID1B蛋白表达情况。结果罗勒多糖能抑制缺氧条件下MHCC97H和MHCC97L细胞的迁移能力,下调细胞中HIF-1αmRNA及蛋白的表达水平,与缺氧模型组相比有显著性差异(P〈0.05);罗勒多糖能够下调MHCC97H细胞缺氧条件下LSD1、JMJD2B、JARID1B mRNA和蛋白的表达,与缺氧模型组相比有显著性差异(P〈0.05);缺氧条件下MHCC97L细胞中LSD1、JMJD2B、JARID1B mRNA和蛋白的表达与正常对照组无显著性差别(P〉0.05),罗勒多糖对这三种酶的表达亦无显著作用。结论罗勒多糖能改善不同转移潜能肝癌细胞MHCC97H和MHCC97L的缺氧微环境,抑制肿瘤细胞的侵袭转移。其中罗勒多糖对高转移潜能肝癌细胞MHCC97H的抗侵袭转移作用与其对细胞中组蛋白去甲基化酶LSD1、JMJD2B、JARID1B的调节有关,而对低转移潜能肝癌细胞MHCC97L侵袭转移能力的调节未发现与LSD1、JMJD2B、JARID1B有明显关系。 展开更多
关键词 罗勒多糖 组蛋白甲基化酶 赖氨酸特异性甲基化酶1 JMJD2B JARID1B
赖氨酸特异性去甲基化酶1在肿瘤领域的研究进展 被引量:2
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作者 丁杰 张忠民 +1 位作者 廖国庆 晏仲舒 《医学与哲学:临床决策论坛版》 2015年第1期57-60,共4页
赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)是第一个被发现的赖氨酸特异性脱甲基酶,其可以特异地去除组蛋白 H3第4位赖氨酸(H3K4)和组蛋白H3第9位赖氨酸(H3K9)的二甲基和一甲基修饰,调控靶基因的表达。LSD1在肿瘤的发生、增殖、侵袭转移过... 赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)是第一个被发现的赖氨酸特异性脱甲基酶,其可以特异地去除组蛋白 H3第4位赖氨酸(H3K4)和组蛋白H3第9位赖氨酸(H3K9)的二甲基和一甲基修饰,调控靶基因的表达。LSD1在肿瘤的发生、增殖、侵袭转移过程中均发挥了重要作用,有望成为肿瘤治疗的新的分子靶标。本文就LSD1在肿瘤领域的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 赖氨酸特异性甲基化酶1 肿瘤 表观遗传
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卵巢肿瘤组织LSD1过表达临床意义分析 被引量:1
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作者 孔灵玲 满冬梅 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2014年第21期1715-1718,共4页
目的探讨卵巢浆液性乳头状癌、卵巢浆液性囊腺瘤和癌旁组织中赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine—specific demethylase1,LSD1)蛋白的表达及其与临床病理参数的关系。方法103例卵巢浆液性乳头状癌、20例卵巢浆液性囊腺瘤及33例癌旁组... 目的探讨卵巢浆液性乳头状癌、卵巢浆液性囊腺瘤和癌旁组织中赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine—specific demethylase1,LSD1)蛋白的表达及其与临床病理参数的关系。方法103例卵巢浆液性乳头状癌、20例卵巢浆液性囊腺瘤及33例癌旁组织均取自2010~03—01—2013-02-02济宁医学院附属医院手术切除标本。应用免疫组化(SP法)检测卵巢浆液性乳头状癌、卵巢浆液性囊腺瘤和癌旁组织中LSD1蛋白表达。结果LSD1的表达均位于细胞核内,卵巢浆液性乳头状癌组织LSD1阳性表达率为93.20%,卵巢浆液性囊腺瘤组织为90.00%,癌旁组织为39.39%,差异有统计学意义,x^2=50.339,P〈0.001。卵巢浆液性乳头状癌组织中LSD1的阳性表达率高于卵巢浆液性囊腺瘤组织(z=-3.964,P〈0.001)及癌旁组织(z=-6.409,P〈0.001);卵巢浆液性囊腺瘤组织中LSD1表达则明显高于癌旁组织,z=-3.095,P=0.002。卵巢浆液性乳头状癌组织有淋巴结转移的LSD1阳性表达率为98.04%,与无淋巴结转移的阳性表达率88.46%相比,差异无统计学意义,z=1.402,P=0.161;且LSD1的表达在不同年龄、病理分级和临床分期等方面差异均无统计学意义,P值均〉0.05。结论LSD1在卵巢肿瘤发生的早期阶段即起重要作用,是卵巢肿瘤发生的高风险因素;LSD1在免疫组化染色中的得分有助于卵巢浆液性乳头状癌的诊断。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 赖氨酸特异性甲基化酶1 组蛋白甲基化酶 免疫组织化学
组蛋白去甲基化酶赖氨酸特异性去甲基化酶1在急性白血病的表达及其临床意义 预览 被引量:3
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作者 林秀梅 钟雯婷 +1 位作者 王春丽 王顺清 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2011年第6期 1348-1352,共5页
本研究探讨组蛋白去甲基化酶赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)在急性白血病的表达及其临床意义。采用Western blot方法半定量检测LSD1在HL-60和SHI-1白血病细胞株、不同病情(初诊、完全缓解、复发)急... 本研究探讨组蛋白去甲基化酶赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)在急性白血病的表达及其临床意义。采用Western blot方法半定量检测LSD1在HL-60和SHI-1白血病细胞株、不同病情(初诊、完全缓解、复发)急性白血病(acute leukemia,AL)患者及非恶性血液病对照者骨髓单个核细胞的表达水平。随访收集AL患者的临床资料,分析LSD1表达与临床预后的关系。结果表明,HL-60细胞和SHI-1细胞LSD1均呈阳性高表达,LSD1相对含量(LSD1/β-actin灰度比)分别为4.647±3.840和1.628±0.185(n=4);72例AL患者LSD1表达程度差异较大,阳性率为56.9%(41/72),LSD1相对含量平均为1.053±1.976;17例非恶性血液病对照组LSD1阳性率为0%,LSD1相对含量为0.004±0.012。LSD1阳性率在急性髓系白血病(AML)或急性淋巴细胞白血病(ALL)患者初诊组(90.4%,77.8%)与难治/复发组(100%,100%)均高于完全缓解(CR)组(4.7%,0%)(p=0.000);LSD1相对含量在AML与ALL患者初诊组之间(1.177±1.646,1.275±1.845)、难治/复发组之间(2.050±2.470,4.107±3.676)或CR组之间(0.029±0.033,0.019±0.024)差异无统计学意义(p〉0.05);AL患者LSD1阳性率在初诊组(84.6%)与难治/复发组(100%)均高于CR组(3.8%),LSD1相对含量在初诊组(1.274±1.760)、难治/复发组(3.359±3.319)及CR组(0.027±0.031)均高于对照组(p〈0.01),其中难治/复发组高于初诊组与CR组(p〈0.01),初诊组高于CR组(p〈0.01)。结论:LSD1过高表达与AL难治/复发有关,其表达水平能反映AL患者的病情,可成为对AL预后有提示作用的生物学标志。 展开更多
关键词 急性白血病 组蛋白甲基化酶 赖氨酸特异性甲基化酶1
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敲低赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)促进人诱导性多能干细胞分化为产胰岛素细胞
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作者 周淑艳 李富荣 +3 位作者 李阳 张翠 孙瑶 张根葆 《细胞与分子免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第8期718-724,共7页
目的探索一种人诱导性多能干细胞(hiPSC)体外高效分化为产胰岛素细胞(IPC)的诱导方案。方法RNAi技术敲低hiPSC赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)基因后,利用四步法诱导其体外分化为IPC。流式细胞术分析IPC分化效率,实时定量PCR检测细胞LSD1... 目的探索一种人诱导性多能干细胞(hiPSC)体外高效分化为产胰岛素细胞(IPC)的诱导方案。方法RNAi技术敲低hiPSC赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)基因后,利用四步法诱导其体外分化为IPC。流式细胞术分析IPC分化效率,实时定量PCR检测细胞LSD1、POU5同源盒转录因子1(OCT4)、Y染色体性别决定区因子17(SOX17)、叉头盒蛋白A2(FOXA2)、胰腺和十二指肠同源盒蛋白1(PDX1)、配对盒转录因子4(PAX4)、PAX6、肝细胞核因子6(HNF6)、肝细胞核因子1同源盒蛋白A(TCF1)、NK6同源盒蛋白1(NKX6.1)、葡萄糖转运子2(GLUT2)、葡萄糖激酶(GK)、胰岛素及MAF bZIP转录因子A(MAFA)的mRNA水平,免疫荧光技术检测细胞PDX1、胰岛素的表达和定位;双硫腙(DTZ)染色和透射电镜分别观察细胞内胰岛素的分泌和分泌颗粒分布情况;ELISA检测诱导后细胞胰岛素和C肽分泌量。结果LSD1敲低组的IPC分化效率较对照组有明显提高,胰岛β细胞发育相关基因SOX17、PDX1、PAX4、胰岛素的mRNA表达显著上调。LSD1敲低组的IPC共表达成熟β细胞特异性蛋白PDX1和胰岛素。另外,这些IPC能感应葡萄糖刺激并以胰岛素分泌小泡形式释放胰岛素,胰岛素或C肽释放量约为天然胰岛细胞的1/6(而对照组仅为1/8)。结论敲低LSD1基因可以促进hiPSC体外高效分化为IPC。 展开更多
关键词 人诱导性多能干细胞(hiPSC) 赖氨酸特异性甲基化酶1(LSD1) 产胰岛素细胞(IPC) 敲低 分化
LSD1在急性肾损伤肾纤维化中的保护作用及机制 预览
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作者 赵晴 刘晓宇 +2 位作者 刘航 杨海燕 徐岩 《山东医药》 2018年第9期21-24,共4页
目的探讨组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)在急性肾损伤(AKI)大鼠肾纤维化中的保护作用,并探讨机制。方法取30只SD大鼠,随机分为对照组、AKI1d组、AKI1周组、AKI2周组、AKI4周组、AKI8周组;对照组切除左侧肾脏,右肾不做处理;AKI1d组... 目的探讨组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)在急性肾损伤(AKI)大鼠肾纤维化中的保护作用,并探讨机制。方法取30只SD大鼠,随机分为对照组、AKI1d组、AKI1周组、AKI2周组、AKI4周组、AKI8周组;对照组切除左侧肾脏,右肾不做处理;AKI1d组、AKI1周组、AKI2周组、AKI4周组、AKI8周组切除左侧肾脏后,夹闭右侧肾蒂40min,分别于1d、1周、2周、4周、8周后心脏采血并处死大鼠留取肾组织。将人肾小管上皮细胞(HK-2)分为对照组、AKI组、AKI+空质粒组、AKI+LSD1过表达组,对照组正常培养HK-2细胞;AKI组HK-2细胞缺氧培养12h后正常培养1h;AKI+空质粒组HK-2细胞转染空白质粒后缺氧培养12h后正常培养1h;AKI+LSD1过表达组HK-2细胞转染LSD1质粒后缺氧培养12h正常培养1h。应用免疫印迹技术检测肾组织及HK-2细胞中LSD1、H3K4me1、H3K4me2、TGF-β1及纤维化指标的表达,观察AKI后肾纤维化发生发展过程中LSD1表达、组蛋白甲基化情况及其变化对纤维化的影响;应用染色体免疫共沉淀(ChIP)技术探索LSD1对肾脏纤维化影响的机制。结果动物实验中,与对照组相比,AKI1、2、4、8周组纤维化指标均升高(P均<0.05),TGF-β1、LSD1及H3K4甲基化标志物H3K4me1、H3K4me2表达均增多(P均<0.05),而AKI1d组较对照组差异无统计学意义(P>0.05);细胞实验中,与AKI组、AKI+空质粒组相比,AKI+LSD1过表达组纤维化指标水平下降,TGF-β1、H3K4me1及H3K4me2表达均下降(P均<0.05);细胞实验中,与对照组相比,AKI组及AKI+空质粒组TGF-β1启动子上H3K4me1及H3K4me2表达增加(P均<0.05);与AKI组及AKI+空质粒组相比,AKI+LSD1过表达组TGF-β1启动子上H3K4me1及H3K4me2表达下降(P<0.05)。结论LSD1通过引起H3K4me1及H3K4me2去甲基化使TGF-β1表达下降,从而在AKI后肾纤维化中起保护作用。 展开更多
关键词 急性肾损伤 纤维化 组蛋白赖氨酸特异性甲基化酶1 表观遗传修饰 组蛋白类 甲基化
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抗肿瘤药物新靶点:表观遗传组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1 被引量:6
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作者 郑一超 马金莲 +3 位作者 王志茹 李金凤 赵文 刘宏民 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 2014年第1期30-36,共7页
组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(histone lysine specific demethylase 1,LSD1)是一个黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)依赖的氨基氧化酶,能够特异性去除组蛋白H3K4和H3K9的单、双甲基化。利用RNA干扰技术和小分子LSD1抑制剂调节LSD1的表... 组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(histone lysine specific demethylase 1,LSD1)是一个黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)依赖的氨基氧化酶,能够特异性去除组蛋白H3K4和H3K9的单、双甲基化。利用RNA干扰技术和小分子LSD1抑制剂调节LSD1的表达量和活性,能够控制肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭。同时,由于LSD1在多种肿瘤中高表达,靶向LSD1的抗肿瘤治疗方案表现出较高的选择性和较低的毒副作用。因此,LSD1可能成为表观遗传学抗肿瘤药物的新靶点。本文对近年来LSD1的结构、功能研究及最新的LSD1抑制剂研究进展做一综述和分析。 展开更多
关键词 表观遗传学 组蛋白赖氨酸特异性甲基化酶1 肿瘤 抑制剂
TCP抑制LSD1对人肾癌786-O细胞增殖和凋亡的影响 预览
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作者 王战士 杨小荣 +2 位作者 任黎刚 张心男 孙庭 《健康研究》 CAS 2019年第1期58-61,共4页
目的观察赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(lysine-specific demethylase1,LSD1)抑制剂反苯环丙胺(tranylcypromine,TCP)对人肾癌786-O细胞增殖和凋亡的影响。方法采用MTT法观察不同浓度TCP对786-O细胞增殖的影响,采用流式细胞仪检测不同... 目的观察赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(lysine-specific demethylase1,LSD1)抑制剂反苯环丙胺(tranylcypromine,TCP)对人肾癌786-O细胞增殖和凋亡的影响。方法采用MTT法观察不同浓度TCP对786-O细胞增殖的影响,采用流式细胞仪检测不同浓度TCP对786-O细胞凋亡的影响。结果TCP可抑制肾癌786-O细胞增殖,且呈现时间-剂量效应(P<0.05);40μM、80μM、160μMTCP作用肾癌786-O细胞48h,早期凋亡和晚期凋亡细胞的比例逐渐增加,且呈时间依赖性(P<0.05)。结论TCP能够抑制人肾癌786-O细胞增殖并诱导其凋亡,且呈时间依赖性。 展开更多
关键词 赖氨酸特异性组蛋白甲基化酶1 反苯环丙胺 增殖 凋亡 肾癌
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LSD1过表达及去甲基化作用缺失质粒的构建与鉴定
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作者 武莉莉 刘艺洁 +7 位作者 曹冰雁 费乔曼 赵秀娟 李倩 韩雅婷 曹磊 杨冰 张玲 《国际生物医学工程杂志》 CAS 2018年第1期26-31,37共7页
目的 评估赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)过表达质粒和LSD1去甲基化片段缺失质粒在人胚肾细胞HEK293T中的表达水平。方法 采用PCR扩增LSD1片段,重叠PCR扩增LSD1去甲基化作用缺失片段,构建大鼠特异性LSD1过表达质粒和LSD1去甲... 目的 评估赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)过表达质粒和LSD1去甲基化片段缺失质粒在人胚肾细胞HEK293T中的表达水平。方法 采用PCR扩增LSD1片段,重叠PCR扩增LSD1去甲基化作用缺失片段,构建大鼠特异性LSD1过表达质粒和LSD1去甲基化片段缺失质粒,并经琼脂糖凝胶电泳和测序进行验证。将验证后的两种重组质粒与空白载体分别进行包病毒,感染HEK293T后用嘌呤霉素筛选稳定表达的细胞,再用Western Blot和实时定量PCR检测稳定表达的HEK293T细胞内LSD1的表达情况。结果 琼脂糖凝胶电泳和测序结果表明,LSD1过表达质粒和LSD1去甲基化片段缺失质粒构建成功。Western Blot和实时定量PCR检测结果显示,与空白对照组相比,LSD1过表达组和LSD1去甲基化片段缺失组HEK293T细胞中LSD1蛋白及mRNA的相对表达量均上调,差异均具有统计学意义(均P〈0.01)。结论 构建的LSD1过表达质粒和LSD1去甲基化片段缺失质粒在HEK293T细胞中实现了LSD1基因的过表达,为进一步研究LSD1基因与相关疾病的关系以及LSD1去甲基化作用奠定了基础。 展开更多
关键词 赖氨酸特异性组蛋白甲基化酶1 甲基化 重组质粒
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