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父源基因组重编程中组蛋白变体的作用
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作者 王楠 黄星卫 +3 位作者 程香荣 姜琦 庞楠 雷蕾 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期132-136,共5页
卵母细胞具有重编程精子基因组以确保胚胎正常发育的能力。精子入卵后,父源基因组会经历组蛋白替换鱼精蛋白,全基因组去甲基化等过程,从而启动胚胎发育。组蛋白H3的变体H3.3可以替换核小体中的典型组蛋白H3.1和H3.2,从而修饰染色质结构... 卵母细胞具有重编程精子基因组以确保胚胎正常发育的能力。精子入卵后,父源基因组会经历组蛋白替换鱼精蛋白,全基因组去甲基化等过程,从而启动胚胎发育。组蛋白H3的变体H3.3可以替换核小体中的典型组蛋白H3.1和H3.2,从而修饰染色质结构和影响基因表达。在早期胚胎发育过程中H3.3的缺失将导致染色体的过度凝集和错误分离。我们综述了组蛋白变体H3.3及其分子伴侣在精子发生、受精和早期胚胎发育中的作用,特别是H3.3对父源基因组重编程的重要性,这对理解受精后全能性合子的形成及着床前发育具有重要意义。 展开更多
关键词 受精 组蛋白 编程 鱼精蛋白
诱导多能性干细胞重编程方法及应用研究进展 预览
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作者 卢电 谢英俊 孙筱放 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第11期1857-1860,共4页
干细胞研究是再生医学中最具潜力的研究领域之一。诱导多能性干细胞(iPSC)不仅成功避开了胚胎干细胞的伦理问题,同时也解决了干细胞来源受限的问题,为再生医学的发展带来了新的机遇。本文在回顾人iPSC技术革新的基础上,对近年来iPSC重... 干细胞研究是再生医学中最具潜力的研究领域之一。诱导多能性干细胞(iPSC)不仅成功避开了胚胎干细胞的伦理问题,同时也解决了干细胞来源受限的问题,为再生医学的发展带来了新的机遇。本文在回顾人iPSC技术革新的基础上,对近年来iPSC重编程方法及国内外临床应用的现状进行综述,为探讨建立该技术相关的临床医学新模式提供理论基础。 展开更多
关键词 干细胞 编程 进展
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优化建立猪多能性细胞及向神经谱系细胞特异性分化
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作者 李雪 张犇 +6 位作者 牛淑冬 王玉阁 文丽波 梁晨 齐晓娟 李宇 雷蕾 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期24-28,共5页
目的探讨建立猪多能性细胞(iPPCs)的优化方案,并探求其向神经谱系细胞特异性分化的方法。方法利用经典的Yamanaka方法,联合应用组蛋白乙酰化酶抑制剂丙戊酸(VPA)、甲基转移酶抑制剂5-氮-2’-脱氧胞苷(5-AZA)及Oct4病毒的重复感染,优化... 目的探讨建立猪多能性细胞(iPPCs)的优化方案,并探求其向神经谱系细胞特异性分化的方法。方法利用经典的Yamanaka方法,联合应用组蛋白乙酰化酶抑制剂丙戊酸(VPA)、甲基转移酶抑制剂5-氮-2’-脱氧胞苷(5-AZA)及Oct4病毒的重复感染,优化重编程方案,诱导巴马小型猪胚胎成纤维细胞为诱导的iPPCs。通过Real-time PCR检测重编程过程中多能性基因的分子表达。通过维甲酸(RA)及细胞外基质(ECM)的联合培养,诱导iPPCs向神经谱系细胞特异性分化,免疫荧光细胞化学方法检测神经特异性标记物表达。结果应用优化方案,将猪胚胎成纤维细胞重编程为iPPCs。Real-time PCR显示,VPA和Oct4病毒的重复感染可显著促进重编程过程中多潜能基因的表达。5-AZA未显著提高多潜能基因的表达。RA及ECM的联合培养可诱导iPPCs向神经谱系细胞分化,并表达神经特异性标志基因神经元类型Ⅲβ-微管蛋白(Tuj1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)。结论在利用优化方案建立猪多能性细胞的基础上,将其向神经谱系细胞特异性分化,对人类神经性疾病的细胞替代治疗具有重要意义。 展开更多
关键词 胚胎成纤维细胞 编程 诱导多能性细胞 神经分化 维甲酸 免疫荧光
原发性硬化性胆管炎疾病源性iPSCs细胞模型的建立 预览
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作者 孙艳 石光 +3 位作者 胡春梅 张雪 顾佳颖 迟宝荣 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2019年第5期552-555,共4页
目的探讨原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)疾病源性诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)细胞模型的建立。方法采用Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf44种转录因子,以仙台病毒为载体重编程PSC患者皮... 目的探讨原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)疾病源性诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)细胞模型的建立。方法采用Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf44种转录因子,以仙台病毒为载体重编程PSC患者皮肤成纤维细胞,获得疾病特异性的iPSCs细胞,并对其生物学特性进行鉴定。结果PSC疾病源性的iPSCs细胞呈典型胚胎干细胞样克隆,流式细胞分析显示高表达Oct4、TRA-1-81、SSEA和Nanog等胚胎干细胞标志性抗原,体外向内、中、外三个胚层诱导分化后均检测到各胚层标志抗原的表达,传代过程中保持稳定正常的染色体核型。结论应用Yamanaka因子和仙台病毒载体成功建立PSC疾病源性iPSCs细胞模型,后续进一步向胆管细胞诱导分化可用于研究疾病的发病机制。 展开更多
关键词 原发性硬化性胆管炎 编程 诱导性多能干细胞
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小分子重编程体细胞为神经细胞的研究进展 预览
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作者 高艳 秦鑫 +3 位作者 张文静 邓文斌 赵保明 刘倩蓉 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2018年第2期178-184,共7页
小分子重编程是使用化学限定的条件对体细胞重新编程,不使用基因操作,可生成临床疾病相关的细胞类型,在再生医学和临床药物发现方面有非常好的应用前景。然而,使用小分子从体细胞诱导干细胞和神经细胞需跨越体细胞特异性谱系的障碍。本... 小分子重编程是使用化学限定的条件对体细胞重新编程,不使用基因操作,可生成临床疾病相关的细胞类型,在再生医学和临床药物发现方面有非常好的应用前景。然而,使用小分子从体细胞诱导干细胞和神经细胞需跨越体细胞特异性谱系的障碍。本文详细回顾了使用小分子化学诱导产生神经干细胞、神经元和星形胶质细胞的方法,还讨论了小分子作用的主要机制和调节化学重编程的途径。 展开更多
关键词 小分子 编程 体细胞 神经细胞
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诱导多能干细胞的基础及临床研究进展 预览
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作者 杜娟 王心怡 +3 位作者 蒋敏 刘丹 胡向阳 陈涛 《海南医学》 CAS 2018年第11期1557-1559,共3页
分化的体细胞经过重编程能够转化为具有多能性的干细胞,称为诱导多能干细胞(iPSCs),它与胚胎干细胞类似,具有自我更新能力和多潜能性。iPSCs的获取不需要使用卵细胞或者胚胎细胞,因此可避免伦理上的限制。近年来iPSCs在干细胞、表观... 分化的体细胞经过重编程能够转化为具有多能性的干细胞,称为诱导多能干细胞(iPSCs),它与胚胎干细胞类似,具有自我更新能力和多潜能性。iPSCs的获取不需要使用卵细胞或者胚胎细胞,因此可避免伦理上的限制。近年来iPSCs在干细胞、表观遗传学以及生物医学领域引起了强烈的反响。本文综述了iPSCs以及其在各系统疾病中的研究进展,以治疗和疾病建模为重点,探讨目前研究存在的挑战和机遇,为相关的临床研究提供新的指导和方向。 展开更多
关键词 诱导多能干细胞 编程 治疗
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绵羊iPS细胞诱导及转录组学分析 预览
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作者 张译元 郭延华 +4 位作者 王聪慧 唐红 南海艳 王立民 周平 《新疆农业科学》 CSCD 北大核心 2018年第11期2142-2149,共8页
【目的】建立绵羊(Ovisaries)诱导性多能干细胞系,为绵羊转基因育种、应用绵羊诱导性多能干细胞奠定基础。【方法】利用电转将OCT4、SOX2、KLF4、l-Myc、Lin28转染至绵羊成纤维细胞中并诱导培养至有光滑隆起、边缘整齐的细胞克隆,形态... 【目的】建立绵羊(Ovisaries)诱导性多能干细胞系,为绵羊转基因育种、应用绵羊诱导性多能干细胞奠定基础。【方法】利用电转将OCT4、SOX2、KLF4、l-Myc、Lin28转染至绵羊成纤维细胞中并诱导培养至有光滑隆起、边缘整齐的细胞克隆,形态学、碱性磷酸酶(AP)染色、免疫荧光染色以及实时荧光定量PCR检测克隆细胞的生物学特性;利用高通量测序技术对诱导0、10、20、30d的阳性细胞的差异表达基因进行筛选。【结果】克隆细胞中SOX2、OCT4、SSEA-1蛋白免疫荧光染色均呈阳性;OCT4、SOX2、Nanog基因表达量均极显著高于成纤维细胞;0和30d转录组测序表明,被注释到GO数据库的差异表达基因有9465个,其中,上调基因6987个,下调基因2478个;KEGG分析共有5773个基因注释到259个通路中,其中,P53信号通路显著富集,且其在干细胞增殖方面起着非常重要的作用。【结论】初步成功建立了绵羊诱导性多能干细胞。 展开更多
关键词 绵羊 诱导性多能干细胞(iPSCs) 编程 转录组测序
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microRNA对体细胞重编程为神经细胞的研究进展 预览
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作者 许婷婷 王跃嗣 《卫生职业教育》 2018年第2期157-159,共3页
在神经系统科学中,体细胞重编程形成神经细胞是一项新的技术,体细胞重编程在医学上具有重大应用前景,它能产生患者专一化的干细胞或功能细胞,为细胞治疗带来新的曙光。很多实验表明,表达特异的神经转录因子可以直接把体细胞转变为神经... 在神经系统科学中,体细胞重编程形成神经细胞是一项新的技术,体细胞重编程在医学上具有重大应用前景,它能产生患者专一化的干细胞或功能细胞,为细胞治疗带来新的曙光。很多实验表明,表达特异的神经转录因子可以直接把体细胞转变为神经细胞。microRNA(miRNA)广泛存在于多细胞生物中并在神经发育过程中的神经元、神经祖细胞及神经胶质细胞中有特定表达,并且具有重编程作用。就miRNA对体细胞重编程为神经细胞的研究做一简要综述,探究miRNA对体细胞重编程的作用和机制。 展开更多
关键词 microRNA(miRNA) 体细胞 神经细胞 编程
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两种人牙源性iPSCs的重编程效应及生物学特性比较 预览
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作者 郭宇 徐静舒 +1 位作者 戴青原 谭小兵 《重庆医学》 2018年第8期1070-1073,共4页
目的 比较两种人牙源性iPSCs的重编程效应及其生物学特性。方法 原代培养人牙髓干细胞(DPSCs)和根尖乳头干细胞(SCAP),仙台病毒重编程系统将两种细胞诱导为诱导性多潜能干细胞(iPSCs),比较两种iPSCs的形态、重编程效率及时间,逆转... 目的 比较两种人牙源性iPSCs的重编程效应及其生物学特性。方法 原代培养人牙髓干细胞(DPSCs)和根尖乳头干细胞(SCAP),仙台病毒重编程系统将两种细胞诱导为诱导性多潜能干细胞(iPSCs),比较两种iPSCs的形态、重编程效率及时间,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测SeV及外源性转录基因的表达。结果 人DPSCs、SCAP均重编程为iPSCs,具有典型ES样克隆形态,重编程效率分别为(0.68±0.02)%、(0.7±0.01)%,差异无统计学意义(P〉0.05);重编程时间分别为(26.0±2.1)、(27.0±1.4)d,差异无统计学意义(P〉0.05)。RT-PCR结果显示,两种iPSCs无外源性病毒或转录基因序列的表达。结论 人DPSCs和SCAP可重编程为无病毒、无转录基因iPSCs,是iPSCs的理想来源。 展开更多
关键词 诱导性多潜能干细胞 牙髓干细胞 根尖乳头干细胞 仙台病毒 编程
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先天性马蹄内翻足诱导多能干细胞建立及鉴定
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作者 胡雅茜 范静 +2 位作者 高祎 杨柳 颉强 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期905-908,共4页
目的 以尿液脱落细胞为来源,构建先天性马蹄内翻足患者特异的诱导多能干细胞(iPSCs).方法 收集先天性马蹄内翻足患者尿液180 ml,通过离心,分离出尿液脱落细胞并进行培养,然后使用病毒系统对该细胞进行重编程,获得状态良好的细胞并进... 目的 以尿液脱落细胞为来源,构建先天性马蹄内翻足患者特异的诱导多能干细胞(iPSCs).方法 收集先天性马蹄内翻足患者尿液180 ml,通过离心,分离出尿液脱落细胞并进行培养,然后使用病毒系统对该细胞进行重编程,获得状态良好的细胞并进行鉴定,鉴定方法包括多能性基因检测、碱性磷酸酶(ALP)染色、核型鉴定、流式细胞仪(FACS)检测表面标志物、拟胚体(EB)悬浮球实验和甲基化检测等多种检测手段.结果 获得的细胞多能性基因表达与人胚胎干细胞H9相似,ALP染色呈强阳性,核型正常,多能性标记Tra-1-60阳性率为84.1%,能形成大量EB悬浮球,细胞在Nanog同源框(NANOG)和有机阳离子/肉毒碱运输蛋白4(Oct4)基因启动子区域的甲基化基本消失,证实获得的细胞具有多能性干细胞的所有特征,确定为iPSCs.结论 本实验成功构建了先天性马蹄内翻足患者特异iPSCs,为明晰先天性马蹄内翻足的演变特征提供了疾病模型. 展开更多
关键词 先天性马蹄内翻足 诱导多能干细胞 尿液脱落细胞 编程
巴马香猪诱导多能干细胞系的建立
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作者 孙文采 吴璐 +3 位作者 汪进平 鲍磊 李文玲 崔春 《生命科学研究》 CAS CSCD 2018年第3期184-190,共7页
猪在农业和生物医学领域应用非常广泛,尤其是基因修饰的小型猪在器官移植和建立人类疾病模型中有重要的意义。然而,真正的猪胚胎干细胞(embryonic stem cells,ES cells)尚未建立,这极大地限制了转基因猪的产生。目前,诱导多能干细胞(... 猪在农业和生物医学领域应用非常广泛,尤其是基因修饰的小型猪在器官移植和建立人类疾病模型中有重要的意义。然而,真正的猪胚胎干细胞(embryonic stem cells,ES cells)尚未建立,这极大地限制了转基因猪的产生。目前,诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPS cells)技术是产生多功能干细胞的有效策略。虽然猪iPS cells建系已有数篇报道,但许多有价值的小型猪的iPS cells仍有待建系。利用可诱导基因表达慢病毒系统(Tet-on系统)在小型猪贵州巴马香猪骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)内过表达外源基因Oct4、Sox2、c-Myc和Klf4,获得两株巴马香猪iPS细胞系(biPS4-1,biPS4-2)。获得的巴马香猪iPS cells与人ES cells(hES cells)形态相似;呈碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AP)阳性;表达干细胞特异的标志物SSEA4、Tra-1-81、Nanog、Rex1和CDH1等,但不表达SSEA1;核型检测正常。进一步的研究显示,它在体外和体内均能分化为外、中、内三胚层,具有多向分化的潜力。可诱导的巴马香猪iPS细胞的建立将为建立转基因猪提供便捷的工具,而基于该细胞系建立的转基因猪也有望服务于医学基础研究和器官移植等临床研究。 展开更多
关键词 骨髓基质细胞(BMSCs) 编程 诱导多能干细胞(iPS cells) Tet-on系统 小型猪巴马香猪
核移植胚胎甲基化过程相关调控因子表达情况研究
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作者 王巍 付茂忠 +4 位作者 易军 方东辉 唐慧 甘佳 赖松家 《黑龙江畜牧兽医》 北大核心 2018年第1期21-26,共6页
为了研究体细胞移入去核的卵母细胞后甲基化重编码程序的模式变化情况,试验对10个参与甲基化重编程的重要因子在5个发育阶段的早期核移植胚胎(配子期、S期、2-cell期、8-cell期和桑葚期)中表达量的变化模式进行了荧光定量研究。结果表明... 为了研究体细胞移入去核的卵母细胞后甲基化重编码程序的模式变化情况,试验对10个参与甲基化重编程的重要因子在5个发育阶段的早期核移植胚胎(配子期、S期、2-cell期、8-cell期和桑葚期)中表达量的变化模式进行了荧光定量研究。结果表明:核移植胚胎(SCNT胚胎)2-cell期之前去甲基化调节蛋白AID和APOBEC1出现低表达,引起去甲基化能力的显著下降;S期MBD1、Me CP2和MBD3三种甲基化结合蛋白出现高表达,维持了该时期基因组的高甲基化水平;MBD4基因表达下调,引起基因错配。说明甲基化相关因子的异常表达导致核移植胚胎甲基化异常,是诱发其出现发育异常或死胎的主要原因。 展开更多
关键词 体细胞核移植 甲基化 编程 甲基化转移酶 甲基化结合蛋白
山中伸弥:任何失败都是机会
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作者 倪伟波 《科学新闻》 2018年第12期72-74,共3页
作为生物医学研究的先驱,他的愿景是:作为一名科学家,帮助患者开发治疗疾病的方法。山中伸弥(Shinya Yamanaka)的职业生涯并非始于科学家的身份,而是以外科医生的身份开始的。山中曾在日本大阪国立医院工作,这是其父Shozaburo鼓励他从... 作为生物医学研究的先驱,他的愿景是:作为一名科学家,帮助患者开发治疗疾病的方法。山中伸弥(Shinya Yamanaka)的职业生涯并非始于科学家的身份,而是以外科医生的身份开始的。山中曾在日本大阪国立医院工作,这是其父Shozaburo鼓励他从事的职业。 展开更多
关键词 胚胎干细胞 编程 生物医学研究 多能性 细胞类型 马拉松 诺贝尔奖 实验室
人工基因线路的研究进展和未来挑战
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作者 娄春波 杜沛 +2 位作者 孟凡康 季翔宇 张益豪 《中国科学院院刊》 CSCD 北大核心 2018年第11期1158-1165,共8页
基因线路是生命体对自身生命过程控制的动态调控系统。在工程化的设计原理的指导下,人工基因线路是对天然基因调控线路进行简单化处理和重新编程,以及引入自然界不存在的人造法则。人工基因线路由遗传开关、生物振荡器、逻辑门等组成,... 基因线路是生命体对自身生命过程控制的动态调控系统。在工程化的设计原理的指导下,人工基因线路是对天然基因调控线路进行简单化处理和重新编程,以及引入自然界不存在的人造法则。人工基因线路由遗传开关、生物振荡器、逻辑门等组成,以执行诸多调控功能。多种多样的人工基因线路设计与构建,不仅极大地促进了人们对生命调控基本规律的认识,也进一步丰富了人们对天然的生物系统进行改造、再创的手段,并为医药健康、农业环境和工业发酵等领域的实际需求提供了全新解决方案。虽然在过去20年里,人们在人工基因线路领域取得了丰硕的研究成果,但是细胞体内蕴含着的众多复杂生化反应和信号传导途径,为设计和组装具有更加高级功能的基因线路带来了挑战。相应地,如何实现微小细胞内复杂基因线路的可预测设计组装,如何保障基因线路在复杂的体内外环境下发挥稳健的功能,将成为未来几年人工基因线路研究的关键核心问题和势必克服的重大挑战。 展开更多
关键词 合成生物学 人工基因线路 编程 环境适应 模块化
iPS细胞技术在HIV研究和治疗中的应用
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作者 战智琰 李彦欣 《中国艾滋病性病》 CSCD 北大核心 2018年第5期532-534,F0003共4页
诱导性多能干细胞(iPS细胞),在其被发现的十余年来,得到了迅猛的发展,并广泛应用于多个领域的研究工作中。iPS细胞技术在功能研究、疾病模型、基因治疗等方面具有重要作用。近年来,iPS细胞技术在艾滋病病毒(HIV)研究和治疗方面的应... 诱导性多能干细胞(iPS细胞),在其被发现的十余年来,得到了迅猛的发展,并广泛应用于多个领域的研究工作中。iPS细胞技术在功能研究、疾病模型、基因治疗等方面具有重要作用。近年来,iPS细胞技术在艾滋病病毒(HIV)研究和治疗方面的应用层出不穷。利用iPS细胞平台,学者们在HIV的CCR5和CXCR4等受体的研究以及细胞治疗等策略的探索中都取得了显著的成果。不仅如此,类似于"柏林病人",有学者提出利用经基因修饰后,自体同源造血干细胞对艾滋病病人进行干细胞骨髓移植,而iPS细胞及重编程技术使该设想更具有可行性。文章对iPS细胞技术在HIV相关的研究和治疗领域的应用进展进行综述。 展开更多
关键词 诱导性多能干细胞 编程 艾滋病
表观遗传调控在哺乳动物体细胞核移植上的应用研究进展
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作者 肖鹏 王雪芳 +3 位作者 王莎莎 谢雅婷 卢晟盛 梁世忠 《基因组学与应用生物学》 CSCD 北大核心 2018年第3期1190-1196,共7页
体细胞核移植也称为克隆,是指将体细胞经显微操作植入到去核的卵母细胞质中,不通过精子和卵子结合,在体外生产出与供体细胞具有相同遗传物质的胚胎以及动物个体。近年来克隆技术不断发展,但其效率依然有待提高,导致克隆效率低下的... 体细胞核移植也称为克隆,是指将体细胞经显微操作植入到去核的卵母细胞质中,不通过精子和卵子结合,在体外生产出与供体细胞具有相同遗传物质的胚胎以及动物个体。近年来克隆技术不断发展,但其效率依然有待提高,导致克隆效率低下的重要原因之一便是供体细胞核物质表观遗传重编程不完全。DNA甲基化和组蛋白乙酰化是人们研究最多的两种表观遗传修饰,此外,基因印记、X染色体失活和端粒长度异常修饰状态也受到研究者的关注。因此如何调节和修复植入前克隆胚胎异常的表观遗传学状态对于提高克隆效率有着重要的意义。本综述植入前克隆胚胎存在的异常表观遗传现象,为建立更为高效的体细胞核移植体系提供一定的理论依据。 展开更多
关键词 本细胞核移植 表观遗传修饰 编程 甲基化 乙酰化
诱导多能干细胞分化的心肌细胞在心脏毒性评价中的应用
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作者 陈高建 黄芝瑛 +1 位作者 王三龙 王雪 《药物分析杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期758-764,共7页
药物研发失败的重要原因之一是由于其心脏毒性,其中许多原因归因于临床前动物模型未能预见人体中的心脏毒性作用,这是制药工业面临的重大问题。自从2006年诱导性多能干细胞(iPSCs)技术取得突破性的发现以来,对药物研发领域产生了巨大... 药物研发失败的重要原因之一是由于其心脏毒性,其中许多原因归因于临床前动物模型未能预见人体中的心脏毒性作用,这是制药工业面临的重大问题。自从2006年诱导性多能干细胞(iPSCs)技术取得突破性的发现以来,对药物研发领域产生了巨大的影响。iPSCs在心肌损伤修复、心血管疾病相关模型的建立和治疗药物筛选等方面表现出明显的优势和应用前景。本文综述了iPSCs技术在心脏毒性评价中的一些应用并讨论了未来的方向和面临的挑战。 展开更多
关键词 诱导多能干细胞分化 心肌细胞 心脏毒性 编程 心率失常 临床应用
组蛋白H3变体H3.3及其在细胞重编程中的作用 预览 被引量:1
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作者 黄星卫 程香荣 +5 位作者 王楠 张雨薇 廖辰 金连弘 雷蕾 王晓群 《遗传》 CSCD 北大核心 2018年第3期186-196,共11页
组蛋白是真核生物中一类进化上相对保守的蛋白质。由组蛋白八聚体及缠绕其上的DNA构成的核小体是真核生物染色质的基本组成单位。核小体使DNA保持固缩状态,既能维持基因组的稳定性,又能保证DNA序列可以正确地进行复制、转录、重组和修... 组蛋白是真核生物中一类进化上相对保守的蛋白质。由组蛋白八聚体及缠绕其上的DNA构成的核小体是真核生物染色质的基本组成单位。核小体使DNA保持固缩状态,既能维持基因组的稳定性,又能保证DNA序列可以正确地进行复制、转录、重组和修复。核小体调控细胞的生物过程除了通过组蛋白翻译后修饰,还可以通过组蛋白变体替换的方式进行。研究发现,组蛋白H3变体H3.3与常规组蛋白H3尽管仅有几个氨基酸的区别,但H3.3却能由特异的分子伴侣介导,整合进入染色质的特定区域,从而发挥不同的作用。同时,H3.3作为一种母源因子在正常受精和体细胞核移植等细胞重编程过程中也发挥着重要作用。本文总结了H3.3的结构特点和富集情况,探讨了特异的分子伴侣及其在细胞重编程中的作用,以期为提高体细胞重编程效率提供新思路,为体细胞重编程的应用奠定基础。 展开更多
关键词 组蛋白变体 H3.3 分子伴侣 编程 RDNA
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转酮醇酶样蛋白-1与恶性肿瘤关系研究进展 预览
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作者 简美诚 徐嘉溪 +2 位作者 张杰 石汉平 缪明永 《肿瘤代谢与营养电子杂志》 2018年第3期313-319,共7页
TKTL-1基因是人类TKT基因家族中的成员之一。TKT家族的基因有TKT、TKTL-1、TKTL-2。在人体中磷酸戊糖途径分为氧化途径和非氧化途径,而转酮醇酶正是非氧化途径的关键酶。转酮醇酶能够催化体内的酮糖变成醛糖,再经多步反应不断生成5-磷... TKTL-1基因是人类TKT基因家族中的成员之一。TKT家族的基因有TKT、TKTL-1、TKTL-2。在人体中磷酸戊糖途径分为氧化途径和非氧化途径,而转酮醇酶正是非氧化途径的关键酶。转酮醇酶能够催化体内的酮糖变成醛糖,再经多步反应不断生成5-磷酸核糖和NAPDH,从而为细胞抗氧化和生物合成等过程提供原料。目前的研究认为TKTL-1与恶性肿瘤的发生、发展和转移之间有着密切联系。研究发现TKTL-1具有不同于其他两种转酮醇酶的活性,TKTL-1在许多恶性肿瘤中都存在高表达的现象,而TKT和TKTL-2在各种恶性肿瘤中的表达没有明显的规律或者变化幅度较小。本文将TKTL-1在恶性肿瘤中的作用大体分为四个方面。首先TKTL-1可以为肿瘤提供原料并且协同肿瘤代谢重编程,为肿瘤的恶性增殖和转移提供物质基础。其次,TKTL-1的高表达能够促进肿瘤向周围淋巴结转移。另外,TKTL-1还与肿瘤的免疫抑制和耐药性有关:TKTL-1通过糖酵解产生乳酸,抑制T胞和NK细胞对肿瘤的免疫监测;通过乳酸抑制氧自由基生成,降低索拉菲尼等药物的抗肿瘤疗效。目前,许多研究表明TKTL-1是一个潜在的肿瘤标志物,对于肿瘤的诊断和预后,有着极大的意义。在治疗方面,研究显示抑制TKTL-1的表达可以抑制肿瘤的生长和转移,所以TKTL-1可能是一种潜在的生物治疗靶点。TKTL-1抑制剂与其他代谢调节治疗方法联合进行治疗或许可进一步增强抗肿瘤疗效。 展开更多
关键词 TKTL-1 恶性肿瘤 编程 肿瘤代谢
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GATA6在肝脏发育中的作用及调控机制 预览
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作者 张玲 何建波 周钢桥 《遗传》 CSCD 北大核心 2018年第1期22-32,共11页
GATA6(GATAbindingprotein6)是GATA锌指转录因子家族成员之一,以其保守的结合基序(G/A)GATA(A/T)而得名。GATA家族在脊椎动物细胞命运决定与分化、增殖和迁移以及内胚层和中胚层来源的器官发育中具有重要作用。GATA6作为谱系特化因子、... GATA6(GATAbindingprotein6)是GATA锌指转录因子家族成员之一,以其保守的结合基序(G/A)GATA(A/T)而得名。GATA家族在脊椎动物细胞命运决定与分化、增殖和迁移以及内胚层和中胚层来源的器官发育中具有重要作用。GATA6作为谱系特化因子、染色质重塑因子、多能性因子和“先锋因子”,在内胚层肝脏谱系决定、肝脏特化、肝芽生长以及肝母细胞增殖分化等阶段发挥关键的调控作用。本文综述了GATA6在肝脏发育中的作用及其研究进展,以期为进一步研究GATA6等发育关键转录因子的功能及调控机制提供参考。 展开更多
关键词 GATA6 肝脏发育 转录因子 先锋因子 编程
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