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钙库操纵性钙通道在介导低氧诱导性肺动脉高压形成中的作用及影响因素 预览
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作者 朱雄 李娜 何庆 《心血管病学进展》 CAS 2019年第1期88-91,共4页
钙库操纵性钙通道对于维持细胞内Ca^2+稳态起着关键作用,特别在低氧诱导性肺动脉高压的形成过程中,钙库操纵性钙通道的组成成分表达增加导致肺动脉平滑肌细胞内Ca^2+稳态失调,引起肺动脉平滑肌细胞过度增生、迁移,最终形成肺动脉高压。C... 钙库操纵性钙通道对于维持细胞内Ca^2+稳态起着关键作用,特别在低氧诱导性肺动脉高压的形成过程中,钙库操纵性钙通道的组成成分表达增加导致肺动脉平滑肌细胞内Ca^2+稳态失调,引起肺动脉平滑肌细胞过度增生、迁移,最终形成肺动脉高压。Ca^2+是细胞内重要的第二信使,许多信号通路的共同终末途径都聚焦于钙库操纵性钙通道介导的Ca^2+内流。因此,研究钙库操纵性钙通道的组成成分和功能对于低氧诱导性肺动脉高压的治疗极其关键。现就目前钙库操纵性钙通道的组成成分及其影响因素做一综述,以期寻求新的治疗靶点。 展开更多
关键词 钙库操纵性钙通道 低氧诱导肺动脉高压 肺动脉平滑肌细胞
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钙传感器基质交感分子1与心血管疾病的研究进展 预览
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作者 刘方圆 唐楠 +2 位作者 杨政 樊迪 唐其柱 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期379-384,共6页
冠心病和心力衰竭等心血管疾病的发病机制多样、病理生理过程复杂多变,虽目前从多个方面研究,但仍未能完全明确。钙离子主要位于细胞外或储存在内质网等细胞器中,是常见的第二信使,在细胞生存进程中有着十分重要的作用。近些年研究发现... 冠心病和心力衰竭等心血管疾病的发病机制多样、病理生理过程复杂多变,虽目前从多个方面研究,但仍未能完全明确。钙离子主要位于细胞外或储存在内质网等细胞器中,是常见的第二信使,在细胞生存进程中有着十分重要的作用。近些年研究发现细胞内钙稳态失调是诱发心血管疾病的重要因素[1-2]。钙离子耗竭引起的翻译后蛋白修饰异常会导致蛋白运输错误、内质网应激、生长抑制和细胞凋亡。有关钙离子通道的研究对心血管疾病的发病机制进行了补充,为从根本上减少疾病发生、控制疾病发展提供了新的思路。人类基质交感分子(stromal interaction molecule,STIM)家族包括STIM1及STIM22种组成成分,广泛存在于多类人体细胞中,但在多数组织中无论在表达还是功能上STIM1均较STIM2强。STIM1参与机体多种生理和病理生理过程。近些年大量研究发现,STIM1与高血压[3]、冠心病[4]等多种心血管疾病均关系密切。本文主要针对近年来国内外对STIM1的研究结果,论述STIM1的结构和功能及其在心血管疾病发生发展中的作用及应用前景。 展开更多
关键词 离子 钙库操纵性钙通道 基质交感分子1 心血管疾病
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TRPC1通道影响血管平滑肌细胞功能的作用及机制 预览
3
作者 高超 贾潇凌 荣利军 《中国组织工程研究》 北大核心 2018年第32期5228-5233,共6页
背景:血管平滑肌细胞功能的正常与否与血管疾病的发生密切相关,TRPC1通道能够调控血管平滑肌细胞的功能。目的:总结搜索到的文献中得到的TRPC1通道对血管平滑肌细功能的影响,讨论TRPC1通道影响血管平滑肌细胞功能可能的机制。方法:应用... 背景:血管平滑肌细胞功能的正常与否与血管疾病的发生密切相关,TRPC1通道能够调控血管平滑肌细胞的功能。目的:总结搜索到的文献中得到的TRPC1通道对血管平滑肌细功能的影响,讨论TRPC1通道影响血管平滑肌细胞功能可能的机制。方法:应用计算机检索北京航空航天大学图书馆、中国知网、百度学术和PubMed Central Medline数据库1969至2017年收录的与血管平滑肌细胞和TRPC1通道相关的文献。英文检索词为“vascular smooth muscle cells,TRPC1 channel,vascular smooth muscle cells function”,中文检索词为“血管平滑肌细胞,经典瞬时受体电位通道,血管平滑肌细胞功能”,最后纳入1篇中文文献和44篇英文文献进行综述。结果与结论:①TRPC1通道是非选择性阳离子通道超家族TRP中的一种,在血管平滑肌上广泛表达,调控血管平滑肌细胞功能的多个方面;②TRPC1通道自发现以来,因其对钙库驱动的钙内流的贡献,被认为是细胞上钙库驱动的钙通道的一种。多年以来,人们用基因敲除,RNAi,mRNA阻断和特异性阻断抗体等研究方法,得到了大量关于TRPC1通道影响血管平滑肌细胞功能的研究成果。③文章对目前得到的关于TRPC1通道对血管平滑肌细胞影响的研究结果进行了总结,并且探讨了TRPC1通道影响血管平滑肌细胞可能的机制。 展开更多
关键词 血管平滑肌细胞 经典瞬时受体电位通道 钙库操纵性内流 钙库操纵性钙通道 离子通道 血管平滑肌细胞功能 血管疾病 组织工程 钙通道 膜片钳术
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钙库操纵性钙通道在人循环纤维细胞中的表达及功能 预览 被引量:1
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作者 钟金男 兰兰 +3 位作者 何光珍 黄革 杨炯 高亚东 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期733-737,744共6页
目的:研究钙库操纵性钙通道(store-operated calcium channels,SOCC)相关功能蛋白ORAI1-3和STIM1-2在人循环纤维细胞(circulating fibrocytes)中的表达及SOCC对人循环纤维细胞分化的影响。方法:采集健康人外周静脉血,分离出单个... 目的:研究钙库操纵性钙通道(store-operated calcium channels,SOCC)相关功能蛋白ORAI1-3和STIM1-2在人循环纤维细胞(circulating fibrocytes)中的表达及SOCC对人循环纤维细胞分化的影响。方法:采集健康人外周静脉血,分离出单个核细胞,体外培养分化为循环纤维细胞。采用RT-PCR和real-time PCR检测循环纤维细胞中ORAI1-3及STIM1-2的mRNA表达情况,并检测SOCC抑制剂对循环纤维细胞分化的影响。结果:Realtime PCR检测结果显示ORAI1-3和STIM1-2 mRNA在循环纤维细胞中有较高的表达水平,并且SOCC抑制剂SKF-96365对循环纤维细胞分化具有明显的抑制作用。结论:SOCC表达于循环纤维细胞中,并且影响循环纤维细胞的分化。 展开更多
关键词 循环纤维细胞 钙库操纵性钙通道 ORAI1-3 STIM1-2
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重组水蛭素对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的影响及机制 被引量:3
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作者 田晋帆 葛长江 +2 位作者 吕树铮 苑飞 赵康 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期198-203,共6页
目的 探讨重组水蛭素对载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的影响及机制。方法高脂饲喂7-8周龄Apo E-/-小鼠24只,按体重、窝别进行随机配对分组,分为药物组及模型组,每组12只,以12只高脂饲喂的7-8周龄C57BL/6J小鼠为正... 目的 探讨重组水蛭素对载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的影响及机制。方法高脂饲喂7-8周龄Apo E-/-小鼠24只,按体重、窝别进行随机配对分组,分为药物组及模型组,每组12只,以12只高脂饲喂的7-8周龄C57BL/6J小鼠为正常对照组。药物组于10周龄起隔日给予重组水蛭素0.25 mg/kg腹腔注射,连续注射5周;模型组给予等量生理盐水注射;正常对照组不进行任何处理,均给予高脂饮食饲喂20周龄时处死。检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、E-选择素(E-selectin)、白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)水平;HE染色及形态计量学测定主动脉根部斑块面积/管腔面积及细胞外脂质面积/斑块面积;Western blot测定主动脉钙库操纵性钙通道信号分子,包括基质交感分子1(STIM1)、Orai1蛋白、瞬时受体电位通道1(TRPC1)变化。结果 20周龄时模型组小鼠主动脉血管壁脂质斑块形成。与正常对照组比较,模型组小鼠TC、TG、LDL-C明显升高(P〈0.01),血清炎症因子hs-CRP、IL-6、E-selectin、MMP-2水平亦明显升高(P〈0.01,P〈0.05);小鼠主动脉STIM1、Orai1及TRPC1蛋白表达增多(P〈0.01);与模型组比较,药物组小鼠斑块面积/管腔面积及细胞外脂质面积/斑块面积明显下降(P〈0.05,P〈0.01);血清TC、LDL-C、hs-CRP、E-selction、IL-6、MMP-2水平亦降低(P〈0.05,P〈0.01);主动脉根部STIM1、TRPC1、Orai1蛋白表达下调(P〈0.05,P〈0.01)。结论水蛭素能改善Apo E-/-小鼠的血脂、内皮功能,下调STIM1、Orai1、TRPC1的表达,并通过影响上述环节进而延缓动脉粥样硬化的发生与发展。 展开更多
关键词 重组水蛭素 载脂蛋白E基因敲除小鼠 动脉粥样硬化斑块 炎症因子 钙库操纵性钙通道
钙库操纵性钙通道的激活信号分子在心血管疾病中的研究进展
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作者 田晋帆 葛长江 +1 位作者 吕树铮 苑飞 《中国医药》 2014年第8期1243-1245,共3页
近年来,心血管疾病的发生率逐年上升,细胞内Ca2+失衡是其重要的发病机制.细胞膜表面受体活化后激活磷脂酶C,磷脂酶C作用于磷脂酰肌醇4,5-二磷酸使其分解为三磷酸肌醇和二酰甘油,三磷酸肌醇与内质网膜上受体结合,使Ca2+从内质网释放进... 近年来,心血管疾病的发生率逐年上升,细胞内Ca2+失衡是其重要的发病机制.细胞膜表面受体活化后激活磷脂酶C,磷脂酶C作用于磷脂酰肌醇4,5-二磷酸使其分解为三磷酸肌醇和二酰甘油,三磷酸肌醇与内质网膜上受体结合,使Ca2+从内质网释放进入胞质.随着胞内钙库的排空,位于质膜上的Ca2通道被激活,使Ca2+由细胞外进入细胞质内,这个过程被称为钙库操纵的钙内流,其通道称为钙库操纵的钙通道(SOCC)[1].SOCC在维持细胞内Ca2稳态中扮演的角色越来越受到关注,细胞内这一稳态的打破将推动心血管疾病的发生与发展.现就SOCC的信号分子在心血管病研究中的进展作一综述. 展开更多
关键词 心血管疾病 钙库操纵性钙通道 钙库操纵内流
柴胡皂苷d对阻塞性黄疸大鼠肝细胞游离钙及基质交联分子1的调控机制 被引量:2
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作者 戴维 陈念平 +3 位作者 陈赛红 包仕廷 廖博懿 刘刚 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期2122-2124,共3页
目的观察柴胡皂苷d(SSd)对阻塞性黄疸大鼠胆汁酸代谢、肝细胞游离钙及基质交联分子1(STIMl)基因表达的影响。方法将108只SD雄性大鼠随机分为假手术对照组、阻黄组、阳性药物对照组、高、中、低剂量SSd组,同时各组随机分7、14、21d... 目的观察柴胡皂苷d(SSd)对阻塞性黄疸大鼠胆汁酸代谢、肝细胞游离钙及基质交联分子1(STIMl)基因表达的影响。方法将108只SD雄性大鼠随机分为假手术对照组、阻黄组、阳性药物对照组、高、中、低剂量SSd组,同时各组随机分7、14、21d3个时段,每时段每组6只,建模成功后,分别连续给药7、14、21d,于各时段末取肝组织和下腔静脉血标本,检测血清总胆汁酸(TBA);应用流式细胞仪通过荧光指示剂Fluo-3/AM测定肝细胞内钙离子浓度;逆转录一聚合酶链反应(RT-PGR)检测STIMl的mRNA表达。结果阻黄模型建立7、14、21d后,阻黄组血清TBA逐步增加,肝细胞游离钙平均荧光强度(MFI)值逐步上升,STIMlmRNA表达逐步减弱;SSd治疗组7d末,与阻黄组比较,低、中、高剂量组TBA水平逐步下降,差异有统计学意义(P〈0.05);肝细胞游离钙MFI值逐步下调,差异有统计学意义(P〈0.05);STIMImRNA表达逐步增强,差异有统计学意义(P〈0.05);14、21d末各检测指标变化趋势与7d末相同。结论SSd能降低血清TBA浓度,上调STIMlmRNA表达,抑制肝细胞钙超载,从而减轻阻塞性黄疸大鼠肝脏损害。 展开更多
关键词 柴胡皂苷D 阻塞黄疸 基质交联分子1 钙库操纵性钙通道
血管平滑肌细胞中钙库操纵性钙通道的作用研究进展 预览 被引量:2
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作者 郭瑞威(综述) 黄岚(审校) 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期 1249-1251,共3页
Ca^2+是细胞信号传导过程中最常见的第二信使,许多蛋白质直接或间接与之结合后被活化,对机体正常生理功能有十分重要的意义。机体有一套周密的调节机制用于严格控制细胞内、外钙离子浓度的瞬间变化。细胞浆自由钙离子浓度的调节依赖... Ca^2+是细胞信号传导过程中最常见的第二信使,许多蛋白质直接或间接与之结合后被活化,对机体正常生理功能有十分重要的意义。机体有一套周密的调节机制用于严格控制细胞内、外钙离子浓度的瞬间变化。细胞浆自由钙离子浓度的调节依赖两种方式:(1)细胞内外Ca^2+的交换;(2)细胞内钙库的调节。在细胞膜控制细胞内外Ca^2+交换有3种通道:(1)电压操纵性通道;(2)受体操纵性通道;(3)钙库操纵性通道(store-operated channels,SOC)。SOC是近来发现新的Ca^2+通道,对SOC的研究正成为生理、药理等学科的新兴课题。 展开更多
关键词 钙库操纵性钙通道 血管平滑肌细胞 TRPC1 细胞增殖
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钙库操纵性钙通道特性及其与低氧性肺血管收缩、重构的关系
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作者 王丛 王军 王辰 《国际呼吸杂志》 2008年第14期879-882,共4页
肺动脉平滑肌细胞内Ca^2+浓度增加是导致低氧性肺血管收缩与重构的重要分子基础。由瞬时受体电位蛋白构成的钙库操纵性钙通道(store-operated channels,SOC)是调节细胞内Ca^2+浓度的重要机制,并参与了肺动脉高压时血管收缩和重构... 肺动脉平滑肌细胞内Ca^2+浓度增加是导致低氧性肺血管收缩与重构的重要分子基础。由瞬时受体电位蛋白构成的钙库操纵性钙通道(store-operated channels,SOC)是调节细胞内Ca^2+浓度的重要机制,并参与了肺动脉高压时血管收缩和重构过程。充分了解SOC通道的特性,对深入认识肺动脉高压发病的病理生理学机制、指导临床治疗策略具有重要意义。 展开更多
关键词 钙库操纵性钙通道 库容内流 瞬时受体电位通道 肺动脉平滑肌细胞 肺动脉高压
血小板钙库操纵性钙通道蛋白与冠状动脉斑块易损性的相关性研究 预览
10
作者 袁楚婷 葛长江 +3 位作者 宋现涛 张闽 苑飞 许锋 《心肺血管病杂志》 2018年第4期273-277,共5页
目的:研究冠心病患者血小板钙库操纵性钙通道蛋白(SOCC)包括基质交联分子1(STIM1)、钙释放激活钙通道蛋白Orai1及瞬时受体电位通道1(TRPC1)水平的变化与冠状动脉斑块易损性之间的关系。方法:入选2015年1月1日至2016年8月31日,... 目的:研究冠心病患者血小板钙库操纵性钙通道蛋白(SOCC)包括基质交联分子1(STIM1)、钙释放激活钙通道蛋白Orai1及瞬时受体电位通道1(TRPC1)水平的变化与冠状动脉斑块易损性之间的关系。方法:入选2015年1月1日至2016年8月31日,在北京安贞医院住院行冠状动脉造影确诊为单支单处冠状动脉临界病变的患者118例,采集血液标本并应用流式细胞学检测法测定血小板钙离子信号蛋白STIM1、Orai1、TRPC1水平。根据冠状动脉血管内超声(IVUS)分为稳定斑块(SP)组76例,易损斑块(VP)组42例,VP组行介入治疗,SP组按照冠心病二级预防用药保守治疗,1年后对SP组患者复查IVUS,根据斑块性质变化分别分为进展为易损斑块组(SVP组)和未进展为易损斑块组(SSP组),并复测血小板钙离子信号蛋白水平。结果:VP组血小板STIM1、Orai1、TRPC1水平明显高于SP组(P〈0.05)。1年后对SP组患者复查IVUS,其中16例进展为VP(SVP组),剩余60例仍为SP(SSP组),SVP组血小板STIM1、Orai1、TRPC1水平明显高于SSP组(P〈0.05),SSP组SOCC水平较治疗前有下降趋势,但无统计学意义(P〉0.05)。结论:血小板钙库操纵性钙通道蛋白与冠状动脉粥样硬化斑块的易损性密切相关,有望成为预测冠状动脉高危事件的新型临床检测指标。 展开更多
关键词 钙库操纵性钙通道蛋白 易损斑块 血管内超声
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血清钙离子信号蛋白STIM1、Orai1、TRPC1在急性冠状动脉综合征的作用 预览
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作者 袁楚婷 葛长江 +2 位作者 赵康 田晋帆 苑飞 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2016年第16期2394-2398,共5页
目的研究急性冠状动脉综合征(ACS)患者钙库操纵性钙通道蛋白(SOCC)包括基质交联分子1(STIM1)、钙释放激活钙通道蛋白(Orai1)及瞬时受体电位通道1(TRPC1)水平的变化,探讨直接凝血酶抑制剂脉血康胶囊联合瑞舒伐他汀治疗对其影响。方法连... 目的研究急性冠状动脉综合征(ACS)患者钙库操纵性钙通道蛋白(SOCC)包括基质交联分子1(STIM1)、钙释放激活钙通道蛋白(Orai1)及瞬时受体电位通道1(TRPC1)水平的变化,探讨直接凝血酶抑制剂脉血康胶囊联合瑞舒伐他汀治疗对其影响。方法连续入选2015年1月1日至2015年12月31日在北京安贞医院住院确诊为ACS患者50例为ACS组,50例无冠状动脉病变的受试者纳入对照组(CTR),两组患者均采集血液标本(ACS组于药物治疗前采血),并应用流式细胞学检测法测定血清钙离子信号蛋白STIM1、Orai1、TRPC1水平。ACS组随机(密封信封法)分为常规治疗组(RTT,n=25)和联合治疗组(CBT,n=25),联合治疗组除常规用药外,加用脉血康胶囊3粒tid和瑞舒伐他汀15 mg qd,连续治疗3个月后再次采血测定STIM1、Orai1、TRPC1水平。两组间均数比较采用t检验和方差分析,计数资料使用χ2检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果 ACS组血清STIM1、Orai1、TRPC1水平明显高于CTR组(P<0.05)。治疗3个月后,RTT组血清STIM1、Orai1、TRPC1水平较治疗前有所下降(P>0.05),CBT组血清STIM1、Orai1、TRPC1水平较治疗前明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论 SOCC参与动脉粥样硬化斑块的发生发展,且与其不稳定性密切相关。直接凝血酶抑制剂脉血康胶囊和瑞舒伐他汀联合应用可降低ACS患者血清SOCC水平,有助于抑制不稳定斑块进展,甚或转变为稳定斑块。 展开更多
关键词 冠状动脉综合征 钙库操纵性钙通道蛋白 直接凝血酶抑制剂 瑞舒伐他汀
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