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基于分子对接技术虚拟筛选延胡索抗心肌缺血物质基础研究
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作者 黄启和 周福军 +5 位作者 徐旭 涂正伟 梁小娜 赵鑫 孟凡翠 侯文彬 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期2355-2361,共7页
目的研究延胡索抗心肌缺血的物质基础及作用机制。方法通过TCMSP平台筛选到符合条件的目标小分子化合物,运用Maesrto11.1分子对接软件筛选延胡索中与相应靶点蛋白对接较好的小分子化合物,再运用Cytoscape3.6.1构建多成分-靶点网络药理图... 目的研究延胡索抗心肌缺血的物质基础及作用机制。方法通过TCMSP平台筛选到符合条件的目标小分子化合物,运用Maesrto11.1分子对接软件筛选延胡索中与相应靶点蛋白对接较好的小分子化合物,再运用Cytoscape3.6.1构建多成分-靶点网络药理图,通过拓扑学分析,阐释其网络特征。结果在16种心肌缺血靶点对接结果中,8种季铵碱化合物、1种黄酮类、2种叔胺碱类显示出了较好的对接结果。季铵碱类化合物和黄酮类槲皮素对接结果普遍优于叔胺碱类,对接结果中季铵碱打分平均值高于叔胺碱的靶点蛋白有10种。网络药理学结果分析得知多化合物-靶点的网络异质性为0.57,平均相邻节点数3.59,特征网络长度3.02,网络中心度0.21。结论延胡索季铵碱类化合物黄连碱、巴马汀、去氢紫堇鳞茎碱、药根碱、非洲防己碱、小檗碱,黄酮类槲皮素可能是其治疗心肌缺血的物质基础,延胡索治疗心肌缺血是多成分与多靶点相互作用的结果。 展开更多
关键词 延胡索 季铵碱 心肌缺血 靶点 分子对接 网络药理学
基于分子对接技术探讨残黄片退黄作用机制
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作者 吉日木巴图 范娜 +3 位作者 王蕊 牛莹 王啸洋 韩晋 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期154-161,共8页
目的:通过分子对接技术研究残黄片治疗黄疸的作用机制。方法:在中药系统药理学分析平台(TCMSP)中筛选残黄片的化学成分,从比较毒理基因组数据库(CTD)和Drug Bank数据库中搜集黄疸治疗相关靶点,利用Discovery Studio2016软件Lib Dock模... 目的:通过分子对接技术研究残黄片治疗黄疸的作用机制。方法:在中药系统药理学分析平台(TCMSP)中筛选残黄片的化学成分,从比较毒理基因组数据库(CTD)和Drug Bank数据库中搜集黄疸治疗相关靶点,利用Discovery Studio2016软件Lib Dock模块进行分子对接,分析成分和靶点的相互作用和网络特征。结果:分子对接发现残黄片37个成分与锁定的孕烷受体,雄烷受体,法尼醇X受体,环氧合酶-2,单胺氧化酶A,诱导型一氧化氮合酶等14个靶点作用较强,可通过调节胆红素代谢、调控胆汁酸合成与转运、抑制免疫与炎症反应、影响肝脏胶原形成等多个途径发挥治疗黄疸作用。成分-靶点作用网络分析发现,残黄片中穆坪马兜铃酰胺,氢化小檗碱,槲皮素,去甲氧基姜黄素,黄柏酮,姜黄素,黄麻甲苷,小檗浸碱,桤木酮,柚皮素共10个成分作用于7个以上靶点,可能为其退黄主要活性成分。结论:通过分子对接揭示了残黄片可能的退黄活性成分和作用机制,有助于后续质控标准的提升和退黄机制的研究。 展开更多
关键词 残黄片 黄疸 胆汁淤积 分子对接 成分 靶点 网络药理学
基于网络药理学的厚朴“发汗”科学内涵探究
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作者 郑义蕾 王潇 +3 位作者 刘芳 章津铭 胡慧玲 傅超美 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1857-1862,共6页
目的利用网络药理学方法建立厚朴'发汗'前后的差异成分-靶点网络,并探究厚朴'发汗'前后药理作用差异的分子机制,进而揭示其发汗的科学内涵。方法通过查阅文献并筛选厚朴'发汗'前后的差异成分。利用SwissTarget ... 目的利用网络药理学方法建立厚朴'发汗'前后的差异成分-靶点网络,并探究厚朴'发汗'前后药理作用差异的分子机制,进而揭示其发汗的科学内涵。方法通过查阅文献并筛选厚朴'发汗'前后的差异成分。利用SwissTarget Prediction预测差异成分的潜在靶点。利用STRING数据库筛选出最高置信度(得分0.900)的靶点并通过Cytoscape 3.6.0软件构建蛋白-蛋白互作网络。最后利用RProject中的clusterProfiler包对蛋白-蛋白互作网络进行GO注释和KEGG通路富集分析。结果通过查阅文献共筛选出9种差异成分(阿西米诺宾、β-桉叶醇、和厚朴酚、厚朴三酚B、木兰花碱、厚朴酚、紫丁香苷、瑞枯灵和magnoloside A)并预测得到137个靶点(除重后共86个)。通过对蛋白-蛋白互作网络GO注释及通路富集分析,共得到550个GO注释和30条KEGG通路。结论数据分析结果表明,'发汗'后厚朴药理作用的改变是化学成分相互作用的最终结果。其中,厚朴主要是通过5-羟色胺能突触、花生四烯酸代谢和钙信号通路发挥镇痛和抗胃溃疡作用。厚朴酚、和厚朴酚及β-桉叶醇等化学成分含量的改变是厚朴'发汗'前后疗效差异的主要原因。 展开更多
关键词 厚朴 网络药理学 发汗 差异成分 靶点 药效
基于网络药理学探讨白头翁汤的抗肿瘤作用机制
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作者 任俊泽 张展 李柏 《世界临床药物》 CAS 2019年第4期241-248,共8页
目的基于网络药理学的方法筛选白头翁汤的有效活性成分,预测其潜在的抗肿瘤靶点,并筛选出与"有效成分-肿瘤靶点"相关的通路,探讨白头翁汤潜在的抗肿瘤作用机制。方法通过中药系统药理学数据库及分析平台(Traditional Chinese ... 目的基于网络药理学的方法筛选白头翁汤的有效活性成分,预测其潜在的抗肿瘤靶点,并筛选出与"有效成分-肿瘤靶点"相关的通路,探讨白头翁汤潜在的抗肿瘤作用机制。方法通过中药系统药理学数据库及分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)以及查阅文献,预测并筛选白头翁汤主要活性成分及其对应的靶点。通过治疗靶点数据库(Therapeutic Target Database,TTD)和药物数据库DrugBank收集肿瘤作用的靶点,并与之匹配,获得白头翁汤有效活性成分潜在的抗肿瘤靶点。利用Cytoscape 3.6.0软件构建白头翁汤活性成分-肿瘤作用靶点可视化网络,分析其拓扑结构。通过生物学信息注释数据库(the Database for Annotation,Visualization and Integrated Discovery,DAVID)对靶点基因本体(GO)生物学过程以及京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路进行分析。结果从白头翁汤中共筛选出具有抗肿瘤作用的有效活性成分35种,其中β-谷甾醇(β-sitosterol)、盐酸巴马汀(palmatine)和槲皮素(quercetin)等是最主要的活性成分,并作用于前列腺素(PG)H1和PGH2,人电压门控型钾离子通道亚家族H成员(KCNH)2和视黄酸受体α(RXRA)等91个潜在的抗肿瘤靶点。同时,白头翁汤可能通过调节肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)、低氧诱导因子(HIF)1和血管内皮生长因子等信号通路影响肿瘤细胞增殖、迁移、凋亡、血管生成、基因表达、蛋白质磷酸化和细胞外调节蛋白激酶(ERK)1及ERK2级联反应等生物学过程来发挥抗肿瘤作用。结论中药复方白头翁汤通过多成分、多靶点和多途径的抗肿瘤方式发挥其抗肿瘤作用,这可为深入研究白头翁汤主要成分的抗肿瘤机制提供新的思路和线索。 展开更多
关键词 白头翁汤 网络药理学 主要成分 靶点 抗肿瘤
左金丸活性成分-靶点-多维作用机制 预览
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作者 李跃文 刘志强 +2 位作者 易增兴 秦后响 王博龙 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1022-1031,共10页
目的分析左金丸活性成分-靶点-多维作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库获取左金丸活性成分及对应靶点,TTD数据库预测分析左金丸潜在治疗疾病,Cytoscape软件分别构建活性成分-靶点、靶点-疾病网络,STRING平台构建靶... 目的分析左金丸活性成分-靶点-多维作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库获取左金丸活性成分及对应靶点,TTD数据库预测分析左金丸潜在治疗疾病,Cytoscape软件分别构建活性成分-靶点、靶点-疾病网络,STRING平台构建靶蛋白互作网络,BINGO和MCODE插件对靶基因进行GO生物过程富集和聚类分析,生物学信息注释数据库(DAVID)对靶点进行KEGG信号通路分析。结果左金丸中13种活性成分作用于49个潜在靶点,涉及炎症反应调节、突触传递、细胞分化、凋亡等19个生物子簇;KEGG富集得到消化液分泌、癌症、内分泌、神经递质、炎症、信号转导、心血管7大类22条信号通路,在消化、神经、心血管系统疾病以及炎症、癌症等方面具有治疗价值。结论本研究揭示了左金丸活性成分、靶点、多维作用机制,可为其临床治疗价值拓展提供新的线索。 展开更多
关键词 左金丸 活性成分 靶点 多维作用机制 网络药理学
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环状RNA在结直肠癌中的研究进展 预览
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作者 张宇宏 李云龙 +2 位作者 李胜龙(综述) 张博淼 黄跃南(审校) 《疑难病杂志》 CAS 2019年第4期419-423,共5页
环状RNA是近年来发现的一类非编码竞争性内源RNA,它是一种无5'-3'结构和PolyA尾的闭合共价连续的环状结构。在哺乳动物体内大量存在,并在转录或者转录后水平通过与微小RNA和其他分子结合调节相关基因进而影响其功能的表达。尽... 环状RNA是近年来发现的一类非编码竞争性内源RNA,它是一种无5'-3'结构和PolyA尾的闭合共价连续的环状结构。在哺乳动物体内大量存在,并在转录或者转录后水平通过与微小RNA和其他分子结合调节相关基因进而影响其功能的表达。尽管关于环状RNA的研究还不够清晰,但是越来越多的研究表明环状RNA与多个疾病相关,尤其在多个恶性肿瘤中异常表达,其与结直肠癌关联密切,有望成为新型结直肠癌标记物和靶点,并应用于结直肠癌的早期诊断和治疗中。 展开更多
关键词 环状RNA 结直肠癌 分子标志物 靶点
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CAR-T细胞治疗难治复发性多发性骨髓瘤1例并文献复习
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作者 王雪莹 王河春 +1 位作者 石琳 程志 《医药论坛杂志》 2019年第1期61-66,共6页
目的观察以BCMA为靶点的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效并文献复习。方法 66岁男性患者,多次化疗及单次自体造血干细胞移植均未达完全缓解。2016年12月8日采集外周血单个核细胞制备CAR-T BCMA细胞,2017年1月... 目的观察以BCMA为靶点的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效并文献复习。方法 66岁男性患者,多次化疗及单次自体造血干细胞移植均未达完全缓解。2016年12月8日采集外周血单个核细胞制备CAR-T BCMA细胞,2017年1月3日回输CAR-T BCMA细胞7.2×10~8个。观察评估回输后的临床疗效。结果回输后第14天达到PR,1个月后达到VGPR。患者持续VGPR达14个月。2018年4月10日复查骨髓象:浆细胞占12%,提示复发。回输CAR-T BCMA细胞后患者未出现明显的CRS反应。结论 CAR-T细胞是治疗复发难治性多发性骨髓瘤的有效方法,能降低耐药患者的肿瘤负荷,达到非常好的部分缓解,但MM仍有较大复发可能,复发的原因及复发后的后续治疗有待临床上进一步研究和探讨。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体T细胞 免疫治疗 多发性骨髓瘤 靶点 B细胞成熟抗原(BCMA)
基于网络药理学的有关苓桂术甘汤干预治疗心力衰竭的作用机制 预览
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作者 谢璇 王青 +4 位作者 苏聪平 柳金英 张诗晗 王伟 郭淑贞 《世界中医药》 CAS 2019年第5期1110-1115,共6页
目的:根据网络药理学方法寻找苓桂术甘汤治疗心血管疾病的潜在靶点。方法:从在线的中医药生物信息学分析网站(BATMAN-TCM)筛查和预见苓桂术甘汤干预心力衰竭的可能的有效成分及其作用于心力衰竭的靶点。使用Cytoscape软件建立苓桂术甘... 目的:根据网络药理学方法寻找苓桂术甘汤治疗心血管疾病的潜在靶点。方法:从在线的中医药生物信息学分析网站(BATMAN-TCM)筛查和预见苓桂术甘汤干预心力衰竭的可能的有效成分及其作用于心力衰竭的靶点。使用Cytoscape软件建立苓桂术甘汤以及其中所含的单味药针对心力衰竭的靶点-成分网络图。采取韦恩图(Venny2.1)进一步研究苓桂术甘汤中茯苓及甘草治疗心力衰竭的机制。结果:我们从结果里发现苓桂术甘汤在治疗心力衰竭方面有79个活性成分,有18个靶点与心力衰竭是相关的,且检索到的靶点和有效成分有紧密的关系,找到的18个靶点主要是:ACE;ADRA2A;ADRA2B等。甘草在苓桂术甘汤中的靶点数最多,占全方治疗心力衰竭总靶点数的94.4%。结论:苓桂术甘汤改善心力衰竭的机制可能与降低AngⅡ、抑制RAS的活性、调节交感神经系统等具有相关性,其中甘草在治疗心力衰竭方面是苓桂术甘汤中最突出药物。 展开更多
关键词 苓桂术甘汤 网络药理学 茯苓 甘草 心力衰竭 靶点
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基于共轭反射的高功率激光装置脉冲同步测试技术
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作者 张波 彭志涛 +4 位作者 夏彦文 吕嘉坤 卢宗贵 孙志红 董军 《中国激光》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第1期174-178,共5页
提出一种基于共轭反射的高功率激光装置靶点时间同步测试方法。首先在靶点两侧放置一对相互平行、相对靶点距离相等的反射镜,在反射镜关于靶点的共轭像点处放置两个高速光电探测器,随后将靶室上下两个半球入射到靶点的激光分别反射到共... 提出一种基于共轭反射的高功率激光装置靶点时间同步测试方法。首先在靶点两侧放置一对相互平行、相对靶点距离相等的反射镜,在反射镜关于靶点的共轭像点处放置两个高速光电探测器,随后将靶室上下两个半球入射到靶点的激光分别反射到共轭像点的两个光电管上,光电管输出波形信号的时间间隔即为待测光路之间的时间同步差。该测试方法具有操作简单、测试效率高等特点,已成功应用于高功率激光装置多路激光时间同步的精密诊断。 展开更多
关键词 测量 时间同步 靶点 共轭 反射
嵌合抗原受体T细胞治疗血液肿瘤的研究进展 预览
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作者 莫凤珍(综述) 卢小玲(审校) 《微生物学免疫学进展》 2019年第1期84-90,共7页
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimericantigenreceptorT-cellimmunotherapy,CAR-T)是近年来迅速发展的肿瘤过继免疫治疗方法,其胞外段抗体以非主要组织相容性复合物(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)方式与相应的肿瘤相关抗原结合识... 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimericantigenreceptorT-cellimmunotherapy,CAR-T)是近年来迅速发展的肿瘤过继免疫治疗方法,其胞外段抗体以非主要组织相容性复合物(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)方式与相应的肿瘤相关抗原结合识别后,使T细胞活化而发挥抗肿瘤效应。CAR-T在血液疾病治疗中取得较好的效果,现就CAR的结构、CAR-T治疗的靶点、出现的不良反应及采取的相应策略等作一概述。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法 血液肿瘤 治疗 靶点
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冠心舒通胶囊治疗冠心病的“成分-靶点-通路”研究
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作者 孙志 左莉华 +7 位作者 师莹莹 周霖 李卓伦 冯娟娟 康建 贾清泉 蔡琦 张晓坚 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期200-207,共8页
目的采用网络药理学方法探索冠心舒通胶囊治疗冠心病的'多成分-多靶点-多通路'网络调控机制。方法基于液质联用技术从冠心舒通胶囊中辨识其化学物质组成,以口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0. 18筛选活性成分,进一步利用... 目的采用网络药理学方法探索冠心舒通胶囊治疗冠心病的'多成分-多靶点-多通路'网络调控机制。方法基于液质联用技术从冠心舒通胶囊中辨识其化学物质组成,以口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0. 18筛选活性成分,进一步利用中药系统药理学数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology,TCMSP)预测活性成分的作用靶点,并与通过文献挖掘及多种数据库搜寻的冠心病相关靶点进行比对,筛选冠心舒通胶囊治疗冠心病的关键靶点,最后借助于生物分子功能注释系统3. 0(Molecule Annotation System 3. 0,MAS 3. 0)对得到的关键靶点进行通路注释分析。结果基于液质联用技术辨识指认得到43个化合物;通过OB及DL筛选得到鞣花酸、隐丹参酮、丹参酮ⅡA等10个主要活性成分;这些成分可作用于CLP、LDLR、TNF等关键靶点26个,共涉及49条重要信号通路(P <0. 05)。结论冠心舒通胶囊可能主要通过对TGF-beta、T细胞受体、MAPK等信号通路的干预来发挥治疗冠心病的作用,体现了冠心舒通胶囊多成分、多靶点、多途径的作用特点,为进一步深入揭示冠心舒通胶囊治疗冠心病的作用机制奠定了一定基础。 展开更多
关键词 冠心舒通胶囊 槲皮素 山柰酚 冠心病 靶点 信号通路
针刺降压机制实验研究进展
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作者 崔依依 冀雨芳 +2 位作者 郭继龙 董爱爱 冀来喜 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2019年第4期156-159,共4页
高血压不仅是一种慢性疾病,也是心脑血管疾病的高危发病因素之一。因其导致的并发症如心力衰竭、慢性肾衰、脑卒中、冠心病等对人体的致残和致死率也在逐年上升,极其影响居民的健康生活水平。近年来针刺治疗高血压的有效性和多样性在临... 高血压不仅是一种慢性疾病,也是心脑血管疾病的高危发病因素之一。因其导致的并发症如心力衰竭、慢性肾衰、脑卒中、冠心病等对人体的致残和致死率也在逐年上升,极其影响居民的健康生活水平。近年来针刺治疗高血压的有效性和多样性在临床上得到验证,对其降压机制的研究也逐渐深入,现从多角度概括总结近年来的研究进展,综述如下。 展开更多
关键词 针刺 高血压 机制 靶点 综述
基于网络药理学的小青龙汤治疗支气管哮喘作用机制分析
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作者 范荣荣 罗子清 +1 位作者 唐丽娟 张忠德 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期52-59,共8页
目的基于网络药理学方法探讨小青龙汤治疗支气管哮喘的作用机制。方法基于中药系统药理学技术平台(TCMSP)获取小青龙汤化学成分及其对应靶点,通过OMIM、Drugbank、Disgenet数据库获取哮喘相关靶点,将药物靶点与疾病靶点映射得到小青龙... 目的基于网络药理学方法探讨小青龙汤治疗支气管哮喘的作用机制。方法基于中药系统药理学技术平台(TCMSP)获取小青龙汤化学成分及其对应靶点,通过OMIM、Drugbank、Disgenet数据库获取哮喘相关靶点,将药物靶点与疾病靶点映射得到小青龙汤作用于哮喘的预测靶点。利用Cytoscape软件构建化合物-靶点网络及蛋白与蛋白相互作用网络,利用DAVID数据库分析预测靶点的基因百科全书(KEGG)信号通路。结果预测结果表明,小青龙汤作用于哮喘的有效成分有96个,靶点47个,关键有效成分包括槲皮素、山奈酚、麻黄碱等,关键靶点包括血管内皮生长因子A、肿瘤坏死因子、过氧化氢酶等。通路富集分析得到CGMP-PKG信号通路、NF-κB信号通路、TNF信号通路等7条信号通路。结论小青龙汤主要通过减轻气道炎症反应、抑制气道重塑和平滑肌收缩等发挥治疗哮喘的作用。 展开更多
关键词 小青龙汤 支气管哮喘 网络药理学 靶点 作用机制
基于生物信息技术的薏苡附子散网络药理学研究
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作者 王博龙 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期564-570,共7页
目的利用生物信息技术研究薏苡附子散网络药理学机制。方法依托BATMAN-TCM数据库对薏苡附子散进行成分筛选和靶点预测,利用STRING平台构建靶蛋白相互作用网络,利用BiNG0和MCODE插件对靶基因进行GO生物过程富集和聚类模块分析,通过DAVID... 目的利用生物信息技术研究薏苡附子散网络药理学机制。方法依托BATMAN-TCM数据库对薏苡附子散进行成分筛选和靶点预测,利用STRING平台构建靶蛋白相互作用网络,利用BiNG0和MCODE插件对靶基因进行GO生物过程富集和聚类模块分析,通过DAVID服务器对薏苡附子散潜在靶基因进行KEGG信号通路富集。结果薏苡附子散中去甲乌药碱、薏苡素、苯甲酰乌头原碱、薏苡酯等14个活性成分,作用于5-羟色胺受体、多巴胺受体、M2胆碱受体、前列腺素受体E2、肾上腺素受体等66个靶点,涉及cAMP信号转导、钙离子调节、神经调节、细胞周期、细胞凋亡等多种生物过程,参与神经调节、内分泌调节、信号转导、糖类代谢、精神疾病、炎症及其他7大类19条信号通路。结论薏苡附子散不仅具有治疗胸痹急痛、强心、中枢止痛的作用,还可能具有抗癌、抗炎、抗抑郁及调节血糖等作用。 展开更多
关键词 网络药理学 薏苡附子散 靶点 通路 蛋白互作
对侧椎间孔入路经皮三靶点法-脊柱内镜技术治疗严重髓核脱出型腰椎间盘突出症 预览
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作者 程亮 康健 +3 位作者 樊碧发 李卫星 邓燕霞 余宇宇 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期66-70,共5页
自1996年Kambin和Zhou首次提出椎间孔成形术概念以来,特别是近年来随着脊柱微创理念深入人心,以及光学、影像学引导等技术的进步,经皮内镜腰椎间盘切除术(percutaneous endoscopic lumbar discectomy,PELD)取得突飞猛进的发展,且PELD具... 自1996年Kambin和Zhou首次提出椎间孔成形术概念以来,特别是近年来随着脊柱微创理念深入人心,以及光学、影像学引导等技术的进步,经皮内镜腰椎间盘切除术(percutaneous endoscopic lumbar discectomy,PELD)取得突飞猛进的发展,且PELD具有创伤小、出血少和术后恢复快等优点,目前被广泛应用于腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄症等疾病的治疗[1~3]。但严重髓核脱出型腰椎间盘突出症脱出的髓核常常移位到神经根管,经常规患侧路径行PELD技术完整摘除脱出髓核组织困难。近年来,也有学者[4,5]借助镜下动力系统,经椎弓根或椎板路径行PELD技术摘除严重脱出的髓核,但是该路径需磨除部分椎弓根及椎板,破坏了脊柱的稳定性,均未在临床中广泛推广。Kim[6]及石磊[7]等介绍了经对侧椎间孔入路PELD技术治疗游离型腰椎间盘突出症,解决了解剖结构的限制,不需磨除椎弓根及椎板,手术更加微创,但同时提出置入工作通道要求高。严重髓核脱出型腰椎椎间盘突出症,采用同侧入路脊柱内镜技术,因视野阻碍,容易髓核残留,影响术后病人满意度;而对侧入路脊柱内镜技术可完整取出突出髓核,但对置入工作通道要求很高,临床中推广较难。我们针对目前临床困境,提出对侧入路经皮三靶点法-脊柱内镜技术,降低了术中置入工作通道的难度,便于临床推广。 展开更多
关键词 游离型腰椎间盘突出症 椎间孔入路 髓核组织 内镜技术 脱出型 脊柱 治疗 靶点
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基于分子对接技术的红花抗胆汁淤积作用机制的研究
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作者 乌吉木 吉日木巴图 王蕊 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期842-844,共3页
目的利用分子对接技术研究红花治疗胆汁淤积的作用机制。方法在中药系统药理学数据库中筛选红花潜在活性成分,从比较毒理基因组数据库和Drug-Bank数据库中搜集胆汁淤积治疗靶点,利用Discovery Studio 2016软件Lib Dock模块进行分子对接... 目的利用分子对接技术研究红花治疗胆汁淤积的作用机制。方法在中药系统药理学数据库中筛选红花潜在活性成分,从比较毒理基因组数据库和Drug-Bank数据库中搜集胆汁淤积治疗靶点,利用Discovery Studio 2016软件Lib Dock模块进行分子对接,分析成分和靶点的相互作用和网络特征。结果分子对接发现红花19个成分与胆汁淤积治疗靶点:法尼醇X受体、孕烷受体、雄烷受体有较强作用,可通过多成分协同调节胆汁酸合成与转运,调控胆红素代谢发挥治疗作用。成分-靶点作用网络分析发现,羟基红花黄色素A、蔷薇苷、pyrethrin Ⅱ、核黄素、(+)丁香树酯醇、lirioresinol A、6-hydroxynaringenin、红花苷、槲皮素等9个成分作用于2个以上靶点,可能为红花抗胆汁淤积主要成分。结论红花多个成分作用于调节胆汁酸和胆红素代谢靶点,通过抑制胆汁酸生成,促进胆汁酸、胆盐和胆红素排出肝脏的途径治疗胆汁淤积。 展开更多
关键词 红花 胆汁淤积 分子对接 成分 靶点 FXR PXR CAR
PROTACs靶向蛋白质降解技术及其在合理药物设计中的应用
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作者 梁倩倩 曹亚权 +1 位作者 杨鹏 李亚楠 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期442-450,共9页
近年来,合成蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeric molecule,PROTAC)作为一种新颖的诱导蛋白降解策略引起了药物化学家们的广泛关注。这种双能嵌合分子通过连接体将靶蛋白配体与E3连接酶配体连接,招募E3至靶蛋白表面,引... 近年来,合成蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeric molecule,PROTAC)作为一种新颖的诱导蛋白降解策略引起了药物化学家们的广泛关注。这种双能嵌合分子通过连接体将靶蛋白配体与E3连接酶配体连接,招募E3至靶蛋白表面,引发多聚泛素化过程诱导蛋白降解。这种策略已经成功降解多种与人类疾病相关的蛋白质,并具有高效能、高选择性、以及靶向'不可成药'蛋白等优势。本文将重点介绍PROTACs技术的独特优势和研究进展,以及设计PROTAC分子时亟待解决的难题。 展开更多
关键词 蛋白水解靶向嵌合体 泛素化 降解剂 靶点 药物设计
代谢组学技术在抗结核新药研发中的应用研究进展 预览
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作者 古秀娟 曾娅莉 +3 位作者 邓建军 霍婷婷 王玉琳 杨洁 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第4期560-565,共6页
目的:了解代谢组学技术应用于结核分枝杆菌(MTB)代谢物及代谢途径检测的研究情况,为开发治疗耐药MTB感染的安全新药提供参考。方法:以“结核分枝杆菌”“代谢组学”“药物靶点”“药物研发”等的中英文为关键词,在PubMed、中国知网、维... 目的:了解代谢组学技术应用于结核分枝杆菌(MTB)代谢物及代谢途径检测的研究情况,为开发治疗耐药MTB感染的安全新药提供参考。方法:以“结核分枝杆菌”“代谢组学”“药物靶点”“药物研发”等的中英文为关键词,在PubMed、中国知网、维普等数据库中组合检索2012年-2018年6月发表的相关文献,并从抗结核药物的新靶点(包括MTB脂代谢、能量代谢、氨基酸代谢、miRNA等途径)、新抗菌化合物的筛选(主要是抑制MTB呼吸链的抗菌化合物)及抗结核新药的临床前评价等3个方面总结代谢组学技术应用于抗结核新药研发的研究进展。结果与结论:共获得相关文献948篇,其中有效文献40篇。应用代谢组学技术研究发现,干扰脂代谢途径的相关酶或基因等(如分枝菌酸、乙酰辅酶A羧化酶、脂酰辅酶A合成酶、泛酸等),干扰能量代谢的异柠檬酸裂解酶,抑制氨基酸代谢途径中的色氨酸合成代谢途径、β-碳酸酐酶合成途径、丙酮酸激酶相关途径,抑制miRNA调控途径等均可作为抗结核药物研发的新作用靶点。通过代谢组学技术已经发现细胞色素bc1复合物QcrB的抑制剂Q203、QOAS,腺苷三磷酸合酶FoF1-ATP抑制剂,细胞色素AtpE抑制剂BDQ,二芳基喹啉(DARQS)等呼吸链抑制化合物,以及腺苷酸合成酶MbtA抑制剂、还原型辅酶Ⅰ脱氢酶Ⅱ抑制剂、蛋白酶ClpP和膜蛋白复合体3的抑制剂、脂肪酰基-腺苷一磷酸(AMP)连接酶FadD32和聚酮合成酶的抑制剂等抗菌化合物。应用代谢组学技术分析药物作用后机体的代谢变化,可为抗结核药物的毒性、安全性、疗效等评价提供技术手段。但目前对于代谢组学技术所获数据的处理方法尚不完善,数据分析模型尚需进一步完善与优化;此外,国内对代谢组学技术应用于抗结核药物研发的研究范围较窄,且易漏掉对不稳定的小分子和大分子代谢物的分析,因此需结合蛋白质� 展开更多
关键词 代谢组学技术 结核分枝杆菌 耐药 靶点 抗菌化合物 新药评价 药物研发
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基于网络药理学探讨葛根治疗缺血性脑卒中的效应机制
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作者 张昌林 倪小佳 +3 位作者 古江勇 刘博 招远祺 蔡业峰 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期443-451,共9页
目的运用网络药理学方法探究葛根治疗缺血性脑卒中(Cerebral ischemic stroke,CIS)的潜在效应机制。方法利用网络药理学分析平台(BATMAN-TCM)数据库收集葛根化学成分及其靶标基因。通过Gene Cards、Drug Bank、HPO、OMIM、TTD等数据库获... 目的运用网络药理学方法探究葛根治疗缺血性脑卒中(Cerebral ischemic stroke,CIS)的潜在效应机制。方法利用网络药理学分析平台(BATMAN-TCM)数据库收集葛根化学成分及其靶标基因。通过Gene Cards、Drug Bank、HPO、OMIM、TTD等数据库获取CIS疾病靶标基因。将成分靶标与疾病靶标上传至String数据库,构建中药成分靶标-疾病靶标蛋白互作网络,并计算网络特征值,筛选出关键靶标。借助DAVID分析平台对关键靶标进行基因本体(GO)分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果共获取葛根成分18种,成分作用靶标467个,疾病靶标200个。葛根治疗CIS关键靶标180个,包括胰岛素、白细胞介素6、肿瘤坏死因子、Fos原癌基因、一氧化氮合酶3等基因,主要富集在神经活性配体-受体相互作用、胆碱能突触、谷氨酸能突触、钙信号通路、cAMP信号通路、RAP1信号通路、MAPK信号通路、PI3K-AKT信号通路、cGMP-PKG信号通路等多条信号通路。结论葛根治疗CIS的效应机制多与基因调控、抗炎、抗氧化应激和抗细胞凋亡相关。 展开更多
关键词 葛根 缺血性脑卒中 网络药理学 靶点 作用机制
抗真菌药物研究进展和研发新方向 预览
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作者 王晶珂 彭亮 +2 位作者 谢新宇 郑学丽 李敏 《煤炭与化工》 CAS 2019年第2期129-131,160共4页
根据抗真菌药物化学结构的不同,介绍了氮唑类、多烯类、棘白菌素类抗真菌药物的作用机制、应用现状及研究进展,提出在开发全新抗真菌药的同时,考虑对现有抗真菌药物进行以降低毒性、提高药效为目的的剂型改造和结构修饰,更大限度地利用... 根据抗真菌药物化学结构的不同,介绍了氮唑类、多烯类、棘白菌素类抗真菌药物的作用机制、应用现状及研究进展,提出在开发全新抗真菌药的同时,考虑对现有抗真菌药物进行以降低毒性、提高药效为目的的剂型改造和结构修饰,更大限度地利用现有抗生素资源,为治疗真菌感染提供更多可以选择的药物和剂型。 展开更多
关键词 抗真菌药物 抑菌机理 棘白霉素 靶点 合成
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