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恒河猴与食蟹猴血清多重细胞因子检测及分析 预览
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作者 黄树武 王静 +5 位作者 陈梅玲 罗银珠 潘金春 吴瑞可 何丽芳 闵凡贵 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期60-63,共4页
目的测定和比较健康恒河猴与食蟹猴基础血清细胞因子水平。方法分别采集15只健康恒河猴和15只健康食蟹猴血清,采用luminex xMap技术测定血清43种细胞因子的浓度,根据正态性检验(W检验)结果选择随机t检验或非参数检验(Mann-Whitney test... 目的测定和比较健康恒河猴与食蟹猴基础血清细胞因子水平。方法分别采集15只健康恒河猴和15只健康食蟹猴血清,采用luminex xMap技术测定血清43种细胞因子的浓度,根据正态性检验(W检验)结果选择随机t检验或非参数检验(Mann-Whitney test)比较群体间差异。结果测定的43种细胞因子中,1种促炎症因子(IL-15)、3种抑炎症因子(IL-1RA、IL-6Rα和sCD27)和1种趋化因子(CCL5/RNATES)存在显著性群体间差异。结论研究结果表明,恒河猴与食蟹猴基础血清细胞因子水平差异不显著,用于生物医学研究中具有一定的可比性。同时,本研究结果可为相关研究提供基础数据。 展开更多
关键词 恒河 xMap技术 细胞因子 趋化因子
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恒河猴和食蟹猴ABO血型竞争性等位基因PCR(KASP)检测方法的建立 预览
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作者 杨玲焰 王立鹏 荣荣 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期31-36,共6页
目的人的ABO血型常规免疫学检测方法不适用于实验猴猕猴血型检测,而实验猴血型鉴定在器官移植等研究中必不可少。本研究目的是建立一个快速、可靠的恒河猴与食蟹猴ABO血型核酸鉴定方法。方法本室建立了一种新的ABO血型的分子学检测方法... 目的人的ABO血型常规免疫学检测方法不适用于实验猴猕猴血型检测,而实验猴血型鉴定在器官移植等研究中必不可少。本研究目的是建立一个快速、可靠的恒河猴与食蟹猴ABO血型核酸鉴定方法。方法本室建立了一种新的ABO血型的分子学检测方法,利用竞争性等位基因PCR(KASP)技术,通过识别与血型密切相关功能基因的2个SNP位点上的碱基,对恒河猴与食蟹猴血型进行分型,并通过设计2个SNP位点外围的普通PCR引物,对KASP方法鉴定出的血型样本进行Sanger测序鉴定。结果比对了15份用TaqmanPCR方法已确定血型的食蟹猴全血核酸样本,新建立的KASP分型结果与原血型结果完全一致,为了保证KASP方法鉴定结果的准确性,实验人员用新建立的普通PCR方法通过Sanger测序验证了KASP方法与测序结果完全一致。为了对新建的KASP方法重复性进行验证,选取了已知血型的6份实验猴全血,每份血样做5个重复,结果显示该方法有极好的重复性。进一步用新建的KASP方法检测了51份临床样本,其中食蟹猴样本38份,恒河猴样本13份,同一样本的2个位点的血型结果完全一致,其中A型血9份(17.6%),B型血19份(37.3%),AB型血23份(45.1%),未检出O型血。同时从A型、B型、AB型的临床样本中,各型分别选了5个样本,进行普通PCR扩增及测序分析,证明2个SNP位点上的序列与KASP分型结果一致。结论新建的KASP血型鉴定方法准确性高,可用于实验恒河猴与食蟹猴的ABO血型的快速检测。该方法相较于传统的血清学或测序方法,简单快捷,经济可靠,结果易于判读,同时对样本的要求比传统的血清学方法低,新鲜或存放较久的全血、唾液或核酸等都可以用于检测。 展开更多
关键词 恒河 ABO血型 竞争性等位基因PCR
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注射用重组人凝血因子Ⅷ食蟹猴单次及反复给药毒性研究 预览
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作者 范潇予 王艺诺 +5 位作者 滑曼曼 卢晓晨 王江雪 单永超 魏金锋 靳洪涛 《中国药物警戒》 2019年第1期6-12,共7页
目的通过单次及30天重复给予食蟹猴静脉注射重组人凝血因子Ⅷ,观察可能出现的毒性反应性质和程度,为临床安全用药提供参考资料。方法急性毒性实验采用致死剂量法,一次静脉给药后,观察食蟹猴可能出现的急性毒性反应。长期毒性实验中连续... 目的通过单次及30天重复给予食蟹猴静脉注射重组人凝血因子Ⅷ,观察可能出现的毒性反应性质和程度,为临床安全用药提供参考资料。方法急性毒性实验采用致死剂量法,一次静脉给药后,观察食蟹猴可能出现的急性毒性反应。长期毒性实验中连续给药30天,停药后恢复期观察4周,期间观察食蟹猴各项指标变化。结果急性毒性实验除61250IU·kg^-1组动物给药后第14天乳酸脱氢酶(LDH)与药前相比升高外,其他均未见明显异常。30天连续给药实验中,出现与凝血因子Ⅷ抗体和抑制物相关的临床症状,未发现与给药明确相关的毒性病理改变。结论食蟹猴单次静脉注射用重组人凝血因子Ⅷ的最大耐受剂量大于61250IU·kg^-1;30天重复给药未见明显毒性反应剂量(NOAEL)为250IU·kg^-1。 展开更多
关键词 凝血因子Ⅷ 急性毒性 反复给药毒性
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成年食蟹猴脏器及脏器系数的测定 预览
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作者 曾素先 黎宗强 +3 位作者 陈敏 谢莉萍 韦祝梅 黄俊华 《今日畜牧兽医》 2019年第1期6-7,共2页
目的:提供食蟹猴的主要脏器重量、脏器系数的生物学特性指标。方法:选用成年食蟹猴32只(♂♀各半),分别测定体重和脏器重量、计算脏器系数,并对雌雄食蟹猴脏器重量、脏器系数进行比较。结果:食蟹猴的肝、心、脾、肺、肾上腺、胸腺、全... 目的:提供食蟹猴的主要脏器重量、脏器系数的生物学特性指标。方法:选用成年食蟹猴32只(♂♀各半),分别测定体重和脏器重量、计算脏器系数,并对雌雄食蟹猴脏器重量、脏器系数进行比较。结果:食蟹猴的肝、心、脾、肺、肾上腺、胸腺、全脑、甲状腺、肾脏重量及脏器系数雌雄间均没有差异性(P>0.05)。结论:成年食蟹猴的脏器重量、脏器系数没有性别因素的影响。 展开更多
关键词 脏器重量 脏器系
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利用无创遥测技术开展伴随重复给药毒性试验的食蟹猴安全药理学研究
5
作者 卢祺炯 吴常伟 +6 位作者 徐聪 杨红忠 杨正标 徐志伟 邓军 郑高利 张立将 《药物评价研究》 CAS 2019年第6期1120-1127,共8页
目的应用食蟹猴重复给药毒性伴随安全药理学研究的实例,探究利用无创遥测技术进行伴随于重复给药毒性试验的心血管、呼吸系统安全药理学研究的可行性。方法重复给药毒性试验取食蟹猴40只(雌雄各半,其中32只进行安全药理学研究),分为4组... 目的应用食蟹猴重复给药毒性伴随安全药理学研究的实例,探究利用无创遥测技术进行伴随于重复给药毒性试验的心血管、呼吸系统安全药理学研究的可行性。方法重复给药毒性试验取食蟹猴40只(雌雄各半,其中32只进行安全药理学研究),分为4组,即空白对照组、佐剂对照组和四价重组诺如病毒疫苗(毕赤酵母)低、高剂量组,分别为不给任何受试物,每次im佐剂对照品1 mL(2人份)/猴、四价重组诺如病毒疫苗(毕赤酵母)0.5 mL(1人份)/猴和1 mL(2人份)/猴,每4周给药1次,共给药4次。食蟹猴经穿脱马甲和猴椅固定的适应性训练后开始正式试验;安全药理学试验数据的采集安排在首次与第3次给药时,使用马甲式遥测系统采集给药后0~24 h的呼吸、心电、体温等相关参数,并增加采集给药后0~2、5~6、23~24 h时间段的血压数据(将猴保定在猴椅上)。结果单次及3次给予四价重组诺如病毒疫苗(毕赤酵母)低、高剂量以及佐剂对照品对食蟹猴呼吸、心电、血压、体温等各项指标均未见明显影响。部分时段的指标波动均属猴正常的应激(受束缚状态下)变化或昼夜生理节律性变化。结论在本试验剂量条件下,单次及多次im四价重组诺如病毒疫苗(毕赤酵母),对食蟹猴呼吸系统、心血管系统均未见明显影响;利用马甲式无创遥测系统结合重复给药毒性试验进行安全药理学研究(心血管、呼吸系统)具有良好的可行性,符合动物福利3R原则,尤其适合于重复给药后的安全药理学研究。 展开更多
关键词 重复给药毒性试验 安全药理学 无创遥测系统 伴随试验 四价重组诺如病毒疫苗(毕赤酵母) 心血管系统 呼吸系统
利用Illumina MiSeq测序平台分析健康与腹泻食蟹猴粪样菌群 预览
6
作者 张飞燕 金洁 +5 位作者 刘超 胡正飞 张玉林 谢丽分 邬继文 吕龙宝 《野生动物学报》 北大核心 2019年第3期595-601,共7页
本试验通过对比健康与腹泻食蟹猴粪便菌群的差异,初步探讨腹泻对食蟹猴粪便菌群的影响。采集成年腹泻与健康食蟹猴粪样各6份,用细菌16Sr DNA通用引物扩增V3—V4 区,采用Illumina MiSeq测序平台对食蟹猴粪便微生物进行研究。结果表明,Al... 本试验通过对比健康与腹泻食蟹猴粪便菌群的差异,初步探讨腹泻对食蟹猴粪便菌群的影响。采集成年腹泻与健康食蟹猴粪样各6份,用细菌16Sr DNA通用引物扩增V3—V4 区,采用Illumina MiSeq测序平台对食蟹猴粪便微生物进行研究。结果表明,Alpha多样性指数分析,健康组与腹泻组的微生物多样性指数( Shannon、Simpson )差异不显著,群落丰富度指数( Chao、Ace )差异显著。PCA主成分分析,健康组与腹泻组粪便菌群具有明显的差异。通过对健康组与腹泻组物种菌群组成分析,运用MetaStat方法分析,与健康组相比,腹泻组的芽孢杆菌纲、乳酸杆菌目、乳酸杆菌属含量显著降低( P <0.05 ),腹泻组 Subdoligranulum 属显著升高( P <0.05 )。LEfSe ( LDA Effect Size )分析( LDA阈值为1 ),乳杆菌目,芽孢杆菌纲,乳杆菌科,乳酸杆菌属在健康组中显著富集,弯曲杆菌科,弯曲杆菌属在腹泻组显著富集。与健康食蟹猴相比,腹泻食蟹猴微生物区系中的一些菌群发生变化,菌群结构有差异但不显著( P >0.05 ),腹泻食蟹猴菌群结构有简单化的趋势。 展开更多
关键词 肠道菌群 腹泻 ILLUMINA MiSeq 测序
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食蟹猴急性心肌梗死模型的建立及护理 预览
7
作者 王成舟 《实验动物与比较医学》 CAS 2019年第4期314-318,共5页
目的通过2014~2018年在浙江大学医学院附属第二医院大动物基地(大动物基地)建立的174例食蟹猴急性心肌梗死(AMI)模型的分析,归纳了食蟹猴标准化的AMI建模过程及造模后食蟹猴的护理方法。方法选择健康成年雄性食蟹猴在左冠状动脉前降支(L... 目的通过2014~2018年在浙江大学医学院附属第二医院大动物基地(大动物基地)建立的174例食蟹猴急性心肌梗死(AMI)模型的分析,归纳了食蟹猴标准化的AMI建模过程及造模后食蟹猴的护理方法。方法选择健康成年雄性食蟹猴在左冠状动脉前降支(LAD)第一对角支和第二对角支之间进行结扎,术中维持生命体征及发生室颤(VF)时积极抢救,术后控制感染、保持体温、维持饮食等措施保证食蟹猴的生存。结果术中及术后1 d、2 d和3 d死亡率分别是2.3%、8.0%、2.3%和1.7%。结论在LAD第一对角支和第二对角支之间进行结扎可以建立理想的食蟹猴AMI模型,通过术中和术后合理护理,降低了AMI模型构建后食蟹猴的死亡率。 展开更多
关键词 急性心肌梗死(AMI)模型 护理
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雌性食蟹猴去卵巢(OVX)诱导骨质疏松动物模型建立及评价 预览
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作者 陈刚 史美枢 +6 位作者 刘萧 付炜骅 储忞扬 胡锦烨 刘兵 朱莉芸 崔立 《上海交通大学学报:农业科学版》 2019年第1期87-94,共8页
为了探索建立食蟹猴骨质疏松模型的可行性并评价阿仑膦酸钠(ALN)的治疗效果,将12只成年雌性食蟹猴随机分为卵巢切除(OVX)模型组、OVX阳性组、假手术(Sham)组。造模1个月后,OVX模型组和Sham组口服生理盐水(10mL/周),OVX阳性组口服ALN(5mg... 为了探索建立食蟹猴骨质疏松模型的可行性并评价阿仑膦酸钠(ALN)的治疗效果,将12只成年雌性食蟹猴随机分为卵巢切除(OVX)模型组、OVX阳性组、假手术(Sham)组。造模1个月后,OVX模型组和Sham组口服生理盐水(10mL/周),OVX阳性组口服ALN(5mg/周)。结果表明:OVX术后1个月,血清雌二醇(E2)水平较术前下降。OVX模型组血清骨代谢物骨特异性碱性磷酸酶(sALP)、I型胶原羧基末端肽(CTx-I)明显高于OVX阳性组和Sham组(P<0.01)。OVX模型组骨密度(BMD)明显低于OVX阳性组和Sham组(P<0.01)。骨组织形态计量学分析显示OVX模型组骨体积分数、骨小梁厚度及骨小梁数量均减少,骨小梁分离度增大,与OVX阳性组和Sham组相比差异有统计学意义(P<0.05)。OVX阳性组的松质骨骨强度参数明显低于OVX模型组(P<0.05)。以上结果表明,雌性食蟹猴去卵巢后因雌激素降低导致的骨质疏松,与人类临床上绝经后女性骨质疏松的各项指标相符。本研究成功建立了雌性食蟹猴去卵巢(OVX)后诱导建立骨质疏松动物模型,并通过经阿仑膦酸钠治疗效果的评价验证。此模型为研究绝经后骨质疏松发病机理、评价药物疗效等提供重要的基础。 展开更多
关键词 去卵巢(OVX) 骨质疏松 动物模型 阿仑膦酸钠
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高脂血症食蟹猴模型的建立及初步分析 预览
9
作者 唐明甜 肖百全 +3 位作者 徐世千 李比海 刘忠华 饶军华 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第7期61-66,共6页
目的建立与人类疾病特征相似的高血脂食蟹猴模型,为降脂药(特别是生物类降脂药)的研发提供理想的动物模型。方法将优化、定型的半流质高糖高脂膳食乳剂,每周6 d经鼻饲灌喂给药处理组雄性食蟹猴,定期监测猴体重(BW)、体重质量指数(BMI)... 目的建立与人类疾病特征相似的高血脂食蟹猴模型,为降脂药(特别是生物类降脂药)的研发提供理想的动物模型。方法将优化、定型的半流质高糖高脂膳食乳剂,每周6 d经鼻饲灌喂给药处理组雄性食蟹猴,定期监测猴体重(BW)、体重质量指数(BMI)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标,对其血脂指标的变化趋势进行分析。结果与相应的对照组相比,至造模第3个月,处理组6只中老年雄性食蟹猴和5只成年雄性食蟹猴全部造模成功,至造模第21个月所有处理组雄性食蟹猴依然维持在较高血脂水平。结论连续3个月定量灌喂半流质高糖高脂膳食乳剂可成功制备高脂血症食蟹猴模型,该模型具有高胆固醇血症和高低密度脂蛋白胆固醇血症的特征,可用于高脂血症发病机理研究及药物临床前药效评价研究。 展开更多
关键词 高脂血症 动物模型 高糖高脂
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食蟹猴sc重组人干扰素β-1a注射液30d安全性评价
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作者 徐德璐 胡雷 +3 位作者 兰天龙 钟飞 刘艳菊 周博宇 《药物评价研究》 CAS 2019年第8期1537-1543,共7页
目的研究重组人干扰素β-1a(rhIFNβ-1a)注射液的毒副反应靶器官及其恢复情况,预测可能引起的临床不良反应,为临床用药提供参考。方法食蟹猴sc重复给予rhIFNβ-1a注射液3.9、13.2、45.0μg/kg,连续30 d,每组6只动物,雌雄各半,停药后恢复... 目的研究重组人干扰素β-1a(rhIFNβ-1a)注射液的毒副反应靶器官及其恢复情况,预测可能引起的临床不良反应,为临床用药提供参考。方法食蟹猴sc重复给予rhIFNβ-1a注射液3.9、13.2、45.0μg/kg,连续30 d,每组6只动物,雌雄各半,停药后恢复16 d。观察药物对一般体征、饮食、肛温、体质量的影响,同时进行尿液分析、血液学、血液生化、心电图、眼科检查、骨髓涂片、免疫学指标、免疫原性检查,在给药结束和恢复结束进行大体剖检并进行组织病理学检查。结果 45.0μg/kg rhIFNβ-1a组动物出现一过性肛温升高,以及活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)延长,血浆纤维蛋白原(FIB)浓度降低,该变化在给药期内能恢复。其余一般指标、心电图、血液生化、尿液生化、骨髓检查、大体解剖、脏器质量及系数、组织学检查、免疫学指标检查未见异常。免疫原性试验可见给药20 d后绝大部分动物开始出现抗体,给药30 d时所有动物均出现抗体,各剂量组绝大多数产生结合抗体的动物血清可检测到具有中和rhIFNβ-1a注射液活性的抗体,结合抗体以及中和抗体的滴度均与剂量呈非相关性关系,具有随给药时间延长抗体强度增强的趋势。结论食蟹猴连续sc重复给予rhIFNβ-1a注射液30 d,无可见有害作用水平(NOAEL)为13.2μg/kg,该剂量为人临床拟用剂量0.135μg/kg的97.8倍。rhIFNβ-1a注射液对食蟹猴具有一定的免疫原性。 展开更多
关键词 重组人干扰素β-1a 长期毒性试验 安全性评价
小鼠、大鼠、食蟹猴与人的脂肪干细胞分离培养方法和生物学特性的比较分析 预览
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作者 李珂雅 石桂英 +2 位作者 高舒平 白琳 秦川 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期14-21,共8页
目的 比较分析实验动物脂肪间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cells,ADSCs)与人脂肪间充质干细胞的分离培养方法和生物学特性的差异,为自体脂肪干细胞移植治疗人类疾病的临床前研究提供临床前的实验数据和方法。方法 将... 目的 比较分析实验动物脂肪间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cells,ADSCs)与人脂肪间充质干细胞的分离培养方法和生物学特性的差异,为自体脂肪干细胞移植治疗人类疾病的临床前研究提供临床前的实验数据和方法。方法 将临床患者、食蟹猴、C57小鼠和SD大鼠的皮下脂肪组织进行分离培养后得到人脂肪间充质干细胞(hADSCs)、食蟹猴脂肪间充质干细胞(cynomolgus monkey adipose-derived mesenchymal stem cells,cADSCs)、小鼠脂肪间充质干细胞(mouse adipose-derived mesenchymal stem cells,mADSCs)和大鼠脂肪间充质干细胞(rat adipose-derived mesenchymal stem cells,rADSCs);采用流式细胞术鉴定ADSCs表面标记物;细胞成脂、成骨诱导分化,于诱导后21 d和28 d固定染色,鉴定ADSCs的成脂成骨分化能力。结果 hADSCs、cADSCs、mADSCs和rADSCs的分离培养方法类似,贴壁培养后均呈成纤维细胞样生长;流式检测显示,不同物种ADSCs间充质干细胞表面标记物CD90、CD29为阳性,少量表达造血干细胞标记物CD34,血管内皮细胞标记物CD31为阴性。成脂和成骨分化能力检测显示,hADSCs、cADSCs、mADSCs和rADSCs和均具有成脂成骨分化能力,但其成脂成骨分化的时间略有差异。结论 实验动物ADSCs与hADSCs采用相同的分离培养方法,有类似的表面标记物表达及成脂成骨分化潜能,生物学特性具有一致性,是自体脂肪干细胞移植临床前研究的良好模型。 展开更多
关键词 脂肪干细胞 C57小鼠 SD大鼠
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帕金森病食蟹猴系统性模型构建与在体临床过程的动态评价研究
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作者 马任驰 罗斌斌 岳峰 《实验动物科学》 2019年第2期9-15,共7页
目的应用行为学与分子影像学的方法在体动态评价帕金森病食蟹猴系统性模型的临床变化特征,为药物、干细胞等治疗的临床前研究提供稳定有效的PD灵长类动物模型。方法 7只10~15岁的健康食蟹猴连续静脉注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(... 目的应用行为学与分子影像学的方法在体动态评价帕金森病食蟹猴系统性模型的临床变化特征,为药物、干细胞等治疗的临床前研究提供稳定有效的PD灵长类动物模型。方法 7只10~15岁的健康食蟹猴连续静脉注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)0.2 mg/kg体质量,诱导系统性PD模型,持续观察PD症状进展3个月,随后给予左旋多巴干预。应用PD评分量表评价动物的临床症状严重程度,用EthoVision动物运动轨迹跟踪系统分析随意运动距离、运动轨迹的变化,用正电子发射断层显像技术(Positron emission tomography,PET)分子显像剂18F-AV-133评估纹状体多巴胺能神经元的功能状态。结果所有动物在给予MPTP注射14 d后出现了典型的包括震颤、肌僵直、运动迟缓等PD症状,1个月临床评分达到峰值(21.43±5.35)。随后PD症状趋于稳定,连续观察至2个月(18.43±3.87)、3个月(18.14±3.53),与MPTP注射结束时(14.43±1.90)相比,临床评分均显著升高(P<0.05)。在3个月随意运动距离(809.77±401.15)cm较基线(8627.46±5751.04)cm显著降低(P<0.01)。18F-AV-133双侧纹状体平均特异性摄取率(Sur)在3个月时(0.16±0.03)较基线(1.66±0.58)显著降低(P<0.01)。在给予L-Dopa干预后可见PD症状显著改善,临床评分(12.86±3.63)较之模型期显著降低(P<0.05),而随意运动距离则显著增加(P<0.05)。结论本研究构建的PD食蟹猴系统性模型临床症状持续稳定,纹状体多巴胺能神经损害,对L-Dopa干预有效,全程无自发性恢复,更近似地在体动态模拟了PD的临床特征,以期为PD未来研究提供实验依据。 展开更多
关键词 帕金森病 模型 运动行为 正电子发射断层显像技术 左旋多巴
成年食蟹猴自发性肝损伤时的免疫功能初探 预览
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作者 周庆南 潘柳宗 +1 位作者 黄晶晶 玉宁 《黑龙江医药》 CAS 2019年第4期771-774,共4页
目的:探索成年食蟹猴肝损伤后免疫功能变化情况。方法:人工饲养成年食蟹猴70只(体重3.5±0.5kg),依肝功能生化指标列组为正常组47只、自发性肝损伤组23只,分别对T细胞亚群以及细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-5、IL-6、IL-10、IL-18进行... 目的:探索成年食蟹猴肝损伤后免疫功能变化情况。方法:人工饲养成年食蟹猴70只(体重3.5±0.5kg),依肝功能生化指标列组为正常组47只、自发性肝损伤组23只,分别对T细胞亚群以及细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-5、IL-6、IL-10、IL-18进行检测。结果:T细胞亚群检测结果在正常组与肝损伤组中未显示出显著性差异。细胞因子检测中,IL-6、IL-2表达水平显著升高(P<0.01,P<0.05),其他因子IFN-γ、IL-5均无明显差异,而IL-10、IL-18无论是正常组还是肝损伤组均未能检测到表达值。结论:细胞因子IL-6、IL-2介导的免疫因素可能在食蟹猴自发性肝损伤发生发展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 肝损伤 免疫功能 T淋巴细胞亚群 细胞因子
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食蟹猴免疫抑制模型建立初探 预览
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作者 韦毅 符明泰 +4 位作者 阳明 黄卫宣 蓝娇 玉宁 周海燕 《大众科技》 2019年第6期114-118,共5页
目的:探讨建立食蟹猴免疫抑制模型并对其进行生物学相关指标的评价。方法:以食蟹猴为造模动物,选取环磷酰胺、硫唑嘌呤、强的松、他克莫司、霉酚酸酯、环孢素等六种免疫抑制剂进行构建食蟹猴免疫抑制模型,通过物理观察和生化指标检测两... 目的:探讨建立食蟹猴免疫抑制模型并对其进行生物学相关指标的评价。方法:以食蟹猴为造模动物,选取环磷酰胺、硫唑嘌呤、强的松、他克莫司、霉酚酸酯、环孢素等六种免疫抑制剂进行构建食蟹猴免疫抑制模型,通过物理观察和生化指标检测两方面对食蟹猴免疫抑制模型的构建进行评估,并主要选择了血液学常规、T淋巴细胞亚群、肝肾功能等指标对食蟹猴的免疫抑制状况进行观察。结果:(1)血常规检测中:在六种免疫抑制剂中,环磷酰胺、他克莫司和霉酚酸酯给药后1~3周内,白细胞计数、中性粒细胞计数均显著下降(P<0.05,P<0.01),淋巴细胞计数无明显差异,但淋巴细胞比例呈显著性升高(P<0.05,P<0.01)。环孢素A和硫唑嘌呤给药后血液学大部分指标无显著差异。而强的松给药后白细胞计数不降反升(P<0.05,P<0.01)。(2)T淋巴细胞亚群检测中:六种免疫抑制剂中,环磷酰胺和他克莫司给药后的T细胞亚群变化趋势较为稳定,均表现为T淋巴细胞比例显著升高(P<0.05,P<0.01)、Th细胞比例显著降低(P<0.05,P<0.01)、Tc细胞比例显著升高(P<0.05,P<0.01)。(3)肝肾功能检测中:他克莫司免疫抑制剂给药后1~2周内ALT水平显著升高(P<0.01),2周后ALT逐渐回落。而环磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯和他克莫司给药至2~3周,均导致AST水平显著升高(P<0.01)。结果说明,这几种免疫抑制剂均会导致食蟹猴肝功能出现阶段性地轻度损害。此外,检测结果表明,六种免疫抑制剂均会导致Crea和Urea水平发生变化,但Crea和Urea指标均分别在正常59~104μmol/L,3.6~9.5μmol/L范围内,表明六种免疫抑制剂对肾功能均无影响作用。结论:成功建立了食蟹猴免疫抑制模型;六种免疫抑制剂均能各自呈现出程度不等、指标不同的免疫抑制效应;环磷酰胺和他克莫司两种药物对食蟹猴进行免疫干预后,可呈现出较为确定、稳定的免疫抑制效应,� 展开更多
关键词 免疫抑制剂 T淋巴细胞亚群
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水痘减毒活疫苗(SV-1细胞)在食蟹猴体内的长期毒性试验
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作者 郝新峰 张兴 +8 位作者 宋俐霏 干玲玲 栾春芳 何玉君 田蕾 孟凡红 尹卫东 黄金凤 曹瑾 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2019年第8期841-847,共7页
目的评价水痘减毒活疫苗(SV-1细胞)在食蟹猴体内的长期毒性。方法将50只食蟹猴随机分为5组,分别为阴性对照组(0. 9%氯化钠,2. 5 mL/只)、细胞基质对照组(SV-1细胞基质,5剂/只)、市售疫苗对照组(5剂/只)、供试品低剂量组(1剂/只)和高剂量... 目的评价水痘减毒活疫苗(SV-1细胞)在食蟹猴体内的长期毒性。方法将50只食蟹猴随机分为5组,分别为阴性对照组(0. 9%氯化钠,2. 5 mL/只)、细胞基质对照组(SV-1细胞基质,5剂/只)、市售疫苗对照组(5剂/只)、供试品低剂量组(1剂/只)和高剂量组(5剂/只),每组10只,雌雄各半。经动物单侧或双侧后肢皮下注射,每点注射量不超过2 mL,每3周给药1次,共3次。观察动物临床表征,并进行体重、体温、心电、血细胞计数、凝血功能、血液生化、尿液、眼科、免疫指标、大体解剖、主要脏器称重、组织病理学等检查。结果各组动物临床表征、体重、体温、心电图参数、眼科检查、血液学、凝血功能、血液生化、尿液分析、T淋巴细胞亚群、细胞因子和PBMCs分泌IFNγ的淋巴细胞斑点数等指标均未见具有毒理学意义的规律性改变。ELISA法测定血清水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)特异性IgG抗体结果表明,给药后市售疫苗对照组、供试品低剂量组和高剂量组所有动物均可检测到抗体,最高抗体滴度为1∶800,该结果与荧光抗体膜抗原(fluorescent antibody to membrance antigen,FAMA)法检测结果具有可比性。各组动物脏器重量和脏器系数均未见与给药相关改变,组织病理学检查均未见与给药相关的系统毒性病理改变。结论水痘减毒活疫苗(SV-1细胞)在食蟹猴体内未见与其相关的全身毒性反应,安全剂量为5剂/只。 展开更多
关键词 水痘减毒活疫苗 毒性
规模化养殖场食蟹猴志贺氏菌的分离和鉴定 预览
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作者 庞彬辉 贺会利 +1 位作者 蓝翊文 谢永平 《今日畜牧兽医》 2019年第3期16-17,共2页
从规模化实验用食蟹猴养殖场的食蟹猴腹泻粪便中分离出两株细菌,经细菌分离培养、形态学观察、生化反应、全自动微生物鉴定系统以及血清凝集试验鉴定为福氏志贺氏菌x变种。分离菌株对氧氟沙星、环丙沙星、先锋Ⅴ、氯霉素敏感,对复方新... 从规模化实验用食蟹猴养殖场的食蟹猴腹泻粪便中分离出两株细菌,经细菌分离培养、形态学观察、生化反应、全自动微生物鉴定系统以及血清凝集试验鉴定为福氏志贺氏菌x变种。分离菌株对氧氟沙星、环丙沙星、先锋Ⅴ、氯霉素敏感,对复方新诺明、青霉素、卡那霉索和庆大霉素耐药。 展开更多
关键词 志贺氏菌 分离 鉴定
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一例食蟹猴肠套叠诊断与治疗 预览
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作者 李良顺 潘世友 +4 位作者 支元芳 白帅州 孙建华 宫丽崑 任进 《实验动物与比较医学》 CAS 2019年第3期236-238,共3页
长期毒性试验中,一只食蟹猴发生肠套叠,结合临床症状、血液生化指标检测、触诊和B超等方法确诊,采用体外按摩法复位套叠肠段,复位后采取补充能量、解痉、限食等护理措施,动物恢复良好,毒性试验如期进行。结果表明,触诊和B超相结合的方法... 长期毒性试验中,一只食蟹猴发生肠套叠,结合临床症状、血液生化指标检测、触诊和B超等方法确诊,采用体外按摩法复位套叠肠段,复位后采取补充能量、解痉、限食等护理措施,动物恢复良好,毒性试验如期进行。结果表明,触诊和B超相结合的方法,可准确诊断早期肠套叠;采用体外按摩法可有效治疗早期肠套叠,且不影响长期毒性试验开展。 展开更多
关键词 肠套叠 非手术治疗 B超诊断
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D-氨基半乳糖诱导的非人灵长类动物急性肝衰竭模型的建立 预览
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作者 黄一鸣 王励 +3 位作者 李进军 张毅 陈文捷 杨扬 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期50-54,87共6页
目的探讨不同剂量D-氨基半乳糖(D-Gal)对非人灵长类动物食蟹猴的影响并建立不同程度急性肝衰竭(ALF)猴模型。方法将12只食蟹猴分为3组,每组4只,分别为低剂量组、中剂量组和高剂量组,给药剂量分别为0.23、0.25、0.27g/kg。各组动物均在... 目的探讨不同剂量D-氨基半乳糖(D-Gal)对非人灵长类动物食蟹猴的影响并建立不同程度急性肝衰竭(ALF)猴模型。方法将12只食蟹猴分为3组,每组4只,分别为低剂量组、中剂量组和高剂量组,给药剂量分别为0.23、0.25、0.27g/kg。各组动物均在清醒状态(无麻醉)下,将相应剂量的D-Gal溶液经前臂静脉一次性注射入猴体内。记录猴的存活时间,观察是否出现消化道症状和肝性脑病症状。分别于给药前0h,给药后12、24、36、48、60、72、96、120、144h测量生命体征,留取血标本检测丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TB)、凝血酶原时间(PT)、血氨等指标。取肝脏组织行苏木素-伊红(HE)染色观察病理学改变。结果低剂量组猴全部存活,仅出现一过性肝损伤,无肝性脑病症状,给药后60h,肝功能和凝血指标达峰值,后逐渐恢复,120h后基本恢复正常;中剂量组猴病程进展稍缓,在出现严重肝功能损伤及肝性脑病症状后逐渐恢复,仅1只死亡;高剂量组猴均出现肝性脑病症状后死亡,存活时间(72±13)h,肝功能严重受损。肝组织病理学检查示,低剂量组肝组织散在肝细胞坏死,炎症细胞浸润;中、高剂量组可见肝小叶结构不清,肝细胞片状坏死伴有明显出血。结论中、高剂量组均符合ALF模型标准,中剂量组ALF程度较轻,有利于肝移植手术等实验的开展;高剂量组ALF 程度较重,适用于相关治疗方案疗效评价。 展开更多
关键词 非人灵长类动物 急性肝衰竭 肝性脑病 肝移植 肝功能 凝血 动物模型
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基于流式细胞术的淋巴细胞亚群分类试验条件比较 预览
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作者 姜华 文海若 +2 位作者 刘丽 颜玉静 霍艳 《中国医药生物技术》 2019年第5期400-405,共6页
目的比较不同抗体稀释度和多聚甲醛浓度对流式细胞术测定淋巴细胞亚群分类结果的影响。方法取猴抗凝全血经浓度为 1%或 4%的多聚甲醛固定后连续 4 d 上机测定淋巴细胞荧光强度及 CD3+、CD4+、CD8+、CD20+百分率及 CD4+/CD8+比值。取猴... 目的比较不同抗体稀释度和多聚甲醛浓度对流式细胞术测定淋巴细胞亚群分类结果的影响。方法取猴抗凝全血经浓度为 1%或 4%的多聚甲醛固定后连续 4 d 上机测定淋巴细胞荧光强度及 CD3+、CD4+、CD8+、CD20+百分率及 CD4+/CD8+比值。取猴抗凝全血 50 μl 分别与 1、3、5 和 10 μl CD8+-FITC、CD4+-PE、CD3+-PerCP 抗体混合后连续 7 d 上机测定 CD4+和 CD8+荧光强度及 CD4+与 CD8+百分率和 CD4+/CD8+比值。结果经 1%多聚甲醛固定至第 4 天检测雄性动物 CD4+、CD8+、CD3-CD20+百分率和雌性动物 CD8+百分率与样本制备当天相比存在显著性差异(P < 0.05,P < 0.01),且存在时间依赖性。样本保存至第 4 天时以 1%多聚甲醛保存的样本 CD4+、CD8+、CD3^-CD20+百分率与 4%多聚甲醛保存的样本相比亦存在显著性降低(P < 0.05,P < 0.01,P < 0.001)。50 μl 抗凝全血中添加 1 μl 抗体时,自制备后第 4 天起 CD4+平均荧光强度即显著降低(P < 0.01)。所有样本至第 4 天起,CD4+及 CD8+平均荧光强度显著性衰减(P < 0.01)。结论不同多聚甲醛使用浓度、抗体用量及保存时间均对样本的状态和试验结果产生一定影响。如流式样本当天无法测定,样本可于 4%浓度的多聚甲醛中稳定保存至制备后第 4 天检测;在 50 μl 全血中应添加至少 3 μl 抗体用于检测,以保证流式细胞仪对淋巴细胞表型识别的灵敏度,检测应于样本制备后 3 天内完成。 展开更多
关键词 流式细胞术 抗体 淋巴细胞亚群分类 多聚甲醛
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氯胺酮联合丙泊酚在食蟹猴动物实验中的麻醉效果观察 预览
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作者 李萍萍 谢莉萍 +2 位作者 韦祝梅 李振明 蓝春勇 《中国临床新医学》 2019年第8期867-870,共4页
目的观察氯胺酮联合丙泊酚在食蟹猴动物实验中的麻醉效果。方法选取24只4~7岁雄性食蟹猴,按随机数字表法分为小牛血清组、四氯化碳组、酒精组及对照组,每组6只,造模18周后采用氯胺酮基础麻醉+丙泊酚静脉麻醉对食蟹猴行枪式肝穿活检进行... 目的观察氯胺酮联合丙泊酚在食蟹猴动物实验中的麻醉效果。方法选取24只4~7岁雄性食蟹猴,按随机数字表法分为小牛血清组、四氯化碳组、酒精组及对照组,每组6只,造模18周后采用氯胺酮基础麻醉+丙泊酚静脉麻醉对食蟹猴行枪式肝穿活检进行麻醉,术中监测生命体征和观察麻醉效果,并对其进行统计学分析。结果造模18周后,3个造模组食蟹猴均出现肝纤维化,但以四氯化碳组肝纤维化明显;24例食蟹猴氯胺酮肌注起效时间为(4.20±1.55)min,各组氯胺酮肌注起效时间比较差异无统计学意义(P>0.05);24例食蟹猴刺激睁眼时间为(6.50±2.84)min,各组刺激睁眼时间比较差异无统计学意义(P>0.05);在氯胺酮联合丙泊酚麻醉实验中,四组心率、呼吸均平稳,肝穿前后呼吸末CO2分压、心率在组内比较及3个造模组与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);四组肝穿前后血糖均变化明显,组内肝穿前后比较差异有统计学意义(P<0.05),但3个造模组与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。四组食蟹猴麻醉过程中均无无躁动、嚎叫表现,且苏醒迅速,术后无呕吐、抽搐等不良反应。结论四氯化碳可有效地进行食蟹猴肝纤维化模型造模,氯胺酮基础麻醉+丙泊酚静脉麻醉在食蟹猴动物实验中应用麻醉效果良好,具有推广意义。 展开更多
关键词 氯胺酮 丙泊酚 无痛麻醉
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