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盐酸戊乙奎醚对幼鼠高氧急性肺损伤的影响及其与内质网应激途径细胞凋亡的关系
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作者 黄宇 林传涛 +4 位作者 王玉苹 缪丽艳 张励 严志荣 高翔 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期625-628,共4页
目的评价盐酸戊乙奎醚对幼鼠高氧急性肺损伤的影响及其与内质网应激途径细胞凋亡的关系。方法清洁级雄性SD幼鼠96只,体重40~50 g,14日龄,采用随机数字表法分为4组(n=24):对照组(C组)、盐酸戊乙奎醚组(P组)、高氧组(HO组)和高氧+盐酸戊... 目的评价盐酸戊乙奎醚对幼鼠高氧急性肺损伤的影响及其与内质网应激途径细胞凋亡的关系。方法清洁级雄性SD幼鼠96只,体重40~50 g,14日龄,采用随机数字表法分为4组(n=24):对照组(C组)、盐酸戊乙奎醚组(P组)、高氧组(HO组)和高氧+盐酸戊乙奎醚组(HP组)。P组和HP组腹腔注射盐酸戊乙奎醚0.3 mg/kg,于每日同一时间点给药,共计3 d。给药后第4天采用吸氧72 h,氧浓度大于90%的方法制备高氧急性肺损伤模型。吸氧结束时处死幼鼠,取肺组织,测定湿重/干重比值(W/D比值);观察肺组织病理学结果,测定肺泡损伤定量评价指标(IQA)和线粒体损伤评分;采用TUNEL法确定细胞凋亡指数(AI);分别采用Western blot法和RT-PCR法测定葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及其mRNA的表达水平。结果与C组比较,HO组和HP组肺组织W/D比值、IQA、AI和线粒体损伤评分升高,GRP78和CHOP及其mRNA表达上调(P<0.05),P组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。与HO组比较,HP组肺组织W/D比值、IQA、AI和线粒体损伤评分降低,GRP78和CHOP及其mRNA表达下调(P<0.05),肺组织病理学损伤减轻。结论盐酸戊乙奎醚可减轻幼鼠高氧急性肺损伤,机制可能与抑制内质网应激途径细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 胆碱能拮抗剂 急性肺损伤 内质网应激 细胞凋亡
新生儿常压高氧性脑损伤机制研究进展
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作者 陈菁菁 周晓光 《中华新生儿科杂志(中英文)》 CAS 2019年第4期306-309,共4页
随着围产医学的发展,早产儿存活率得到明显提高,氧疗是危重新生儿低氧血症必不可少的抢救措施。在得益于氧疗的同时,不恰当的氧疗方式也会造成支气管肺发育不良、早产儿视网膜病和神经系统损害。近年来高浓度氧疗造成的新生儿脑损伤逐... 随着围产医学的发展,早产儿存活率得到明显提高,氧疗是危重新生儿低氧血症必不可少的抢救措施。在得益于氧疗的同时,不恰当的氧疗方式也会造成支气管肺发育不良、早产儿视网膜病和神经系统损害。近年来高浓度氧疗造成的新生儿脑损伤逐渐被重视,本文就常压高浓度氧疗对新生儿脑损伤的机制进行综述。 展开更多
关键词 脑损伤 婴儿 新生
布地奈德对高氧致新生小鼠支气管肺发育不良及HMGB1/TLR4/NF-κB通路的影响
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作者 何苗 《中国医师杂志》 CAS 2019年第8期1199-1204,共6页
目的探讨布地奈德(BUN)对高氧诱导支气管肺发育不良(BPD)新生小鼠高迁移率族蛋白1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)通路的影响。方法将80只小鼠随机分为对照组、模型组、BUN低、中、高剂量组,每组16只。对照组小鼠置于空... 目的探讨布地奈德(BUN)对高氧诱导支气管肺发育不良(BPD)新生小鼠高迁移率族蛋白1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)通路的影响。方法将80只小鼠随机分为对照组、模型组、BUN低、中、高剂量组,每组16只。对照组小鼠置于空气中,模型组、BUN低、中、高剂量组暴露于60%氧浓度环境中建BPD模型;建模24 h后,对照组、模型组每天雾化吸入生理盐水,BUN低、中、高剂量组分别雾化吸入1、2、4 ml BUN,每12小时一次,持续雾化直至小鼠处死。建模7、14 d,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织形态学变化;酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测肺组织中白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)水平,超氧化物歧化酶(SOD)活性;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)检测肺组织中HMGB1、TLR4、NF-κB水平。结果建模7、14 d模型组肺组织结构破坏严重,肺泡体积增大,形成肺大疱。BUN低、中、高剂量组随着BUN浓度的升高,肺组织变形逐渐好转,肺泡结构逐渐完整。与对照组相比,模型组建模7、14d肺组织中放射状肺泡数量下降;SOD活性降低;IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组相比,BUN各剂量组建模7、14 d肺组织中放射状肺泡数量逐渐增多,SOD活性逐渐升高,IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA表达水平逐渐降低,HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达水平逐渐降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 BUN可能通过调控HMGB1、TLR4、NF-κB通路抑制炎症因子水平和氧化应激反应,实现对BPD新生小鼠的保护作用。 展开更多
关键词 布地奈德 支气管肺发育不良 HMGB1蛋白质 Toll样受体4 NF-ΚB 小鼠
早产大鼠在高氧暴露下肺组织高迁移率族盒蛋白4和β-连环素的表达及意义
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作者 严隆丽 全裕凤 +3 位作者 张华 柳秋菊 赵日红 刘曼 《中华新生儿科杂志》 CAS 2018年第2期136-141,共6页
目的探讨早产大鼠在高氧暴露下肺组织高迁移率族盒蛋白4(high mobility group box protein 4,SOX4)和β-连环素(β-catenin)的表达及意义。方法选择1日龄早产Sprague Dawley大鼠48只,随机分为95%高氧组、70%高氧组、45%高氧组和... 目的探讨早产大鼠在高氧暴露下肺组织高迁移率族盒蛋白4(high mobility group box protein 4,SOX4)和β-连环素(β-catenin)的表达及意义。方法选择1日龄早产Sprague Dawley大鼠48只,随机分为95%高氧组、70%高氧组、45%高氧组和空气对照组,每组各12只。于生后第3天取肺组织,采用逆转录-聚合酶链反应及蛋白质免疫印迹技术检测各组肺组织SOX4和β-catenin mRNA及蛋白表达,并行病理检查。结果空气对照组早产大鼠肺组织形态结构基本正常,间质炎症细胞浸润少;45%高氧组肺组织出现明显渗出和炎症细胞浸润;70%和95%高氧组肺组织可见明显炎症细胞浸润、充血、出血性改变及肺泡结构紊乱、肺泡压缩。各高氧组SOX4、β-catenin mRNA及SOX4、总β-catenin蛋白表达均高于空气对照组,且95%和70%高氧组高于45%高氧组[SOX4 mRNA:(0.81±0.09)、(0.66±0.06)比(0.29±0.09),β-catenin mRNA:(1.21±0.30)、(1.05±0.29)比(0.80±0.18),SOX4蛋白:(1.12±0.21)、(0.87±0.04)比(0.63±0.04),总β-catenin蛋白:(1.57±0.13)、(1.26±0.09)比(0.75±0.06)];各高氧组胞核β-catenin蛋白高于空气对照组,且95%高氧组高于45%高氧组[(1.21±0.21)比(0.65±0.16)],差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论早产大鼠肺组织SOX4和β-catenin受高氧诱导表达增加,可能参与了早产大鼠高氧肺损伤。 展开更多
关键词 肺损伤 迁移率族蛋白质类 Β-连环素 大鼠
不同浓度重组人促红细胞生成素对高氧暴露下人肺泡Ⅱ型上皮细胞功能的影响研究 预览
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作者 党嘉文 董文斌 +2 位作者 雷小平 何娜 郭琳 《中国全科医学》 北大核心 2018年第33期4094-4097,4103共5页
目的 探讨不同浓度重组人促红细胞生成素(rhEPO)对高氧暴露下人肺泡Ⅱ型上皮细胞(A549细胞)功能的影响。方法 2017年1—12月,培养A549细胞,取对数生长期的A549细胞,将其随机分为对照组(将细胞置于37℃恒温的50 ml/L CO2培养箱中进行培养... 目的 探讨不同浓度重组人促红细胞生成素(rhEPO)对高氧暴露下人肺泡Ⅱ型上皮细胞(A549细胞)功能的影响。方法 2017年1—12月,培养A549细胞,取对数生长期的A549细胞,将其随机分为对照组(将细胞置于37℃恒温的50 ml/L CO2培养箱中进行培养)、高氧组(以3 L/min速度通过900 ml/L O2和50 ml/L CO2高纯混合气,持续通气10 min,之后进行密闭培养)及10、20、50、100 U/ml rhEPO组(分别将细胞加入含10、20、50、100 U/ml rhEPO的培养基,之后预处理24 h,再用高氧诱导),每组中包含8个复孔。24 h后,采用倒置相差显微镜观察各组细胞形态学变化,细胞增殖实验检测细胞增殖水平,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果 高氧组细胞间空隙较大,细胞受损明显,活细胞数量显著降低,悬浮细胞明显增多;10、20、50、100 U/ml rhEPO组细胞损伤改善,50、100 U/ml rhEPO组细胞形态学变化与对照组较为相似。高氧组及10、20 U/ml rhEPO组细胞增殖水平小于对照组(P<0.05);10、20、50、100 U/ml rhEPO组细胞增殖水平大于高氧组(P<0.05);50、100 U/ml rhEPO组细胞增殖水平大于10、20 U/ml rhEPO组(P<0.05);100 U/ml rhEPO组细胞增殖水平大于50 U/ml rhEPO组(P<0.05)。高氧组及10、20 U/ml rhEPO组细胞凋亡率大于对照组(P<0.05);10、20、50、100 U/ml rhEPO组细胞凋亡率小于高氧组(P<0.05);50、100 U/ml rhEPO组细胞凋亡率小于10、20 U/ml rhEPO组(P<0.05);100 U/ml rhEPO组细胞凋亡率小于50 U/ml rhEPO组(P<0.05)。结论 高氧抑制A549细胞增殖、促进A549细胞凋亡,而rhEPO可减轻这种作用,且50、100 U/ml rhEPO能有效抑制A549细胞发生损伤。 展开更多
关键词 肺损伤 细胞增殖 细胞凋亡 重组人促红细胞生成素 人肺泡Ⅱ型上皮细胞
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脂氧素A4对高氧损伤小鼠肺上皮细胞的保护机制研究
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作者 李淑君 吴升华 +3 位作者 李冰洁 卢红艳 罗妍妍 陈筱青 《中华新生儿科杂志》 CAS 2017年第6期468-472,共5页
目的 探讨脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)通过let-7c基因/转化生长因子 β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)信号通路保护高氧损伤小鼠肺上皮细胞MLE-12的作用机制.方法 体外传代培养MLE-12细胞,待其生长至接近融合状态时,随... 目的 探讨脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)通过let-7c基因/转化生长因子 β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)信号通路保护高氧损伤小鼠肺上皮细胞MLE-12的作用机制.方法 体外传代培养MLE-12细胞,待其生长至接近融合状态时,随机分为高氧空白组、LXA4组、let-7c过表达组、let-7c沉默组、let-7c沉默+LXA4组.各实验组均暴露于85%氧气中,LXA4组给予LXA4干预,let-7c过表达组和let-7c沉默组分别利用脂质体3000转染建立let-7c过表达或let-7c沉默细胞株.let-7c沉默+LXA4组给予LXA4干预let-7c沉默细胞株.实时荧光定量聚合酶链反应检测细胞外基质,包括 α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ,COL-Ⅰ)、TGF-β1信号通路及相关下游基因Smad 2、Smad 3、Smad 4、转化生长因子β1受体(TGF-βR1)、转化生长因子 β2受体(TGF-βR2)mRNA水平.Western blot检测TGF-β1信号蛋白Smad 2、Smad 3、Smad 4、p-Smad 2、p-Smad 3和TGF-βR1的表达.结果 LXA4组和let-7c过表达组细胞α-SMA、COL-Ⅰ、Smad 3、Smad 4、TGF-βR1、TGF-βR2 mRNA(&#215;10-4)[LXA4组:(24.3±2.1)、(14.6±0.2)、(17.0±0.0)、(14.9±0.1)、(20.8±0.1)、(9.0±0.0),let-7c过表达组:(12.2±0.5)、(3.0±0.0)、(3.1±0.0)、(9.6±0.4)、(28.5±0.2)、(7.6±0.1)]低于高氧空白组[(51.4±0.5)、(32.0±0.1)、(40.6±0.2)、(16.3±0.1)、(89.1±1.1)、(19.3±0.2)],let-7c沉默组和let-7c沉默+LXA4组[let-7c沉默组:(87.3±7.0)、(38.5±0.3)、(48.0±0.2)、(56.5±0.2)、(126.0±0.9)、(33.1±1.0),let-7c沉默+LXA4组:(144.5±12.9)、(86.3±3.0)、(91.5±4.7)、(86.5±3.3)、(109.0±4.5)、(45.6±1.6)]高于高氧空白组;LXA4组和let-7c过表达组细胞Smad 2、Smad 3、Smad 4、p-Smad 2、p-Smad 3、TGF-βR1蛋白低于高氧空白组,let-7c沉默+LXA4组p-Smad 2、p-Smad 3高于高氧空白组,差异� 展开更多
关键词 素类 转化生长因子Β1 肺损伤 let-7c基因
右美托咪定对大鼠急性高氧性肺损伤的保护效应 预览
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作者 韦松里 张爱民 +1 位作者 周增华 许圣荣 《中国医药导报》 CAS 2017年第4期23-26,共4页
目的 评估右美托咪定对大鼠急性高氧性肺损伤(HALI)的影响。方法 将32只Wistar雄性大鼠随机数字表法分为4组(n=8):健康对照组(C组);急性高氧肺损伤模型组(HALI组);右美托咪定治疗组(D+HALI组);生理盐水治疗组(Sham组)。C... 目的 评估右美托咪定对大鼠急性高氧性肺损伤(HALI)的影响。方法 将32只Wistar雄性大鼠随机数字表法分为4组(n=8):健康对照组(C组);急性高氧肺损伤模型组(HALI组);右美托咪定治疗组(D+HALI组);生理盐水治疗组(Sham组)。C组不做任何处理,采取95%浓度氧气自主呼吸48 h制作HALI模型组,D+HALI组在完成HALI模型后,即刻股静脉持续输注右美托咪定2μg/(kg·h),Sham组持续输注生理盐水0.5m L/(kg·h)。治疗8 h后,使用10%的水合氯醛麻醉大鼠,经胸主动脉采集动脉血做血气分析;取右肺上叶测试湿干比(W/D);取右肺中叶和下叶HE染色,光镜下观察肺组织病理学变化并进行肺损伤评分;取左肺组织匀浆后取上清液进行ELISA检测髓过氧化物酶(MPO)、巨噬细胞炎症蛋白2(MIP-2)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度。结果 (1)与C组比较,HALI组动脉血气PH值、PO2值降低,PCO2升高,肺组织损伤程度与病理评分、W/D及肺组织中MPO、MIP-2、IL-1β、TNF-α含量显著性增加,差异有统计学意义(P〈0.05);(2)与HALI组比较,D+HALI组PH值、PO2值增加,PCO2值下降,肺组织损伤程度与病理评分、W/D及肺组织中MPO、MIP-2、IL-1β、TNF-α含量显著性下降,差异有统计学意义(P〈0.05);(3)与HALI组比较,Sham组的各项指标差异无统计学意义(P〉0.05)。结论 右美托咪定可能减轻大鼠急性高氧性肺损伤、抑制炎症物质浸润。 展开更多
关键词 右美托咪定 急性肺损伤
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肺组织肺泡表面活性物质相关蛋白与高氧肺损伤肺水肿的关系 预览 被引量:3
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作者 岳冬梅 佟雅洁 薛辛东 《新乡医学院学报》 CAS 2016年第12期1036-1040,
目的探讨高氧损伤状态下,肺组织内表面活性物质相关蛋白A(SPA)、表面活性物质相关蛋白B(SPB)、表面活性物质相关蛋白C(SPC)mRNA的变化规律及其在肺水肿中的作用。方法将新生大鼠120只依据吸氧浓度(Fi O2)不同分为研究组1(Fi O280%)、研... 目的探讨高氧损伤状态下,肺组织内表面活性物质相关蛋白A(SPA)、表面活性物质相关蛋白B(SPB)、表面活性物质相关蛋白C(SPC)mRNA的变化规律及其在肺水肿中的作用。方法将新生大鼠120只依据吸氧浓度(Fi O2)不同分为研究组1(Fi O280%)、研究组2(Fi O260%)、研究组3(Fi O240%)和空气对照组(Fi O221%),每组40只。各组分别于实验后1、3、5、7、14 d行反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测SPA、SPB、SPC mRNA,并对各组检测结果进行比较。结果各组新生大鼠肺组织内SPA mRNA水平在实验后1、3 d时比较差异均无统计学意义(P>0.05),研究组1和研究组2新生大鼠肺组织内SPA mRNA水平在实验后5、7 d时均较空气对照组低(P<0.05),研究组1在实验后5、7 d时和研究组2在实验后7 d时新生大鼠肺组织内SPA mRNA水平均较研究组3低(P<0.05),研究组1新生大鼠肺组织内SPA mRNA水平在实验后14 d时高表达,较空气对照组显著升高(P<0.05)。各组新生大鼠肺组织内SPB mRNA水平在实验后1、3 d时比较差异均无统计学意义(P>0.05),研究组1和研究组2在实验后5 d时新生大鼠肺组织内SPB mRNA水平显著低于空气对照组,研究组1在实验后7、14 d时均较空气对照组显著升高,且14 d时较研究组3也明显升高(P<0.05)。各组新生大鼠肺组织内SPC mRNA水平在实验后1、5 d时比较差异均无统计学意义(P>0.05),研究组1、研究组3新生大鼠肺组织内SPC mRNA水平在实验后3 d时较空气对照组显著降低(P>0.05),研究组1在实验后7、14 d和研究组2在实验后14 d时新生大鼠肺组织内SPC mRNA水平虽有升高趋势,但仍显著低于空气对照组(P<0.05),研究组1新生大鼠肺组织内SPC mRNA水平在实验后7 d时较研究组2低、14 d时较研究组3低(P<0.05)。结论 SPA、SPB、SPC mRNA在高氧肺损伤早期表达明显降低,可能是导致肺水肿的重要原因之一。 展开更多
关键词 上皮细胞 肺损伤 肺水肿 表面活性物质相关蛋白
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高氧暴露对新生SD大鼠肺泡内白细胞介素-8及肿瘤坏死因子-α含量的影响 预览
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作者 李芳芳 魏学功 +4 位作者 王霞 韩素灿 张传厚 张先娟 李莉 《中华妇幼临床医学杂志(电子版)》 CAS 2016年第2期179-183,共5页
目的探讨新生SD大鼠高氧暴露后肺泡内白细胞介素(IL)-8及肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量变化。方法选择100只生后24h的足月、健康SD大鼠为研究对象,按照随机数字表法,将其分为高氧组(n=50)及空气组(n=50)。高氧组大鼠持续吸入浓度... 目的探讨新生SD大鼠高氧暴露后肺泡内白细胞介素(IL)-8及肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量变化。方法选择100只生后24h的足月、健康SD大鼠为研究对象,按照随机数字表法,将其分为高氧组(n=50)及空气组(n=50)。高氧组大鼠持续吸入浓度≥95%的氧气,空气组大鼠置于空气中,并于给氧后第1、3、6、10、14天,每组每次各取10只大鼠进行肺泡灌洗,应用双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肺泡灌洗液中IL-8及TNF-α含量。统计学比较两组新生SD大鼠肺泡灌洗液中IL-8及TNF-α含量差异,以及高氧组大鼠上述不同时间点IL-8及TNF-α含量差异。两组大鼠性别构成比及出生体重比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准。结果 1高氧组大鼠在高氧暴露第14天出现生长迟缓,呆滞,体重不增,呼吸浅快,口唇发绀等不良表现。2高氧组新生SD大鼠第3、6、10、14天肺泡灌洗液中IL-8含量较空气组高[(262.4±12.5)×10~(-15) g/L vs(94.0±12.5)×10~(-15) g/L,(374.1±14.8)×10~(-15) g/L vs(94.8±7.2)×10~(-15) g/L,(345.7±17.5)×10~(-15) g/L vs(94.5±4.3)×10~(-15) g/L,(295.5±26.6)×10~(-15) g/L vs(95.6±7.5)×10~(-15) g/L],且差异有统计学意义(t=36.909、58.033、43.981、22.878,P〈0.05);高氧组新生SD大鼠第1、3、6、10、14天肺泡灌洗液中TNF-α含量较空气组高[(43.0±4.5)×10~(-15) g/L vs(29.9±1.7)×10~(-15) g/L,(59.3±7.0)×10~(-15) g/L vs(33.3±4.1)×10~(-15) g/L,(55.1±7.7)×10~(-15) g/L vs(31.1±2.5)×10~(-15) g/L,(43.2±5.1)×10~(-15) g/L vs(31.2±3.4)×10~(-15) g/L,(34.4±3.8)×10~(-15) g/Lvs(30.7±2.8)×10~(-15) g/L],且差异有统计学意义(t=-6.287、-10.190、-7.358、-2.508、-4.516,P〈0.05)。3高氧组新生SD大鼠肺泡灌洗液中IL-8含量于第6天均分别较第 展开更多
关键词 肺损伤 支气管肺泡灌洗液 白细胞介素8 肿瘤坏死因子α大鼠 SPRAGUE-DAWLEY
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新生鼠高氧暴露后脑Caspase-12表达与胼胝体白质损伤的关系
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作者 黄久浪 韩颖 +2 位作者 崔晨 陈茂琼 侯新琳 《中国新生儿科杂志》 CAS 2016年第5期379-384,共6页
目的探讨Caspase-12参与高氧所致新生小鼠胼胝体白质损伤的情况。方法新生6天的C57BL/6小鼠共12组,随机分为高氧组及对照组。高氧组分别给予高氧24 h或48 h以及高氧48 h后在小鼠日龄的10、12、15、30天(P10、P12、P15、P30)断头取脑,... 目的探讨Caspase-12参与高氧所致新生小鼠胼胝体白质损伤的情况。方法新生6天的C57BL/6小鼠共12组,随机分为高氧组及对照组。高氧组分别给予高氧24 h或48 h以及高氧48 h后在小鼠日龄的10、12、15、30天(P10、P12、P15、P30)断头取脑,并与相应日龄对照组进行对比。检测不同日龄小鼠胼胝体白质髓鞘碱性蛋白(MBP)表达,检测高氧24、48 h后小鼠胼胝体白质Caspase-12 mRNA及蛋白表达,TUNEL法检测小鼠胼胝体白质细胞凋亡。结果 P10、P12高氧组MBP表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P=0.004,0.016);P15、P30两组比较,差异均无统计学意义(P〉0.05)。高氧24、48 h后与对照组24、48 h比较,Caspase-12 mRNA相对表达量分别为(1.549±0.098)比(1.080±0.101)和(1.333±0.076)比(1.022±0.089),cleavedCaspase-12蛋白相对表达量分别为(1.582±0.010)比(0.994±0.078)和(1.370±0.095)比(0.978±0.069),高氧组均高于其对照组,差异有统计学意义(P〈0.05)。高氧24、48 h与对照组相比,Caspase-12抗原表达阳性细胞显著增加。P10、P12高氧组凋亡指数高于对照组(18.742±2.503比4.587±2.353,36.184±3.655比5.351±2.678),差异有统计学意义(P〈0.05)。结论高氧暴露可导致新生小鼠胼胝体白质损伤,可能通过提高Caspase-12表达使胼胝体白质细胞过度凋亡,进而导致胼胝体白质损伤。 展开更多
关键词 CASPASE-12 胼胝体 脑白质病 小鼠 新生
高氧肺损伤中肺泡形成基因P311的动态变化及意义 预览 被引量:1
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作者 曾宝梅 王予川 黄栋 《贵阳医学院学报》 CAS 2016年第1期27-31,共5页
目的:探讨肺泡形成基因P311在高氧肺损伤中的作用。方法:成年的昆明小鼠64只,随机分为空气组和高氧组,空气组置于室内空气中饲养,高氧组置于同一室内氧舱中持续吸入氧浓度〉90%的医用氧气复制高氧肺损伤动物模型;分别于1 d、3 d、7 d... 目的:探讨肺泡形成基因P311在高氧肺损伤中的作用。方法:成年的昆明小鼠64只,随机分为空气组和高氧组,空气组置于室内空气中饲养,高氧组置于同一室内氧舱中持续吸入氧浓度〉90%的医用氧气复制高氧肺损伤动物模型;分别于1 d、3 d、7 d和14 d后取2组小鼠肺组织,苏木精-伊红染色观察肺组织病理变化并鉴定造模是否成功;免疫组织化学染色和实时定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测P311蛋白的分布和基因表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测P311蛋白含量。结果:高氧组小鼠随着吸入高浓度氧气时间的延长,肺组织病理改变逐渐加重,成功复制高氧肺损伤的动物模型;免疫组织化学染色显示P311在肺组织主要定位于肺泡壁及肺泡隔膜生长点处,在空气组小鼠肺组织中呈弱阳性反应,而在高氧组小鼠肺组织中呈强阳性反应;高氧组小鼠P311基因表达及蛋白含量较空气组小鼠增高,随吸氧时间的延长,P311基因表达及蛋白含量逐渐增高,在第7天时达高峰(P〈0.05)。结论:高氧肺损伤后P311基因表达增加。 展开更多
关键词 肺泡形成基因 基因表达 肺损伤 小鼠
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高氧暴露新生大鼠肺组织转录因子CASZ1的表达及其与肺微血管发育的关系 被引量:1
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作者 崔换金 黄为民 何嘉裕 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期37-42,共6页
目的探讨转录因子CASZ1在高氧致支气管肺发育不良新生大鼠肺组织中的表达及其对肺微血管发育的关系。方法足月新生SpragueDawley(SD)大鼠48只,雌雄不限,在出生24h内按随机数字法分为实验组和对照组,每组24只。实验组暴露于高氧[吸... 目的探讨转录因子CASZ1在高氧致支气管肺发育不良新生大鼠肺组织中的表达及其对肺微血管发育的关系。方法足月新生SpragueDawley(SD)大鼠48只,雌雄不限,在出生24h内按随机数字法分为实验组和对照组,每组24只。实验组暴露于高氧[吸人氧浓度(FiO2):0.80±0.02]氧箱中,对照组置于空气中(FiO2:0.21)。两组分别于实验开始后3、7和14d随机数字法选取8只处死并取出肺组织。HE染色光镜下观察其肺组织形态结构改变,采用放射状肺泡计数(RAC)和呼吸膜厚度来评价肺泡发育情况;免疫组织化学方法检测CD31的表达并计算肺微血管密度;免疫组织化学、Western印迹、实时荧光定量PCR检测肺组织CASZI定位、分布及表达。结果HE染色显示:实验组大鼠随着日龄的增加肺泡出现融合断裂、呼吸膜增厚、RAC明显少于对照组[14d:呼吸膜厚度(12.69±0.63)/μm比(6.53±0.16)μm,RAC(5.9±0.4)个比(8.4±1.0)个,t=19.046、4.760,P均=0.000]。免疫组织化学显示:CD31蛋白主要表达于肺微血管内皮细胞中,实验组3、7、14dCD31阳性细胞的平均积分光密度值均明显低于对照组[(16.6±1.6)×10^3比(40.1±2.4)×10^3、(18.1±1.4)×10^3比(83.2±5.2)×10^3,(49.2±5.4)×10^3比(136.2±28.1)×10^3,t=16.185、16.066、6.078,P均〈0.01];肺微血管密度也显著低于对照组[(3.84±0.15)%比(6.01±0.22)%,(4.17±0.38)%比(6.15±0.24)%,(5.43±0.44)%比(9.13±0.25)%,t=16.124、8.773、14.076,P均〈0.01]。实时荧光定量PCR及Western印迹结果显示:各时间点实验组新生大鼠肺组织CASZ1 mRNA水平均显著低于对照组(0.56±0.17比1.00±0.26、0.32±0.29比0.58±0.14、0.4±0.22比0.56±0.15,t=3.890、3.303、2.388,P均〈0.05);CAS 展开更多
关键词 转录因子 支气管肺发育不良 微血管密度
抗氧化剂对高氧损伤新生大鼠脑细胞的保护作用研究 被引量:1
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作者 孟卫霞 钱燕 《中国冶金工业医学杂志》 2015年第3期252-254,共3页
目的探讨丹参提取物764-3和超氧化物歧化酶(SOD)对高氧损伤新生大鼠脑细胞的保护作用。方法将SD新生大鼠持续暴露于氧浓度≥90%的高氧环境中建立高氧脑损伤模型,然后分别予764-3、SOD进行预防(1-7d)和治疗(8-14d)干预后,计算各组... 目的探讨丹参提取物764-3和超氧化物歧化酶(SOD)对高氧损伤新生大鼠脑细胞的保护作用。方法将SD新生大鼠持续暴露于氧浓度≥90%的高氧环境中建立高氧脑损伤模型,然后分别予764-3、SOD进行预防(1-7d)和治疗(8-14d)干预后,计算各组大鼠存活率、体质量和脑湿/干重比值;采用TUNEL技术检测大鼠脑细胞凋亡情况并计算凋亡指数(AI)。结果与空气对照组比较,高氧对照组的AI显著上升(P〈0.01);干预组的AI均显著低于高氧对照组(P〈0.01),预防组的AI显著高于治疗组(P〈0.01)。结论 764-3和SOD对于高氧脑损伤均有一定的保护作用,且治疗作用优于预防作用。 展开更多
关键词 脑损伤 化剂
85%高氧暴露对新生大鼠肺组织胎盘生长因子表达的影响
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作者 张凯 王利 +1 位作者 谢利娟 朱建幸 《中华围产医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第12期858-862,共5页
目的:探讨85%高氧暴露对新生大鼠肺组织胎盘生长因子(placental growth factor,PlGF)表达的影响,以及PlGF与支气管肺发育不良的关系。方法将48只新生足月Sprague-Dawley大鼠随机分为空气组和高氧组,各24只。空气组大鼠生后置于通... 目的:探讨85%高氧暴露对新生大鼠肺组织胎盘生长因子(placental growth factor,PlGF)表达的影响,以及PlGF与支气管肺发育不良的关系。方法将48只新生足月Sprague-Dawley大鼠随机分为空气组和高氧组,各24只。空气组大鼠生后置于通有空气的饲养箱内,高氧组大鼠生后12 h内置于持续通有85%氧气的饲养箱内。分别于空气或高氧环境干预3、5和7 d后处死各组大鼠(每次8只),取大鼠肺组织观察病理表现,并计数肺组织终末空腔数目及肺泡次级间隔数目;采用荧光定量聚合酶链反应技术及Western印迹技术检测肺组织PlGF mRNA和蛋白的表达水平。采用配对t检验进行统计学分析。结果与空气组比较,高氧组大鼠各时间点肺组织病理表现为炎症细胞浸润、肺泡结构简单化、肺泡数目减少、肺泡腔增大、肺泡间隔增厚。高氧组干预3 d后肺组织终末空腔数目和肺泡次级间隔数目与空气组比较差异均无统计学意义(P值均〉0.05);高氧组干预5、7 d后肺组织终末空腔数目分别为(23.6±8.2)、(28.5±9.2)个,均低于空气组[(33.1±6.2)、(38.4±10.1)个](t值分别为1.91、2.53,P值均〉0.05);肺泡次级间隔数目分别为(56.0±12.2)、(75.4±12.2)个,均低于空气组[(78.3±8.2)、(126.1±10.2)个](t值分别为2.14、2.72,P值均〉0.05)。高氧组干预3、5、7 d后肺组织PlGF mRNA的表达水平分别为1.16±0.17、1.34±0.15、1.65±0.19,均高于空气组(0.65±0.21、0.47±0.11、0.46±0.17)(t值分别为1.93、2.55、2.79,P值均〉0.05)。高氧组干预3 d后肺组织PlGF蛋白的表达水平为0.24±0.17,高于空气组(0.09±0.01)(t=2.44,P〉0.05),干预5、7 d后肺组织PlGF蛋白的表达水平与空气组比较差异无统计学意义(P值均〉0.05)。结论85%氧暴露可以引起新生大鼠肺组织PlGF表达上调,可能与支气管肺发育不良中肺组织 展开更多
关键词 支气管肺发育不良 妊娠蛋白质类
血管内皮生长因子和血管生成素在新生鼠高氧肺损伤中的表达及其对肺发育的影响 预览 被引量:3
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作者 陈平雄 齐芸 《中华损伤与修复杂志(电子版)》 CAS 2014年第1期37-41,共5页
目的 研究高浓度氧暴露致新生大鼠急性肺损伤时血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素(Ang)的表达及其对肺发育的影响,为临床防治支气管肺发育不良提供理论依据.方法 生后2~3日龄的新生SD大鼠共48只随机分为正常组、高氧组各24只,分... 目的 研究高浓度氧暴露致新生大鼠急性肺损伤时血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素(Ang)的表达及其对肺发育的影响,为临床防治支气管肺发育不良提供理论依据.方法 生后2~3日龄的新生SD大鼠共48只随机分为正常组、高氧组各24只,分别置于空气及常压高浓度氧气(体积分数95%以上)喂养,采用荧光定量PCR和Western Blot方法检测实验第1天、第3天、第7天时两组鼠肺组织VEGF和Ang的mRNA和蛋白水平的表达,苏木精-伊红染色对照动态观察新生大鼠肺组织形态结构变化.结果 高氧组肺组织VEGF和Ang mRNA表达水平第1天(0.86±0.3)、(0.63±0.3),第3天(0.54±0.26)、(0.91±0.3),第7天(0.32±0.20)、(0.42±0.1),均明显低于正常组第1天(1.00±0.28)、(1.00 ±0.24),第3天(0.92±0.34)、(1.32±0.18),第7天(0.61±0.12)、(0.72±0.32),差异均有统计学意义(P<0.05);高氧组肺组织VEG和Ang蛋白表达水平第1天(0.78±0.3)、(0.65±0.16),第3天(0.60±0.08)、(0.65±0.16),第7天(0.34±0.12)、(0.32±0.14),均明显低于正常组第1天(1.00±0.16)、(1.00±0.37),第3天(0.85±0.27)、(1.40±0.25),第7天(0.56±0.18)、(0.65±0.36),差异均有统计学意义(P<0.05).与正常组相比,高氧组肺组织病理形态分析,肺组织显著发育不良,肺泡结构简单化,肺泡数目减少和肺微血管发育受阻.结论 VEGF和Ang对肺发育起着重要作用,且VEGF和Ang在肺发育的过程中可能起着相互协同和制约的作用. 展开更多
关键词 支气管肺发育不良 血管内皮生长因子A 血管生成素
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早产新生大鼠高氧肺损伤Shh信号转导途径Smo和Gli1蛋白表达和意义 被引量:6
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作者 王少华 党红星 +3 位作者 范倩倩 杨芹 李丽 许峰 《中国新生儿科杂志》 CAS 2014年第1期49-53,共5页
目的探讨高氧诱导新生大鼠急性肺损伤中Shh信号通路Smo和Glil蛋白的表达及其意义。方法建立早产新生大鼠高氧肺损伤模型。实验组持续吸入氧体积分数大于95%的医用氧气,对照组吸入空气。分别留取第3、7、14天的肺组织,肺组织切片HE染... 目的探讨高氧诱导新生大鼠急性肺损伤中Shh信号通路Smo和Glil蛋白的表达及其意义。方法建立早产新生大鼠高氧肺损伤模型。实验组持续吸入氧体积分数大于95%的医用氧气,对照组吸入空气。分别留取第3、7、14天的肺组织,肺组织切片HE染色观察肺脏病理改变,应用Westernblot技术检测肺组织Smo和Glil蛋白的动态表达情况。结果实验组高氧暴露3天肺毛细血管开始充血、渗出;7天肺结构紊乱,炎性细胞浸润;14天肺泡融合,纤维增生,间隔增宽。实验组Smo和Glil蛋白主要分布于支气管上皮、肺泡上皮细胞、血管内皮细胞及部分纤维组织。与对照组相比,实验组高氧第7天Smo蛋白表达显著增加[(0.423±0.056)比(0.061±0.008)],14天达高峰[(0.612±0.082)比(0.132±0.011)];Glil蛋白于14天表达显著增加[(0.515±0.071)比(0.209±0.013)],P均〈0.05。结论高氧可致新生大鼠肺泡结构紊乱和肺发育停滞,Smo和Glil蛋白呈现高表达,这可能和高氧诱导的肺损伤和支气管肺发育不良的发生发展有关。 展开更多
关键词 急性肺损伤 肺泡Ⅱ型上皮细胞 Sonichedgehog信号通路
硫化氢在新生大鼠高氧肺损伤中的作用 被引量:1
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作者 宋娟 尚利宏 王颍源 《中华围产医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第2期104-108,共5页
目的 探讨硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)在新生大鼠高氧肺损伤中的作用.方法 80只足月自然分娩娩出12h内的Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、高氧组、硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)+高氧组以及胱硫脒-γ-裂解酶(cystathio... 目的 探讨硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)在新生大鼠高氧肺损伤中的作用.方法 80只足月自然分娩娩出12h内的Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、高氧组、硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)+高氧组以及胱硫脒-γ-裂解酶(cystathionine-γ lyase,CSE)抑制剂——炔丙基甘氨酸(propargylglycine,PPG)+高氧组.NaHS+高氧组大鼠腹腔注射1次NaHS(90μmol/kg),PPG+高氧组注射PPG(50 mg/kg).对照组在空气中饲养,其余各组均置于持续高浓度氧(95%O2)环境中饲养.7d后,HE染色观察肺组织形态学改变,光镜下计数支气管肺泡灌洗液中白细胞计数及分类计数,采用Lowry法测定其中的蛋白含量;采用去蛋白法测定血浆中H2S含量,分光光度计检测肺组织CSE活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量.多组间比较采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验. 结果 (1)高氧组光镜下可见肺泡内出血、炎症细胞浸润;肺泡灌洗液中白细胞总数[(130.2±15.3)×107/L]、中性粒细胞数[(64.6±12.4)×107/L]及蛋白含量[(934.6±106.4) mg/L]较对照组[分别为(15.1±2.5)×107/L、(2.1±0.5)×107/L和(254.3±50.7) mg/L]升高(LSD f值分别为14.65、5.78和2.97,P值均<0.01);血浆中H2S含量[(112.6±20.4)μmol/L]和肺组织CSE活性[(3.4±0.4) μmol/ (min·g)]较对照组[分别为(182.3±15.7)μmol/L和(6.8±1.4) μmol/ (min·g)]降低(LSD-t值分别为-9.90和-4.59,P值均<0.01),肺组织MDA含量较对照组升高[(1.7±0.3)nmol/ml与(0.9±0.1)nmol/ml,LSD t=3.03,P<0.01].(2)与高氧组比较,NaHS+高氧组肺组织炎性渗出及结构紊乱减轻;肺泡灌洗液中白细胞总数[(56.3±11.6)×107/L]、中性粒细胞数[(34.8±7.8)×107/L]及蛋白含量[(753.8±89.6) mg/L]均下降(LSD-t值分别为-9.66、-11.81和-5.78,P值均<0.01);血浆中H2S含量[(235.7±32.7)μmol/L]和肺组织CSE活性[(5.8±1.1)μmol/(min·g)]均� 展开更多
关键词 硫化氢 肺疾病 动物 新生
红霉素在早产鼠高氧肺损伤中对白细胞介素6、8及γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶表达的影响 预览
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作者 蔡成 吕勤 +4 位作者 周江瑾 朱利华 邱海燕 姜智南 赵焕虎 《中华危重症医学杂志(电子版)》 2013年第4期30-34,共5页
目的 探讨红霉素在早产鼠高氧肺损伤中对白细胞介素6 (IL-6),IL-8及γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的干预作用.方法 96只早产新生SD大鼠生后1d分为四组:Ⅰ组空气暴露+生理盐水、Ⅱ组空气暴露+红霉素、Ⅲ组高氧暴露+生理盐水... 目的 探讨红霉素在早产鼠高氧肺损伤中对白细胞介素6 (IL-6),IL-8及γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的干预作用.方法 96只早产新生SD大鼠生后1d分为四组:Ⅰ组空气暴露+生理盐水、Ⅱ组空气暴露+红霉素、Ⅲ组高氧暴露+生理盐水、Ⅳ组高氧暴露+红霉素,每组各24只.四组分别于高氧或空气暴露后1、7、14d处死取肺组织做病理学检查.采取双抗体夹心酶联免疫吸附试验分析肺组织匀浆细胞因子IL-6、IL-8和γ-GCS的水平,并采取半定量逆转录聚合酶链反应测定γ-GCS mRNA的表达.结果 Ⅰ、Ⅱ组肺组织无明显病理改变,Ⅲ组肺泡炎性改变及水肿较Ⅳ组更为明显.Ⅳ组γ-GCS水平在7、14 d较Ⅲ组降低,但是γ-GCS mRNA表达较γ-GCS mRNA均明显增强(P均<0.05).Ⅲ组1、7、14 d IL-6及IL-8水平较Ⅰ组均显著增强(P均<0.05).Ⅳ组IL-6水平在1、7、14d与Ⅲ组比较,差异均有统计学意义(P均<0.05),而IL-8水平仅在7、14d较Ⅲ组明显下降(P均<0.05).结论 氧化爆发诱导的炎症介质IL-6及IL-8参与高氧肺损伤发病过程,红霉素可抑制其释放,影响γ-GCS活性从而提高谷胱甘肽抗氧化能力. 展开更多
关键词 红霉素 肺损伤 白细胞介素类 Γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶
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1,25-二羟维生素D3对新生大鼠高氧肺损伤的保护作用及其机制 被引量:1
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作者 李琼 王琳 +3 位作者 陈燕 田元 舒荔 孙雪 《中华围产医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第10期585-588,共4页
目的 探讨1,25-二羟维生素D3[1,25-Dihydroxyvitamin D3;1,25(OH)2D3]在新生大鼠高氧肺损伤中的作用及可能机制.方法 新生Sprague-Dawley大鼠生后12h内随机分为空气组、高氧组和干预组,每组8只.高氧组和干预组新生大鼠置于高氧箱(... 目的 探讨1,25-二羟维生素D3[1,25-Dihydroxyvitamin D3;1,25(OH)2D3]在新生大鼠高氧肺损伤中的作用及可能机制.方法 新生Sprague-Dawley大鼠生后12h内随机分为空气组、高氧组和干预组,每组8只.高氧组和干预组新生大鼠置于高氧箱(氧浓度≥85%);空气组新生大鼠置于同一室内常压空气中.干预组新生大鼠生后第1天腹腔注射1,25 (OH)2D30.5 μg/(kg,d),每日1次,连续7 d;空气组和高氧组相应时间给予等体积生理盐水.第7天时,HE染色观察各组大鼠肺组织形态学改变,并行辐射状肺泡计数;实时荧光定量-聚合酶链反应技术检测肺组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-6mRNA的表达.组间差异比较采用方差分析,两两比较采用LSD检验.结果 (1)体重:高氧组新生大鼠第7天时体重明显低于空气组[(8.48±1.34)g与(12.51±0.47)g,t=8.05,P<0.05),而干预组新生大鼠体重[(10.29±1.00)g]明显高于高氧组(t=3.61,P<0.05).(2)肺组织病理变化及辐射状肺泡计数:空气组新生大鼠肺组织结构正常;高氧组新生大鼠肺间质炎症细胞渗出、肺泡大小不均,辐射状肺泡计数较空气组减少[(5.6±0.1)个与(6.8±0.2)个,t=21.45,P<0.05)],干预组新生大鼠辐射状肺泡计数[(6.2±0.1)个]较高氧组增加(t=11.76,P<0.05),但仍低于空气组(t=9.69,P<0.05).(3)肺组织TNF α、IL-1β和IL-6 mRNA的表达变化:高氧组新生大鼠肺组织TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA的表达水平分别为0.0348±0.0006、0.0269±0.0003和0.0368±0.0006,均明显高于空气组(分别为0.0111±0.0007、0.0040±0.0003和0.0162±0.0007,t分别为56.54、111.12和49.26,P均<0.05);干预组新生大鼠肺组织TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA的表达分别为0.0203±0.0009、0.0141±0.0004和0.0251±0.0009,均较高氧组显著降低(t分别为34.44、61.93和27.99,P均<0.05),但� 展开更多
关键词 骨化三醇 急性肺损伤 细胞因子类 动物 新生 大鼠
CGRP减轻高氧诱导的早产鼠肺泡Ⅱ型细胞损伤及对Gli1表达的影响 预览 被引量:2
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作者 党红星 杨林 +2 位作者 王少华 方芳 许峰 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2013年第1期49-54,共6页
目的探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对高氧致早产鼠肺泡Ⅱ型细胞(AECⅡ)损伤的保护作用及对Sonichedgehog(Shh)通路Gli1蛋白表达的影响和意义。方法分离纯化早产鼠AECⅡ,分为空气、空气+CGRP、空气+CGRP+CGRP拮抗剂(CGRP8-37)... 目的探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对高氧致早产鼠肺泡Ⅱ型细胞(AECⅡ)损伤的保护作用及对Sonichedgehog(Shh)通路Gli1蛋白表达的影响和意义。方法分离纯化早产鼠AECⅡ,分为空气、空气+CGRP、空气+CGRP+CGRP拮抗剂(CGRP8-37)、高氧(95%O2)、高氧+CGRP及高氧+CGRP+CGRP8-37组。培养24 h后观察AECⅡ形态,流式细胞术检测凋亡率,荧光分子探针法检测细胞内活性氧(ROS),分光光度法检测丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD);RT-qPCR检测表面活性蛋白C(SPC)mRNA,Western blot检测Gli1蛋白表达。结果95%O2诱导24 h后,AECⅡ凋亡率比空气对照增加3.6倍,ROS水平增加1.5倍,MDA增加65%,SOD降低近一半,SPC mRNA和Gli1蛋白表达显著降低(均P〈0.05);CGRP干预后可显著减轻上述变化(P〈0.05)。结论CGRP可减轻高氧诱导的AECⅡ损伤,其机制可能与Shh信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 降钙素基因相关肽 肺泡Ⅱ型上皮细胞 GLI1蛋白
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