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OATP1B1和CYP3A5*3基因多态性与抗结核药物性肝损伤的相关性分析
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作者 廖彥 林翀 +4 位作者 林明冠 钟业腾 陈少文 苏应仙 何晶 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第1期106-109,共4页
目的分析OATP1B1和CYP3A5*3基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系。方法采用病例对照研究设计,随机选取抗结核治疗致肝损伤的患者160例为病例组,无肝损伤的结核患者145例为对照组,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态法(PCR-RFLP)检测O... 目的分析OATP1B1和CYP3A5*3基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系。方法采用病例对照研究设计,随机选取抗结核治疗致肝损伤的患者160例为病例组,无肝损伤的结核患者145例为对照组,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态法(PCR-RFLP)检测OATP1B1-388A>G位点及CYP3A5*3-6986A>G位点多态性;利用SPSS21.0软件对基因型分布进行χ2检验,并进行多因素logistics回归分析。结果病例组和对照组比较性别、吸烟者比例差异无统计学意义(P>0.05);饮酒者比例两组间比较差异有统计学意义(OATP1B1-388A>G,χ2=6.900,P<0.01;CYP3A5*3-6986A>G,χ~2=8.322,P<0.01),即与肝损伤具有相关性;OATP1B1-388A>G位点及CYP3A5*3-6986A>G位点的各基因型在两组中的分布差异均有统计学意义(P<0.01),其突变频率分别为70.82%和70.16%。多因素logistics回归分析调整饮酒因素后,OATP1B1-388A>G位点及CYP3A5*3-6986A>G位点的突变型(AG、GG)仍为ADLI的危险因素,但二者在抗结核药致肝损伤的过程中无交互作用。结论OATP1B1-388A>G位点及CYP3A5*3-6986A>G位点的多态性与ADLI的发生具有相关性,其中突变型可使ADLI发生风险增加。 展开更多
关键词 OATP1B1 CYP3A5*3 肝损伤 多态性
CYP3A5*3基因多态性对稳定期肾移植受者他克莫司血药浓度及肾功能的影响 预览 被引量:1
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作者 卫泽武 王学彬 +6 位作者 张文文 杨云云 高丽红 马多玲 肖成武 王卓 高申 《中国药房》 北大核心 2018年第2期183-187,共5页
目的:探讨细胞色素P_(450)(CYP)3A5*3(rs776746)基因多态性对稳定期肾移植受者他克莫司(TAC)血药浓度和肾功能的影响。方法:选择1995年3月-2014年12月于我院行肾移植术并于术后接受以TAC为基础的三联抗排斥方案(TAC+麦考... 目的:探讨细胞色素P_(450)(CYP)3A5*3(rs776746)基因多态性对稳定期肾移植受者他克莫司(TAC)血药浓度和肾功能的影响。方法:选择1995年3月-2014年12月于我院行肾移植术并于术后接受以TAC为基础的三联抗排斥方案(TAC+麦考酚钠+醋酸泼尼松)治疗且行定期门诊随访的稳定期肾移植受者98例,收集其2016年1-12月的随访信息。采用化学发光微粒子免疫分析法检测肾移植受者的TAC血药谷浓度,并计算经体质量和日剂量校正的标准化血药浓度(C/D)值;采用干化学法检测血肌酐(Scr)水平;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法、直接测序法检测CYP3A5*3基因分型。采用Kruskal Wallis H检验或Mann-Whitney U检验分析CYP3A5*3基因多态性与TAC的C/D值、Scr水平的相关性。结果:98例肾移植受者中,CYP3A5*3*1/*1(AA)、*1/*3(AG)、*3/*3(GG)型分别有9、37、52例,各基因型频率分别为9.18%、37.76%、53.06%,均符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P〉0.05)。不同基因型受者TAC血药谷浓度比较,差异无统计学意义(P〉0.05);TAC剂量和C/D值比较,差异均有统计学意义(P〈0.05)。其中,CYP3A5*3*3/*3型受者TAC剂量显著低于*1/*3、*1/*1型受者,且*1/*3型受者显著低于*1/*1型受者;*3/*3型受者TAC的C/D值显著高于*1/*3、*1/*1型受者,且*1/*3型受者显著高于*1/*1型受者,差异均有统计学意义(P〈0.05)。不同基因型受者Scr水平比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。结论:CYP3A5*3基因多态性对我国稳定期肾移植受者TAC的血药浓度有显著影响,*3等位基因携带者TAC的C/D值更高,且每日所需的TAC剂量更低;但CYP3A5*3基因多态性可能与其Scr水平无关。 展开更多
关键词 CYP3A53基因 基因多态性 他克莫司 稳定期 肾移植 血药浓度 肾功能
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细胞色素P450 3A5*3基因多态性与环孢素所致肝损伤相关性的评价
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作者 沈红欣 张伶俐 +1 位作者 杨春松 黄蕊 《中国临床药理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第23期2781-2783,共3页
目的系统评价细胞色素P4503A5*3(CYP3A5*3)基因多态性与环孢素所致的肝损伤的相关性。方法系统检索PubMed、MedLine、EMbase、Cochrane图书馆、维普数据库、中国知网和万方数据库,查找CYP3A5*3基因多态性与环孢素致患者肝损伤相关性的研... 目的系统评价细胞色素P4503A5*3(CYP3A5*3)基因多态性与环孢素所致的肝损伤的相关性。方法系统检索PubMed、MedLine、EMbase、Cochrane图书馆、维普数据库、中国知网和万方数据库,查找CYP3A5*3基因多态性与环孢素致患者肝损伤相关性的研究,检索时间自各数据库建库至2016年3月。试验组为环孢素致肝损伤患者,对照组为无肝损伤患者或其他原因致肝损伤患者。用RevMan5.2.0软件进行Meta分析。结果共纳入病例对照研究3篇(包括英文1篇和中文2篇),患者807名。患者的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。试验组和对照组CYP3A5*3AA型的分布率分别为21.70%(87例/401例)和22.36%(91例/407例),差异有统计学意义(P<0.01)。试验组和对照组中携带等位基因A的分布率分别为21.20%和32.89%,携带等位基因G的分布率分别为78.80%和67.11%,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论CYP3A5*3基因多态性与环孢素致患者肝损伤相关,其中携带CYP3A5*3AA基因型的患者服用环孢素所致肝损伤的发生率较低,而此发生率与等位基因A和G的分布无关。 展开更多
关键词 环孢素 基因多态性 细胞色素P450 3A5*3 系统评价
两种他克莫司初始治疗方案治疗特发性膜性肾病的经济学评价 预览
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作者 马静 孙绍伟 +2 位作者 魏传梅 窦冕 于鹏飞 《中国医院用药评价与分析》 2017年第11期1477-1480,共4页
目的:评价两种他克莫司初始治疗方案治疗特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的经济性,以期用最低成本获得最佳的治疗效果。方法:采用药物经济学评价方法并引入决策树模型,选取2014年11月—2016年6月滨州医学院... 目的:评价两种他克莫司初始治疗方案治疗特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的经济性,以期用最低成本获得最佳的治疗效果。方法:采用药物经济学评价方法并引入决策树模型,选取2014年11月—2016年6月滨州医学院附属医院诊断为IMN的患者125例,根据他克莫司给药前是否进行其代谢相关基因(CYP3A5*3)检测分为他克莫司常规给药组(68例)和他克莫司给药前基因检测组(57例),对两组治疗方案进行成本-效果分析;以多属性效用理论(multi-attribute utility theory,MAUT)分析有效率、治疗费用、剂量调整时间(d)及不良反应等因素对治疗方案选择的影响。结果:两组治疗方案有效率的差异无统计学意义(P〉0.05);他克莫司给药前基因检测组治疗方案的成本-效果比低于他克莫司常规给药组治疗方案;MAUT分析结果显示,他克莫司给药前基因检测组治疗方案得分高于他克莫司常规给药组治疗方案。结论:成本-效果分析和MAUT分析结果均显示,在IMN的初始治疗方面,他克莫司给药前进行基因检测的方案优于他克莫司常规给药方案。 展开更多
关键词 他克莫司 特发性膜性肾病 基因检测 CYP3A53 药物经济学
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五酯胶囊对他克莫司增效作用与CYP3A5*3基因多态性的相关性研究 预览 被引量:1
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作者 杨燕 辛华雯 +3 位作者 刘飞 熊磊 李维亮 余爱荣 《中国药房》 CAS 北大核心 2017年第5期581-585,共5页
目的:探讨五酯胶囊对他克莫司增效作用与细胞色素P(450)(CTP)3A5*3(rs776746,6986A〉G)基因多态性的相关性。方法:选择1997年1月-2015年12月于我院行肾移植术并于术后给予他克莫司维持治疗的患者170例,根据是否联用五酯胶囊将... 目的:探讨五酯胶囊对他克莫司增效作用与细胞色素P(450)(CTP)3A5*3(rs776746,6986A〉G)基因多态性的相关性。方法:选择1997年1月-2015年12月于我院行肾移植术并于术后给予他克莫司维持治疗的患者170例,根据是否联用五酯胶囊将其分为五酯胶囊(+)组(74例)和五酯胶囊(-)组(96例)。两组患者均予他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松对症治疗;五酯胶囊(+)组患者在此基础上加服五酯胶囊,每次1粒,bid。两组患者均连续治疗≥12个月。采用化学发光微粒子免疫分析技术检测患者用药后0、1、3、6、12个月后他克莫司的血药谷浓度,并计算各时间点经日剂量校正后的血药浓度(C0/D)值;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测患者CYP3A5*3基因多态性;采用协方差分析考察他克莫司C0/D值与基因多态性的相关性。结果:170例患者中,CYP3A5*3 GG、AG、AA基因型患者分别有65、83、22例,基因型频率分别为38.2%、48.8%和12.9%,符合Hardy-Weinberg平衡(P〉0.05)。五酯胶囊(+)组GG、AG+AA基因型分布频率与五酯胶囊(-)组比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。用药1个月时,五酯胶囊(+)组GG基因型患者他克莫司C0/D值显著高于五酯胶囊(-)组同基因型患者;用药1、3、6、12个月时,五酯胶囊(+)组AG+AA基因型患者他克莫司C0/D值显著高于五酯胶囊(-)组同基因型患者,差异均有统计学意义(P〈0.05)。而用药3、6、12个月时,两组GG基因型患者他克莫司C0/D值比较,差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论:五酯胶囊能提高CYP3A5*3 AG+AA基因型患者他克莫司的C0/D值,而对GG基因型患者C0/D值的影响不明显;当患者使用五酯胶囊作为他克莫司增效剂时,应考虑其CYP3A5*3基因分型。 展开更多
关键词 CYP3A53 基因多态性 五酯胶囊 他克莫司 增效作用
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CYP3A5^* 3基因多态性与辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效的相关性 预览
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作者 汪宝军 张莉蓉 付润芳 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2017年第9期1330-1331,共2页
辛伐他汀(simvastatin)主要用于降血脂及预防心脑血管疾病。辛伐他汀口服后体内转化为辛伐他汀酸,而80%以上的辛伐他汀酸由肝微粒体中CYP3A4/5代谢。有研究表明,辛伐他汀在体内作用受到CYP3A5基因的影响。因此,
关键词 CYP3A5^*3 基因多态性 辛伐他汀 代谢 稳态血药浓度 降脂疗效
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城市智慧学习环境指数研究 预览 被引量:5
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作者 刘德建 唐斯斯 +3 位作者 庄榕霞 焦艳丽 谢春荣 黄荣怀 《开放教育研究》 CSSCI 北大核心 2016年第5期22-33,共12页
云计算、大数据、物联网、移动互联网等新一代信息技术的涌现和深化应用,为学习型社会和智慧城市的建设提供了新的机遇。城市智慧学习环境是智慧城市的重要组成部分,是城市数字化学习环境的高端形态。开展城市智慧学习环境指数研究与测... 云计算、大数据、物联网、移动互联网等新一代信息技术的涌现和深化应用,为学习型社会和智慧城市的建设提供了新的机遇。城市智慧学习环境是智慧城市的重要组成部分,是城市数字化学习环境的高端形态。开展城市智慧学习环境指数研究与测评,有利于了解我国城市智慧学习环境建设现状,探索新型教育服务供给方式,推动城市创新持续发展。本研究在智慧城市建设的"市民宜居体验"和"城市创新活力"双核心框架基础上,从城市创新发展环境、场域智慧学习环境和市民智慧学习体验三个维度,建构了城市智慧学习环境指数测评模型(iCSLE3-5-3),并综合考虑区域分布、经济水平、城市人口及数据可得性等因素,选择68个城市开展智慧学习环境系统性和可持续性测评,得出城市智慧学习环境发展的观点。 展开更多
关键词 智慧城市 智慧学习 智慧学习环境 宜居 创新 iCSLE3-5-3
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CYP3A5*3基因多态性对癫痫患者卡马西平及其主要代谢物浓度的影响 被引量:1
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作者 张芹 唐辉 +2 位作者 姬利红 张焕云 李乐 《现代生物医学进展》 CAS 2016年第27期5262-5265,共4页
背景:卡马西平(carbamazepine,CMZP)主要由CYP3A酶家族代谢,其代谢酶主要包括CYP3A5。本研究探讨了CYP3A5基因多态性与卡马西平血清浓度(CMZP)之间的关系,对个体化药物治疗的开展具有十分积极的意义。目的:CYP3A5*3的基因型可以... 背景:卡马西平(carbamazepine,CMZP)主要由CYP3A酶家族代谢,其代谢酶主要包括CYP3A5。本研究探讨了CYP3A5基因多态性与卡马西平血清浓度(CMZP)之间的关系,对个体化药物治疗的开展具有十分积极的意义。目的:CYP3A5*3的基因型可以影响CYP3A药物的药代动力学。本研究旨在评估CYP3A基因多态性对癫痫患者血清卡马西平稳态浓度及其代谢物水平的影响。方法:研究共纳入278例患者,检测个体卡马西平的血清浓度及CYP3A5基因型,并探讨CYP3A5基因型对卡马西平稳态血药浓度的影响。结果:根据基因型分为成CYP3A5表达组(CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3)和非表达组(CYP3A5*3/*3)两组。278例患者中120例为CYP3A5表达组,158例患者为CYP3A5非表达组。CYP3A5非表达组的总卡马西平剂量和剂量标准化后的卡马西平血清浓度均高于CYP3A5表达组(P=0.608和P=0.000)。CYP3A5表达组中卡马西平环氧化物浓度更高(P=0.000),但这两组间的血清药物浓度无显著差异(P=0.090)。结论:CYP3A5*3基因多态性与卡马西平的血清浓度之间有密切的关系。CYP3A5基因影响了卡马西平血药浓度水平和代谢过程,其可能是导致卡马西平在癫痫患者中个体变异的一个重要因素。 展开更多
关键词 卡马西平 CYP3A53 基因多态性 药物浓度监测 癫痫 清除率 个体差异
Prediction of tacrolimus metabolism and dosage requirements based on CYP3A4 phenotype and CYP3A5*3 genotype in Chinese renal transplant recipients
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作者 Xi LUO Li-jun ZHU +2 位作者 Ning-fang CAI Li-yun ZHENG Ze-neng CHENG 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2016年第4期555-560,共6页
瞄准:检验怎么汉语的内长的 CYP3A4 显型和 CYP3A5 <sup>&#x0002A;</sup>3 遗传型肾移植影响的接受者改正剂量的马槽集中(C <sub>0</sub>/D) 和 tacrolimus.Methods 的改正重量的每日的剂量(D/W ) :101 ... 瞄准:检验怎么汉语的内长的 CYP3A4 显型和 CYP3A5 <sup>&#x0002A;</sup>3 遗传型肾移植影响的接受者改正剂量的马槽集中(C <sub>0</sub>/D) 和 tacrolimus.Methods 的改正重量的每日的剂量(D/W ) :101 医学上马厩肾的一个总数移植接受者被注册,并且他们的血和尿样品被聚集。内长的 CYP3A4 显型被 6 &#x003B2 的比率估计; -hydroxycortisol 和 6 &#x003B2; -hydroxycortisone 到在尿的皮质醇和肾上腺皮质素。CYP3A5 <sup>&#x0002A;</sup>3 遗传型用 PCR-RELP.Results 被决定:在外套肾移植接受者,包括内长的 CYP3A4 显型的多重回归分析, CYP3A5 <sup>&#x0002A;</sup>3 遗传型和手术后的时期在 C <sub>0</sub>/D 说明了 60.1% 可变性比率;由内长的 CYP3A4 显型,手术后的时期,身体团索引, CYP3A5 <sup>&#x0002A;</sup>3 遗传型,性,全部的 bilirubin 和年龄组成的一个回归方程在 D/W 比率解释了 61.0% 可变性。为在 C <sub>0</sub>/D 比率的 65.3% 可变性在 CYP3A5 <sup>&#x0002A;</sup>3/<sup>&#x0002A;</sup>3 题目,内长的 CYP3A4 显型的联合,手术后的时期和年龄负责;包括内长的 CYP3A4 显型,手术后的经期,身体团索引,性和年龄的一个预兆的方程在 D/W 比率解释了 61.2% 可变性。tacrolimus 马槽集中的需要的目标范围上的底,单个每日的剂量政体被计算,并且所有观察日报开在预言的 range.Conclusion 以内:这研究提供方程基于内长的 CYP3A4 显型, CYP3A5 <sup>&#x0002A;</sup>3 遗传型和另外的非基因的变量预言 tacrolimus 新陈代谢和剂量要求。 展开更多
关键词 预测方程 基因型 肾移植 中国 代谢 PCR-RFLP 用量 多元回归分析
CYP3A4/5、ABCB1基因单倍型与中国肾移植患者他克莫司血药谷浓度相关性的研究 预览 被引量:3
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作者 李丹滢 方芸 《药学与临床研究》 2014年第1期20-24,共5页
目的:探讨CYP3A 4* 18B、CYP3A5*3、ABCB1基因单倍型对中国肾移植患者术后一月内他克莫司谷浓度(C0/D)的影响.方法:采用限制性片段长度多态性技术分析46名肾移植患者CYP3A 4* 18B、CYP3A 5*3、ABCB1(外显子C1236T、G2677A/T、C... 目的:探讨CYP3A 4* 18B、CYP3A5*3、ABCB1基因单倍型对中国肾移植患者术后一月内他克莫司谷浓度(C0/D)的影响.方法:采用限制性片段长度多态性技术分析46名肾移植患者CYP3A 4* 18B、CYP3A 5*3、ABCB1(外显子C1236T、G2677A/T、C3435T)基因型,采用酶增强免疫测定技术测定患者C0值.结果:经分析患者CYP3A 4* 18B、CYP3A 5*3、ABCB1(C1236T,G2677A/T,C3435T)等位基因频率分别为0.304、0.707、0.554、0.478和0.304,均符合Hardy-Weinberg平衡.CYP3A4-3A5、G2677A/T-C3435T及C1236T-C3435T间均表现为连锁不平衡.术后8~15、16~30天内CYP3A 4* 18B与患者FK506 C0/D值显著相关,野生型患者C0/D值分别为杂合及突变型患者的1.34和1.67倍.CYP3A 5*3基因也与患者FK506 C0/D值显著相关.突变型患者C0/D值在术后1~7、8~15及16~30天时分别为野生及杂合型患者的1.56、1.98及1.99倍.单倍型分析发现CYP3A 4/5单倍型GG型携带者C0/D值较非携带者在移植术后8~15、16~30天显著性增加1.43、1.77倍.未观察到ABCB1基因多态性及单倍型对FK506血药浓度的影响.结论:仅CYP3A4/5单倍型与他克莫司C0/D值显著相关,移植前对CYP3A4/5单倍型进行检测将有利于他克莫司给药剂量的调整. 展开更多
关键词 肾移植 他克莫司 CYP3A53 ABCB1 CYP3A53 ABCB1
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CYP3A4和CYP3A5基因多态性与骨髓移植患者服用环孢素A所致肝损伤的相关性 被引量:2
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作者 何晓静 菅凌燕 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第21期1791-1795,共5页
目的:检测骨髓移植患者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型分布特征,探讨CYP3A4和CYP3A5基因多态性与骨髓移植患者服用环孢素A(Cyclosporine A,CsA)所致肝损伤的相关性;方法:骨髓移植患者112例,肝功正常73例,肝功异常39例;测定CsA给药1... 目的:检测骨髓移植患者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型分布特征,探讨CYP3A4和CYP3A5基因多态性与骨髓移植患者服用环孢素A(Cyclosporine A,CsA)所致肝损伤的相关性;方法:骨髓移植患者112例,肝功正常73例,肝功异常39例;测定CsA给药1周后的稳态血药浓度,应用聚合酶链反应(PCR)后直接测序的方法检测CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型分布及等位基因频率;结果:与肝功正常患者比较,肝功异常患者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型及等位基因分布频率均无显著性差异(P〉0.05);与CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3基因型比较,携带CYP3A5*3/*3基因型患者使用CsA1周后的标准化血药浓度(concentration-doseratios,CDR)显著升高(P〈0.05);结论:携带CYP3A5*3/*3的患者CsA的CDR升高,CYP3A5*3基因多态性可能与骨髓移植患者服用CsA所致肝损伤相关。 展开更多
关键词 骨髓移植患者 环孢素A 肝损伤 CYP3A4 CYP3A5
CYP3A4*1G和3A5*3基因多态性对肾移植患者地尔硫?浓度/剂量比的影响 被引量:1
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作者 易鑫 汪江林 +5 位作者 周亚男 陈清洁 成柯 明英姿 马颖 左笑丛 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期667-670,共4页
目的:研究肾移植患者中CYP3A4*1G和CYP3A5*3基因多态性对地尔硫?浓度/剂量比的影响。方法以47例肾移植患者为研究对象,用聚合酶链式反应-限制性内切片段长度多态性方法测定肾移植患者药物代谢酶基因型,用高效液相色谱法测定地尔... 目的:研究肾移植患者中CYP3A4*1G和CYP3A5*3基因多态性对地尔硫?浓度/剂量比的影响。方法以47例肾移植患者为研究对象,用聚合酶链式反应-限制性内切片段长度多态性方法测定肾移植患者药物代谢酶基因型,用高效液相色谱法测定地尔硫?的血药浓度谷值,比较CYP3A4*1G和CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者地尔硫?浓度/剂量比的影响。结果 CYP3 A4*1*1型14例(29.79%)、CYP3A4*1*1G型26例(55.32%),CYP3A4*1G*1G型7例(14.89%),G等位基因分布频率为57.45%,A等位基因分布频率为42.55%;CYP3A5*1*1型6例(12.77%), CYP3A5*1*3型21例(44.68%), CYP3A5*3*3型20例(42.55%),G等位基因分布频率为64.89%,A等位基因分布频率为35.11%。肾移植患者中CYP3A4*1G基因多态性对地尔硫?浓度/剂量比有显著影响,CYP3A4*1*1型受者比携带CYP3A4*1G等位基因肾移植患者的浓度/剂量比高1.52倍,差异有统计学意义( P<0.05);而CYP3A5*3基因多态性对浓度/剂量比影响较轻微,且差异无统计学意义。结论肾移植患者中CYP3A4*1G基因多态性对地尔硫?浓度/剂量比有显著影响。 展开更多
关键词 地尔硫革 细胞色素P450 3A4*1G 细胞色素P450 3A53 基因多态性 肾移植
接枝的同类的现象当在生活施主肝移植使用接受者 / 施主特征的不同遗传型时 预览
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作者 King-Wah Chiu Toshiaki Nakano +7 位作者 Kuang-Den Chen Li-Wen Hsu Chia-Yun Lai Ho-Ching Chiu Ching-Yin Huang Yu-Fan Cheng Shigeru Goto Chao-Long Chen 《世界肝病学杂志:英文版(电子版)》 2013年第11期642-648,共7页
AIM:To investigate the evidence of homogeneous phenomenon on CYP3A5*3 MDR1-3435 and CYP3A4*18of the liver graft after living donor liver transplantation(LDLT).METHODS:We identified the proportional change of the CYP3... AIM:To investigate the evidence of homogeneous phenomenon on CYP3A5*3 MDR1-3435 and CYP3A4*18of the liver graft after living donor liver transplantation(LDLT).METHODS:We identified the proportional change of the CYP3A5*3,MDR1-3435 and CYP3A4*18 from the peripheral blood mononuclear cell of 41 pairs recipient/donor with different genotype polymorphisms and 119liver graft biopsy samples used with the pyrosequencing technique after LDLT.Polymerase chain reaction/ligase detection reaction assay and restriction fragment length polymorphism was employed for genotyping the CYP3A5*3 and CYP3A4*18 single nucleotide poly-morphisms(SNPs).All of the recipients and donors expressed with the similar SNP genotype of CYP3A5*3,MDR1-3435 or CYP3A4*18 were excluded.RESULTS:The final genetic polymorphisms of the liver graft biopsy samples of CYP3A5*3,MDR1-3435 and CYP3A4*18 was predominated depends on the donor with restriction fragment length polymorphism and seems to be less related to the recipient.The proportional changes of G to A alleles of the 119 samples of CYP3A5*3(included A】A/G,A/G】A,A/G】G,G】A,G】A/G and A】G),C to T alleles of the 108 samples of MDR1-3435(included C】C/T,C/T】C,C/T】T,T】C/T and T】C),and T to C alleles of 15 samples of CYP3A4*18(included T/C】T and T】C/T)were significant different between the recipients and the liver graft biopsy samples(P【0.0001)and less difference when compared with the donors in the pyrosequencing analysis after LDLT.CONCLUSION:The CYP3A5*3,MDR1-3435 and CYP3A4*18 of the recipient could be modified by the donor so-called homogenous phenomenon when the recipient’s blood drained into the liver graft. 展开更多
关键词 PYROSEQUENCING CYP3A5*3 MDR1-3435 CYP3A4*18 LIVER BIOPSY Living donor LIVER transplantation
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CYP3A4/5单倍型影响他克莫司血药谷浓度 被引量:3
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作者 李丹滢 陈燕华 方芸 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 2013年第3期350-354,共5页
目的探讨CYP3A4/5单倍型对中国汉族肾移植患者术后1月内他克莫司谷浓度(C0/D)的影响。方法采用限制性片段长度多态性技术分析患者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型,采用酶增强免疫测定技术测定患者C0/D值。结果经分析46名患者CYP3A4*18B... 目的探讨CYP3A4/5单倍型对中国汉族肾移植患者术后1月内他克莫司谷浓度(C0/D)的影响。方法采用限制性片段长度多态性技术分析患者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型,采用酶增强免疫测定技术测定患者C0/D值。结果经分析46名患者CYP3A4*18B和CYP3A5*3等位基因频率为0.304和0.707,符合Hardy-Weinberg平衡,且二者表现为连锁不平衡(D'=0.773)。术后一个月内,CYP3A4*1/*1型患者C0/D值分别为*1/*18B或*18B/*18B型患者的1.38及2.43倍。CYP3A5*3/*3型患者C0/D值分别为*1/*3或*1/*1型患者的1.73及2.53倍。单倍型为GG型患者与非GG型患者C0/D值存在显著差异(P〈0.01),前者为后者的1.55倍。结论 CYP3A4/5单倍型与他克莫司C0/D值显著相关,移植前CYP3A4/5单倍型检测将有利于他克莫司给药剂量的调整。 展开更多
关键词 肾移植 他克莫司 单倍型 CYP3A4*18B CYP3A53
中国汉族急性白血病患儿化疗药物不良反应与CYP3A5^*3的关联性研究
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作者 刘艳 盛琦 +4 位作者 林志燕 王芳 田怀平 徐阿晶 张健 《现代生物医学进展》 CAS 2013年第8期1486-1488,1458共4页
目的:探讨中国汉族儿童CYP3A5*3与白血病药物不良反应的关联。方法:入选2004年7月至2011年6月间确诊的急性白血病儿童52名,用PCR-RFLP方法测定CYP3A5*3突变,同时收集病人常规资料和不良反应。结果:白血病儿童主要不良反应为呕吐、... 目的:探讨中国汉族儿童CYP3A5*3与白血病药物不良反应的关联。方法:入选2004年7月至2011年6月间确诊的急性白血病儿童52名,用PCR-RFLP方法测定CYP3A5*3突变,同时收集病人常规资料和不良反应。结果:白血病儿童主要不良反应为呕吐、口腔黏膜损害、一过性骨髓抑制、肝功能损害。且CYP3A5*3/*3病人相对于其他两组,更易于发生白细胞减少和粘膜损害。结论:CYP3A5*3与病人的不良反应发生密切相关,可作为白血病治疗效果预测基因。 展开更多
关键词 药物代谢酶 儿童白血病 基因变异 CYP3A53
中国肾移植患者西罗莫司群体药动学模型研究 被引量:1
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作者 石浩强 杨骏 +2 位作者 张立群 陆惠兰 陈冰 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期258-264,共7页
回顾性收集60例中国肾移植患者常规监测的西罗莫司(1)稳态谷浓度(C0)及病理生理数据,检测患者CYP3A5*3基因型,采用非线性混合模型(NONMEM)软件建立中国肾移植患者服用1后的群体药动学(PPK)模型,并定量研究包括年龄、性别、... 回顾性收集60例中国肾移植患者常规监测的西罗莫司(1)稳态谷浓度(C0)及病理生理数据,检测患者CYP3A5*3基因型,采用非线性混合模型(NONMEM)软件建立中国肾移植患者服用1后的群体药动学(PPK)模型,并定量研究包括年龄、性别、体重、肝肾功能、CYP3A5*3基因型等因素对于PPK参数的影响。最终模型采用Bootstrap法验证。共回顾性收集患者移植后不同阶段的1血药浓度数据486个,平均c0浓度为(7.1±3.4)ng/ml。60位患者中包括3、22、35位CYP3A5*1/*1、*1/*3及*3/*3基因型。结果表明中国肾移植患者中1药动学符合~室模型,清除率(CL/F)为(13.1±0.78)L/h;分布容积(Vd/F)为(755±38.2)L;吸收速率常数(屹)为2.20h-1。体重、总胆红素(TBIL)和CYP3A5基因型对1的清除率均影响显著(P〈0.01)。 展开更多
关键词 西罗莫司 CYP3A53基因型 群体药动学 肾移植
中国汉族儿童CYP3A5*3基因型与急性淋巴细胞白血病易感性的关联研究 预览
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作者 刘艳 陆晓彤 +6 位作者 盛琦 田怀平 徐阿晶 唐跃年 卜书红 李莉霞 张健 《中国临床药理学与治疗学》 CSCD 2012年第1期 73-77,共5页
目的:在中国汉族儿童中探讨白血病易感性与CYP3A5*3的频率之间的相关性。方法:共收集172名中国汉族儿童血液,包括52名急性白血病患者(27女性,25男性)和120名健康儿童(53女性,67男性)。提取DNA,然后用PCR-RFLP方法检测基因型... 目的:在中国汉族儿童中探讨白血病易感性与CYP3A5*3的频率之间的相关性。方法:共收集172名中国汉族儿童血液,包括52名急性白血病患者(27女性,25男性)和120名健康儿童(53女性,67男性)。提取DNA,然后用PCR-RFLP方法检测基因型。结果:CYP3A5*3在人群中的分布符合Hardy-Weinberg平衡。儿童白血病中CYP3A5*3频率为0.721(95%CI:0.549,0.893),而健康儿童中为0.758(95%CI:0.674,0.842),两者之间无明显差异,并且也无男女性别差异。结论:CYP3A5*3是健康儿童和白血病患者中的常见基因型,健康儿童和白血病患儿中CYP3A5*3频率一致,因此CYP3A5*3与儿童白血病易感性之间无关联。 展开更多
关键词 儿童急性淋巴细胞白血病(ALL) CYP3A53 遗传变异
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中国汉族癫患者CYP3A5*3基因多态性与卡马西平药物浓度的相关性研究 被引量:2
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作者 王剑虹 吴洵昳 +2 位作者 朱国行 丁玎 洪震 《中国临床神经科学》 2012年第6期638-642,共5页
目的:观察CYP3A53基因多态性与中国汉族癫癎患者卡马西平稳态药物浓度的相关性。方法:检测采用177例卡马西平单药治疗的中国汉族癫癎患者的稳态药物浓度,LDR-PCR测序分型检测CYP3A5*3基因多态性。结果:CYP3A53基因AA型的卡马西平... 目的:观察CYP3A53基因多态性与中国汉族癫癎患者卡马西平稳态药物浓度的相关性。方法:检测采用177例卡马西平单药治疗的中国汉族癫癎患者的稳态药物浓度,LDR-PCR测序分型检测CYP3A5*3基因多态性。结果:CYP3A53基因AA型的卡马西平标准化浓度为(0.23±0.066)μg·mL-1,AG型为(0.24,±O.053)μg·mL-1,GG型为(0.31±0.073)μg·mL-1。3种基因型间标准化血药浓度差异有统计学意义(P〈O.0001),且AA型低于GG型(P〈0.0001),AG型低于GG型(P〈0.0001),差异均有统计学意义。AA型虽有低于AG型趋势,但差异无统计学意义(P=0.087)。CYP3A53各基因型间血药浓度、剂量校正浓度间差异与上述结果类似。结论:CYP3A53基因型影响中国汉族癫癎患者的卡马西平药物浓度,是造成卡马西平药物浓度个体差异的可能因素。 展开更多
关键词 癫 CYP3A5*3基因 卡马西平 药物浓度
CYP3A4 genetic polymorphisms predict cyclosporine-related clinical events in Chinese renal transplant recipients 被引量:2
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作者 WANG Yu-yuan ZHANG Ming +2 位作者 LU Fu-ming JIAO Zheng QIU Xiao-yan 《中华医学杂志:英文版》 SCIE CAS CSCD 2012年第23期4233-4238,共6页
关键词 基因多态性 环孢素A 肾移植 预测 细胞色素P450 单核苷酸多态性 事件 临床
CYP3A5*3基因多态性与肾移植术后环孢素肝损伤的相关性 被引量:6
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作者 辛华雯 刘慧明 +2 位作者 余爱荣 吴笑春 李罄 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第14期1199-1204,共6页
目的:研究肾移植术后患者CYP3A5*3基因多态性对环孢素(CsA)所致肝损伤的影响。方法:采用PCR-RFLP(聚合酶链反应一限制性片段长度多态性)方法对359名肾移植患者进行CYP3A5*3基因型检测;荧光偏振免疫法检测肾移植患者CsA血浓度... 目的:研究肾移植术后患者CYP3A5*3基因多态性对环孢素(CsA)所致肝损伤的影响。方法:采用PCR-RFLP(聚合酶链反应一限制性片段长度多态性)方法对359名肾移植患者进行CYP3A5*3基因型检测;荧光偏振免疫法检测肾移植患者CsA血浓度,根据肾移植患者发生肝脏损伤的情况分为CsA肝损伤组、其他原因肝损伤组和对照组。结果:在359名肾移植患者中,CYP3A5*3突变等位基因频率为73.5%。与对照组相比,CsA肝损伤组和其他原因肝损伤组的CYP3A5*3/*3分布频率明显增高(P〈0.05或0.01),CsA肝损伤组的CYP3A5*3/*3分布频率亦明显高于其他原因肝损伤组(P〈0.01)。肾移植术后1个月和3个月,CYP3A5*3/*3组和*1/*3组的CsA血谷浓度均明显高于*1/*1组(P〈0.05)。术后7d、1个月、3个月、6个月,CsA肝损伤组的CsA谷浓度明显高于对照组(P〈0.05或P〈0.01)。Logistic回归模型显示,*3/*3基因型和术后6个月高CsA谷浓度是CsA肝损伤发生的危险因素。结论:CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者CsA所致肝损伤有明显影响,携带*3突变基因的个体更易发生CsA所致肝损伤。 展开更多
关键词 环孢素 肝损伤 肾移植 CYP3A53
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