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艾灸督脉对阿尔茨海默病转基因小鼠自噬水平及学习记忆能力的影响
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作者 朱才丰 张利达 +6 位作者 宋小鸽 杨骏 潘洪萍 贺成功 杨坤 秦晓凤 朱婉丽 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期235-241,共7页
目的:通过观察艾灸督脉对APPswe/PS1de9(APP/PS1)双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠大脑皮层和海马自噬功能和β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响,探讨艾灸督脉改善AD小鼠认知功能的作用机制。方法:AD小鼠随机分为模型组、艾灸组、西药Ⅰ组、西... 目的:通过观察艾灸督脉对APPswe/PS1de9(APP/PS1)双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠大脑皮层和海马自噬功能和β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响,探讨艾灸督脉改善AD小鼠认知功能的作用机制。方法:AD小鼠随机分为模型组、艾灸组、西药Ⅰ组、西药Ⅱ组,同龄同背景C57BL/6J雄性小鼠作为正常组,每组10只。艾灸组小鼠隔附子饼灸'百会',温和灸'风府''大椎',每次20min,1次/d,治疗2周;西药Ⅰ组腹腔注射雷帕霉素,2mg·kg-1·d-1,治疗2周;西药Ⅱ组在艾灸治疗的同时腹腔注射3-甲基腺嘌呤,1.5mg·kg-1·d-1,治疗2周。各组小鼠分别于治疗前后行Morris水迷宫行为学检测。治疗结束后,用透射电镜观察小鼠大脑海马中自噬体的形成,免疫组织化学法检测小鼠皮层和海马区Aβ1-42的表达水平,Western blot法检测小鼠海马微管相关蛋白轻链3(LC3)、sequestosome-1(SQSTM1/p62)、磷酸化核糖体40S小亚基S6蛋白激酶(p-P70S6K)蛋白的表达水平。结果:模型组小鼠水迷宫实验逃避潜伏期较正常组延长(P<0.01);艾灸组和西药Ⅰ组与模型组比较,逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。透射电镜结果显示,模型组海马区神经元出现变形、不规则或萎缩,核膜粗糙不完整、双层结构模糊,胞质内自噬泡减少;艾灸组神经元仍有部分不规则变形、萎缩,胞质内可见自噬泡。免疫组织化学结果显示,与正常组比较,模型组大脑皮层和海马区Aβ1-42阳性细胞表达增多(P<0.01),并可见较多的老年斑;与模型组比较,艾灸组和西药Ⅰ组大脑皮层和海马区Aβ1-42阳性细胞表达减少(P<0.01)。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组海马区中LC3-Ⅰ、p62、p-P70S6K蛋白表达水平明显增高(P<0.01),LC3-Ⅱ蛋白表达及LC3-Ⅱ/Ⅰ明显降低(P<0.01);与模型组比较,艾灸组、西药Ⅰ组海马区中LC3-Ⅰ、p62、p-P70S6K蛋白表达水平明显降低(P<0.01),LC3-Ⅱ蛋白表达及LC3-Ⅱ/Ⅰ明显升高(P<0.01)。结论:艾� 展开更多
关键词 APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠 隔药饼灸 细胞自噬 β-淀粉样蛋白1-42 学习记忆能力
5-取代-1-氮杂蒽酮类衍生物A7对APPsw细胞分泌Aβ_(1-42)蛋白的抑制作用研究
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作者 蒲志军 马硕 +4 位作者 王凌峰 李明新 邢欢欢 付翔 陈薇 《中国药师》 CAS 2018年第4期585-589,共5页
目的:探讨5-取代-1-氮杂蒽酮类衍生物对过表达APPsw的SH-SY5Y细胞(简称APPsw细胞)分泌Aβ_(1-42)蛋白的影响。方法:将APPsw细胞分为四组,分别为对照组(只加入溶剂)、高剂量组(10μmol·L~(-1)衍生物)、中剂量组(1μmol... 目的:探讨5-取代-1-氮杂蒽酮类衍生物对过表达APPsw的SH-SY5Y细胞(简称APPsw细胞)分泌Aβ_(1-42)蛋白的影响。方法:将APPsw细胞分为四组,分别为对照组(只加入溶剂)、高剂量组(10μmol·L~(-1)衍生物)、中剂量组(1μmol·L~(-1)衍生物)、低剂量组(0.1μmol·L~(-1)衍生物)。MTT法检测细胞存活率,ELISA测定细胞外Aβ_(1-42)水平;Western Blot检测Aβ_(1-42)前体蛋白APP的表达变化。结果:5-取代-1-氮杂蒽酮类衍生物中化合物A7可剂量依赖性增加细胞活力;ELISA和Western blot结果显示,A7可剂量依赖性减少APPsw细胞外Aβ_(1-42)蛋白水平和前体蛋白APP表达,高剂量A7可使显著性下调Aβ_(1-42)蛋白分泌(P〈0.05),降低前体蛋白APP表达(P〈0.05)。结论:5-取代-1-氮杂蒽酮类衍生物A7可以抑制APPsw细胞中Aβ_(1-42)蛋白的表达。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 5-取代-1-氮杂蒽酮类衍生物 APPsw细胞 APPsw Aβ_(1-42)蛋白
Aβ1-42诱导的小胶质细胞炎性反应对神经元细胞Mecp2蛋白表达的影响
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作者 王婧 赵晖 +6 位作者 张霞婧 田丽颖 喻倩 李江静 邓斌 高昌俊 孙绪德 《神经解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第3期365-370,共6页
目的:体外研究Aβ(1-42)诱导的小胶质细胞炎症反应对海马神经元细胞甲基化Cp G结合蛋白(Mecp2)表达的影响。方法:(1)用不同浓度的Aβ(1-42)(终浓度分别为0,5,10,20,30μmol/L)处理小胶质细胞系(N9),24h后取上清液,ELISA... 目的:体外研究Aβ(1-42)诱导的小胶质细胞炎症反应对海马神经元细胞甲基化Cp G结合蛋白(Mecp2)表达的影响。方法:(1)用不同浓度的Aβ(1-42)(终浓度分别为0,5,10,20,30μmol/L)处理小胶质细胞系(N9),24h后取上清液,ELISA检测每组N9细胞培养上清中炎症因子TNF-α、IL-1β的含量,选择合适的Aβ(1-42)的终浓度。(2)用Aβ(1-42)(终浓度为20μmol/L)及TLR4拮抗剂TAK-242(终浓度为1μg/ml)处理小胶质细胞系(N9),分为3组:正常对照组(con组)、单纯Aβ(1-42)处理组(Aβ(1-42)组)、Aβ(1-42)处理后TAK-242干预组(TAK-242组)。24 h后取上清液,ELISA检测每组N9细胞培养上清中炎症因子TNF-α、IL-1β的含量。(3)实验分组同(2),24 h后收集培养液,分别干预生长良好的海马神经元细胞系(HT-22)。24 h后,通过Western Blot、免疫荧光染色方法检测每组HT-22细胞中Mecp2蛋白的表达。结果:(1)ELISA结果显示:与con组相比,Aβ(1-42)处理后,N9细胞分泌的TNF-α、IL-1β的表达量随Aβ(1-42)浓度的增加而增加(P〈0.05)。(2)ELISA结果显示:与con组相比,Aβ(1-42)组的TNF-α、IL-1β的表达水平明显提高(P〈0.05);TAK-242组的细胞分泌TNF-α、IL-1β水平较Aβ(1-42)组显著降低(P〈0.05)。(3)Western Blot结果显示:与con组相比,Aβ(1-42)组HT-22细胞中Mecp2蛋白表达明显增加(P〈0.05);与Aβ(1-42)组相比,TAK-242组HT-22细胞中Mecp2蛋白表达明显减少(P〈0.05)。(4)免疫荧光染色结果显示:与con组相比,Aβ(1-42)组HT-22细胞中Mecp2蛋白表达明显增强;而与Aβ(1-42)组相比,TAK-242组HT-22细胞中Mecp2蛋白表达减弱。结论:Aβ诱导的小胶质细胞发生炎性反应,导致神经元的损伤,可能是由于这种炎性反应使得神经元细胞中Mecp2蛋白的表达量增加,从而损伤神经元。 展开更多
关键词 AΒ1-42 Mecp2蛋白 小胶质细胞 海马神经元
Exendin-4减轻Aβ1-42引起的大鼠工作记忆损伤 预览 被引量:1
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作者 潘艳芳 应小平 +1 位作者 原丽 彭小忠 《基础医学与临床》 CSCD 2017年第1期109-110,共2页
淀粉样β蛋白(amyloidβprotein,Aβ)在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发生发展过程中起了关键作用[1],然而,目前仍缺乏拮抗Aβ的有效的治疗手段。近年来研究发现Exendin-4能减缓神经退行性疾病的发展过程,
关键词 EXENDIN-4 AΒ1-42 记忆损伤 PROTEIN 神经退行性疾病 大鼠 减轻 淀粉样Β蛋白
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姜黄素对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力、海马结构及脑脊液中Aβ_(1-42)和tau蛋白含量的影响研究 被引量:8
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作者 徐志秀 喻超 +7 位作者 陈俊俊 郝延辉 刘肖 高亚兵 赵黎 左红艳 彭瑞云 王运良 《军事医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期113-116,共4页
目的研究姜黄素(Cur)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠学习记忆能力、海马结构及脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中β淀粉样蛋白(Aβ1-42)和tau蛋白含量的影响。方法采用Morris水迷宫筛选出平均逃避潜伏期(av... 目的研究姜黄素(Cur)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠学习记忆能力、海马结构及脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中β淀粉样蛋白(Aβ1-42)和tau蛋白含量的影响。方法采用Morris水迷宫筛选出平均逃避潜伏期(average escape latency,AEL)稳定的二级雄性Wistar大鼠45只,随机分为假手术组(Con)、AD模型组、Cur给药组,每组15只。采用D-半乳糖腹腔注射联合Aβ25-35海马立体定位的方法制作AD模型。用二甲基亚砜(DMSO)和生理盐水将Cur溶解成50 mg/ml,Cur组以4 ml/kg腹腔注射,1次/d;Con组和AD组注射等体积的DMSO和生理盐水。治疗14 d后,每组随机选取9只大鼠进行Morris水迷宫测试大鼠学习和记忆能力的变化,用HE染色光镜观察海马组织结构的变化;各组6只大鼠用1 ml注射器经枕骨大孔由延髓池抽取CSF,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测CSF中Aβ1-42和tau蛋白含量。结果与Con组比,AD组AEL延长(P〈0.05或P〈0.01),目标象限停留时间短(P〈0.01),穿越平台次数少(P〈0.01);海马神经元部分固缩、深染;CSF中Aβ1-42含量明显降低(P〈0.01),tau蛋白含量明显升高(P〈0.01)。与AD组比,Cur组AEL缩短(P〈0.05或P〈0.01),目标象限停留时间长(P〈0.01),穿越平台次数多(P〈0.05);海马神经元固缩、深染减少;CSF中Aβ1-42含量显著升高(P〈0.01),tau含量明显降低(P〈0.01)。结论 Cur可提高AD模型大鼠的学习和记忆能力,减轻海马组织结构的损伤,其生物学作用可能与提高CSF中Aβ1-42的水平和降低tau蛋白的水平有关。 展开更多
关键词 姜黄素 阿尔茨海默病 学习和记忆 海马 脑脊髓液 AΒ1-42 TAU
阿尔茨海默病患者认知功能及血清铜、同型半胱氨酸、尿酸水平、tau和Aβ1-42蛋白的检测 预览 被引量:11
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作者 王楠 何远宏 潘双杰 《郑州大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2015年第3期407-409,共3页
目的:探讨血清铜、同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(UA)水平、tau和Aβ1-42蛋白与阿尔茨海默病(AD)患者认知功能及生活质量的关系。方法:分别采用等离子体原子吸收光谱法检测96例AD患者及120例健康对照者血清铜水平,循环酶法测定血清Hc... 目的:探讨血清铜、同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(UA)水平、tau和Aβ1-42蛋白与阿尔茨海默病(AD)患者认知功能及生活质量的关系。方法:分别采用等离子体原子吸收光谱法检测96例AD患者及120例健康对照者血清铜水平,循环酶法测定血清Hcy水平,比色法测定血UA水平,ELISA试验检测血清中tau和Aβ1-42蛋白水平,采用简易智能量表(MMSE)评价认知功能,采用世界卫生组织生活质量测定简表(中文版)评价生活质量。结果:与对照组相比,AD组血清铜(t=4.744,P〈0.001)、Hcy(t=7.174,P〈0.001)和tau蛋白(t=4.238,P〈0.001)水平明显升高,UA(t=8.225,P〈0.001)、Aβ1-42蛋白水平(t=8.781,P〈0.001)明显降低。Pearson相关分析显示AD患者MMSE评分与血清铜、Hcy水平呈负相关(r=-0.450、-0.537;P〈0.001),与UA、Aβ1-42无关;生活质量评分与血清铜、Hcy水平呈负相关(r=-0.490、-0.550;P〈0.001),与UA、Aβ1-42无关。结论:血清铜、Hcy水平与AD患者认知功能、生活质量有关,UA可能在AD的防治中起积极作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 同型半胱氨酸 尿酸 tau蛋白 Aβ1-42蛋白
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火绒草对2型糖尿病大鼠海马神经元Aβ_(1-42)蛋白表达和形态学的影响 被引量:2
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作者 刘红兵 王鲁娟 +2 位作者 王凤斌 陈俊波 刘凤娇 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期645-649,共5页
目的:观察火绒草水提取物对2型糖尿病(T2DM)大鼠海马区Aβ1-42蛋白表达和形态学的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠30只,随机均分为对照组、T2DM组和火绒草组。血糖仪检测大鼠空腹血糖,免疫组化法检测海马CA1区,CA3区,DG区Aβ1-42蛋... 目的:观察火绒草水提取物对2型糖尿病(T2DM)大鼠海马区Aβ1-42蛋白表达和形态学的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠30只,随机均分为对照组、T2DM组和火绒草组。血糖仪检测大鼠空腹血糖,免疫组化法检测海马CA1区,CA3区,DG区Aβ1-42蛋白的表达,尼氏染色检测海马神经元数量和形态学的变化。结果:T2DM组与对照组比较,空腹血糖明显升高(P〈0.01),海马CA1区,CA3区,DG区Aβ1-42蛋白表达较明显增多,海马区神经元数、细胞浆尼氏小体数量减少;火绒草组与T2DM组比较,空腹血糖明显降低(P〈0.01),海马区CA1区,CA3区,DG区Aβ1-42蛋白表达明显减少,海马区神经元损伤程度明显减轻,神经元、尼氏小体数量增多。结论:火绒草能降低T2DM大鼠血糖,减少海马区Aβ1-42蛋白表达,对T2DM大鼠神经元损伤有保护作用。 展开更多
关键词 火绒草 2型糖尿病 Aβ1-42蛋白 神经元 尼氏小体 大鼠
补脑Ⅰ号对轻度认知功能障碍老年患者血浆蛋白影响的临床研究 被引量:1
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作者 杨辉 赵遍 +4 位作者 况时祥 刘建辉 唐桂华 翁宁 鲁利香 《贵阳中医学院学报》 2015年第5期39-42,共4页
目的:探讨补脑Ⅰ号治疗轻度认知功能障碍(MCI)老年患者可能作用机制。方法:将60例MCI老年患者随机分为补脑Ⅰ号治疗组及吡拉西坦对照组各30例,连续服药1年,观察服药后3个月、1年患者血浆Aβl-42、P—tau蛋白的水平。结果:3个月... 目的:探讨补脑Ⅰ号治疗轻度认知功能障碍(MCI)老年患者可能作用机制。方法:将60例MCI老年患者随机分为补脑Ⅰ号治疗组及吡拉西坦对照组各30例,连续服药1年,观察服药后3个月、1年患者血浆Aβl-42、P—tau蛋白的水平。结果:3个月后两组血浆Aβl-42、P-tau含量较治疗前均降低(P〈0.05),治疗1年后较治疗3个月降低更明显(P〈0.05);Aβl-42含量在两组之间无明显差异(P〉0.05),治疗组较对照组P—tau含量低(P〈0.05)。结论:补脑Ⅰ号能降低MCI患者血浆Aβl-42、P-tau水平。 展开更多
关键词 补脑Ⅰ号 认知功能障碍 血浆蛋白
乙酰葛根素对AD大鼠海马小胶质细胞及PKC-δ的影响 预览 被引量:1
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作者 刘敏 孟庆慧 +1 位作者 郭鹤 汪娟娟 《潍坊医学院学报》 2013年第1期4-7,共4页
目的探讨乙酰葛根素对 Aβ1-42海马立体定位注射导致阿尔茨海默病模型大鼠的药物作用及对海马小胶质细胞和炎症因子PKC奄表达水平的影响。方法将40只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、乙酰葛根素低、高剂量组。应用 Aβ1-42双侧... 目的探讨乙酰葛根素对 Aβ1-42海马立体定位注射导致阿尔茨海默病模型大鼠的药物作用及对海马小胶质细胞和炎症因子PKC奄表达水平的影响。方法将40只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、乙酰葛根素低、高剂量组。应用 Aβ1-42双侧海马注射制备AD大鼠模型,Mo撕s水迷宫测定不同时期各组大鼠的学习记忆能力,电镜观察小胶质细胞的活化程度,Elisa测定血清PKC-δ含量的变化。结果乙酰葛根素能显著改善阿尔茨海默痛模型大鼠的学习记忆能力,减轻小胶质细胞的活化程度,降低PKC-δ的表达(P〈0)-(05)。结论乙酰葛根素对阿尔茨海默病具有显著的预防和保护作用。 展开更多
关键词 乙酰葛根素 AΒ1-42 胶质细胞 阿尔茨海默病 蛋白激酶C-δ
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血管性痴呆患者血浆中Aβ及Tau蛋白的检测分析 预览 被引量:9
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作者 许二赫 武剑 贾建平 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期413-415,共3页
目的探讨血浆中β淀粉样蛋白Aβ1-40、Aβ1-42及过度磷酸化微管相关蛋白(Tau蛋白)对血管性痴呆(VD)的临床诊断意义。方法 VD患者组102例,其中男65例,女37例,年龄60~72岁,平均年龄65.8±5.8岁。根据MMSE量表划分VD患者严重程度... 目的探讨血浆中β淀粉样蛋白Aβ1-40、Aβ1-42及过度磷酸化微管相关蛋白(Tau蛋白)对血管性痴呆(VD)的临床诊断意义。方法 VD患者组102例,其中男65例,女37例,年龄60~72岁,平均年龄65.8±5.8岁。根据MMSE量表划分VD患者严重程度,分为轻度(20~24分)43例,中度(10~19分)38例,重度(10分以下)21例。选取100例健康老年者作为对照组,其中男58例,女42例,年龄58~75岁,平均年龄64.2±6.7岁。两组间年龄、性别构成无统计学差异。均排除其他神经系统及其他系统和物质原因所致的痴呆。应用ELISA方法检测血浆Aβ1-40、Aβ1-42及Tau蛋白水平。结果 (1)VD患者血浆Aβ1-40、Aβ1-42浓度(105.2±5.6pg/ml,80.1±6.5pg/ml)与对照组(102.5±6.1pg/ml,78.1±7.2pg/ml)差异无显著性。VD患者血浆中Tau蛋白浓度(13.4±8.9pg/ml)明显高于对照组(5.2±4.1pg/ml)具有统计学意义(P〈0.01)。(2)随着病情加重VD患者血浆Aβ1-40、Aβ1-42浓度无显著性差异(轻度101.5±5.4pg/ml,79.2±6.2pg/ml;中度98.5±6.8pg/ml,78.6±6.5pg/ml;重度97.2±7.8pg/ml,77.2±8.1pg/ml)。而血浆Tau蛋白浓度随着病情的加重有显著升高(轻度9.1±7.9pg/ml;中度14.1±6.7pg/ml;重度15.5±7.8pg/ml),尤其是中、重度痴呆组(P〈0.001)。结论检测VD患者血浆中Aβ1-40、Aβ1-42浓度对诊断无意义,而Tau蛋白浓度的检测可以成为临床辅助诊断VD的生物学指标。 展开更多
关键词 血管性痴呆 AΒ1-42 AΒ1-40 TAU蛋白
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β淀粉样肽1~42单克隆抗体的制备 预览 被引量:1
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作者 董炜疆 胡海涛 +2 位作者 冯改丰 杨广笑 王全颖 《西安交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期 517-519,共3页
目的制备稳定分泌β-淀粉样肽1~42(Aβ1-42)单克隆抗体的杂交瘤细胞,产生高效价抗体.方法通过基因工程技术,将Aβ1-42基因融合于乙肝核心抗原(HBcAg)的主要免疫优势区(MIR),制备Aβ和HBcAg的融合蛋白,免疫BALB/c小鼠,取脾细胞与SP2/0... 目的制备稳定分泌β-淀粉样肽1~42(Aβ1-42)单克隆抗体的杂交瘤细胞,产生高效价抗体.方法通过基因工程技术,将Aβ1-42基因融合于乙肝核心抗原(HBcAg)的主要免疫优势区(MIR),制备Aβ和HBcAg的融合蛋白,免疫BALB/c小鼠,取脾细胞与SP2/0细胞融合,筛选能稳定分泌Aβ1-42单克隆抗体的杂交瘤细胞.结果得到两株能稳定分泌Aβ1-42单克隆抗体的杂交瘤细胞,Aβ1-42单克隆抗体的Ig亚类为IgG3.结论制备得到的Aβ1-42单克隆抗体特异性强,效价高. 展开更多
关键词 Β-淀粉样肽 单克隆抗体 融合蛋白 细胞融合
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吡格列酮对Aβ1-42引起的大鼠海马MAP激酶信号转导通路变化的影响 预览
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作者 李亚男 金英 +4 位作者 王世兴 姜艳 闫恩志 齐志敏 魏佳 《中国药理通讯》 2008年第3期 20,共1页
目的:研究PPAR-γ激动剂吡格列酮(pioglitazone,Pio)对淀粉样β蛋白(Amyloid-β protein,Aβ)1-42所致大鼠海马损伤的保护作用及其作用机制。方法:大鼠灌胃给予Pio(20、40、80mg·kg^-1-d^-1),正常对照组和Aβ1-42损伤... 目的:研究PPAR-γ激动剂吡格列酮(pioglitazone,Pio)对淀粉样β蛋白(Amyloid-β protein,Aβ)1-42所致大鼠海马损伤的保护作用及其作用机制。方法:大鼠灌胃给予Pio(20、40、80mg·kg^-1-d^-1),正常对照组和Aβ1-42损伤组大鼠灌胃给予0.2%的二甲基亚砜(Dimethy1 Sulfoxide,DMSO),24h后,左侧脑室内单次注射Aβ1-42 5μL(2.0mmol/L)制备大鼠痴呆动物模型, 展开更多
关键词 AΒ1-42 大鼠海马 吡格列酮 信号转导通路 MAP激酶 PPAR-Γ激动剂 protein 淀粉样β蛋白
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基于抗Aβ1-42淀粉样蛋白活性的不同产地姜黄质量评价研究
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作者 曾瑾 李青苗 +3 位作者 王晓宇 戴瑛 周丽娟 赵军宁 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期94-99,共6页
目的:以抗Aβ1-42淀粉样蛋白功效指标为核心,结合化学成分和毒性效应对不同产地的姜黄进行综合质量评价。方法:以全国范围内7个省份41个样品采集点收集药材,参考2015版《中国药典》规定测定姜黄的指标成分(姜黄素和挥发油)含量;开展抗A... 目的:以抗Aβ1-42淀粉样蛋白功效指标为核心,结合化学成分和毒性效应对不同产地的姜黄进行综合质量评价。方法:以全国范围内7个省份41个样品采集点收集药材,参考2015版《中国药典》规定测定姜黄的指标成分(姜黄素和挥发油)含量;开展抗Aβ1-42淀粉样蛋白功效试验:表面等离子共振技术分析样品与Aβ1-42及其纤维体fAβ1-42的结合力、fAβ1-42致PC12细胞损伤模型分析样品对损伤细胞的保护作用;以正常生长的PC12细胞检测药物毒性;以功效指标为核心分别对样品成分指标和毒性效应做相关性分析并对不同产地的姜黄抗淀粉样蛋白活性进行综合质量评价。结果:姜黄抗Aβ1-42淀粉蛋白活性功效指标与化学成分姜黄素、挥发油含量成正相关,与毒性效应不相关;各产区中,四川产姜黄抗Aβ1-42淀粉样蛋白活性最强、功效成分姜黄素与挥发油含量最高、毒性效应与其余产地无差异,可认为四川产姜黄质量最佳。结论:以功效为核心的中药质量评价模式可明确中药材在具体功效上的质量优劣,相对以传统感官及化学评价,中药整体品质评价更能体现复杂体系整体控制的设计思想。 展开更多
关键词 姜黄 抗Aβ1-42淀粉样蛋白 功效 物质 毒性 质量评价
多奈哌齐对阿尔茨海默病患者外周血Aβ1-42和Tau蛋白浓度的影响 预览 被引量:1
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作者 余雪君 刘欣艳 +4 位作者 李英梅 王锦俊 陶玙婧 李祎楠 李彩荣 《老年医学与保健》 CAS 2017年第2期102-104,共3页
目的探讨多奈哌齐对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者血浆淀粉样蛋白(β-amyloid peptide 1-42,Aβ1-42)和Tau蛋白浓度的影响.方法采用ELISA技术测定48例轻中度AD患者和42例正常对照者血浆Aβ1-42和Tau蛋白浓度,AD组与对... 目的探讨多奈哌齐对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者血浆淀粉样蛋白(β-amyloid peptide 1-42,Aβ1-42)和Tau蛋白浓度的影响.方法采用ELISA技术测定48例轻中度AD患者和42例正常对照者血浆Aβ1-42和Tau蛋白浓度,AD组与对照组分别给予多奈哌齐和维生素E口服6个月.结果AD患者治疗前Aβ1-42蛋白浓度为(41.14±6.28)pg/mL,低于对照组(52.87±10.83)pg/mL(P〈0.05).多奈哌齐治疗后Aβ1-42蛋白浓度(47.91±7.47)pg/mL,较治疗前升高(P〈0.05).AD患者治疗前Tau蛋白浓度为(22.17±4.93)pg/mL,高于对照组的(18.56±6.21)pg/mL(P〈0.05),治疗后浓度降低到(20.16±4.24)pg/mL,但差异无统计学意义(P〉0.05).结论多奈哌齐增加AD患者血浆Aβ1-42蛋白浓度,可能通过减少A蛋白的沉积来发挥治疗作用. 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 多奈派齐 Aβ1-42蛋白 TAU蛋白
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Geniposide, the component of the Chinese herbal formula Tongluojiunao, protects amyloid-βpeptide (1-42)-mediated death of hippocampal neurons via the non-classical estrogen signaling pathway 预览
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作者 Jiao Li Feng Wang +11 位作者 Haimin Ding Chunyan Jin Jinyan Chen Yanan Zhao Xiaojing Li Wenju Chen Ping Sun Yan Tan Qi Zhang Xu Wang Angran Fan Qian Hua 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2014年第5期474-480,共7页
Tongluojiunao(TLJN) is an herbal medicine consisting of two main components, geniposide and ginsenoside Rg1. TLJN has been shown to protect primary cultured hippocampal neurons. However, its mechanism of action remain... Tongluojiunao(TLJN) is an herbal medicine consisting of two main components, geniposide and ginsenoside Rg1. TLJN has been shown to protect primary cultured hippocampal neurons. However, its mechanism of action remains unclear. In the present study, primary cultured hippocampal neurons treated with Aβ1–42(10 μmol/L) significantly increased the release of lactate dehydrogenase, which was markedly reduced by TLJN(2 μL/mL), specifically by the component geniposide(26 μmol/L), but not ginsenoside Rg1(2.5 μmol/L). The estrogen receptor inhibitor, ICI182780(1 μmol/L), did not block TLJN- or geniposide-mediated decrease of lactate dehydrogenase under Aβ1–42-exposed conditions. However, the phosphatidyl inositol 3-kinase or mitogen-activated protein kinase pathway inhibitor, LY294002(50 μmol/L) or U0126(10 μmol/L), respectively blo cked the decrease of lactate dehydrogenase mediated by TLJN or geniposide. Therefore, these results suggest that the non-classical estrogen pathway(i.e., phosphatidyl inositol 3-kinase or mitogen-activated protein kinase) is involved in the neuroprotective effect of TLJN, specifically its component, geniposide, against Aβ1–42-mediated cell death in primary cultured hippocampal neurons. 展开更多
关键词 丝裂原活化蛋白激酶 神经保护作用 海马神经元 中草药配方 组成部分 信号通路 细胞死亡 栀子苷
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PGN对BV2细胞内吞Aβ寡聚体的影响 预览 被引量:1
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作者 姜新 相荣才 +3 位作者 白丽娟 张贺敏 陈晓虹 马恩龙 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第4期 501-508,共8页
目的探讨前炎介质肽聚糖(peptidoglycan,PGN)对BV2细胞内吞β淀粉样蛋白1-42(amyloid proteinβ,Aβ1-42)寡聚体的影响及其机制。方法采用细胞株传代法培养BV2细胞,分别替代小胶质细胞;按Klein WL(2002)方法制备Aβ1-42寡聚体;采... 目的探讨前炎介质肽聚糖(peptidoglycan,PGN)对BV2细胞内吞β淀粉样蛋白1-42(amyloid proteinβ,Aβ1-42)寡聚体的影响及其机制。方法采用细胞株传代法培养BV2细胞,分别替代小胶质细胞;按Klein WL(2002)方法制备Aβ1-42寡聚体;采用免疫荧光染色鉴定BV2细胞内吞Aβ的量;Western blotting方法检测各组BV2细胞磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(phosphorylated p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)、p38MAPK蛋白表达情况;PCR方法检测各组BV2细胞鼠同系物甲酰肽受体(mouse homologue formyl peptide receptor 2,mFPR2)mRNA。结果 PGN激活BV2细胞内吞Aβ1-42寡聚体增多,可被mFPR2拮抗剂抑制;PGN可引起BV2细胞表达mFPR2 mRNA增多,且存在浓度、时间相关性,可被SB202190-p38MAPK抑制剂抑制,且随着SB202190浓度增加,抑制程度增加,各组浓度与0μmol/L相比,抑制明显差异有统计学意义,1μmol/L组P〈0.05,10、20、30μmol/L组均P〈0.01;PGN作用BV2细胞后各时间点p38MAPK的磷酸化激活程度同对照组相比差异有统计学意义(P〈0.01)。结论 PGN可激活BV2细胞内吞Aβ增多,此过程可被mFPR2拮抗剂阻断,推测BV2细胞内吞Aβ可能与mFPR2表达有关;PGN可引起BV2细胞的表达mFPR2 mRNA增多,可能参与激活BV2细胞内吞Aβ的作用;PGN可引起BV2细胞p38MAPK表达量增多,且其抑制剂抑制mFPR2 mRNA表达,可能为激活BV2细胞内吞Aβ的作用机制。 展开更多
关键词 肽聚糖 小胶质细胞 淀粉样β1-42蛋白寡聚体 P38丝裂原活化蛋白激酶 甲酰肽受体/鼠同系物甲酰肽受体
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MCI患者血清中Tau蛋白 Aβ1-42P-tau的检测价值分析 预览 被引量:2
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作者 李伟 《中国实用神经疾病杂志》 2013年第23期8-10,共3页
目的 探讨血清磷酸化Tau(P-tau)、β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)以及Tau蛋白在轻度认知障碍(MCI)患者中的临床应用价值.方法 采用酶联免疫法测定主诉健忘组(SMC)30例,MCI患者30例,阿尔茨海默病组(AD)68例(轻度AD 24例,中度AD 22... 目的 探讨血清磷酸化Tau(P-tau)、β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)以及Tau蛋白在轻度认知障碍(MCI)患者中的临床应用价值.方法 采用酶联免疫法测定主诉健忘组(SMC)30例,MCI患者30例,阿尔茨海默病组(AD)68例(轻度AD 24例,中度AD 22例,重度AD 22例)以及健康对照组35例血清中P-tau、Aβ1-42、Tau蛋白水平,并分析三种标记物与疾病的相关性.结果 与对照组及MCI组相比,MCI组、AD组MMSE评分显著上升,差异有统计学意义(P〈0.05),重度AD组MMSE评分显著高于轻度、中度AD组,两两比较差异有统计学意义(P〈0.05).与对照组相比,MCI组、AD组P-tau、Tau蛋白水平显著上升,且AD组高于MCI组,而Aβ1-42水平显著下降,且AD组下降幅度大于MCI组,差异有统计学意义(P〈0.05).其中重度AD组P-tau、Tau蛋白水平高于轻度、中度AD组,而Aβ1-42水平低于轻、中度组,差异有统计学意义(P〈0.05).SMC 组与对照组相比,各标记物水平差异无统计学意义(P〉0.05).与单纯Tau蛋白、Aβ1-42、P-tau诊断相比,Tau蛋白、Aβ1-42、P-tau联合诊断的灵敏性、特异性、准确性显著增加,差异有统计学意义(P〈0.05).结论 MCI病情发生及发展过程可能与血清P-tau、Aβ1-42、Tau蛋白水平异常有关,通过测定这三种标记物可有效预测MCI患者病情进展情况. 展开更多
关键词 轻度认知障碍 血清磷酸化Tau β淀粉样蛋白1-42 TAU蛋白
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脑脊液Tau蛋白及β淀粉样蛋白水平对阿尔茨海默病和轻度认知障碍诊断的意义 预览 被引量:9
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作者 赵荷剑 李郭飞 +6 位作者 郭亚 王朝辉 崔蓓 贺维亚 鲁广秀 刘森 刘大建 《中国实用神经疾病杂志》 2010年第11期 26-28,共3页
目的研究轻度认知损害(MCI)和阿尔茨海默病(AD)患者脑脊液Tau蛋白和β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)的含量及其诊断意义。方法采用酶联免疫吸附法检测32例MCI,30例AD和31名健康对照者(对照组)脑脊液中Tau蛋白和Aβ1-42的水平。结果 ... 目的研究轻度认知损害(MCI)和阿尔茨海默病(AD)患者脑脊液Tau蛋白和β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)的含量及其诊断意义。方法采用酶联免疫吸附法检测32例MCI,30例AD和31名健康对照者(对照组)脑脊液中Tau蛋白和Aβ1-42的水平。结果 MCI组和AD组患者脑脊液中Tau蛋白浓度均高于正常组,Aβ1-42的浓度均低于正常组,差异均有统计学意义(P〈0.05)。MCI组和AD组患者脑脊液中Tau蛋白和Aβ1-42的浓度差异无统计学意义(P〉0.05)。结论脑脊液中Tau蛋白和Aβ1-42的浓度对MCI和AD的诊断有应用价值,但不能用于MCI和AD鉴别诊断。 展开更多
关键词 轻度认知损害 ALZHEIMER病 TAU蛋白 脑脊液 β淀粉样蛋白
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与IGFBP-3相关的RXRα、STAT-1信号通路在β-淀粉样肽1-42诱导大鼠海马神经元凋亡中的可能作用
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作者 陈丽敏 陈晓春 潘晓东 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期 810-815,共6页
目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)、视网膜X受体α(RXRα)及信号转导子和转录激动子(STAT-1)在β-淀粉样肽1-42(Aβ1-42)诱导大鼠海马神经元凋亡中的可能作用。方法以原代培养的大鼠海马神经元为模型,分为对照组和... 目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)、视网膜X受体α(RXRα)及信号转导子和转录激动子(STAT-1)在β-淀粉样肽1-42(Aβ1-42)诱导大鼠海马神经元凋亡中的可能作用。方法以原代培养的大鼠海马神经元为模型,分为对照组和Aβ1-42组,加入不同浓度的凝聚态Aβ1-42,原位缺口末端标记法(TUNEL)观察凋亡细胞的形态;免疫细胞荧光方法检测凋亡细胞及IGFBP3、RXRα阳性细胞;免疫印迹法检测RXRα蛋白和STAT-1蛋白的表达水平。结果20μmol/LAβ1-42作用大鼠海马神经元24h能明显诱导神经元凋亡,表现为TUNEL/DAPI染色出现阳性细胞;20μmol/LAβ1-42作用大鼠海马神经元3~6h后IGFBP3阳性细胞、RXRα阳性细胞、RXRα蛋白的表达水平均较对照组有明显增高(P〈0.01),在较高水平保持一段时间后逐渐下降;而STAT-1蛋白的表达水平则显著降低(P〈0.01)。结论IGFBP3/RXRα或STAT-1信号转导通路可能在Aβ1-42诱导大鼠海马神经元凋亡中起一定作用。 展开更多
关键词 β-淀粉样肽1-42 凋亡 胰岛素样生长因子结合蛋白-3 视网膜X受体α 信号转导子和转录激动子 海马神经元 免疫细胞荧光 免疫印迹法 大鼠
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