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沉默APE1对非小细胞肺癌细胞的放射敏感性的影响研究
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作者 欧俞宏 李轶 +1 位作者 刘琴 王永生 《四川大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期1-6,共6页
目的研究脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶-1(APE1)对非小细胞肺癌细胞放射敏感性的影响。方法采用免疫组化染色检测手术标本切片(非小细胞肺癌组织20例及癌旁组织5例)中APE1的表达,Western blot与实时荧光定量(qRT)-PCR检测非小细胞肺癌细胞系(A... 目的研究脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶-1(APE1)对非小细胞肺癌细胞放射敏感性的影响。方法采用免疫组化染色检测手术标本切片(非小细胞肺癌组织20例及癌旁组织5例)中APE1的表达,Western blot与实时荧光定量(qRT)-PCR检测非小细胞肺癌细胞系(A549,H460,H1299)及肺正常上皮细胞系中APE1的表达;Western blot检测辐照A549与H460细胞0~6Gy后APE1的表达;构建沉默APE1的A549与H460稳定细胞株后,Western blot检测其辐照6Gy后APE1的蛋白表达;细胞克隆形成实验检测细胞克隆形成率;CCK-8检测细胞增殖;细胞术流式检测细胞凋亡。结果非小细胞肺癌组织及细胞系中APE1的表达明显上调;辐照能诱导非小细胞肺癌细胞APE1的表达,且表达随辐照剂量增高而上调;沉默APE1能有效地抑制辐照诱导A549与H460细胞中APE1的表达;成功构建沉默APE1的A459、H460稳定细胞株;沉默APE1联合辐照进一步抑制了非小细胞肺癌细胞克隆形成率、细胞增殖率,同时促进细胞凋亡(P<0.05),且呈随辐照剂量增高改变的趋势。结论沉默APE1可增强非小细胞肺癌细胞的放射敏感性。 展开更多
关键词 APE1 非小细胞肺癌 辐照 克隆形成 增殖 凋亡
心脏特异性高表达hAPE1基因小鼠的构建与鉴定
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作者 姜佳美 彭旺 +3 位作者 李苏杭 王志强 吴铿 郭润民 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期3402-3406,共5页
本研究拟建立心脏特异性表达hAPE1转基因小鼠,为研究hAPE1基因功能及其突变与心脏发育和心血管疾病的关系提供工具动物。将人APE1(human APE1,hAPE1)基因插入到心脏特异性启动子α-肌球蛋白重链(α-MHC)下游,构建了心肌细胞特异性表达hA... 本研究拟建立心脏特异性表达hAPE1转基因小鼠,为研究hAPE1基因功能及其突变与心脏发育和心血管疾病的关系提供工具动物。将人APE1(human APE1,hAPE1)基因插入到心脏特异性启动子α-肌球蛋白重链(α-MHC)下游,构建了心肌细胞特异性表达hAPE1的转基因表达载体,显微注射法导入C57BL/6J小鼠受精卵中,经胚胎移植获得转基因首建者小鼠,建立hAPE1转基因小鼠,PCR鉴定转基因小鼠基因型,Western blotting鉴定h APE1蛋白在心脏中的表达并筛选高表达的转基因品系。研究表明,将含有心肌细胞特异性α-MHC启动子和hAPE1基因的转基因载体进行显微注射于小鼠胚胎中,接着将胚胎移植入假孕母鼠的输卵管中发育,建立了心脏组织特异性高表达hAPE1转基因小鼠品系,获得子代小鼠40只。PCR检测发现有15只小鼠在其基因组上整合有hAPE1基因,Western blotting检测hAPE1在这些小鼠心脏中高度特异性表达。本研究成功获得了在小鼠心肌细胞中特异性表达hAPE1的转基因小鼠,为研究基因在心脏发育与相关疾病中的功能提供了有利的工具。 展开更多
关键词 APE1 转基因 心脏 小鼠 组织特异性
APE1在非小细胞肺癌脑转移中表达特点及其与预后的关系 预览
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作者 夏蕾 肖何 +2 位作者 李梦侠 杨镇洲 王东 《现代医药卫生》 2018年第14期2105-2110,2115共7页
目的研究脱嘌吟脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)在非小细胞肺癌肺原发灶及脑转移灶中的表达水平及亚细胞定位特点,探讨其与治疗敏感性及预后的相关性。方法收集2010年1月至2015年1月陆军军医大学大坪医院11例肺原发灶及脑转移灶均经过手术切除... 目的研究脱嘌吟脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)在非小细胞肺癌肺原发灶及脑转移灶中的表达水平及亚细胞定位特点,探讨其与治疗敏感性及预后的相关性。方法收集2010年1月至2015年1月陆军军医大学大坪医院11例肺原发灶及脑转移灶均经过手术切除且病理确诊为非小细胞肺癌脑转移患者的临床资料,应用免疫组织化学方法检测肺原发灶及脑转移灶APE1蛋白表达水平及亚细胞定位,分析其与患者客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无病生存期(DFS)及总生存期(OS)的相关性。结果11例肺原发灶中7例APE1高表达,脑转移灶中9例APE1高表达;肺原发病灶及脑转移病灶APE1的表达水平一致者为6例(54.5%),且均为高表达;APE1表达水平与肺原发灶或脑转移灶疗效及预后呈负相关(P<0.05)。结论APE1在有脑转移的非小细胞肺癌中总体呈高表达,且脑转移灶的表达有增高和胞质异位表达趋势;APE1高表达和胞质异位表达可能作为治疗反应差及预后不良的标志。 展开更多
关键词 APE1 非小细胞肺癌 脑转移 敏感性 预后
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APE1在肝癌中的差异表达及其对肝癌细胞增殖、凋亡的影响 预览
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作者 孙志鹏 朱昱冰 +3 位作者 阿民布和 樊庆 吴广东 张能维 《华中科技大学学报:医学版》 CSCD 北大核心 2018年第6期660-665,共6页
目的探究脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic-apyrimidinic endonuclease1,APE1)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织和细胞中的差异表达及其对肝癌细胞增殖、凋亡的影响。方法免疫组化检测80例肝癌及对应癌旁组织芯片中APE1... 目的探究脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic-apyrimidinic endonuclease1,APE1)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织和细胞中的差异表达及其对肝癌细胞增殖、凋亡的影响。方法免疫组化检测80例肝癌及对应癌旁组织芯片中APE1表达量;同时,Westernblot检测人肝癌细胞BEL-7402、BEL-7405、HCC-9204、Hep3B、HepG2、SMMC-7721、Huh-7及正常肝细胞L-02中APE1表达量。统计并分析APE1表达与肝癌临床病理特征的关系。针对Hep3B肝癌细胞,构建APE1shRNA载体,并检测干扰效率。MTT法检测细胞增殖活性,AnnexinⅤ-FITC/PI双标记法检测细胞凋亡。结果APE1在肝癌组织和细胞中表达均显著升高,其表达在不同TNM分期、组织病理分级间存在显著差异。建立稳定转染APE1shRNA的细胞株,并发现APE1表达的降低可显著降低Hep3B细胞增殖活性,提高细胞凋亡率。结论APE1沉默表现出了较强的抗肿瘤潜能,具有一定的临床意义,为将来基于APE1进行肝癌临床诊断、预后判断及分子靶向治疗提供了新的思路和理论依据。 展开更多
关键词 APE1 肝细胞癌 差异表达 细胞增殖 细胞凋亡
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APE1基因rs1760944多态性与前列腺癌易感性的Meta分析
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作者 惠鹏宇 倪锋 +2 位作者 熊虎 杜永辉 胡小剑 《中国肿瘤临床与康复》 2018年第12期1443-1447,共5页
目的通过Meta分析评估人群中APE1基因rs1760944多态性与前列腺癌风险之间的关系。方法电子检索中国维普(VIP)、中国知网(CNKI)、万方数据库、Pub Med及Web of Science数据库中符合条件的病例-对照研究。检索时间为建库以来至2016年6月1... 目的通过Meta分析评估人群中APE1基因rs1760944多态性与前列腺癌风险之间的关系。方法电子检索中国维普(VIP)、中国知网(CNKI)、万方数据库、Pub Med及Web of Science数据库中符合条件的病例-对照研究。检索时间为建库以来至2016年6月1号。通过Stata 12. 0软件计算比值比(OR)和95%可信区间(95%CI),从而评估APE1基因rs1760944多态性与前列腺癌易感性的相关性。结果本研究纳入6篇文献,共9项有关APE1基因rs1760944多态性和前列腺癌风险相关的研究,包含5 236例前列腺癌患者和4 610例健康对照。结果发现,在五种基因模型下,APE1基因rs1760944多态性与前列腺癌易感性间存在显著相关性,差异均有统计学意义(均P<0. 05)。此外,以种族类型为依据的亚组分析中,发现亚洲人种和高加索人种分别与前列腺癌易感性相关,差异均有统计学意义(均P<0. 05)。结论 APE1基因rs1760944多态性是前列腺癌易感性的一个危险因素。 展开更多
关键词 APE1 多态性 前列腺肿瘤 META分析
PARP1和APE1在三阴乳腺癌中表达的相关性及临床意义 预览
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作者 罗皓 杨博 +4 位作者 何乐 张诗珩 戴楠 李梦侠 王东 《现代医药卫生》 2018年第23期3594-3598,共5页
目的探讨DNA损伤修复基因APE1及PARP1在人三阴乳腺癌的表达及其与临床病理特征、预后的相关性。方法选取2008年1月至2012年12月该院收治的60例三阴乳腺浸润性癌患者,采用免疫组化方法检测BRCA1、PARP1与APE1在三阴乳腺癌组织中的表达水... 目的探讨DNA损伤修复基因APE1及PARP1在人三阴乳腺癌的表达及其与临床病理特征、预后的相关性。方法选取2008年1月至2012年12月该院收治的60例三阴乳腺浸润性癌患者,采用免疫组化方法检测BRCA1、PARP1与APE1在三阴乳腺癌组织中的表达水平,分析其相关性表达及与肿瘤预后的相关性。结果三阴乳腺浸润性导管癌中APE1、PARP1和BRACI的阳性表达率分别为58.3%(35/60)、56.7%(34/60)和35.0%(21/60)。PARP1表达在腋窝淋巴结转移阳性的癌组织中表达水平明显高于腋窝淋巴结转移阴性,差异有统计学意义(P=0.009);而PARP1表达水平在发病年龄、肿瘤大小、组织分化及临床分期的分组间比较,差异均无统计学意义(P〉0.05));APE1与PARP1表达水平呈正相关(r=0.489,P〈0.001)。多因素Cox回归分析发现,年龄、腋窝淋巴结转移、组织分化差及APE1阳性表达是三阴乳腺癌独立的预后因子,能显著减少患者的生存时间。结论 APE1和PARP1在三阴乳腺浸润性导管癌中表达与不良预后有关,阻断APE1及PARP1信号通路,有望成为三阴浸润性乳腺癌的治疗新策略。 展开更多
关键词 乳腺癌 脱嘧啶核酸内切酶 碱基切除修复
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A simple and sensitive assay for apurinic/apyrimidinic endonuclease 1activity based on host-guest interaction of β-cyclodextrin polymer and pyrene
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作者 Maogui Zhou Shiya Qin +8 位作者 Zhenzhen Feng Chunxia Song Hua Zhang Wenshan Li Qing Wang Jianbo Liu Jin Huang Xiaohai Yang Kemin Wang 《中国化学快报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第6期973-976,共4页
关键词 相互作用 聚合物 客人 主人 金基 敏感 荧光灯 CDP
APE1基因(Asp148Glu)多态性与结直肠癌易感性之间关系的Meta分析 被引量:2
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作者 于海跃 刘正昊 +1 位作者 崔君鹏 刘宝林 《临床外科杂志》 2017年第10期761-764,共4页
目的对APE1基因(Asp148Glu)多态性与结直肠癌易感性之间的关系进行Meta分析。方法在PubMed,CNKI,MEDLINE等数据库中查找APE1基因多态性与结直肠癌发生易感性之间关系的研究。检索自数据库建立至今全部已发表的相关文献,根据确定的准... 目的对APE1基因(Asp148Glu)多态性与结直肠癌易感性之间的关系进行Meta分析。方法在PubMed,CNKI,MEDLINE等数据库中查找APE1基因多态性与结直肠癌发生易感性之间关系的研究。检索自数据库建立至今全部已发表的相关文献,根据确定的准入标准对文献进行筛选,提取资料,对纳入文献的时效性,权威性等进行评价。应用RevMan 5.3软件进行Meta分析。APE1基因分为AA,A/G,GG型,构建以A为显性基因模型,则进行AA,A/G与GG的比较;构建以A为隐性基因模型,则进行GG,G/A与AA的比较。结果符合标准文献4篇,均为病例-对照研究,共计3397例。其中结直肠癌1492例,对照组1905例。分析显示显性基因模型OR=1.44,95%CI(1.22,1.70),P〈0.05;隐性基因模型OR=1.17,95%CI(1.02,1.36),P〈0.05。结论无论隐性及显性基因模型,APE1基因(Asp148Glu)的基因型A均促进结直肠癌的发生发展。 展开更多
关键词 结直肠癌 APE1 META分析
叶酸在MNNG致哈萨克族食管上皮APE1、MGMT基因表达改变中的作用
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作者 陈艳 张慧霞 +2 位作者 凯德丽艳·阿布都外力 李旭峰 陈丹 《毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期437-441,共5页
目的探讨叶酸在N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)致哈萨克族食管上皮细胞APE1、MGMT基因mRNA及蛋白表达中的作用。方法采用3×3析因设计将体外培养的哈萨克族食管上皮细胞暴露于不同浓度叶酸(0.00、0.40和0.80μg/ml)和MNNG(0.0... 目的探讨叶酸在N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)致哈萨克族食管上皮细胞APE1、MGMT基因mRNA及蛋白表达中的作用。方法采用3×3析因设计将体外培养的哈萨克族食管上皮细胞暴露于不同浓度叶酸(0.00、0.40和0.80μg/ml)和MNNG(0.00、0.75和1.50μg/ml)的培养液中作用48、72和96 h后,采用RT-PCR法检测APE1、MGMT基因mRNA的表达水平,采用Western Blot法检测APE1、MGMT基因蛋白表达水平。结果随着叶酸浓度降低和MNNG浓度增加,APE1基因的mRNA及蛋白表达水平随着损伤的增加而增加,差异有统计学意义(P〈0.01);MGMT基因的mRNA及蛋白表达水平则随损伤的增加而下降,差异有统计学意义(P〈0.01)。结论叶酸浓度降低对MNNG致哈萨克族食管上皮细胞损伤有一定的促进作用,而保持充足的叶酸则对MNNG的损害起到一定的保护作用。 展开更多
关键词 叶酸 MNNG 食管上皮细胞 哈萨克族 APE1 MGMT
脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶-1基因敲低人肺癌细胞A549构建及其对线粒体功能影响 预览
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作者 许文亚 李春艳 +3 位作者 林子英 王亚红 杨拉维 刘刚 《广东医科大学学报》 2017年第2期140-143,147共5页
目的建立脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶-1(APE1)基因敲低人肺癌细胞A549,并初步观察线粒体功能变化。方法 APE1基因shRNA序列与pSIREN-RetroQ慢病毒载体经酶切连接重组体(pSIREN-RetroQ-shAPE1),再与病毒包装质粒共转染293T细胞;收集病... 目的建立脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶-1(APE1)基因敲低人肺癌细胞A549,并初步观察线粒体功能变化。方法 APE1基因shRNA序列与pSIREN-RetroQ慢病毒载体经酶切连接重组体(pSIREN-RetroQ-shAPE1),再与病毒包装质粒共转染293T细胞;收集病毒液并感染A549细胞,嘌呤霉素筛选获得稳定细胞株A549~(shAPE1)。免疫印迹法检测稳定细胞株中APE1干扰效率。用双氧水处理A549~(shControl)和A549~(shAPE1)细胞24 h,分析细胞内ATP及活性氧(ROS)变化。结果经PCR和测序鉴定成功构建重组慢病毒载体pSIREN-RetroQ-shAPE1,免疫印迹法证实A549~(shControl)和A549~(shAPE1)稳定细胞株构建成功;双氧水处理后,A549~(shAPE1)细胞中ATP活性明显低于A549~(shControl)细胞(P〈0.05),而ROS明显增加(P〈0.01)。结论 APE1干扰可影响肺癌细胞中线粒体功能。 展开更多
关键词 酶脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶-1 A549细胞 活性氧 线粒体功能
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Association between polymorphisms of APE1 and OGG1 and risk of colorectal cancer in Taiwan 预览
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作者 Ching-Yu Lai Ling-Ling Hsieh +3 位作者 Reiping Tang Regina M Santella Chung Rong Chang-Chieh Chih-Ching Yeh 《世界胃肠病学杂志:英文版》 SCIE CAS 2016年第12期3372-3380,共9页
AIM: To evaluate the effects of OGG1(Ser326Cys, 11657A/G, and Arg154His) and APE1(Asp148Glu, and T-656G) polymorphisms on colorectal cancer(CRC) risk.METHODS: We enrolled 727 cases newly diagnosed with colorectal aden... AIM: To evaluate the effects of OGG1(Ser326Cys, 11657A/G, and Arg154His) and APE1(Asp148Glu, and T-656G) polymorphisms on colorectal cancer(CRC) risk.METHODS: We enrolled 727 cases newly diagnosed with colorectal adenocarcinoma and 736 age- and sex-matched healthy controls from a medical center in Taiwan. Genomic DNA isolated from the buffy coat was used for genotyping through polymerase chain reaction. Unconditional logistic regressions were used for calculating ORs and 95%CIs to determine the association between the genetic polymorphisms and CRC risk. Haplotype frequencies were estimated using PHASE software. Moreover, stratification analyses onthe basis of sex, age at diagnosis, and tumor subsite and stage were performed.RESULTS: The CRC risk was higher in patients with the OGG1 326Ser/Cys + Cys/Cys genotype(OR = 1.38, 95%CI: 1.03-1.85, P = 0.030), particularly high in patients with stage Ⅲ + Ⅳ cancer(OR = 1.48, 95%CI: 1.03-2.13) compared with patients with the Ser/Ser genotype. In addition, OGG1 11657 G allele carriers had a 41% reduced CRC risk among stage 0-Ⅱ patients(OR = 0.59, 95%CI: 0.35-0.98). The CRC risk was significantly higher among females with the APE1 Glu allele(OR = 1.41, 95%CI: 1.02-1.96). The APE1 148Glu/-656 G haplotype was also associated with a significant CRC risk in females(OR = 1.36, 95%CI: 1.03-1.78).CONCLUSION: OGG1 and APE1 polymorphisms are associated with stage- and sex-specific risk of CRC in the Taiwanese population. 展开更多
关键词 APE1 OGG1 TAIWAN COLORECTAL cancer POLYMORPHISMS
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卵巢癌组织中APE1、VEGF的表达和MVD检测的临床意义 预览 被引量:3
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作者 张颖 牛力春 +4 位作者 赵雪静 梁静 王晓特 卢晓娟 辛晓燕 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第18期2940-2943,共4页
目的:研究脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和微血管密度(microvessel density,MVD)在上皮性卵巢癌组织中的表达情况及其临床... 目的:研究脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和微血管密度(microvessel density,MVD)在上皮性卵巢癌组织中的表达情况及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测80例上皮性卵巢癌组织中APE1、VEGF表达和MVD计数情况,统计分析APE1和VEGF、MVD在上皮性卵巢癌组织中的相关性。结果:APE1在卵巢癌组织中表达阳性率为81.3%,VEGF在卵巢癌组织中表达阳性率为72.5%。APE1、VEGF表达均与卵巢癌FIGO分期、细胞分化程度、淋巴结转移有关(P〈0.05)。MVD计数在中晚期(Ⅲ期+Ⅳ期)、低分化、淋巴结转移阳性的卵巢癌组织中显著高于早期(Ⅰ期+Ⅱ期)、高/中分化、淋巴结转移阴性的卵巢癌组织(P〈0.05)。卵巢癌组织中APE1和VEGF表达、MVD计数之间均为正相关(P=0.000)。和APE1表达阴性的卵巢癌组织相比,APE1表达阳性的卵巢癌组织中MVD计数显著升高,具有统计学意义(37.2±12.4 vs 14.3±5.5,t=5.682,P=0.000)。结论:APE1可能通过促进卵巢癌组织中新生血管形成在卵巢癌发生发展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 卵巢癌 APE1 VEGF MVD 免疫组织化学
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过表达APE1对CD4^+CD25^+调节性T细胞免疫功能影响的实验研究
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作者 王林霞 汤鲁明 +2 位作者 王敏 严纯雪 潘国权 《中华全科医学》 2016年第2期182-184,共3页
目的 通过构建脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)过表达CD4--+CD25-+调节性T细胞细胞模型,研究在PGE2体外刺激条件下,过表达APE1对CD4^+CD25^+调节性T细胞免疫功能的影响。方法 选取BALB/C小鼠,分离培养CD4^+CD25^+调节性T细胞。... 目的 通过构建脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)过表达CD4--+CD25-+调节性T细胞细胞模型,研究在PGE2体外刺激条件下,过表达APE1对CD4^+CD25^+调节性T细胞免疫功能的影响。方法 选取BALB/C小鼠,分离培养CD4^+CD25^+调节性T细胞。构建APE1过表达慢病毒载体,并转染至CD4^+CD25^+调节性T细胞,建立APE1过表达CD4^+CD25^+调节性T细胞细胞模型,作为实验组;将空载体慢病毒载体转染至等量CD4^+CD25^+调节性T细胞,作为对照组。利用外源性PGE2分别与2组细胞共培养,检测2组细胞IL-10、TGF-β、APE1 mRNA和蛋白水平,并对结果进行t检验统计分析,P〈0.05为差异具有统计学意义。结果 成功制备APE1基因慢病毒载体,对分离培养的CD4^+CD25^+调节性T细胞进行APE1基因慢病毒载体转染。实验组细胞TGF-β、IL-10表达量(1.17±0.42,1.02±0.12)明显低于对照组(2.69±0.21,2.25±0.31),差异均具有统计学意义;实验组APE1 mRNA的相对表达量(6.57±0.49)明显高于对照组细胞(2.24±0.23),差异具有统计学意义;APE1蛋白表达量也呈同样结果。结论 在外源性PGE2刺激下,当CD4^+CD25^+调节性T细胞过表达APE1时,其分泌的细胞因子即IL-10、TGF-β下调,可能导致其免疫抑制作用的下降。 展开更多
关键词 CD4+CD25+调节性T细胞 APE1 慢病毒载体 前列腺素E2 白细胞介素-10 转化生长因子-β
APE1表达变化对人非小细胞肺癌细胞A549增殖的影响 预览 被引量:2
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作者 许文亚 林子英 +2 位作者 李春艳 王亚红 刘刚 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第24期3875-3880,共6页
目的:探讨脱嘌呤/脱啼陡核酸内切酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1)对人非小细胞肺癌细胞A549增殖能力的影响,为肺癌的个性化靶向治疗提供理论依据.方法:使用脂质体转染法将重组表达质粒pSIREN-RetroQ-APE1-shRNA和pO... 目的:探讨脱嘌呤/脱啼陡核酸内切酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1)对人非小细胞肺癌细胞A549增殖能力的影响,为肺癌的个性化靶向治疗提供理论依据.方法:使用脂质体转染法将重组表达质粒pSIREN-RetroQ-APE1-shRNA和pOZN-HA-APE1导入A549细胞,免疫印迹检测APE1表达情况.MTT、平板克隆实验、免疫印迹检测APE1对非小细胞肺癌细胞增殖的影响,流式细胞仪检测细胞周期的变化.结果:重组载体pSIREN-RetroQ-APE1-shRNA转染细胞后,显著抑制A549细胞中APE1蛋白的表达,与对照组相比,增殖速率明显下降(P〈0.05),平板克隆形成显著减少(P〈0.05),并阻止细胞周期G0/G1期向S期转化,降低CDK2表达.而过表达APE1可增加A549细胞活力,促进细胞增殖,促进细胞周期G0/G1期向S期转化.结论:APE1表达下调对非小细胞肺癌细胞A549生长具有抑制作用,为临床抑制肿瘤生长提供了新的作用靶点. 展开更多
关键词 APE1 非小细胞肺癌细胞 细胞增殖 细胞周期 A549细胞
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饮水铅暴露对大鼠脑组织APE1表达的影响及与氧化应激的关系研究 预览 被引量:3
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作者 任清风 李炜娟 +5 位作者 徐群英 张中伟 李伟 冯建高 任晓慧 肖元梅 《天津医药》 CAS 2016年第2期170-173,共4页
目的 探讨饮水铅暴露对大鼠大脑皮质、小脑、海马组织中脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)表达的影响及其与氧化应激的关系。方法 40只刚断乳雄性SD大鼠按体质量随机区组法均分为5组,对照组自由饮用去离子水,4个铅暴露组分别饮用100、200... 目的 探讨饮水铅暴露对大鼠大脑皮质、小脑、海马组织中脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)表达的影响及其与氧化应激的关系。方法 40只刚断乳雄性SD大鼠按体质量随机区组法均分为5组,对照组自由饮用去离子水,4个铅暴露组分别饮用100、200、400和800 mg/L醋酸铅溶液,连续染毒60 d后,取大脑皮质、小脑和海马组织,测定各组的超氧化物歧化酶(SOD)活力、过氧化氢(H_2O_2)水平和丙二醛(MDA)含量,蛋白印迹法检测APE1蛋白在各组织中的表达。结果 铅暴露后,大脑皮质、小脑、海马中APE1蛋白表达水平均低于对照组,且随染铅剂量的升高呈逐渐下降趋势(P〈0.05);随着染铅剂量的升高,大脑皮质、小脑和海马中的SOD活力基本呈下降趋势;而H_2O_2及MDA含量随染铅剂量的升高基本呈逐渐升高趋势,大脑皮质、小脑和海马组织的APE1蛋白表达水平与其SOD活力呈正相关(r分别为0.619、0.380、0.375,P〈0.05),而与H2O2水平和MDA含量呈负相关(r分别为-0.472、-0.535、-0.436,-0.514、-0.486、-0.316,P〈0.05)。结论 饮水铅暴露可导致大鼠脑组织APE1蛋白表达水平改变,且此种改变与铅所致的氧化应激有关。 展开更多
关键词 脑组织 氧化应激 脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1 超氧化物歧化酶 过氧化氢 丙二醛
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碱基切除修复基因APE1,XRCC1多态性和肿瘤标志物CA199,CEA与鼻咽癌的临床关联研究 预览 被引量:3
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作者 李彤 周芨 +1 位作者 李清 汪广杰 《川北医学院学报》 CAS 2015年第5期667-672,共6页
目的:探讨人碱基切除修复基因APE1,XRCC1多态性和血清中肿瘤标志物CA199,CEA与鼻咽癌临床特征的相关性。方法:收集2008年1月至2012年9月期间,在成都军区总医院治疗的186例原发性鼻咽癌患者全血,并提取全血基因组DNA;记录其ID号、病理... 目的:探讨人碱基切除修复基因APE1,XRCC1多态性和血清中肿瘤标志物CA199,CEA与鼻咽癌临床特征的相关性。方法:收集2008年1月至2012年9月期间,在成都军区总医院治疗的186例原发性鼻咽癌患者全血,并提取全血基因组DNA;记录其ID号、病理编号、性别、年龄、吸烟情况、发病部位、病理诊断等临床资料。对收集全血基因组DNA采用PCR-CTPP法来分析XRCC1(rs25487;Arg399Gln)和APE1(rs1130409;Asp148Glu)两种基因的基因多态性,采用蛋白芯片技术对CA199,CEA进行检测。数据比较用t检验与χ2分析,亚组分析用Logistic回归分析。P〈0.05为差异有统计学意义。结果:CA199在发生远处转移的阳性率(18%)较未转移的高,但是无显著统计学差异(P=0.051)。CA199和CEA的阳性率与患者临床分期有显著差异(P值分别为0.047、0.037),但分期越高阳性率越低;在均值高低与临床分期的分析中,发现临床分期越晚,CA199和CEA的均值越高,CA199(t=-2.039;P=0.043);CEA(t=-2.317;P=0.022);发生远处转移的患者APE1突变频率为72.7%明显高于未发生转移者的突变频率62.8%,且差异有统计学差异(P〈0.05);分期越晚APE1突变率越高,但P=0.081,差异无显著统计学差异。亚组分型Logistic回归分析结果;在XRCC1野生型中,性别为女性的分期较男性早(P=0.024;OR=0.286),我们认为在XRCC1野生型中,女性是一个保护性因素。结论:APE1,CEA、CA199与肿瘤分期相关,且APE1突变率与发生远处转移的关系密切,而分期越晚CEA与CA199的均值越高,XRCC1野生型是对于鼻咽癌女性患者是保护性因素。联合检测APE1、XRCC1、CEA和CA199对初诊的鼻咽癌患者的分期的预测有指导作用。由于本研究还存在样本量偏小、数据统计误差等客观因素,实验结果还需在以后的大量研究中进行验证。 展开更多
关键词 鼻咽癌 APE1 XRCC1 CA199 CEA 临床特征
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APE1、Bcl-2及 Bax在视网膜母细胞瘤中的表达及临床意义 预览 被引量:2
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作者 李静 李德全 《临床眼科杂志》 2015年第2期108-111,共4页
目的:分析APE1、Bcl-2及Bax在视网膜母细胞瘤( Rb)中的表达及临床意义。方法选取2011年9月至2013年11月经病理学检查确诊为Rb患者32例及正常视网膜组织16例作为研究对象,免疫组织化学及Western blot分析APE1、Bcl-2及Bax在Rb中及正... 目的:分析APE1、Bcl-2及Bax在视网膜母细胞瘤( Rb)中的表达及临床意义。方法选取2011年9月至2013年11月经病理学检查确诊为Rb患者32例及正常视网膜组织16例作为研究对象,免疫组织化学及Western blot分析APE1、Bcl-2及Bax在Rb中及正常视网膜中的表达,比较其在分化及未分化型Rb中的表达。结果 APE1、Bax及Bcl-2在Rb中呈现出高表达,阳性率分别为90.63%、65.63%及68.75%,与正常组比差异均具有统计学意义(χ2=30.13,χ2=12.31,χ2=16.91, P <0.01),与Western blot结果一致;分化组与未分化组中APE1、Bax存在差异显著(χ2=4.99,χ2=7.85, P <0.05),Bcl-2无统计学差异(χ2=0.73, P >0.01)。结论 Rb的发生发展涉及多个基因及生物学过程,分析APE1、bcl-2及bax在Rb中的表达,对Rb的诊断与治疗有重要的参考价值。 展开更多
关键词 APE1 BCL-2 视网膜母细胞瘤 APE1 BCL-2
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XRCC1、APE1单核苷酸多态性与食管癌放疗敏感性的相关性 预览 被引量:3
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作者 黄河 韩高华 +3 位作者 徐千明 王松华 郭婷 程国昌 《山西医科大学学报》 CAS 2014年第10期916-919,共4页
目的 探讨XRCC1、APE1基因单核苷酸多态性与食管癌放疗敏感性的关系. 方法 接受单独放射治疗的初治食管鳞状细胞癌患者入选本研究.PCR-RFLP法检测外周血XRCC1、APE1基因单核苷酸多态性,并分析其与放疗敏感性之间的关系. 结果 150例食管... 目的 探讨XRCC1、APE1基因单核苷酸多态性与食管癌放疗敏感性的关系. 方法 接受单独放射治疗的初治食管鳞状细胞癌患者入选本研究.PCR-RFLP法检测外周血XRCC1、APE1基因单核苷酸多态性,并分析其与放疗敏感性之间的关系. 结果 150例食管鳞癌患者经根治性三维适形放疗,总有效率为83.3%.XRCC1 Arg/Arg、Arg/Gln和Gln/Gln基因型携带者放射治疗有效率分别为59.4%,88.4%和90.7%,差异有统计学意义.携带Gln/Gln基因型患者放疗有效率是携带Arg/Arg基因的6.967倍.携带APE1 Asp/Glu基因型患者放疗有效率(87.6%)高于携带Asp/Asp基因者(75.5%),但差异无统计学意义.携带APE1 194Asp/Glu又携带XRCC1399 Gln/Gln基因型者,放疗有效率达67.8%,明显高于其他基因型.结论 XRCC1 Arg399Gln单核苷酸多态性与食管癌放射治疗敏感性有关;APE1 Asp148Glu基因多态性与XRCC1对放疗敏感性可能有协同作用. 展开更多
关键词 XRCC1 APE1 单核苷酸多态性 食管癌 放射敏感性
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APE1和ERCC1基因多态性和肺腺癌易感性关系研究 被引量:3
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作者 庄琰 张中冕 +2 位作者 程留奇 刘思濛 张芳 《医药论坛杂志》 2014年第5期4-6,共3页
目的探讨APE1基因和ERCC1基因多态性和肺腺癌易感性之间的关系。方法应用实时荧光定量PCR技术对200例肺腺癌患者和200例非肿瘤患者进行ERCC1C118T和APE1T141G基因多态性分析。结果肺腺癌组ERCC1 C118T TT基因型频率高于对照组,然而差... 目的探讨APE1基因和ERCC1基因多态性和肺腺癌易感性之间的关系。方法应用实时荧光定量PCR技术对200例肺腺癌患者和200例非肿瘤患者进行ERCC1C118T和APE1T141G基因多态性分析。结果肺腺癌组ERCC1 C118T TT基因型频率高于对照组,然而差异无统计学意义(P=0.35)。肺腺癌组APE1T141GGG基因型低于对照组,差异具有统计学意义(P=0.04),与TT基因型携带者相比,GG基因型携带者患肺腺癌的发病风险显著降低(OR=0.55,95%CI=0.31—0.98)。结论APE1T141G多态性可能和肺腺癌易感性相关,GG基因型是肺腺癌的遗传保护因素。 展开更多
关键词 肺癌 腺癌 基因多态性 APE1 ERCC1 易感性
APE1 rs1760944基因多态性与中国人群癌症易感风险关系的Meta分析 预览 被引量:1
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作者 代艳玲 吕云 +3 位作者 杨彭涛 祁俊英 林帅 康华峰 《现代肿瘤医学》 CAS 2014年第10期2295-2299,共5页
目的:在DNA的碱基切除修复过程中脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)起至关重要的作用。流行病学研究发现 APE1 rs1760944基因多态性与致癌风险存在关联。本研究旨在评估中国人群中 APE1 rs1760944基因多态性与致癌风险之间的关系。方... 目的:在DNA的碱基切除修复过程中脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)起至关重要的作用。流行病学研究发现 APE1 rs1760944基因多态性与致癌风险存在关联。本研究旨在评估中国人群中 APE1 rs1760944基因多态性与致癌风险之间的关系。方法:检索PubMed、ISI Web of Knowledge、中国知网数据库、万方数据库2013年11月以前符合条件的相关病例对照研究。比值比(OR)和95%可信区间(95%CI)用作评估关联强度的大小。结果:共纳入11个有关APE1 rs1760944基因型和致癌风险的病例对照研究,共计5652例癌症患者和6008例对照。分析结果显示,在任何遗传模式中,APE1 rs1760944基因多态性与降低致癌风险显著相关(纯合子对比:OR=0.71,95%CI=0.63-0.79;杂合子对比:OR=0.86,95%CI=0.79-0.94;显性模型:OR=0.80,95%CI=0.74-0.87;隐性模型:OR=0.78,95%CI=0.71-0.86)。另外,在肺癌的研究中也发现同样结论(纯合子对比:OR =0.68,95%CI=0.59-0.79;杂合子对比:OR=0.86,95%CI=0.77-0.98;显性模型:OR=0.80,95%CI=0.72-0.90;隐性模型:OR=0.77,95%CI=0.68-0.87)。结论:在中国人群中,APE1 rs1760944基因多态性可能降低癌症的易感性。 展开更多
关键词 APE1 单核苷酸多态性 癌症易感性 META分析
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