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疾病状态下血脑屏障ATP结合盒转运体功能与表达改变及其临床意义
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作者 周雅倩 刘晓东 《药学进展》 CAS 2018年第8期574-580,共7页
血脑屏障(BBB)通过其特有的紧密连接结构和多种药物外排转运体表达以达到限制外周物质进入脑内,保持脑内环境稳态作用。在BBB上主要介导药物/毒物外排的转运体是ATP结合盒(ABC)转运体,包括P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP... 血脑屏障(BBB)通过其特有的紧密连接结构和多种药物外排转运体表达以达到限制外周物质进入脑内,保持脑内环境稳态作用。在BBB上主要介导药物/毒物外排的转运体是ATP结合盒(ABC)转运体,包括P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和多药耐药相关蛋白(MRPs)。ABC转运体可促进脑内毒物外排或限制毒物入脑,防止脑内毒物蓄积,但这也是多种中枢疾病治疗药物难以入脑,导致治疗失败的原因之一。近来研究显示一些疾病包括中枢神经疾病、糖尿病和肝损伤均可改变BBB上ABC转运体功能与表达,使药物脑内分布改变,导致药物中枢活性或毒性增加。概述几种神经系统疾病、糖尿病和肝损伤等疾病状态下,BBB上ABC转运体功能与表达改变及其临床意义,以期为各疾病状态下的药物-药物相互作用研究提供参考,并为新治疗策略提供思路。 展开更多
关键词 血脑屏障 ATP结合盒转运体 疾病 P-糖蛋白 乳腺癌耐药蛋白 多药耐药相关蛋白 中枢神经系统
多药耐药相关ABC转运蛋白信号转导通路研究进展
2
作者 沈晓玲 杨志宏 《中国药理学与毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期816-826,共11页
ATP结合盒(ABC)转运蛋白表达和功能的异常是造成多药耐药(MDR)的重要原因之一,其中P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白和MDR相关蛋白在MDR发生中起着重要作用,是ABC转运蛋白家族中研究热点。本文对近几年来这3种转运蛋白相关信号转导通路进行整... ATP结合盒(ABC)转运蛋白表达和功能的异常是造成多药耐药(MDR)的重要原因之一,其中P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白和MDR相关蛋白在MDR发生中起着重要作用,是ABC转运蛋白家族中研究热点。本文对近几年来这3种转运蛋白相关信号转导通路进行整理分析,如NF-κB信号通路、丝裂原活化蛋白激酶级联信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路和音猬因子(sonic hedgehog)信号通路等,挖掘出信号通路中重要调控节点NF-κB、激活蛋白1、c-Jun和转录因子Gli等,具有成为MDR逆转剂作用靶点的可能性,以期为MDR机制研究及其逆转剂研发提供较系统的参考。 展开更多
关键词 多药耐药 ATP结合盒转运蛋白 P-糖蛋白 多药耐药相关蛋白 乳腺癌耐药蛋白 信号转导通路
丹酚酸B对泡沫细胞内胆固醇代谢和ABCG1表达的影响 预览
3
作者 冯旭 许恩师 《锦州医科大学学报》 CAS 2018年第5期8-11,共4页
目的 实验对象为THP-1巨噬细胞,将巨噬细泡沫化,在最佳时间(16 h内),浓度不同的丹酚酸B,对泡沫细胞内胆固醇代谢和ATP结合盒转运体G1 (ABCG1) mRNA的表达影响。方法 将THP-1细胞在50 nmol/L佛波酯(PMA)诱导下,分化成巨噬细胞,应... 目的 实验对象为THP-1巨噬细胞,将巨噬细泡沫化,在最佳时间(16 h内),浓度不同的丹酚酸B,对泡沫细胞内胆固醇代谢和ATP结合盒转运体G1 (ABCG1) mRNA的表达影响。方法 将THP-1细胞在50 nmol/L佛波酯(PMA)诱导下,分化成巨噬细胞,应用氧化型低密度脂蛋白诱导巨噬细胞泡沫化,建立巨噬细胞泡沫细胞模型;将不同浓度丹酚酸B在最优时间16 h内加入泡沫化巨噬细胞,细胞内的脂类含量采用油红O染色法测定,细胞内胆固醇酯(CE)占总胆固醇(TC)含量比值采用高效液相色谱检测法进行分析研究,荧光实时定量RT-PCR检测法测定ABCG1的mRNA表达。结果 在100μmol/L丹酚酸B实验组中,ABCG1 mRNA的表达明显增加(为对照组的2. 12倍,P 〈0. 05)。结论丹酚酸B可限制THP-1巨噬细胞泡沫化,这与丹酚酸B增加巨噬细胞中ABCG1的表达,从而促进巨泡沫细胞中胆固醇的流出有关。 展开更多
关键词 丹酚酸B 氧化低密度脂蛋白 ATP结合盒转运体G1 泡沫细胞
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蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏内与胆固醇代谢相关基因的作用 预览
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作者 于伟 张桂芳 +3 位作者 甄井龙 宋雪建 迟晓星 王振宇 《食品科学》 CSCD 北大核心 2018年第17期171-176,共6页
目的:研究蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏肝X受体(liver X receptorα,LXRα)、B族I型清道夫受体(scavenger receptor class B,type I,SR-BI)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5(ATP-binding cassette transporter G5,ABCG5)、过氧化物酶体... 目的:研究蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏肝X受体(liver X receptorα,LXRα)、B族I型清道夫受体(scavenger receptor class B,type I,SR-BI)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5(ATP-binding cassette transporter G5,ABCG5)、过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)及胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7a1)基因表达的影响。方法:选择2月龄雄性Wistar大鼠60只,将大鼠随机分为6组,其中10只给予普通饲料,其余50只给予高脂饲料。30 d造模成功后,分别建立基础饲料正常对照组(ND,灌胃1.2 g/(kg·d)生理盐水)、高脂模型对照组(HFD,灌胃1.2 g/(kg·d)生理盐水)、阳性对照组(灌胃10 mg/(kg·d)辛伐他汀片)和蓝靛果花色苷低(HFD+L)、中(HFD+M)、高(HFD+H)剂量组(分别灌胃4.0、40.0、120.0 mg/(kg·d)蓝靛果花色苷),持续28 d。利用实时荧光定量聚合酶链式反应检测大鼠肝脏组织中LXRα、SR-BI、ABCG5、PPARγ及CYP7a1 mRNA的表达情况。结果:经蓝靛果花色苷干预后,与HFD组相比:蓝靛果花色苷各剂量组肝脏中SR-BI、ABCG5 mRNA表达几乎不受影响,且无显著性差异(P>0.05);HFD+M、HFD+H组LXRα、CYP7a1 mRNA表达升高且差异极显著(P<0.01);HFD+L、HFD+M、HFD+H组PPARγmRNA表达降低且差异极显著(P<0.01)。结论:蓝靛果花色苷通过提高高脂血症大鼠肝脏内LXRα、CYP7a1 mRNA表达,降低PPARγmRNA表达来调节高脂血症大鼠的血脂水平,预防动脉硬化的发生。 展开更多
关键词 蓝靛果 蓝靛果花色苷 高脂血症大鼠 肝X受体 B族I型清道夫受体 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 胆固醇7Α-羟化酶
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SORCIN与肿瘤耐药及耐药相关转运体研究进展 被引量:1
5
作者 孙耀庭 刘克辛 《药学学报》 CSCD 北大核心 2017年第9期1372-1378,共7页
可溶性耐药相关钙结合蛋白(soluble resistance-related calcium-binding protein,SORCIN)是一个22k Da的具有典型"EF-hand"结构的钙结合蛋白,参与细胞内钙稳态调节。SORCIN广泛分布于多种组织,其中在正常的心脏与脑组织中高表达,... 可溶性耐药相关钙结合蛋白(soluble resistance-related calcium-binding protein,SORCIN)是一个22k Da的具有典型"EF-hand"结构的钙结合蛋白,参与细胞内钙稳态调节。SORCIN广泛分布于多种组织,其中在正常的心脏与脑组织中高表达,而在部分肿瘤组织中过表达。近年来,大量的临床数据显示SORCIN与肿瘤耐药性密切相关。基础研究表明SORCIN不仅参与肿瘤细胞多药耐药(multidrug resistance,MDR)的形成,且与肿瘤的恶性程度、不良预后密切相关。此外,部分研究证明SORCIN参与ATP结合盒转运体(ABC transporter)的调节,进而对肿瘤耐药性产生影响。因此,SORCIN有望成为肿瘤耐药诊断及治疗的新靶点。本文对SORCIN及其在肿瘤耐药方面的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 可溶性耐药相关钙结合蛋白 多药耐药 ATP结合盒转运体 P-糖蛋白 钙稳态
氟苯尼考对三疣梭子蟹不同组织中ABC转运蛋白基因(ABCG)表达量的影响 预览
6
作者 于旋 任宪云 +4 位作者 李健 刘萍 高保全 刘九美 窦全伟 《大连海洋大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第3期255-261,共7页
为研究氟苯尼考(FLR)对三疣梭子蟹Portunus trituberculatus不同组织中ABC转运蛋白基因(ABCG)表达量的影响,采用RACE法进行了三疣梭子蟹ABCG基因克隆并对其生物学进行了分析,采用荧光定量PCR法进行了不同浓度(20、40、80 mg/kg)... 为研究氟苯尼考(FLR)对三疣梭子蟹Portunus trituberculatus不同组织中ABC转运蛋白基因(ABCG)表达量的影响,采用RACE法进行了三疣梭子蟹ABCG基因克隆并对其生物学进行了分析,采用荧光定量PCR法进行了不同浓度(20、40、80 mg/kg)氟苯尼考对三疣梭子蟹肝胰腺、鳃和肌肉中ABCG相对表达量的影响研究。结果表明:三疣梭子蟹ABCG基因全长c DNA序列为2473 bp,共编码578个氨基酸;三疣梭子蟹ABCG不含信号肽,具ABC转运家族蛋白的典型结构域,包括1个高度保守的核苷酸结构域(NBD)和1个疏水性跨膜区(TMD),为半转运子;同源性及系统进化分析表明,三疣梭子蟹ABCG与中国对虾、凡纳滨对虾的ABCG聚为一支,具有较高的亲缘关系;不同浓度的氟苯尼考对三疣梭子蟹肝胰腺、鳃、肌肉中ABCG表达均具有诱导作用,且呈时间剂量效应,由此推测,三疣梭子蟹ABCG蛋白参与氟苯尼考的代谢转运过程。本研究结果可为揭示甲壳动物ABCG转运蛋白对抗生素的转运机制提供参考依据。 展开更多
关键词 三疣梭子蟹 ABC转运蛋白 基因克隆 氟苯尼考 荧光定量PCR
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胃癌多药耐药在ABC转运蛋白、细胞凋亡和长链非编码RNA方面的研究进展 预览 被引量:1
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作者 符兆英 《世界华人消化杂志》 CAS 2017年第32期2838-2850,共13页
肿瘤多药耐药指癌细胞对多种不同的抗癌药物的交叉性耐药,可以是原发性的或继发性的,耐药的机制有多种.本文对胃癌细胞通过上调ABC转运蛋白超家族成员的表达使药物外排增加和抑制或逃避细胞凋亡而引起多药耐药以及长链非编码RNA在胃癌... 肿瘤多药耐药指癌细胞对多种不同的抗癌药物的交叉性耐药,可以是原发性的或继发性的,耐药的机制有多种.本文对胃癌细胞通过上调ABC转运蛋白超家族成员的表达使药物外排增加和抑制或逃避细胞凋亡而引起多药耐药以及长链非编码RNA在胃癌多药耐药形成中的作用的研究进展做了总结论述. 展开更多
关键词 多药耐药 胃癌 ABC转运蛋白 细胞凋亡 MICRORNA 长链非编码RNA
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胎盘中转运体的功能性表达与调控 被引量:2
8
作者 白梦如 孙冬黎 +1 位作者 蒋惠娣 郑彩虹 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期879-885,共7页
胎盘是妊娠期间联系胎儿与母体的重要器官,胎盘屏障在物质交换中起重要作用。胎盘合胞体滋养层细胞中表达有多种转运体,包括ATP结合盒转运体(ABC)和溶质运载转运体(SLC)两大类,其中有一些起到摄取物质的作用,如有机阳离子转运体(O... 胎盘是妊娠期间联系胎儿与母体的重要器官,胎盘屏障在物质交换中起重要作用。胎盘合胞体滋养层细胞中表达有多种转运体,包括ATP结合盒转运体(ABC)和溶质运载转运体(SLC)两大类,其中有一些起到摄取物质的作用,如有机阳离子转运体(OCTs)和有机阴离子转运体(OATs)等,还有些介导多种药物、毒物及内源性物质的外排,如P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和多药耐药相关蛋白(MRPs)等。上述转运体在胎盘中的表达并非一成不变,它们可能会随着胎儿的发育而变化,或受某些生理、病理因素及药物的调控。因此,了解胎盘中转运体的种类和功能、调控及机制,将在产科学中发挥积极作用,对妊娠期安全用药具有重要的临床意义,对研究开发妊娠期安全使用的药物也有重要价值。 展开更多
关键词 胎盘 ATP结合盒转运体 溶质运载转运体 调控
结核分枝杆菌Rv1273 c-Rv1272 c转运功能的初步研究 被引量:1
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作者 周爱萍 徐志弘 +1 位作者 姚玉峰 吴文娟 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期681-685,共5页
目的:研究结核分枝杆菌ATP结合盒( ATPbinding cassette,ABC)转运蛋白Rv1273c-Rv1272c的转运功能。方法以本实验室前期构建的 BL21/pET-28a-rv1273c 和 BL21/pET-28a-rv1272c重组大肠埃希菌为研究对象,采用溴化乙锭( EB)琼脂试验... 目的:研究结核分枝杆菌ATP结合盒( ATPbinding cassette,ABC)转运蛋白Rv1273c-Rv1272c的转运功能。方法以本实验室前期构建的 BL21/pET-28a-rv1273c 和 BL21/pET-28a-rv1272c重组大肠埃希菌为研究对象,采用溴化乙锭( EB)琼脂试验及EB吸收试验研究Rv1273c和Rv1272c的物质转运方向;通过逆转录PCR的方法确认rv1273c和rv1272c是否位于同一个转录单位,并且通过real-time PCR的方法比较结核分枝杆菌标准株H37Rv和H37Ra中rv1272c和rv1273c的表达差异,验证其与结核分枝杆菌毒力的相关性。结果 EB琼脂试验及EB吸收试验均表明Rv1273c和Rv1272c能够向胞内转运EB;rv1273c与rv1272c位于同一个转录单位,且其在H37Ra中的表达均约是H37Rv的6倍。结论 Rv1273c和Rv1272c为内向转运蛋白,组成一个多顺反子,可能与结核分枝杆菌的毒力相关。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 ABC转运蛋白
三磷酸腺苷结合盒外排子对变异链球菌毒力因子影响的研究进展 预览
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作者 曾荟荟 凌均棨 《中华口腔医学研究杂志(电子版)》 CAS 2015年第3期56-60,共5页
三磷酸腺苷结合盒(ABC)转运子是膜蛋白的一部分,透过细胞膜转运各种生物分子,参与多种生理功能。在变异链球菌中,ABC外排子与基因感受态、四(五)磷酸鸟苷[(p)ppGpp]累积、细菌素分泌与免疫密切相关。本文就变异链球菌ABC外排子的... 三磷酸腺苷结合盒(ABC)转运子是膜蛋白的一部分,透过细胞膜转运各种生物分子,参与多种生理功能。在变异链球菌中,ABC外排子与基因感受态、四(五)磷酸鸟苷[(p)ppGpp]累积、细菌素分泌与免疫密切相关。本文就变异链球菌ABC外排子的结构、生理功能、作用机制和抑制剂作一综述。 展开更多
关键词 ATP结合匣式转运子 ABC外排子 变异链球菌 抑制剂
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血脑屏障上的转运蛋白及中药有效成分跨血脑屏障转运研究进展 预览
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作者 陈阳 朱臻宇 +1 位作者 洪战英 柴逸峰 《药学服务与研究》 CAS 2015年第2期81-87,共7页
本文介绍了血脑屏障的结构、功能及该部位的转运蛋白(ATP结合盒转运蛋白和溶质载体转运蛋白),以及它们在血脑屏障转运过程中的作用。通过脑微血管内皮细胞模型和在体脑微透析技术,定性定量地探讨了转运蛋白在中药有效成分跨血脑屏障... 本文介绍了血脑屏障的结构、功能及该部位的转运蛋白(ATP结合盒转运蛋白和溶质载体转运蛋白),以及它们在血脑屏障转运过程中的作用。通过脑微血管内皮细胞模型和在体脑微透析技术,定性定量地探讨了转运蛋白在中药有效成分跨血脑屏障中的作用。 展开更多
关键词 血脑屏障 ATP结合盒 溶质载体 转运蛋白 中药
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肿瘤多药耐药性机制研究进展 预览 被引量:1
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作者 关辉 《当代医学》 2015年第33期5-8,共4页
多药耐药性是导致肿瘤在化疗治疗过程中失败的主要因素之一。本文从以下两个方向阐述产生多药耐药性的原因:(1)细胞因素如ATP结合盒式蛋白、凋亡调控基因、DNA修复机制及异常的信号通路。(2)细胞所处环境生理因素如肿瘤组织间隙液... 多药耐药性是导致肿瘤在化疗治疗过程中失败的主要因素之一。本文从以下两个方向阐述产生多药耐药性的原因:(1)细胞因素如ATP结合盒式蛋白、凋亡调控基因、DNA修复机制及异常的信号通路。(2)细胞所处环境生理因素如肿瘤组织间隙液压及缺氧和细胞外低PH。 展开更多
关键词 多药耐药多药耐药性 ATP结合盒式蛋白 凋亡
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调控血脑屏障 ABC转运体信号转导通路的研究现状 被引量:3
13
作者 谢振伟 臧彦楠 赵立波 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1057-1059,共3页
血脑屏障中的ABC转运体是介导内源性物质、药物和毒物转运的一类外排转运体,主要包括P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(Mrp)以及乳腺癌耐药蛋白( Bcrp)。这类转运体能限制外来异物进入中枢神经系统,使得很多治疗药物难以透... 血脑屏障中的ABC转运体是介导内源性物质、药物和毒物转运的一类外排转运体,主要包括P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(Mrp)以及乳腺癌耐药蛋白( Bcrp)。这类转运体能限制外来异物进入中枢神经系统,使得很多治疗药物难以透过血脑屏障产生治疗作用,阐明这些转运蛋白的转运机制,可为药物的中枢转运提供新的靶点,有助于降低脑部耐药的发生,改善药物治疗的结局。本文主要针对ABC转运体以及涉及的肿瘤坏死因子-α/蛋白激酶C-β/鞘氨醇1磷酸酯受体1(TNF-α/PKCβ/S1PR1)信号通路、血管内皮生长因子信号通路和雌激素受体信号通路进行探讨。 展开更多
关键词 血脑屏障 ABC转运体 信号通路
低毒兴奋效应模拟热量限制调节酵母转运体基因表达及脂质代谢 被引量:1
14
作者 汪大婷 曾庆平 《微生物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期2012-2021,共10页
【目的】已知H2O2介导的线粒体低毒兴奋效应(Mitohormesis)能模拟热量限制延长酵母寿命,但未知两者是否存在共同作用机理。【方法】利用依时菌落计数法测定酿酒酵母时序寿命(CLS),采用微阵列芯片分析ATP结合盒(ABC)转运体基因表... 【目的】已知H2O2介导的线粒体低毒兴奋效应(Mitohormesis)能模拟热量限制延长酵母寿命,但未知两者是否存在共同作用机理。【方法】利用依时菌落计数法测定酿酒酵母时序寿命(CLS),采用微阵列芯片分析ATP结合盒(ABC)转运体基因表达谱及脂质代谢模式的转变,通过酶学测定法比较超氧化物歧化酶(SOD)活性的动态变化。【结果】经热量限制、H2O2、青蒿琥酯处理后,酵母CLS有不同程度延长,细胞解毒相关ABC转运体基因表达均下调或不变,促进长链脂肪酸运输的过氧化物酶体膜ABC转运体基因以及加速固醇摄取的质膜ABC转运体基因表达则显著上调。相应地,脂质分解(如脂肪酸β-氧化)基因表达上调,脂质合成(如脂肪酸延伸及去饱和)基因表达则下调。不同处理组中催化线粒体H2O2生成的Mn-SOD活性提高,导致催化H2O2降解及转变的抗氧化酶基因表达上调。【结论】低毒兴奋效应及热量限制在酵母中发挥延寿作用,既有赖于抗氧化酶催化的活性氧(ROS)清除反应,也取决于ABC转运体介导的脂质转运及后续的脂质分解及再利用。 展开更多
关键词 低毒兴奋效应 热量限制 ABC转运体 青蒿琥酯 酵母
Understanding and targeting cancer stem cells: therapeutic implications and challenges 被引量:1
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作者 Ke CHEN Ying-hui HUANG Ji-long CHEN 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2013年第6期732-740,共9页
关键词 干细胞治疗 肿瘤干细胞 信号通路 CSC 细胞群体 自我更新 肿瘤细胞 分子识别
Drug-transporter interaction testing in drug discovery and development 预览
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作者 Peter Krajcsi 《世界药理学杂志》 2013年第1期35-46,共12页
关键词 生理屏障 药物代谢物 治疗方法 临床分析
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慢性脑血流灌注不足对老龄大鼠海马组织CA1区ABCA1的表达及脂代谢的影响
17
作者 王林辉 田茗源 +2 位作者 余刚 罗红池 李昱 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2012年第6期 693-696,共4页
目的探讨慢性脑血流灌注不足对老龄大鼠海马组织CA1区ABCA1的表达及血清中总胆固醇(Total cholesterod,TC)和高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)含量的影响。方法采用持久性双侧颈总动脉结扎法(Permanent occlusion of bi... 目的探讨慢性脑血流灌注不足对老龄大鼠海马组织CA1区ABCA1的表达及血清中总胆固醇(Total cholesterod,TC)和高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)含量的影响。方法采用持久性双侧颈总动脉结扎法(Permanent occlusion of bilateral common carotid arteries,2VO)致老龄大鼠脑血流灌注不足,术后不同时间采用免疫组化法检测大鼠海马组织CA1区ABCA1的表达,全自动生化分析仪检测大鼠血清中HDL和TC的水平。结果术后1周,大鼠海马组织CA1区ABCA1表达阳性的细胞数与假手术组相比明显减少(P〈0.01);术后2周,ABCA1阳性细胞数逐渐增多;术后3周,ABCA1阳性细胞数明显增加,数量最多,分布最广(P〈0.01);术后4周,ABCA1阳性细胞数又开始下降(P〈0.01)。术后2周,与假手术组相比,大鼠血清中HDL和TC含量显著升高(P〈0.05),随着缺血时间的延长,又逐渐降低,术后4周与术后2周相比,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论 ABCA1和HDL、TC在血管性痴呆模型大鼠海马和血清中呈动态表达,推测ABCA1在血管性痴呆中发挥了保护作用。 展开更多
关键词 脑缺血 ATP结合盒转运子 高密度脂蛋白 总胆固醇 脂代谢
罗格列酮对人单核巨噬细胞THP-1中胆固醇代谢的影响机制研究 被引量:2
18
作者 杨青 罗俊生 +2 位作者 关宁 霍晓川 冯旭 《中国药房》 CAS CSCD 2012年第17期 1565-1567,共3页
目的:研究罗格列酮(RG)对氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的人单核巨噬细胞THP-1源性泡沫细胞中胆固醇代谢的影响机制。方法:将THP-1巨噬细胞分为空白对照组、oxLDL(100 mg.L-1)组和oxLDL(100 mg.L-1)+RG(10μmol.L-1)组,后2... 目的:研究罗格列酮(RG)对氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的人单核巨噬细胞THP-1源性泡沫细胞中胆固醇代谢的影响机制。方法:将THP-1巨噬细胞分为空白对照组、oxLDL(100 mg.L-1)组和oxLDL(100 mg.L-1)+RG(10μmol.L-1)组,后2组先加oxLDL培养48 h,最后1组再加RG培养48 h,采用高效液相色谱法检测每组细胞内游离胆固醇(FC)和胆固醇酯(CE)的含量,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)、蛋白质印迹法分别检测每组细胞中三磷酸腺苷结合盒转运蛋白(ABC)A1、ABCG1 mRNA及蛋白的表达情况。结果:与空白对照组比较,oxLDL组FC、CE含量明显升高,ABCA1、ABCG1 mRNA及蛋白表达均明显降低(P〈0.01);与oxLDL组比较,oxLDL+RG组FC、CE含量明显降低,ABCA1、ABCG1 mRNA及蛋白表达均明显升高(P〈0.01)。结论:RG可能通过上调THP-1巨噬细胞ABCA1、ABCG1的表达,减少FC在细胞内的蓄积,促进细胞内胆固醇代谢,进而抑制动脉粥样硬化的形成。 展开更多
关键词 罗格列酮 动脉粥样硬化 人单核巨噬细胞 氧化低密度脂蛋白 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白
Targeting F508del-CFTR to develop rational new therapies for cystic fibrosis 被引量:1
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作者 Zhi-wei CAI Jia LIU Hong-yu LI David N SHEPPARD 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2011年第6期693-701,共9页
变化 F508del 是基因疾病的最普通的原因膀胱的纤维变性(CF ) 。CF 在身体破坏许多机关的函数,最尤其是肺,由使不安,盐和水搬运到对面上皮的表面。F508del 以二个主要方法引起伤害。首先,变化阻止膀胱的纤维变性 transmembrane 传... 变化 F508del 是基因疾病的最普通的原因膀胱的纤维变性(CF ) 。CF 在身体破坏许多机关的函数,最尤其是肺,由使不安,盐和水搬运到对面上皮的表面。F508del 以二个主要方法引起伤害。首先,变化阻止膀胱的纤维变性 transmembrane 传导力管理者(CFTR ) 的交货到它的正确细胞的地点,顶端(面对腔) 上皮的房间的膜。第二, F508del 使不安由破坏隧道 gating 的 CFTR 的 Cl <sup>&#x02212;</sup> 隧道功能。这里,我们为 CF 讨论合理新治疗的发展那目标 F508del-CFTR。我们加亮结构的研究怎么由 ATP 绑定和水解作用的周期在隧道 gating 的规定提供新卓见进 F508 的角色。我们强调为治疗开发识别铅混合物的高产量的屏蔽的使用。这些混合物包括在救 F508del-CFTR gating 缺点的上皮的房间和 CFTR potentiators 的顶端的膜恢复 F508del-CFTR 的表示的 CFTR 修正者。从 CFTR 修正者和 potentiators 的临床的试用的起始的结果预示指向 CF 的根原因的小分子治疗的发展顺利:在 CFTR 的变化。 展开更多
关键词 纤维化 疗法 氯离子通道 瞄准 囊肿 理性 上皮细胞 铅化合物
植物ABC转运蛋白及其在Al胁迫下的功能研究进展 预览
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作者 王康 徐慧妮 李昆志 《生物技术》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期 89-92,共4页
ABC(ATP-Binding Cassette)转运蛋白家族是目前已知最大、功能最广泛的蛋白家族,能利用水解ATP的能量来参与生物体内多种物质的转运,这一基因家族成员在哺乳动物和微生物中已广泛鉴定,在植物中的研究是一个相对较新的研究领域。铝是... ABC(ATP-Binding Cassette)转运蛋白家族是目前已知最大、功能最广泛的蛋白家族,能利用水解ATP的能量来参与生物体内多种物质的转运,这一基因家族成员在哺乳动物和微生物中已广泛鉴定,在植物中的研究是一个相对较新的研究领域。铝是酸性土壤作物生产的一个主要的限制因素,ABC转运蛋白在植物铝耐受性方面有重要作用。该文主要对ABC转运蛋白的特点、生物学功能及植物ABC转运蛋白在Al胁迫下的作用进行了综述,并分析其存在的问题,展望今后可能开展的研究方向。 展开更多
关键词 ATP ATP-BINDING CASSETTE 转运蛋白 Al胁迫 有机酸
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